招聘机构与平台 - 招聘机构为中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）韩雪祥研究组 [1] - 研究平台为全国重点实验室，平台优秀 [1] - 工作地点位于上海市闵行区园美路227号 [6] 研究方向与团队 - 研究组核心方向为新型脂质纳米粒（LNP）的构建与RNA药物递送 [1] - 具体研究聚焦于mRNA-LNP开发和疾病治疗，应用领域包括疫苗、蛋白替代疗法、基因沉默、基因编辑、细胞治疗等 [1][4] - 团队负责人韩雪祥博士为研究员、课题组长、博导，入选国家优青（海外）人才项目，具有清华大学博士学位及美国宾夕法尼亚大学博士后研究经历 [1] - 团队研究成果以第一/通讯作者身份发表在Nat Chem、Nat Nanotechnol、Nat Biomed Eng、Nat Commun等顶级期刊 [1] 招聘岗位与职责 - 招聘岗位为全职博士后 [1][2] - 岗位职责包括与导师制定研究计划、申请博士后与科研基金、搭建技术平台并指导其他成员、完成其他科研事务 [4] 应聘条件与偏好 - 基本条件为已获得或即将获得博士学位，并以第一作者在相关领域发表过SCI论文 [4] - 要求具备良好的英文听说读写能力、语言表达能力、独立工作与团队协作精神，并乐于学习新知识 [4] - 优先考虑具有有机合成、核酸递送、基因编辑、细胞治疗等研究背景的候选人 [4] - 要求申请者身心健康，能稳定工作 [4] 申请流程与待遇 - 申请需提交应聘函（Cover letter）、个人简历（CV）以及2位推荐人的联系方式 [5] - 申请材料需发送至指定邮箱，邮件主题格式为“博士后申请+姓名” [6] - 通过初审者将安排面试，需提供身份证、学历学位证书、荣誉技能证书等原件 [6] - 薪金待遇按照中心规定并从优，具体情况面议 [6] - 研究组将积极推荐应聘者申请各类人才项目支持，已有入职博士后获得上海市超博、中科院特别研究助理等支持 [6] - 招聘信息长期有效，应聘材料严格保密 [7]

文章核心观点 - 中国一项名为“赋能药物创新的RNA基础研究”（2025-2031）的重大跨学科研究计划，旨在连接RNA基础生物学与转化药物研发，以加速RNA疗法创新，并推动全球医药行业向以RNA为中心的理性疗法转变 [2] RNA疗法的现状与挑战 - RNA疗法（如RNAi药物和mRNA疫苗）已彻底改变现代医学，但其创新开发仍面临科学和技术挑战 [4] - 关键瓶颈包括：难以识别和验证有效的RNA药物靶点（尤其是非蛋白质编码基因靶点）、RNA分子固有的成药性问题（如免疫原性和脱靶毒性）、以及高效的组织特异性递送（尤其是非肝器官）障碍 [4][7] - 解决这些问题需要机制见解、先进化学知识、材料创新和计算模型的共同作用 [4] 推动RNA药物研发的战略方向 - 研究重点需从描述性生物学转向预测性、机制和应用导向的发现 [7] - 首先，RNA研究需开展以治疗应用为目标的定向调查 [7] - 其次，必须加强化学、材料科学和生物工程等领域的跨学科合作，以解决药物设计和递送瓶颈 [8] - 第三，需利用人工智能（AI）将经验性方法转变为数据驱动的预测模型，以加速发现 [9] 中国国家自然科学基金（NSFC）的角色与举措 - NSFC通过支持连接基础RNA生物学与药物创新的跨学科项目，起到了催化剂作用 [11] - NSFC长期通过重大研究计划推动跨学科融合，2014年启动的“非编码RNA在基因信息传递中的调控机制”（2015-2022）项目取得了显著进展，包括系统研究circRNA、发现piRNA新功能、开发先进RNA分析技术等，并培养了中国新一代RNA研究人员 [12] - 近期，NSFC启动了新的重大研究计划“赋能药物创新的RNA基础研究”（2025-2032），重点从分子理解转向治疗应用，旨在衔接基础研究与药物发现，加速临床有效RNA药物的研发 [13][15] 新重大研究计划（2025-2032）的核心研究方向 - 该计划明确针对RNA治疗药物开发中的关键瓶颈，依托基础生物学和技术创新，聚焦三大方向 [16] - **方向一：解析RNA动态变化及功能机制的原理**。探究RNA合成、加工、修饰及翻译的基本规律，识别功能性RNA元件，构建指导RNA药物理性设计的理论框架 [16] - **方向二：推进基于RNA的精准医疗和靶点发现**。将可成药性概念扩展到RNA分子本身，探索功能性RNA结构域、疾病特异性结构、转录后修饰及亚细胞定位模式作为治疗切入点 [16] - **方向三：为RNA药物创新奠定基础技术**。开发RNA分析与调控的基础技术，以及RNA药物设计、靶向递送和提升生物利用度的创新解决方案 [16] 实现愿景的关键要素：跨学科融合 - 该计划旨在从学术发现迈向转化应用，需要化学、物理、材料科学和计算生物学等领域的紧密跨学科合作 [17] - 跨学科方法（如物理学用于RNA动力学、数学用于预测折叠、化学用于修饰控制、材料科学用于递送）能更全面地应对RNA的复杂性，例如利用时间分辨光谱学、单分子成像、纳米材料载体和计算模型 [18][19] - NSFC交叉科学部自2020年以来协调整合不同专业的项目，体现了对跨学科发现的战略承诺 [19] 实现愿景的关键要素：人工智能（AI）与数据基础设施 - AI（机器学习、深度学习、自然语言处理）是RNA研究和药物创新的关键驱动力，能加速结构预测、识别功能基序、模拟相互作用，并挖掘生物医学数据以发现RNA与疾病的隐藏联系 [20][21] - AI的成功取决于高质量、大规模、可获取的数据。碎片化、低质量的数据会限制模型预测能力 [21] - 构建高质量RNA数据库是基础，需要系统策略，包括：建立数据管理与共享标准；开发用于多模态、跨尺度数据聚合、存储、整理和可视化的核心技术；构建支持高效安全利用大数据的基础设施 [21][22] - 需要统一的数据生成实验系统（如系统性标记RNA结合蛋白的基因组标记项目）和严格的数据提交整理协议，以推动高质量RNA数据生态系统的建设，为AI模型提供关键“训练语料库” [22] 结语与愿景 - RNA疗法正成为一种能干预传统药理学难以解决的疾病的新药物模式 [23] - 实现其潜力需要综合方法，结合机制洞察、使能技术、数据基础设施和跨学科合作 [23] - “赋能药物创新的RNA基础研究”计划体现了国家促进这种整合的努力，提出了连接基础研究与转化应用的长期愿景，并在科学和结构层面嵌入跨学科性 [23][24] - 通过持续投资、包容性合作及对数据和技术的重视，该计划旨在构建强大的创新生态系统，推动机制驱动的RNA药物开发，为全球RNA医学时代提供范例 [24]

研究背景与核心挑战 - 在复杂的临床样本中，通过便携式生物传感器灵敏、可靠地检测生物标志物分子，是早期癌症诊断面临的核心挑战[2] - 场效应晶体管生物传感器在小型化、低功耗检测方面潜力巨大，但其临床应用受到探针稳定性差、非特异性吸附以及血清中德拜屏蔽效应限制信号转导等因素的制约[2] 技术突破与核心成果 - 研究团队开发了一种名为SNAP-FET的定向纳米抗体-场效应晶体管生物传感平台，该平台结合了密码子扩展和点击化学技术[4] - 该技术实现了在血清中以受控、均匀、位点特异性的方向固定纳米抗体，且固定位置在德拜长度范围内，从而实现了高效的信号转导[4] - SNAP-FET平台能够实现对癌症标志物的阿摩尔级超高灵敏度检测和稳定的电子读出[2] - 基于此平台，研究团队构建了一种名为ENDOCARE的便携式检测设备[2] 设备性能与应用前景 - ENDOCARE便携式设备克服了场效应晶体管传感长期存在的局限性，能够实现20分钟内的快速检测[4] - 该设备只需替换不同的纳米抗体功能化芯片，即可检测不同的生物标志物，展现了良好的通用性[4] - SNAP-FET平台及其便携式设备ENDOCARE为在医疗点护理环境中进行下一代生物化学传感提供了一个可推广的框架，尤其适用于肿瘤学的早期诊断[4]

随着 年龄增长 ，患上诸如 癌症 、 心血管疾病 以及 痴呆症 等严重疾病的风险会大幅上升。随着全球范围 内的人类老龄化，更好地理解贯穿一生的衰老过程变得愈发紧迫。 对个体 从出生到衰老相关死亡进行持续观察，可为我们带来对衰老这一动态过程的根本见解，然而，脊椎 动物的衰老时间跨度很长，往往难以对脊椎动物进行贯穿一生的持续性观察。 2026 年 3 月 12 日，"光遗传学之父"、斯坦福大学 Karl Deisseroth 教授在国际顶尖学术期刊 Science 上 发表了题为： Lifelong behavioral screen reveals an architecture of vertebrate aging 的研究论文。 该研究追踪了模式生物 非洲青鳉鱼 从青春期到死亡的整个过程，结果表明， 睡眠模式 和 活动水平 能够 预测寿命长短 ——清醒 时更活跃者相比懒散者往往活得更久，将睡眠时间限制在晚间者也比那些白天多睡 者活得更久。 这项研究提示了我们，在生命早期的行为也能预测未来寿命，在疾病出现迹象之前很久，就可能估算出衰 老的发展情况。 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 在人类以及其他动物中 ...

公司活动与战略 - 公司将于2026年3月17日14:00-16:30举办一场名为“多学科视角下的医学研究与国际发表”的科研工作坊 [5] - 该工作坊由公司旗下国际期刊《Climacteric》与中国医学科学院主办的《Chinese Medical Sciences Journal》联合主办 [4] - 活动地点设在中国医学科学院图书馆东单馆六层会议室，同时提供腾讯会议线上参与渠道，会议号为761-322-901 [6][7] - 工作坊旨在通过复盘已发表于国际期刊的真实论文案例，从作者、期刊编辑及出版专家多角色视角，深入探讨多学科医学研究成果在国际高水平期刊中的发表策略与实践路径 [4] 活动内容与环节 - 工作坊包含三个主要环节：作者分享和编辑点评、编辑圆桌分享与讨论、国际期刊发表与写作培训 [10] - 在作者分享环节，将精选两篇《Climacteric》的真实文章发表案例，由第一作者分享科研内容与发表历程，并由期刊编辑进行深度点评 [11] - 编辑圆桌讨论将围绕“医学多学科和跨学科研究如何获得国际期刊的青睐”等重要话题展开深入探讨 [12] - 写作培训环节将围绕“临床医生发文的痛难点和避雷”这一核心主题，针对性讲解选刊策略、剖析编辑审稿逻辑，并讲述AI如何赋能医学文章发表 [13] 核心期刊与业务 - 公司旗下期刊《Climacteric》是国际绝经学会（IMS）的官方期刊，主要发表女性健康专业领域的前沿研究，涵盖生殖内分泌变化、更年期症状、绝经激素治疗、生活方式调整等主题 [21] - 公司拥有百余本临床医学多学科期刊 [24] - 公司提供包括“刊·见”选刊工具、TandFOnline数据库、稿件状态查询、APC查询、文章转投、语言润色编辑服务（含折扣优惠）以及开放获取图书等在内的多项实用服务 [24] 嘉宾与合作伙伴 - 工作坊嘉宾包括《Climacteric》副主编及中国版主编郁琦教授、北京协和医院妇科内分泌与生殖中心教研室主任 [15] - 嘉宾包括《Chinese Medical Sciences Journal》科学编辑李洁副教授 [16] - 嘉宾包括公司中国区社区发展副总监朱晶博士，其团队致力于与科研人员、学术编辑及各类机构建立深度协作，旨在提升学术出版能力与研究成果影响力 [17] - 活动由公司携手中国医学科学院/北京协和医学院医学信息研究所共同打造 [4]

铁死亡与癌症治疗 - 铁死亡是一种由过度脂质过氧化驱动的、铁依赖性的细胞程序性死亡方式，在癌症治疗中是一个颇具前景的靶点[2][6] - 癌细胞中存在对抗铁死亡的防御途径，例如GPX4和FSP1，它们能促进癌细胞对铁死亡的抵抗[2] FSP1的关键作用与调控机制 - FSP1是铁死亡抗性的关键调控因子，但其表达和稳定性的调控机制此前尚不清楚[3][7] - 最新研究通过CRISPR–Cas9筛选，确定了决定FSP1表达水平的转录和翻译后机制[7] - 研究发现，核黄素激酶和FAD合酶是FSP1稳定性的关键影响因素，FAD结合对于FSP1的活性和稳定性至关重要[8] - FAD缺乏或阻碍FAD结合的FSP1突变，会通过泛素-蛋白酶体途径触发FSP1的降解[8] 维生素B2代谢与铁死亡抗性的新联系 - 两项同日发表于《自然》子刊的研究揭示了维生素B2（核黄素）代谢与铁死亡抗性之间的关联[3][11] - 维生素B2代谢通过其衍生物FAD辅因子结合来支持铁死亡抗性，确保FSP1的稳定性和功能正常[10][12] - 这与通过清除自由基来抑制铁死亡的其他维生素作用机制不同[10] 潜在的治疗意义与策略 - 这些发现阐明了FSP1丰度的调控机制，对靶向FSP1的癌症治疗策略具有重要意义[11] - 研究为调控FSP1-抗氧化剂循环途径提供了合理策略，强调了靶向核黄素代谢通路的癌症治疗潜力[14]

研究背景与挑战 - 鼻咽癌是一种恶性头颈部肿瘤，随着抗PD-1单抗等免疫疗法的应用，患者生存率显著提高，但强化治疗后如何实现生活康复成为新挑战[3] - 头颈部癌症患者因器官功能及社交属性，面临更大的身体、情感和心理困难，高剂量放疗和多周期化疗带来的长期不良事件和后遗症，极大地阻碍了康复能力[3] - 近期鼻咽癌临床试验的重点已从单纯提高疗效转向提高安全性及生活质量[3] 研究概述与核心发现 - 中山大学肿瘤防治中心马骏院士、徐骋副主任医师等在《Med》期刊上发表了PLATINUM二期临床试验的患者报告结局研究，并被选为封面论文[4] - 该研究探讨了在鼻咽癌治疗中，使用纳武单抗联合化疗和放疗（但省略了传统同步顺铂化疗）这一方案的患者报告结局[4] - 研究表明，放疗（非化疗或纳武单抗治疗）是患者生活质量下降的主要原因[4] - 一些特定症状（例如食欲下降、言语和吞咽功能）的评估与管理，对患者的疾病复发和能否回归正常生活（社会再融入）至关重要[4] 患者报告结局的具体数据与影响 - 在152名鼻咽癌患者中，44.1%实现了社会再融入，51.3%对当前生活感到满意[10] - 放疗导致生活质量下降的程度大于诱导化疗，而放疗的停止对生活质量的改善作用大于纳武单抗的停止[10] - 言语和吞咽功能受损与社会再融入失败以及鼻咽癌的局部复发相关[10] - 当临床医生报告结局对食欲下降严重程度的评估低于患者报告结局时，会对患者的康复和生存产生显著的负面影响，表现为社会再融入较差，且3年无失败生存率显著较低[10] 研究意义与未来方向 - 研究强调了未来的癌症治疗评估需更加全面，在追求疗效的同时，必须高度重视治疗对患者生活质量的影响，并将患者的主观感受作为关键的衡量标准[5] - 研究揭示了显著的社会再融入和广泛的生活质量恢复，并确定了放疗是生活质量下降的主要驱动因素[8] - 言语障碍、吞咽困难和食欲下降预示着不良结局[8] - 癌症治疗的评估重点正从传统的“疗效和安全性”向包含“患者报告结局”的以患者为中心的综合评价体系转变[8] - 研究结果强调了社会再融入是鼻咽癌患者报告结局良好的综合指标，针对言语、吞咽和食欲的干预措施可能有助于促进患者更好的恢复[10]

研究背景与市场需求 - 慢性疼痛影响全球超过20%的人口，是导致残疾和疾病负担的主要原因 [2] - 现有治疗方法存在不足：非甾体抗炎药疗效有限且有胃肠、肾脏和心血管风险；阿片类药物有效但会导致耐受性、依赖性和成瘾性 [2] - 市场对安全有效的疼痛治疗新手段存在迫切需求 [2] 核心研究成果 - 温州医科大学附属眼视光医院/瓯江实验室团队在Cell Research发表研究，表明每天2小时40 Hz闪烁光照射能有效缓解慢性疼痛，甚至能“删除”疼痛记忆 [3] - 该研究揭示了40 Hz闪烁光作为一种新型非侵入性疼痛管理方法的多方面治疗益处 [4] - 研究解析了控制慢性疼痛和疼痛记忆的独特视网膜-中央杏仁核回路和腺苷信号机制 [4] 实验方法与关键发现 - 在小鼠的炎症性疼痛和神经病理性疼痛模型上，每天2小时、2000勒克斯的40 Hz闪烁光干预能显著缓解机械性痛觉，且镇痛效果在光照结束后持续超过6小时 [8] - 发现了一条新的“视网膜-中央杏仁核通路”，作为光刺激的镇痛专线 [10] - 功能实验证实：激活投射至中央杏仁核的视网膜神经节细胞可增强光疗效果，抑制这些细胞则可完全阻断镇痛作用；光遗传学直接激活中央杏仁核中接收视网膜输入的神经元足以产生镇痛效果 [11][20] - 分子机制：40 Hz光刺激能快速、持久地升高中央杏仁核细胞外的腺苷水平，其镇痛作用依赖腺苷A2A受体 [13][21] - 关键证据：被40 Hz光激活的中央杏仁核神经元中，超过80%表达内源性镇痛物质脑啡肽，光刺激能促进其释放 [14] - 药理学阻断核苷转运体可消除光诱导的腺苷升高和镇痛作用；直接向中央杏仁核输注腺苷可完美模拟40 Hz光的镇痛效果 [21] 突破性发现：疼痛记忆消除 - 研究发现40 Hz光照能够干扰疼痛记忆的再巩固过程，向中央杏仁核输注腺苷可使痛觉过敏变得不稳定并得以逆转 [16] - 这表明40 Hz光照不仅能缓解当下疼痛，还能长效消除疼痛记忆，防止疼痛因外界刺激复发 [16][17] 治疗特性与优势 - 频率特异性：20 Hz或直流光无效，80 Hz效果弱于40 Hz [19] - 强度依赖性：提高光照强度可缩短起效时间 [19] - 治疗时间窗：主要作用于已形成的慢性疼痛，建模前光照不能预防痛觉超敏 [19] - 与药物和手术相比，光疗具有无创、安全性高、可及性强、患者可在家自行操作等优势 [19] 行业趋势与前景 - 非侵入性光刺激疗法逐渐受到关注，已有研究表明其对抑郁症、失眠和阿尔茨海默病等疾病具有改善作用 [6] - 40 Hz频率的光闪烁刺激因在动物实验中能逆转阿尔茨海默病病理变化而备受关注，美国FDA已将40 Hz伽马脑波的声光刺激设备认定为“突破性设备” [6] - 该研究团队在光疗领域有系列成果积累，此前发现40 Hz光照能通过大脑皮层腺苷信号促进睡眠，增强脑胶质淋巴流动，为光疗在神经系统疾病中的应用奠定基础 [22]

研究背景与临床困境 - 胰腺导管腺癌（PDAC）是恶性程度极高的消化系统肿瘤，对放化疗、免疫治疗等常规方案均表现出显著抵抗性，且患者术后极易转移复发，被称为“癌症之王”[2] - PDAC肿瘤内存在独特的细胞内细菌，但利用它们来克服免疫疗法耐药性的治疗策略此前仍难以捉摸[3] 核心研究成果与机制 - 研究团队通过对40名PDAC患者肿瘤的16S rDNA测序及益生菌筛选，发现长双歧杆菌能够定植于肿瘤并侵入PDAC细胞[4] - 在小鼠模型中，长双歧杆菌的抗肿瘤作用完全由雷帕霉素诱导的“异源自噬”驱动，该机制是细胞通过自噬清除细胞内病原体的先天免疫过程[4] - 研究将这种通过异源自噬介导的益生菌疗法命名为“XenoPro”，它能呈递长双歧杆菌来源的新抗原，显著抑制肿瘤生长，并引发强大的CD4+ T细胞活化和肿瘤特异性细胞毒性[4] - 从长双歧杆菌蛋白中预测的40种新抗原里，包含12种免疫原性最强新抗原的疫苗与XenoPro联用，在胰腺导管腺癌、结直肠癌和黑色素瘤的小鼠模型中显示出强大的抗肿瘤效果，并延长了生存期[4] 治疗策略的优势与潜力 - XenoPro通过口服给药可达到与静脉注射相当的抗肿瘤效果，且安全性更优[5] - XenoPro能够提高抗PD-1抗体的抗肿瘤疗效，并优化肠道菌群微环境，富集与免疫治疗正相关的有益菌属[5] - 该“菌源”疫苗策略不依赖昂贵的患者特异性新抗原测序，而是利用可标准化生产的益生菌作为通用型新抗原库，为破解免疫治疗耐药肿瘤的临床困境提供了全新思路[7] - 该策略为胰腺癌等免疫治疗耐药肿瘤提供了有前景的新治疗思路[3][7]

帕金森病治疗现状与挑战 - 帕金森病是一种进行性神经退行性疾病，特征为黑质多巴胺能神经元退化和α-突触核蛋白聚集体的积累[2] - 多巴胺替代疗法（如左旋多巴）是症状管理的基石，但仅提供暂时缓解，无法改变疾病进展，且长期使用会出现运动波动和非运动症状控制不佳的问题[2] 肠-脑轴与帕金森病发病机制 - 肠-脑轴已成为帕金森病发病机制中的关键组成部分[3] - 实验模型表明，错误折叠的α-突触核蛋白可能源自肠道，并通过迷走神经上升至大脑，支持胃肠道病理变化可能引发或促进中枢神经退行性病变的假说[3] - 临床观察支持该假说：帕金森病患者的胃肠道症状（尤其是便秘）往往在运动症状出现前数年就已存在，可能预示着疾病前驱期[3] - 帕金森病患者常出现肠屏障功能障碍、炎症和菌群失调，证实肠道微生物群失衡会促进疾病的发生和发展[3] 粪菌移植作为潜在治疗策略 - 粪菌移植自2013年以来已成为复发性艰难梭菌感染的成熟治疗方法，近年研究兴趣已扩展到神经退行性疾病领域[2] - 其潜在机制在于能够调控肠道微生物群、减轻炎症以及影响神经免疫信号转导[2] - 早期临床研究显示，粪菌移植可缓解帕金森病患者的便秘症状，在某些情况下还能改善运动症状，但随机对照试验结果不尽相同[3] 最新二期临床试验核心结果 - 2026年3月13日，中山大学附属第一医院与贝勒医学院团队在*Signal Transduction and Targeted Therapy*发表了一项随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验结果[4] - 该试验评估了重复供体粪菌移植在72名未接受过药物治疗的初发帕金森病患者中的效果，其中66名患者完成试验[6] - 治疗方式为粪菌移植每4周为一个周期，持续7天（第1至3天200毫升；第4至7天50毫升）[6] - 在第35周时，供体粪菌移植组患者在运动症状方面有显著改善（统一帕金森病评定量表III项平均变化：-3.8 vs 自体粪菌移植组的+0.1）[6] - 供体粪菌移植组便秘严重程度的降低幅度也明显更大（-6.5 vs 自体粪菌移植组的-0.7）[6] 临床试验的机制证据与安全性 - 肠道微生物组分析显示，供体粪菌移植组患者与供体的肠道微生物组成更为相似，并且大肠杆菌-志贺菌属显著减少，这与结肠α-突触核蛋白聚集减少相关[7] - 生化分析显示，粪便中多巴胺和3,4-二羟基苯乙酸水平升高[7] - 组织学评估表明，肠道上皮屏障完整性增强，E-钙黏蛋白表达增加[7] - 所有不良事件均为轻度且自限性，未观察到任何严重的治疗相关事件[7] 研究结论与行业意义 - 重复供体粪菌移植在未使用药物治疗的帕金森病患者中安全且耐受性良好，并能带来具有临床意义的运动及胃肠道功能改善[4][7] - 该研究为调控肠道微生物群作为神经退行性疾病的一种有前景的非药物治疗策略提供了综合的机制和临床证据[7]