股权变动 - 博奥生物和天府清源控股合并持股比例减至10%[1] - 2025年10 - 16日减持A股212.05万股，占总股本0.52%[10][22] - 权益变动前博奥生物和清控集团合计持股4291.9572万股，占比10.52%[23] - 权益变动后博奥生物和清控集团合计持股4079.9072万股，占比10.00%[23] - 权益变动前博奥生物持股3470.5162万股，占比8.51%[23] - 权益变动后博奥生物持股3258.4662万股，占比7.99%[23] 持股情况 - 清控集团直接持有诚志股份15.77%股份[17] - 清控集团直接持有北京辰安科技8.16%股份[17] - 清控集团通过子公司持有华海清科28.14%股份[17] - 清控集团直接持有启迪环境4.99%股份[18] - 清控集团子公司持有启迪环境3.01%股份[18] - 清控集团持股821.441万股，占比2.01%，权益变动前后未变[23] - 清控集团持有的821.441万股全部被冻结[24] 其他 - 博奥生物注册资本40981.83万元[11] - 天府清源控股注册资本777867.625万元[14] - 本报告书签署日前六个月内无其他买卖公司股份情况[25] - 截至签署日已如实披露权益变动相关信息[27] - 未来12个月内不排除增持或减持相关安排[36]

股东持股变动 - 博奥生物及其一致行动人清控集团持股从42,919,572股减至40,799,072股，占比由10.52%降至10.00%[3] - 博奥生物于2025.10.14 - 2025.10.16减持2,120,500股，减持比例0.52%[5] - 博奥生物本次权益变动后持股32,584,662股，比例7.99%[6] 其他情况 - 清控集团持股8,214,410股，比例2.01%且股份冻结[6] - 本次权益变动为履行减持计划，未实施完毕[3][8]

股价表现与交易数据 - 10月16日盘中股价上涨2.00%，报31.06元/股，成交金额1.22亿元，换手率0.98%，总市值126.67亿元 [1] - 当日主力资金净流出51.38万元，特大单净买入431.40万元，大单净卖出482.77万元 [1] - 公司今年以来股价累计上涨67.17%，但近期呈现调整态势，近5日、20日、60日分别下跌2.33%、7.26%、10.75% [1] - 今年以来已2次登上龙虎榜，最近一次为7月3日 [1] 公司基本面与财务业绩 - 公司位于广东省深圳市，成立于2001年3月21日，于2019年8月12日上市 [1] - 主营业务是为患者提供可承受的、临床亟需的原创新分子实体药物 [1] - 2025年1-6月实现营业收入4.07亿元，同比增长34.56%；归母净利润2959.22万元，同比增长172.16% [2] - 主营业务收入构成为：商品销售97.80%，其他(补充)1.81%，技术授权收入0.27%，其他0.13% [1] 股东结构与行业属性 - 截至6月30日，股东户数为1.95万，较上期增加10.37%；人均流通股20893股，较上期减少9.40% [2] - 公司所属申万行业为医药生物-化学制药-化学制剂 [1] - 所属概念板块包括医药电商、猴痘概念、创新药、生物医药、抗癌药物等 [1]

融资计划与资金用途 - 公司拟通过向特定对象发行股票募集不超过9.5亿元资金 [2] - 募集资金将用于创新药研发项目、彭州微芯原创新药制造基地（一阶段）项目和补充流动资金 [2] 销售费用分析 - 报告期内公司销售费用呈现持续上升趋势 [2] - 销售费用增加主要系2021年10月创新药西格列他钠获批上市后，为提升市场接受度和覆盖率而加大市场推广力度所致 [2] - 销售费用主要由职工薪酬和市场推广费构成 [2] 市场推广与合规管理 - 公司为规范市场推广活动制定了包括《商务部业务管理条例》《市场营销及产品推广管理制度》等在内的系列内控制度 [2] - 西格列他钠的市场推广通过自建销售团队及委托推广服务商共同执行 [3] - 选择推广服务商时重点考量其团队是否具备相关从业经验，部分合作商虽成立时间短但从业人员拥有多年行业经验 [3] - 主要推广服务商与公司不存在关联关系，推广服务费按合同约定公对公支付，不存在其他利益安排 [3]

债券发行 - 2022年7月5日发行可转换公司债券500.00万张，总额50,000.00万元[4][5] - 期限为2022年7月5日至2028年7月4日，7月28日在上交所挂牌[5] 转股情况 - 2023年1月11日起可转股，初始转股价25.36元/股，2024年6月4日调整为25.26元/股[5] - 2025年7 - 9月转股280,000元，11,082股，占比0.0027%[3][6] - 截至2025年9月30日累计转股404,000元，15,957股，占比0.0039%[3][6] - 截至2025年9月30日未转股金额499,596,000元，占比99.9192%[3][6] 股本变化 - 2025年6月30日总股本407,796,477股，9月30日因转股增至407,807,559股[9]

公司技术平台与研发成果 - 公司构建“AI辅助设计+化学基因组学”整合式技术平台，成功打通从基础研究到临床转化的全流程 [1] - 公司已实现2款创新药多个适应症的全球上市，并有7个品种处于临床阶段 [1] 已上市核心产品 - 西达本胺（爱谱沙）为全球首个亚型选择性HDAC口服抑制剂，自2014年获批后适应症已从外周T细胞淋巴瘤拓展至乳腺癌、成人T细胞白血病及弥漫大B细胞淋巴瘤等领域 [1] - 西格列他钠（双洛平）为全球首个PPAR全激动剂，已获批用于2型糖尿病治疗并被纳入医保，并在糖肝共病治疗中展现出重要潜力 [1] 临床阶段及储备管线 - 临床管线中西奥罗尼作为全球专利保护的三通路肿瘤靶向抑制剂，已在卵巢癌、胰腺癌等难治肿瘤中展现出良好疗效与安全性 [1] - 重点项目CS23546、CS231295及CS32582持续推进 [1] - 公司储备多个具FIC/BIC潜力的候选药物，包括CS08399（潜在BIC透脑PRMT5抑制剂）、CS1011（纤维化疾病抑制剂）、CDCS04（针对阿尔兹海默病相关ApoE4基因的FIC分子）、CDCS28（非incretin减重小分子）等 [1]

核心事件 - 公司专利被宣告全部无效 国家知识产权局对ZL201410136761X号专利作出无效宣告决定 该专利涉及西达本胺外周T细胞淋巴瘤适应症 [1] - 股价受事件影响下跌 9月26日盘中跌幅超5% 收盘报30.73元/股 总市值125.36亿元 [1] 专利状态与法律程序 - 无效决定尚未立即生效 需双方在收到决定后3个月内均未向北京知识产权法院提起诉讼方能正式生效 [2] - 公司强调专利保护体系完整性 西达本胺拥有化合物/晶型/工艺/制剂/适应症等多维专利 最长保护期至2042年8月30日 [2] - 适应症专利无效不构成体系性突破 西达本胺仍受其他专利保护 [2] 产品适应症与市场影响 - 西达本胺拥有三大适应症批准 2014年获批外周T细胞淋巴瘤（附条件） 2019年获批乳腺癌（常规） 2024年获批弥漫大B细胞淋巴瘤（附条件） [3] - 附条件批准适应症受政策保护 即使无专利保护亦不会批准仿制药上市 [3] - 乳腺癌适应症市场竞争激烈 多款竞品已纳入医保且价格较低 该适应症对公司收入贡献较小 [3] - 公司评估专利无效对经营无重大不利影响 [3] 财务表现与产品贡献 - 2025年上半年营收4.07亿元 同比增长34.56% 归母净利润2959.22万元 同比增长172.16% [3] - 业绩增长主要驱动因素为西达本胺与西格列他钠的销量增长 [4] 历史专利争议 - 西格列他钠化合物专利曾于2022年遭遇无效宣告请求 国家知识产权局最终维持核心化合物及制备方法专利有效（权利要求2-4/6-9/15-18） [4][5] - 部分用途与制剂权利要求（1/5/10-14）因缺乏新颖性被宣告无效 但公司已通过后续单独专利申请获得授权 不影响产品实施 [5] 公司背景 - 公司成立于2001年 2019年于上交所上市 专注原创新药研发领域 包括恶性肿瘤/代谢性疾病/自身免疫性疾病等 [3]

医药股市场表现 - A股市场医药股普遍下跌 其中向日葵下跌3 89% 翰宇药业下跌3 20% 凯莱英下跌3 01% 迈威生物下跌2 93% 昭衍新药下跌2 92% 康龙化成下跌2 89% 广生堂下跌2 85% 舒泰神下跌2 73% 荣昌生物下跌2 30% [1] - 市值较大医药公司同步下跌 药明康德下跌2 18% 总市值3090亿 恒瑞医药下跌2 03% 总市值4699亿 复星医药下跌2 05% 总市值793亿 [2] - 部分医药股年初至今涨幅显著 舒泰神上涨365 99% 广生堂上涨261 52% 荣昌生物上涨252 04% 昭衍新药上涨123 77% 迈威生物上涨146 04% 向日葵上涨166 98% [2] 美国关税政策影响 - 美国总统特朗普宣布自10月1日起对多类进口产品实施新一轮高额关税 [1] - 美国将对任何品牌或专利的医药产品征收100%关税 [1]

核心观点 - 公司核心专利"一种E构型苯甲酰胺类化合物及其药用制剂与应用"被国家知识产权局宣告全部无效 [1] - 该专利涉及西达本胺外周T细胞淋巴瘤适应症 但公司强调西达本胺仍受多维专利体系保护 最长保护期至2042年8月30日 [3] - 根据现行药品审评政策 即使存在仿制药上市可能 其也无法获得西达本胺附条件批准适应症(PTCL和DLBCL)的上市许可 [4][5] 专利无效事项基本情况 - 无效宣告请求人为南京正大天晴制药有限公司 于2024年12月30日提出请求 [1] - 涉案专利号ZL201410136761.X 审查结论为专利权全部无效 [1] - 决定依据为专利法第46条第1款 双方可在收到决定后3个月内向北京知识产权法院起诉 [2][5] 专利保护体系现状 - 西达本胺已构建化合物 晶型 关键工艺 制剂 适应症等多维专利保护体系 [3] - 最长专利保护期延长至2042年8月30日 [3] - 本案仅涉及适应症专利之一 不影响其他专利有效性 [3] 适应症获批情况 - 西达本胺在中国获批三个适应症：2014年12月外周T细胞淋巴瘤(PTCL) 2019年11月乳腺癌(BC) 2024年4月弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL) [4] - PTCL和DLBCL为附条件批准 BC为常规批准 [4] 仿制药上市限制 - 根据国家药监局2023年8月25日和2025年7月8日发布的规定 附条件批准药品在转为常规批准前不受理仿制药注册申请 [4][5] - 仿制药若放弃附条件批准适应症可申报上市 但实践中未出现附条件批准适应症获批仿制药的先例 [5] - PTCL适应症即使无专利保护 也不会有仿制药获批 [5] 乳腺癌适应症市场状况 - 乳腺癌适应症尚未纳入国家医保目录 [5] - 市场竞争激烈 多款竞品已纳入医保且价格较低 [5] - 该适应症对公司收入贡献较小 [5] 财务影响与生效条件 - 专利无效决定对公司经营业绩不会产生重大不利影响 [5] - 决定尚未生效 需双方在3个月内均未提起诉讼方能生效 [5]

核心专利状态 - 公司持有的专利"一种 E 构型苯甲酰胺类化合物及其药用制剂与应用"被国家知识产权局宣告全部无效 [1] - 该专利无效宣告请求由南京正大天晴制药有限公司提出 [1] - 专利号为ZL201410136761X [1] 知识产权审查结论 - 国家知识产权局专利局复审和无效审理部出具第589684号审查决定书 [1] - 审查结论基于无效宣告请求程序作出 [1]