文章核心观点 - 免疫肿瘤平台公司Medigene与BioNTech宣布将推进T细胞受体免疫疗法的合作期限延长，有望产生针对多个新提名抗原靶点的新型TCR，扩展BioNTech的TCR候选库 [1] 合作情况 - 2022年2月Medigene与BioNTech达成全球多靶点合作，发现和开发针对多个癌症靶点的T细胞受体免疫疗法，包括PRAME，协议还包含Medigene端到端平台部分专有技术的非独家许可 [2] - 合作期限将超出最初三年，持续开展工作以产生针对多个新提名抗原靶点的新型TCR，扩展BioNTech的TCR候选库 [1] Medigene公司介绍 - 专注开发差异化T细胞疗法以消除癌症，其端到端平台含多种专有技术，可生成最佳T细胞受体，增强T细胞克服肿瘤微环境抑制，确保T细胞产品安全性、有效性和持久性，为内部产品管线和合作项目开发TCR - T疗法，其领先的TCR - T项目MDG1015计划2024年第三季度提交IND申请，第四季度提交CTA申请 [3] Medigene端到端平台介绍 - 结合多种独家和专有技术，创建一流的差异化TCR - T疗法，包括TCR生成和优化技术以及产品增强技术，与多家公司的合作验证了平台资产和技术 [4] Medigene的PD1 - 41BB共刺激开关蛋白介绍 - 肿瘤细胞通过产生PD - L1等检查点蛋白使表达PD - 1的激活T细胞失活，4 - 1BB蛋白的细胞内信号域可提供共刺激和增强T细胞反应的途径 [5][7] - Medigene的PD1 - 41BB开关受体用4 - 1BB的激活信号域替代PD - 1的抑制信号域，使TCR - T细胞在PD - L1阳性肿瘤细胞存在时强烈增殖并多次杀伤肿瘤细胞，还能让TCR - T细胞在低葡萄糖或高TGFß的肿瘤微环境中更好发挥作用 [8] PRAME介绍 - 是癌 - 睾丸抗原家族的肿瘤抗原，在多种实体和血液癌症中过度表达，在健康组织中仅在睾丸表达，适合作为TCR - T疗法的靶抗原 [9]

文章核心观点 - 2024年5月17日BioNTech举行年度股东大会，多数议程决议获股东批准，公司过去几年能力提升，财务状况良好，有望转型为多产品公司，尤其在肿瘤学领域 [1][2] 会议情况 - 2024年5月17日公司举行年度股东大会，虚拟大会上代表了87.51%的股本，议程有14项，所有提议决议获股东多数批准 [1] 公司发展情况 - 监事会主席称过去几年公司能力跃升，凭借新冠疫苗的研发和商业化证明能成功实现目标，稳健财务状况为转型多产品公司奠定基础，尤其专注肿瘤学商业化 [2] - 首席执行官兼联合创始人表示2023年公司在多领域取得重要进展，维持新冠疫苗市场领先地位，公布肿瘤管线候选药物的鼓舞性数据并启动潜在注册试验，加强组织建设为下一阶段增长做准备，相信研发疗法获批后未来可能补充或取代现有癌症治疗方法 [2] 公司简介 - 公司是全球下一代免疫疗法公司，开创癌症和其他严重疾病的新疗法，利用多种计算发现和治疗药物平台快速开发新型生物制药 [3] - 肿瘤产品候选药物组合广泛，包括个性化和现成的mRNA疗法、创新嵌合抗原受体T细胞、多种基于蛋白质的疗法等，基于mRNA疫苗开发专业知识和内部制造能力，与合作伙伴开发多种mRNA疫苗候选药物 [3] - 公司与多家全球和专业制药合作伙伴建立广泛合作关系，包括Biotheus、DualityBio、Fosun Pharma等 [3] 信息获取途径 - 所有议程项目的投票结果可在2024年度股东大会网站“投票结果”部分查看，首席执行官演讲和幻灯片可在同一链接的“演讲和演示”部分找到 [2] - 更多信息可访问www.BioNTech.com [4] 联系方式 - 投资者关系联系Victoria Meissner，电话+1 617 528 8293，邮箱Investors@biontech.de [7] - 媒体关系联系Jasmina Alatovic，电话+49 (0)6131 9084 1513，邮箱Media@biontech.de [7]

业绩总结 - 2024年第一季度总收入为1.876亿欧元，较去年同期大幅下降至12.77亿欧元[52] - 预计2024财年总收入为25亿至31亿欧元，研发费用为24亿至26亿欧元，运营收入和销售费用为7亿至8亿欧元[54] COVID-19疫苗销售 - BioNTech预期的收入和净利润与COVID-19疫苗销售相关，特别是在合作伙伴控制的领土中[2] 癌症治疗 - 公司的肿瘤学方法包括免疫调节剂、靶向疗法和mRNA癌症疫苗[13] - 公司在2024年计划进行10多个潜在的注册试验[15] - 公司的多平台免疫肿瘤学管线包括多个阶段的项目，涵盖多种实体瘤和治疗阶段[17] - BioNTech在肿瘤临床试验中展现出强大的潜力，计划在2024年底至2025年初启动2项关键试验[19] - BNT327/PM80021在TNBC和SCLC中展现出良好的临床活性，与纳帕克利和紫杉醇的组合治疗显示出较高的ORR和DCR[21] - BioNTech的癌症疫苗候选药物具有持续的高效免疫力，T细胞在多年后仍然存在且功能正常[25] - Autogene cevumeran (BNT122)在结直肠癌患者中的5年无病生存率分别为高危II期约80%和III期约66%[30] - Autogene cevumeran (BNT122)与atezolizumab和mFOLFIRINOX联合治疗PDAC的历史有效性为mDFS为21.4个月，5年DFS为26.1%，mOS为53.5个月，5年OS为43.2%[32] - PDAC患者接受Autogene cevumeran (BNT122)疫苗后，免疫应答者组的中位无复发生存期未达到，非免疫应答者组的中位无复发生存期为13.4个月[34] - FixVac的目标是识别覆盖大部分患者的肺癌共享肿瘤抗原(TAA)集合[36] - FixVac的目标包括KK-LC-1、PRAME、MAGE-A4和MAGE-C1，超过85%的NSCLC患者表达至少1种TAA，超过60%的患者表达至少2种TAA[37] - BNT116在NSCLC中作为单药和联合治疗的初步结果显示鼓舞人心的抗肿瘤活性和可管理的安全性[40] - BNT116与紫杉醇联合治疗在NSCLC患者中显示活性，安全性可控，与紫杉醇单药疗法相比，ORR约为10%，mPFS约为3个月，mOS约为9个月[44] - BioNTech在2024年ASCO会议上展示了多个项目的数据，包括BNT311/GEN1046在2L非小细胞肺癌中的Phase 2数据[47]

财务数据和关键指标变化 - 公司在第一季度报告总收入约1.88亿欧元,主要来自COVID-19疫苗的商业销售收入,与内部预期一致,反映了在流行病常态环境下疫苗销售的季节性 [57][62] - 公司维持强劲的财务状况,第一季度末现金及证券投资总额达169亿欧元 [59] - 研发费用增加至5.08亿欧元,主要由于推进肿瘤管线的临床试验和相关人员费用增加 [63] - 销售及营销费用增加至1.6亿欧元,主要由于IT服务费用增加以及为支持业务扩张而增加人员 [64] - 公司第一季度净亏损3.15亿欧元,每股亏损1.31欧元 [65] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在准备推出针对JN.1变异株的新型COVID-19疫苗,预计将于下半年获得监管批准并上市 [69][70][71] - 公司正在与辉瑞合作开发COVID-19和流感联合疫苗,如获批准可能带来额外需求 [60][61] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司计划在80多个国家推出新型COVID-19疫苗,大部分地区将继续由政府合同供应,但也有一些新的私人市场将在2024年开放 [71] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正处于转型期,正在大幅增加肿瘤管线的潜在注册性临床试验,计划到2024年底启动10个以上此类试验 [20][21][22] - 公司正在建立一个完整的肿瘤业务组织,以支持从2026年开始的多个肿瘤产品上市 [22] - 公司的肿瘤管线策略包括免疫调节剂、靶向疗法和mRNA疫苗,并将重点关注这些技术平台的协同作用 [16][17][18] - 公司正在加大对临床试验执行能力的投入,以应对日益激烈的患者招募挑战 [132][133][134][135] - 公司将继续保持灵活性,根据具体情况决定是否寻求合作伙伴来加速或扩大特定资产的发展 [97][151] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司正处于转型期,将在未来几年内大幅增加肿瘤管线的潜在注册性临床试验 [20][21][22] - 公司有望在2026年开始推出首个肿瘤产品,并计划到2030年实现10个以上获批产品 [66][74] - 公司相信其肿瘤管线策略有潜力解决癌症的根本性挑战,并显著改善患者的长期生存率 [19] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Tazeen Ahmad 提问** 询问即将在ASCO大会上发布的Genmab化合物BNT311的数据规模和未来发展计划 [79][80][81][82][83] **Ozlem Tureci 回答** 公司将发布约100例患者的安全性和疗效数据,具体未来发展计划公司正在与合作伙伴Genmab商讨,将在今年晚些时候公布 [80][83][86][87] 问题2 **Daina Graybosch 提问** 询问即将在ASCO大会上发布的PM8002化合物的数据,以及与竞争对手Akeso的同类产品相比的优势 [89][90][91][92] **Ugur Sahin 回答** 公司将发布PM8002在宫颈癌、耐platinum卵巢癌和非小细胞肺癌适应症的数据,这些数据显示了该化合物在PD-L1阴性"冷"肿瘤中的活性和安全性优势,与Akeso产品相比具有可比性 [90][91][92] 问题3 **Akash Tewari 提问** 询问公司何时能够实现持续盈利,是否与COVID-19和流感疫苗联合产品或肿瘤管线有关 [96][97][98][99][100][101] **Ryan Richardson 和 Jens Holstein 回答** 公司目前的重点是推进肿瘤管线的增长,实现持续盈利是一个目标,但不是当前的首要任务。COVID-19和流感疫苗联合产品可能带来一定的盈利改善,但更重要的是肿瘤管线的多个适应症批准将推动公司长期可持续增长 [97][98][99][100][101][102]

BioNTech财务状况 - BioNTech在第一季度的亏损和下降的收入中表现出色[1] - 公司预计90%的收入将在今年晚些时候到来[2] - BioNTech拥有数十亿现金用于推动公司的癌症治疗工作[3]

财务表现 - 2024年第一季度，公司经营活动产生的净现金流出为3.173亿欧元，其中税前亏损为3.318亿欧元，非现金调整项为负1.517亿欧元，资产和负债的净正向变化为2.225亿欧元[4] - 公司在2024年第一季度净亏损3.151亿欧元，而2023年同期净利润为5.022亿欧元[71] - 公司2024年第一季度收入为1.876亿欧元，同比下降85.3%[91] - 公司2024年第一季度净亏损为3.151亿欧元，去年同期净利润为5.022亿欧元[91] - 公司2024年第一季度每股亏损为1.31欧元，去年同期每股收益为2.07欧元[91] - 公司2024年第一季度综合亏损为2.928亿欧元，去年同期综合收益为5.018亿欧元[94] - 公司2024年第一季度现金及现金等价物减少2.82亿欧元，主要用于股票回购计划[96] - 公司2024年第一季度其他综合收益为2230万欧元，主要来自外汇折算差异[94] - 公司2024年第一季度销售和营销费用为1560万欧元，同比增长27.9%[91] - 公司2024年第一季度一般及行政费用为1.17亿欧元，同比增长4.7%[91] - 公司2024年第一季度其他运营费用为2390万欧元，同比下降81%[91] - 公司2024年第一季度COVID-19疫苗收入为1.242亿欧元，同比下降90.2%[136] - 公司2024年第一季度总资产为222.568亿欧元，同比下降3.3%[118] - 公司2024年第一季度现金及现金等价物为89.766亿欧元，同比下降23.0%[118] - 公司2024年第一季度净现金流出为26.295亿欧元，同比增长54.3%[126] - 公司2024年第一季度非流动资产为39.827亿欧元，同比增长14.5%[118] - 公司2024年第一季度其他收入为6340万欧元，主要来自与德国政府签订的疫情准备合同[150] - 公司销售成本从2023年第一季度的9600万欧元下降至2024年第一季度的5910万欧元，降幅为38%，主要原因是COVID-19疫苗销售减少[152] - 公司研发费用从2023年第一季度的3.34亿欧元增加至2024年第一季度的5.075亿欧元，增幅为52%，主要由于临床研究进展和新收购的抗体药物偶联物（ADC）及抗体产品候选药物[153] - 公司一般和行政费用从2023年第一季度的1.118亿欧元增加至2024年第一季度的1.17亿欧元，增幅为5%，主要由于IT环境费用和员工工资、福利及社保费用增加[154] - 公司2024年第一季度其他营业收入为2830万欧元，较2023年同期的5710万欧元下降，主要由于外汇差异和政府补助的变化[157] - 公司2024年第一季度财务收入为1.801亿欧元，较2023年同期的8230万欧元大幅增加，主要由于金融工具收益增加[158] - 公司2024年第一季度有效所得税率为5.0%，较2023年同期的29.0%大幅下降，主要由于预期2024年将出现负收益[158] - 公司2024年第一季度商业COVID-19疫苗收入为1.242亿欧元，较2023年同期的12.635亿欧元大幅下降，主要由于全球销售需求减少[173] - 公司2024年第一季度货币市场基金减少33.868亿欧元，证券投资增加19.73亿欧元，银行存款增加12.755亿欧元，主要由于资本增长和重新分配[163] - 公司2024年第一季度金融资产和负债的账面价值主要与其公允价值相对应，未披露现金及现金等价物、应收账款和应付账款的公允价值，因为账面价值已合理近似公允价值[187] - 公司截至2024年3月31日的流通股数量为237,725,735股，不包括持有的10,826,465股库存股[194] - 公司2024年第一季度股权工具的公允价值变动收益为690万欧元，去年同期无此项收益[188] - 公司2024年第一季度股权激励费用总计1630万欧元，较去年同期的820万欧元显著增加[195] - 公司2024年第一季度研发费用中的股权激励费用为980万欧元，较去年同期的650万欧元有所增加[195] - 公司2024年第一季度销售和管理费用中的股权激励费用为420万欧元，较去年同期的10万欧元大幅增加[195] 投资活动 - 2024年第一季度，公司投资活动产生的净现金流出为23.044亿欧元，其中主要用于证券投资的支出为21.675亿欧元，支持经营活动的资本支出为6250万欧元，主要用于德国美因茨实验室和办公设施的建设[5] - 公司在2024年第一季度投资其他金融资产达48.951亿欧元，远高于2023年同期的6.806亿欧元[71] - 公司2024年第一季度现金及现金等价物减少26.295亿欧元，主要由于投资活动[71] COVID-19疫苗 - 公司预计COVID-19疫苗的需求将在近期继续下降，市场动态的变化将影响其收入，目前收入高度依赖COVID-19疫苗的销售[10] - 公司与辉瑞的合作协议中，依赖辉瑞提供COVID-19疫苗在商业化国家的成本和利润估算，这些信息是初步的且可能发生变化，特别是在美国以外的疫苗销售[17] - 公司面临来自其他COVID-19疫苗的竞争，这些疫苗可能在疗效、成本、存储和分销便利性、副作用等方面具有优势[16] - 公司COVID-19疫苗的销售可能受到政府政策、出口控制、负面公众舆论等因素的严重影响[20] - 公司未来收入预计将下降，主要由于COVID-19疫苗需求的减少，长期可持续盈利能力取决于成功开发和获得产品候选的监管批准[36] - 公司预计未来COVID-19疫苗的销售收入将下降，因疫苗接种需求减弱[65] - 公司2024年第一季度COVID-19疫苗收入为1.242亿欧元，同比下降90.2%[136] - 公司2024年第一季度商业COVID-19疫苗收入为1.242亿欧元，较2023年同期的12.635亿欧元大幅下降，主要由于全球销售需求减少[173] 研发与产品开发 - 公司未来资金需求将取决于多个因素，包括研究结果、满足监管要求的成本和时间、临床和商业规模制造活动的扩展成本[8] - 公司计划启动额外的临床前、临床试验，增加基础设施以支持产品开发和商业化，并寻求识别和验证新的产品候选[7] - 公司预计未来运营费用将大幅增加，主要用于研发、临床试验和市场推广[66] - 公司预计未来将继续承担高额研发费用，以推动产品候选者的临床开发和市场准入[66] - 公司2024年第一季度研发费用为5.075亿欧元，同比增长52%[91] - 公司研发费用从2023年第一季度的3.34亿欧元增加至2024年第一季度的5.075亿欧元，增幅为52%，主要由于临床研究进展和新收购的抗体药物偶联物（ADC）及抗体产品候选药物[153] 市场竞争与挑战 - 公司面临来自竞争对手的技术和市场发展压力，特别是已批准产品需求下降的风险[77] - 公司在欧洲和其他国家的药品定价和报销可能受到政府控制，影响其产品的市场接受度和销售[42] - 公司面临医疗保险覆盖和报销的不确定性，可能影响产品销售的盈利能力[53] - 公司计划在美国、欧盟和其他选定市场寻求产品候选者的批准，但面临定价和报销的挑战[56] - 公司正在寻求产品候选者的市场批准和报销，特别是在美国存在重大不确定性[130][131] 专利与诉讼 - 公司面临多起专利诉讼，包括CureVac和Moderna的指控，但认为有强有力的辩护[122][139] - 公司认为针对Alnylam的专利指控有强有力的辩护，但诉讼结果仍存在重大不确定性[199] - 公司未记录与EP'122、DE'961、DE'974、DE'575和EP'668专利侵权诉讼相关的准备金[200] - 公司截至2024年3月31日未记录任何与知识产权纠纷或产品责任相关的准备金[197] 税务与财务预测 - 公司预计未来美国税务集团将有足够的应税利润来利用递延税资产[121] - 公司2024年第一季度有效所得税率为5.0%，较2023年同期的29.0%大幅下降，主要由于预期2024年将出现负收益[158] 管理层评估与判断 - 公司管理层持续评估与或有事项、衍生工具公允价值计量、收入和费用相关的判断和估计[149] 股权激励 - 公司2024年第一季度股权激励费用总计1630万欧元，较去年同期的820万欧元显著增加[195] - 公司2024年第一季度研发费用中的股权激励费用为980万欧元，较去年同期的650万欧元有所增加[195] - 公司2024年第一季度销售和管理费用中的股权激励费用为420万欧元，较去年同期的10万欧元大幅增加[195]

文章核心观点 公司公布2024年第一季度财务结果及公司进展更新，在肿瘤学管线取得进展，计划推进多项临床试验，同时继续开发和商业化新冠疫苗，预计2024年全年收入在25 - 31亿欧元之间 [1][2][11] 各部分总结 财务回顾 - 2024年第一季度总营收1.876亿欧元，去年同期为12.77亿欧元，主要因新冠疫苗全球商业收入下降 [2] - 销售成本为5910万欧元，去年同期为9600万欧元，主要因新冠疫苗销售减少 [3] - 研发费用为5.075亿欧元，去年同期为3.34亿欧元，主要受管线候选药物临床研究推进和员工相关费用增加影响 [4] - 一般及行政费用为1.17亿欧元，去年同期为1.118亿欧元，主要因IT环境费用和员工相关费用增加 [5] - 所得税为1670万欧元的税收收入，去年同期为2.055亿欧元的税收费用，有效所得税税率约为5.0% [6] - 净亏损为3.151亿欧元，去年同期为净利润5.022亿欧元 [7] - 每股亏损为1.31欧元，去年同期摊薄后每股收益为2.05欧元 [9] - 截至2024年3月31日，现金、现金等价物和证券投资达169亿欧元，其中现金及现金等价物89.766亿欧元，证券投资79.627亿欧元 [8] 2024财年展望 - 公司重申2024财年总营收预期为25 - 31亿欧元，该范围受多种因素影响，公司在2024年仍很大程度依赖合作方地区的收入 [11] - 计划2024财年研发费用24 - 26亿欧元，销售、一般及行政费用7 - 8亿欧元，运营活动资本支出4 - 5亿欧元 [12] 运营回顾 - **新冠疫苗**：与辉瑞开发、生产并交付Omicron XBB.1.5适应性单价新冠疫苗，已在40多个国家和地区获得多项监管批准，现正为2024/2025疫苗接种季的变体疫苗做准备 [17] - **新冠 - 流感联合疫苗**：与辉瑞合作开发的mRNA联合疫苗BNT162b2 + BNT161，1/2期试验顶线数据显示对流感A、B和SARS - CoV - 2毒株有强大免疫反应，安全性与新冠疫苗一致，3期临床试验正在进行 [18] - **肿瘤学管线亮点** - **ADC项目**：BNT323/DB - 1303获美国FDA突破性疗法认定，多个临床试验正在进行或计划开展；BNT325/DB - 1305获美国FDA快速通道认定，1/2期临床试验正在进行；BNT326/YL202的1期临床试验正在美国和中国进行，初步数据预计在2024年ASCO年会上公布 [19][22][23] - **下一代免疫检查点免疫调节剂项目**：BNT311/GEN1046和BNT327/PM8002相关临床试验数据预计在2024年ASCO年会上公布，BNT327/PM8002计划今年开展全球试验 [25][26] - **癌症疫苗项目**：BNT116的2期临床试验正在进行，初步数据显示与多西他赛联合治疗有良好效果；Autogene cevumeran多个2期试验正在进行，相关数据预计在2024年ASCO年会上公布，长期随访数据显示有良好的T细胞反应和与肿瘤复发的相关性 [27][29][30] - **细胞治疗项目**：BNT211确定2期推荐剂量后计划开展关键试验，计划在2024年ASCO年会上展示相关分析 [31] 公司更新 - 2月与Autolus Therapeutics建立战略合作，推进双方自体CAR - T项目商业化 [32] - 3月宣布Annemarie Hanekamp将于7月1日加入公司管理委员会担任首席商务官，Sean Marett退休，其职责逐步转移给James Ryan，同时任命美国总经理建立商业运营 [33] 即将举行的活动 - 年度股东大会：2024年5月17日 - 2024年第二季度财务结果和公司更新：2024年8月5日 - 创新系列（数字与人工智能日）：2024年10月1日 - 创新系列：2024年11月14日 [34]

BioNTech业绩预测 - BioNTech将于2024年5月6日发布第一季度业绩，预计将超出预期[1] - 上一季度总收入下降，主要是由于COVID-19疫苗销售减少[4] - 由于COVID-19疫苗销售下降和辉瑞的库存减值继续影响BioNTech的收入，投资者将关注2024年的收入指引[7] BioNTech疫苗销售 - BioNTech的主要收入来自与辉瑞合作开发的mRNA基因的COVID-19疫苗Comirnaty[2] - 随着疫情结束，BioNTech/Pfizer的COVID-19疫苗销售可能会大幅下降[3] BioNTech成本和费用 - 上一季度销售成本下降，预计本季度也将如此[6] - 与这些候选药物和疫苗相关的临床研究成本增加，上一季度的研发费用上升，预计本季度也将如此[9] - 上一季度，一般和行政费用增加，主要是由于IT服务和工资支出增加[10] - 与公司候选药物开发相关的活动可能会导致本季度的运营费用上升[11] BioNTech盈利预期 - BioNTech过去的盈利表现不稳定，但我们的模型预测本季度将会超出预期[12] - BioNTech的盈利预期为每股71美分，而Zacks的共识预期为每股41美分[13] - BioNTech目前的Zacks排名为3[14] 其他股票推荐 - 值得考虑的其他股票包括Atara Biotherapeutics, Inc. (ATRA)和Sarepta Therapeutics (SRPT)[15][16]

公司业绩公布 - BioNTech将于2024年5月6日公布2024年第一季度财务业绩[1] - 公司将在当天上午8:00（美国东部时间）举行电话会议和网络直播，讨论财务业绩并提供公司更新[2] 公司介绍 - BioNTech是一家全球新一代免疫疗法公司，致力于为癌症和其他严重疾病开发新疗法[5] - 公司拥有广泛的肿瘤产品候选药物组合，包括个性化和现成的基于mRNA的疗法、创新的嵌合抗原受体（CAR）T细胞、多种基于蛋白质的疗法等[6]

文章核心观点 公司公布mRNA个性化新抗原特异性免疫疗法候选药物autogene cevumeran治疗切除的胰腺导管腺癌（PDAC）的1期试验三年随访数据，显示其有诱导免疫反应和延缓肿瘤复发的潜力，正在开展2期试验以进一步验证疗效和安全性 [1][2] 分组1：试验数据情况 - 1期试验三年随访数据显示，16名患者中有8名患者在注射autogene cevumeran后长达三年可检测到激活T细胞产生的免疫反应，T细胞持续存在与癌症疫苗应答者更长的无复发生存期中位数相关 [1] - 美国癌症研究协会（AACR）年会上展示的结果显示，16名患者中有8名患者的autogene cevumeran引发了针对编码新抗原的高强度T细胞；该疗法诱导的靶向肿瘤上单个新抗原的T细胞中，98%是新产生的；在有免疫反应的患者中，超80%的疫苗诱导新抗原特异性T细胞在注射后长达三年仍可被检测到，这些患者比无应答者的无复发生存期中位数更长；对autogene cevumeran有免疫反应的8名患者中有6名在三年随访期间无疾病，而试验期间对该疗法无免疫反应的8名患者中有7名出现肿瘤复发 [2][3][4][5] 分组2：试验开展情况 - 研究者发起的单中心1期试验（NCT04161755）评估了autogene cevumeran与抗PD - L1免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗和标准护理化疗序贯联合治疗16名切除的PDAC患者的安全性，1.5年中位随访数据于2023年5月发表在《自然》杂志上，当前数据更新包含三年中位随访，并在2024年AACR年会上进行了最新口头报告 [6] - 由基因泰克与BioNTech合作发起的一项正在进行的开放标签、多中心、随机2期试验（NCT05968326）于2023年10月启动，将研究辅助性autogene cevumeran与抗PD - L1免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗和化疗联合使用相对于当前标准护理化疗（mFOLFIRINOX）治疗PDAC患者的疗效和安全性，该试验目前正在美国的临床试验点招募患者，并计划在全球开设更多试验点 [7] 分组3：药物及公司情况 - autogene cevumeran由BioNTech和罗氏集团成员基因泰克联合开发，是BioNTech基于mRNA的个性化癌症疫苗平台iNeST的领先候选药物，目前正在三项正在进行的随机2期临床试验中进行评估，分别用于辅助性PDAC、一线黑色素瘤和辅助性结直肠癌 [1][8] - iNeST免疫疗法是针对特定患者肿瘤量身定制的个性化癌症疗法，包含未修饰、经过药理学优化的mRNA，可编码多达20种患者特异性新抗原，mRNA封装在BioNTech专有的静脉注射RNA - 脂质复合物递送制剂中，BioNTech通过分析患者肿瘤识别可能作为新抗原的癌症突变，开发了符合药品生产质量管理规范（GMP）条件的按需生产工艺 [10][11][12] - BioNTech是一家全球下一代免疫疗法公司，利用多种计算发现和治疗药物平台快速开发新型生物制药，其肿瘤学候选产品组合广泛，基于mRNA疫苗开发和内部制造能力，与多个全球和专业制药合作伙伴建立了广泛合作关系 [14][15] 分组4：行业情况 - PDAC是美国癌症相关死亡的主要原因之一，约90%的患者在诊断后两年内死亡，即使进行手术切除，复发率仍然很高，接受手术并进行辅助化疗（ACT）的患者5年总生存率约为20%，未接受ACT的患者为8 - 10%，因此切除的PDAC患者对新疗法存在未满足的医疗需求 [9]