财务数据关键指标变化 - 2021年总营收为29.86267亿美元，2020年为26.66702亿美元，2019年为21.58759亿美元[534] - 2021年净利润为9.48581亿美元，2020年净亏损为2.95697亿美元，2019年净利润为4.46906亿美元[534] - 2021年基本每股收益为4.30美元，2020年为 - 1.36美元，2019年为2.08美元[534] - 2021年综合收益为9.44487亿美元，2020年综合亏损为2.95515亿美元，2019年综合收益为4.41529亿美元[536] - 2021年末总资产为49.33352亿美元，2020年末为35.60918亿美元[532] - 2021年末总负债为11.63348亿美元，2020年末为9.4965亿美元[532] - 2021年末股东权益为37.70004亿美元，2020年末为26.11268亿美元[532] - 2021年产品净收入为23.22012亿美元，2020年为20.68736亿美元，2019年为17.74922亿美元[534] - 2021年研发费用为14.58179亿美元，2020年为22.15942亿美元，2019年为11.54111亿美元[534] - 2021年净收入为948,581美元，2020年净亏损为295,697美元，2019年净收入为446,906美元[541] - 2021年经营活动提供的净现金为749,488美元，2020年使用的净现金为124,599美元，2019年提供的净现金为710,656美元[541] - 2021年投资活动使用的净现金为207,699美元，2020年为269,001美元，2019年为87,454美元[541] - 2021年融资活动提供的净现金为6,176美元，2020年为71,709美元，2019年为45,711美元[541] - 2021年现金、现金等价物、受限现金和投资净增加544,395美元，2020年净减少318,942美元，2019年净增加668,721美元[541] - 2021年末现金、现金等价物、受限现金和投资为2,059,160美元，2020年末为1,514,765美元，2019年末为1,833,707美元[541] - 2021年利息支付为396美元，2020年为194美元，2019年为239美元[541] - 2021年所得税支付为67,731美元，2020年为70,712美元，2019年为33,553美元[541] - 2021、2020、2019年广告费用分别约为6600万美元、2890万美元、1530万美元[596] - 2021年JAKAFI净收入21.34508亿美元，2020年为1.93785亿美元，2019年为1.684968亿美元[603] - 2021年总产品净收入23.22012亿美元，2020年为20.68736亿美元，2019年为17.74922亿美元[603] - 2021年总产品特许权使用费收入5.69255亿美元，2020年为3.92966亿美元，2019年为3.06337亿美元[603] - 2021年末三级负债余额为24.4万美元，2020年末为26.6万美元，2021年或有对价公允价值变动主要因更新预测和时间推移，2020年主要因时间推移[610] - 2021年和2020年末，合作方分别占应收账款余额的36%和42%[613] - 2021 - 2019年，客户A、B、C、D、E分别占总净产品收入一定比例，2021年和2020年末分别占应收账款余额的31%和33%[616] - 2021年末存货余额为5693.8万美元，2020年末为3597.3万美元，21年末2790万美元存货为流动资产，2900万美元为非流动资产[618] - 2021 - 2019年，诺华协议的里程碑和合同收入分别为0、1.7亿和0亿美元，产品版税收入分别为3.38亿、2.779亿和2.259亿美元[628] - 2021 - 2019年，礼来协议的里程碑和合同收入分别为5000万、3000万和0万美元，产品版税收入分别为2.209亿、1.109亿和8040万美元[635] - 2021 - 2019年，公司因MacroGenics协议产生的研发费用分别为7230万美元、5900万美元和5110万美元，2021年和2020年底，分别有70万美元和10万美元的此类费用计入应计和其他负债[659] - 截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司对Syros的长期投资公允价值分别为310万美元和1020万美元[663] - 2021年、2020年和2019年，基于Syros普通股公允价值变动，公司分别录得未实现损失710万美元、未实现收益370万美元和未实现收益130万美元[664] 各条业务线表现 - 公司2021年很大一部分收入来自JAKAVI和OLUMIANT产品特许权使用费及合作协议中的里程碑付款[386] - 公司产品收入包括美国JAKAFI、OPZELURA和PEMAZYRE等销售，欧洲MINJUVI、PEMAZYRE和ICLUSIG等销售，以及日本PEMAZYRE销售，收入按扣除客户信贷津贴后净额确认[570][571] - 公司产品特许权使用费收入基于诺华、礼来等公司授权产品在授权地区的净销售额，在销售发生期间确认[579] - 公司成本包括产品相关成本、JAKAFI对诺华的低个位数特许权使用费、ICLUSIG许可知识产权按12.5年直线摊销费用等[590] - 公司研发成本在发生时费用化，包括员工薪酬、外包服务等费用，合作开发成本按比例确认[591] - 2021和2020年合作损失分摊代表公司在MONJUVI商业化美国损失中占比50%[599] - 截至2021年末，公司就诺华协议已确认并收到开发里程碑1.57亿美元、监管里程碑2.8亿美元、销售里程碑2亿美元[623] - 截至2021年末，公司就礼来协议已确认并收到开发里程碑1.49亿美元、监管里程碑2.65亿美元、销售里程碑5000万美元[630] - 公司与礼来的协议中，礼来有资格获得最高4000万美元的监管里程碑付款，2019年5月JAKAFI获批触发向礼来支付2000万美元里程碑付款[636] - 公司与Agenus的合作中，已支付里程碑款项总计3000万美元，Agenus有资格获得最高额外5亿美元的未来里程碑付款；2017年公司以6000万美元购买1000万股Agenus普通股；截至2021年底，公司持有Agenus普通股不到5%，其公允价值为3890万美元[638][639][640] - 公司与Merus的合作涵盖最多10个独立项目，截至2021年底已支付里程碑款项200万美元；2016年公司以8000万美元购买320万股Merus普通股，2021年又以870万美元购买35万股；截至2021年底，公司持有Merus约8%的普通股，其公允价值为1.129亿美元[642][646][648] - 公司与Calithera的合作中，截至2021年底已支付里程碑款项1200万美元，Calithera有资格获得7.2亿美元的潜在未来里程碑付款；2017年公司以800万美元购买170万股Calithera普通股；截至2021年底，公司持有Calithera约2%的普通股，其公允价值为110万美元[650][651][654] - 公司与MacroGenics的合作中，截至2021年底已支付开发里程碑款项7000万美元，MacroGenics有资格获得最高额外3500万美元的未来开发和监管里程碑付款以及最高3300万美元的销售里程碑付款，并获得15% - 24%的全球净销售额分层特许权使用费[656][657] - 公司与Syros的合作中，若行使所有选择权，公司将向Syros支付最高5400万美元的目标选择和选择权行使费用；针对每个选定和验证的目标，公司将支付最高5000万美元的潜在开发和监管里程碑付款以及最高6500万美元的潜在销售里程碑付款[660][662] - 公司与Agenus合作，除GITR、OX40和一个未披露目标外，Agenus有资格获得全球净销售额6% - 12%的分层特许权使用费，这三个目标可获得15%的全球净销售额特许权使用费[638] - 公司与Merus合作，对于Merus无商业化或开发共同资助权的项目，Merus有资格获得最高1亿美元的未来开发和监管里程碑付款、最高2.5亿美元的商业化里程碑付款以及6% - 10%的全球净销售额分层特许权使用费[644] - 公司与Calithera合作，原本公司共同资助70%的全球开发成本，Calithera退出后，公司承担所有开发成本，并向Calithera支付低至中两位数的净销售额分层特许权使用费[650][651] 管理层讨论和指引 - 公司预计药物发现和开发工作及相关支出会增加[371] - 若无法实现里程碑、开发候选产品进行授权、续签或达成新合作，公司收入可能下降[386] 其他没有覆盖的重要内容 - 截至2021年12月31日，公司累计亏损达8亿美元[370] - 美国政府和国会考虑提高企业税率和外国收益有效税率，经合组织2021年10月宣布新税收规则协议，若实施，公司税收或增加[385] - 公司使用的技术可能面临侵权索赔，影响产品商业化和潜在回报[389] - 公司虽努力保护专有信息，但可能被他人获取使用，专利申请可能无法获批[392] - 美国专利法变化或使公司专利有效期缩短，专利组合价值和收入减少[398] - 2011年美国专利法修订，第三方可挑战美国已发布专利有效性，公司可能参与审查程序[399] - 美国最高法院关于专利侵权诉讼和解的裁决，或使公司专利诉讼和解更困难[400] - 截至2021年12月31日，公司可销售证券为2.908亿美元，若市场利率立即且统一从该日水平提高10%，公允价值下降不重大[507] - 欧盟的GDPR对违规者可处以最高2000万欧元或违规者全球年收入4%的罚款，以较高者为准[410] - 截至2021年12月31日，公司欠政府实体的回扣和折扣备抵负债总计1.365亿美元[516] - 截至2021年12月31日，公司收购相关或有对价负债为2.44亿美元[521] - 截至2021年12月31日，公司递延税资产为5.079亿美元，扣除4.082亿美元的估值备抵[526] - 国际专利保护不确定且成本高，参与国外异议程序可能导致大量支出和资源转移[403] - 信息技术系统中断、数据安全漏洞等可能对公司业务产生不利影响[404] - 公司实施IT系统增强措施存在成本和风险，且不一定能带来高于成本的生产率提升[405] - 公司和第三方提供商系统易受数据安全漏洞影响，可能导致信息泄露和声誉损害[406] - 社交媒体使用增加可能导致公司承担责任、数据安全漏洞或声誉受损[411] - 公司审计师自1991年起为安永会计师事务所[529] - 截至2021年和2020年12月31日，公司无坏账准备[551] - 截至2021年12月31日，公司未持有被认定为可变利益实体的可变利益[554] - 公司于2021年10月1日完成最近一次年度商誉减值评估，确定商誉账面价值未减值[562] - 截至2021年12月31日，公司决定释放大部分美国递延税资产的估值备抵[563] - 2020年3月《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》签署成为法律，提供约2.2万亿美元刺激美国经济，公司延迟支付部分雇主工资税，预计该法案对公司财务无重大影响[566] - 医疗保险D部分处方药物福利规定制造商需为符合条件患者承担70%保险覆盖缺口费用，自2020年1月起，患者在该保险覆盖缺口的支出增加30%[577] - 2018年公司与Syros签订股票购买协议，以1000万美元现金购买0.8百万股Syros普通股，每股12.61美元[663] - 2018年公司与Syros签订修订股票购买协议，以140万美元现金额外购买0.1百万股Syros普通股，每股9.55美元[663] - 截至2021年末约7190万美元FDA批准前产生的产品成本库存未售出，预计未来36个月售出[619]

业绩总结 - 2021年前9个月，产品和特许权收入达到20.78亿美元，较2016年增长约3倍[9] - Jakafi在2021年前9个月的净产品收入为15亿美元，5年复合年增长率为20%[30] - Jakafi在2020财年的净销售额超过19亿美元，5年复合年增长率为26%[11] 用户数据 - Opzelura在上市前10周内的新患者开处方超过15,500例[15] - Jakafi的患者数量同比增长3%，达到约16,000名患者[32] - 约20%的患者曾接受Jakafi治疗[34] - 约25%的Jakafi患者因贫血而处于亚治疗剂量，可能受益于JAK剂量强度的提高[33] - 2021年，Opzelura的处方中超过96%由皮肤科医生和护士开具[20] 市场展望 - Opzelura的市场机会预计在美国可达15亿美元以上[23] - 皮肤病市场在2017年至2020年间年均增长率为36%[22] - 预计Opzelura和其他正在开发的产品将推动市场持续增长[22] - 2021年，皮肤病市场的总处方量达到300万，预计将继续增长[22] - 预计2026年将有多个增长驱动因素，包括Jakafi在MF、PV和GVHD中的增长[58] 新产品和技术研发 - Opzelura的市场份额为9.4%，在竞争对手中排名第二，仅次于Dupixent的7.2%[15] - Axatilimab的开发与Syndax Pharmaceuticals合作进行[36] - 在1mg/kg Q2W和3mg/kg Q4W的临床试验中，最佳客观反应率（ORR）分别为72%和50%[39] 负面信息 - 在Jakafi治疗的患者中，约25%对单一JAK抑制剂的反应不佳[33] - 55%的骨髓纤维化（MF）患者正在接受Jakafi治疗[34] - 美国急性GVHD的患病率约为3,000例，慢性GVHD的患病率约为14,000例[35]

业绩总结 - 2021年第三季度销售额为5.47亿美元，同比增长12%[8] - 公司在2021年第三季度的净产品收入为594百万美元，同比增长14%[33] - Q3 2021的总收入为813百万美元，同比增长31%[42] - YTD 2021的净产品收入为1,674百万美元，同比增长11%[43] 用户数据 - 2021年第三季度，Jakafi的患者总数达到2万人，其中骨髓纤维化占45%，红细胞增多症占34%，GVHD占14%[8] - Opzelura上市后，向药房发货的单位数为2224[13] - Opzelura于2021年10月11日上市，首月新处方量为969[13] 产品销售 - Jakafi（ruxolitinib）在美国的销售额为5.47亿美元，主要用于治疗中高风险的骨髓纤维化、红细胞增多症和急性GVHD[9] - Monjuvi（tafasitamab-cxix）在2021年第三季度的销售额为2200万美元，环比增长22%[10] - Pemazyre的收入为18百万美元，同比增长117%[33] - Olumiant的收入为87百万美元，同比增长202%[33] 未来展望 - 2021年财年的销售指导为21.25亿至21.70亿美元[9] - 预计MPN/GVHD产品线的峰值销售额将超过30亿美元[6] - 预计2L DLBCL的销售额将在5亿至7.5亿美元之间[6] - 预计2L AD的销售额将超过15亿美元[6] 研发与费用 - Q3 2021的研发费用为335百万美元，同比下降24%[42] - YTD 2021的研发费用为985百万美元，同比下降46%[43] - Q3 2021的销售和管理费用为191百万美元，同比增长58%[42] - YTD 2021的销售和管理费用为513百万美元，同比增长47%[43] - 2021年全年的研发费用指导为1,350至1,390百万美元[38] 临床试验与新技术 - Ruxolitinib在白癜风的临床试验中，F-VASI75在第24周显著改善[23] - Ruxolitinib在白癜风的治疗中，24周时显著的面部和全身再色素化[24] - Parsaclisib在复发性边缘区淋巴瘤的优先审查，预计PDUFA日期为2022年4月30日[17] - 预计每年有约5000名新患者将接受复发性边缘区淋巴瘤的治疗[17] - 复发性滤泡性淋巴瘤的患者每年约有9000名新患者[18]

财务数据和关键指标变化 - 从2019年到现在，公司季度产品和特许权使用费收入从5.34亿美元增长近50%，在最近一个季度达到7.78亿美元 [6] - 2021年第三季度总产品和特许权使用费收入为7.78亿美元，较2020年第三季度增长25% [34] - 第三季度GAAP基础上的持续研发费用为3.31亿美元，较上年同期增长11%；销售、一般和行政费用（SG&A）为1.91亿美元，较上年同期增长58%；合作亏损为900万美元 [37][38] - 截至季度末，公司现金和有价证券约为23亿美元 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 血液肿瘤业务 - Jakafi本季度销售额同比增长12%，达到5.47亿美元，公司重申其全年指导范围为21.25亿 - 21.7亿美元 [12] - Monjuvi第三季度销售额环比增长22%，达到2200万美元，需求是增长的主要驱动力 [14] 皮肤科业务 - Opzelura自10月11日推出以来，实地代表已与76%的目标处方医生积极互动，在推出的前三周进行了8500次医疗保健专业人员拜访，其中95%为面对面拜访 [17] - 推出的前两周，约有6.1万独立网站用户，且数量持续攀升；超过1500名患者注册了共付卡计划 [18] - 推出的前两周有近1000份新品牌处方，其中近三分之二来自之前使用外用皮质类固醇疗法的患者；推出第三周，批发商发货1115管Opzelura，自推出以来总发货量超过2200管，预计前四周发货量达3000管以上 [20][21] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司过去两年获批产品数量从3个增加到7个，获批适应症从5个增加到12个，未来将继续在免疫学、炎症和癌症领域进行新产品的研发和发现 [5][66] - 血液肿瘤领域，MPN / GVHD特许经营预计峰值销售额将超过30亿美元，Minjuvi在美国治疗复发或难治性DLBCL的潜在销售额可达5亿美元 [7][8] - 皮肤科领域，公司已在美国成功建立皮肤科商业特许经营，预计Opzelura在美国特应性皮炎的峰值销售额至少达到15亿美元 [9] - 公司预计2022年将有多项监管决策，包括鲁索替尼乳膏治疗白癜风、Parsaclisip治疗三种非霍奇金淋巴瘤适应症以及每日一次鲁索替尼的相关决策，以推动产品收入的进一步增长和多元化 [10] - Jakafi在骨髓纤维化、真性红细胞增多症和类固醇难治性急性GVHD等适应症上的主要竞争是“观察等待”策略，公司需让医生充分了解其生存益处 [50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司商业、临床和监管取得成功的重要一年，多项产品获批和即将到来的监管决策为未来增长和产品收入多元化奠定了良好基础 [11] - 尽管Opzelura推出初期面临患者获取等问题，但公司认为与支付方的谈判进展顺利，预计明年第一季度将获得广泛覆盖，对其成功推出充满信心 [44] - 公司对Jakafi的全年指导充满信心，基于新患者数据的持续恢复和类固醇难治性慢性GVHD的获批 [39] 其他重要信息 - 公司与Novartis合作的鲁索替尼在欧洲和日本正在接受急性和慢性GVHD的审查，卡马替尼在欧洲正在接受非小细胞肺癌的审查；与Lilly合作的巴瑞替尼计划在年底前向FDA提交治疗斑秃的sNDA [11] - 公司宣布与Syndex Pharmaceuticals达成全球合作，开发和商业化用于慢性移植物抗宿主病和其他纤维化疾病的抗CSF1受体单克隆抗体exetilnimub [24] - 公司与Syndax合作评估axatilimab作为单药治疗三线慢性移植物抗宿主病，并有望评估其与JAK抑制剂的联合疗法 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Opzelura初期使用的医生和患者群体，以及推广的最大障碍 - 医生主要针对12岁及以上符合适应症的患者使用该药物，从青少年到老年人均可；最大障碍是患者获取问题，但公司与支付方的谈判进展良好，预计明年第一季度将获得广泛覆盖 [43][44] 问题2: 从医生开处方到患者收到产品的时间 - 目前处于早期阶段，无法给出平均时间，部分患者需事先批准，部分通过患者援助计划获取药物，时间有所不同 [46] 问题3: Jakafi在骨髓纤维化（MF）的市场动态和长期指导，以及相关研究进展 - Jakafi在MF市场的渗透率约为50%，主要竞争是“观察等待”，公司致力于让医生了解其生存益处；L2项目正在完成单药和联合用药的安全性研究，有望明年初确定推荐的2期联合用药剂量；BET项目正在收集单药安全性数据，单药和联合用药安全性数据集将于2022年获得 [50][52][54] 问题4: Opzelura的毛净比预期变化，以及用于白癜风时每患者的管数差异 - 长期毛净比预计在25% - 50%，本季度和明年初因NDC封锁和患者援助计划，毛净比会更高，随着覆盖范围扩大将改善；用于白癜风时，预计每年至少需要10 - 11管60克装，而特应性皮炎每年使用3管以上 [58][62] 问题5: 皮肤科业务的未来规划 - 公司将继续采用科学研究方法，在免疫学、炎症和癌症领域研发新产品，皮肤科业务不仅有产品生命周期管理，还将探索其他适应症，如54707在化脓性汗腺炎、结节性痒疹和非节段性白癜风等方面的研究 [66][69][72] 问题6: Opzelura的安全性反馈和白癜风市场机会变化 - 皮肤科医生对局部JAK抑制剂的安全性有信心，愿意在12岁及以上获批适应症患者中使用；白癜风治疗方面，该药物是唯一获批的皮肤复色药物，有望改变患者生活，市场机会大 [75][77] 问题7: FDA对Parsaclisib不同适应症审查周期不同的原因，Pemigatinib肿瘤agnostic项目的计划，以及Monjuvi与Polivy的比较 - 边缘区和套细胞淋巴瘤因未满足的医疗需求和数据情况获得优先审查，滤泡性淋巴瘤因市场竞争和需要长期随访而获得标准审查；Pemigatinib将停止肿瘤agnostic项目，开展针对胶质母细胞瘤和非小细胞肺癌的2期研究；Monjuvi获批用于二线弥漫性大B细胞淋巴瘤，认为自身产品有吸引力，Polivy若进入一线对其影响不大，且对自身一线试验有信心 [83][85][87] 问题8: 铁释放研究中是否看到红细胞计数上升，以及Opzelura市场准入的合同情况 - 尚未公开血红蛋白改善的数据，但已证明在铁动力学方面达到预期作用；与支付方的谈判正在进行且积极，预计第一季度获得更广泛准入，近期有望签署合同，患者目前可通过支持计划获取药物 [93][94] 问题9: Opzelura样品计划的情况 - 样品管为5克，医护人员无需特殊流程即可使用；因报告样品有质地问题，暂时暂停样品计划，将调查根本原因后决定是否重启 [99][101] 问题10: Opzelura发货量是否会转化为处方，Pemazyre在胆管癌和非小细胞肺癌的市场机会和数据披露 - 3000管发货预计将直接转化为处方，药店会确保患者有保险覆盖或获取途径才会订购；Pemazyre在胆管癌有增长机会，可通过增加患者检测来扩大市场，非小细胞肺癌的机会需看有FGFR改变的患者数量，未来将继续开展研究 [104][106][107] 问题11: Opzelura样品产品与处方产品的差异及商业产品问题 - 样品产品为5克管，与60克处方产品生产批次不同；正在调查60克管可能存在的质地问题，进行根本原因分析后再做决定 [111][112]

财务数据关键指标变化 - 2021年第三季度（截至9月30日）净收入为1.817亿美元，基本和摊薄后每股净收入为0.82美元，而2020年同期净亏损1520万美元，基本和摊薄后每股净亏损0.07美元；2021年前九个月净收入为3.847亿美元，基本每股净收入1.75美元，摊薄后每股净收入1.73美元，2020年同期净亏损4.455亿美元，基本和摊薄后每股净亏损2.05美元[386] - 2021年第三季度总营收为8.13亿美元，2020年同期为6.206亿美元；2021年前九个月总营收为21.234亿美元，2020年同期为18.772亿美元[388] - 2021年前九个月销售津贴和应计项目的期末余额为1.10868亿美元，期初余额为7837.9万美元[389] - 2021年前九个月里程碑和合同收入来自Innovent研究合作与许可协议的1000万美元里程碑以及InnoCare合作与许可协议的3500万美元预付款；2020年同期来自Innovent的500万美元里程碑和Novartis的9000万美元里程碑[393] - 2021年第三季度产品收入总成本为3990万美元，2020年同期为3430万美元；2021年前九个月为1.071亿美元，2020年同期为9500万美元[394] - 2021年第三季度研发费用为3.349亿美元，2020年同期为4.381亿美元；2021年前九个月为9.854亿美元，2020年同期为18.1亿美元[395] - 2021年第三季度销售、一般和行政费用为1.907亿美元，2020年同期为1.208亿美元；2021年前九个月为5.134亿美元，2020年同期为3.499亿美元[400] - 2021年第三季度收购相关或有对价公允价值变动为290万美元，前九个月为1310万美元；2020年同期分别为710万美元和1980万美元[401][402] - 2021年第三季度JAKAFI产品收入增长来自销量增加4140万美元和价格上涨1820万美元；前九个月来自销量增加6640万美元和价格上涨5470万美元[388] - 2021年第三季度和前九个月，公司在tafasi​​tamab合作亏损分摊中的份额分别为910万美元和2950万美元，2020年同期分别为1500万美元和3040万美元[404] - 2021年第三季度和前九个月，其他收入（支出）净额分别为190万美元和490万美元，2020年同期分别为490万美元和1840万美元[405] - 2021年第三季度和前九个月，利息费用分别为40万美元和120万美元，2020年同期分别为50万美元和170万美元[406] - 2021年第三季度和前九个月，长期投资未实现收益（损失）分别为 - 2750万美元和 - 2840万美元，2020年同期分别为 - 1320万美元和1090万美元[407] - 2021年第三季度和前九个月，所得税拨备分别为2770万美元和6570万美元，2020年同期分别为1170万美元和4520万美元[407] - 2021年前九个月，经营活动提供的净现金为6.341亿美元，2020年同期使用的净现金为2.319亿美元[411] - 2021年前九个月，投资活动使用的净现金为1.417亿美元，2020年同期为1.663亿美元[412] - 2021年前九个月，融资活动使用的净现金为28万美元，2020年同期提供的净现金为5980万美元[413] 各条业务线表现 - 公司业务涉及两种治疗领域，分别是血液学/肿瘤学、炎症与自身免疫病[237] - 公司血液学和肿瘤学业务有四种获批产品，分别是JAKAFI、MONJUVI/MINJUVI、PEMAZYRE和ICLUSIG [238] - JAKAFI于2011年11月获FDA批准用于治疗中高危骨髓纤维化成人患者[239] - JAKAFI于2014年12月获FDA批准用于治疗对羟基脲反应不足或不耐受的真性红细胞增多症成人患者[239] - JAKAFI于2019年5月获FDA批准用于治疗12岁及以上成人和儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病患者[239] - JAKAFI于2021年9月获FDA批准用于治疗12岁及以上成人和儿童在一线或二线全身治疗失败后的慢性移植物抗宿主病[239] - 公司与诺华合作，诺华获得鲁索替尼在美国以外所有血液学和肿瘤学适应症的独家开发和商业化权利，以JAKAVI名称在美外销售[239] - 美国MF患者估计在16000至18500人之间，中高危患者占比80% - 90%[246] - COMFORT - I试验中，JAKAFI治疗患者三年生存率为70%，安慰剂组为61%；COMFORT - II试验中，JAKAFI治疗患者三年生存率为79%，最佳可用治疗组为59%[249] - JAKAFI治疗MF患者疲劳反应率为35%，安慰剂组为14%[251] - 美国约25000名PV患者对羟基脲反应不足或不耐受[252] - RESPONSE试验80周时，83%的JAKAFI治疗患者仍在治疗，32周有反应者中76%维持反应[256] - RESPONSE - 2研究中，JAKAFI维持血细胞比容控制率为62.2%，最佳可用治疗组为18.7%[257] - 美国每年类固醇难治性急慢性GVHD发病率约为3000例，III或IV级类固醇难治性急性GVHD患者12个月生存率为50%或更低[259] - REACH1研究中，类固醇难治性急性GVHD患者JAKAFI总体缓解率为57%，完全缓解率为31%[260] - REACH3研究中，JAKAFI治疗慢性GVHD至第7周期第1天总体缓解率为70%，最佳可用治疗组为57%[261] - L - MIND研究中，MONJUVI联合来那度胺治疗r/r DLBCL客观缓解率为55%，完全缓解率为37%[264] - PEMAZYRE于2021年3月获日本厚生劳动省和欧盟委员会批准，用于治疗特定胆管癌患者[271] - 2021年7月，英国国家卫生与临床优化研究所推荐PEMAZYRE用于特定胆管癌患者，英格兰和威尔士符合条件的患者可通过国民医疗服务体系使用[272] - 美国、欧洲和日本估计有2000 - 3000例FGFR2融合或重排的胆管癌患者[273] - FIGHT - 202研究中，PEMAZYRE单药治疗FGFR2融合或重排胆管癌患者的总缓解率为36%，中位缓解持续时间为9.1个月[274] - 公司保留PEMAZYRE全球所有权利，仅授予信达生物在中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾的血液学和肿瘤学领域开发和商业化培米替尼的权利[275] - 2016年6月，公司收购ARIAD Pharmaceuticals欧洲业务，并获得ICLUSIG在欧洲和其他选定国家的独家开发和商业化许可[276] - 鲁索替尼与parsaclisib联合治疗一线骨髓纤维化和对鲁索替尼单药治疗反应欠佳的骨髓纤维化患者的两项关键试验正在进行中[279] - 2021年9月，公司与Syndax Pharmaceuticals达成独家全球合作和许可协议，共同开发和商业化axatilimab[281] - 2021年10月，FDA受理了parsaclisib用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和套细胞淋巴瘤的新药申请[291] - 2021年7月，FDA针对retifanlimab用于治疗肛管鳞状细胞癌的生物制品许可申请发出完整回复信，10月公司撤回该药物在肛管鳞状细胞癌的上市许可申请[294] - 美国约有1000万被诊断的青少年和成人特应性皮炎患者[306] - OPZELURA治疗青少年和成人特应性皮炎，TRuE - AD1研究中53.8%患者达到IGA治疗成功，TRuE - AD2研究中为51.3%；而载体组分别为15.1%和7.6%[307] - OPZELURA治疗青少年和成人特应性皮炎，TRuE - AD1研究中52.2%患者瘙痒NRS评分降低≥4分，TRuE - AD2研究中为50.7%；而载体组分别为15.4%和16.3%[307] - 1.5%鲁索替尼乳膏每日两次治疗白癜风，29.9%患者面部白癜风面积评分指数较基线改善≥75%[312] - 白癜风影响美国0.5 - 2%的人口，美国至少有150万患者[314] - 类风湿性关节炎估计影响全球约1%的人口[321] - 巴瑞替尼治疗类风湿性关节炎的四个III期试验均达到各自主要终点[322] - 2017年2月，欧洲委员会批准巴瑞替尼（OLUMIANT）用于治疗对一种或多种抗风湿药物反应不足或不耐受的成年中重度类风湿性关节炎患者[323] - 2017年7月，日本厚生劳动省批准OLUMIANT用于治疗对标准治疗反应不足的类风湿性关节炎患者[323] - 2018年6月，FDA批准2mg剂量的OLUMIANT用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子抑制剂治疗反应不足的中重度活动性类风湿性关节炎成人患者[323] - 巴瑞替尼在多项针对中重度特应性皮炎的III期研究中达到主要终点，2020年10月在欧盟获批，12月在日本获批，补充新药申请（sNDA）正在接受FDA审查[325][328] - 礼来正在开展两项巴瑞替尼治疗系统性红斑狼疮的III期试验（BRAVE I和BRAVE II）[329] - 2020年3月巴瑞替尼获斑秃突破性疗法认定，2021年多项III期试验公布积极结果[330] - 卡马替尼获FDA和日本厚生劳动省批准用于治疗MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）[333][336] - GEOMETRY mono - 1研究中，MET外显子14跳跃突变人群（n = 97）中，初治患者（n = 28）和经治患者（n = 69）的确认总缓解率分别为68%和41%，初治患者和经治患者的中位缓解持续时间分别为12.6个月和9.7个月[334] - 全球每年超过200万人受NSCLC影响，约3 - 4%的NSCLC患者有MET外显子14跳跃突变[337] 管理层讨论和指引 - 报告包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述，涵盖药物研发、业务拓展、临床试验等多方面[225] - 公司业务面临众多风险，如依赖JAKAFI/JAKAVI收入、产品报销问题、研发和商业化挑战等[232] - 鉴于风险和不确定性，不应过度依赖前瞻性陈述，公司无义务更新陈述内容[230] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司与诺华、礼来、信达等多家公司签订了多项授权合作协议，涉及药物开发和商业化权利[341][342][345] - 公司与Agenus、武田（ARIAD）等多家公司签订了多项引进授权协议，获得相关药物的开发和商业化权利[348][349] - 2020年4月公司启动评估鲁索替尼治疗COVID - 19相关细胞因子风暴的III期临床试验，2020年12月公布初步结果[358][359] - 公司与合作伙伴礼来和诺华针对COVID - 19启动了多项临床试验[357] - 2021年3月公布鲁索利替尼治疗新冠的II期临床试验结果，美国研究人群（占总研究患者的91%）中，5mg和15mg鲁索利替尼组死亡率有临床和统计学意义上的改善[362] - 2020年9月公布巴瑞替尼联合瑞德西韦与单用瑞德西韦相比，可缩短康复时间；10月数据显示联合用药可降低第29天的死亡率，重症患者中降低更明显[364] - 2020年11月FDA授予巴瑞替尼与瑞德西韦联合用于特定新冠患者的紧急使用授权（EUA）；2021年7月FDA扩大EUA范围，允许单用或联用[365] - 2021年4月COV - BARRIER试验主要终点未达成，但巴瑞替尼联合标准治疗患者第28天死亡率降低38%；8月新增101例成人患者亚组数据显示，机械通气或ECMO患者中使用巴瑞替尼联合标准治疗第28天死亡可能性降低46%[366] - 公司产品收入包括JAKAFI、PEMAZYRE、ICLUSIG和MINJUVI的销售，收入确认需扣除客户信贷等各项津贴[370] - 公司根据法定折扣率、预期利用率和历史数据计提回扣，若实际回扣与估计不同，可能调整前期应计项目影响收入[372] - 公司按估计的合同折扣对分销渠道库存计提回扣准备金，若实际回扣与估计不同，可能调整前期应计项目影响收入[373] - 公司对Medicare Part D保险覆盖缺口的估计基于历史发票和客户数据，自2020年1月起，符合条件患者在该缺口的支出增加30%[374] - 收购相关或有对价基于欧盟和其他国家的ICLUSIG预计收入确定公允价值，为Level 3计量，每个报告期重新计量[384][385] - 产品收入成本包括产品相关成本、员工成本、向Novartis支付的低个位数特许权使用费以及无形资产摊销等[394] - 研发费用和销售、一般和行政费用中的股票薪酬费用会因授予奖励数量、股价波动等因素而波动[395][400] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损13亿美元，可用现金、现金等价物和有价证券为23亿美元[408][410] - 截至2021年9月30日，公司有价证券为2.851亿美元，若市场利率立即且统一提高10%，公允价值下降不重大[420]

业绩总结 - Incyte的MPN/GVHD产品组合预计在美国的峰值销售额超过30亿美元[6] - 2L特应性皮炎的峰值销售指导为超过15亿美元[6] - 2L弥漫性大B细胞淋巴瘤的峰值销售额预计在5亿到7.5亿美元之间[6] 用户数据 - 美国慢性GVHD的患病率约为14,000例，超过50%的患者需要超出系统性皮质类固醇的治疗[15] - JAKAFI®在慢性GVHD的总体应答率为57%[13] - 约20-30%的慢性GVHD患者面临严重风险，可能导致死亡[10] 新产品和新技术研发 - JAKAFI®已获得批准用于治疗经过一线或二线系统治疗失败的慢性GVHD患者[11] - 预计在2022年启动axatilimab与JAK抑制剂的二期临床试验[17] 合作与并购 - Syndax与Incyte的合作包括1.17亿美元的现金预付款和3500万美元的股权投资[23] - Syndax有机会获得高达4.5亿美元的潜在监管、开发和商业里程碑付款[23]

OPZELURA临床试验结果 - OPZELURA在8周内实现超过50%的患者皮肤清洁率[7] - OPZELURA在临床试验中，试验1中53.8%的患者达到IGA评分0或1，试验2中为51.3%[12] - OPZELURA在试验中，52.2%的患者在瘙痒评分中实现≥4分的减少[12] - OPZELURA的治疗相关不良事件发生率为27%，与对照组的33%相似[13] - 在OPZELURA组中，严重感染发生率为0，死亡率为0[19] - 近80%的患者在间歇性治疗下维持了对湿疹的控制[22] - OPZELURA在临床试验中显示出良好的耐受性，52周内未出现新的安全信号[22] - 在第8周，54%的患者实现了IGA清除（评分为0或1）[42] 市场机会与用户数据 - 美国有550万名12岁及以上的特应性皮炎患者正在接受药物治疗[40] - 特应性皮炎的市场机会预计超过15亿美元[49] - 85%的医疗保健专业人员表示他们可能会开处方OPZELURA[41] - 50%的患者在过去一个月内因特应性皮炎经历了皮肤裂口[41] - 69%的患者报告有严重或无法忍受的瘙痒[1] - 90%的患者每周至少有1晚睡眠受到干扰[1] - 50%的患者报告与瘙痒相关的疼痛感[1] 产品信息与未来展望 - OPZELURA适用于12岁及以上的患者，适应症为轻度至中度特应性皮炎[9] - OPZELURA是首个获得批准的局部JAK抑制剂，用于轻度至中度特应性皮炎[6] - OPZELURA的使用剂量为每周不超过60克，建议每日涂抹两次[9] - 预计OPZELURA将获得广泛的承保覆盖[52]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度产品和版税收入增长17%，接近7亿美元 [8] - Jakafi净产品销售额增长12%，Pemazyre和Minjuvi收入分别环比增长33%和16%，版税增长30%至1.21亿美元，其中Jakafi版税增长24%，Olumiant版税增长40% [8][9] - 预计Jakafi全年净产品销售额在21.25亿 - 21.7亿美元之间 [20] - 第二季度GAAP基础上的研发费用为3.39亿美元，同比增长20%；SG&A费用为1.69亿美元，同比增长43%；合作亏损为1000万美元 [40][41][42] - 调整收入和费用指引，Jakafi范围收紧至21.25亿 - 21.7亿美元，其他血液肿瘤指引提高至1.55亿 - 1.7亿美元，SG&A指引降至7.25亿 - 7.55亿美元 [43][44] 各条业务线数据和关键指标变化 Jakafi - 季度销售额同比增长12%至5.29亿美元，所有三个适应症的患者总需求均增加，新患者启动数量恢复到疫情前水平 [18] Pemazyre - 产品销售额环比增长33%至1800万美元，美国销售额为1500万美元，二线使用持续增长，治疗持续时间推动业绩提升 [21] - 医生调查显示，二线患者使用比例从最初的60%升至近80%，FGFR2融合或重排检测率持续增长，FGFR2融合的无提示认知度从上市前的34%升至61% [21][22] Monjuvi - 第二季度销售额增长至1800万美元，较第一季度增长16%，二线弥漫大B细胞淋巴瘤的使用量持续增加，新患者启动呈现积极趋势 [23] ruxolitinib cream - 用于特应性皮炎的NDA正在接受FDA审查，新的PDUFA日期为9月21日，TRuE - AD项目的52周数据显示长期疾病控制效果良好，多数患者在第8周皮肤明显改善，长期安全期间无新的安全信号 [28] tafasitamab - L - MIND研究的三年数据显示，在复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者中具有显著持久的反应和一致的安全性，特别是在二线治疗中耐受性和总体反应率较高 [30][31] parsaclisib - 在自身免疫性溶血性贫血的2期数据显示，在最初12周治疗期间有高反应率和血红蛋白水平正常化，疲劳相关生活质量有临床意义的改善，且耐受性良好 [36] 各个市场数据和关键指标变化 - 上半年Pemazyre在欧洲和日本获批，美国以外销售额达到300万美元，NICE为其在英国提供了积极推荐 [13] - 在欧洲，每年有1.6万名复发或难治性DLBCL患者被诊断，其中约1.4万人有资格使用tafasitamab [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司2021年的关键业务目标包括推动现有产品组合增长、通过新产品和新适应症扩大和多元化收入基础、推进后期管线和早期项目 [15] - 公司在多个市场有增长机会，如Pemazyre在欧洲和日本获批，若tafasitamab在欧盟获批，公司将进行商业化推广 [13][14] - 公司继续与FDA合作处理retifanlimab的BLA提交事宜，该药物仍在欧洲药品管理局审查中 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 随着患者逐渐返回医生办公室，行业积极趋势有望在下半年持续，公司对业务复苏持乐观态度 [17] - 尽管ruxolitinib乳膏和ruxolitinib在类固醇难治性慢性GVHD的PDUFA延期令人失望，但公司对这些药物的价值仍有信心 [10] - 公司在上半年取得多项临床开发成功，预计下半年将有多个潜在批准和额外的监管提交 [37] 其他重要信息 - 公司组建了120人的销售代表团队，为ruxolitinib乳膏的潜在推出做准备，团队正在接受培训并熟悉客户 [114] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 监管方面对JAKs的影响以及Jakafi指导范围减少的原因 - 公司对ruxolitinib乳膏的安全性和有效性有信心，四个3期研究结果显示无新的安全问题，期待9月21日的PDUFA日期 [47][48] - Jakafi指导范围的调整是正常收紧，高端范围的减少主要是由于毛利润到净利润的比例高于预期 [49] 问题2: Delta变异株对患者和销售代表的影响以及每日一次剂型的推广策略 - 目前Jakafi新患者启动数量增加，销售代表对诊所、办公室和医院的访问也在恢复，但未来情况不确定 [53] - 每日一次剂型的Cmax较低，可能减少贫血，公司将通过生物等效性途径申请批准，目前无临床疗效和安全数据 [54][55] 问题3: LIMBER项目组合进展缓慢的原因和340B使用增加的原因 - LIMBER项目进展符合预期，组合研究正在进行中，早期研究受COVID影响，但公司对项目进展满意 [61][62][63] - 340B使用增加是因为更多医院和卫星站点加入该计划，一些医院建立了自己的专科药房，公司有控制机制并已将其纳入预测 [65][66] 问题4: 特应性皮炎的初始市场机会 - 公司认为ruxolitinib乳膏对轻中度特应性皮炎患者有巨大未满足需求，美国约有3000万人患有特应性皮炎，550万人接受药物治疗 [71] 问题5: Monjuvi的使用持续时间和每日一次ruxolitinib的商业推广计划 - Monjuvi最初使用时间较短，随着二线患者增多，使用时间将延长，需求正在增加 [75] - 每日一次ruxolitinib可能具有便利性和减少贫血的优势，适用于易出现血细胞减少的患者，未来可能用于固定剂量组合，公司计划在2022年底获批后进行现有患者转换和新患者使用 [77][78][81] 问题6: RUX乳膏是否需要进行新的安全分析以及TRuE - AD3的时间和市场机会 - 公司不评论与FDA的具体沟通，RUX乳膏的延迟可能与Xeljanz的安全审查有关 [85] - PEACE项目已启动3期研究，成人项目招募迅速，预计儿童项目也会如此，但目前无法提供具体时间 [86] 问题7: Pemazyre在其他适应症的机会和路径以及Monjuvi在欧洲的推出轨迹 - Pemazyre在胶质母细胞瘤和非小细胞肺癌中看到信号，将与监管机构确定监管路径和研究方案，这些适应症的FGFR相关驱动因素患病率有时在5% - 10%，肺癌潜在机会巨大 [89][90] - Monjuvi在欧洲将按顺序推出，先从德国开始，NICE的推荐将加速其在英国的可用性，公司团队已准备好，预计会成功 [91][92] 问题8: Jakafi和Monjuvi新患者启动的适应症分布以及itacitinib的情况 - Jakafi新患者启动中，GVHD增长最高，其次是PV和MF，均已恢复到疫情前水平 [99] - Monjuvi在二线弥漫大B细胞淋巴瘤新患者启动中排名第一，三线及以后使用减少 [100] - itacitinib在骨髓纤维化的研究处于早期，预计未来一年左右不会有数据，该药物JAK抑制谱不同，可能对血小板减少患者有效 [101][102] 问题9: SG&A支出增加与RUX乳膏预期推出的关系 - SG&A指导范围调整了1000万 - 2000万美元，主要是由于RUX乳膏PDUFA日期延长，一些原计划今年进行的直接面向消费者的活动将推迟到2022年 [105] 问题10: 欧洲外用RUX的策略以及白癜风提交时间是否受特应性皮炎提交影响 - 美国特应性皮炎和白癜风的提交互不影响，公司希望9月21日获得特应性皮炎批准后尽快提交白癜风申请 [110] - 在欧洲，公司计划先提交白癜风适应症，预计在今年下半年，获批后有助于定价，之后再考虑特应性皮炎 [111] 问题11: 外用RUX商业基础设施建设情况、SG&A降低与人员招聘的关系、患者治疗地点和处方医生情况 - 公司已组建120人的销售代表团队，正在接受培训，SG&A调整与人员招聘无关 [114] - 大多数特应性皮炎患者在社区接受治疗，皮肤科医生主要开具首方，初级保健医生可能开具轻度类固醇或补充处方，但目前很少开具RUX乳膏 [114][115] 问题12: 儿科特应性皮炎试验的市场机会以及retifanlimab的后续策略 - 公司在启动儿科项目前做了大量工作使监管机构放心，认为RUX乳膏对2 - 12岁患有特应性皮炎且其他治疗无效的儿童是一个很好的选择 [119][120][121] - 公司对retifanlimab的ODAC结果失望，但将与FDA合作解决完整回复信中的问题，有信心重新提交，一线研究进展顺利，无COVID影响 [123][124] 问题13: 每日一次RUX当前版本与之前版本的差异以及固定剂量组合的考虑 - 之前发表的25毫克缓释版本是当前多个剂型之一，现在进行了更全面的生物利用度和生物等效性研究 [128] - 固定剂量组合不会失去可滴定性，因为可以制作多种组合，且某些药物可能只需两种剂量 [129]

业绩总结 - 2021年第二季度收入为5.29亿美元，同比增长12%[4] - 2021年第二季度净产品收入为5.75亿美元，同比增长15%[67] - 2021年上半年总产品和特许权使用费收入为13亿美元，同比增长12%[60] - 2021年上半年净产品收入为10.80亿美元，同比增长9.4%[68] - 2021年第二季度的总收入为7.06亿美元，同比增长2.6%[67] 用户数据 - Jakafi（ruxolitinib）在美国的销售额为5.29亿美元，患者增长恢复至疫情前水平[10] - Pemazyre（pemigatinib）第二季度净产品收入为1,800万美元，环比增长33%[12] - Monjuvi（tafasitamab）第二季度销售额为1,800万美元，环比增长16%[13] - Pemazyre的收入增长373%，达到1840万美元[60] 新产品和新技术研发 - ruxolitinib乳膏在特应性皮炎的FDA审查正在进行中，PDUFA日期为2021年9月21日[15] - ruxolitinib在自身免疫性溶血性贫血的II期临床试验中取得积极数据[6] - TAFASITAMAB在r/r DLBCL的有效性结果显示，整体反应率(ORR)为57.5%[22] - TAFASITAMAB的中位生存期(OS)为33.5个月[22] - Ruxolitinib在SR慢性GVHD的24周ORR为49.7%，而最佳可用治疗为25.6%[30] - Ruxolitinib的最佳ORR为76.4%，而最佳可用治疗为60.4%[30] - TAFASITAMAB的中位持续反应时间(DOR)为43.9个月[22] - 2021年6月，TAFASITAMAB获得积极的CHMP意见[24] - tafasitamab在欧盟获得积极的CHMP意见，预计将在2021年下半年获得欧盟委员会的决定[7] 财务数据 - 2021年第二季度末现金及现金等价物为21亿美元[6] - 2021年第二季度SG&A支出为1.69亿美元，同比增长43%[67] - 2021年上半年R&D支出为6.50亿美元，同比下降53%[68] - 2021年全年R&D支出预计为13.50亿至13.90亿美元[63] - 2021年全年SG&A支出预计为7.25亿至7.55亿美元[63] - 2021年第二季度的COGS占净产品收入的比例为7%[67] - 2021年上半年的COGS为6.70亿美元，占总收入的48%[68] 未来展望 - 2021年财年指导调整为21.25亿至21.70亿美元[10]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2021 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 INCYTE CORPORATION (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 94-3136539 (State or other jurisdiction of incorporation or organization) 1801 Augustine ...