INGREZZA产品销售数据 - INGREZZA 2022年净产品销售额达14亿美元，2021年为11亿美元，2020年为9.931亿美元，几乎占公司总净产品销售额的全部[7] 疾病患者人数情况 - 迟发性运动障碍在美国影响约60万人，帕金森病在美国影响约100万人、全球超1000万人，子宫内膜异位症全球影响近2亿女性、美国超1000万人，子宫肌瘤在美国每年导致超20万例子宫切除术，先天性肾上腺皮质增生症在美国影响约3万人、欧洲影响约5万人，亨廷顿病在美国约3万人受影响且约90%会发展为舞蹈病，局灶性癫痫在美国影响180万成年人且约35%对现有治疗耐药，精神分裂症在美国影响约350万人[10][12][13][15][18][20][28][35] 临床试验进展 - 公司开展的KINECT - HD研究中，valbenazine治疗亨廷顿病相关舞蹈病达到主要终点（p < 0.0001），2022年12月FDA接受其补充新药申请，目标行动日期为2023年8月20日[19] - 公司启动valbenazine治疗运动障碍性脑瘫的III期临床研究，预计2024年获得顶线数据[21] - 公司启动NBI - 921352治疗SCN8A - DEE的II期临床研究，研究对象为52名青少年患者，2022年1月纳入2 - 11岁儿科患者[24] - 公司启动NBI - 921352治疗局灶性发作癫痫的II期临床研究，预计2023年下半年获得顶线数据[27] - 公司完成crinecerfont治疗成人CAH的CAHtalyst研究患者招募，预计2023年下半年获得顶线数据[31] - 公司完成crinecerfont治疗儿科CAH的III期临床研究患者招募，预计2023年下半年获得顶线数据[32] - 公司启动DNL - 0200治疗原发性肾上腺功能不全的II期临床研究，研究对象为67名成年患者[33] - 公司启动valbenazine辅助治疗精神分裂症的III期临床研究，预计2024年获得顶线数据[36] - 公司开展多项临床试验，包括针对400名精神分裂症患者的valbenazine试验、213名急性发作或复发精神分裂症患者的NBI - 1117568试验等[37][39][41][46][48] - 公司预计2024年获得NBI - 1065845临床试验顶线数据，2023年下半年获得NBI - 1065846临床试验顶线数据[46][48] 美国特定疾病患者情况 - 美国约30%（约105万人）的精神分裂症患者对当前抗精神病治疗无反应，约80%（约280万人）有临床相关认知障碍[38][44] - 美国超1600万人受重度抑郁症影响，约30%（超480万人）对治疗反应不足[45][47] INGREZZA产品相关情况 - 2022年公司帮助更多迟发性运动障碍患者，INGREZZA持续增长，公司进行销售团队重组和扩张[61] - INGREZZA受20项美国已授权专利覆盖，专利2027 - 2040年到期，美国专利号8,039,627延期552天至2031年到期[65] 药品专利情况 - 用于治疗亨廷顿病相关舞蹈病的valbenazine受至少12项FDA橙皮书所列美国已授权专利覆盖，相关专利2027 - 2043年到期[66] - 用于治疗运动障碍性脑瘫和精神分裂症辅助治疗的valbenazine相关专利2027 - 2042年到期[67] - 用于治疗先天性肾上腺增生症的Crinecerfont相关专利2035 - 2041年到期（不含潜在延期）[68] 公司销售团队情况 - 公司专业销售团队约有350名经验丰富的销售人员，分为三个专注于精神病学、神经病学和长期护理的销售团队[76] 药品监管法规 - 产品商业化前需获政府机构监管批准，获取批准和后续合规需耗费大量时间和资金[78] - 联邦反回扣法、虚假索赔法、HIPAA等法律限制制药行业商业行为，违规将面临严重后果[80][81][82][84][86] - 临床评估通常包括耗时且昂贵的三个阶段，FDA会密切监测各阶段进展[87][91] - 提交标准NDA，FDA目标是10个月内审查并作出决定；提交优先NDA，FDA目标是6个月内审查[92] - FDA在收到NDA后60天内进行初步审查，接受申请后进行深入实质性审查[95] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，获批后有7年市场独占期[104][105] - 欧盟孤儿药立法适用于治疗每万人中5人及以下患病的疗法，市场独占期为10年，特殊情况可减至6年[107] - 药品获批后受FDA持续监管，包括记录保存、定期报告等要求，多数变更需事先FDA审查批准[108] - FDA可能要求获批药品进行上市后测试和监测，以评估和监测产品安全性和有效性[109] - 药品制造商需向FDA和州机构注册，接受定期突击检查，以确保符合cGMP要求[110] 公司员工情况 - 截至2022年12月31日，公司员工团队已增长至超1200人，主要在美国工作，2022年新增超250名员工，销售团队扩充至约350名经验丰富的销售人员[139] - 公司预计2023年增加员工，重点扩展研发团队，目前依赖第三方合同制造商[140] 公司荣誉 - 2022年公司在《财富》生物制药最佳中小型工作场所榜单中排名第8[141] 政策影响 - 《2022年降低通胀法案》要求药品制造商对价格涨幅超过通胀率的药品支付回扣，自2025年起将医保D部分计划受益人的自付费用上限降至2000美元，相关条款从2023年逐步生效，公司符合小型生物技术制造商豁免条件，该豁免将于2029年到期[120][121] - 根据2011年《预算控制法案》，自2013年起，医保向医疗服务提供商的付款每年最多削减2%，该政策将持续到2031年，2022年实际削减比例为1%，封存期最后一个财年最高削减比例将达4%[125] 产品竞争情况 - INGREZZA在迟发性运动障碍治疗领域与AUSTEDO等竞争，ONGENTYS在帕金森病治疗方面与其他两种FDA批准的COMT抑制剂及其仿制药竞争[131] - ORILISSA和ORIAHNN在子宫内膜异位症和子宫肌瘤治疗方面与多种FDA批准的产品竞争，还面临手术干预和临床开发项目的潜在竞争[133] - 仅在美国就有超二十多家公司生产用于经典先天性肾上腺皮质增生症治疗的类固醇产品，还有多个针对该病的临床开发项目[135] - 公司癫痫研究性疗法未来可能与众多获批抗癫痫药物和其他公司的开发项目竞争[136] - 公司精神分裂症和抑郁症研究性疗法未来可能与其他公司的多个开发项目竞争[137] - INGREZZA与AUSTEDO等竞争，用于治疗迟发性运动障碍[183] - ONGENTYS与其他FDA批准的COMT抑制剂及其仿制药竞争，还有多种替代治疗方案竞争[184] - ORILISSA和ORIAHNN与多个FDA批准产品竞争，还面临手术干预和临床开发项目的潜在竞争[185] - 美国有超二十多家公司生产用于CAH治疗的类固醇产品，还有多个临床开发项目针对CAH [186] 公司业务风险 - 公司产品商业化面临风险，可能无法成功商业化INGREZZA、ONGENTYS等产品或候选产品[148][157] - 新冠疫情对公司业务产生不利影响，限制销售代表和患者进入医疗设施，增加远程医疗使用，影响运动障碍筛查和诊断，还可能扰乱供应链、临床试验和产品商业化[159][172][174] - 产品市场接受度受多种因素影响，包括营销批准时间、安全性和有效性、定价、医保覆盖和报销、公众认知、竞争产品和成本效益等[163] - 政府和第三方支付方可能对产品实施销售和定价控制，限制医保覆盖和报销，影响产品收入和盈利能力[165][166] - 获得医保覆盖和报销可能存在延迟，且覆盖范围可能有限，即使获得有利地位，未来政策和费率也可能变化[169][170] - 公司目前大部分收入来自联邦医疗保健计划支付方，政府报销政策变化、付款减少或被排除在计划之外将对业务产生重大不利影响[171] - 公司面临激烈竞争，若无法有效竞争，产品需求可能减少[150] - 公司产品候选开发存在技术不确定性，临床试验可能延迟或失败，影响监管批准[150] - 公司依赖第三方制造商、供应商和合作伙伴，若其表现不佳或出现问题，可能导致临床试验和产品推出延迟，成本上升[153][154] - 新冠疫情可能导致临床站点启动和患者入组延迟，影响临床试验运营，还可能使公司获取资本更困难，影响流动性和业务及股价[176][177] - 公司面临激烈竞争，产品和候选产品在多个治疗领域面临来自学术机构、药企等多方面竞争，且部分竞争对手资源更丰富[179][182][190] - 公司产品候选物的开发存在技术不确定性，可能因多种原因无法成功推向市场，临床研究也面临诸多风险[192][193][196] - 俄乌冲突导致公司计划中的部分临床试验站点受影响，相关产品候选物的开发时间表可能延迟，增加开发成本[201][202] - 公司依赖当前合作伙伴进行产品和候选产品的开发与商业化，未来可能还需建立新合作关系[203][204] - 公司与合作伙伴的合作存在诸多风险，可能影响药物候选物的开发和商业化以及产品收入的产生[205][206] 公司商业基础设施建设 - 公司营销和销售经验始于2017年INGREZZA获批，过去四年持续投资商业基础设施和分销能力，2021年第三季度宣布并于2022年4月完成专业销售团队扩张[158]

财务状况 - 2022年营收14.89亿美元，INGREZZA销售额约14.3亿美元，非GAAP净收入3.43亿美元，非GAAP摊薄后每股收益同比增长83%[15] - 2022年Q4营收4.12亿美元，INGREZZA销售额3.99亿美元，非GAAP净收入1.25亿美元，非GAAP摊薄后每股收益同比增长[16] - 2023年INGREZZA净产品销售指引为16.7 - 17.7亿美元，GAAP研发费用指引为5.5 - 5.8亿美元，GAAP销售、一般和行政费用指引为8.5 - 8.7亿美元[18] 产品管线 - 12个项目处于中后期研究，多个注册和2期研究结果待公布[2] - 2023年潜在亮点包括valbenazine治疗亨廷顿病相关舞蹈病的sNDA获批、多项中后期数据读出等[8] - 2024年预计有Crinecerfont的NDA提交、valbenazine治疗精神分裂症的3期数据等[8] 市场机会 - 美国约60万TD患者，70%未确诊，市场潜力大[2] - 约30%确诊TD患者接受INGREZZA等VMAT2抑制剂治疗[45] 可持续发展 - 坚持高质量和安全标准，投资员工和社区，减少环境影响，产量提高约30%，废物和水使用减少约65%[58]

财务数据和关键指标变化 - 2022年INGREZZA销售额增长超3.5亿美元，公司资产负债表得到加强，年末现金超12亿美元，同时使用2.8亿美元偿还了大部分可转换债务 [11][12] - 2023年INGREZZA预计销售额在16.7亿 - 17.7亿美元之间，SG&A和R&D费用预计投资略超14亿美元，SG&A费用预计有300个基点的杠杆效应 [12][13] - 2023年净收入每脚本预计有3% - 4%的增长，达到5600美元 [36] - 2023年预计有效税率在24% - 25%之间，因税收立法，公司将成为联邦现金纳税人 [96] 各条业务线数据和关键指标变化 INGREZZA业务 - 2022年INGREZZA连续四个季度同比增长超30%，2023年预计收入增长约20%，主要增长将来自精神病学和神经学业务板块 [15][16] - 长期护理业务是INGREZZA新的护理场所，预计10% - 15%的TD患者在此环境中，但因业务规模小且复杂，可能需几个季度才能对整体销售产生实际影响 [17][18] 临床业务 - 2023年公司临床管线有多个里程碑和数据读出，包括8月20日valbenazine用于治疗亨廷顿舞蹈病相关舞蹈症的PDUFA日期 [20] - crinecerfont治疗先天性肾上腺增生症的成人和儿科注册研究已完成入组，预计今年下半年公布两项研究的 topline 结果 [21] - 预计在2023年下半年公布NBI - 352治疗成人局灶性发作癫痫和NBI - 846治疗重度抑郁症相关快感缺失的两项2期概念验证研究的结果 [22] - NBI - 568治疗精神分裂症的2期研究入组进展顺利，预计今年晚些时候启动NBI - 570的1期研究 [23][24] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有60万TD患者，其中约70%未被诊断，被诊断的患者中约一半未接受一线标准治疗 [15] - 美国和欧洲各有2 - 3万先天性肾上腺增生症患者，目前标准治疗是糖皮质激素 [47] - 美国至少有350万精神分裂症患者，大多数患者未从现有疗法中获得充分益处 [60] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将继续扩大INGREZZA销售团队和直接面向消费者的广告投入，同时加强对医疗专业人员、支付方和患者群体的教育，以提高TD患者的诊断和治疗率 [7][8] - 公司将持续投资研发，确保每年有多个新分子进入临床，以保证未来产品的持续供应 [9] - 公司希望成为全球领先的神经科学公司，业务涵盖神经内分泌学、神经学和神经精神病学 [130] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为TD市场仍未充分开发，INGREZZA有很大的有机增长空间，预计2023年及未来将继续实现有意义的增长 [7][15] - 公司对临床管线的进展感到满意，认为目前的管线基础和机会非常强大，期待今年和2024年的关键数据读出 [9][25] 其他重要信息 - 远程医疗紧急健康订单到期后，相关授权将延长两年，2023年不会有变化 [41] - 公司与Sosei Heptares的合作使其在毒蕈碱领域具有独特地位，能够测试不同化合物和机制在人体中的作用 [105] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2023年指导假设及第一季度季节性预期 - 2023年预计INGREZZA有超3亿美元的同比增长，指导范围上限反映新患者加速增长，但因患者基数增大，净新增患者数会有一定压力；第一季度通常较慢，患者会延迟首次用药，公司主要任务是确保患者持续用药，预计第二季度会恢复增长 [28][32] 问题2: 4Q净价及2023年净价预期 - 4Q每脚本净收入约5400美元，预计2023年净价有3% - 4%的增长，达到5600美元 [36] 问题3: 拜登宣布新冠结束对精神科医生远程医疗支付的影响 - 远程医疗紧急健康订单到期后，相关授权将延长两年，2023年不会有变化，2024年情况有待进一步观察 [41] 问题4: CAH市场机会及商业前景 - 美国和欧洲各有2 - 3万CAH患者，目前标准治疗是糖皮质激素，crinecerfont有望改善患者雄激素控制并减少类固醇剂量，是重大变革，但需等待数据读出 [47][48] 问题5: CAH试验选择不同主要终点的原因及试验效力 - 选择不同终点是基于儿科和成人患者的护理管理方式和生理变化差异；儿科试验81名患者对雄激素水平变化检测有足够效力，成人试验165名患者对类固醇减少终点有较高效力 [53] 问题6: 精神分裂症靶向适应症的产品线情况 - 公司有三个主要资产用于治疗精神分裂症，分别针对该疾病的不同方面，各有机会，若临床试验成功，这些方法有望共存 [60] 问题7: 长期护理业务的运营障碍及克服信心 - 长期护理业务环境复杂，护理中心由护理人员日常运营，处方医生轮换，公司需与工作人员密切合作进行疾病教育和患者识别；公司自2017年就关注该机会，目前团队进展良好，虽仍处于早期阶段，但对2023年的进展感到兴奋 [63] 问题8: 销售增长与投资的平衡及SG&A杠杆 - 公司预计INGREZZA未来将有巨大增长，目前仍有大量未诊断患者；今年部分投资用于为亨廷顿病的推出做准备，预计今年SG&A有300个基点的杠杆效应，未来也将继续保持 [68] 问题9: 公司在IRA条款小生物技术豁免中的作用及对INGREZZA的影响 - 公司与多个合作伙伴有效合作，小制造商和小生物技术豁免对公司非常有帮助，公司将继续与CMS和立法机构合作 [73] 问题10: valbenazine在亨廷顿舞蹈病中的药物经济学价值及与Austedo的区别，以及846在抑郁症中的治疗方式 - valbenazine在亨廷顿舞蹈病中有差异化优势，如简单的滴定方案、无食物影响等；846的2期概念验证研究正在进行中，目前尚不能确定是辅助治疗还是单药治疗 [77][78] 问题11: 诊断的TD患者的治疗持续时间、患者返回治疗的频率及驱动因素 - 公司对INGREZZA的患者持续性感到满意，优于预期和其他精神科药物，但未给出具体数字；美国TD患者估计约60万，目前诊断率约30%，仍有大量患者未被诊断和治疗 [82] 问题12: 销售团队拉动预期的跟踪指标 - 公司关注领先和滞后指标，2022年招聘的销售人员需要时间了解TD市场，过去团队扩张后新销售人员需要几个季度达到熟练水平，此次扩张预计仍有增长空间 [86] 问题13: 癫痫数据及产品在癫痫市场的差异化，以及费用支出和税率情况 - 癫痫2期研究针对局灶性发作癫痫，目标是通过选择性拮抗Nav1.6通道减少发作频率，与现有疗法相比可能有更好的耐受性和安全性；费用支出通常在第一季度有较大增长，2023年预计有效税率在24% - 25%之间，将成为联邦现金纳税人 [95][96] 问题14: 568毒蕈碱2期试验的给药频率及对竞争差异化的影响 - 该试验是剂量探索研究，入组进展良好，目前未详细披露给药频率等信息，期待观察其对精神病症状的影响和安全性 [100] 问题15: 毒蕈碱产品线中双M1/M4的价值主张、作用及在精神分裂症之外的潜力 - M4激动作用是治疗急性精神病的有效机制，目前难以判断568在安全性上的差异化；双M1/M4激动剂在影响认知的疾病和双相情感障碍等方面有潜在机会 [104] 问题16: 长期护理环境中迟发性运动障碍的计划 - 公司团队通过了解当地设施动态、与提供者和药房合作、进行教育服务等方式开展工作，目前进展良好，但该业务仍处于早期阶段 [109] 问题17: 亨廷顿病舞蹈症的推出情况及CAH患者的治疗地点 - 公司现有神经学销售团队可覆盖亨廷顿病患者治疗的神经科医生，无需大幅调整商业布局；CAH患者通常在专家内分泌诊所接受治疗，美国和欧洲情况相似 [113][114] 问题18: 三个主要催化剂的成功概率及快感缺失研究的相关问题 - 公司将在后续有更好的论坛时详细讨论这些问题 [117] 问题19: 与Voyager的合作是长期战略还是有战术性费用管理考虑 - 此次合作是战略性的，旨在建立广泛的基因治疗临床前组合，2023年费用支出不大，公司有足够的财务灵活性进行其他投资 [120] 问题20: crinecerfont在支付方方面的潜在挑战及应对措施 - 公司需要教育支付方，强调患者目前疾病控制不佳，crinecerfont有望改善疾病控制并减少类固醇负担，公司有计划与支付方合作，让其了解药物的价值 [124]

公司收购情况 - 2022年11月1日，公司以约4830万英镑（约5600万美元）现金收购Diurnal Group plc[92] - 2022年11月1日，公司以约5600万美元收购了Diurnal Group plc[120] INGREZZA业务线净产品销售额变化 - 2022年第三季度INGREZZA净产品销售额为3.764亿美元，2021年同期为2.865亿美元；2022年前九个月为10.286亿美元，2021年同期为7.809亿美元[95] ONGENTYS业务线净产品销售额变化 - 2022年第三季度ONGENTYS净产品销售额为290万美元，2021年同期为230万美元；2022年前九个月为770万美元，2021年同期为570万美元[95] 总净产品销售额变化 - 2022年第三季度总净产品销售额为3.793亿美元，2021年同期为2.888亿美元；2022年前九个月为10.363亿美元，2021年同期为7.866亿美元[95] 特许权使用费收入变化 - 2022年第三季度特许权使用费收入为610万美元，2021年同期为590万美元；2022年前九个月为1550万美元，2021年同期为1630万美元[96] 里程碑收入变化 - 2022年前九个月里程碑收入为2000万美元，2021年同期为1500万美元[96][98] 成本收入变化 - 2022年第三季度成本收入为610万美元，2021年同期为420万美元；2022年前九个月为1550万美元，2021年同期为1020万美元[99] 研发总费用变化 - 2022年第三季度研发总费用为1.077亿美元，2021年同期为9270万美元；2022年前九个月为3.458亿美元，2021年同期为2.407亿美元[101] 销售、一般和行政费用变化 - 2022年第三季度销售、一般和行政费用为1.863亿美元，2021年同期为1.546亿美元；2022年前九个月为5.698亿美元，2021年同期为4.268亿美元[107] 可转换优先票据回购情况 - 2022年第二季度，公司以2.79亿美元现金回购2.108亿美元可转换优先票据，产生7000万美元损失[108] - 2022年第二季度，公司以2.79亿美元现金回购了本金总额为2.108亿美元的可转换优先票据[117] 所得税拨备变化 - 2022年第三季度所得税拨备为2940万美元，2021年同期为800万美元；2022年前九个月所得税拨备为3050万美元，2021年同期为1830万美元[109] 净收入变化 - 2022年第三季度净收入为6850万美元，2021年同期为2250万美元；2022年前九个月净收入为6550万美元，2021年同期为9690万美元[111] 现金、现金等价物和有价证券总额情况 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为11.62亿美元，2021年12月31日为12.72亿美元[113] 现金流变化 - 2022年前九个月经营活动现金流为1.964亿美元，2021年同期为2.523亿美元；投资活动现金流为 - 6150万美元，2021年同期为 - 1.539亿美元；融资活动现金流为 - 2.589亿美元，2021年同期为2560万美元[114] 未来款项支付情况 - 公司现有合作和许可协议可能需在达到特定里程碑时支付高达108亿美元的未来款项[119] 可转换优先票据本金余额及利息情况 - 截至2022年9月30日，2024年到期的可转换优先票据本金余额为1.704亿美元，2022 - 2024年需支付利息分别为190万美元、380万美元和190万美元[122][123] 利率变动影响情况 - 若2022年9月30日利率出现1%的不利变动，对公司投资组合公允价值无重大影响[129] 运营租赁情况 - 公司运营租赁期限从2024年至2031年，包括办公室和研发实验室[125]

财务数据和关键指标变化 - INGREZZA第三季度销售额达3.76亿美元，公司预计其全年销售额在14亿 - 14.25亿美元之间 [9] - 第四季度每份处方净收入略低于5600美元，2023年预计在5600美元左右，反映了11月1日生效的9%的价格上涨 [50][51] - 价格上涨中约不到一半最终会反映在每份处方的净收入中，2023年净收入较2022年将增加几百美元 [136] 各条业务线数据和关键指标变化 INGREZZA业务 - 第三季度销售额3.76亿美元，总处方量超6.8万份，同比增长32%，连续六个季度增长 [12] - 公司认为TD诊断率约为30%，诊断患者中约一半会接受VMAT2抑制剂治疗，市场仍有很大发展空间 [13] - 扩大后的销售团队已开展两个季度工作，长期护理领域处于推广初期，预计未来会带来更多收益 [14][15] 临床研发业务 - 已提交valbenazine用于治疗亨廷顿病舞蹈病的补充新药申请（sNDA） [7] - NBI - 568治疗精神分裂症的2期研究已在美国开始招募受试者，公司还在评估其在其他适应症的潜力 [19] - 计划在2023年启动平台上的双M1/M4激动剂的1期临床试验，NBI - 770治疗重度抑郁症的1期临床试验已启动 [20] - 目前公司有13个临床项目，12项研究处于中后期开发阶段，未来12 - 24个月将有多项临床数据公布，NBI - 104治疗癫痫伴睡眠期持续棘慢波的研究预计年底公布 topline 结果 [21] - Crinecerfont的成人和儿科注册研究进展顺利，预计明年公布两项研究的 topline 结果 [22] 各个市场数据和关键指标变化 - 亨廷顿病患者在美国约有3万人，约90%有一定程度的舞蹈病，其中70%为中重度，但只有约20%符合条件的舞蹈病患者接受VMAT2抑制剂治疗 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 继续投资INGREZZA和Valbenazine品牌，支持其在TD和亨廷顿病舞蹈病市场的增长 [10][15] - 推进临床管线发展，包括muscarinic项目等 [10] - 考虑通过商业合作和收购来扩大全球业务版图，Crinecerfont将是公司首次向欧洲药品管理局（EMA）提交的申请 [107] - 行业竞争方面，AUSTEDO正在简化初始滴定方案，公司认为INGREZZA的其他优势可能会抵消潜在影响 [96] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对INGREZZA销售增长和临床开发进展感到满意，认为公司为第四季度和2023年的持续增长做好了准备 [6][9] - 2023年将是令人兴奋和富有成效的一年，公司期待INGREZZA获批用于亨廷顿病患者，同时关注多项临床研究的结果 [157] 其他重要信息 - 公司预计2023年SG&A费用会略有增加，但会实现一定的杠杆效应；R&D投入占收入的比例将提高，主要用于资助muscarinic项目和早期研究项目 [132][133] - 公司认为自己符合小型生物技术公司豁免条件，INGREZZA可能在2029年之前不会参与与美国卫生与公众服务部（HHS）的直接价格谈判 [88] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: INGREZZA全年调整后指引、最大未满足需求以及亨廷顿病市场机会 - 2022年是公司重要的一年，INGREZZA增长超3亿美元，为明年发展奠定良好基础 [28] - 亨廷顿病患者中约90%有舞蹈病，70%为中重度，但仅20%符合条件的患者接受VMAT2抑制剂治疗，公司认为valbenazine有机会为这些患者提供新的治疗选择 [29] 问题2: INGREZZA增加亨廷顿病舞蹈病适应症后，FDA是否会采用类标签并添加自杀风险黑框警告，以及对市场优势的影响 - 公司对valbenazine在亨廷顿病中的安全性和耐受性数据有信心，目前INGREZZA在TD适应症中没有黑框警告，但难以预测FDA的决定 [35][36] - 公司认为INGREZZA的其他优势可能会超过黑框警告的影响，并会向监管机构积极说明情况 [39] 问题3: Crinecerfont成人3期试验数据预计公布时间、对生物标志物变化能降低成人类固醇剂量的信心来源以及试验中类固醇减量方案 - 成人和儿科研究预计明年公布数据，研究终点为六个月，与目前的招募进度一致 [43] - 2期概念验证研究中观察到生物标志物终点效应，雄激素水平显著降低，多数患者雄激素减少超50%，部分达到正常范围，这让公司对长期治疗中降低雄激素水平并减少类固醇用量有信心 [44][45] - 试验中的类固醇减量方案暂未详细公布，但控制良好，有望获得良好的研究结果 [46] 问题4: INGREZZA本季度业绩是否受库存影响，以及第四季度毛转净情况 - 目前渠道库存没有明显增加或减少 [50] - 第四季度每份处方净收入略低于5600美元，2023年预计在5600美元左右，反映了近期9%的价格上涨 [50][51] 问题5: 管线中valbenazine治疗精神分裂症和NBI - 846治疗MDD的时间调整原因 - 试验原计划在乌克兰和俄罗斯招募患者，俄乌冲突导致需要寻找其他试验地点并进行新地点的纳入工作 [56] - 精神病学领域患者参与试验的意愿较低，部分患者在疫情期间中断治疗，影响了招募进度，但目前情况正在改善 [57] - 美国等地的精神病学试验点人员流动较大，导致试验启动时间延迟 [58] 问题6: Diurnal收购对公司商业版图、试验开展能力、站点和关键意见领袖关系的影响，以及国际化对长期运营费用、利润率和公司战略愿景的影响 - Diurnal在罕见内分泌疾病领域有深厚的临床和中期专业知识，有助于公司开展CAH及其他内分泌疾病的研究 [63] - Diurnal在英国的布局有助于公司开展全球试验 [64] - Diurnal有两款产品正在多个国家进行商业化，公司希望利用其在欧洲的商业组织，随着Crinecerfont的临床开发推进业务 [64][65] 问题7: 352项目在数据公布前，应对患者异质性的挑战和措施，以及招募是否按计划在年底完成 - 该项目是针对局灶性癫痫患者的2期信号探索研究，预计明年公布数据 [72] - 患者背景治疗使用1 - 4种抗癫痫药物，减少了与新发病例人群的差异；研究有八周的导入期来测量癫痫发作情况，患者需达到一定发作阈值才能入组，以控制人群变异性 [72][73] 问题8: M4激动剂项目是否有中期数据，以及六周测量点的剂量和疗效预期 - 研究刚刚启动，clinicaltrials.gov上的完成时间是目前的最佳估计，随着研究进展会提供更多指导 [76] - 研究为剂量探索性2期试验，设计具有一定适应性，剂量和给药方式可能会根据安全性、耐受性等结果进行调整 [76] - 研究没有正式计划的中期分析，公司希望在试验结束时以盲态方式了解疗效 [77] - 研究的效力设计与之前CAR - XT的2期研究相似，如果能观察到类似的疗效信号，研究将能够有效检测到 [78] 问题9: INGREZZA治疗的TD患者中，长期护理机构患者的比例 - 目前接受治疗的患者中，长期护理机构患者占比小，该团队今年初才开始部署，处于推广初期 [82] - 公司认为该领域有很大的患者潜力，希望通过教育提高诊断和治疗率 [83] 问题10: INGREZZA新患者增长速度能否持续，以及《降低通胀法案》（IRA）对INGREZZA的影响 - TD市场仍未充分开发，目前约30%的患者被诊断，诊断患者中仅约一半接受VMAT2抑制剂治疗，公司认为在各细分市场仍有很大增长空间，Q3同比增长超30%，且今年已两次上调指引 [86][87] - 公司认为自己符合小型生物技术公司豁免条件，INGREZZA可能在2029年之前不会参与与HHS的直接价格谈判，目前关于回扣的实施还有时间，后续影响有待进一步明确 [88] 问题11: INGREZZA的支付方组合变化及未来趋势 - 支付方组合自推出以来一直很稳定，主要是政府支付 [93] - 随着现有门诊精神病学、神经学市场和长期护理领域的发展，预计这种情况将持续，约八成处方能够得到报销，各支付方细分市场的医保覆盖情况良好 [93] 问题12: INGREZZA第三季度的 refill 率，是否达到稳定状态，以及AUSTEDO简化初始滴定方案对INGREZZA的影响 - INGREZZA的患者依从性一直很高且稳定，这是今年销售增长的原因之一，进一步提高的空间不大 [97][98] 问题13: 104项目在癫痫伴睡眠期持续棘慢波（CSWS）研究中的 topline 结果预期和研究成功的标准 - 该24例患者的2期研究预计年底完成并公布数据，主要终点是睡眠脑电图上的棘慢波指数，测量非快速眼动睡眠第一小时的棘慢波和异常脑电图信号数量，以百分比表示，数值越高表示癫痫放电越严重 [101][102] - 目前该领域缺乏临床有效药物的研究数据，与类固醇治疗相比，棘慢波指数降低约50%被认为具有临床相关性 [103] - 除了棘慢波指数降低，还会综合考虑癫痫发作情况和其他生活质量指标来评估研究结果 [104] 问题14: 公司扩大全球业务版图的计划，Crinecerfont是否是首个美国以外的监管提交项目，以及未来拓展是依靠现有管线还是业务发展机会 - Crinecerfont将是公司首次向EMA提交的申请 [107] - 公司认为如果管线中的其他药物试验成功，未来会有更多药物进入欧洲市场，同时业务发展团队也会关注欧洲的商业和临床前药物机会 [107] 问题15: M1和M1/M4项目的开发策略 - 与Sosei Heptares的合作使公司能够探索M1激动剂，公司希望通过早期2期研究探索该领域的疾病机会，然后根据数据选择最佳分子推进项目 [111][112] - 公司会根据所有临床项目的数据来重新确定管线优先级，合理分配资源 [113] 问题16: 公司对于增加商业阶段或接近商业化资产的考虑 - 公司战略是寻找具有创新科学、能改变治疗标准且拥有强大知识产权的项目，不局限于项目开发阶段，也不拘泥于交易结构 [117][119] - 市场上后期至商业化阶段的资产稀缺，公司会综合评估各种机会来构建管线 [118] - 公司财务状况良好，有超过10亿美元现金，盈利且INGREZZA业务增长，会继续投资INGREZZA和管线项目 [122] 问题17: Crinecerfont数据读出时，临床有意义的降低幅度以及对不同患者的帮助 - 成人和儿科Crinecerfont项目旨在控制先天性肾上腺皮质增生症（CAH）的两个重要方面：控制下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴，通过测量关键激素水平（尤其是雄激素）来评估；减少患者使用的外源性糖皮质激素剂量 [126] - 任何长期减少外源性类固醇的使用对患者都是有益的，因为长期高剂量使用类固醇会导致代谢性骨病等问题，这也是CAH患者面临的问题 [127] - 试验旨在观察类固醇水平降低和雄激素控制情况，对所有CAH患者都可能有益，并行开展成人和儿科项目的目标是尽早干预患者疾病，实现长期疾病控制 [128] 问题18: 明年SG&A费用是否会显著增加，商业投资和R&D投资的平衡，第二次销售团队扩张的成本，以及INGREZZA由Part D支付的比例 - 公司未公开披露INGREZZA由Part D支付的比例，只表示销售中政府支付比例高于商业支付 [132] - 2023年SG&A费用会增加，但预计在收入中的占比会实现一定杠杆效应；R&D投入占收入的比例将提高，主要用于资助muscarinic项目和早期研究项目 [132][133] 问题19: 价格上涨的实际收益，以及opicapone的销售和营销情况 - 价格上涨中约不到一半最终会反映在每份处方的净收入中，2023年净收入较2022年将增加几百美元 [136] - 公司继续推进ONGENTYS在帕金森病患者中的推广，今年扩大了现场销售团队，包括专门的神经学团队，将INGREZZA和ONGENTYS结合推广是公司神经学战略的一部分 [137][138] 问题20: INGREZZA增长方面，为何诊断患者中约50%未接受治疗，公司在这方面的进展，以及未来增长来源 - 未来增长来自市场扩张和未治疗患者的转化 [141] - 公司推出INGREZZA前，TD市场诊断和治疗率低，目前估计约30%的患者被诊断，诊断患者中约一半接受VMAT2抑制剂治疗，这已经是很大的进步 [141][142] - 历史上TD的标准治疗方法是忽视或调整抗精神病药物方案，公司利用美国精神病学协会（APA）更新的指南，推荐VMAT2抑制剂作为TD的一线治疗，鼓励医生在诊断后提供有效治疗 [143] - 尽管取得了进展，但仍有很大提升空间，约七成TD患者未得到治疗，公司将继续提高诊断率、提供有效治疗并确保良好的治疗可及性 [144] 问题21: Valbenazine作为精神分裂症辅助治疗的关键差异化因素，以及公司财务收购的上限 - 选择Valbenazine作为精神分裂症辅助治疗的原因包括：部分精神分裂症患者突触前多巴胺合成增加，而现有抗精神病药物作用于突触后，Valbenazine作为VMAT2抑制剂作用于突触前，有可能降低突触前多巴胺合成水平 [148][149] - 公司有Valbenazine治疗TD的广泛安全性和耐受性数据库，为开展3期项目提供支持 [150] - 公司的临床前数据和临床实践中的轶事证据表明Valbenazine可能具有协同作用，目前一项3期研究正在进行，计划明年启动第二项研究 [150][151] - 目前精神分裂症领域没有获批的辅助治疗药物，如果Valbenazine获批，这本身就是一个差异化因素 [152] - 公司在财务收购方面有一定灵活性，考虑现金、债务或可转换债务以及股权三个方面，公开表示可能进行30 - 40亿美元的交易，但关键是找到与公司管线有协同作用、能利用公司商业销售团队的合适收购项目 [153][154]

财务数据和关键指标变化 - INGREZZA团队在第二季度实现3.5亿美元销售额，公司基于今年迄今趋势将INGREZZA年度销售指引区间上调至13.5 - 14亿美元 [8] - 公司在本季度偿还55%的可转换债务，持有超10亿美元现金以保持财务灵活性 [8] - 本季度研发费用增加3000万美元，是与Sosei Heptares毒蕈碱项目相关的里程碑费用 [40] - 本季度每脚本净收入反弹至略高于5400美元，公司仍预计今年每脚本净收入为5400美元 [62] 各条业务线数据和关键指标变化 INGREZZA业务 - 第二季度INGREZZA业绩主要由持续患者的高坚持率和依从率，以及创纪录的新患者启动数量驱动 [9] - 公司扩大了INGREZZA的现场销售团队，预计在今年下半年产生实际效益 [9] - 直接面向消费者的广告活动TD Spotlight持续鼓励患者和护理人员寻求TD治疗，目前反应良好，公司计划持续到年底 [9] 临床管线业务 - 公司仍按计划在今年晚些时候提交valbenazine用于治疗亨廷顿病的sNDA [11] - Crinecerfont用于治疗先天性肾上腺皮质增生症的成人和儿科III期研究进展顺利，目标是在2023年公布数据 [11] - FDA近期接受了NBI - 568用于治疗精神分裂症的IND申请，即将开始II期研究的患者招募 [11] - 本月将启动对新型口服小分子NBI - 770的I期评估，其靶向治疗抑郁症的潜在重要机制 [13] - NBI - 104在特发性震颤的信号探索研究中，顶线疗效结果为阴性，公司目前不计划在该适应症继续临床开发，但不影响其在癫痫伴睡眠期持续棘慢波的II期研究，该研究已完成患者招募，预计年底公布顶线结果 [14] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国迟发性运动障碍（TD）市场仍大部分未开发，目前只有25%的患者得到诊断，其中只有一半接受治疗 [54] - 精神科医生仍约有一半患者使用远程医疗服务 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续扩大管线，在精神病学领域增加了两种具有验证机制的新化合物 [5] - 公司在业务发展方面对交易结构和机会范围持开放态度，会评估中枢神经系统（CNS）领域不同阶段的资产 [25] - 公司认为INGREZZA为亨廷顿病患者提供了差异化治疗选择，增长机会主要在于挖掘未接受治疗的舞蹈病患者群体 [43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司整体上半年表现出色，尽管仍受新冠疫情影响，但业务仍在向前发展 [7] - 第三季度INGREZZA的环比增长预计较低，主要受新冠病例增加和夏季季节性因素影响 [8] - 公司对INGREZZA的专利保护有信心，认为在迟发性运动障碍市场仍有很大增长空间 [53] - 公司对未来18个月的多个重要临床数据读出感到乐观，拥有五个关键项目、七个II期项目和一个新的I期项目 [71][72] 其他重要信息 - 公司祝贺三菱田边制药获得valbenazine在日本治疗迟发性运动障碍的批准，并将支持其产品推出 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: INGREZZA第二季度新患者启动数量增加的原因，以及新指引下限可能出现季度下滑的原因 - 第二季度表现出色得益于新患者增加和高依从率，无一次性因素影响；新指引下限主要受新冠疫情影响，上限则取决于销售团队扩张的聚合效应 [17][18] 问题2: NBI - 104在癫痫中仍可能有效的原因，以及停止开发的决策依据 - 特发性震颤和癫痫患者群体不同，不能直接推断；NBI - 104在特发性震颤研究中数据虽有活性迹象，但未达统计学意义和临床相关性，目前明确不会在该适应症继续开发 [20][21] 问题3: 鉴于ET项目失败，公司是否会考虑进行更大规模的业务发展交易 - 公司在业务发展和内部发现资产方面对成功概率看法相似，对交易结构和机会范围持开放态度，会评估CNS领域不同阶段的资产 [23][25] 问题4: INGREZZA第二季度依从性改善的原因，以及对下半年的担忧因素 - 依从性需从季度角度评估，患者持续用药是收入增长的重要因素；新冠疫情会造成一定干扰，Q3历史上是增长较慢的季度 [27][28][29] 问题5: 新销售代表对第二季度业绩的影响，以及未来的影响预期 - 新销售代表需要时间适应，预计在今年下半年产生更实际的影响，目前难以衡量具体贡献程度 [31][33][34] 问题6: NBI - 568与其他毒蕈碱项目的临床差异化，以及对KarXT的EMERGENT - 2研究结果的预期 - NBI - 568是首个进入该疾病领域的M4选择性正构激动剂，目前难以预测与其他分子的差异，公司将尽快开展II期研究 [36] 问题7: DTC广告活动的贡献程度、是否考虑扩展及未来发展预期 - DTC广告活动达到预期，是新患者启动的重要贡献因素，公司将持续到年底并在后续重新评估2023年计划 [38] 问题8: 今年研发费用增加的驱动因素和具体项目 - 研发费用增加3000万美元是与Sosei Heptares毒蕈碱项目相关的里程碑费用，因IND获批和II期研究启动触发 [40] 问题9: sNDA获批后对增长的加速作用，以及目标患者群体 - INGREZZA在亨廷顿病市场是增量机会，主要目标是未接受治疗的舞蹈病患者群体，而非主要的转换市场 [42][43] 问题10: 对潜在的医疗保险药品定价谈判立法的看法及对公司的影响 - 目前情况尚不明朗，过早推测影响为时尚早，待有明确信息后公司会给出具体想法 [45][46][47] 问题11: NBI - 568在II期研究中是否计划进行心血管效应监测和辅助治疗臂研究 - 目前II期研究专注于急性精神病的剂量反应，有心血管评估措施，但无单独的心血管研究计划，也无辅助治疗臂 [49] 问题12: 新销售招聘对处方医生组合的影响 - 目前处方医生组合与上一季度相似，新销售团队部署时间较短，预计随着团队扩张能深入拓展不同领域市场 [51][54] 问题13: INGREZZA的峰值运行率和排他性前景 - 公司对INGREZZA的专利保护有信心，认为在迟发性运动障碍市场仍有很大增长空间，目前未对峰值发表评论 [53][54] 问题14: 上一季度业绩主要是由新处方医生还是现有处方医生深度贡献驱动 - 大部分处方来自现有处方医生的深度贡献，随着业务拓展，未来处方医生数量会增加 [56][57] 问题15: INGREZZA的库存情况，以及DTC项目对渠道动态和收入确认节奏的影响 - 库存稳定，DTC项目表现符合预期，不影响渠道动态，处方通过有限药房网络填充 [59][60] 问题16: 本季度的毛净差和平均销售价格，以及对INGREZZA明年ASP的看法 - 本季度每脚本净收入反弹至略高于5400美元，预计今年为5400美元；目前谈论2023年的覆盖范围和每脚本净收入尚早，若有重大结构变化会提前告知 [62] 问题17: INGREZZA在长期护理环境中的贡献程度和未来占比预期 - 长期护理团队刚刚部署，目前处于早期阶段，该市场有意义且重要，但规模可能不如其他细分市场，未来情况有待观察 [64][65] 问题18: INGREZZA神经科业务专用销售团队的早期反馈和对剩余年份的影响预期 - 神经科团队反馈积极，目前约占业务的15% - 20%，有增长潜力；新团队能接触更广泛的神经科医生，预计后期会有更多进展 [67] 问题19: 成人局灶性发作癫痫研究的预期，以及何种信号值得进一步开展更大规模研究 - 该研究是剂量探索研究，主要终点是癫痫发作频率，还会评估耐受性、不良事件概况等；基于I期数据对分子特征感到鼓舞，预计明年公布数据 [69]

财务数据关键指标变化 - 2022年第二季度公司总债务未偿还金额减少2.108亿美元至1.704亿美元，回购约55%未偿还债务，产生7000万美元债务清偿损失[89] - 2022年第二季度INGREZZA净产品销售额为3.496亿美元，2021年同期为2.648亿美元；2022年上半年为6.522亿美元，2021年同期为4.944亿美元[92] - 2022年第二季度总净产品销售额为3.52亿美元，2021年同期为2.668亿美元；2022年上半年为6.57亿美元，2021年同期为4.978亿美元[92] - 2022年第二季度合作收入为2620万美元，2021年同期为2210万美元；2022年上半年为3180万美元，2021年同期为2770万美元[93] - 2022年第二季度收入成本为480万美元，2021年同期为310万美元；2022年上半年为940万美元，2021年同期为600万美元[96] - 2022年第二季度研发总费用为1.359亿美元，2021年同期为7480万美元；2022年上半年为2.381亿美元，2021年同期为1.48亿美元[98] - 2022年第二季度销售、一般和行政费用为1.828亿美元，2021年同期为1.432亿美元；2022年上半年为3.835亿美元，2021年同期为2.722亿美元[104] - 2022年第二季度其他净费用为7800万美元，2021年同期为530万美元；2022年上半年为5970万美元，2021年同期为960万美元[105] - 2022年第二季度所得税拨备为1520万美元，2021年同期为 - 640万美元；2022年上半年为1030万美元，2021年同期为110万美元[106] - 2022年第二季度净亏损1690万美元，2021年同期净利润4230万美元；2022年上半年净亏损300万美元，2021年同期净利润7440万美元[107] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为10.535亿美元，2021年12月31日为12.72亿美元[109] - 2022年上半年经营活动现金流为9760万美元，2021年同期为1.905亿美元；投资活动现金流为 - 20万美元，2021年同期为 - 2770万美元；融资活动现金流为 - 2.703亿美元，2021年同期为1810万美元[110] - 2022年第二季度公司回购了本金总额为2.108亿美元的可转换优先票据，总回购价格为2.79亿美元[113] - 公司现有合作和许可协议可能需在达到特定里程碑时支付高达108亿美元的未来款项[115] - 2017年公司完成了5.175亿美元2.25%固定利率可转换优先票据的私募发行，截至2022年6月30日，未偿还本金总额为1.704亿美元[117] - 若2022年6月30日利率出现1%的不利变化，对投资组合公允价值无重大影响[122] 业务线相关事件 - 2022年第二季度公司因MTPC在日本首次商业销售DYSVAL获得2000万美元里程碑付款并确认为收入[89] - 2022年8月NBI - 827104在原发性震颤的IIa期研究未达到指定终点，公司目前不计划继续该药物在原发性震颤的临床开发[89] 公司法律诉讼情况 - 2022年第二季度公司收到多家公司提交的仿制药申请通知，这些申请声称公司INGREZZA的某些专利无效和/或不会被侵权[130] - 公司于2021年7月、8月、10月和2022年1月、5月、7月在特拉华州联邦地区法院对多家公司提起诉讼，2021年7月、8月、10月和2022年1月的案件已合并，审判定于2024年1月2日[131] - 公司于2021年7月和10月在新泽西州联邦地区法院对Zydus Pharmaceuticals (USA) Inc.及其关联公司提起诉讼，案件被驳回以支持特拉华州诉讼[132] - 公司于2022年4月在特拉华州和新泽西州联邦地区法院对Zydus Pharmaceuticals (USA) Inc.及其关联公司提起诉讼[133] - 公司认为目前针对其的索赔或诉讼不太可能对业务、财务状况或经营成果产生重大不利影响，但无法预测结果[134] 公司内部控制情况 - 公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[127]

公司整体情况 - 公司处于持续和长期增长的有利位置，2021年销售额超10亿美元，研发聚焦神经学、神经内分泌学和神经精神病学，有12个项目处于中后期研究，截至2022年3月31日现金和投资约12亿美元[5][94] 产品销售情况 - 2022年第一季度INGREZZA净产品销售额约3.03亿美元，与2021年第一季度相比，净销售额和总处方量分别增长32%和33% [7] - 重申2022财年INGREZZA的销售指引为12.5亿至13.5亿美元 [7] 研发管线进展 - 2022年下半年将提交valbenazine用于治疗亨廷顿病相关舞蹈病的补充新药申请 [7][9][17][19] - 2022年年中NBI - 827104治疗特发性震颤的2期项目将公布数据，下半年治疗罕见儿科癫痫EE - CSWS的2期项目将公布数据 [7][9][17][19] - 2023年预计有多项注册数据读出，包括crinecerfont成人和儿科先天性肾上腺增生症项目、valbenazine治疗精神分裂症辅助治疗项目等 [7][9][17] 财务情况 - 2022年第一季度收入3.11亿美元，非GAAP研发费用9000万美元，非GAAP销售、一般和行政费用1.76亿美元，非GAAP净收入3000万美元，非GAAP摊薄后每股收益0.30美元，期末现金和投资12.06亿美元 [24] - 2022年INGREZZA净产品销售指引为12.5亿 - 13.5亿美元，GAAP研发费用指引为3.8亿 - 4.15亿美元，非GAAP研发费用指引为3.25亿 - 3.6亿美元，GAAP销售、一般和行政费用指引为7.2亿 - 7.35亿美元，非GAAP销售、一般和行政费用指引为6.05亿 - 6.2亿美元 [26] 市场机会 - 美国约有50万未确诊和未治疗的迟发性运动障碍患者，市场增长机会大 [5][94] - 亨廷顿病相关舞蹈病影响美国约3万患者中的约90%，valbenazine有治疗潜力 [40] - 精神分裂症在美国影响多达350万人，超30%患者对抗精神病治疗反应不足；运动障碍性脑瘫影响美国约50万 - 100万患者中的约15%，均有未满足的医疗需求 [43]

财务数据和关键指标变化 - INGREZZA在Q1销售额达3亿美元，团队有效应对Q1支付方相关季节性动态和Q4药房分销挑战，患者 refill 率较以往第一季度有所提升 [11] - 公司预计Q2销售额将环比增长，但美元增长幅度可能不如往年，因Q1团队在应对季节性动态方面表现出色 [12] - 公司财务状况良好，资产负债表强劲，损益表表现有吸引力，有足够灵活性继续投资INGREZZA并推进产品线 [13] - 公司指导第一季度每份处方毛利净额约为5300美元，全年约为5400美元，这意味着第一季度有2%的不利影响 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 INGREZZA业务线 - Q1销售额达3亿美元，同比增长超30%，新患者数量创纪录，反映外部环境改善和商业举措成效 [11][14] - 业务在精神病学和神经学领域的占比约为80%和20%，公司新组建神经学团队，预计下半年能更好了解该领域业务发展情况 [35] ONGENTYS业务线 - 商业表现不佳，销售额低于预期，但产品对患者有益，公司将继续让新神经学团队推动该药物的试用和采用 [43] 各个市场数据和关键指标变化 - 精神病学领域远程医疗就诊仍占约一半，低于其他专科，医生预计未来远程医疗使用率将降至20% - 30% [53][55] - 神经学领域远程医疗付费就诊率低于10% [53] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续投资INGREZZA，扩大销售团队，开展直接面向消费者的营销活动，加速TD的诊断和治疗 [17] - 推进产品线，计划在今年下半年提交INGREZZA用于治疗亨廷顿舞蹈病的补充新药申请，年中公布NBI - 104在特发性震颤的II期概念验证研究数据，下半年完成癫痫持续棘慢波的试验 [8][26] - 计划自行商业化crinecerfont，不仅在北美，还将拓展欧洲市场 [60] 行业竞争 - NBI - 104在特发性震颤和CSWS领域面临竞争，公司认为其是高效的T型钙通道拮抗剂，具有中枢神经系统偏好性，临床前数据显示有良好的耐受性和有效性 [103] - M4项目面临其他M4激动剂或PAMS的竞争，公司的M4项目是高度选择性的正构激动剂，无需特定物质存在即可发挥作用 [107] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 外部环境有所改善但未恢复正常，仍存在挑战，公司适应远程医疗服务，已连续四个季度实现环比增长 [7] - 对INGREZZA的发展轨迹感到满意，尽管新销售团队的影响尚未显现，但公司有信心将其推广给更多TD患者 [109] - 公司产品线庞大且不断发展，虽乌克兰冲突影响了两个项目，但预计对公司影响较小，其他项目进展顺利，期待今年晚些时候分享T型钙通道104在ET和CSWS的研究结果 [110][111] 其他重要信息 - 五月是心理健康宣传月，本周是迟发性运动障碍宣传周，公司在提高心理健康社区对TD的认识方面取得了很大进展 [18] - 公司更新了运营费用指导，整体费用指导保持不变，但SG&A略有增加，R&D略有减少，这反映了乌克兰项目支出的延迟和对INGREZZA营销投资的增加 [79][80] - 公司今年将成为州现金纳税人，年底在联邦层面也将缴纳少量现金税，明年将成为联邦和州层面的全额现金纳税人，中期有效税率预计在24% - 25% [95][96] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 本季度合规性改善的背景，以及对今年毛利净额和合同影响的预期 - 公司指导第一季度每份处方毛利净额约为5300美元，全年约为5400美元，意味着第一季度有2%的不利影响 [30] - 公司在重新授权过程中管理更有效，从Q4到Q1患者 refill 率下降幅度减小，预计Q2将环比增长，但增速可能不如以往 [30][31] 问题2: 本季度库存是否有影响，以及在第一季度看到什么情况会提高全年指导 - 本季度库存无明显波动，无需特别关注 [32] - 公司对第一季度表现感到鼓舞，但由于刚刚推出扩大的销售团队，认为目前重申指导更为谨慎 [32] 问题3: 目前INGREZZA在精神科医生和神经科医生处方中的占比，以及对年底在新神经科医生中的渗透和在现有精神科医生中增加患者的预期 - 过去几年业务在精神病学和神经学领域的占比约为80%和20% [35] - 公司新组建神经学团队，预计下半年能更好了解该领域业务发展情况 [36] 问题4: INGREZZA的销售峰值预期 - 公司未准备好讨论INGREZZA的销售峰值，未来可能也不会讨论 [38] 问题5: SG&A费用年化高于指导，ONGENTYS商业表现不佳的原因及应对措施 - SG&A费用增加是由于季节性支出和销售团队投资，公司认为目前的支出水平在指导范围内是合理的 [41][42] - ONGENTYS在帕金森病类别中面临支付方获取困难的挑战，公司将继续让新神经学团队推动该药物的试用和采用 [43][44] 问题6: 对NBI - 104在特发性震颤II期研究数据的看法和成功场景的定义 - 公司将关注该研究的主要终点，即加速度计测量的最大基线变化，以及传统的TETRAS临床终点，综合评估数据以确定是否有积极结果并推进注册程序 [46][47] 问题7: 获得NBI - 104数据后推进项目的紧迫性，是否需要等待CSWS数据再与监管机构沟通 - 公司将独立看待这两个项目，尽管可以从一个研究中学到另一个研究的经验，但会分别推进 [50] 问题8: INGREZZA商业成功背景下，精神科领域面对面就诊的比例，报销政策变化预期，以及INGREZZA业绩对面对面就诊的依赖程度 - 目前精神病学领域远程医疗就诊仍占约一半，低于其他专科，医生预计未来远程医疗使用率将降至20% - 30% [53][55] - 只要公共卫生紧急声明仍然有效，CMS发布的临时豁免仍然适用，包括虚拟就诊和面对面就诊报销的平等性 [54] - 公司认为目前的业务模式适应了现状，未来远程医疗的任何变化或面对面就诊的增加都是额外的好处 [56] 问题9: Conestofon的III期项目明年若成功，商业化计划如何 - 公司计划自行商业化crinecerfont，不仅在北美，还将拓展欧洲市场 [60] 问题10: 商业化crinecerfont的建设情况 - 随着潜在发布时间临近，公司将提供更多细节，但销售基础设施的增加不会太大，在公司能力范围内 [61] 问题11: INGREZZA用于治疗亨廷顿舞蹈病的临床医生反应和早期患者类型 - 临床医生对数据的反应总体积极，研究显示患者的总最大舞蹈病评分、临床医生的整体评估和特征严重程度评估均有显著改善，耐受性和安全性与INGREZZA在迟发性运动障碍中的表现一致 [64][65] 问题12: 公司目前对交易和治疗方法的兴趣 - 公司的资本分配策略包括关注INGREZZA、支持产品线和业务发展，业务发展方面将寻找治疗未满足医疗需求的新型药物和能补充自身技术和专业知识的合作伙伴 [67] 问题13: 新患者启动的关键驱动因素，以及近期BA 0.123变体是否有抑制作用 - 新患者启动的驱动因素包括提高TD的认识和诊断、销售团队努力、直接面向消费者的营销活动以及COVID环境改善带来的面对面互动增加 [71][73] - 虽然地区报告率有所变化，但社会应对COVID的方式变化不大，没有太多关闭等情况，公司对市场进展感到满意 [74] 问题14: M4激动剂进入II期研究，是否计划进行心脏安全监测研究 - 公司将在今年晚些时候开始M4激动剂在精神分裂症的II期研究，并将在研究中包括所有适当的安全和有效性措施，具体的心血管和其他安全措施将在研究方案公布后可见 [76] 问题15: 运营费用指导更新的原因 - 整体费用指导保持不变，但SG&A略有增加，R&D略有减少，这反映了乌克兰项目支出的延迟和对INGREZZA营销投资的增加 [79][80] 问题16: NBI - 104在特发性震颤和CSWS项目中是否会利用现有神经学销售团队，是否会拓展到罕见癫痫领域，以及这两种疾病的负担比较 - 公司将在接近商业化时提供更多信息，一些神经科医生治疗癫痫患者，但如果进入癫痫领域，特别是罕见癫痫，需要扩大呼叫活动 [83] - 特发性震颤和CSWS是不同的适应症，但从作用机制和未满足的医疗需求来看，公司认为在这两个领域都有机会为患者增加价值 [84] 问题17: 特发性震颤的商业机会和市场准入情况，以及与ONGENTYS在帕金森病市场的障碍是否会重复 - 特发性震颤是美国最大的疾病之一，有近1000万患者，欧洲患者更多，目前项目处于早期阶段，距离上市还有几年时间，市场情况会发生很大变化，公司目前专注于信号寻找研究 [86] 问题18: 对NBI - 104在CSWS项目的看法，以及决定是否推进该项目的关键因素 - CSWS项目的II期研究主要终点是104能否降低患者脑电图上的尖波和慢波信号，同时还将关注癫痫发作频率、安全性、耐受性和功能指标，综合评估数据以确定是否有足够的信号推进项目 [89] 问题19: 业务发展方面与公司的讨论情况，以及估值下降是否有影响，确认之前讨论的税率 - 由于市场低迷时间较短，公司尚未完全接受当前估值，高质量公司和项目受影响较小，公司关注的项目中，估值下降不是讨论的重点 [92][94] - 公司今年将成为州现金纳税人，年底在联邦层面也将缴纳少量现金税，明年将成为联邦和州层面的全额现金纳税人，中期有效税率预计在24% - 25% [95][96] 问题20: INGREZZA销售团队扩张的领先指标和新患者启动的滞后时间 - 领先指标包括促销活动、销售电话、同行演讲项目和样品使用等，行业内通常滞后一个季度，即当前活动通常会在一两个月后带来患者识别和治疗启动 [98] - 从销售团队扩张的经验来看，通常需要几个季度才能开始产生增量收入，新员工需要时间达到与老员工相同的生产力水平 [99][100] 问题21: 如何区分NBI - 104项目与市场上的竞争对手 - NBI - 104是高效的T型钙通道拮抗剂，具有中枢神经系统偏好性，临床前数据显示有良好的耐受性和有效性，公司将在II期研究中进一步评估 [103] 问题22: M4项目与其他M4激动剂或PAMS的区别，以及下一步计划 - 公司的M4项目是高度选择性的正构激动剂，无需特定物质存在即可发挥作用，目前正在启动精神分裂症的II期研究，并考虑其他适应症 [107]

业务里程碑收入 - 公司预计在2022年第二季度收到MTPC对DYSVAL在日本首次商业销售的2000万美元里程碑付款[94] 各业务线产品销售额变化 - 2022年第一季度INGREZZA净产品销售额为3.026亿美元，2021年同期为2.296亿美元，同比增长31.8%[98] - 2022年第一季度ONGENTYS净产品销售额为240万美元，2021年同期为140万美元，同比增长71.4%[98] 总净产品销售额变化 - 2022年第一季度总净产品销售额为3.05亿美元，2021年同期为2.31亿美元，同比增长31.2%[98] 研发费用变化 - 2022年第一季度研发总费用为1.022亿美元，2021年同期为7320万美元，同比增长39.6%[102] 销售、一般和行政费用变化 - 2022年第一季度销售、一般和行政费用为2.007亿美元，2021年同期为1.29亿美元，同比增长55.6%[108] 净收入变化 - 2022年第一季度净收入为1390万美元，2021年同期为3210万美元，同比下降56.7%[111] 现金、现金等价物和有价证券总额变化 - 2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为12.059亿美元，2021年12月31日为12.72亿美元[113] 经营活动净现金使用量变化 - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为4050万美元，2021年同期为提供8730万美元[114] 投资活动净现金使用量变化 - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为3160万美元，2021年同期为提供6310万美元[114] 合作和许可协议潜在支付金额 - 公司现有合作和许可协议，达成特定里程碑时可能需支付高达108亿美元[119] 可转换优先票据发行与回购情况 - 2017年5月2日，公司完成5.175亿美元2.25%固定利率可转换优先票据私募发行，2024年5月15日到期[121] - 2020年11月，公司与部分持有人私下交易，以1.869亿美元现金回购1.362亿美元2024年票据本金[122] 可转换优先票据剩余本金及利息支付情况 - 截至2022年3月31日，2024年票据剩余未偿还本金为3.812亿美元[122] - 2022年和2023年需支付2024年票据利息各860万美元，2024年支付430万美元，到期时支付本金3.812亿美元[122] 经营租赁情况 - 公司经营租赁期限从2024年至2031年，包括办公空间和研发实验室[123] - 2022年2月8日，公司签订圣地亚哥四栋建筑园区设施租赁协议，有建设第五栋楼和购买园区的选择权[124] 投资组合情况 - 公司投资组合由低风险、投资级债务证券组成，期限最长三年，若2022年3月31日利率不利变动1%，对投资组合公允价值无重大影响[127] 前瞻性陈述风险提示 - 季报包含前瞻性陈述，存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异[128] - 公司提醒不要过度依赖前瞻性陈述，除法律要求外，不承担更新义务[130]