核心观点 - 罗氏集团旗下公司已启动一项针对晚期乳腺癌的Ib/II期临床试验，旨在评估其新药GDC-4198单药及与giredestrant联合治疗的疗效与安全性，并与现有标准疗法（阿贝西利联合giredestrant）进行对比 [1][4] 试验基本信息 - 试验药物为化学药物RO7840734 (GDC-4198)，适应症为局部晚期或转移性雌激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌 [2][5] - 试验针对的是在既往接受CDK4/6抑制剂治疗期间或之后发生疾病进展的患者群体 [1][4] - 试验为多中心、开放性、随机设计，登记号为CTR20261043，首次公示于2026年03月20日 [1][4] - 当前试验状态为“进行中（尚未招募）”，计划在全球招募320名患者，其中国内35人，国际285人 [3][8] 试验设计与给药方案 - 药物剂型为口服胶囊 [2][5] - Ib期设置三个组别：单药治疗组（200mg，每日两次）、联合治疗组1（150mg，每日两次）和联合治疗组2（200mg，每日两次） [2][5] - Ib期主要目的是评估GDC-4198单药及与giredestrant联合治疗的安全性 [2][5] - II期主要目的是比较两个剂量水平的GDC-4198联合giredestrant与阿贝西利联合giredestrant的有效性 [2][5] 试验目的 - Ib期次要目的包括初步评估有效性，以及评价食物对GDC-4198及其代谢产物药代动力学的影响 [2][5] - II期次要目的包括比较联合治疗的有效性和安全性、表征药代动力学，并确定后续研究的推荐剂量 [2][5] 试验终点指标 - Ib期主要终点指标为不良事件的发生率和严重程度，以及发生剂量限制毒性的受试者例数 [3][6] - II期主要终点指标为无进展生存期 [3][6] - Ib期次要终点指标包括总缓解率、临床受益率以及GDC-4198的药代动力学指标（AUC0-t, AUCinf, Cmax） [3][6] - II期次要终点指标包括总缓解率、缓解持续时间、临床受益率、总生存期、6个月和12个月的总生存率、6个月和12个月的无进展生存率、不良事件的发生率和严重程度，以及GDC-4198的血浆浓度 [6][7]

公司研发进展 - 复宏汉霖宣布其HLX22联合HLX87用于一线治疗HER2阳性复发或转移性乳腺癌的2/3期临床研究在中国境内完成首例患者给药 [1] 临床试验设计 - 该研究为开放、随机、多中心的2/3期临床研究，旨在评估HLX22联合HLX87一线治疗HER2阳性复发或转移性乳腺癌的临床疗效 [2] - 研究分为两个阶段：第一阶段为2期研究，患者按2:2:1:1比例随机分入四个治疗组，主要终点为独立影像评估委员会评估的客观缓解率及无进展生存期 [2] - 第二阶段为3期研究，患者按1:1比例随机分入HLX22联合HLX87组或帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗及多西他赛组，主要终点为独立影像评估委员会评估的无进展生存期 [2] 研究目的 - 研究主要目的是评估HLX22联合HLX87的临床疗效 [2] - 次要目的包括评估HLX22联合HLX87的安全性、耐受性、药代动力学特征及免疫原性，并探索潜在的预测性或耐药性生物标志物 [2]

文章核心观点 - 2025年乳腺癌治疗领域迎来全面爆发，在新药上市、临床突破及新靶点探索方面均取得里程碑式进展，治疗格局正迈向更加精准、个体化和多元化的时代 [1][2][18][19] 里程碑突破频现 - 阿斯利康/第一三共的HER2 ADC药物德曲妥珠单抗（T-DXd）在2025年取得多项关键批准：1月获FDA批准用于HR+/HER2低表达晚期乳腺癌的二线治疗；12月获FDA批准联合帕妥珠单抗用于HER2阳性乳腺癌一线治疗，其III期研究（DESTINY-Breast09）中位无进展生存期（PFS）突破40个月，较标准方案降低疾病进展或死亡风险44% [3] - 阿斯利康/第一三共的TROP2 ADC药物德达博妥单抗（Dato-DXd）在2025年1月获FDA批准用于HR阳性HER2阴性乳腺癌的二线治疗，并于6月获批用于经治晚期EGFR突变非小细胞肺癌，成为全球首个针对该适应症的TROP2靶向疗法 [3] - 阿斯利康的AKT抑制剂卡匹色替片（Capivasertib）于4月在中国获批，成为首个且唯一用于PIK3CA/AKT1/PTEN改变的乳腺癌患者的AKT抑制剂 [3] - 荣昌生物的HER2 ADC药物维迪西妥单抗（RC48）于5月获批，成为全球首个用于HER2阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者的ADC药物 [7] - 礼来的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）Inluriyo（imlunestrant）于9月获FDA批准，用于治疗携带ESR1基因突变的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌，成为全球第2款口服SERD新药 [7] - 正大天晴的库莫西利胶囊于12月获批上市，用于联合氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌，成为全球首个CDK2/4/6抑制剂，其增强的CDK2和CDK4抑制活性可能有助于克服现有CDK4/6抑制剂的耐药性 [8] 突破性成果盘点 - 罗氏的口服SERD药物Giredestrant（RG6171）在早期乳腺癌辅助治疗领域取得突破：其lidERA BC研究显示，经过超3年随访，Giredestrant组3年无浸润性疾病生存期（IDFS）率为92.4%，标准治疗组为89.6%，绝对获益2.8%，疾病复发风险降低30%（HR=0.70），成为20年来首个改善乳腺癌生存的靶向ER通路的内分泌药物 [9][10] - 罗氏计划将Giredestrant设计用于覆盖ER+乳腺癌全部治疗阶段（辅助治疗、一线转移、内分泌耐药），目标是取代现有内分泌治疗（ET），成为与CDK4/6抑制剂、PI3K抑制剂、AKT抑制剂等联合方案的“骨架” [10] - 阿斯利康/第一三共的德曲妥珠单抗（T-DXd）在早期乳腺癌治疗中取得积极结果：其辅助治疗高危HER2阳性早期乳腺癌的III期DESTINY-Breast05研究显示，T-DXd组3年IDFS高达92.4%，显著优于标准方案恩美曲妥珠单抗（T-DM1）的83.7%；3年无病生存率（DFS）为92.3%，优于T-DM1组的83.5% [13] - 德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的DESTINY-Breast09（DB-09）研究取得40.7个月的中位PFS，刷新了HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的PFS疗效纪录，是自2012年THP方案成为标准以来该领域的首个重磅突破 [13][14] 新靶点、新机制走上舞台 - 蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）技术成为新焦点，其通过“泛素-蛋白酶体系统”降解致病蛋白，可靶向传统不可成药靶点 [14] - Arvinas与辉瑞共同开发的PROTAC药物Vepdegestrant（ARV-471）于6月向FDA递交新药上市申请，用于ESR1突变的ER+/HER2-晚期乳腺癌，PDUFA日期为2026年6月5日，有望成为全球首款PROTAC药物 [14] - Vepdegestrant的III期VERITAC-2研究显示，在ESR1突变亚组中，其中位PFS为5.0个月，优于氟维司群的2.1个月，将疾病进展或死亡风险降低了43% [15] - 多家公司布局PROTAC领域：海创药业的HP568片正在中美开展临床研究；恒瑞医药正在探索ER PROTAC药物HRS-1358用于乳腺癌 [15] - 在2025年圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）上，BioNTech与百时美施贵宝披露了PD-L1/VEGF双抗Pumitamig（BNT327/BMS986545）联合化疗治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的II期研究中期结果：在73例可评估初治患者中，客观缓解率（cORR）达68%，疾病控制率（DCR）为95%；中位随访8.1个月，中位PFS（mPFS）为7.8个月，6个月PFS率64%，9个月PFS率59.3% [16][17] - B7-H4 ADC药物Emiltatug ledadotin（Emi-Le）获得FDA快速通道资格，用于既往接受过拓扑异构酶1抑制剂ADC治疗的HER2低表达或HER2-晚期乳腺癌患者（包括TNBC） [17] 行业竞争格局与研发管线 - 口服SERD药物竞争激烈：除已上市的美纳里尼的艾拉司群和礼来的Inluriyo外，阿斯利康的Camizestrant（AZD-9833）和罗氏的Giredestrant（RG6171）均已递交上市申请；在研管线还包括恒瑞医药HRS-8080、先声药业SIM0270、Olema的palazestrant（OP-1250）、益方生物D-0502等 [7] - 国内有多款AKT抑制剂在研，包括来凯医药/齐鲁制药的LAE002（afuresertib）、恒瑞医药HRS7415、正大天晴的NTQ1062片等 [4] - 2025年行业变化特征包括：ADC药物靶点泛化（覆盖HER2、TROP2、B7-H4等）、治疗线数前移、以及国产创新力爆发 [18]

公司股价与市场反应 - 来凯医药(02105)股价午前上涨超过5%，截至发稿时上涨4.82%，报12.82港元，成交额为1253.32万港元 [1] 核心临床研究进展 - 国际科学期刊《自然-通讯》在线发表了中国工程院院士徐兵河教授领衔的关于Afuresertib联合氟维司群治疗HR+HER2-晚期乳腺癌的Ib期试验研究 [1] - 该研究结果表明，联合治疗方案在晚期乳腺癌患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的安全性特征 [1] - LAE002(Afuresertib)是来凯医药开发的一种AKT强效抑制剂 [1] 关键临床试验与注册计划 - 由徐兵河院士牵头的LAE002联合氟维司群治疗HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌伴随PIK3CA/AKT1/PTEN通路改变患者的III期临床试验AFFIRM-205正顺利推进 [1] - 该III期临床试验已于2025年12月完成患者入组 [1] - 公司目标于今年上半年公布该III期试验的顶线数据 [1] - 公司计划于今年年中向中国国家药品监督管理局药品审评中心提交LAE002的新药上市申请 [1] 商业化合作 - 2025年11月，来凯医药与齐鲁制药签订了关于LAE002在中国地区的独家许可协议，以加速该药物的商业化进程 [1]

公司股价与市场反应 - 截至发稿，公司股价上涨4.82%，报12.82港元，成交额1253.32万港元 [1] 核心产品临床进展 - 国际期刊《自然-通讯》在线发表的研究表明，LAE002(Afuresertib)联合氟维司群在晚期乳腺癌患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好安全性 [1] - LAE002是公司开发的一种AKT强效抑制剂 [1] - 针对HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌伴随特定通路改变患者的III期临床试验AFFIRM-205正顺利推进，已于2025年12月完成III期入组 [1] - 该III期临床试验目标于今年上半年公布顶线数据，并计划今年年中向中国国家药监局药品审评中心提交新药上市申请 [1] 商业化合作 - 2025年11月，公司与齐鲁制药签订了中国地区独家许可协议，以加速LAE002的商业化 [1]

临床试验启动 - 山东盛迪医药有限公司已启动其药物HRS-8080片的一项III期临床试验，该试验为多中心、开放、随机对照研究，旨在评估该药物联合达尔西利对比氟维司群联合达尔西利，在治疗既往内分泌治疗耐药的局部晚期或转移性乳腺癌患者中的有效性和安全性 [1] - 该临床试验的登记号为CTR20260083，首次信息公示日期为2026年1月14日 [1] - 试验药物HRS-8080为口服片剂，属于化学药物，适应症为乳腺癌 [1] 试验设计与目标 - 试验的主要目的是评价HRS-8080联合达尔西利对比对照组（氟维司群联合达尔西利）在目标患者群体中的无进展生存期和安全性 [1] - 试验的主要终点指标是研究者评估的无进展生存期，次要终点指标包括独立评审委员会评估的无进展生存期、客观缓解率、临床获益率、缓解持续时间、总生存期以及不良事件和严重不良事件的发生率与严重程度 [1] - 该试验目前状态为“进行中（尚未招募）”，计划目标入组人数为912人 [2] 疾病背景 - 乳腺癌是乳腺上皮细胞发生增殖失控的恶性肿瘤，早期症状包括乳房肿块、乳头溢液等，晚期可能发生癌细胞远处转移 [1] - 该疾病的诊断依靠乳腺超声、钼靶、病理活检等方法，治疗方法包括手术、化疗、内分泌治疗等 [1]

核心观点 - 中国生物制药自主研发的国家1类创新药库莫西利胶囊（赛坦欣®）获NMPA批准上市 用于HR+/HER2-晚期乳腺癌的二线治疗 该药是全球首创的同时靶向CDK2/4/6的三重抑制剂 [1] 药品特性与机制 - 库莫西利是全球首创的同时靶向CDK2/4/6的三重抑制剂 对CDK2/4/6激酶有不同程度的抑制效果 且对CDK4激酶有较强的选择性抑制能力 [1] - 基于其独特的作用机制 库莫西利不仅有助于延缓临床中CDK4/6抑制剂的耐药问题 还可以减轻骨髓抑制风险 [1] 临床试验数据 - 关键III期临床试验显示 库莫西利联合氟维司群组的中位无进展生存期达16.62个月 较对照组（7.46个月）显著延长9.16个月 疾病进展或死亡风险降低64% [2] - 客观缓解率显著提高至40.21% 对照组为12.12% [2] - 安全性方面 最常见的治疗相关不良事件多为1-2级 ≥3级骨髓抑制等血液学毒性小 未发生导致治疗终止或死亡的治疗相关不良事件 总体安全可耐受 [2] 市场与疾病背景 - 乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一 2022年全球新发患者数量超过230万例 [2] - HR+/HER2-乳腺癌约占全部乳腺癌的65%-70% 是乳腺癌中最常见的亚型 [2] - 约4%-6%的乳腺癌患者初诊即为晚期 而早期患者即使接受标准辅助治疗 仍有30%-40%会进展至晚期 存在显著的未满足临床需求 [2] 公司研发管线与未来计划 - 除本次获批的二线治疗适应症外 库莫西利联合氟维司群用于一线HR+/HER2-乳腺癌适应症已于2025年7月向NMPA递交上市申请 [3] - 库莫西利的辅助治疗适应症的Ⅲ期临床试验已完成全部患者入组 有望在未来两年逐步获批上市 [3] - 公司深度聚焦乳腺癌领域 现已构建覆盖HR阳性、HER2阳性、HER2低表达及三阴性乳腺癌全分子分型的研发管线 全面布局从（新）辅助、一线到后线的全治疗周期 [3] - 公司将加速创新研发 致力于为患者提供更为丰富、高效且安全的治疗方案 [3]

公司研发进展 - 公司控股子公司复宏汉霖收到国家药监局关于同意HLX22联合HLX87开展临床试验的批准 [1] - 获批开展的两项临床试验分别为：用于HER2阳性乳腺癌一线治疗的Ⅱ/Ⅲ期临床试验，以及用于HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的Ⅱ/Ⅲ期临床试验 [1] - 复宏汉霖拟于条件具备后于中国境内开展上述相关临床研究 [1] 产品管线信息 - HLX22为重组人源化抗HER2单克隆抗体注射液 [1] - HLX87为靶向HER2抗体偶联药物 [1] - 此次获批为两种药物的联合疗法临床试验 [1]

合作协议核心内容 - 公司于2025年12月3日与奥鸿药业订立正式合作协议[1] - 合作协议取代了双方于2025年8月7日订立的合作备忘录[1] - 根据协议，奥鸿药业授予集团在特定区域内及领域内商业化运营许可产品的独家许可权[1] 许可产品详情 - 许可产品为枸橼酸伏维西利胶囊，是一种CDK4/6抑制剂[1] - 该产品已获批用于治疗HR阳性、HER2阴性的乳腺癌[1] 商业化战略与协同效应 - 引进许可产品契合公司在乳腺癌领域的商业化布局[1] - 许可产品与公司现有的其他乳腺癌管线产品具有商业协同性[1] - 有助于借助集团现有的乳腺癌商业化团队和资源提升未来收入规模[1] - 引进许可产品有助于丰富公司产品管线[1]

合作协议核心内容 - 公司于2025年12月3日与奥鸿药业订立正式合作协议，获得许可产品在特定区域和领域内的独家商业化运营许可权 [1] - 该合作协议取代了双方于2025年8月7日订立的合作备忘录，合作备忘录于2025年12月3日自动终止 [1] - 在合作备忘录签署后至正式协议订立前的过渡期内，公司已获得许可产品在中国境内的独家商业化运营权利 [1] 许可产品信息 - 许可产品为枸橼酸伏维西利胶囊，是一种CDK4/6抑制剂 [1] - 该产品已获批用于HR阳性、HER2阴性的乳腺癌治疗 [1] 合作战略意义 - 引进许可产品契合公司在乳腺癌领域的商业化布局，与公司现有的其他乳腺癌管线产品具有商业协同性 [1] - 此次合作有助于丰富公司产品管线，并借助公司现有的乳腺癌商业化团队和资源提升未来收入规模 [1]