财务数据和关键指标变化 - 第三季度研发费用为9000万美元，相比2024年同期的2280万美元大幅增加，主要由于临床试验、候选药物生产、薪资福利和监管服务费用上升，部分被股权激励减少所抵消 [8] - 第三季度一般及行政费用为860万美元，相比2024年同期的1380万美元有所下降，主要由于法律和专利服务费用以及股权激励减少，部分被薪资福利增加所抵消 [8] - 第三季度净亏损为9080万美元或每股0.81美元，相比2024年同期的净亏损2490万美元或每股0.22美元有所扩大，主要由于研发费用增加 [9] - 2025年前九个月研发费用为1.915亿美元，相比2024年同期的7070万美元大幅增加，主要由于临床试验、候选药物生产、薪资福利、股权激励和监管服务费用上升，部分被临床前研究费用减少所抵消 [10] - 2025年前九个月一般及行政费用为3710万美元，相比2024年同期的3400万美元略有增加，主要由于股权激励和保险费用上升，部分被法律和专利服务费用减少所抵消 [10] - 2025年前九个月净亏损为2.002亿美元或每股1.8美元，相比2024年同期的净亏损7450万美元或每股0.69美元有所扩大，主要由于研发和行政费用增加，部分被利息收入增加所抵消 [10] - 截至2025年9月30日，公司持有现金、现金等价物及短期投资为7.15亿美元，相比2024年12月31日的9.03亿美元有所减少 [11] 各条业务线数据和关键指标变化 - 皮下注射制剂VK2735在二期VENTURE研究中，患者接受13周每周给药后，平均体重较基线降低高达14.7%，且安全性和耐受性良好 [13] - 口服片剂VK2735在二期VENTURE口服给药研究中，患者接受13周每日给药后，平均体重较基线降低高达12.2%，且安全性和耐受性良好 [19] - 在VENTURE口服给药研究中，VK2735治疗组高达97%的患者实现至少5%的体重减轻，高达80%的患者实现至少10%的体重减轻，而安慰剂组分别为10%和5% [20] - 在VENTURE口服给药研究的探索性队列中，患者先接受90毫克每日剂量4周，平均体重降低8.1%，随后降级至30毫克每日剂量维持7周，平均体重降低进一步改善至9.2% [21] - 针对胰淀素受体的一系列新型激动剂项目持续推进，预计在2026年提交新药临床试验申请 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在推进VK2735的皮下注射和口服制剂用于治疗肥胖症，两种制剂使用相同分子，可能降低患者转换疗法时出现意外安全性或耐受性挑战的风险 [17] - 公司启动了VANQUISH三期注册项目，包括两项试验：VANQUISH I针对肥胖成人，目标入组约4500名患者；VANQUISH II针对肥胖合并2型糖尿病成人，目标入组约1100名患者 [15] - VANQUISH I研究预计在今年底前完成入组，VANQUISH II研究预计在2026年完成入组 [16] - 公司近期启动了一项一期研究，旨在评估VK2735在初始体重减轻后的各种维持给药方案，包括每月皮下注射、每周口服或每日口服，预计在2026年中期报告结果 [25][26] - 公司计划在近期向FDA提交二期结束会议请求，讨论口服VK2735的后续步骤，预计会议在第四季度晚些时候举行 [24] - 公司对合作伙伴持开放态度，但已做好独立推进的准备，目前重点是执行三期试验和继续商业准备工作 [125][126] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - VANQUISH研究入组进度略超预期，反映了对该项目的热情，目前未发现患者持久性或停药率方面的显著问题 [34] - 尽管政府停摆，但与FDA的沟通线路相对未受影响，但可能会对二期结束会议的时间安排产生影响 [54] - 公司认为其口服制剂的安全性和耐受性数据非常强劲，并从二期口服给药研究中学习了关于起始剂量和滴定窗口的经验 [79] - 公司认为其现金状况足以完成计划的VK2735三期肥胖试验以及推进其他项目 [28] - 非酒精性脂肪性肝炎领域重新受到投资者和合作伙伴的关注，公司已看到对该资产的兴趣有所增加 [97] 其他重要信息 - 皮下注射VK2735的二期VENTURE研究结果已在2024年ObesityWeek会议上展示，相关手稿已被主要医学期刊接受，预计在2026年初发表 [14] - 口服VK2735的一期研究结果已在2024年11月的ObesityWeek会议上展示 [18] - 在VENTURE研究中，患者在接受最后一剂后长达7周的随访中保持了大部分体重减轻，最低剂量2.5毫克组超过90%的初始体重减轻在最后一剂后7周得以维持 [25] 问答环节所有提问和回答 问题: VANQUISH三期研究入组情况、患者持久性/停药率以及维持研究的细节 - VANQUISH研究入组进度略超预期，目前处于治疗窗口早期，未发现持久性问题 [34] - 维持研究中，患者将滴定至17.5毫克、22.5毫克、20毫克和15毫克剂量组，滴定窗口较三期研究的四周区块有所加速，总时长达19周 [36] - 该维持研究使用小瓶和注射器形式，口服片剂有17.5毫克和27.5毫克规格，每周口服剂量为110毫克 [38] 问题: 维持研究中每月皮下、每日口服和每周口服的测试剂量 - 每月皮下剂量将延续其最后一次每周剂量，范围为15毫克、17.5毫克、20毫克和22.5毫克 [44] - 每日口服剂量为17.5毫克、20毫克和27.5毫克，每周口服剂量为110毫克 [44] - 测试剂量高于三期研究是为了探索合适的每月剂量水平 [45] 问题: 胰淀素受体激动剂筛选的关键考虑因素 - 所有方面都很重要，包括疗效、毒性特征以及与VK2735的潜在兼容性，该化合物是一种肽，其配方具有挑战性 [47] 问题: 维持研究结果验证和未来标签的后续临床步骤 - 在三期研究中增加维持方案可能使情况复杂化，下一步可能取决于数据结果，进行更长期的研究 [51] - 政府停摆目前未对VANQUISH研究入组或胰淀素项目时间安排产生影响 [53] 问题: 每日维持方案的剂量细节和滴定方式 - 每日口服维持剂量为17.5毫克和27.5毫克，每周口服维持剂量为110毫克 [61] - 从皮下注射转换到口服给药时，不需要进行滴定 [61] 问题: 从每周注射转换到每周口服给药的耐受性以及维持方案中是否包含降级滴定 - 从每周注射转换到每周口服给药预计不会出现显著的耐受性挑战 [65] - 维持方案中不包含进一步的降级滴定，从皮下注射转换到口服本身就是一种降级滴定 [66] 问题: 维持数据在缺乏明确监管路径下的潜在用途和与支付方的讨论 - 维持数据对支付方非常重要，有助于提供证据说明如何保持患者持续治疗，从而提高持久性并最终为支付方节省资金 [68][69] 问题: 对近期辉瑞与Metzerra交易的看法以及口服VK2735后续步骤的时间表 - 公司通常不对其他公司的交易发表评论 [73] - 希望在第四季度末获得信息以决定是进入二期B还是三期研究，但最终会议纪要可能在1月份 [74] 问题: 从小分子口服GLP-1领域近期动态中获得的经验教训以及胰淀素受体激动剂项目的新药临床试验申请进展 - 公司认为其口服制剂的安全性和耐受性数据非常强劲，并从自身研究中学习了关于起始剂量和滴定窗口的经验 [79] - 胰淀素受体激动剂项目因其潜在的口服治疗前景而令人兴奋，公司正在努力评估其口服潜力 [82][83] 问题: 口服VK2735二期结束会议的讨论主题、剂量考虑以及未来财务支出 - 会议将讨论整体研究设计、持续时间、安全性数据包以及现有数据如何支持进入三期或二期B研究 [88][89] - 支持新药申请的重要研究包括肾功能损害、肝功能损害和药物相互作用研究，目前未考虑额外的三期研究 [90] 问题: 未来运营支出预期以及非酒精性脂肪性肝炎资产VK2809的合作计划 - 研发支出预计将维持在当前较高水平，随着试验推进可能略有波动 [96] - 非酒精性脂肪性肝炎领域兴趣有所增加，公司已看到对该资产的兴趣回升 [97][98] 问题: 口服VK2735未来三期研究的设计以及VANQUISH I和II研究数据公布时间 - 口服三期研究将是传统的滴定至某一水平并维持52周的设计 [103] - VANQUISH I和II研究的数据将根据其可用时间分别公布，可能间隔数月 [105] 问题: 二期口服研究后续数据公布时间以及未来三期口服研究的剂量考虑 - 二期口服给药研究的最终药代动力学报告预计在未来几周内收到 [112] - 如果进入口服三期研究，可能会在扩展期考虑增加低剂量维持方案 [111] 问题: 维持研究的设计逻辑以及对礼来心血管结局试验结果的看法 - 维持研究的目标是了解何种剂量可以防止体重反弹，而非在患者达到最大体重减轻时转换 [118][119] - 尚未看到礼来研究的完整结果，但预计更大的体重减轻和伴随的糖化血红蛋白降低会带来转化效益 [121] 问题: 公司在肥胖领域的商业化策略（独立推进或合作） - 公司对外部合作持开放态度，认为有大型合作伙伴参与有助于推动项目商业化，但并非强制要求，已做好独立准备 [125][126]

核心观点 - Terns Pharmaceuticals公布了TERN-601治疗肥胖症的FALCON二期临床试验12周顶线结果 数据显示不同剂量组的减重效果和安全性特征 公司股价在结果公布后出现下跌 [1][6] 试验药物与设计 - TERN-601是一种口服GLP-1受体激动剂 旨在用于治疗不伴有糖尿病的成人肥胖患者 [2] - 试验设置了250毫克、500毫克慢速滴定、500毫克和750毫克等多个剂量组 [3] 疗效数据 - 250毫克剂量组相比安慰剂的减重效果为1.8% 未达到统计学显著性（p=0.056） [3] - 500毫克慢速滴定组的减重效果约为3.6% [3] - 500毫克剂量组的减重效果约为4.6% [3] - 750毫克剂量组的减重效果约为3% [3] 安全性与耐受性 - 在134名接受治疗的患者中 因不良事件导致停药或剂量调整的比例分别为11.9%和8.2% [4] - 大多数不良事件为胃肠道相关 严重程度均为轻度或中度 [4] - 最常见胃肠道不良事件包括恶心（56%）、呕吐（26.9%）、便秘（11.9%）和腹泻（9.7%） 且呈现剂量相关性 [4] - 治疗期间 患者的平均AST、ALT、碱性磷酸酶和总胆红素水平总体保持稳定 [5] - 在500毫克治疗组中有两名患者出现与药物性肝损伤一致的3级肝功能检查指标升高 其中一例得到肝活检结果支持 [5] - 在750毫克组中有一名患者出现3级肝功能检查指标升高 但研究者认为病因可能为胆结石 与药物关系不大 但无法完全排除药物性肝损伤的可能性 [6] 市场反应 - 在结果公布后 Terns Pharmaceuticals股价下跌3.33%至7.85美元 [6]

**涉及的公司和行业** * 公司：Skye Bioscience (NasdaqGM:SKYE) [1] * 行业：生物制药/肥胖症治疗 [4] 核心观点和论据 **1 二期临床试验（CBION）主要终点结果** * 200毫克单药治疗组未达到主要终点，与安慰剂相比的最小二乘均值变化为-1.5% vs -0.3% [8] * 公司承认该结果，但认为原因在于药物暴露量低于预期 [8] **2 药物暴露量不足的解释与未来方向** * 药代动力学（PK）和暴露反应分析显示，200毫克每周剂量的药物暴露量低于基于一期模型的预测，大多数参与者未达到稳态水平 [8][9] * 临床前数据表明，200毫克剂量可能处于暴露反应曲线的低端，仅产生相对最小的体重减轻 [12] * 观察到方向性的暴露反应模式，药物暴露量较高的参与者体重变化更有利 [11] * 未来的逻辑下一步是测试更高剂量（如600毫克至1000毫克每周），以验证假设并达到曲线的有效部分 [11][12][49][50][71][72] **3 联合治疗结果的积极信号** * 在联合治疗组（Nimasumab + semaglutide）中，在符合方案分析集中观察到临床意义的额外体重减轻：26周时体重减轻-14.3%，而semaglutide单药为-10.8% [13] * 联合治疗的安慰剂调整后体重减轻为12.94%，优于semaglutide单药的9.99% [35] * 26周时未观察到体重减轻平台期，表明有持续减轻的潜力 [13] * 在符合方案分析集中，100%的联合治疗参与者实现了至少5%的体重减轻，三分之二实现了至少10%的体重减轻 [14] **4 安全性和耐受性概况** * Nimasumab在测试的暴露量下显示出良好的安全性和耐受性概况 [16] * 作为单药治疗，其不良事件概况与安慰剂相似；在联合治疗中，未增加相对于semaglutide单药的胃肠道副作用 [16] * 未报告与Nimasumab相关的神经精神系统不良事件 [16][56] * 即使在研究中达到较高暴露量的参与者中，也未观察到神经精神系统不良事件 [19] * 总体而言，81%的参与者报告了治疗中出现的不良事件，各研究组之间基本平衡，95%为轻度或中度 [52] **5 身体成分（DEXA扫描）数据** * 联合治疗组总体重减轻中有76%是脂肪减少，而semaglutide单药为72% [38] * 联合治疗组的瘦体重减少为24%，而semaglutide单药为28% [38] * 联合治疗组的瘦体重与脂肪比率改善（增加0.26），优于semaglutide单药（增加0.13）[39] **6 作用机制与差异化潜力** * Nimasumab（外周CB1抑制剂）和semaglutide（GLP-1受体激动剂）的作用机制被认为是互补的：semaglutide通过中枢和胃部机制起作用，而Nimasumab调节外周代谢和脂质过程 [15][60] * 即使在暴露量欠佳的情况下，外周CB1抑制似乎也足以增强semaglutide的效果 [15] * 公司认为Nimasumab的清洁安全性概况、外周作用机制以及与GLP-1的互补生物学，使其在当今以GLP-1为主导的肥胖治疗领域具有潜在竞争力和互补性的产品特征 [21][60] 其他重要内容 **7 下一步计划和里程碑** * 正在进行的扩展研究正在评估300毫克剂量，预计将提供额外的PK和疗效数据点 [24][62] * 52周的联合治疗组数据预计将在2026年第一季度获得，这将有助于描述效果的持久性并为潜在的二期设计提供信息 [62][64] * 基于26周主要终点的更深入数据切割结果将在ObesityWeek上作为最新突破性口头报告呈现 [65] * 现金储备预计可持续至2027年第一季度，足以支持进一步分析并为下一项临床研究做准备 [65] * 公司正在评估最有效的路径来了解剂量和暴露反应，包括探索一项侧重于联合治疗的剂量范围试验 [62] **8 关于暴露量可变性和依从性的讨论** * 在16周时间点观察到的谷浓度值范围相对较宽，许多参与者的浓度处于或低于预测的最低水平 [42][43] * 初步抗药物抗体分析表明ADA不是驱动Nimasumab清除的主要原因 [45] * 最终的PK分析将结合临床日记评估，以更好地了解可能是这些次优暴露关键驱动因素的潜在依从性问题 [46][99][100] * 外部专家指出，在当前的GLP-1和体重管理研究中，暴露量与实际给药剂量不一致是一个普遍现象，并非CBION试验独有 [105][106] **9 配方与给药考虑** * CBION研究中使用的药物配方为100毫克/毫升的预充式注射器，200毫克剂量需要注射两针 [128] * 对于未来的更高剂量，公司正在研究解决方案，包括从配方角度或设备递送角度，以可耐受的方式递送更大体积的剂量 [129] * 最终的上限剂量将受PK建模、CMC可行性和商业设计参数的指导 [63]

辉瑞收购Metsera及其肥胖症药物管线 - 辉瑞公司将以高达73亿美元的交易收购减肥药制造商Metsera 此项交易包括未来付款 预计在今年年底完成 [2] - Metsera成立于2022年 拥有针对不同靶点的口服和注射治疗药物管线 其最领先的候选药物是注射剂MET-097i [3] - MET-097i属于GLP-1类药物 与诺和诺德的Wegovy和礼来的Zepbound属同一类别 公司正开发每月注射一次的版本 可能比目前主导市场的每周注射剂更具便利性优势 [4] MET-097i中期试验疗效数据 - 在名为VESPER-1的中期试验中 最高剂量注射剂在28周后平均体重减轻高达141% 部分参与者体重减轻最高达265% [6] - VESPER-1的一项扩展研究显示 在36周时体重出现“显著且持续的减轻” 意味着尚未出现平台期 [7] - 与已上市药物相比 MET-097i的数据令人鼓舞 Wegovy在大型三期试验68周后体重减轻约15% Zepbound在后期研究中显示体重减轻超过20% [8] - 另一项试验VESPER-3正在研究每月注射一次 初步体重减轻数据预计在2025年底或2026年初公布 [9] MET-097i的安全性与耐受性 - 在两项试验中 起始剂量04毫克时 其注射剂的耐受性与安慰剂相当 [11] - 在VESPER-3试验中 患者在12周内逐渐增加剂量至12毫克 观察到“腹泻很少 恶心和呕吐仅轻微增加” 恶心和呕吐发生率分别比安慰剂组高13%和11% [12] - 即使在未逐步增加剂量的较高剂量下 其副作用与其他已批准的减肥药相当 VESPER-1试验中因副作用停止治疗的患者比例仅为29% 即239名患者中有2名 该停药率令人鼓舞 [13] 市场潜力与行业观点 - 摩根大通分析师认为MET-097i是新兴竞争对手之一 相信其将逐步从礼来和诺和诺德手中夺取部分市场份额 [5] - Leerink Partners分析师估计 Metsera的肥胖症候选药物有潜力产生超过50亿美元的合并年销售额峰值 [14] 医疗保险优势市场动态 - 健康保险公司在2026年的医疗保险优势计划中正优先考虑盈利能力而非增长 因会员医疗成本高于预期以及监管报销变化侵蚀了利润 [16] - 医疗保险与医疗补助服务中心预计 部分计划供应的收缩可能导致明年医疗保险优势注册人数下降 这将是十多年来的首次下降 [17] - 保险经纪商认为这可能是十多年来最具颠覆性的注册期之一 保险公司优先选择提供者网络限制更严的计划 并完全取消利润较低计划的佣金 超过70%被取消的计划是PPO [18] - 分析师指出区域保险公司也在采取类似举措 这可能成为市场中的不确定因素 若区域公司大量退出医疗保险优势 将因定价错误风险增加而给全国性计划带来意外增长 [19]

公司近期业绩与挑战 - 诺和诺德因其明星产品司美格鲁肽（Wegovy用于肥胖症 Ozempic用于糖尿病）取得了巨大的商业成功 但近期增长轨迹受挫 [1] - 2025年7月 公司下调了全年销售和利润展望 原因是其最大的肥胖症市场美国对Wegovy和Ozempic的采用速度慢于预期 [2] - 增长放缓的主要原因是来自主要竞争对手礼来公司的激烈竞争以及司美格鲁肽复合仿制药的冲击 [2] 公司研发管线进展 - 公司最先进的在研药物是CagriSema注射液 这是一种固定剂量的复方制剂 包含新一代长效胰淀素类似物cagrilintide和Wegovy [4] - CagriSema在两项三期研究（REDEFINE 1和REDEFINE 2）中达到了体重显著减轻的主要终点 但两项研究中体重减轻幅度均低于预期 计划于2026年提交监管申请 [4] - 公司近期报告了其cagrilintide单药疗法在三期REDEFINE 1研究子分析中显示出优异的减重效果 并计划在2025年底启动专门的三期RENEW项目 [5] - 公司还在开发早期候选药物amycretin的口服和皮下制剂 这是一种单分子GLP-1和胰淀素受体激动剂 在一期研究中效果优于Wegovy [5] 公司业务拓展战略 - 公司通过许可协议和收购来扩大其肥胖症管线 例如2023年收购Inversago Pharma 获得了小分子口服CB1反向激动剂monlunabant [6] - 公司与Septerna签署了一项价值22亿美元的交易 共同开发和商业化用于治疗肥胖、糖尿病及其他心脏代谢疾病的口服小分子药物 [6] - 公司向下一代肥胖症候选药物的战略推进以及有针对性的收购 展示了其维持市场领先地位的周密策略 [7] 行业竞争格局 - 礼来公司是诺和诺德在肥胖症领域的主要竞争对手 其替尔泊肽药物Mounjaro（糖尿病）和Zepbound（肥胖症）需求快速增长 抢夺了市场份额 [2][8] - 礼来公司也在肥胖症领域进行广泛投资 拥有多个处于临床开发阶段的新分子 包括两个后期候选药物：每日一次口服GLP-1小分子orforglipron 和GGG三重激动剂retatrutide 计划在2025年底前为orforglipron口服药提交肥胖和糖尿病适应症的监管申请 [8] - 其他公司如Viking Therapeutics也在快速推进基于GLP-1的候选药物 其双重GIPR/GLP-1受体激动剂VK2735正在开发口服和皮下制剂 但其口服制剂在2025年8月公布的中期研究结果喜忧参半 皮下制剂已启动三期研究 [9][10]

业绩总结 - 美国有1000万患者正在使用GLP-1药物治疗肥胖，大多数患者在一年内会停止使用[10] - 停止使用GLP-1药物后，85%的患者会重新增重，显示出巨大的临床和经济需求[10] - Revita®是首个也是唯一一个针对这一需求的FDA突破性设备，旨在维持体重[10] - Revita的临床研究显示，经过2年的治疗，体重维持和血糖控制的改善是显著的[26] - Revita治疗组在3个月时的体重变化为+10.0% ± 4.3%，而对照组为-2.5% ± 2.7%[68] - Revita治疗后，患者在3个月内实现了2.5%的进一步体重减轻，而对照组则出现了10%的体重回升（p=0.014）[54] 用户数据 - Revita在美国仅供研究使用，已在欧盟/英国获得CE标志[17] - 超过100名2型糖尿病患者的汇总数据显示，Revita程序的耐受性良好，未观察到严重的设备或程序相关不良事件[33] - 参与REMAIN-1中期队列的患者中，100%在3个月内保持了随访[57] - Revita组中，24%的患者经历了任何治疗相关不良事件（TEAE），而对照组为6%[70] 未来展望 - REMAIN-1关键队列预计将在2026年初完成随机分组，6个月的主要终点数据和潜在的PMA申请将在2026年下半年提交[10] - 预计2026年下半年将提交PMA申请，研究将包括315名GLP-1初治且无2型糖尿病的患者[76] - 预计2024年8月至2025年4月期间，REMAIN-1研究的入组将迅速进行，显示出市场潜力和准备情况[80] - 预计今年将有约80万人接受内镜检查，这些人群是Revita治疗的潜在候选者[85] 新产品和新技术研发 - Revita的设计旨在通过内镜手术在不损伤深层结构的情况下实现靶向粘膜消融[24] - Revita的治疗过程为门诊手术，持续时间少于1小时，具有良好的安全性和耐受性[26] - Rejuva®是一个前临床资产，尚未经过监管机构的评估，预计将在2026年报告初步数据[10] - RJVA-001的临床试验申请模块已于2025年5月提交[130] 市场扩张和并购 - Rejuva平台的潜在患者群体为美国约2700万2型糖尿病患者和1亿肥胖患者[90] - Revita的专利覆盖了针对肥胖和代谢疾病的粘膜治疗方法、系统和设备，拥有100多项专利[32] - Fractyl拥有37个活跃专利家族，全球已发放100多项专利[135] 负面信息 - 在Revita治疗后，12名患者中有6名体重减轻，3个月的中位体重变化为0.46%，远低于预期的5-6%[48] - Revita组中，1名患者（8%）经历了三级及以上的TEAE，而对照组没有[70] - Revita治疗的耐受性和安全性在3个月内表现出色，未观察到与Revita相关的严重不良事件或II级以上不良事件[54]

公司战略目标 - 罗氏制药公司目标成为全球排名前三的肥胖症治疗领域参与者 [1] - 公司首席执行官在投资者会议上强调对该目标的严肃态度 [1] - 公司声称具备打入新市场的经验 [1] 产品管线进展 - 实验性减肥注射药物CT-388已进入III期临床试验阶段 [2] - 公司计划在2030年前推出一系列肥胖症治疗药物 [2] - 与丹麦生物技术公司Zealand Pharma建立价值53亿美元的合作关系，共同开发和商业化候选药物Petrelintide [3] - 公司高管表示Petrelintide的研发进度符合预期，并致力于尽可能缩短时间线 [3] 技术平台与收购 - Petrelintide是一种新兴的淀粉样蛋白类似物疗法 [4] - 公司现有的GLP-1产品组合包括CT-388和每日一次口服候选药物CT-996 [4] - 这些资产通过2023年底收购美国生物技术公司Carmot Therapeutics获得，标志着公司首次进军肥胖症市场 [4]

GLP-1受体激动剂的突破性进展 - FDA于2021年批准司美格鲁肽用于长期控制肥胖和超重成人患者体重，临床试验显示其能使肥胖患者体重平均减少15% [6] - GLP-1受体激动剂因其在肥胖治疗领域的革命性影响，荣获《科学》杂志2023年度科学突破称号 [6] - 该类药物最初获批用于治疗2型糖尿病，其通过刺激胰岛素分泌来有效降低并稳定血糖水平 [8] GLP-1与NMDA受体组合疗法的新发现 - 丹麦哥本哈根大学研究团队在《自然》杂志发表研究，提出将GLP-1受体激动剂与靶向大脑NMDA受体的药物结合的创新方案 [8] - 大脑中的NMDA受体在食欲调节中扮演重要角色，NMDA受体拮抗剂已应用于阿尔茨海默病和耐药型抑郁症治疗 [9] - 动物实验发现NMDA受体拮抗剂（MK-801）可诱导小鼠产生厌食反应并减轻体重，但单独使用会导致严重不良反应 [11] GLP-1–MK-801组合分子的功效与优势 - 研究团队通过化学偶联技术构建出全新的GLP-1–MK-801分子，能精准靶向表达GLP-1受体的神经元，且MK-801在进入神经元前保持失活 [11] - 在饮食诱导肥胖小鼠实验中，GLP-1–MK-801组小鼠的食物摄入量显著低于其他组，体重减轻效果最为明显，使小鼠体重减少了23.2% [13] - GLP-1–MK-801带来的体重减轻效果甚至超过了单纯热量限制，并且成功规避了大脑为应对体重下降而降低代谢率的代偿机制 [13] GLP-1–MK-801组合疗法的安全性与未来展望 - 安全性评估结果显示小鼠未出现严重不良反应，为该药物的进一步研发提供了有力支持 [14] - 由于小鼠使用GLP-1–MK-801的时间不超过两周，未来需开展更长周期的观察以全面评估其长期表现和安全性 [14] - 在更多实验验证后，这一突破性策略有望发展为比现有减肥药更强大的治疗选择 [14] GLP-1类减肥药物研发管线概览 - 目前有多家公司的GLP-1类药物处于不同研发阶段，包括FDA批准的药物和处于临床阶段的候选药物 [15] - 礼来公司的Mounjaro（Tirzepatide）和诺和诺德公司的Wegovy（Semaglutide）等已获得FDA批准，给药途径为皮下注射 [15] - 研发管线涵盖了从临床1期到3期的多种药物，给药途径包括皮下注射和口服等多种方式 [15]

市场主导地位 - 诺和诺德与礼来凭借GLP-1产品在糖尿病和肥胖症市场占据主导地位，礼来的替尔泊肽以Mounjaro和Zepbound品牌销售，诺和诺德的司美格鲁肽以Ozempic、Rybelsus和Wegovy品牌销售 [1] - 2025年上半年，礼来 Cardiometabolic Health 部门销售额近150亿美元，诺和诺德糖尿病和肥胖护理部门销售额达211亿美元（1454亿丹麦克朗）[2] - 礼来 Cardiometabolic Health 部门收入占总收入约77%，诺和诺德糖尿病和肥胖护理部门收入占总收入高达938% [2] 礼来公司分析 - Mounjaro和Zepbound上市仅三年多，已成为礼来关键收入驱动因素，需求快速增长，合计贡献约50%的总收入 [4][10] - 新药在国际市场上市以及产能提升带来的供应改善推动了2025年上半年的强劲销售，这一积极趋势预计将持续 [5] - 礼来预计2025年收入在600亿至620亿美元之间，同比增长超过30% [7][10] - 公司正广泛投资于肥胖症领域，拥有多个处于临床开发阶段的新分子，包括后期候选药物orforglipron和retatrutide [7] - 礼来通过并购交易积极拓展心血管、肿瘤学和神经科学领域，以多元化发展 [8] 诺和诺德公司分析 - 诺和诺德在糖尿病护理市场拥有强大地位，其GLP-1药物Ozempic、Rybelsus和Wegovy需求旺盛，驱动业绩增长 [11] - 2025年上半年，诺和诺德糖尿病GLP-1销售额增长10%，截至2025年第二季度末，其在糖尿病GLP-1细分市场的价值份额为519% [11] - 公司正大力投资扩大生产能力，以巩固其市场领导地位，其司美格鲁肽药物在心血管等适应症的标签扩展有望提振销售 [12] - 诺和诺德已大幅下调2025年销售和利润预期，原因包括韦格维和奥泽匹克的增长势头弱于预期、持续的供应问题、非法复方GLP-1产品的竞争以及欧美肥胖市场采纳速度放缓 [14] 市场竞争格局 - 肥胖症市场潜力巨大，高盛预计到2030年该市场将增长至1000亿美元 [15] - 安进和Viking Therapeutics等公司也在开发基于GLP-1的后期候选药物，Viking开发口服和皮下给药的VK2735，安进开发每月或更少频率给药的MariTide [16] - 诺和诺德、礼来和Viking竞相引入口服减肥药以提高患者便利性，诺和诺德已提交每日一次韦格维口服制剂的新药申请，FDA预计在第四季度做出决定 [17] - 其他大型制药公司如艾伯维、罗氏和默克通过授权交易从小型生物技术公司获得肥胖候选药物权利，以进入该领域 [18] 财务指标与估值比较 - 市场对礼来2025年销售额和每股收益的共识预期同比分别增长372%和773%，其2025年和2026年每股收益预期在过去60天内有所上调 [20] - 市场对诺和诺德2025年销售额和每股收益的共识预期同比分别增长153%和174%，其2025年和2026年每股收益预期在过去60天内呈下降趋势 [21] - 年初至今，礼来股价下跌32%，诺和诺德股价下跌309%，而行业指数上涨06% [22] - 礼来远期市盈率为2592倍，高于诺和诺德的1484倍，也高于行业平均的1483倍，诺和诺德股息收益率约为24%，高于礼来的08% [24][25] - 礼来净资产收益率为927%，高于诺和诺德的786% [26] - 礼来市值超过7000亿美元，诺和诺德市值约为2700亿美元 [30]

文章核心观点 - 在美国股市持续上涨的背景下，甲骨文和礼来两家公司的市值正接近1万亿美元大关，并展现出在未来突破这一门槛的潜力 [1] 甲骨文公司 - 公司当前市值约为8670亿美元，距离1万亿美元门槛仅差15%，股价年内涨幅超过80%至305美元 [2] - 公司正从传统企业软件提供商转型，将自己定位为AI革命的核心，这有望推动其估值再创新高 [4] - 公司正在与Meta谈判一项价值200亿美元的多年期AI云服务协议，并与OpenAI和软银合作投资5000亿美元的“Stargate”项目以建设支持下一代AI的大型数据中心 [4] - 为资助其雄心勃勃的计划，公司计划发行150亿美元的债券 [5] - 近期管理层重组，引入Clay Magouyrk和Mike Sicilia为联席CEO，获得了投资者的积极回应，这标志着公司将更大力地推进云和基础设施服务 [5] 礼来公司 - 公司当前市值为6610亿美元，股价需从当前的745美元上涨约51%才能达到1万亿美元里程碑 [6] - 公司的增长机会在于应对全球最大的健康挑战之一——肥胖症，其口服减肥药orforglipron在临床试验中已显示出可降低两位数体重的效果 [8] - 为满足未来需求，公司已承诺投资65亿美元在德克萨斯州建设新的生物制造工厂，这是其扩大美国业务和确保其代谢疾病产品管线（包括重磅药物Zepbound）产能的更广泛努力的一部分 [9] - 与甲骨文专注于基础设施规模不同，礼来的增长取决于其突破性药物在竞争激烈的GLP-1疗法市场（诺和诺德是主导力量）中的采用率和定价 [9] - 如果礼来的疗法获得广泛批准并被大量采用，市场对代谢疾病治疗前所未有的需求可能将公司推入万亿美元市值领域 [10]