文章核心观点 - 公司宣布其Phase 2 ZUPREME-1试验中评估研究性药物petrelintide的结果已发表在《柳叶刀糖尿病与内分泌学》上，数据将于2026年9月30日中欧夏令时下午3:30在EASD 2026第62届年会上进行口头报告 [2][8] - 数据强化了petrelintide在提高治疗持续性以及解决当前治疗耐久性、耐受性和可接受性挑战方面的潜力 [3] - petrelintide治疗与临床意义上显著的双位数体重减轻相关，胃肠道耐受性特征与安慰剂相当 [8] - 治疗与心脏代谢疾病风险因素的显著改善相关，包括脉率、高敏C反应蛋白和腰围的降低 [8] - 公司已启动petrelintide单药治疗用于慢性体重管理的全球Phase 3 ZUPREME注册项目 [8] 试验设计与基线特征 - ZUPREME-1是一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索的Phase 2临床试验（ClinicalTrials.gov ID: NCT06662539） [6] - 试验比较了五种剂量的每周一次petrelintide与安慰剂，在肥胖或超重伴有体重相关合并症人群中，附加于低热量饮食和增加体力活动的基础上 [6] - 485名成人（53%女性；平均年龄47岁；BMI 36.7 kg/m²；体重107.1 kg）按5:1随机分配至每周一次皮下注射petrelintide 1.0 mg、2.5 mg、5.0 mg、7.0 mg或9.0 mg，或安慰剂，治疗42周包括剂量递增期 [3] - 试验包括筛选期、最长16周的剂量递增期（每四周递增一次剂量）、随后至第42周的维持期，以及治疗完成后至第51周的安全性随访期 [7] - ZUPREME-1在美国、波兰和罗马尼亚的32个中心共入组493名参与者 [7] 关键疗效数据 - 采用疗效估计量，petrelintide导致从基线至第42周的平均体重降低高达10.7%，而安慰剂为1.7% [9] - 采用治疗政策估计量，petrelintide导致从基线至第42周的平均体重降低高达10.2%，而安慰剂为1.4% [9] - 胃肠道不良事件总体为轻度，发生率与安慰剂相似；在petrelintide最大有效剂量下，无呕吐病例，也无因胃肠道不良事件导致的治疗中断 [9] - petrelintide与关键心脏代谢风险因素的显著改善相关：腰围降低高达10.8 cm（安慰剂为4.3 cm），高敏C反应蛋白降低高达41%（安慰剂为6%），甘油三酯降低高达21%（安慰剂为9%），脉率平均降低高达2.9 bpm（安慰剂为平均增加0.3 bpm） [9] 试验终点 - 试验主要终点为从基线至第28周体重百分比变化 [10] - 次要终点包括但不限于：从基线至第42周体重百分比变化、腰围变化、血红蛋白A1c变化、高敏C反应蛋白变化、空腹血脂变化和空腹血糖变化 [10] 关于petrelintide - petrelintide是一种长效人胰淀素类似物，适合每周一次皮下给药，设计具有化学和物理稳定性，在中性pH下无纤维化，允许与其他肽类共配制和共给药 [11] - 激素胰淀素在胰腺β细胞中产生，响应摄入的营养物质与胰岛素共同分泌 [11] - 胰淀素受体激活已显示通过恢复对饱腹感激素瘦素的敏感性来降低体重，诱导更快产生饱腹感 [11] - 2025年，公司与Roche签订了独家合作和许可协议，共同开发和共同商业化petrelintide用于超重和肥胖人群 [12] - petrelintide目前正在开发用于慢性体重管理的单药治疗，一项评估petrelintide与enicepatide联合治疗的Phase 2试验计划于2026年下半年启动 [12] 关于公司 - 公司是一家专注于推进肥胖和代谢健康药物的生物技术公司 [13] - 公司结合超过25年的肽类研发专业知识与专有数据平台，利用先进的数据驱动和AI/ML方法，旨在引领肥胖和代谢健康的新时代 [13] - 迄今为止，超过十种公司发明的候选药物已进入临床开发，其中两种产品已上市，三种候选药物处于后期开发阶段 [14] - 公司与全球制药和生物技术合作伙伴就研究、开发和商业化建立了合作关系 [14] - 公司成立于1998年，总部位于丹麦哥本哈根，在美国马萨诸塞州波士顿设有美国业务 [14]