提起"阿尔茨海默病"这种神经退行性疾病，多数人并不陌生。 自发病起，大脑如同被按下"删除键"，从初期的健忘，到不认识家人，最后完全丧失自理能力，疾病让 患者的记忆日渐空白，成为无数个家庭的痛苦。 数十年来，这种高发"脑病"始终未能被彻底攻克。 9月21日是"世界阿尔茨海默病日"，《生命时报》（微信搜索"LT0385"即可关注）采访专家，总结预防 方法，让你和家人尽可能远离这个"记忆杀手"。 受访专家 北京大学第一医院神经内科主任医师 孙永安 复旦大学附属华山医院神经内科主任医师 郁金泰 病因至今未能破解 人们常说的"痴呆"并非单一疾病，而是多种病因引发的认知功能障碍总称，包括血管性认知功能障碍、 路易体痴呆，阿尔茨海默病最为常见。 世界卫生组织最新数据显示，截至2021年，全球约5700万人患这类疾病。其中，阿尔茨海默病占 60%~70%，每年新增患者近千万例，该病已跻身全球第五大死亡原因。《中国阿尔茨海默病报告 2025》显示，1699万老人正在被这个"记忆杀手"吞噬，约占全球病例总数的1/4。 北京大学第一医院神经内科主任医师孙永安介绍，从1906年发现至今，阿尔茨海默病的治疗目标仍 是"延缓病程、改善症 ...

阿尔茨海默病认知误区 - 阿尔茨海默病与老年健忘存在本质差异 阿尔茨海默病是神经退行性疾病 患者会逐渐失去对时间地点基本认知甚至认不出身边的人 而老年健忘属于生理性记忆减退 经提醒能想起来[9] - 65岁以上人群高发 但约5%至10%患者在65岁之前出现症状 称为早发型阿尔茨海默病 认知损害进展速率更快预后更差[14] - 仅5%至10%为家族遗传性病例 绝大多数属于散发性病例 与生活习惯密切相关[19][21] - 无高质量证据支持保健品可延缓疾病进展 我国从未批准任何保健品用于治疗痴呆[27][29] - 痴呆是症状总称 有许多不同类型 例如血管性痴呆常伴随高血压中风病史 症状呈阶梯式恶化 路易体痴呆患者可能先出现视幻觉和动作僵硬 额颞叶痴呆表现为语言能力骤降或行为异常[34] 中医健脑方法 - 中医认为健脑核心在于补肾益髓健脾养心疏肝调气活血通络[39] - 饮食健脑包括核桃芝麻糊 黑芝麻30克核桃20克山药10克枸杞10克桑葚10克蜂蜜适量 具有补肾益髓作用 莲子百合粥 莲子20克百合15克莱眼肉10克糯米50克 安神益智[41] - 穴位按摩包括晨起梳头100次刺激头部穴位促进循环 按压百会穴3分钟缓解头部不适安神助眠 耳周叩击18次清脑醒神缓解头晕[43] - 茶饮健脑包括参芪菊花茶 西洋参3克黄芪5克杭白菊3朵沸水冲泡10至15分钟 具有抗疲劳健脾益脑功效[45] - 时辰与运动包括辰时7-9点吃热早餐小米粥鸡蛋健脾养脑 酉时17-19点散步调气改善脑供血 亥时21-23点热水浴足40℃左右15分钟引火归元助眠护脑[49][50]

阿尔茨海默病主要表现为记忆力减退、语言表达困难、判断力下降、情绪波动等症状，严重时会导致患者丧失日常生活自理能力。 今天（21日）是世界阿尔茨海默病日，主题是"早防早治，守护认知"。阿尔茨海默病，俗称"老年痴呆"，是一种神经系统退行性疾病。 随着人口老龄化程度不断加深，我国60岁及以上老年人中约有1000万名阿尔茨海默病患者，已成为全球阿尔茨海默病患病人数最多的国家。 阿尔茨海默病有哪些症状？ 专家介绍，判断是否患有阿尔茨海默病，需要结合系统的认知功能评价，如果老年人出现记忆力下降，一般来说有两种可能性： 阿尔茨海默病有什么症状？记忆力下降就是阿尔茨海默病吗？如何防治呢？ 一是随着年龄增长所导致的良性健忘。 二是阿尔茨海默病的早期。 早发型阿尔茨海默病如何辨别？ 大多数阿尔茨海默病患者是65岁以上发病，但也有部分患者是在五十多岁甚至更年轻的时候就发病，这种称之为早发型阿尔茨海默病。 中年人出现认知障碍时，如何判断是不是阿尔茨海默病呢？ 北京大学第一医院神经心理测评师王婷：认知症是一个大类，我们常说占比最多的是阿尔茨海默病，它是因为神经变性病导致的，是因为β-淀粉样蛋白沉 积。还有一部分是血管性的痴呆，它是非变 ...

疾病概况 - 阿尔茨海默病是一种神经系统退行性疾病 俗称老年痴呆 [1] - 中国60岁及以上老年患者约1000万人 [1] - 主要症状包括记忆力减退 语言表达困难 判断力下降 情绪波动 严重丧失自理能力 [1] 诊断特征 - 需通过系统认知功能评价进行诊断 [1] - 良性健忘表现为忘细节记大事 经提醒可回忆 [1] - 早期病征包括瞬时遗忘 重复提问 提醒无效 性格淡漠急躁 家务出错 词不达意 [1] 疾病分类 - 阿尔茨海默病属于认知症主要类型 由β-淀粉样蛋白沉积导致神经变性 [2] - 血管性痴呆由脑血管疾病引发 属非变性病 经治疗可恢复 [2]

阿尔茨海默病遗传风险机制 - APOE4基因是阿尔茨海默病最强遗传风险因素 单拷贝使患病风险增加3倍 双拷贝使风险增加8-12倍[3] - ABCA7基因功能缺失突变是除APOE4外最强风险因素 携带者患病风险为未携带者的约2倍 其常见单核苷酸多态性也会适度增加风险[3] ABCA7突变机制研究突破 - MIT蔡立慧团队发现ABCA7功能缺失突变通过影响神经元磷脂酰胆碱和线粒体增加患病风险 补充胞磷胆碱可能逆转影响[4] - ABCA7蛋白负责跨膜转运磷脂维持膜不对称性 既往研究显示其功能障碍会促进淀粉样蛋白沉积并损害清除能力[6] - 研究基于ROSMAP项目的1200个样本 重点分析12个携带ABCA7功能缺失突变的大脑组织样本[6] 细胞层面影响验证 - 单细胞核RNA测序发现兴奋性神经元出现脂质代谢、线粒体功能、DNA修复和突触信号通路紊乱[7] - iPSC来源的突变神经元重现转录变化 表现为线粒体功能受损、氧化应激增加及磷脂酰胆碱代谢紊乱[7] 治疗干预潜力 - 胞磷胆碱处理可增加磷脂酰胆碱合成 恢复线粒体膜电位并降低氧化应激水平[8] - 在iPSC生成的大脑类器官中 胞磷胆碱治疗使β-淀粉样蛋白水平和神经元过度兴奋性恢复正常[8] - 研究证实ABCA7相关风险与磷脂酰胆碱代谢紊乱直接关联 揭示了潜在治疗路径[10]

阿尔茨海默病病理机制 - 阿尔茨海默病占痴呆症病例60%～80% 核心病理包括大脑中β-淀粉样蛋白斑块沉积和tau蛋白异常磷酸化 最终损害记忆和认知能力[1] - 除蛋白质病理外 阿尔茨海默病患者脑中存在铁、铜、锌、硒等金属元素的异常变化 金属稳态失衡推动神经退行性病理发展[3][4][5][17] 锂元素与阿尔茨海默病关联性 - 临床观察发现接受锂治疗的双相情感障碍患者中阿尔茨海默病及其他痴呆症发病率较低 饮用水锂水平与痴呆症发病率呈负相关[5] - 哈佛医学院研究证实阿尔茨海默病患者大脑锂含量降低 轻度认知障碍和阿尔茨海默病患者前额叶皮质锂水平明显下降 小脑区域无变化[8] - 锂缺乏使GSK3β激酶异常激活 促进Aβ沉积与tau蛋白磷酸化加剧 缺锂小鼠模型显示淀粉样蛋白斑块增加70% tau磷酸化水平升高[6][10][11] 锂元素作用机制 - 锂缺乏通过激活GSK3β分子通路引发病理 GSK3β活化直接促进tau蛋白异常磷酸化和淀粉样蛋白沉积 并促使神经胶质细胞进入促炎状态[11][12] - 使用GSK3β抑制剂可逆转缺锂引发的病理 淀粉样蛋白斑块减少 tau病理缓解 突触和髓鞘恢复[11] 锂补充干预策略 - 研究测试16种锂化合物 乳清酸锂因电离程度低且与Aβ结合亲和力弱被选中 低剂量乳清酸锂使小鼠斑块减少70% 记忆测试成绩恢复至近正常水平[13] - 乳清酸锂在健康老龄鼠中延缓年龄相关认知衰退 未出现传统锂盐的肾脏或甲状腺副作用[13] 其他金属元素影响 - 锌在阿尔茨海默病中与Aβ结合形成锌–Aβ复合物 促使Aβ沉淀成斑块 并通过影响激酶和磷酸酶活性促进tau蛋白过度磷酸化[19][20] - 铜在阿尔茨海默病患者大脑中整体含量下降但Aβ斑块区域富集 铜-Aβ复合物催化氧化反应产生活性氧 引发膜损伤和炎症反应[20][21] - 铁在海马、额叶、颞叶等区域异常积累 铁负荷越高认知下降越快 铁驱动铁死亡机制导致脂质过氧化细胞死亡[23][24] - 硒依赖酶GPx4防御系统在阿尔茨海默病中可能失效 补充硒或增强GPx4活性被视为潜在治疗思路[24] 研究意义与展望 - 研究明确锂对大脑健康的重要生理作用 揭示内源性锂缺乏可能是阿尔茨海默病早期关键驱动因素[15] - 低剂量乳清酸锂是否可作为日常营养补充剂需更多人体临床试验验证效果和长期安全性[16] - 理解并调节铁、铜、锌、硒等金属的微妙平衡 可能为预防和治疗阿尔茨海默病开辟新途径[24]

猫认知功能障碍综合征(CDS)的病理机制 - 老年猫大脑中淀粉样蛋白β含量显著高于年轻猫 无论是否患病均存在此现象[9] - 淀粉样蛋白β斑块在突触周围积聚 可能导致突触功能异常[10][11] - 免疫细胞小胶质细胞和星形胶质细胞处于过度活跃状态 在斑块附近潜伏并攻击突触[13][14][15][18] CDS与人类阿尔茨海默病的相似性 - CDS病理变化包括脑萎缩 神经元丢失 淀粉样蛋白β斑块等 与人类阿尔茨海默病高度相似[21][22] - 猫成为人类阿尔茨海默病的天然模拟对象 无需基因改造即可自发发展痴呆症[23][24] - 研究支持将CDS作为自然发生的可转化阿尔茨海默病模型[25] 研究样本与实验方法 - 研究团队分析25只猫的死后大脑样本 包括7只年轻猫和18只老年猫[7] - 老年猫组中包含8只表现出痴呆症状的CDS患病猫[7] - 采用免疫染色技术标记小胶质细胞和星形胶质细胞进行观察[16] 未来研究方向与应用价值 - 计划研究更多大脑样本以揭示CDS患病与非患病猫的区别模式[26] - 将进一步探索tau蛋白等阿尔茨海默病相关标志物在猫脑中的表现[27] - 研究成果可能为猫痴呆症开发治疗方法 同时为人类阿尔茨海默症提供新见解[4][5][28]

研究突破 - 科学家发现猫会自然患上类似人类阿尔茨海默病的痴呆症 其脑部存在β淀粉样蛋白堆积的特征[1] - 研究团队对25只出现痴呆症状的猫进行死后脑部检查 发现其生前表现意识模糊 睡眠障碍和发声增多等痴呆特征[1] - 猫被科学家称为研究阿尔茨海默病发病的完美自然模型 因其无需基因改造即可自然发生脑部病变[1] 病理机制 - β淀粉样蛋白堆积导致猫认知功能障碍和记忆丧失 该机制对人类痴呆症研究具有重要价值[2] - 脑部支持细胞星形胶质细胞和小胶质细胞会吞噬带β淀粉样蛋白的突触 该过程被称为突触修剪[2] - 突触修剪虽为大脑发育必要过程 但可能诱发痴呆症产生 阿尔茨海默病患者因突触丧失导致记忆力下降[2] 研究意义 - 新发现有助于开发人类阿尔茨海默病疗法 同时促进猫痴呆症的理解与治疗[2] - 猫比传统基因改造实验动物更能准确呈现疾病发展过程 研究成果将同时造福人类与猫科动物[2] - 研究可缓解痴呆症对猫及猫主人造成的痛苦 通过优化治疗方案使患者家属与宠物主人共同受益[2]

核心观点 - 维生素B3与绿茶活性成分EGCG协同作用可修复衰老脑细胞功能并清除阿尔茨海默病相关有害蛋白 [1][2][3] 研究机制 - 联合疗法显著提升脑细胞关键能量分子GTP水平 实验数据显示其修复神经元功能缺陷并增强β淀粉样蛋白清除能力 [1] - 老年神经元经治疗后GTP水平恢复至年轻细胞标准 伴随能量代谢改善 关键运输蛋白激活及氧化应激减轻 [2] 实验方法 - 使用GEVAL基因编码荧光传感器实时监测老年阿尔茨海默病模型小鼠神经元GTP动态 发现线粒体中GTP水平随年龄持续降低 [1] 应用前景 - 维生素B3与EGCG作为天然膳食补充剂组合可能成为对抗认知衰退和阿尔茨海默病的新工具 [3]

阿尔茨海默病研究现状 - 传统研究围绕β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块积聚和tau蛋白诱导的神经原纤维缠结展开，但近期临床研究显示仅针对这两者的治疗效果有限[2] - 异常蛋白质沉积和折叠被视为病理特征而非发病机制，但它们对疾病进展有加重作用[2] - 小胶质细胞功能障碍引发的慢性神经炎症被揭示为疾病进展的关键因素[2] 小胶质细胞在AD中的作用 - 功能失调的小胶质细胞在AD发病和进展中起关键作用，促进有害蛋白质沉积和神经炎症[3] - 南卡罗来纳大学徐培盛团队开发了脑靶向二氧化铈纳米颗粒(T-CeNP)治疗AD[3] T-CeNP的创新治疗策略 - T-CeNP由多功能酶CeNP和靶向RAGE的多肽组成，能穿透血脑屏障[4] - 通过模拟SOD和CAT的双重抗氧化活性，实现三重功能协同[6] - RAGE靶向配体介导T-CeNP穿越血脑屏障，突破传统纳米药物递送瓶颈[6] - 抑制Aβ纤维化形成并增强小胶质细胞对Aβ的吞噬清除能力[6] - 在AD小鼠模型中实现ROS清除、抑制小胶质细胞过度活化、阻断Aβ病理性聚集[6] T-CeNP的研究亮点 - RAGE靶向多肽对血脑屏障穿透和T-CeNP功能至关重要[7] - T-CeNP在调控Aβ命运和小胶质细胞活化方面具有多种功能[7] - T-CeNP能调控大脑微环境并减缓AD进展[7] 研究意义 - T-CeNP通过调节神经炎症微环境和淀粉样蛋白代谢双重通路，有效阻断AD病理级联反应[9] - 为开发基于纳米酶的神经退行性疾病多靶点治疗提供了新设计范式[9]