Certara William F. Feehery, Ph.D. Chief Executive Officer William Blair 25th Annual Growth Stock Conference Wednesday, June 4th, 2025 Disclaimer Numerical figures in the presentation have been subject to rounding adjustments. Acc ordingly , numeric al f igures shown as tota ls in various tables may not be arithmetic aggregations of the figures that precede them. Trademarks and Service Marks The Certara design logo, "Certara," and our other registered or common law trademarks, service marks or trade names ap ...

公司股价表现 - 公司股价在6月23日上涨7.4%，因公布STELLAR-303研究的积极顶线结果 [1] - 公司股价年初至今上涨30.2%，而行业同期下跌3.4% [2] STELLAR-303研究关键数据 - 该III期研究纳入901名非微卫星不稳定性高转移性结直肠癌患者，随机接受zanzalintinib联合Tecentriq或Stivarga治疗 [2] - 研究达到双主要终点之一，在意向治疗人群中zanzalintinib联合组相比标准治疗药物regorafenib显著改善总生存期 [5] - 研究将继续进行第二个主要终点分析，即无肝转移亚组的总生存期 [6] - 次要终点包括无进展生存期、客观缓解率和缓解持续时间 [6] 产品管线进展 - Zanzalintinib是第三代口服酪氨酸激酶抑制剂，靶向VEGF受体、MET、AXL和MER等与癌症生长相关的激酶 [4] - 该药物正在开发用于晚期实体瘤，包括结直肠癌、肾癌、头颈癌和神经内分泌肿瘤 [12] - 公司与默克合作开展STELLAR-305研究，评估zanzalintinib联合Keytruda治疗头颈部鳞状细胞癌 [13] 主导产品Cabometyx表现 - Cabometyx是肾细胞癌一线免疫肿瘤联合治疗和二线单药治疗领域的领先酪氨酸激酶抑制剂 [10] - 该药物与百时美施贵宝的Opdivo联用需求强劲 [10] - 近期获批用于治疗肝细胞癌和特定胰腺神经内分泌肿瘤，预计将进一步推动销售 [11] 业务发展战略 - 公司致力于通过开发新药实现产品组合多元化，降低对Cabometyx的依赖 [14] - 管线进展显著，特别是zanzalintinib开发项目取得首个重要里程碑 [7][12]

文章核心观点 Idorsia宣布Simcere的QUVIVIQ获中国药监局批准，双方更新中国许可协议条款，Idorsia将获相关款项 [1][2][3] 事件进展 - Simcere的QUVIVIQ获中国药监局批准用于治疗成人失眠，无精神药物管制标签 [2] - Idorsia与Simcere更新QUVIVIQ在中国的许可协议条款 [3] 各方表态 - Idorsia CEO祝贺双方团队，称QUVIVIQ成全球品牌，将继续拓展新市场 [4] - Simcere董事长祝贺双方团队，称致力于让更多慢性失眠患者用上QUVIVIQ [5] - Idorsia CFO称更新协议使合作更高效，2025年增加的5000万美元里程碑付款体现Simcere信心 [6] 协议内容 - Idorsia将获5000万美元批准里程碑付款、最高9300万美元商业里程碑付款及未来净销售额低至高个位数分级特许权使用费 [1][5] 公司介绍 - Idorsia总部位于瑞士巴塞尔附近，有专业团队、创新药物、强大合作伙伴、内部开发管线和专业药物发现引擎，在瑞士证券交易所上市 [9]

文章核心观点 - 公司宣布公开发行股票及认股权证，预计募资约590万美元用于药物研发和运营 [1][2] 发行情况 - 公开发行1608万股普通股或预融资认股权证，以及可购买多达4824万股普通股的E系列认股权证，组合公开发行价为每股0.37美元，E系列认股权证行使价为每股0.37美元，获股东批准后可行使，有效期为初始行使日期起五年 [1] - 发行预计于2025年6月23日左右完成，需满足惯例成交条件 [2] - 扣除配售代理费用、佣金和发行费用前，预计总收益约590万美元 [2] 资金用途 - 公司拟将发行所得净收益用于推进Annamycin及其他两个药物组合的临床开发、现有组合的临床前研究并提交研究性新药申请或等效文件、赞助研究以及用作营运资金 [2] 相关机构 - Roth Capital Partners担任发行的独家配售代理，Maxim Group LLC担任公司财务顾问 [3] 发行依据 - 上述证券根据S - 1表格注册声明发行，该声明于2025年6月20日获美国证券交易委员会宣布生效，发行仅通过招股说明书进行，初步招股说明书已提交给美国证券交易委员会 [4] 公司简介 - 公司是一家处于3期临床阶段的制药公司，推进针对难治性肿瘤和病毒的治疗候选药物管线 [6] - 公司的领先项目Annamycin是新一代蒽环类药物，用于治疗复发或难治性急性髓系白血病和软组织肉瘤肺转移 [6] - 公司已启动MIRACLE试验，评估Annamycin与阿糖胞苷联合治疗复发或难治性急性髓系白血病的效果，公司认为已大幅降低Annamycin治疗急性髓系白血病的开发风险 [7] - 公司正在开发WP1066，靶向脑肿瘤、胰腺癌和其他癌症，还参与抗代谢物组合的开发，包括WP1122用于治疗致病病毒和某些癌症适应症 [8]

文章核心观点 公司公布elraglusib与吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇联用一线治疗转移性胰腺癌的2期试验生物标志物数据，显示该药物可影响免疫微环境，且生物标志物策略取得重要进展 [1][2][4] 试验情况 - 公司在ASCO年会上公布elraglusib与GnP联用一线治疗mPDAC的2期试验生物标志物数据，研究展示基于治疗前血浆生物标志物用机器学习和统计模型预测总生存期的情况 [1] 生物标志物分析 - 分析40种细胞因子、趋化因子、可溶性细胞受体和生长因子，确定7种生物标志物为elraglusib治疗组有利生存的显著预测因子，其中CXCL2与GnP对照组生存趋势相反，显示elraglusib可影响免疫微环境 [2] - 单变量分析显示CXCL2是跨多个交叉验证分析的可靠生存生物标志物，CXCL2和TRAIL水平升高、CCL3、IL - 1α、IL - 18、TGF - β和TRAIL R3水平降低与更好生存相关，这些特征组合的多变量机器学习模型可准确预测接受elraglusib和GnP治疗能存活超一年的患者 [3] 公司表态 - 公司总裁兼首席执行官表示结果是生物标志物策略的重要进展，支持用简单非侵入性血液标志物识别可能从elraglusib治疗中获益的患者 [4] - 研究主要作者称无偏数学和机器学习模型确定的生物标志物信号与临床前研究一致，有信心这些生物标志物对识别合适患者有益，公司计划在未来试验中前瞻性测试这些生物标志物 [4] 公司信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注通过抑制GSK - 3β开发治疗难治性癌症的疗法，主要研究药物elraglusib可靶向促进肿瘤生长和耐药的分子通路，还可调节免疫检查点和免疫细胞功能 [5]

资金状况 - 公司自2021年以来已筹集8.5亿美元，现金流预计可支持到2027年[6] - 预计到2042年，NMRA-511将拥有强大的知识产权保护，具有广泛的市场潜力[38] 临床研究与用户数据 - 公司针对神经精神疾病的临床管线有潜力覆盖超过3000万患者[10] - 目前美国有2100万成年人患有重度抑郁症（MDD），该病是全球致残的主要原因[16] - 85%的患者未能通过一线治疗获得缓解，显示出对现有药物的反应不足[17] - Navacaprant在MDD的KOASTAL-3研究预计将在2026年第一季度公布顶线数据[13] - KOASTAL-1研究共招募383名患有重度抑郁症的成人患者，Navacaprant组在第6周的MADRS总分变化为-12.5，安慰剂组为-12.5，差异不显著（p=0.993）[92] - 在女性患者中，Navacaprant组的MADRS总分变化为-14.0，安慰剂组为-11.4，差异接近显著（p=0.072）[92] 新产品与技术研发 - Navacaprant的临床试验设计包括三项随机、双盲、安慰剂对照的RCT[23] - 预计NMRA-511在阿尔茨海默病激动症的1b期研究数据将在2025年底左右公布[13] - NMRA-511的临床试验设计为信号寻求研究，主要终点为CMAI总分的变化[65] - 预计到2026年，KOASTAL-2和KOASTAL-3的顶线数据将分别在2026年第一季度和第二季度发布[35] - 预计到2025年，M4 PAM项目将进入临床阶段，针对美国约300万名精神分裂症患者[68] - NMRA-511在健康老年志愿者中表现出良好的耐受性，且在1期研究中安全性良好[60] 市场扩张与机会 - 公司在神经精神病学和神经退行性疾病领域的广泛管线，针对多种新机制进行开发[14] - 公司识别出在双相抑郁、帕金森病和阿尔茨海默病的行为障碍等领域的额外机会[102] - 公司在急性精神分裂症、认知障碍及其他相关疾病领域有广泛的指示扩展潜力[100] - 公司计划在精神分裂症的单药治疗和辅助治疗中寻求机会[101] - 公司将继续关注残余负面症状的辅助治疗机会[101] 安全性与疗效 - Navacaprant在KOASTAL-1研究中表现出良好的安全性，未报告严重不良事件，治疗相关不良事件的停药率为2.1%（navacaprant）和3.1%（安慰剂）[34] - CCAE数据库的第一线治疗率为79.6%，MDCD为82.1%，MDCR为84.6%，Optum为81.7%[95] - CCAE数据库的第二线治疗率为67.3%，MDCD为67.8%，MDCR为69.3%，Optum为66.1%[95] - CCAE数据库的第三线治疗率为63.9%，MDCD为64.9%，MDCR为67.2%，Optum为62.1%[95] - CCAE数据库的第四线治疗率为61.4%，MDCD为61.4%，MDCR为68.1%，Optum为60.0%[95]

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Aligos Therapeutics宣布任命Kieron Wesson为化学制造控制（CMC）副总裁兼负责人，其经验将助力公司在肝脏和病毒疾病治疗领域发展[1][2] 公司动态 - 公司于2025年6月18日宣布任命Kieron Wesson为化学制造控制（CMC）副总裁兼负责人，立即生效[1] - 公司执行副总裁兼首席开发官Sushmita Chanda对Kieron Wesson的加入表示欢迎，认为其经验能为CMC相关事务提供领导和监督[2] - Kieron Wesson表示很高兴在公司2025年年中开展ALG - 000184二期研究之际加入，期待贡献CMC专业知识[2] 新任命人员信息 - Kieron Wesson是生命科学行业资深人士，有超20年制药开发经验，曾在Kezar Life Sciences、AN2 Therapeutics等公司任职[2] - 他曾领导Anacor Pharmaceuticals的药物物质开发，支持Kerydin®和Eucrisa®获批和商业发布[2] - 他毕业于英国剑桥大学，获自然科学文学学士和有机化学博士学位[2] 公司介绍 - Aligos Therapeutics是临床阶段生物技术公司，致力于开发一流疗法改善肝脏和病毒疾病患者的治疗效果[3] - 公司运用科学驱动方法和深厚研发专业知识推进针对慢性乙肝病毒感染、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎和冠状病毒等未满足医疗需求的治疗管线[3] 联系方式 - 投资者关系与企业传播副总裁Jordyn Tarazi，电话+1 (650) 910 - 0427，邮箱jtarazi@aligos.com[6] - 媒体联系人Inizio Evoke的Jake Robison，邮箱Jake.Robison@inzioevoke.com[7]

文章核心观点 - 公司宣布启动全球3期临床试验BRAVE研究，评估omaveloxolone对2至<16岁弗里德赖希共济失调（FA）儿童的疗效和安全性，该药物已以SKYCLARYS品牌在40多个国家用于治疗16岁及以上成人和青少年FA患者 [1][7] 分组1：研究介绍 - BRAVE研究将评估omaveloxolone对约255名FA儿童的疗效、安全性、药代动力学和药效学 [2] - 研究分为两部分，第一部分为52周随机双盲安慰剂对照研究，主要评估指标是直立稳定性评分（USS）变化；第二部分为开放标签扩展期（至第104周），所有参与者将接受omaveloxolone治疗 [2] - 研究设计参考了先前研究以及调查人员、全球医学专家和FA社区的意见，已在美国开始招募，计划在全球开设研究点 [4] 分组2：药物介绍 - SKYCLARYS（omaveloxolone）是一种每日口服一次的药物，已在包括美国和欧盟在内的40多个国家获批用于治疗16岁及以上成人和青少年FA患者 [5] - 该药物获得了美国食品药品监督管理局的孤儿药、快速通道和罕见儿科疾病指定，以及欧盟委员会的孤儿药指定 [5] 分组3：疾病介绍 - FA是一种罕见的遗传性神经肌肉退行性疾病，是最常见的遗传性共济失调，早期症状通常出现在儿童时期，多数患者在出现症状10 - 20年内需要使用轮椅，报告的平均死亡年龄为37岁 [7][8] 分组4：公司介绍 - 公司成立于1978年，是一家领先的生物技术公司，致力于创新科学，为患者提供新药，为股东和社区创造价值 [9] - 公司会在网站发布重要信息，并在社交媒体上保持活跃 [10]

文章核心观点 Serina Therapeutics祝贺战略合作伙伴及最大股东Juvenescence完成7600万美元的B轮融资首笔款项交割，以及与M42建立新战略伙伴关系，这将加速Juvenescence开发创新疗法的使命，Serina作为其核心投资组合公司也将受益 [2][3] 公司动态 - Serina Therapeutics祝贺Juvenescence完成7600万美元的B轮融资首笔款项交割，目标融资1.5亿美元，同时祝贺其与M42建立新战略伙伴关系 [2] - Juvenescence和M42将在阿布扎比建立药物开发中心，结合人工智能药物发现与前沿数据及临床基础设施，加速新型疗法开发 [3] 各方表态 - Serina Therapeutics首席执行官Steve Ledger称Juvenescence是重要合作伙伴，期待共同为全球患者提供突破性治疗 [3] - Juvenescence首席执行官Dr Richard Marshall CBE感谢投资者支持，称与M42合作意味着共同致力于可持续长期合作，期待在阿布扎比建立领先生命科学中心 [4] 公司介绍 Serina Therapeutics - 临床阶段生物技术公司，开发自有药物候选产品管线治疗神经系统疾病等，其POZ Platform™可改善多种疗法的综合疗效和安全性，总部位于阿拉巴马州亨茨维尔 [5] Juvenescence - 临床阶段人工智能生物科技公司，开发新型药物延长健康寿命，专注于针对核心衰老机制的药物开发，由Jim Mellon等人创立，团队曾促成多笔大型生物制药交易，拥有世界级研发团队 [7][8] - 利用创新人工智能工具开发治疗核心衰老机制的药物管线，投资多家专注人工智能和再生医学的创新公司和平台技术 [9] M42 - 由人工智能、技术和基因组学驱动的全球健康倡导者，总部位于阿布扎比，结合专业设施与综合健康解决方案，利用先进技术提供精准、预防和预测性医疗，颠覆传统医疗模式 [11] - 2022年由G42 Healthcare和Mubadala Health合并成立，在26个国家拥有超480个设施和超2万名员工，旗下有多家知名医疗服务提供商，运营阿联酋基因组计划等项目 [12]

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：生物制药行业，专注于中枢神经系统（CNS）药物开发，特别是精神疾病治疗领域 [1][2][7][8] - **公司**：Alto Neuroscience（ANRO），一家临床阶段的生物制药公司，通过生物标志物引导的药物开发开创精准精神病学 [2][7][8] 纪要提到的核心观点和论据 公司面临的问题及解决方案 - **核心观点**：传统精神病学药物开发和治疗选择缺乏有效信息，Alto通过生物标志物解决该问题 [3][4][9][10] - **论据**：临床治疗中基本无信息选择药物，药物开发时对药物适用人群和作用机制了解少；Alto通过测量与精神疾病相关的大脑生物学特征，使用生物标志物了解药物对大脑的作用并预测患者对药物的反应 [3][4][9][10] 项目优先级和风险管理 - **核心观点**：项目优先级倾向后期试验，综合考虑数据质量、积极试验的影响等因素 [13] - **论据**：公司有五个项目，其中三个为2b期试验，后期试验基于前期研究了解药物临床疗效，能明确测试疗效；公司在精神病理学方面有广泛代表，可从一个试验的数据为下一个试验提供信息 [13][14][15] 平台与FDA指导方针的契合度 - **核心观点**：公司平台符合FDA关于富集策略和精神病学试验的指导方针 [17] - **论据**：FDA在2019年对使用生物标志物的方式进行了规范，公司遵循该规范并与FDA就相关项目进行了互动，了解到生物标志物的科学性和可复制性很关键 [17][18] Alto 207项目 - **核心观点**：Alto 207是治疗难治性抑郁症（TRD）的新一代多巴胺激动剂策略，具有良好的疗效和安全性 [20][23][34][35] - **论据**：目前TRD领域无多巴胺激动剂疗法，Alto 207通过联合使用普拉克索和昂丹司琼解决了多巴胺激动剂的恶心呕吐副作用，能更快达到更高剂量并显示出抗抑郁疗效；与SPRAVATO和辅助抗精神病药物相比，Alto 207在疗效、安全性和易用性方面具有优势 [20][22][23][34][35] Alto 203项目 - **核心观点**：Alto 203是早期阶段项目，采用H3反向激动剂策略，主要进行药效学研究 [36][37] - **论据**：该项目首次在人体中进行，主要研究药物对主观反应、认知、可穿戴设备数据、脑电图等方面的影响，以了解药物作用机制；预计在2025年第二季度获得概念验证数据 [36][37][38] Alto 101项目 - **核心观点**：Alto 101旨在改善精神分裂症相关认知障碍（CIS），透皮制剂提高了耐受性 [41][43][44] - **论据**：药物通过提高环磷酸腺苷水平改善认知，试验将观察脑电图生物标志物和认知改善情况；透皮制剂调整了药代动力学，减少了恶心、呕吐和腹泻等副作用，可提高药物暴露水平 [41][43][44] Alto 300项目 - **核心观点**：Alto 300是美国独家开发的抗抑郁药物，通过生物标志物靶向特定人群，耐受性良好 [46][47][49] - **论据**：药物刺激褪黑素受体并阻断5-HT2C受体，具有独特的作用机制和生物标志物；选择25毫克剂量无肝功能测试（LFT）升高问题；预计2026年年中在生物标志物阳性患者中获得数据读出 [48][49][50][51] 其他重要但是可能被忽略的内容 - Alto 300项目的2b期试验在中期分析后，因Alto 100项目的经验，对高风险站点数据进行了处理，增加了生物标志物阳性患者数量，将数据读出时间推迟到2026年年中，但设计无变化 [52][53] - Alto 100 MDD研究的辅助治疗组有信号，Alto 100双相抑郁症试验通过多种方式确保患者质量，提高信号检测能力 [58]