财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度末现金头寸为2.041亿美元，其中包括1月完成的公开发行所得净收益约6550万美元，预计现金可支撑到2026年底 [23] - 本季度总运营费用为3780万美元，较2024年同期下降82% [25] - 研发费用为2210万美元，2024年第一季度为3660万美元，主要因AMX - 35治疗ALS的支出减少、薪资和人员相关成本降低以及临床前开发活动减少 [25] - 销售、一般和行政费用为1570万美元，2024年第一季度为5780万美元，主要因薪资和人员相关成本降低以及咨询、专业和其他服务费用减少 [25] - 本季度确认非现金股票薪酬费用680万美元，2024年第一季度为990万美元 [26] - 2025年第一季度记录与产品回扣和购买承诺结算相关费用140万美元，剩余相关现金义务310万美元，预计在2025年剩余时间支付 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 Avexatide - 上个月在治疗PBH的关键III期Lucidity临床试验中对首位参与者给药，预计2025年完成入组，2026年上半年获得顶线数据，若获批预计2027年商业推出 [7][10] - 在2b期试验中，每日一次90毫克剂量的Avexatide使二级低血糖事件减少53%（p值为0.004），三级低血糖事件减少66%（p值为3） [21] AMX - 35 - 用于治疗Wolfram综合征，去年12人II期开放标签HELIOS试验报告积极顶线数据，参与者在24周时所有测量结果均有改善或稳定，部分参与者48周长期数据显示持续改善，即将在本周末会议上公布完整48周数据，相关发现和与FDA的讨论将为III期试验设计提供信息 [12] - 用于治疗PSP，今年1月完成ORION试验2b部分入组，共139名参与者随机分组，预计今年第三季度公布数据，结果将指导是否推进到III期试验 [14] AMX - 114 - 上个月在治疗ALS的I期LUMINA试验中对首位参与者给药，该试验为多国、随机、双盲、安慰剂对照、多次递增剂量试验，预计今年晚些时候获得早期队列数据 [7][15][16] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有16万人患有PBH，2023年美国约有27万例新的减肥手术，其中22万例为最常见的Roux en Y胃旁路手术和袖状胃切除术，与上一年相比手术趋势变化不大 [9][20] - 美国约有3000人患有Wolfram综合征，约2.3万人患有PSP，两种疾病均无获批治疗方法 [12][13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于四个临床试验的强力执行，目标是为严重神经退行性或内分泌疾病开发新疗法 [28] - 若Avexatide获批，公司将进行市场准入教育，确保患者能有效获取药物 [65] - 公司认为Avexatide在治疗PBH方面有较强优势，其他同类项目尚处早期，需克服诸多障碍 [82] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年是公司重要执行年，已取得多个重要里程碑，公司有信心在临床项目上取得进展 [7] - 公司对Avexatide的潜力感到兴奋，认为其能填补PBH治疗空白，且临床研究站点参与度高 [10] - 公司对AMX - 35在Wolfram综合征和PSP治疗中的表现有期待，相关试验数据将指导后续决策 [12][14] - 公司对AMX - 114在治疗ALS的I期试验进展感到兴奋，期待早期队列数据 [15] 其他重要信息 - 公司提醒电话中非历史事实陈述为前瞻性陈述，实际事件和结果可能与陈述有重大差异，公司除非法律要求，不承担更新此类陈述的义务 [5] - 公司将在7月的ENDO 2025会议上展示Avexatide II期和2b期研究的额外分析，包括新的群体药代动力学和药效学数据 [22] 问答环节所有提问和回答 问题1: Avexatide是否需要大型患者教育活动，原因是有症状患者不知自己患病还是针对症状较轻患者 - 回答: PBH在成人内分泌学家和患者中较知名，但因是罕见病且此前无治疗方法，公司需对医疗界、患者群体进行教育，若获批还需介绍Avexatide潜在益处 [32][34] 问题2: PSP试验中期数据在PSP评级量表上的疗效标准 - 回答: 该研究有80%的把握检测到PSP评级量表30%的效果，决策将基于所有数据，PSP临床意义研究有限，不同观点认为单个点差异或20% - 30%的变化可能有临床意义 [37][38][40] 问题3: PBH患者中寻求治疗的人数，以及是否仍假设8%接受手术患者会在3 - 4年内患PBH - 回答: 寻求治疗的患者群体更大，约16万PBH患者是尝试多种方法后仍有持续低血糖的人群；公司认为仍可假设8%的比例，因减肥手术后部分人会出现持续低血糖，主要驱动因素是身体可能有加速的GLP - 1反应，且通常PBH在手术后1 - 3年出现 [45][48][50] 问题4: 与FDA就试验设计的讨论中剩余的问题或争议，以及48周数据对试验设计决策的帮助 - 回答: 公司不讨论与FDA互动细节，48周数据将为III期项目提供信息，待与FDA就III期协议达成一致后会分享相关信息；48周数据将关注与24周类似的终点，如AUC变化、C肽对混合餐耐受的反应、血糖指标等 [55][56] 问题5: Avexatide研究是否有基于PBH严重程度的亚组分析，获批后支付方是否会有使用限制 - 回答: 研究重点是整个研究人群，入组患者在导入期每周至少有一次二级或三级事件；目前PBH无获批疗法，预计不会有阶梯疗法，公司团队已在进行市场准入工作，会向医生和支付方强调患者需求 [61][62][65] 问题6: GLP - 1拮抗剂Avexatide不会导致安全问题的信心来源 - 回答: 公司有大量Avexatide非临床和临床安全数据，该药迄今耐受性良好；它是竞争性拮抗剂，可减弱内源性GLP - 1作用，动物研究中高剂量给药也未出现令人担忧的不良事件 [70][71] 问题7: 公司目前对潜在业务发展活动的考虑 - 回答: 公司对管线感到兴奋，未来12 - 15个月各临床试验有重要里程碑，当前重点是执行 [72][73] 问题8: ALS试验纳入标准是否考虑NfL水平 - 回答: 试验纳入标准未要求特定高NfL水平，因ALS患者脑脊液中NfL水平通常比正常高10倍，且作为首次人体试验，不想过度细分而错过重要人群或信号，会关注不同NfL水平患者情况 [77][78] 问题9: Avexatide与其他抑制胰岛素和GLP - 1分泌药物的比较，以及III期试验中安慰剂反应风险 - 回答: Avexatide处于III期且有突破性疗法指定，基于五项成功试验，公司认为其安全性和有效性良好，其他项目尚处早期；II期研究中未看到导入期和安慰剂期有显著差异，虽进行研究功率分析时考虑了安慰剂效应，但认为研究功率足够 [82][85][86]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度实现10%的有机收入增长，为过去九个季度中第八次实现两位数有机收入增长 [10] - 调整后毛利率为70%，较2024年第一季度的71%有所下降 [30] - 调整后研发费用为3800万美元，占净收入的12%，低于2024年第一季度的4300万美元和15% [30] - 调整后销售、一般和行政费用为1.2亿美元，占净收入的38%，与2024年第一季度持平 [31] - 调整后运营收入为6500万美元，运营利润率为20%，高于2024年第一季度的5300万美元和18% [31] - 调整后有效税率为24%，高于2024年第一季度的21% [32] - 调整后摊薄每股收益为0.88美元，高于2024年第一季度的0.73美元 [32] - 3月31日现金余额为7.38亿美元，高于2024年末的4.29亿美元 [32] - 3月31日总债务为6.29亿美元，与2024年末的6.28亿美元基本持平 [33] - 第一季度调整后自由现金流为2000万美元，高于上年同期的1100万美元 [33] - 第一季度资本支出为1100万美元，高于上年同期的600万美元 [34] - 预计2025年收入在固定汇率基础上增长6 - 7%，有机基础上增长7 - 8% [34] - 预计全年调整后有效税率约为24%，较2024年增加300个基点 [35] - 更新2025年调整后摊薄每股收益范围至3.6 - 3.7美元 [37] - 调整后自由现金流预计在1.35 - 1.55亿美元之间 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 心肺业务 - 第一季度收入为1.76亿美元，较2024年第一季度增长15% [11] - 心肺机收入较上年同期增长约30% [11] - 氧合器收入实现高个位数增长 [11] - 预计2025年心肺业务收入增长9 - 10%，高于此前的7 - 8% [12] 癫痫业务 - 收入较2024年第一季度增长4%，欧洲和其他地区增长13%，美国增长2% [14] - 预计2025年癫痫业务收入增长4 - 5% [16] 睡眠呼吸暂停业务 - OSPREY试验12个月治疗组应答率为65% [6][21] - 已完成向FDA的PMA提交 [23] 难治性抑郁症业务 - 已有4篇关键出版物发布，第5篇预计在第二季度发布 [25] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国是心肺机最大市场，中国是第二大市场 [12] - 欧洲和其他地区癫痫业务增长强劲，美国增长相对较慢 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过近端舌下神经刺激平台确保产品组合的竞争力和差异化 [24] - 计划在今年投资者日分享产品路线图和推出计划 [24] - 公司在心肺和癫痫领域处于领先地位，继续推动增长和利润率扩张 [42] - 公司将业务拓展至未满足临床需求高、增长快的领域 [52] - 公司考虑与潜在合作伙伴合作，商业化睡眠呼吸暂停产品组合 [53] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为OSPREY试验结果进一步验证了疗法作为睡眠呼吸暂停治疗替代方案的潜力 [6] - 意大利最高法院的裁决消除了公司长期面临的不确定性 [7][37] - 目前关税对公司是小且可控的逆风因素 [8] - 公司对全球癫痫业务的增长势头有信心，有能力实现个位数中期增长 [17] 其他重要信息 - 公司第一季度记录了与意大利最高法院裁决相关的3.6亿美元负债 [7] - 公司5月2日偿还了2亿美元定期贷款 [36] - 公司启动了关税缓解计划，包括供应链评估和潜在定价行动 [38] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: OSPREY数据在市场竞争中的地位及商业化潜力和时间线 - 公司认为临床数据强劲，试验中患者病情更严重但治疗反应好，技术有进一步优化空间；模块化PMA提交后希望快速审核；商业化方面公司有能力自行开展，也在与潜在合作伙伴讨论，投资者日将确定完整战略 [47][50][53] 问题: 心肺机业务展望，包括Essence推广周期和氧合器竞争对手情况 - 氧合器业务需求强劲，市场供应不足，公司份额增加，2024 - 2025年产能各增加10%，明年年中新增生产线；心肺机方面，Essence今年预计达到60%的植入渗透率，已获中国监管批准，且保持价格优势 [55][57][59] 问题: 美国以外神经调节业务Q4到Q1的进展及可持续性 - 欧洲第一季度业绩显示商业执行改善，团队专注基本面、加强人才、优化客户细分和关注有机患者需求，业绩可持续，欧盟地区市场渗透机会大 [63][64][66] 问题: 0.21的收入和利润率改善是否覆盖OSA和SANIA的增量投资 - 主要是收入和毛利率的提升，公司持续优化各方面支出 [67] 问题: 关税影响的假设和数学计算，以及缓解策略是否考虑提价 - 公司供应链受关税影响可忽略不计，制造布局合理，关税对调整后运营收入影响小于500万美元，已包含在指引中；缓解策略考虑了边际定价行动 [70][73][74] 问题: 上调收入指引后各季度的顺序安排及对市场预期的看法 - 市场预期大致合理，公司运营费用从第一季度开始增加，第二季度开始计入定期贷款A的净利息费用 [76][77] 问题: 500万美元的关税影响是否包含缓解策略的抵消 - 已考虑了可能的边际定价行动来抵消关税成本 [80] 问题: 美国癫痫业务近期受影响程度及信心 - 公司对业务长期增长有信心，预计为个位数中期增长；欧洲和其他地区表现良好；美国癫痫市场大且增长，公司是神经调节领域领导者，致力于提高患者治疗率 [81][82] 问题: 解决SNIA问题后杠杆比率和资本分配策略 - 公司杠杆比率健康，有额外借款能力；资本分配优先投资核心业务，其次是OSA业务，也考虑有吸引力市场的无机增长机会 [86][88][89] 问题: 关税税率90天后变化的影响 - 公司将在90天期限到期后重新评估缓解策略，确保供应链连续性 [90] 问题: 更新EPS展望的沟通及外汇变化的影响 - 公司损益表自然对冲，外汇对底线影响不大 [93][94] 问题: 心肺业务新增长展望的依据，特别是中国市场机会 - 预计心肺机全年保持两位数增长，第一季度增长强劲但不会持续全年，中国监管批准早于预期但对指引影响不大 [97][98] 问题: 抑郁症业务收入增加的原因及之前指引情况 - 公司提高了难治性抑郁症业务的收入预期，主要是重启新患者漏斗流程；与之前指引相比有小幅增加 [102][104][106] 问题: OSPREY试验平均手术时间在现实世界的情况及与竞争对手比较，以及定价策略 - 手术时间短是因为电极放置方式，与竞争对手相比有优势，外科医生容易从其他设备转换；公司团队正在制定合适的编码，定价策略将在投资者日详细讨论 [107][110][112]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总营收为1.498亿美元，2024年同期为1.436亿美元，净产品销售增加350万美元，主要源于核心产品KELBRE和GOCOVRI净产品销售增长 [14] - 2025年第一季度，排除Trokendi XR和Oxtellar XR净产品销售后，总营收较2024年同期增长26% [6] - 2025年第一季度，研发和销售、一般及行政费用合计1.169亿美元，2024年同期为1.114亿美元，增长主要因持续推进临床项目致研发支出增加 [15] - 2025年第一季度GAAP基础运营亏损1030万美元，2024年同期为320万美元，增加主要因与ABCO相关里程碑达成的或有对价损失增加 [15] - 2025年第一季度GAAP净亏损1180万美元，摊薄后每股亏损0.21美元，2024年同期GAAP净收益12.4万美元，摊薄后每股收益0.00美元 [16] - 2025年第一季度非GAAP基础调整后运营收益2590万美元，2024年同期为2230万美元 [17] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约4.636亿美元，截至2024年12月31日为4.536亿美元，增加主要因运营产生的现金抵消了2025年第一季度与Enacto相关里程碑的2500万美元付款 [17] - 公司重申2025年全年财务指引，预计总营收在6 - 6.3亿美元之间，研发和销售、一般及行政费用合计在4.35 - 4.6亿美元之间，GAAP运营收益亏损在1500万美元至盈利1000万美元之间，非GAAP运营收益在1.05 - 1.3亿美元之间 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 核心产品 - KELBRE：2025年第一季度处方量增长22%，净销售额增长44%，3月处方量达75277份创历史新高，较去年同期增长25%，第一季度处方医生数量达34416名，较去年第一季度增长23% [7] - GOCOVRI：2025年第一季度处方量增长12%，净销售额增长16%，Medicare患者自付费用降低推动处方量增加，平均Medicare共付费用较2024年第一季度下降42%，截至2025年3月，80.4%的Medicare处方患者费用低于25美元，季度内预先授权和医疗例外批准率保持较高水平 [8] 新产品 - NAPCO：2025年第二季度初推出，是首款也是唯一一款用于治疗成人晚期帕金森病运动波动的皮下阿扑吗啡输注设备，推出后医生初始反馈积极，推出数周内超75%销售区域产生一份或多份患者登记表，超100名处方医生提交登记表 [9] legacy产品 - Trokendi XR和Oxtellar XR：2025年第一季度净销售额合计下降46%，公司预计2025年全年净销售额合计在6500 - 7500万美元之间 [10] CNS管线 - SPN - 820：计划在约200名重度抑郁症成人患者中启动后续2b期多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，研究将考察2400毫克剂量的SPN - 820每周两次间歇性给药作为当前基线抗抑郁药辅助治疗的安全性和耐受性，并评估抑郁症状的快速改善情况 [10] - SPN - 443：已完成两种口服制剂在健康成人中的药代动力学研究，两种制剂均显示出足够生物利用度且耐受性良好，公司预计在2025年底前披露该产品主要适应症 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将继续推动核心产品增长并产生强劲现金流，以支持对管线的投资 [58] - 推进NAPCO产品推出，巩固在帕金森病领域的领导地位 [58] - 推进创新研发管线，专注差异化首创分子 [58] - 公司将企业发展作为首要任务，寻求战略机会，通过创收产品或后期管线产品候选者进一步加强未来增长 [11][58] - 关税方面，KELBRE、Trokendiks、GOCOVRI、NAPCO和Apoquin不受成品关税影响，Myobloc、Zydago和Oxtellar的较低成品因在欧洲或加拿大制造可能受进口关税影响，所有产品原材料从美国以外国家进口，关税潜在影响取决于多种因素 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在两款legacy产品失去独家经营权情况下表现良好，排除这些产品后，营收持续实现两位数强劲增长，凭借产品组合优势和运营效率持续产生强劲现金流，公司认为自身在当前转型后具备持续增长的良好条件 [57] 其他重要信息 - 公司将在本月晚些时候的美国精神病学协会年会上展示KELBRE在成人多动症和情绪障碍开放标签研究中的新数据，数据显示在多动症、抑郁和焦虑症状的临床和患者评估指标上有显著改善，试验安全结果与KELBRE在成人多动症双盲关键试验一致 [7] 问答环节所有提问和回答 问题1: KELBRE在2025年的关键增长驱动因素是什么，增长更依赖销量还是价格，以及推进SPN - 820在重度抑郁症研究的决策依据、预期安慰剂调整疗效差异和数据公布时间 - KELBRE增长是销量和价格共同作用结果，但主要基于销量和处方量增长，第一季度表现良好，3月处方量创历史新高，同比增长25%，对后续增长持乐观态度 [21][22] - 对于SPN - 820，期望在MADRS上实现比安慰剂多5 - 8分的降低，这被认为具有临床和医学相关性和显著性，决定进行后续研究是因为不同给药方案，间歇性给药可能更易显示药物效果 [22][23][24] 问题2: 第一季度季节性因素或Q1动态对KELBRE净定价的影响，以及如何看待全年剩余时间的毛利率，对KELBRE全年2.9亿美元共识的信心，以及NAPCO从患者登记表到患者用药的时间 - 第一季度毛利率通常面临压力，净处方价格也受影响，第一季度毛利率升至51 - 52%，若遵循典型趋势，第二和第三季度应有所改善，公司对KELBRE全年2.9亿美元共识有信心，但未提供官方产品指引 [29] - NAPCO基础设施已完善，但因产品刚推出，难以确定从患者登记表到患者用药的准确时间，根据GOCOVRI和APOC经验，处于行业平均水平或更好，患者登记表转化为实际产品的比例高于行业平均水平 [29][30][31] 问题3: NAPCO的报销讨论细节、推出轨迹，与AbbVie泵相比的差异化点，以及SPN - 820在治疗难治性抑郁症2期研究中的收获，是否会重启该项目或对重度抑郁症2b期研究更有信心 - NAPCO报销方面，公司期望高比例登记表最终能让患者获得产品，整个过程提供全面支持，产品推出前已测试流程确保顺畅 [34] - 产品差异化在于阿扑吗啡是强效分子，是唯一提供阿扑吗啡持续输注的泵，与其他产品在安全性、耐受性方面有明显差异，疗效方面相当，但缺乏头对头试验难以比较 [35][36][37] - SPN - 820在两项研究中差异主要在于给药方案，公司认为产品在重度抑郁症和难治性抑郁症中均可能有效，选择先进行重度抑郁症研究是因其招募可能更快，并非放弃难治性抑郁症研究 [39][40] 问题4: NAPCO的竞争动态，以及SPN - 443是否可能用于睡眠觉醒障碍，如何考虑其与公司计划的契合度 - NAPCO方面，公司对产品反应、医生接受度和活动水平感到鼓舞，患者支持系统获得积极反馈，这是市场竞争优势，目前一切迹象积极，阿扑吗啡与左旋多巴卡比多巴的选择由医生决定，公司产品可与口服左旋多巴卡比多巴同时使用是潜在优势 [45][46][47] - SPN - 443被视为潜在用于多动症的兴奋剂，可能具有4类管制药物而非2类管制药物的优势，公司还在考虑其他适应症，将在2025年底前确定主要适应症 [48][49] 问题5: KELBRE新患者比例，以及成人联合用药比例是否有变化 - KELBRE约32 - 33%患者为首次使用ADHD药物的新患者，其余67 - 68%为从现有药物转换而来，主要从兴奋剂类药物转换，约35%从非兴奋剂类药物转换，成人联合用药比例仍在35 - 40%之间，未来可能因数据传播和产品认知度提高而改变 [53][54]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总产品收入1.215亿美元，同比增长62%，包括净产品销售1.204亿美元和特许权使用费收入110万美元；2024年同期为7500万美元 [18] - 2025年第一季度AVELITY净产品销售额9620万美元，同比增长80%；2024年同期为5340万美元 [18] - 2025年第一季度Sunosi净产品收入2520万美元，同比增长17%，包括净产品销售2410万美元和与授权地区Sunosi销售相关的特许权使用费收入110万美元；2024年同期为2160万美元 [18] - 2025年第一季度Avelity和Sunosi GTN折扣均处于50%中段，预计全年保持该范围 [19] - 2025年第一季度总收入成本980万美元，2024年同期为630万美元 [20] - 2025年第一季度研发费用4480万美元，2024年同期为3680万美元，增长主要与四项solriamfetol III期试验、ZENBRAVO计划推出的CMC成本及人员成本增加有关 [20] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用1.208亿美元，2024年同期为9900万美元，增长主要与AVELITY商业化活动、Cymbravo预发布活动及人员成本增加有关 [20] - 2025年第一季度净亏损5940万美元，合每股1.22美元；2024年同期净亏损6840万美元，合每股1.44美元 [21] - 截至2025年第一季度末，现金及现金等价物为3.009亿美元，去年年底为3.154亿美元，公司认为当前现金余额足以支持运营至实现正现金流 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 AUVELITY - 2025年第一季度处方量约16.7万份，同比增长76%，环比增长5%，是Q1仅有的两个有连续品牌增长的品牌抗抑郁药之一；同期抗抑郁药市场与2024年第一季度持平，环比下降2% [23] - 本季度约2.6万名新患者开了Auvelity，自推出以来累计新患者超19万名 [24] - Q1销售团队成功激活4100名新处方医生，在精神病学和初级保健领域均有增长 [24] - Q1覆盖率稳定，全渠道覆盖78%的生命，商业领域覆盖63%，预计2025年覆盖率将扩大和改善 [24] Sunosi - 总处方量超4.6万份，同比增长12%，环比下降4.8%；同期促食欲剂市场与2024年第一季度相比增长4%，环比下降5% [25] - 本季度约3800名新患者开始使用Sunosi，自推出以来累计新患者约8.5万名 [25] - Q1激活近440名处方医生，自推出以来累计处方医生基础超过1.4万名医疗保健提供者 [26] - Q1支付方覆盖率稳定，全渠道覆盖83%的生命 [26] Cymbravo - 上市准备工作按计划进行，包括销售团队建设和营销信息、材料及计划的开发 [26] - 自获批以来，医疗保健提供者反馈积极，因其在急性偏头痛领域有较大未满足需求，临床特征能快速持久缓解偏头痛疼痛，且安全可耐受，其多机制方法和新型MOSAIC技术受到好评 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 推进三款新型NDA阶段产品候选药物（AXS - 14、AXS - 5、AXS - 12）的监管申报工作 [8] - 成功执行多个III期临床项目，拓宽现有产品和候选产品的潜力，如AXS - 5、solriamfetol和Simbravo [8] - 密切关注贸易政策发展，包括拟议的药品关税，但认为对业务的潜在影响不大，因大部分商业制造在美国和加拿大进行，VELITY和Sun Bravo的主要生产设施也在此，且相关知识产权在美国注册 [15][16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2025年将是充满催化剂的一年，预计到2026年有五种产品在六个适应症上市，有能力继续为患者带来创新，为股东创造重大价值 [17] - 对当前现金余额有信心，认为足以支持运营至实现正现金流，预计2025年损益表会有杠杆效应，销售增长将超过运营费用 [94] 其他重要信息 - 公司在电话会议中做出的前瞻性陈述基于当前信息、假设和对未来事件的预期，存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异，相关风险在向证券交易委员会提交的定期文件中有描述 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：与FDA近期互动中，FDA的看法、审查团队、机构响应性有无变化，特别是AXS - 5在阿尔茨海默病激越方面获批所需信息有无演变，能否获得优先审查？ - 与FDA的对话目前保持现状，关于AXS - 5在阿尔茨海默病激越方面，与之前讨论和从FDA收到的反馈相比没有变化；该药物有突破性疗法指定，是否获得优先审查由机构在提交申请时决定 [32] 问题2：Avelity何时开始直接面向消费者（DTC）广告宣传，如何看待orexins进入发作性睡病类别对公司产品的影响？ - 预计今年晚些时候推出全国性DTC广告宣传活动；对AXS - 12很乐观，在AAN会议上分享的数据显示其是一个有吸引力的选择，不仅对猝倒有作用，对其他症状也有影响；orexins的安全性和耐受性仍有疑问，短期内AXS - 12有市场 [35][36] 问题3：Avelity与梯瓦的和解是否意味着目前任何仿制药最早进入市场的时间，此和解是否会促使公司在吸烟戒断和激越之外寻求其他机会，是否会有更多后续适应症？ - 梯瓦有180天的监管排他期，将是首个推出仿制药的公司，其他仿制药将在梯瓦之后进入；公司一直计划利用AXS - 5的药理学特性寻求其他适应症，近期新机会是阿尔茨海默病激越，计划在第三季度提交sNDA，随后还将在今年启动吸烟戒断的III期试验 [39][40] 问题4：AXS - 5用于AD激越的sNDA对商业潜力有何影响，GTN方面是否更有利？ - sNDA为AXS - 5的推广提供了一些清晰度，预计基于现有支付方合同和正在进行的谈判，支付方对产品的熟悉度和临床特征整体积极，这对确保新适应症的准入最终是有益的；目前不确定GTN方面的情况，需要先获得该适应症的批准并扩大现有合同以确保新患者的准入 [44][45] 问题5：CINBRAVO推出后，预计达到与AUVELITY和CINOVI相同覆盖水平的节奏如何，solriamfetol的额外适应症中，从竞争定位角度看，暴食症是否是最有吸引力的机会？ - 目前专注于CINBRAVO的谈判，现在说达到相同覆盖水平的节奏还为时过早，但会尽快确保准入，其独特临床特征对患者和支付方有优势；对于solriamfetol，在ADHD方面的结果令人鼓舞，与目前批准的兴奋剂效果相当，暴食症方面如果solriptol成功，将是第二款获批产品，但还需等待III期试验结果 [48][50][51] 问题6：Cymbravo销售团队建设的人员数量和重点是什么，是否会专注于对其他产品组合有帮助的偏头痛治疗地点，何时能展示CINBRAVO的最新数据，能否在6月的美国头痛协会会议上展示？ - 销售团队建设接近完成，预计约100名销售代表，主要专注于高度集中的急性偏头痛治疗者、头痛中心和大型神经科诊所；会考虑与现有产品组合的协同作用，在精神病学领域的协同作用比初级保健领域更明显；预计会在美国头痛协会会议上展示数据 [56][57][58] 问题7：如何看待esterboxetine在纤维肌痛方面的销售机会，会如何扩大销售团队支持该产品？ - 对AXS - 14在纤维肌痛方面的潜在影响很有热情，该市场约有1700万患者；推广重点是风湿病学和初级保健市场，会综合利用现有销售团队并增加额外销售力量，特别是在风湿病学领域；关于消费者广告，正在评估最有效的患者参与方式 [62][63][64] 问题8：AUVELITY支付方覆盖率在今年会如何演变，获得第三个主要TPO合同是否是获得理想覆盖率的关键，Sunosi在发作性睡病和阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）适应症的增长情况如何？ - AUVELITY团队专注于增加覆盖生命数量和减少使用管理（如预先授权和阶梯编辑），谈判进展顺利，预计准入将在今年及以后进一步扩大和演变；Sunosi在两个适应症都有不错增长，但OSA适应症增长更快，该患者群体更大，未满足需求明显 [68][69] 问题9：ADA预NDA会议情况如何，有无意外，在第三季度提交前是否还会有其他会议，AVELILE推出三年了，何时能提供MDD方面的销售指导？ - 除已披露的信息外，没有关于与FDA互动的更多信息，sNDA提交工作按计划进行，目前在完成申报材料的编写和汇编；关于销售指导，目前情况仍不稳定，支付方覆盖率在演变，Q1刚推出现场销售团队扩张，今年晚些时候还有DTC活动，这些都会有重大影响，目前提供指导还为时过早，但公司网站提到MDD单独的峰值销售额在10 - 30亿美元之间，ADA更高 [73][75][76] 问题10：有多个资产待监管审查，战略方向是更注重扩张机会还是有新分子实体计划？ - 目前重点是确保现有后期开发和NDA阶段产品的执行，这些机会有可能带来超过160亿美元的峰值销售额；同时也有其他机会正在呈现或内部存在，会在合适的时候披露 [79] 问题11：计划今年晚些时候启动的solrameptol治疗MDD伴EDS的III期研究设计如何，预计研究人群规模和关键终点是什么，这是否是潜在批准所需的唯一额外试验？ - 历史上公司在研究启动后才披露具体设计；在TRULIPA研究中看到了该患者群体的信号，会结合该研究和其他抑郁症试验的经验来设计下一项研究 [82] 问题12：对MDD伴EDS患者占MDD患者一半的信心如何，研究中该亚组仅占15%，是否是入组标准限制了EDS合并症患者入组，MDD峰值销售额10 - 30亿美元的指导何时能缩小范围，关键变量有哪些？ - 在完成的研究中，为确保敏感性和特异性，将亚组定义为严重EDS患者；实际上MDD伴EDS患者约占MDD患者的50%；MDD峰值销售额范围包含很多变量，目前认为该范围是可实现的，随着销售推进和其他方面的演变，可能会缩小指导范围 [85][86] 问题13：如何看待Cymbravo在2月的CGRP数据，是否会用于新适应症或标签扩展，是否仍计划在青少年中扩展CIMBRAVO标签？ - CGRP数据很有说服力，目前不寻求将其添加到标签作为新适应症，会通过FDA的CFL指南以及医学事务团队和医学教育进行推广；儿科开发工作正在进行中，会有相关更新 [89][90][91] 问题14：公司接近盈利，能否在2025年至少一个季度实现盈利？ - 未提供盈利时间指导，但对现有现金能实现正现金流有信心，预计2025年损益表会有杠杆效应，销售增长将超过运营费用；研发支出大部分在后期项目，预计回报率高，销售、一般和行政方面建立的基础设施可用于未来项目，认为这些项目投资回报率高 [94][95][120] 问题15：R & D和SG & A费用的演变情况如何，R & D费用从Q4下降是否会持续，SG & A预计会上升吗？ - R & D费用在Q4完成3项ADA试验，Q1完成ADHD和MDD试验后有所下降，预计随着启动solriamfetol在儿科ADHD和MDD伴EDS的第二项III期试验以及Q2 AXS - 14的NDA申报费用，R & D支出将从Q1水平增加；SG & A方面，Q2随着Bravo团队招聘完成会增加，今年晚些时候的DTC活动也会进一步增加该费用 [97][98][99] 问题16：ADHD研究的后续路径如何，为何使用300毫克剂量，后续该剂量情况如何，OVALITY覆盖率在商业方面似乎有平稳期，理想覆盖率是多少？ - ADHD后续是启动并完成儿科患者的III期试验；成人研究中使用300毫克剂量是为了确定剂量反应，主要关注剂量是150毫克，研究结果显示该剂量有明显治疗效果；关于OVALITY覆盖率，一直在与支付方积极谈判，预计今年准入会扩大和演变，理想情况是确保尽可能多的覆盖生命，没有具体数字目标 [103][104][105] 问题17：5月24日“让美国再次健康委员会”将发布关于SSRI、抗精神病药、情绪稳定剂、兴奋剂的初步报告（可能关注儿童疾病），公司与该委员会有无互动，能否对此发表评论，AXS - 12在开放标签扩展中是否会有维持清醒测试数据？ - 未与该委员会有互动，会关注报告结果；AXS - 12的开放标签试验未纳入维持清醒测试，但用其他措施（如临床总体印象严重程度）评估了过度嗜睡 [112] 问题18：鉴于近期III期ADHD研究的疗效水平，III期儿科研究的益处是否会有显著不同，该儿科研究预计需要多长时间？ - 历史上ADHD在成人和儿科患者中的疗效有相关性，很高兴在成人人群中看到明显效果，但仍需进行儿科研究；目前说研究所需时间还过早，启动研究并确定具体设计后会提供相关指导 [116] 问题19：公司有很多资产处于后期或已上市，如何管理业务的运营利润率和跨资产投资，如何考虑投资回报率决策以实现盈利路径？ - 研发支出主要集中在后期项目，回报率高，会继续投资；过去三年建立的基础设施可用于未来项目，认为这些项目投资回报率高 [119][120]

文章核心观点 - 阿比瓦克斯宣布针对中重度活动性溃疡性结肠炎患者的3期ABTECT试验完成入组，有望为患者带来新的治疗选择 [2][3][6] 公司概况 - 阿比瓦克斯是一家临床阶段的生物技术公司，专注开发利用人体自然调节机制稳定慢性炎症疾病患者免疫反应的疗法，总部位于法国和美国，主要候选药物奥贝法齐莫德（obefazimod）正处于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎的3期临床试验 [7] 试验进展 - 3期ABTECT试验（105和106研究）成功招募1275名参与者，超过1224人的目标入组人数4% [6] - 截至目前，1111名参与者中的597人已加入44周维持试验的第1部分（“应答者组”），超过满足统计功效假设所需的最低入组人数，维持研究将持续招募参与者直至诱导研究结束（2025年6月底） [9] 结果预期 - 8周诱导试验的主要结果预计在2025年第三季度公布，44周维持数据预计在2026年第二季度公布，若结果成功，计划在2026年下半年提交新药申请（NDA） [6] 试验特点 - 盲法基线特征与预先指定的目标人群一致，且与2期溃疡性结肠炎试验参与者特征相符 [6] - 最新数据安全监测委员会（DSMB）于2025年4月25日进行的审查未发现新的安全信号 [9] 资金情况 - 公司资金可支持ABTECT诱导试验结果公布及2025年第四季度的运营 [6] 联系方式 - 投资者关系高级副总裁Patrick Malloy，邮箱patrick.malloy@abivax.com，电话+1 847 987 4878 [8]

业绩总结 - 2020年第三季度总收入达到11亿美元，创下新高[7] - 第三季度净收入为6.36亿美元，每股摊薄收益为3.50美元[23] - 产品销售额为2.67亿美元，同比增长60%，主要受PADCEV和TUKYSA的推动[14] 用户数据 - TUKYSA在第三季度的销售额为4240万美元，显示出强劲的市场接受度[22] - ADCETRIS在美国和加拿大的净产品销售预期调整为6.5亿至6.6亿美元[27] - PADCEV在美国的净产品销售预期为2.15亿至2.35亿美元[27] 合作与收入预期 - 与默克的合作收入达到7.58亿美元，其中包括7.25亿美元的预付款[22] - 2020年合作收入预期上调至10.3亿至10.4亿美元[27] 研发与新产品 - 研发费用为2.18亿美元，销售和管理费用为1.28亿美元，总费用为4.24亿美元[23] - 公司计划在FDA加速审批路径下提交TISOTUMAB VEDOTIN的生物制剂申请[8] - 公司正在推进Ladiratuzumab vedotin在乳腺癌及其他LIV-1表达实体肿瘤中的临床开发[45] 临床试验与数据发布 - ADCETRIS在前线霍奇金淋巴瘤的ECHELON-1试验中，计划在ASH会议上发布5年随访数据[40] - Tisotumab vedotin的确认客观反应率为24%（95% CI: 15.9−33.3）[42] - Tisotumab vedotin的中位反应持续时间为8.3个月，完全反应率为7%[42] - Tisotumab vedotin的稳定病率为49%，疾病进展率为24%[42] - 公司计划在ASH会议上展示包括E-1试验的5年随访数据在内的多项数据[54] 市场策略 - 公司将继续在美国执行先进转移性尿路上皮癌的商业化[54] - 公司计划推进Tisotumab vedotin的BLA申请并推进其临床项目[54]

财务数据和关键指标变化 - 2024年末公司现金及现金等价物为2.51亿美元，预计可支撑运营至2026年下半年 [24] - 2024年第四季度ZYNLONTA净产品收入为1640万美元，2023年同期为1660万美元；2024年全年净产品收入为6930万美元，2023年为6910万美元 [25] - 2024年公司非GAAP基础上运营费用同比下降13%，第四季度非GAAP运营费用较上年下降15% [25] - GAAP基础上，2024年第四季度净亏损3070万美元，合每股0.29美元；2023年同期净亏损8500万美元，合每股1.03美元。2024年全年净亏损1.578亿美元，合每股1.62美元；2023年全年净亏损2.401亿美元，合每股2.94美元 [26] - 非GAAP基础上，2024年第四季度调整后净亏损2650万美元，合每股0.25美元；2023年同期调整后净亏损7950万美元，合每股0.97美元。2024年全年调整后净亏损1.114亿美元，合每股1.15美元；2023年全年调整后净亏损1.857亿美元，合每股2.27美元 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 ZYNLONTA业务 - 2024年实现商业品牌盈利，维持在高度竞争的三线及以上弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）市场的地位，销售额6930万美元与上年持平 [9][10] - LOTIS - 5试验：2024年12月完成3期试验入组，安全导入部分初始数据显示总缓解率80%，完全缓解率50%，无新安全信号，预计2025年底达到预设事件数后公布更新数据 [10][13][14] - LOTIS - 7试验：2024年12月报告部分患者初步数据，18例可评估复发或难治性DLBCL患者最佳总缓解率94%，完全缓解率72%；29例非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者初始安全数据显示组合耐受性良好，无剂量限制性毒性。预计2025年第二季度完成40例患者入组和剂量扩展，二季度分享部分患者数据，下半年更新更成熟数据 [14][15][16] - 两项2期研究者发起试验（IIT）：在惰性淋巴瘤中显示出有前景的数据，ZYNLONTA联合利妥昔单抗治疗高危复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）最佳总缓解率97%，完全缓解率77%；ZYNLONTA单药治疗复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）总缓解率91%，完全缓解率70% [17] 实体瘤业务 - 基于依沙替康的临床前候选药物继续推进，最先进的靶点是PSMA和Claudin - 6，公司继续寻求潜在研究合作以推进项目 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略方向 - 支持扩大ZYNLONTA的使用范围，通过LOTIS - 5和LOTIS - 7试验在DLBCL早期治疗中寻求更大机会 [13] - 针对惰性淋巴瘤，有足够数据后与监管机构讨论并寻求纳入药品目录 [18] - 继续推进临床前实体瘤管线，寻求研究合作 [11][29] 行业竞争 - 在三线及以上DLBCL市场，双特异性抗体占据约三分之一市场份额，但ZYNLONTA近几个季度销售额稳定在每季度1600 - 1800万美元 [75][76] - 辉瑞的ADCETRIS获批，公司认为其影响有限，可能替代部分旧方案 [44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年公司在关键领域取得进展，增强了资产负债表，对未来充满信心 [8][12] - 2025年有多个数据催化剂，可降低ZYNLONTA生命周期管理机会的风险 [18] - 若获批并纳入药品目录，ZYNLONTA在美国的峰值收入有望达到6 - 10亿美元，其中LOTIS - 5有望使ZYNLONTA峰值销售额达到2 - 3亿美元，LOTIS - 7有望将DLBCL市场机会扩大至5 - 8亿美元，惰性淋巴瘤机会可带来1 - 2亿美元峰值收入 [19][20][21][22] 其他重要信息 - 会议包含前瞻性陈述，受已知和未知风险及不确定性影响，实际结果可能与陈述有重大差异 [4][5] - 公司采用非GAAP财务报告，应结合GAAP信息考虑 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：LOTIS - 7在第二季度更新数据的具体论坛和时间 - 公司未披露具体论坛和时间，但会在二季度完成40例患者剂量扩展入组，分享部分患者安全和疗效数据，下半年公布全部40例患者数据 [42] 问题2：辉瑞ADCETRIS获批对ZYNLONTA市场的挑战 - 公司认为其影响有限，医生有多种选择，其使用可能替代三线及以上DLBCL中的旧方案，如R2或基于R的化疗方案 [44] 问题3：LOTIS - 7在下半年数据更新后是否与监管机构会面，信息是否公开，以及ZYNLONTA在惰性淋巴瘤的市场机会 - 有足够数据和随访后，计划在下半年与监管机构讨论并寻求药品目录策略；基于现有数据，惰性淋巴瘤的峰值机会在1 - 2亿美元 [49][50][51] 问题4：LOTIS - 5试验结果对LOTIS - 7策略的影响 - 两种方案互补，可满足不同患者需求。LOTIS - 5为非系统性化疗组合，对无法使用或不适合CAR - T或双特异性疗法的患者有优势；LOTIS - 7中ZYNLONTA加glofitamab有望成为二线及以上DLBCL首选双特异性组合 [56][57] 问题5：公司在AACR会议上Claudin - 6 ADC口头报告的重要性及与其他ADC平台的差异 - 报告将公布未公开的数据，公司使用依沙替康和新型连接子系统，临床前治疗指数大于10，与DXd相比有更高效力，未观察到间质性肺病（ILD） [60][61] 问题6：LOTIS - 5中ZYNLONTA和利妥昔单抗组合在疗效和安全性方面的竞争标准及获批和临床应用的基准 - 与非CAR - T和非双特异性疗法相比，完全缓解率在40% - 50%有竞争力；研究与R - GemOx对比，需显示约2个月的无进展生存期（PFS）差异才有阳性结果，早期数据令人鼓舞 [69][70][72] 问题7：2025年及以后三线DLBCL竞争格局的变化 - 最大竞争影响是约18个月前双特异性抗体的引入，目前占据约三分之一市场。ZYNLONTA销售额稳定，新的竞争影响主要是ADCETRIS加R2，但预计影响有限 [75][76][77] 问题8：有哪些双特异性药物通过纳入药品目录在DLBCL患者中获得有意义市场份额，其临床试验患者数量 - 近期glofitamab加GemOx、epcoritamab加GemOx和mosun加polatuzumab基于约100例患者数据被纳入NCCN指南，目前尚不清楚其市场接受度 [81] 问题9：ZYNLONTA在获得药品目录纳入或潜在批准后达到峰值渗透的时间 - 公司未给出具体时间，但其他类似药物通常在头两年达到峰值渗透，肿瘤学家和血液学家通常会快速采用有效产品 [85]

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年12月31日，公司现金总计370万美元，而2023年12月31日为750万美元 [25] - 2024年全年，公司通过ATM融资计划共筹集了660万美元的总收益 [25] - 2024年第四季度研发费用为80万美元，2023年同期为190万美元，减少了110万美元，主要因咨询相关成本减少120万美元，被制造成本增加10万美元抵消 [25][26] - 2024年全年研发费用为540万美元，2023年为600万美元，减少了60万美元，主要因咨询相关成本减少160万美元，被制造相关成本增加100万美元抵消 [26] - 2024年第四季度一般及行政费用为200万美元，2023年同期为320万美元，减少了120万美元，主要因专业费用减少50万美元、股份支付成本减少50万美元和员工薪酬成本减少20万美元 [27] - 2024年全年一般及行政费用为870万美元，2023年为850万美元，增加了20万美元，主要因专业费用增加70万美元、法律费用增加30万美元，被股份支付成本减少60万美元和保险成本减少20万美元抵消 [27][28] - 2024年第四季度公司净亏损280万美元，摊薄后每股亏损0.16美元，2023年同期净亏损510万美元，摊薄后每股亏损0.37美元 [28] - 2024年全年公司净亏损1410万美元，每股亏损0.87美元，2023年净亏损1460万美元，每股亏损1.15美元 [28] - 截至2024年12月31日，公司有17030686股流通股 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 无 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正准备推进主要抗生素候选药物ibezapolstat进入国际3期临床试验，若成功，这将是在美国提交新药申请和在欧盟提交上市授权申请的关键 [8] - 公司认为ibezapolstat若获批，将通过降低美国艰难梭菌感染的年度总成本负担产生有利的经济影响，美国艰难梭菌感染每年成本达50亿美元，其中28亿美元是由于复发性感染 [23] - 公司继续为3期临床试验计划寻找和争取资金机会，认为最有可能的机会是与欧洲或美国的政府机构或准政府机构建立合作伙伴关系或获得赠款，同时也在继续寻求私人合作伙伴关系和并购活动 [20][42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为ibezapolstat临床结果在严重且可能危及生命的艰难梭菌感染治疗中持续表现出色，从监管角度看，FDA已授予ibezapolstat合格传染病产品（QIDP）和快速通道指定 [21][22] - 公司表示进入2025年及以后有了更多动力，相信未来会更好 [21][24] 其他重要信息 - 2024年10月，公司在洛杉矶的ID Week上展示成果，休斯顿大学药学院的Garey和Eubank博士展示科学海报，显示在2b期临床试验中，ibezapolstat与万古霉素的临床治愈率、持续临床治愈率和安全性相当，2期试验中总体观察到的临床治愈率为96%（26名患者中的25名），重要的是，2期项目中接受ibezapolstat治疗且在治疗结束时临床治愈的患者中100%（25名中的25名）在治疗结束后一个月仍保持治愈，而2b期万古霉素治疗组为86%（14名患者中的12名） [9] - 在ibezapolstat患者的一个亚组中，治疗结束后三个月随访的5名患者均未出现感染复发，且接受ibezapolstat治疗的患者粪便初级胆汁酸浓度降低，次级与初级胆汁酸比率高于万古霉素治疗患者 [10] - 2024年11月，公司宣布赞助并参加首届Peggy Lillis基金会艰难梭菌感染科学研讨会，并展示了ibezapolstat 2b期临床数据更新 [12] - 2025年1月，公司完成了250万美元的注册直接发行，同时宣布收到欧洲药品管理局对ibezapolstat 3期临床试验计划的积极监管指导，该指导在3期计划的制造、非临床和临床方面与FDA一致 [12][13] - 2025年2月，公司在《抗菌剂与化疗杂志》上发表了两项重要的非临床研究，认为这可以进一步显示ibezapolstat与用于治疗艰难梭菌感染的一线治疗的其他抗生素相比的积极差异 [14] - 第一项研究由休斯顿大学的Justin McPherson博士进行，由国家过敏和传染病研究所资助，是一项计算机模拟研究，预测了ibezapolstat治疗艰难梭菌感染的微生物群恢复潜力 [15] - 第二项研究由蒙大拿大学的Trenton Wolfe博士进行，由国家过敏和传染病研究所、国家癌症研究所、国家推进转化科学中心和公司资助，是首次在无菌小鼠模型中对ibezapolstat与其他抗艰难梭菌感染抗生素相关的肠道微生物群变化进行的头对头比较，数据显示，与万古霉素或甲硝唑治疗组相比，ibezapolstat治疗后α和β微生物群多样性的变化不太明显，补充了先前2期研究结果，显示ibezapolstat具有更具选择性的抗菌活性，此外，ibezapolstat和非达霉素治疗组的微生物群之间存在显著差异，这可能有助于在未来研究中区分这两种抗艰难梭菌感染抗生素 [17][18] - 2025年2月，日本专利局授予公司DNA聚合酶IIIC抑制剂新专利，该专利将于2039年12月到期，可申请延期，这是公司正在开发的针对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素肠球菌（VRE）和炭疽感染的临床前抗生素候选药物ACX - 375C的重要组成部分 [19][20] - 2025年3月10日，公司宣布完成注册直接发行和同时进行的私募配售，筹集了110万美元的总收益 [20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对于3期项目，FDA和EMA对其期待有哪些显著差异和相似之处 - 公司表示两者的方案完全相同，在所有方面都达成了完全一致，公司策略是在与FDA解决了所有非临床、临床和制造方面的问题后，才带着最终方案去欧洲药品管理局 [34][35] 问题2: 如何设想3期项目在地理上招募患者 - 公司计划从150个临床试验点开始，其中一半将在欧洲，另一半将是美国、加拿大和南美的组合，可能欧洲的试验点占比50%，美国占比30% [36][37] 问题3: 在微生物组研究数据于上月发表后，今年何时能期待更多关于ibezapolstat的数据 - 公司称有一份非常有声望的科学出版物将包含其完整的2期数据，预计将在未来30天内发表，而且来自休斯顿药学院和蒙大拿实验室的更多数据会不断出现 [38][40] 问题4: 有哪些可用选项为ACX - 375C进入临床开发提供资金 - 公司表示没有排除任何选项，目前最有可能的机会是与欧洲或美国的政府机构或准政府机构建立合作伙伴关系或获得赠款，同时也在继续寻求私人合作伙伴关系和并购活动 [41][42] 问题5: 计划是否仍是寻找合作伙伴将ibezapolstat推进到3期，还是有其他选择 - 公司表示仍在寻找合作伙伴，这里的合作伙伴广义上包括政府的多个机构以及私营部门 [45][46] 问题6: 能否描述一下合作环境，市场动荡是否影响了公司获得合作的能力，合作会在2025年还是2026年发生，何时开始3期试验 - 公司认为当前世界局势的动荡带来了更大挑战，但公司会继续努力，目前与非制药公司的潜在合作进展比私营部门合作更顺利，公司去过华盛顿特区国会山多次，希望未来几个月情况稳定下来以获得拨款，公司认为2025年会有事情发生使公司能够开始3期试验的患者招募，从获得足够资金到开始招募可能会有几个月的时间差 [55][56][59] 问题7: 如果试验开始，从开始到获得顶线数据或进行中期评估的当前预期时间是多久 - 公司决定不进行中期评估，因为从统计学上讲，这会使试验所需患者数量增加10%，且不会提供除咨询委员会建议继续招募或判定无效之外的其他信息，由于是双盲研究也看不到具体数据，预计从第一名患者入组到获得顶线数据需要两年时间 [61][62] 问题8: 公司在1月暂停了ATM计划，能否说明一下情况，以及鉴于当前股价，对纳斯达克上市的风险有何评论 - 公司表示暂停ATM计划是为了配合1月进行的发行，公司管理层决定时可以重新启动该计划，目前该计划不在未来几个月的持续计划中，公司内部认为不会失去纳斯达克上市资格，正在采取一些措施来维持上市 [69][70]

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年12月31日，公司现金总计370万美元，而2023年12月31日为750万美元 [25] - 2024年全年，公司通过ATM融资计划共筹集了660万美元的总收益 [25] - 2024年第四季度研发费用为80万美元，2023年同期为190万美元，减少了110万美元 [25] - 2024年全年研发费用为540万美元，2023年为600万美元，减少了60万美元 [26] - 2024年第四季度一般及行政费用为200万美元，2023年同期为320万美元，减少了120万美元 [27] - 2024年全年一般及行政费用为870万美元，2023年为850万美元，增加了20万美元 [27] - 2024年第四季度净亏损为280万美元，即每股摊薄亏损0.16美元，2023年同期净亏损为510万美元，即每股摊薄亏损0.37美元 [28] - 2024年全年净亏损为1410万美元，即每股亏损0.87美元，2023年为1460万美元，即每股亏损1.15美元 [28] - 截至2024年12月31日，公司有17,030,686股流通股 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司主要推进领先抗生素候选药物ibezapolstat（IBZ）治疗艰难梭菌感染的国际3期临床试验，若成功将为美国新药申请和欧盟上市授权申请奠定基础 [8] - 在2b期临床试验中，IBZ的临床治愈率、持续临床治愈率和安全性与万古霉素相当；在2期合并试验中，艰难梭菌感染患者的总体临床治愈率为96%（25/26），且2期项目中接受IBZ治疗并在治疗结束时临床治愈的患者中，100%（25/25）在治疗结束后一个月仍保持治愈，而2b期万古霉素治疗组仅为86%（12/14） [9] - 在IBZ治疗的一个亚组患者中，5名随访至治疗结束后三个月的患者均未出现感染复发 [10] - IBZ治疗患者的粪便初级胆汁酸浓度降低，次级与初级胆汁酸的比率高于万古霉素治疗患者，这可能有助于其抗复发效果 [10][11] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司持续推进IBZ的国际3期临床试验，确定150个临床试验点，一半在欧洲，另一半为美国、加拿大和南美洲的组合，预计欧洲站点占比50%，美国占比30% [37] - 公司继续为3期临床试验项目寻找和争取资金机会，考虑的途径包括与政府或准政府机构的合作、赠款、私人合作伙伴关系和并购活动 [20][42] - 行业方面，艰难梭菌感染被美国疾病控制与预防中心列为紧急威胁，需要新的抗生素类别进行初始治疗且复发率低 [22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司在2025年及以后有更多动力，IBZ临床结果持续优于艰难梭菌感染治疗，若获批将减少美国艰难梭菌感染的年度总成本负担，每年50亿美元，其中28亿美元归因于复发性感染 [21][23] - 尽管当前市场环境动荡给合作带来挑战，但管理层认为2025年将有机会启动3期试验的患者招募 [56][59] 其他重要信息 - 2024年10月，公司在洛杉矶的ID Week上展示成果，休斯顿大学药学院的研究人员展示科学海报，显示IBZ在2b期临床试验中的效果 [9] - 2024年11月，公司宣布赞助并参加Peggy Lillis基金会CDI科学研讨会，并展示IBZ 2b期临床数据更新 [12] - 2025年1月，公司完成250万美元的注册直接发行；宣布收到欧洲药品管理局对IBZ 3期临床试验计划的积极监管指导，该指导与FDA在制造、非临床和临床方面的要求一致 [12][13] - 2025年2月，公司在《抗菌剂与化疗杂志》上发表两项重要非临床研究成果；日本专利局授予公司DNA聚合酶IIIC抑制剂新专利，有效期至2039年12月，可延期 [14][19] - 2025年3月10日，公司完成注册直接发行和同时进行的私募配售，筹集总收益110万美元 [20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：FDA和EMA对IBZ 3期临床试验的期望有何异同 - 回答：两者的协议完全相同，公司在与FDA就非临床、临床和制造方面达成一致后，才向欧洲药品管理局提交最终方案 [35] 问题2：3期临床试验计划如何在地理上招募患者 - 回答：计划设立150个临床试验点，一半在欧洲，另一半为美国、加拿大和南美洲的组合，预计欧洲站点占比50%，美国占比30% [37] 问题3：在公布上个月的微生物组研究数据后，今年何时能获得更多IBZ数据 - 回答：未来30天内，一份著名科学出版物将发表公司完整的2期数据，此后实验室还会不断有新数据产生 [40] 问题4：公司有哪些选择为ACX - 375的临床开发提供资金 - 回答：公司未排除任何选项，目前认为最可能的机会是与欧洲或美国的政府或准政府机构建立合作或获得赠款，同时也在继续寻求私人合作伙伴关系和并购活动 [42] 问题5：公司是否仍计划通过合作推进IBZ进入3期试验 - 回答：是的，公司广义上的合作包括与政府机构和私营部门的合作 [46] 问题6：合作环境如何，市场动荡是否影响合作，2025年还是2026年能达成合作，何时开始3期试验 - 回答：市场动荡带来挑战，但公司认为2025年将有机会启动3期试验的患者招募，获得足够资金与开始招募之间可能有几个月的时间差 [56][59] 问题7：若试验开始，预计何时能获得全面或中期数据 - 回答：决定不进行中期评估，因为会增加10%的患者数量且无实际意义，预计从首位患者入组到获得全面数据需要两年时间 [62] 问题8：公司1月暂停ATM计划的情况以及当前股价对纳斯达克上市的风险 - 回答：暂停ATM计划是为配合1月的发行，公司管理层可决定重新启动；公司内部认为不会失去纳斯达克上市资格，正在采取措施维护上市地位 [70]

As filed with the Securities and Exchange Commission on February 26, 2025 Registration No. 333-284115 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 AMENDMENT NO. 2 TO FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 NeOnc Technologies Holdings, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) Delaware 2834 92-1954864 (Primary Standard Industrial Classification Code Number) (I.R.S. Employer Ide ...