公司动态 - 亚盛医药(NASDAQ: AAPG; HKEX: 6855)宣布其自主研发的Bcl-2抑制剂lisaftoclax(APG-2575)联合阿扎胞苷(AZA)治疗初治高危骨髓增生异常综合征(HR-MDS)的全球注册性III期研究GLORA-4(NCT06641414)获得美国FDA和欧洲EMA批准开展 [1] - 这是lisaftoclax第二个获得FDA和EMA批准的注册性III期研究 该药物是目前全球唯一进入III期临床的针对高危MDS的Bcl-2抑制剂 [2] - GLORA-4研究已在中国、美国和欧洲同步开展患者入组 中国和欧洲已有首批患者入组 [3] 临床研究进展 - GLORA-4是一项多地区、多中心、随机、双盲III期试验 旨在评估lisaftoclax联合AZA对比安慰剂加AZA在初治高危MDS成人患者中的疗效和安全性 [3] - 该研究最初于2024年获得中国CDE批准 由MD安德森癌症中心Guillermo Garcia-Manero教授和北京大学血液病研究所黄晓军教授担任全球共同主要研究者 [3] - 此前在2024ASH和2025ASCO年会上公布的数据显示 lisaftoclax联合AZA在初治MDS患者中的总缓解率(ORR)达75% 远高于单用HMA的30-40% 且安全性良好 [8] 疾病背景 - MDS是一种起源于造血干细胞的髓系克隆性疾病 发病率随年龄呈指数增长(65岁以上人群达22/10万) 中位诊断年龄70岁 [4] - 超过75%的MDS患者伴有至少两种合并症 高危患者(IPSS-R评分高危/极高危)在5年内有40-60%进展为AML 中位生存期不足6个月 [4] - 目前标准治疗HMA的ORR仅30-40% 完全缓解率10-17% 中位缓解持续时间9-12个月 而allo-HSCT因患者年龄和并发症限制 仅5-10%适合移植 [5] - IPSS-R高危患者的5年生存率仅16-24% 凸显对创新疗法的迫切需求 [5] 产品管线 - lisaftoclax是亚盛医药开发的第三代口服Bcl-2选择性抑制剂 已在中国获批用于既往接受过至少一种系统治疗(包括BTK抑制剂)的CLL/SLL成人患者 [7] - 公司目前正在开展4项全球注册性III期试验:GLORA(BTK抑制剂经治CLL/SLL)、GLORA-2(初治CLL/SLL)、GLORA-3(初治老年/体弱AML)和GLORA-4(初治高危MDS) [14] - 核心产品olverembatinib是中国首个获批的第三代BCR-ABL1抑制剂 用于T315I突变CML治疗 已被纳入国家医保目录 目前正在进行FDA批准的全球注册性III期POLARIS-2研究 [13]

核心观点 - 公司计划在获得足够资金且确认性试验启动后向美国FDA提交Iopofosine I 131治疗华氏巨球蛋白血症的加速批准申请[1][3] - 公司正与欧洲药品管理局合作推进Iopofosine I 131在欧盟的条件批准申请[1][3] - 公司计划在2025年第四季度推进CLR 125进入三阴性乳腺癌的I期临床试验[1][3] 监管进展 - Iopofosine I 131获得FDA突破性疗法认定用于治疗复发/难治性华氏巨球蛋白血症[3] - 向FDA提交的申请将基于2b期CLOVER WaM临床试验数据 显示主要缓解率具有统计学显著性且缓解持续时间显著[3] - 数据集包括FDA要求的12个月随访结果和BTK抑制剂治疗失败患者的新亚组分析[3] - 计划在医学或科学会议上分享新数据[3] - 与EMA的后续会议安排在2025年第三季度末或第四季度初 届时将决定是否提交条件上市授权申请[3] 临床试验结果 - Iopofosine I 131在儿童复发/难治性高级别胶质瘤的I期试验中显示积极数据[3] - 接受至少55 mCi总剂量的7名患者平均无进展生存期为5.4个月 总生存期为8.6个月且仍在持续[3] - 所有患者均实现疾病控制 与生存获益相关[3] - 接受至少四次输注的3名患者平均无进展生存期达8.1个月 总生存期达11.5个月(范围4.9-14.9个月)且仍在持续 其中两名达到客观缓解[3] 业务发展 - 与多家潜在合作伙伴就Iopofosine I 131的区域或全球许可进行积极讨论 旨在为加速批准申请和确认性研究提供资金[3] - 与Nusano达成长期多同位素供应协议 获得碘-125和锕-225用于临床研究和未来商业需求[3] - 通过2025年6月和7月的融资筹集近950万美元资金[3] 财务数据 - 截至2025年6月30日 现金及现金等价物为1104万美元 较2024年12月31日的2330万美元减少[7] - 2025年第二季度研发费用为239万美元 较2024年同期的735万美元下降[7] - 2025年第二季度行政费用为365万美元 较2024年同期的636万美元下降[7] - 2025年第二季度净亏损545万美元 每股亏损3.39美元[7] 产品管线 - 主要资产包括Iopofosine I 131(靶向递送碘-131)、CLR 121125(碘-125 Auger发射程序靶向三阴性乳腺癌等实体瘤)、CLR 121225(锕-225基础程序靶向胰腺癌等)[9] - Iopofosine I 131已获得6项孤儿药认定、4项罕见儿科疾病认定和2项快速通道认定[10]

核心观点 - 公司核心产品Annamycin在AML和软组织肉瘤肺转移适应症的临床试验取得显著进展 MIRACLE试验全球扩展加速 预计2025年底前获得关键数据读出 [1][2][5] - 财务方面 公司现金储备760万美元 预计可支撑运营至2025年第四季度 [19] 临床开发进展 - MIRACLE试验（MB-108）为针对复发难治性AML的全球性2B/3期关键试验 采用FDA推荐的190 mg/m²和230 mg/m²两个Annamycin剂量组 [5][6] - 试验采用适应性设计 第一部分（Part A）将招募75-90名患者 第二部分（Part B）计划追加220名患者 [6][10] - 当前在乌克兰、格鲁吉亚、西班牙和美国已有4个中心开展筛查 预计2025年第三季度末前在欧美新增20个以上临床中心 [1][7] - 首次数据揭盲（45名患者）预计2025年底前完成 第二次揭盲（75-90名患者）预计2026年上半年进行 [8] - 针对软组织肉瘤肺转移的MB-107试验显示中位总生存期达13.5个月（n=36） 优于标准治疗的8-12个月 [13] 监管与知识产权 - 获得FDA快速通道资格和孤儿药认定（AML和软组织肉瘤）以及EMA孤儿药认定（AML） [15] - 收到FDA对儿童研究计划的积极反馈 儿童AML试验计划2027年启动 [7] - 欧洲专利授权意向通知强化Annamycin知识产权保护 [7] 财务数据 - 2025年第二季度研发费用为360万美元 较2024年同期的410万美元下降50万美元 [18] - 一般行政费用保持稳定 2025年第二季度为210万美元 [18] - 截至2025年6月30日 现金及现金等价物为760万美元 [19] - 第二季度净亏损760万美元 主要受认股权负债公允价值变动影响 [27] 其他研发管线 - WP1066免疫调节剂正在西北大学开展胶质母细胞瘤的1B/2期试验 已招募7名患者 [17] - 与埃默里大学合作开展WP1066静脉制剂临床前研究 预计2025年下半年获得结果 [17]

核心观点 - SELLAS Life Sciences在AML治疗领域取得显著进展 包括GPS的3期REGAL试验获IDMC正面评价及SLS009的2期试验达到所有主要终点 [1][2][3][4] - SLS009在r/r AML患者中展现出显著疗效 响应率达44% 中位总生存期8.9个月 远超历史基准2.4个月 [4] - 公司现金储备充足 截至2025年6月30日持有2530万美元现金及等价物 7月又通过权证行权获得400万美元 [1][13] 研发进展 GPS项目 - 3期REGAL试验获IDMC正面评价 建议继续按原方案进行 最终分析预计2025年底完成 [3] - GPS靶向WT1蛋白 具有治疗多种血液恶性肿瘤和实体瘤的潜力 [14] SLS009项目 - 2期试验在AML-MRC患者中达到44%响应率 M4/M5亚型患者响应率高达50% 远超20%的目标值 [4] - FDA建议推进SLS009一线AML试验 计划2026年Q1启动80名患者的随机试验 可能支持加速审批 [5] - 临床前数据显示SLS009对ASXL1突变结直肠癌有选择性抑制作用 浓度低于安全阈值 [6] - T-PLL临床前数据将在2025年ESMO展示 显示CDK9抑制可增强venetoclax活性并延长生存期 [9] 财务表现 - 2025Q2研发支出390万美元 同比减少130万美元 主要因REGAL试验入组完成 [10] - 2025Q2净亏损660万美元 每股亏损0.07美元 同比改善 [12] - 2025上半年总运营支出1294万美元 同比减少433万美元 [18] 公司发展 - 科学顾问委员会新增三位肿瘤学专家 强化战略指导能力 [7] - 入选罗素3000和2000指数 提升市场能见度 [8] - 截至2025年6月总资产3231万美元 股东权益2615万美元 较2024年底显著增长 [21]

核心临床进展 - ASPEN-06试验数据显示CD47高表达是evorpacept治疗HER2阳性胃癌的关键预测性生物标志物 高CD47表达患者客观缓解率达65% 而低表达组为39% [1][3][4] - 基于胃癌数据 ASPEN-Breast试验修改为单臂设计 纳入所有经治HER2阳性乳腺癌患者并按CD47表达分层 预计2026年第三季度公布中期数据 [1][4][7] - ALX2004的EGFR靶向ADC药物Phase 1试验按计划于8月启动首例患者给药 预计2026年上半年公布初步安全性数据 [1][3][7] 财务与运营 - 截至2025年6月30日 现金及投资余额为8350万美元 预计可支撑运营至2027年第一季度 [11][16] - 2025年第二季度研发费用降至1800万美元 同比减少1660万美元 主要因临床试验材料生产和临床前成本减少 [11][14] - 2025年第二季度GAAP净亏损2590万美元 同比收窄 非GAAP净亏损2370万美元 [11][18][19] 战略与人事 - 暂停ASPEN-CRC结直肠癌研究 优先推进乳腺癌项目和ALX2004 以延长现金跑道 [7] - 任命Daniel Curran医学博士为董事会成员 其在药物研发和商业策略领域拥有丰富经验 [2][3][7] - Allison Dillon博士由首席商务官转任首席运营官 以加强长期增长和运营效率 [7] 合作与监管 - 与赛诺菲合作的多发性骨髓瘤UMBRELLA研究完成剂量递增部分 进入剂量优化阶段 [7] - ALX2004于2025年4月获得FDA IND批准 用于治疗EGFR阳性实体瘤 [7]

业绩总结 - 2025年第二季度净产品收入为1810万美元，较2024年同期的1700万美元增长6.5%[16] - 2025年上半年净产品收入为3550万美元，较2024年上半年的3490万美元增长1.7%[16] - 2025年第二季度总收入为1880万美元，同比增长8.2%[58] - 2025年第二季度净亏损为5660万美元，同比增加55.0%[58] - 2025年第二季度调整后净亏损为2870万美元，同比增长18.0%[58] - 2025年第二季度总运营费用为6300万美元，同比增长35.6%[58] - 预计每股净亏损为0.50美元，调整后每股净亏损为0.25美元[58] 用户数据 - LOTIS-7临床试验数据显示，ZYNLONTA与glofitamab联合使用的客观缓解率(ORR)为93.3%，完全缓解率(CR)为86.7%[16] - LOTIS-5试验的初步数据显示，80%的ORR和50%的CR，且未发现新的安全信号[29] - ZYNLONTA在美国的峰值收入潜力预计为6亿至10亿美元[21] - ZYNLONTA与Glofitamab联合治疗的完全缓解率为87%[66] - ZYNLONTA在r/r MZL患者中的完全缓解率为69.2%[68] 未来展望 - LOTIS-5试验预计到2025年底将达到预设的无进展生存期(PFS)事件[16] - 预计2025年将达到ZYNLONTA的预定PFS事件数量[60] - 迈阿密大学计划通过将目标入组人数增加至100名高风险复发/难治性滤泡淋巴瘤（r/r FL）患者来扩展试验，并在其他美国癌症研究中心开展研究[84] - ADCT计划在获得足够数据后，可能同时推进监管路径和指南[84] 新产品和新技术研发 - LOTIS-7 Phase 1b试验中，r/r大B细胞淋巴瘤患者的总应答率（ORR）为93.3%[53] - 在120 µg/kg和150 µg/kg剂量组中，完全应答（CR）率均为86.7%[53] - 试验中，患者的中位年龄为71岁，范围为26至85岁[45] - 试验中，患者的中位前治疗线数为2，范围为1至5[46] - 试验的安全性评估显示，所有ICANS患者的症状均完全缓解[49] 市场扩张和并购 - 公司已成功获得1亿美元的私募融资，预计现金流将延续至2028年[16] - 截至2025年6月30日，公司的现金余额为2.646亿美元[16] 负面信息 - 公司实施了战略优先级调整，并进行了30%的裁员，相关一次性费用为1310万美元[16] - 2025年第二季度总运营费用为6300万美元，同比增长35.6%[58] - 55%的患者在120 µg/kg组和57.1%的患者在150 µg/kg组中出现3/4级治疗相关不良事件（TEAEs）[47] - 试验中，3名患者因TEAE导致研究药物停用，分别占120 µg/kg组5%和150 µg/kg组9.5%[48] - 发生的最常见3级及以上不良事件为淋巴细胞减少（n=8；20.5%），其次是中性粒细胞减少（n=5；12.9%）[84] - 无5级不良事件发生[84]

核心观点 - 公司报告2025年第二季度财务业绩并提供业务更新 其两款主要候选药物APR-1051和ATRN-119在早期临床试验中显示出疾病控制的初步证据 [2][3] - 公司现金及现金 equivalents 为1650万美元 预计可支持运营至2026年第二季度 [1][11] 临床开发进展 APR-1051 (WEE1抑制剂) - 在ACESOT-1051 1期试验中观察到疾病控制的早期证据 70mg和100mg队列中3名患者达到疾病稳定 [1][3] - 在HPV阳性头颈鳞状细胞癌患者中观察到早期临床信号 一名接受70mg剂量治疗的患者出现5%的肿瘤缩小 [7] - 与MD Anderson癌症中心的临床前合作显示：1)在头颈癌细胞系中具有强效单药活性 2)与抗PD-1疗法联用显示显著抗肿瘤协同作用 [5] - 目前正在100mg每日一次剂量水平招募患者 计划继续 escalation至150mg [7] - 预计2025年下半年获得更多安全性和疗效数据 2026年上半年完成剂量递增阶段 [7] ATRN-119 (ATR抑制剂) - 在ABOYA-119试验中 7名患者达到疾病稳定 其中550mg每日两次队列的3名患者显示7% 14%和21%的肿瘤缩小 [11] - 在550mg剂量下观察到剂量限制性毒性 目前改为400mg每日两次剂量方案 [11] - 预计2025年下半年获得额外数据 2026年上半年确定2期推荐剂量 [11] 财务表现 - 截至2025年6月30日 现金及现金 equivalents为1650万美元 较2024年12月31日的2280万美元减少28% [11][14] - 2025年第二季度运营亏损340万美元 较2024年同期的380万美元有所改善 [11][17] - 研发费用为190万美元 较2024年同期的260万美元下降27% [11][17] - 行政管理费用为160万美元 较2024年同期的190万美元下降16% [11][17] - 净亏损320万美元（每股基本亏损0.53美元） 较2024年同期的350万美元（每股基本亏损0.58美元）有所改善 [11][17] 公司背景 - 临床阶段生物制药公司 专注于开发利用癌细胞特异性脆弱性的创新治疗方法 [2][9] - 主要项目包括口服小分子WEE1激酶抑制剂APR-1051和小分子ATR抑制剂ATRN-119 均处于实体瘤适应症的临床开发阶段 [9] - 技术平台具有应用于多种癌症类型的潜力 包括卵巢癌 子宫内膜癌 结直肠癌 前列腺癌和乳腺癌 [9]

公司动态与临床进展 - 公司报告了截至2025年6月30日的季度财务业绩并提供了企业更新[1] - 在中国获得一线肝细胞癌（HCC）amezalpat联合疗法关键试验的批准 此前已在美国和欧洲获得FDA和EMA的类似批准[2][5] - 欧洲药品管理局（EMA）授予amezalpat治疗HCC的孤儿药资格[5] - 在2025年AACR年会上展示了新的amezalpat作用机制数据 支持其作为新型癌症治疗的潜力[5] - FDA授予TPST-1495治疗家族性腺瘤性息肉病（FAP）的孤儿药资格[5] 财务表现 - 2025年第二季度净亏损790万美元 每股亏损207美元 相比2024年同期的960万美元和552美元有所改善[6] - 研发费用为390万美元 同比下降190万美元 主要由于战略调整导致成本减少[6] - 一般及行政费用为410万美元 同比增加40万美元 主要与员工离职的一次性费用相关[7] - 公司期末现金及等价物为1430万美元 较2024年底的3030万美元下降 主要由于运营活动现金支出 部分被460万美元的直接募资抵消[6] 半年财务数据 - 2025年上半年运营活动现金支出为1650万美元[11] - 净亏损1870万美元 每股亏损517美元 相比2024年同期的1750万美元和1015美元[11] - 研发费用1150万美元 同比增加130万美元 主要由于为amezalpat三期试验准备的合同研发和生产组织成本增加[11] - 一般及行政费用740万美元 与2024年同期持平[11] 资产负债表 - 总资产从2024年底的4149万美元降至2448万美元[13] - 股东权益从1913万美元降至978万美元[13] - 流动负债从1422万美元降至714万美元[13] 业务概况 - 公司为临床阶段生物技术企业 专注于开发靶向和免疫介导的小分子抗癌疗法[9] - 产品管线涵盖从早期研究到一线癌症患者的全球随机研究[9] - 总部位于加利福尼亚州布里斯班[9]

核心观点 - AIM ImmunoTech宣布其药物Ampligen在肿瘤学领域的临床成果将于2025年9月3-5日在华沙举行的第五届Marie Sklodowska-Curie癌症研究与护理研讨会上以四个独立部分展示 包括胰腺癌临床项目进展、多癌种治疗效果、药物作用机制及子宫内膜异位症治疗潜力 [1] - Ampligen在晚期胰腺癌、卵巢癌、三阴性乳腺癌和结直肠癌等难治性实体瘤中显示积极临床效果 其中DURIPANC研究中期数据显示64%患者总生存期超过6个月且无显著毒性 [3][5][6] - 基于慢性疲劳综合征试验的二次分析发现Ampligen对子宫内膜异位症有治疗潜力 约80%女性患者症状改善 该疾病全球影响约1.9亿育龄女性且与卵巢癌风险相关 [7][8][9] 临床数据展示 - 胰腺癌临床数据：DURIPANC二期研究评估Ampligen与阿斯利康抗PD-L1抑制剂durvalumab联合疗法 显示患者生活质量持续高位且无显著毒性 21%患者无进展生存期超6个月 另21%患者未出现进展 [3][4][6] - 多癌种应用：Ampligen在晚期复发性卵巢癌、四期三阴性乳腺癌和晚期转移性结直肠癌临床试验中取得进展 这些癌种均属全球未满足医疗需求的致命恶性肿瘤 [5] - 作用机制：Ampligen通过化学因子调节机制增强PD1阻断在"冷肿瘤"中的有效性 [5] 子宫内膜异位症研究 - 数据来源：基于Ampligen治疗慢性疲劳综合征的二三期试验二次分析 发现女性患者普遍存在子宫内膜异位症共病 [7] - 临床意义：子宫内膜异位症影响全球10%育龄女性（1.9亿人） 现有根治性治疗手段（如切除卵巢）对年轻患者难以适用 凸显新疗法需求 [8] - 疗效表现：约80%受试者在数据分析中显示症状改善 [7] 学术会议背景 - 研讨会由欧洲顶级肿瘤研究人员、政府卫生官员及大型制药公司参与 旨在将美国早期临床试验引入中东欧国家并加速全球患者受益 [2] - 展示内容包括Kalinski博士关于Ampligen多实体瘤临床研究的报告、Kokolus博士关于药物分子机制的分析 以及子宫内膜异位症治疗的抽象与口头报告 [1][5]

核心观点 - Annamycin在治疗多种人类癌症方面展现出巨大潜力 包括肝癌、结直肠癌肝转移和胰腺癌肝转移等高需求肿瘤适应症 [1] - 该药物具有独特的器官靶向积累特性 在肝脏、脾脏、肺和胰腺中的浓度显著高于多柔比星 [5] - 临床前数据显示Annamycin在多种肝癌模型中表现出优异的抗肿瘤活性和生存率改善 [5] - 药物展现出良好的安全性特征 特别是无心脏毒性的优势 32/42受试者接受超过FDA允许的蒽环类药物最大剂量仍无心脏毒性证据 [5] - 公司正在推进Annamycin治疗AML和软组织肉瘤肺转移的后期临床开发 预计2025年下半年公布AML治疗的初步数据 [1][7] 药物特性 - Annamycin是一种新型脂质体蒽环类药物 旨在避免多药耐药机制并消除现有蒽环类药物的心脏毒性 [6] - 临床前研究证实该药物具有显著的器官趋向性 在靶器官中的浓度显著高于传统蒽环类药物 [5] - 在肝癌(Hepa 1-6 Luc)、结直肠癌肝转移(CT26 Luc)和胰腺癌肝转移(MIA PaCa-2)模型中均显示出优异的抗肿瘤效果 [5] - 药物可有效抑制肿瘤进展并延长生存期 特别是在肝脏局部肿瘤治疗方面具有独特优势 [5] 临床开发进展 - 正在进行MB-108(MIRACLE)试验 这是一项评估Annamycin联合阿糖胞苷治疗复发/难治性AML的关键性3期临床试验 [7] - 基于1B/2期研究(MB-106)结果和FDA反馈 公司认为已显著降低了Annamycin治疗AML的临床开发风险 [7] - 除AML外 公司还在推进Annamycin治疗软组织肉瘤肺转移的临床开发 [4][6] - 公司正在通过多项研究者发起的研究进一步探索Annamycin在其他癌症类型中的应用潜力 [4] 公司管线 - 除Annamycin外 公司还开发WP1066 一种能够抑制p-STAT3和其他致癌转录因子的免疫/转录调节剂 靶向脑肿瘤、胰腺癌等 [8] - 公司正在开发一系列抗代谢药物 包括用于治疗致病性病毒和某些癌症适应症的WP1122 [8] - 公司定位为专注于难治性肿瘤和病毒治疗的临床3期生物制药公司 [6]