核心观点 - MariTide是首个每月或更少频率给药的肽-抗体偶联物，正在研究用于治疗肥胖和2型糖尿病 [1] - 公司将在2025年6月23日举办投资者网络直播，讨论MariTide数据 [1] - 第2阶段研究第1部分的52周数据显示，MariTide在肥胖患者中表现出强劲的减重效果，且未出现减重平台期 [3] - MariTide具有双重作用机制，同时激活GLP-1和抑制GIP通路，临床前研究表明比单独靶向任一通路效果更强 [9] - 公司正在推进包括口服和注射方式在内的肥胖治疗管线，涉及肠促胰岛素和非肠促胰岛素机制 [10] 产品数据 - MariTide第2阶段研究第1部分的52周疗效、安全性和耐受性数据将在专家研讨会上展示 [2] - 第1阶段药代动力学低剂量起始(PK-LDI)研究的完整数据也将公布 [2] - 第3阶段MARITIME慢性体重管理研究的额外信息将一同展示 [2] - Repatha在1型糖尿病患者中的心血管疗效数据来自FOURIER试验 [6] - Repatha已在超过75个国家获批，包括美国、日本、加拿大和所有欧盟成员国 [14] 市场背景 - 全球肥胖患病率在1990年至2022年间增长了一倍多 [7] - 美国超过42.5%的成年人患有肥胖症 [7] - 2022年全球有8.9亿成年人患有肥胖症，25亿成年人超重 [7] - 尽管肥胖被正式认定为慢性疾病，但美国仅有1%-3%符合条件的成年人被开具慢性体重管理药物 [8] - 心血管疾病是美国主要的公共卫生危机，每40秒就发生一次心脏病发作或中风 [11] 公司活动 - 公司将在2025年6月23日美国中部时间下午4:30举办投资者网络直播 [3] - 研发执行副总裁Jay Bradner博士将与其他管理层成员讨论MariTide项目 [3] - 公司将在ADA科学会议上赞助"ADA Interactive Obesity Experience"互动活动 [4] - 关键海报和演讲包括MariTide治疗肥胖的52周第2阶段研究数据 [5] - 公司致力于到2030年将心脏病发作和中风数量减半的雄心 [11]

报告行业投资评级 未提及相关内容 报告的核心观点 - 美国糖尿病协会（ADA）会议将于下周（6月20 - 23日，芝加哥）举行，报告总结了参会中国公司的预期展示内容 [1] - 大型制药公司对肥胖领域的业务拓展兴趣增加，预计在产生更多临床数据后会有更多合作 [1] 根据相关目录分别进行总结 中国公司在ADA 2025的预期展示内容 - 信达生物将展示mazdutide用于2型糖尿病的DREAMS - 1 3期研究以及GLP - 1/GIP/GCG/PCSK9候选药物的临床前数据 [1] - 华东医药将展示HDM1005的1期随机、双盲、安慰剂对照、单剂量和多剂量递增研究，以及HDM1002在中国超重或肥胖成年人中的1b期研究 [3][4] - 莱柯宁生物将展示LAE102在健康志愿者中的1期研究，以及LAE102、LAE103和LAE123作为肌肉生长和减脂候选疗法的相关研究 [3][4] - 赛盈生物将展示长效cAMP信号偏向的GLP - 1类似物Ecnoglutide在超重或肥胖成年人中的3期评估 [3] - 高潮生物将展示黄连素熊去氧胆酸盐单药治疗2型糖尿病患者的3期研究 [3] - 博济医药将展示BGM0504在中国2型糖尿病患者中的2期多中心、随机、双盲、安慰剂对照和司美格鲁肽阳性对照试验，以及在中国肥胖患者中的2期试验 [3][4] - 瑞格医药将展示小分子口服GLP - 1受体激动剂RGT - 075在肥胖症中的2a期概念验证12周研究 [4] - 文盛生物将展示VCT220在中国超重或肥胖成年人中的1期研究 [4] - 海思科将展示克瑞加巴林在中国糖尿病周围神经病变疼痛且对普瑞巴林反应不足患者中的2期随机临床试验 [4] - 冠纳东和众生药业将展示RAY1225在中国肥胖或超重成年人以及2型糖尿病患者中的1期研究 [4]

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：医疗健康、肥胖治疗、生物制药 [3][6][8] - **公司**：Structured Therapeutics 纪要提到的核心观点和论据 公司业务概述 - **核心业务**：专注于基于结构的药物发现平台，致力于将生物肽药物转化为口服小分子药物，主要聚焦肥胖治疗领域 [3][4] - **主要产品**：领先项目是口服小分子GLP - 1药物aleniglipperon，处于两项2b期研究中；拥有最广泛的小分子药物组合，包括amylin、GIP、GCG和apelin小分子药物 [4][5] 肥胖市场现状与未来趋势 - **市场趋势**：患者将有多种治疗选择，注射剂注重便利性，口服药满足部分患者每日服药需求；肥胖被确认为疾病和流行病，相关适应症不断扩展，市场需求持续增长 [6][7][8] - **产品优势**：小分子药物在安全性、可制造性、固定剂量组合灵活性、医患使用灵活性和长期维持治疗方面具有优势 [10][11][12][14][15] aleniglipperon相关情况 - **最佳类别潜力**：判断标准包括疗效与肽类药物相当、耐受性良好、安全性高、可与其他药物组合 [16][17][18] - **设计特点**：生物信号传导主要通过环状AMP途径，不激活β - 抑制蛋白信号；注重安全性和与其他药物的组合性 [19][20] - **临床试验设计**：两项2b期研究ACCESS和ACCESS 2，ACCESS研究为期36周，220名参与者，最高剂量120毫克，与orfagliflozin的36周、36mg - 45mg剂量相当；ACCESS 2研究探索更高剂量（180毫克和240毫克），评估耐受性和疗效方向，为3期研究确定合适剂量 [21][31][34] - **未来展望**：大概率以低、中、高三种剂量进入3期研究，120毫克可能为中等剂量；3期研究可进一步降低起始剂量，遵循“低起始、慢递增”原则 [42][45] 3期研究计划 - **FDA指导**：1月FDA发布肥胖治疗明确指南，慢性体重管理研究需4500名参与者（3000名用药、1500名安慰剂），无需心血管结局研究，强调维持治疗的重要性 [48][49][50] 合作与商业化 - **合作需求**：为实现药物广泛可及性，需战略合作伙伴进行多适应症3期研究和商业化推广 [55][57] - **合作时机**：自去年发布2a期数据后开始合作洽谈，合作可能在2b期数据前后或3期研究期间进行 [58][60][62] - **合作优势**：公司的GLP - 1和amylin小分子药物风险较低，拥有广泛的小分子药物组合和丰富的知识产权，具有吸引力 [63][64][82] amylin小分子药物 - **设计原则**：以kegrelinotide为基准，注重疗效、安全性、可组合性和可制造性 [70][72][73][74] - **研发策略**：同时开发DACRA和SARA，以应对amylin和降钙素信号传导的复杂性 [76][77] - **市场定位**：可作为单药治疗青少年减肥，组合使用可实现更显著的体重减轻；预计2025年有5项注射肽类药物临床数据公布，有助于了解该领域 [83][84][80] - **未来计划**：完成1个3个月的毒性研究，预计年底进入临床试验；将采用多代方法，探索不同支架和分子，筛选最佳药物 [85][86][87] 其他产品与优先级 - **产品情况**：GIP和GCG小分子药物主要用于组合治疗；apelin受体激动剂已完成1期研究，正在评估与GLP - 1组合用于选择性减肥；有用于IPF的资产，处于1期研究 [88][89][95] - **优先级**：目前优先关注慢性体重管理，将寻找IPF资产的合作机会以实现货币化，帮助抵消代谢肥胖领域的成本 [93][94][96] 财务状况 - **资金储备**：截至第一季度末，现金储备为8.37亿美元，资金充足，可支持到2027年底，涵盖除3期研究外的所有活动 [97][98] 其他重要但可能被忽略的内容 - **知识产权**：在GLP - 1和口服小分子amylin领域拥有比辉瑞和礼来更多的知识产权，可通过可视化结合位点进行设计 [81][82] - **中国市场**：公司在中国有研究基地，熟悉中国市场情况，中国市场在GLP - 1领域知识产权竞争激烈 [64]

文章核心观点 - 诺和诺德将在2025年6月20 - 23日美国芝加哥举行的美国糖尿病协会（ADA）第85届科学会议上展示其在代谢和心血管健康领域的新数据，涵盖多种药物和疗法的研究成果，体现公司在该领域的创新和对患者需求的关注 [1][2] 公司动态 - 公司将展示29篇摘要，包括高剂量Wegovy（司美格鲁肽7.2 mg）减肥效果试验、司美格鲁肽对2型糖尿病患者心血管和肾脏健康益处分析等内容 [2] - 6月22日公司将举办研发投资者活动，介绍代谢和心血管健康产品组合的科学和摘要内容，活动可通过公司投资者网站直播观看 [4] 药物信息 司美格鲁肽（Semaglutide） - 是一种胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP - 1 RA），自2018年以来累计暴露超过3300万患者年，已在多种心血管代谢疾病中进行测试，有Wegovy（每周一次2.4 mg注射）、Ozempic（每周一次1.0 mg注射）和Rybelsus（每日一次口服14 mg）等品牌 [20][21] CagriSema - 是一种每周一次皮下注射药物，是长效 amylin 类似物 cagrilintide 2.4 mg和司美格鲁肽2.4 mg的固定剂量组合，正在进行用于超重或肥胖成人（REDEFINE计划）和2型糖尿病成人（REIMAGINE计划）治疗的研究 [23] Amycretin - 是一种新型单分子GLP - 1和amylin受体激动剂，正在开发用于超重或肥胖成人和2型糖尿病成人的治疗，可口服和皮下给药 [24] 每周一次基础胰岛素icodec - 是一种每周一次的基础胰岛素类似物，单次皮下注射可满足一周的基础胰岛素需求 [25] 每周一次IcoSema - 是每周一次基础胰岛素icodec和每周一次司美格鲁肽的固定比例组合（700U/2 mg每毫升），滴定方式与胰岛素相同，最大每周剂量为350剂量步（即350 U胰岛素icodec/1mg司美格鲁肽） [26] 会议展示内容 海报和口头报告 - 展示STEP UP试验中高剂量Wegovy数据，拓展司美格鲁肽在临床和现实世界的证据，包括对肥胖和糖尿病患者的心血管代谢和肾脏健康益处；呈现CagriSema REDEFINE 1和2试验的完整3期结果，展示其变革潜力 [8] - 涉及多项研究的报告，如糖尿病和外周动脉疾病、CagriSema疗效和安全性、SOUL试验等，时间从6月20日至23日不等 [9] 其他研究展示 - 涵盖胰岛素icodec、IcoSema、数字健康、一般糖尿病、一般肥胖等多个领域的研究成果展示，包括海报和口头报告 [16][18][19]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Arrowhead Pharmaceuticals（ARWR）、Ionis、Sarepta - 行业：生物制药行业 纪要提到的核心观点和论据 公司整体情况与战略 - 公司接近首个商业产品发布，Plazasiran的PDUFA日期为11月18日，这将是公司首次独立商业发布 [5][6] - 与Sarepta的交易使公司资产负债表健康，资金可支撑到2028年，且有多元化早期管线，涵盖多种细胞类型和疾病领域 [7][8] - 业务发展是公司战略和融资战略的核心部分，预计在2028年前达成更多交易，更倾向保留可纳入现有销售团队的产品 [66][67][68] Plazasiran相关情况 - 与TrinGolda相比，Plazasiran在基线甘油三酯数据变化幅度、给药频率（每三个月一次）和安全性（无血小板信号、超敏反应或过敏反应信号）上有优势 [12] - 研究涵盖基因确认和临床诊断的FCS人群，可能对美国以外欧洲市场的国家支付方有帮助 [13][14] - 公司与支付方自去年11月开始互动，若获批，将与TrinGolda在FCS市场竞争，但长期看双方可共存并拓展SHTG大商业机会 [19][20][21] - 定价方面需观望FCS市场接受度和Ionis在SHTG的三期研究数据，有理由平价、溢价定价或给予价格优惠 [22][23] - SHTG市场有300 - 400万人甘油三酯超过500，近100万人超过880，是未充分满足需求的市场 [17] SHTG试验情况 - SHASTA - 5是针对胰腺炎高风险人群的研究，虽非批准必需，但对欧洲支付方显示急性胰腺炎发生率的实质益处有助于报销 [27][28] - 开展该研究是为确保能明确显示差异，避免依赖其他研究可能出现的结果 [30] - 该研究是事件驱动型，不受一年治疗评估限制，能更好显示两组间差异 [34] 二聚体产品情况 - 二聚体可能在今年底前进入一期临床，针对混合性高脂血症人群，可同时影响LDL和甘油三酯 [38][39] - 心血管结局试验（CVOT）可能因二聚体数据情况而调整，二聚体可能成为更有吸引力的资产 [40][43] 肥胖项目情况 - ELK7和Hippie靶点都在从肝脏到脂肪细胞的通路上，ALKS7可能更有效，但技术首次用于人体有更多风险；inhibin E技术安全性已较好理解 [49][50][51] - 两个项目一期临床目标是确定剂量范围，通过PK、PD和安全性数据为二期选择剂量，同时观察体重减轻、身体成分变化等生物标志物 [56][57] - 与GLP - one药物有三种潜在合作方式：联合治疗、作为副作用较小的替代方案、用于维持体重 [60][61][62] 其他管线情况 - CNS平台有针对ATAXN2的项目在临床中，针对tau表达的项目预计未来6 - 12个月进入临床 [65] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 对于Ionis的Olezarsen在市场的情况，虽惊讶其在未全面研究人群情况下获得覆盖，但认为对FCS和SHTG市场都有好处，有助于疾病状态教育 [15][16][18] - 公司在SHTG市场推出新产品时可能有新SKU，患者会从FCS SKU逐渐转移，但具体定价仍在研究中 [26] - 研究SHTG的SHASTA - 3和4研究人群未针对急性胰腺炎高风险人群富集，难以在一年内显示统计学显著差异 [33] - 肥胖项目一期临床除关注体重减轻，还进行全身MRI观察身体成分变化和其他血液生物标志物 [57]

New licensing agreement with Hansoh Pharma provides Regeneron with HS-20094, a GLP-1/GIP receptor agonist in advanced stages of clinical development in China Phase 2 data suggest potentially similar profile to the only FDA-approved GLP-1/GIP receptor agonist Key complementary asset enables synergy and flexibility across Regeneron’s broad pipeline of obesity and metabolic programs focused on improved quality of weight loss, co-morbidities and long-term health TARRYTOWN, N.Y., June 02, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) ...

文章核心观点 Regeneron公布COURAGE 2期试验中期结果，约35%司美格鲁肽减重源于瘦体重流失，其与trevogrumab联用（或加garetosmab）可保留瘦体重并增加脂肪流失，但三联疗法因耐受性问题和不良事件停药率高 [1] 试验情况 - COURAGE试验旨在研究肥胖患者减重质量，治疗分26周减重和26周维持两阶段，中期分析在50%患者达第26周时进行，评估瘦体重、脂肪量和体重较基线的百分比变化 [2] - 减重阶段患者随机接受司美格鲁肽单药或与不同剂量trevogrumab联用，或更高剂量trevogrumab加garetosmab，维持阶段患者接受更高剂量trevogrumab单药或安慰剂，维持阶段数据未公布 [3][5] 试验结果 疗效数据 - 司美格鲁肽单药治疗导致的体重减轻中34.5%是由于瘦体重流失，各联合治疗组比单药保留更多瘦体重且脂肪流失更多 [3] | 分组 | 司美格鲁肽单药 | 低剂量组合 | 高剂量组合 | 三联疗法 | | --- | --- | --- | --- | --- | | 瘦体重变化（磅） | -7.9 (0.64) | -3.7 (0.64) | -4.2 (0.66) | -2.0 (0.75) | | 瘦体重变化百分比 | -34.5% | -17.0% | -16.8% | -6.6% | | 瘦体重保留百分比 | - | 50.8% | 51.3% | 80.9% | | 脂肪量变化（磅） | -15.3 (0.90) | -16.9 (0.90) | -18.9 (0.93) | -25.4 (1.06) | | 脂肪量变化百分比 | -66.3% | -78.1% | -76.3% | -84.4% | | 脂肪流失增加百分比 | - | 17.8% | 15.1% | 27.3% | | 体重变化（磅） | -23.0 (1.12) | -21.6 (1.15) | -24.8 (1.15) | -30.0 (1.26) | | 体重变化百分比 | -10.4% | -9.9% | -11.3% | -13.2% | [3][4] 安全数据 | 分组 | 司美格鲁肽单药 | 低剂量组合 | 高剂量组合 | 三联疗法 | | --- | --- | --- | --- | --- | | 至少有一种治疗突发不良事件的参与者比例 | 64.9% | 68.2% | 68.2% | 77.2% | | 严重治疗突发不良事件比例 | 2.0% | 1.4% | 3.3% | 10.1% | | 治疗相关严重不良事件比例 | 0.7% | 0.7% | 1.3% | 6.7% | | 导致治疗中断的治疗突发不良事件比例 | 4.6% | 4.1% | 10.6% | 28.3% | | 治疗相关治疗突发不良事件比例 | 47.0% | 48.6% | 56.3% | 63.8% | [6] 公司情况 - 公司是领先生物技术公司，利用VelociSuite等技术推动科学发现和药物开发，药物和管线旨在帮助多种疾病患者 [11][12] - 公司肥胖治疗研发管线专注减重质量，有多种促进和保留肌肉的方法，还有大量治疗肥胖相关疾病的药物管线 [7][8] - 公司VelocImmune技术利用基因工程小鼠平台产生优化全人抗体，已用于创造大量FDA批准的全人单克隆抗体 [10]

行业概述 - 诺和诺德(NVO)和Viking Therapeutics(VKTX)是肥胖症治疗领域的两个重要参与者[1] - 诺和诺德是GLP-1领域的市场领导者，拥有针对2型糖尿病和慢性体重管理的产品组合[1] - Viking Therapeutics是一家临床阶段生物技术公司，其研究性药物VK2735在早期和中期研究中显示出重磅炸弹潜力[2] - 两家公司都在代谢治疗领域进行创新，投资者面临选择成熟制药巨头还是潜在生物技术颠覆者的抉择[3] 诺和诺德(NVO)分析 - 诺和诺德拥有行业中最广泛的糖尿病产品组合，在GLP-1细分市场占据54%的市场份额(2025年第一季度)[4] - Wegovy收入在2025年第一季度增长83%，Ozempic销售也对总收入做出积极贡献[5] - 公司通过收购CDMO Catalent扩大生产能力，解决了semaglutide产品的短缺问题[6] - CVS Caremark将Wegovy作为减肥的首选GLP-1疗法，并与Hims & Hers Health合作提供折扣价格[7] - 公司正在探索semaglutide的新适应症，包括心血管疾病和慢性肾病等[8] - 面临来自礼来(LLY)的激烈竞争，后者在肥胖症市场推出Mounjaro和Zepbound[9] - 下一代肥胖候选药物CagriSema在后期研究中表现低于预期[10] Viking Therapeutics(VKTX)分析 - VK2735在临床研究中显示出卓越的减重能力，包括皮下注射和口服制剂[11] - 口服制剂的II期VENTURE-Oral Dosing研究正在进行，数据预计2025年下半年公布[12] - 计划在2025年第二季度启动皮下注射版本的后期研究[12] - 正在扩大肥胖症产品线，计划提交新型双胰淀素和降钙素受体激动剂(DACRA)的研究性新药申请[13] - 产品线还包括非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和X连锁肾上腺脑白质营养不良(X-ALD)的候选药物[14] - 缺乏已上市产品，面临来自制药巨头的激烈竞争[14] 财务与估值比较 - 诺和诺德2025年销售和每股收益预计同比增长约14%和17%，但近期估计有所下调[15] - Viking Therapeutics预计2025年每股亏损将扩大120%，亏损估计在过去60天内有所增加[16] - 年初至今，NVO股价下跌约22%，VKTX下跌33%，而行业整体下跌6%[18] - 诺和诺德的市净率(P/B)为15.46倍，高于Viking Therapeutics的3.58倍[19] 投资建议 - 两家公司目前均为Zacks Rank 3(持有)评级[23] - 诺和诺德财务状况稳健，是支付股息的蓝筹股，在糖尿病和肥胖症市场占据主导地位[23] - Viking Therapeutics面临缺乏上市药物和制药巨头竞争等挑战，但拥有强大的现金储备[24] - 尽管估值较高，诺和诺德凭借稳健的基本面和近期股价上涨趋势被视为更安全的选择[24]

肥胖治疗市场概况 - GLP-1疗法Wegovy和Zepbound的成功推动肥胖治疗市场快速增长，预计2030年市场规模达1000亿美元[1] - 除GLP-1外，基于大麻素(CBD)的疗法成为新兴研究方向，可能开辟体重和代谢管理新机制[2] - 大麻产业预计2032年超2000亿美元规模，但纯大麻公司投资因监管复杂性表现不佳[3] 重点公司分析 诺和诺德(NVO) - 通过收购Inversago获得口服CB1受体反向激动剂monlunabant，拓展CBD领域[6] - IIa期数据显示monlunabant显著减重但高剂量收益递减，计划2024年启动IIb期研究[7] - 2025年EPS预估从3.81美元上调至3.84美元，但2026年预估从4.66美元降至4.64美元[8] Corbus制药(CRBP) - 核心候选药CRB-913靶向CB1受体，脑血浆比低于rimonabant 50倍，外周限制性优于monlunabant 15倍[10] - 2025年Q3公布I期SAD/MAD结果，2026年下半年完成Ib期剂量范围研究[9] - 2025年每股亏损预估从5.47美元扩大至6.34美元[12] Skye生物科技(SKYE) - 首创单抗nimacimab靶向CB1通路，II期Cbeyond研究评估单药及与Wegovy联用效果[14] - 早期研究未显示神经精神不良反应，与Arecor合作开发高浓度制剂[15] - 2025年每股亏损预估从1.27美元扩大至1.31美元[16] 研发进展 - 诺和诺德monlunabantIIa期达到统计学显著减重[7] - Corbus的CRB-913显示潜在安全性优势[10] - Skye的nimacimabII期顶线数据预计2024年公布[14]

纪要涉及的公司 Arrowhead Pharmaceuticals（ARWR），合作方包括Takeda、Amgen、Sarepta等 [1] 核心观点和论据 1. **公司财务与发展规划** - 公司已巩固资产负债表，资金可支撑到2028年，接近实现盈利，只需几笔业务发展交易可能就能达成 [3][4] - 计划今年晚些时候将领先药物plazasiran推向FCS市场，2027年推向更大的SHTG市场；Fazisiran与Takeda合作，可能在2027 - 2028年推出；Olpassiran与Amgen合作，也可能在相近时间推出 [4] 2. **Plazasiran药物相关** - **审批预期**：PDUFA日期为11月18日，预计无需咨询委员会审查，数据清晰，治疗患者甘油三酯降低效果显著，安全性良好 [6][7] - **标签考虑**：不确定FDA会将急性胰腺炎益处放在标签的指示部分还是临床部分，认为降低甘油三酯对患者很重要，更关注标签对基因定义和临床定义FCS患者的区分 [10][11] - **市场情况**：认为制药公司并非对该靶点不感兴趣，市场被严重低估和服务不足，此前无有效降低甘油三酯的药物，公司将是首批有影响力的治疗方案之一，有竞争对手有助于市场教育 [14][16][19] - **安全性与研究**：不认为hba1c信号是安全信号，而是生物学信号，可通过调整药物管理；Shasta 5研究专注急性胰腺炎，虽非监管批准必需，但对支付方有帮助，针对高胰腺炎风险人群，是事件驱动研究 [22][24][25] 3. **肥胖药物研发** - **双靶点策略**：选择同时针对inhibi和ALK7，因为降低两者均可诱导动物脂肪分解，ARO INHBE风险低，ALK7虽风险高但回报大，动物研究中更有效，计划推进两者进入临床，根据一期二期研究结果选择其一继续推进 [30][31][34] - **疗效预期**：不认为单药治疗5 - 10%的体重减轻是合适的参考标准，希望在一期二期研究中看到一定的体重减轻和高质量的体重减轻，即主要减少内脏脂肪而非肌肉，动物模型显示效果良好 [39][41][42] - **试验设计**：MAD部分只进行两剂给药，目的是证明药物按预期发挥作用，然后尽快进入长期二期研究，且药物预期耐久性长，两剂给药可获得足够信息 [45][46] - **其他终点**：除体重外，关注的终点还包括全身MRI、髋腰比以及一些生物标志物，如游离脂肪酸、胆固醇等 [49] 4. **肌肉药物研发** - **合作意义**：与Sarepta的合作对公司意义重大，既改善了资产负债表，又将重要药物交给擅长开发的公司，有望快速推向患者 [52] - **靶点选择**：选择整合素受体而非转铁蛋白，是因为测试后发现αbβ6靶向肽与小脂质尾结合效果最佳，预期使用的药物总量比dyneinavity少，可能带来安全性优势，并有可能改为注射给药 [53][54][55] - **数据预期**：今年有望产生足够数据，但由Sarepta决定何时及如何展示 [60] 5. **心血管药物研发** - **试验考虑**：尚未启动心血管结局试验，原因是不清楚所需额外资金来源；有pilsasiran的试验方案，但也有今年进入临床的首个二聚体候选药物，可同时抑制PCSK9和APOC3，正在权衡选择 [62][65][66] 6. **α - 1抗胰蛋白酶药物研发** - **药物效果**：认为该药物能有效消除Z蛋白的产生，减少纤维化，安慰剂效应导致的纤维化终点数据有噪音，但不影响药物效果评估，预计20 - 左右患者的主要终点能显示出实际益处 [71][72][73] - **合作情况**：Takeda非常致力于该项目，预计今年完成三期研究的患者招募，2027年读出结果，2028年可能推出；目前公司在该领域处于领先地位，其他疗法如校正器和基因疗法存在实际问题 [74][75][76] 7. **业务发展规划** - 希望今年达成一笔传统规模的业务发展交易，可能包含发现组件，之后根据公司带宽情况决定后续发展，目标是进一步延长资金跑道 [79][80] 其他重要但可能被忽略的内容 - ARO INHBE预计每季度给药一次，ARO ALK7可能每六个月给药一次 [37] - 公司在α - 1抗胰蛋白酶药物上，在美国有50.50%的利润分成，在海外有20% - 25%的特许权使用费 [78]