财务数据和关键指标变化 - 第二季度净销售额同比增长11%，核心营业收入增长21%，核心利润率为42.2%，提高340个基点，核心每股收益为2.42美元，增长24%，现金流为63亿美元，增长37% [44] - 上半年销售额增长13%，核心营业收入增长24%，核心利润率提高370个基点至42.1%，核心每股收益为4.69美元，增长27%，自由现金流近10亿美元，增长46% [45] - 公司提高全年核心营业收入增长预期至低13%-14%，此前为低10%-12% [47][48] 各条业务线数据和关键指标变化 优先品牌 - 优先品牌销售额增长30%，除Entresto外增长33%，如Kisqali、Kisimta、Semblix、Lexio、Pluvicto、Favpolta等表现突出 [7] 具体产品 - Kisqali增长64%，在转移性乳腺癌和早期乳腺癌市场取得领先，美国市场增长100%，早期乳腺癌NBRx份额达61% [8][9] - Kisimta增长33%，美国市场增长28%，TRx增长23%，在8个主要市场NBRx份额领先 [11] - Pluvicto增长30%，新患者启动量增长40%，销售额增长25%，美国社区市场NBRx和TRx分别增长60%和58% [13][14][15] - Lexio增长61%，美国市场增长47%，月TRx为56%，超过脂质降低市场，中国市场增长74% [18][19][20] - Semblix增长79%，有望今年销售额超10亿美元，在一线市场NBRx份额达15%，美国以外市场总份额达48% [22][23] - Cosentyx增长6%，美国市场HS和IV业务均有增长，HS业务70%来自新患者，NBRx份额领先 [24][25] - Entresto保持稳定增长，美国市场预计2025年年中出现仿制药竞争，但公司将维护知识产权，欧洲市场受保护至2026年11月，日本市场至2030年2月 [31] 肾脏产品组合 - Fabhalsa在美国市场稳步增长，c3g获批超30个国家，venrafia获积极反馈，患者入组超预期，ZikaKibar的BEYOND三期研究接近完成招募 [32][33][34] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：公司部分产品如Kisqali、Pluvicto等增长强劲，但部分产品如Cosentyx面临竞争和政策压力 [8][14][26] - 中国市场：上半年业务增长放缓，预计全年高个位数至低两位数增长，主要影响纳入国家医保目录的高销量药品 [68] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将继续推进创新，加速关键产品上市，如Pluvicto、Semblix等，同时推进管线发展，如Pluvicto HSPC、Remy食品过敏、YTB等项目 [57] - 公司将进行10亿美元股票回购计划，目标在2027年底完成，同时继续投资内部研发和进行增值并购 [46] - 行业面临定价压力，公司与政府积极沟通，寻求解决方案，如让经合组织国家为创新药物支付更多费用，减少美国患者自付费用 [75][76] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第二季度表现强劲，连续第十个季度上调指引，对中长期增长前景充满信心 [56] - 中国市场虽增长放缓，但仍将是公司重要的两位数增长市场 [68] 其他重要信息 - 公司CFO Harry将于2026年3月15日退休，Mukul Mehta将于2026年3月16日接任 [58] 总结问答环节所有提问和回答 问题1：Sjogren's疾病3期数据信心及是否需两项研究均为阳性才能提交申请 - 公司认为Sjogren's疾病是有挑战性的适应症，有风险，但基于强大的2期数据和与FDA的讨论，将根据两项研究数据选择最佳路径，并同时向市场公布结果 [62][63] 问题2：Cosentyx在中国市场影响、战略调整及其他产品商业化可能性 - 中国市场上半年增长放缓，预计全年高个位数至低两位数增长，主要影响纳入国家医保目录的高销量药品，公司预计下半年业务稳定增长，Lexio的自费市场表现良好，为未来产品提供参考 [68][69][70] 问题3：美国药品定价政策最新消息 - 公司与政府的对话富有成效，目标是让经合组织国家为创新药物支付更多费用，减少美国患者自付费用，政府希望保持美国生物制药创新领先地位，目前仍需时间达成全面解决方案 [75][76][77] 问题4：Cosentyx价格销量动态及竞争环境为何是暂时因素 - 价格方面受医保D部分重新设计影响，销量方面去年HS业务增长导致可比基数较高；竞争方面，新竞争对手进入会有初始影响，但市场会逐渐稳定，公司可通过调整剂量和拓展市场来应对 [82][83][84] 问题5：Cosentyx到2029年直接谈判影响 - 公司已将IRA纳入所有指引，Cosentyx约30%销售额受医保定价影响，预计可适当管理，孤儿药法案对行业是积极因素 [90][91] 问题6：SPALTA产品表现更乐观的因素 - 公司对该品牌整体乐观，认为每个适应症都有潜力达到十亿美元规模，需逐步推进IgAN、c3g、PNH等适应症，随着适应症增加，有望达到销售峰值 [97][98][99] 问题7：Remibrutinib在食物过敏和CSU市场表现及前景 - 食物过敏方面，结果优于Xolair，公司将评估最佳3期研究方案；CSU市场，公司认为有较大机会，产品表现令人兴奋，将进行头对头研究以展示优势 [103][104][105] 问题8：行业如何让非美国国家支付更多费用及对新产品上市影响 - 行业可通过贸易谈判让关键市场增加创新药物预算，同时倡导政策改革，如取消增长回扣和新适应症降价政策；MFN政策实施可能导致部分药物留在私人市场或不进入某些市场 [113][114] 问题9：Pluvicto新场景考虑、地理差异及Acetym PSMA市场定位 - 未收到关于性功能影响的反馈，产品安全性良好；早期市场竞争更激烈，但基于RPFS和OS数据，有望在HSBC和CRPC市场广泛应用；Acetym PSMA计划在Pluvicto进展后使用，目前处于3期试验，需进一步研究剂量和安全性 [120][121][124] 问题10：股票回购计划更保守原因 - 公司对五年计划有信心，现金流持续增长；此次10亿美元回购计划是回归之前节奏，可在股票回购、业务发展和并购之间取得平衡 [130][131][132] 问题11：YTB免疫重置机会、2027年提交申请可能性及市场规模 - 假设2027年四项关键研究数据积极，公司可基于此提交申请，但仍需进行随机3期研究和随访；市场规模方面，公司正在进行详细研究，希望打造数十亿美元品牌 [136][137][138] 问题12：心血管管线进展 - 公司有望近期获得IND批准，开展新型房颤药物临床试验，今年或明年初可能有一到两种药物进入临床；还签署了一些临床前资产许可协议，以加速项目进展 [141][142] 问题13：Entresto美国市场下一步计划、上诉法院决定时间、专利到期时间及IRA影响 - 公司有三个案件正在进行，包括非晶复合物专利、FDA标签剥离和商标问题，难以预测时间；预计Entresto 2026年面临IRA定价，但与当前净定价一致，若能维持市场，每月销售额4亿欧元 [147][148][149] 问题14：HS中B细胞机会及在Sjogren's疾病中的应用 - 公司在HS项目中未取得预期结果，不影响对Sjogren's疾病、狼疮性肾炎等疾病的信心；公司通过多个项目学习B细胞管理和控制，有望实现更好的疾病控制 [154][155][156] 问题15：资本分配中并购资金及优先股票回购原因 - 公司不优先考虑股票回购，而是寻找支持四个治疗领域的优质资产；公司现金流增长，资产负债表灵活，若有有吸引力的资产，将进行收购 [161][162][163] 问题16：英国定价政策变化更新 - 公司积极参与英国政府对BPEG系统的讨论，希望达成协议，促进英国生物制药行业发展，但目前报销环境具有挑战性，仍需时间找到共同立场 [168][169] 问题17：Pluvicto第三季度加速增长预期及早期平均剂量 - 预计下半年持续加速增长，随着社区中心患者增加，有望实现稳定增长；早期患者预计更接近标签规定的六剂剂量，因为患者健康状况较好，PSMA表达更一致，疗效更显著 [174][175][176] 问题18：美国直接面向患者策略及适用药物 - 公司正在评估直接向患者提供药物的可能性，以降低患者自付费用，但需考虑对最佳价格和其他系统的影响，具体取决于产品和对系统的影响 [180][181] 问题19：美国政策解决方案是否涉及降价及解决时间 - 公司关注患者自付费用，目标是降低患者负担，而非单纯降低标价；解决时间难以预测，需要政策变化和HHS的决策，可能需要几个季度开始实施和推广 [187][188][189]

重症肌无力疾病概况 - 重症肌无力是一种由自身免疫异常导致的神经—肌肉接头传递障碍性疾病，被纳入国家《第一批罕见病目录》[1] - 我国约有重症肌无力患者65万人，年发病率约为0.68/10万，即每14.7万人中有1人患病[5] - 该病误诊率高达58.3%，常见误诊为"植物性功能紊乱"、"病毒性脑炎"等[3][5][6] 患者生存现状 - 70%患者因身体条件、歧视等原因无法全职工作，29.8%患者在半年内病情复发[6] - 56.8%患者表示受到过歧视，误解和偏见是最常见的歧视类型[14] - 患者面临诊断难、药物贵、保障缺等多重挑战，治疗费用构成沉重负担[1][10] 治疗进展与费用负担 - 治疗理念已从免疫抑制迈向"免疫重置"，中国在新药研发如CAR-T细胞疗法方面展现国际水准潜力[7] - 40.9%患者无收入，46.3%患者月收入低于5000元，日常用药成为不小负担[10] - 患者面临"双轨性"困境：基础药物未纳入医保，急救费用虽报销比例高但费用陡增[10] 医疗保障与政策建议 - 建议罕见病患者组织联合调研全国医保政策落地情况，推动系统性改革[13] - 对于高价值罕见病药物，可考虑分期付款和按效果支付协议[13] - 需要多层次保障体系分担患者负担，包括补充性商业保险、医疗救助等[11] 社会支持与公众认知 - 北京爱力重症肌无力罕见病关爱中心是国内首家深度服务该患者群体的社会组织，服务超过1.8万人[15] - 发布全球首个重症肌无力IP形象"雪花人"，传递疾病可逆性特征以消除公众误解[15] - 患者生命质量和日常生活能力有所改善，医疗负担有所下降[14]

报告行业投资评级 - 推荐（维持） [3] 报告的核心观点 - B细胞自免疾病种类多、人群规模大，SLE疾病负担重、治疗需求迫切且无根治疗法，长期无药物缓解难达到 [7] - CAR - T及TCE疗法用T细胞作效应细胞，有望深度清除致病性B细胞，但自体CAR - T价格贵、异体CAR - T持久性差，TCE疗法需多次给药致T细胞耗竭和感染风险 [7][9] - 髓系细胞疗法通过“结合 - 激活 - 杀伤”杀伤B细胞治疗SLE，现有临床数据表明MCE可深度持久耗竭B细胞，不良反应谱不同，有望安全性更好 [7][9] - 建议关注宜明昂科、赛诺菲、Dren Bio以及LTZ Therapeutics [7][10] 根据相关目录分别进行总结 B细胞自免疾病：种类繁多，人群规模庞大 - 自身免疫疾病是免疫反应攻击自身组织或器官致破坏或功能障碍，多数自免患者B细胞免疫耐受性检查点缺陷，无法消除自身反应性B细胞致疾病发生 [13][14] - B细胞自免疾病主要有类风湿关节炎（全球约3980万人）、系统性红斑狼疮（全球约780万人）、多发性硬化（全球约280万人）、重症肌无力（全球约70万人）、系统性硬化等 [14] SLE：人群巨大，疾病负担沉重 - SLE是累及多系统、多器官的自身免疫性疾病，病因未明，临床表现多样，会致严重器官损伤、并发症甚至死亡 [17] - 国内约有100万SLE患者，全球约780万，多发于20 - 40岁育龄女性，患者治疗意愿和治愈追求迫切 [17][18] SLE治疗：存在巨大未满足临床需求，B细胞疗法成研发主流 T细胞进行杀伤：CAR - T及TCE - 生物制剂无法实现B细胞深度和持久耗竭，利妥昔单抗、贝利尤单抗以及泰它西普难以彻底清除B细胞或完全抑制其活性 [22][23] - **CAR - T**：CD19 CAR - T有望深度清除致病性B细胞，触发免疫“重置”，使患者摆脱药物治疗；2024年2月NEJM报道15名自免患者接受CD19 CAR - T治疗后长期缓解；但自体CAR - T价格昂贵，异体CAR - T疗效持久性和稳定性待提高；主要毒性有CRS、神经系统毒性和血液学毒性；目前用于SLE治疗进入临床或申报IND的产品有59款 [24][25][31] - **TCE**：一端连靶抗原定位致病细胞，另一端连T细胞CD3表位激活T细胞杀伤，在多个自免治疗领域完成概念验证；2024下半年国产自免TCE达成多个重磅交易；相比CAR - T，制造端成本低、可及性高，应用端PK/PD特征明确；但对B细胞清除不如CAR - T，安全性用于长期慢病管理有待验证；全球近30条在研自免TCE管线，多数临床前，治疗SLE有10个进入临床或申请IND [37][39][41] 髓系细胞进行杀伤：MCE - 髓系细胞是先天免疫主要细胞成分，巨噬细胞活化异常和极化失衡是SLE等疾病致病因素，靶向并激活巨噬细胞有望成潜在疗法 [46][49] - **宜明昂科**：IMM0306是CD47/CD20双抗，可激活巨噬细胞并清除致病性B细胞，对B细胞杀伤强于利妥昔单抗；CD47靶点相关毒性较低；一次给药后可观察到B细胞清零且治疗结束3个月后维持；治疗SLE预计2025年中读出临床数据并进入II期，2025下半年递交美国IND；治疗NMOSD预计2026年中进入III期；治疗LN预计2025年底或2026年启动II期临床 [53][59][69] - **赛诺菲/Dren Bio**：2025年3月赛诺菲与Dren Bio就MCE疗法DR - 0201达成收购协议，预付6亿美元首付款及高达13亿美元开发和上市里程碑付款；DR - 0201能结合组织驻留并运输髓样细胞，实现深度B细胞耗竭，在多项非人灵长类研究中安全性良好，正在进行针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的I期试验以及针对自身免疫性风湿病患者的I期篮子试验 [76][78] - **LTZ Therapeutics**：2025年4月超额完成A + 轮融资，募集4000万美元；LTZ - 301是新型髓系吞噬双特异性抗体，可高效清除CD79b + B细胞，美国FDA已批准其IND申请，预计2025年第二季度启动I期研究 [80][81] B细胞靶向新型疗法对比 - CAR - T细胞可深度清除B细胞但价格昂贵，TCE和MCE疗法耗竭深度不如CAR - T，但制备周期短、成本低、患者可及性高 [82] 投资建议 - 建议关注临床进度领先的公司，包括宜明昂科、赛诺菲、Dren Bio以及LTZ Therapeutics [7][10]