**会议涉及的公司与行业** * 公司：诺华 (Novartis)，一家专注于医药的纯药物公司 [3] * 行业：免疫学治疗领域，专注于免疫介导的疾病，包括免疫皮肤病学、系统性自身免疫病、过敏性疾病和各种关节炎 [5] **核心观点与论据** **1 公司免疫学战略与产品管线** * 诺华选择将免疫学作为关键治疗领域之一进行重点投入，原因是免疫性疾病对患者和社会构成巨大且不断增长的负担，全球超过10%的人口受其影响 [4][5] * 公司战略是结合内部创新（如生物医学研究团队）和外部机会识别（如从Calypso收购抗IL-15抗体）来构建产品管线 [8][9] * 开发策略是深入理解特定机制及其在不同疾病中的作用，并利用多种平台（小分子、单克隆抗体、双特异性药物、CAR-T疗法）并行开发资产，以最大化患者和公司价值 [6][10] * 管线中的核心资产包括：近期获批的Rapsodo (remibrutinib)、在干燥综合征中取得阳性数据的Yanalumab、以及用于多种自身免疫性疾病的CAR-T疗法YTB323 [4][15][30] **2 Rapsodo (remibrutinib) 的最新进展与市场前景** * Rapsodo是一种BTK抑制剂，于9月30日获得美国FDA批准，用于治疗对H1抗组胺药仍有症状的慢性自发性荨麻疹成人患者，标签描述广泛且清晰，无黑框警告、无禁忌症且无需常规实验室监测 [16] * 慢性自发性荨麻疹市场机会约为中重度银屑病市场的一半，在美欧中日约有1000万接受治疗的患者，其中约50%（约50万）对抗组胺药控制不佳，仅一小部分接受生物制剂治疗 [17] * Rapsodo的定位是抗组胺药失败后的首个口服选择方案，其临床资料显示起效快速（结果早在第1周观察到）、长期安全有效，在REMIX-1和REMIX-2试验中，50%的患者在第12周达到疾病良好控制 [19] * 美国上市初期处方主要来自过敏科医生（占75%），公司现场团队覆盖了约70%的目标医生和100%的高处方量医生（过敏科3500名，皮肤科2300名） [21][23][26] * 公司预计一旦在2026年上半年确立医保覆盖，将出现快速放量，并定位Rapsodo为抗组胺药失败后的一线治疗选择 [25] * 慢性自发性荨麻疹是Rapsodo的第一个适应症，未来有扩展到其他适应症的潜力，包括诱导性荨麻疹（SINDU，预计2026年读出）、化脓性汗腺炎（HS，预计2028年读出）、食物过敏（影响G6国家340万患者）、多发性硬化症（预计2026年读出）和重症肌无力（预计2028年读出），这些潜在上市将充分利用现有的基础设施和能力 [27][28][29] **3 Yanalumab 在干燥综合征的突破性数据与前景** * 干燥综合征是一种严重的系统性、异质性、典型的B细胞介导的自身免疫性疾病，是风湿科医生治疗的第二大疾病，影响约400万人，其中约200万确诊，存在显著未满足需求，目前尚无获批疗法 [30][33][34] * Yanalumab是一种靶向BAFF受体的afucosylated全人源单克隆抗体，具有通过NK细胞介导的ADCC杀伤B细胞（包括组织中的B细胞）和阻断BAFF信号通路双重作用机制 [39][40] * 在两项全球3期研究NEPTUNUS I和II中，Yanalumab 300毫克每月皮下给药相比安慰剂，在48周时达到了主要终点，即SLEDAI评分相对于基线的变化，显示出快速和持续的疾病活动度降低 [42][43][44] * 汇总分析显示，在所有次要终点（包括患者和医生总体评估）上均一致倾向于Yanalumab，更多患者实现了SLEDAI评分降低超过5分以及达到低疾病活动度，安全性良好，与安慰剂相当 [45][47][48] * 在基线刺激唾液流率大于0.4毫升/分钟的患者中，Yanalumab治疗增加了刺激唾液流率并改善了口腔干燥，提示可能存在疾病修饰作用 [47] * 公司计划向各地区监管机构提交上市申请，并已获得FDA快速通道资格，未来还将探索在干燥综合征不同人群中的研究 [50] * 美国市场准备将包括疾病认知教育，提高对干燥综合征系统性本质的认识，并针对风湿科医生进行分层推广，初期重点将是已有器官受累的患者（约10万） [52][55] * 干燥综合征的阳性数据降低了Yanalumab在其他B细胞疾病（如系统性红斑狼疮/狼疮性肾炎，预计2027年读出；系统性硬化症；免疫性血小板减少症ITP，预计2026年读出）中的风险，支持其成为潜在的重磅产品 [56] **4 CAR-T疗法 (YTB323) 在自身免疫病领域的探索** * 基于在狼疮和狼疮性肾炎的1-2期研究阳性数据（21例患者，随访达12个月，SLEDAI评分显著降低），公司正在多种自身免疫病（狼疮、狼疮性肾炎、系统性硬化症、炎症性肌病、ANCA相关性血管炎、早期针对类风湿关节炎和干燥综合征的计划）中开展大型2期关键试验 [12][13] * 此外，公司也在神经科学领域（复发性和进展型多发性硬化症、全身型重症肌无力）评估CAR-T疗法 [13] * 目前已有超过50个研究中心启动，进展良好 [14] **其他重要内容** **1 商业能力与上市准备** * 诺华利用其过去三年磨练的商业能力进行新产品上市，美国商业组织每年成功上市3-5个新药或新适应症 [26] * 公司拥有行业领先的患者支持计划（桥接计划/免费药品计划），平均在医生开具处方后3-5天内完成配药，并在近期上市中实现了6个月内70%的医保按标签覆盖，免费药转换为付费药平均需要30天 [26] * 对于Rapsodo和Yanalumab的上市，公司将充分利用现有在皮肤病学/过敏学以及风湿病学（通过Cosentyx和Ilaris）的现场团队、专业知识和基础设施，实现高覆盖度和投资协同效应 [26][29][54][56] **2 问答环节要点** * 关于Yanalumab试验中安慰剂反应的问题，公司归因于试验设计的复杂性（允许背景治疗）、疾病异质性以及为确保数据质量所做的努力 [61][63][64] * 关于Rapsodo在食物过敏市场的报销和患者分层，公司认为该领域未满足需求巨大，Xolair的强劲上市是积极信号，但具体准入规划为时尚早 [65][66] * 关于Yanalumab的定价，公司表示讨论为时过早，但强调医生对其价值认知一致，预计上市后采用会很快 [78][81] * 关于Yanalumab与现有超说明书使用生物疗法的比较，公司认为其3期研究数据质量高、效果一致，且Yanalumab能清除组织中的B细胞，这是其优势 [85][87][88] * 关于Rapsodo在诱导性荨麻疹适应症的开发，公司对三项亚型均读出阳性结果抱有信心，并将与监管机构讨论前进路径 [98]

公司临床研究进展 - 公司宣布了其候选药物ADI-001在LN和SLE患者中的I期研究数据 显示出非常有前景的安全性和有效性结果 [2] - 临床数据总结将由首席医学官进行 科学官将阐述研究中观察到的明确免疫重置证据 [3] 公司活动信息 - 本次会议为电话会议 旨在讨论最新公布的临床数据 [1][2] - 公司管理层包括首席执行官、首席医学官、首席科学官和首席财务官将参与演示和问答环节 [3] 公司声明 - 本次通话内容可能包含基于公司当前预期的前瞻性陈述 [4] - 这些陈述存在固有风险和不确定性 可能导致实际结果与讨论结果存在重大差异 [4]

公司及行业分析：Kyverna Therapeutics (KYTX) 电话会议纪要 涉及的公司和行业 * Kyverna Therapeutics (KYTX) 是一家专注于开发用于治疗自身免疫性疾病的CAR-T细胞疗法的生物技术公司[2] * 核心产品为KYV-101 一种靶向CD19、具有CD28共刺激结构域和全人源化设计的CAR-T细胞疗法[8] * 行业聚焦于神经免疫学领域的自身免疫性疾病治疗 特别是僵人综合征(Stiff Person Syndrome, SPS)和重症肌无力(myasthenia gravis, MG)[5][11] 核心观点和论据 临床开发进展与数据 * 公司在SPS和MG两个适应症上拥有两项后期关键注册试验[3] * KYV-101治疗的第一例SPS患者已接近24个月标记 第一例MG患者（Denise）已超过24个月 两名患者均显示出显著的临床改善 摆脱了活动性疾病 并停用了背景免疫抑制剂[18] * SPS试验（KYSA-8）已完成全部患者入组（n=25） 采用单臂设计 主要终点为25英尺步行测试改善25% 预计2026年公布顶线结果并提交BLA[45][46] * MG的II期中期结果预计在2025年第四季度公布 关键III期注册试验将于2024年底开始患者入组[17] * 公司已达到治疗第100名患者的里程碑 对KYV-101的疗效和安全性 profile 积累了信心[9] 产品差异化与作用机制 * KYV-101旨在通过深度、广泛的B细胞耗竭（包括在组织中）实现“自身免疫重置” 从而可能实现长期、无需药物的缓解[10][34] * 与利妥昔单抗等抗体疗法相比 CAR-T细胞作为效应器更强大 能够穿过血脑屏障 清除中枢神经系统中的B细胞[26][27] * 临床前和转化医学数据表明 治疗不仅影响B细胞 还能增强调节性T细胞（Tregs）功能 降低I型干扰素特征 并减少髓系细胞驱动的炎症 形成更全面的免疫重置[31][32][34] 商业化策略与市场机会 * SPS在美国约有6000名确诊患者 无FDA批准疗法 初始目标为 unmet need最高、接受off-label免疫治疗的1000-2500名患者 总目标市场约5500名患者[113][115] * MG在美国约有100,000名患者 其中80,000名为血清阳性全身性MG 约一半对免疫抑制剂反应不足 初始目标为接受生物制剂但反应不佳的约12,000名患者 总目标市场约40,000名患者[117][118][120] * 商业策略将首先专注于SPS 建立先发优势和神经免疫学特许经营权 然后利用协同效应快速拓展至MG[11][113][123] * 计划在美国约10个中心启动 逐步扩展到50-75个中心 这些中心具有CAR-T经验和高患者流量[124] 财务状况与价值主张 * 公司拥有强劲的现金状况 能够支持其战略计划的执行[10] * SPS患者3年护理总成本估计为70万至150万美元 MG患者为约200万美元 这为KYV-101作为一次性疗法提供了强大的价值主张[121][175] * 当前的疗法（如FcRn抑制剂、补体抑制剂）需要持续慢性治疗 成本高且效果不佳 而KYV-101有望通过单次给药实现持久、无需药物的缓解[82][94][120] 其他重要内容 监管互动与试验设计 * 公司与FDA就MG的III期试验设计达成一致 该试验将II期试验（KYSA-6）修订为注册性III期试验 允许清晰快速的BLA路径[103] * MG的III期试验采用随机、对照、优效性设计 对照组为标准护理（SOC） 共同主要终点为第24周时MG-ADL和QMG评分的变化 计划入组约60名患者[104][105][137] * 试验设计包含交叉选项 允许SOC组患者在24周后交叉接受KYV-101治疗[105] 安全性与耐受性 * 在超过100名患者中 KYV-101显示出可管理和可预测的安全性特征 未出现高级别细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）[9][127] * 与肿瘤学适应症相比 自身免疫性疾病中CRS和ICANS的发生率“低得多”[208][209] * 淋巴细胞清除方案（CyFlu）被患者良好耐受 未成为入组障碍[199][205] 未来方向与管线扩展 * 公司拥有下一代构建体KYV-102 旨在通过去除单采步骤、加速制造和降低总成本来简化患者访问[12] * 已在多发性硬化症（MS）和类风湿性关节炎（RA）中产生早期且有前景的数据 指向未来拓展至更大的患者群体[12] **注：** 所有观点和论据均基于提供的电话会议记录内容 涉及未来事件的部分为前瞻性陈述 实际结果可能因各种风险和不确定性而存在重大差异[2]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度净销售额同比增长11%，核心营业收入增长21%，核心利润率为42.2%，提高340个基点，核心每股收益为2.42美元，增长24%，现金流为63亿美元，增长37% [44] - 上半年销售额增长13%，核心营业收入增长24%，核心利润率提高370个基点至42.1%，核心每股收益为4.69美元，增长27%，自由现金流近10亿美元，增长46% [45] - 公司提高全年核心营业收入增长预期至低13%-14%，此前为低10%-12% [47][48] 各条业务线数据和关键指标变化 优先品牌 - 优先品牌销售额增长30%，除Entresto外增长33%，如Kisqali、Kisimta、Semblix、Lexio、Pluvicto、Favpolta等表现突出 [7] 具体产品 - Kisqali增长64%，在转移性乳腺癌和早期乳腺癌市场取得领先，美国市场增长100%，早期乳腺癌NBRx份额达61% [8][9] - Kisimta增长33%，美国市场增长28%，TRx增长23%，在8个主要市场NBRx份额领先 [11] - Pluvicto增长30%，新患者启动量增长40%，销售额增长25%，美国社区市场NBRx和TRx分别增长60%和58% [13][14][15] - Lexio增长61%，美国市场增长47%，月TRx为56%，超过脂质降低市场，中国市场增长74% [18][19][20] - Semblix增长79%，有望今年销售额超10亿美元，在一线市场NBRx份额达15%，美国以外市场总份额达48% [22][23] - Cosentyx增长6%，美国市场HS和IV业务均有增长，HS业务70%来自新患者，NBRx份额领先 [24][25] - Entresto保持稳定增长，美国市场预计2025年年中出现仿制药竞争，但公司将维护知识产权，欧洲市场受保护至2026年11月，日本市场至2030年2月 [31] 肾脏产品组合 - Fabhalsa在美国市场稳步增长，c3g获批超30个国家，venrafia获积极反馈，患者入组超预期，ZikaKibar的BEYOND三期研究接近完成招募 [32][33][34] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：公司部分产品如Kisqali、Pluvicto等增长强劲，但部分产品如Cosentyx面临竞争和政策压力 [8][14][26] - 中国市场：上半年业务增长放缓，预计全年高个位数至低两位数增长，主要影响纳入国家医保目录的高销量药品 [68] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将继续推进创新，加速关键产品上市，如Pluvicto、Semblix等，同时推进管线发展，如Pluvicto HSPC、Remy食品过敏、YTB等项目 [57] - 公司将进行10亿美元股票回购计划，目标在2027年底完成，同时继续投资内部研发和进行增值并购 [46] - 行业面临定价压力，公司与政府积极沟通，寻求解决方案，如让经合组织国家为创新药物支付更多费用，减少美国患者自付费用 [75][76] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第二季度表现强劲，连续第十个季度上调指引，对中长期增长前景充满信心 [56] - 中国市场虽增长放缓，但仍将是公司重要的两位数增长市场 [68] 其他重要信息 - 公司CFO Harry将于2026年3月15日退休，Mukul Mehta将于2026年3月16日接任 [58] 总结问答环节所有提问和回答 问题1：Sjogren's疾病3期数据信心及是否需两项研究均为阳性才能提交申请 - 公司认为Sjogren's疾病是有挑战性的适应症，有风险，但基于强大的2期数据和与FDA的讨论，将根据两项研究数据选择最佳路径，并同时向市场公布结果 [62][63] 问题2：Cosentyx在中国市场影响、战略调整及其他产品商业化可能性 - 中国市场上半年增长放缓，预计全年高个位数至低两位数增长，主要影响纳入国家医保目录的高销量药品，公司预计下半年业务稳定增长，Lexio的自费市场表现良好，为未来产品提供参考 [68][69][70] 问题3：美国药品定价政策最新消息 - 公司与政府的对话富有成效，目标是让经合组织国家为创新药物支付更多费用，减少美国患者自付费用，政府希望保持美国生物制药创新领先地位，目前仍需时间达成全面解决方案 [75][76][77] 问题4：Cosentyx价格销量动态及竞争环境为何是暂时因素 - 价格方面受医保D部分重新设计影响，销量方面去年HS业务增长导致可比基数较高；竞争方面，新竞争对手进入会有初始影响，但市场会逐渐稳定，公司可通过调整剂量和拓展市场来应对 [82][83][84] 问题5：Cosentyx到2029年直接谈判影响 - 公司已将IRA纳入所有指引，Cosentyx约30%销售额受医保定价影响，预计可适当管理，孤儿药法案对行业是积极因素 [90][91] 问题6：SPALTA产品表现更乐观的因素 - 公司对该品牌整体乐观，认为每个适应症都有潜力达到十亿美元规模，需逐步推进IgAN、c3g、PNH等适应症，随着适应症增加，有望达到销售峰值 [97][98][99] 问题7：Remibrutinib在食物过敏和CSU市场表现及前景 - 食物过敏方面，结果优于Xolair，公司将评估最佳3期研究方案；CSU市场，公司认为有较大机会，产品表现令人兴奋，将进行头对头研究以展示优势 [103][104][105] 问题8：行业如何让非美国国家支付更多费用及对新产品上市影响 - 行业可通过贸易谈判让关键市场增加创新药物预算，同时倡导政策改革，如取消增长回扣和新适应症降价政策；MFN政策实施可能导致部分药物留在私人市场或不进入某些市场 [113][114] 问题9：Pluvicto新场景考虑、地理差异及Acetym PSMA市场定位 - 未收到关于性功能影响的反馈，产品安全性良好；早期市场竞争更激烈，但基于RPFS和OS数据，有望在HSBC和CRPC市场广泛应用；Acetym PSMA计划在Pluvicto进展后使用，目前处于3期试验，需进一步研究剂量和安全性 [120][121][124] 问题10：股票回购计划更保守原因 - 公司对五年计划有信心，现金流持续增长；此次10亿美元回购计划是回归之前节奏，可在股票回购、业务发展和并购之间取得平衡 [130][131][132] 问题11：YTB免疫重置机会、2027年提交申请可能性及市场规模 - 假设2027年四项关键研究数据积极，公司可基于此提交申请，但仍需进行随机3期研究和随访；市场规模方面，公司正在进行详细研究，希望打造数十亿美元品牌 [136][137][138] 问题12：心血管管线进展 - 公司有望近期获得IND批准，开展新型房颤药物临床试验，今年或明年初可能有一到两种药物进入临床；还签署了一些临床前资产许可协议，以加速项目进展 [141][142] 问题13：Entresto美国市场下一步计划、上诉法院决定时间、专利到期时间及IRA影响 - 公司有三个案件正在进行，包括非晶复合物专利、FDA标签剥离和商标问题，难以预测时间；预计Entresto 2026年面临IRA定价，但与当前净定价一致，若能维持市场，每月销售额4亿欧元 [147][148][149] 问题14：HS中B细胞机会及在Sjogren's疾病中的应用 - 公司在HS项目中未取得预期结果，不影响对Sjogren's疾病、狼疮性肾炎等疾病的信心；公司通过多个项目学习B细胞管理和控制，有望实现更好的疾病控制 [154][155][156] 问题15：资本分配中并购资金及优先股票回购原因 - 公司不优先考虑股票回购，而是寻找支持四个治疗领域的优质资产；公司现金流增长，资产负债表灵活，若有有吸引力的资产，将进行收购 [161][162][163] 问题16：英国定价政策变化更新 - 公司积极参与英国政府对BPEG系统的讨论，希望达成协议，促进英国生物制药行业发展，但目前报销环境具有挑战性，仍需时间找到共同立场 [168][169] 问题17：Pluvicto第三季度加速增长预期及早期平均剂量 - 预计下半年持续加速增长，随着社区中心患者增加，有望实现稳定增长；早期患者预计更接近标签规定的六剂剂量，因为患者健康状况较好，PSMA表达更一致，疗效更显著 [174][175][176] 问题18：美国直接面向患者策略及适用药物 - 公司正在评估直接向患者提供药物的可能性，以降低患者自付费用，但需考虑对最佳价格和其他系统的影响，具体取决于产品和对系统的影响 [180][181] 问题19：美国政策解决方案是否涉及降价及解决时间 - 公司关注患者自付费用，目标是降低患者负担，而非单纯降低标价；解决时间难以预测，需要政策变化和HHS的决策，可能需要几个季度开始实施和推广 [187][188][189]

重症肌无力疾病概况 - 重症肌无力是一种由自身免疫异常导致的神经—肌肉接头传递障碍性疾病，被纳入国家《第一批罕见病目录》[1] - 我国约有重症肌无力患者65万人，年发病率约为0.68/10万，即每14.7万人中有1人患病[5] - 该病误诊率高达58.3%，常见误诊为"植物性功能紊乱"、"病毒性脑炎"等[3][5][6] 患者生存现状 - 70%患者因身体条件、歧视等原因无法全职工作，29.8%患者在半年内病情复发[6] - 56.8%患者表示受到过歧视，误解和偏见是最常见的歧视类型[14] - 患者面临诊断难、药物贵、保障缺等多重挑战，治疗费用构成沉重负担[1][10] 治疗进展与费用负担 - 治疗理念已从免疫抑制迈向"免疫重置"，中国在新药研发如CAR-T细胞疗法方面展现国际水准潜力[7] - 40.9%患者无收入，46.3%患者月收入低于5000元，日常用药成为不小负担[10] - 患者面临"双轨性"困境：基础药物未纳入医保，急救费用虽报销比例高但费用陡增[10] 医疗保障与政策建议 - 建议罕见病患者组织联合调研全国医保政策落地情况，推动系统性改革[13] - 对于高价值罕见病药物，可考虑分期付款和按效果支付协议[13] - 需要多层次保障体系分担患者负担，包括补充性商业保险、医疗救助等[11] 社会支持与公众认知 - 北京爱力重症肌无力罕见病关爱中心是国内首家深度服务该患者群体的社会组织，服务超过1.8万人[15] - 发布全球首个重症肌无力IP形象"雪花人"，传递疾病可逆性特征以消除公众误解[15] - 患者生命质量和日常生活能力有所改善，医疗负担有所下降[14]

报告行业投资评级 - 推荐（维持） [3] 报告的核心观点 - B细胞自免疾病种类多、人群规模大，SLE疾病负担重、治疗需求迫切且无根治疗法，长期无药物缓解难达到 [7] - CAR - T及TCE疗法用T细胞作效应细胞，有望深度清除致病性B细胞，但自体CAR - T价格贵、异体CAR - T持久性差，TCE疗法需多次给药致T细胞耗竭和感染风险 [7][9] - 髓系细胞疗法通过“结合 - 激活 - 杀伤”杀伤B细胞治疗SLE，现有临床数据表明MCE可深度持久耗竭B细胞，不良反应谱不同，有望安全性更好 [7][9] - 建议关注宜明昂科、赛诺菲、Dren Bio以及LTZ Therapeutics [7][10] 根据相关目录分别进行总结 B细胞自免疾病：种类繁多，人群规模庞大 - 自身免疫疾病是免疫反应攻击自身组织或器官致破坏或功能障碍，多数自免患者B细胞免疫耐受性检查点缺陷，无法消除自身反应性B细胞致疾病发生 [13][14] - B细胞自免疾病主要有类风湿关节炎（全球约3980万人）、系统性红斑狼疮（全球约780万人）、多发性硬化（全球约280万人）、重症肌无力（全球约70万人）、系统性硬化等 [14] SLE：人群巨大，疾病负担沉重 - SLE是累及多系统、多器官的自身免疫性疾病，病因未明，临床表现多样，会致严重器官损伤、并发症甚至死亡 [17] - 国内约有100万SLE患者，全球约780万，多发于20 - 40岁育龄女性，患者治疗意愿和治愈追求迫切 [17][18] SLE治疗：存在巨大未满足临床需求，B细胞疗法成研发主流 T细胞进行杀伤：CAR - T及TCE - 生物制剂无法实现B细胞深度和持久耗竭，利妥昔单抗、贝利尤单抗以及泰它西普难以彻底清除B细胞或完全抑制其活性 [22][23] - **CAR - T**：CD19 CAR - T有望深度清除致病性B细胞，触发免疫“重置”，使患者摆脱药物治疗；2024年2月NEJM报道15名自免患者接受CD19 CAR - T治疗后长期缓解；但自体CAR - T价格昂贵，异体CAR - T疗效持久性和稳定性待提高；主要毒性有CRS、神经系统毒性和血液学毒性；目前用于SLE治疗进入临床或申报IND的产品有59款 [24][25][31] - **TCE**：一端连靶抗原定位致病细胞，另一端连T细胞CD3表位激活T细胞杀伤，在多个自免治疗领域完成概念验证；2024下半年国产自免TCE达成多个重磅交易；相比CAR - T，制造端成本低、可及性高，应用端PK/PD特征明确；但对B细胞清除不如CAR - T，安全性用于长期慢病管理有待验证；全球近30条在研自免TCE管线，多数临床前，治疗SLE有10个进入临床或申请IND [37][39][41] 髓系细胞进行杀伤：MCE - 髓系细胞是先天免疫主要细胞成分，巨噬细胞活化异常和极化失衡是SLE等疾病致病因素，靶向并激活巨噬细胞有望成潜在疗法 [46][49] - **宜明昂科**：IMM0306是CD47/CD20双抗，可激活巨噬细胞并清除致病性B细胞，对B细胞杀伤强于利妥昔单抗；CD47靶点相关毒性较低；一次给药后可观察到B细胞清零且治疗结束3个月后维持；治疗SLE预计2025年中读出临床数据并进入II期，2025下半年递交美国IND；治疗NMOSD预计2026年中进入III期；治疗LN预计2025年底或2026年启动II期临床 [53][59][69] - **赛诺菲/Dren Bio**：2025年3月赛诺菲与Dren Bio就MCE疗法DR - 0201达成收购协议，预付6亿美元首付款及高达13亿美元开发和上市里程碑付款；DR - 0201能结合组织驻留并运输髓样细胞，实现深度B细胞耗竭，在多项非人灵长类研究中安全性良好，正在进行针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的I期试验以及针对自身免疫性风湿病患者的I期篮子试验 [76][78] - **LTZ Therapeutics**：2025年4月超额完成A + 轮融资，募集4000万美元；LTZ - 301是新型髓系吞噬双特异性抗体，可高效清除CD79b + B细胞，美国FDA已批准其IND申请，预计2025年第二季度启动I期研究 [80][81] B细胞靶向新型疗法对比 - CAR - T细胞可深度清除B细胞但价格昂贵，TCE和MCE疗法耗竭深度不如CAR - T，但制备周期短、成本低、患者可及性高 [82] 投资建议 - 建议关注临床进度领先的公司，包括宜明昂科、赛诺菲、Dren Bio以及LTZ Therapeutics [7][10]