高温天气对心血管疾病的影响 - 高温、高湿、低压是心血管疾病的隐形推手，近一个月接诊20多名心梗患者 [1] - 高温天皮肤血管扩张导致心脏供血减少，出汗增多使血液黏稠度增加易形成血栓 [1] - 天气炎热导致情绪烦躁、睡眠质量下降，增加心脏负担诱发心梗等急症 [1] 高温天心血管疾病典型案例 - 跑步爱好者老王在高温下运动后突发胸闷，确诊急性心梗 [1] - 蔡大叔因胸口不适就医发现冠状动脉完全闭塞 [1] - 两例患者均通过急诊手术成功开通闭塞血管 [1] 高温天心血管防护建议 - "三高"患者需每日监测血压变化并严格按医嘱服药 [2] - 建议少量多次饮用温水，避免冷饮冰水刺激血管收缩 [2] - 运动选择早晨或傍晚凉爽时段，推荐散步、太极等温和方式 [2] - 室内空调温差不超过7℃，定期通风保持空气清新 [2] 心血管急症预警信号 - 胸口压迫性疼痛延伸至左肩、下颌且无法缓解 [2] - 出现莫名心慌、气短、呼吸困难等症状 [2] - 头晕头痛伴恶心可能是心梗、脑梗信号需立即就医 [2]

迷走神经刺激与心力衰竭治疗 - 研究表明迷走神经刺激（VNS）通过光遗传学靶向技术可减轻压力超负荷导致的心脏重构和心力衰竭 [3][4] - 迷走神经刺激通过抑制单核细胞衍生的炎性CCRL2+巨噬细胞生成发挥心脏保护作用 [3][4] - CCRL2+巨噬细胞具有促肥厚、促纤维化和TNF-α响应特征，清除这些细胞可阻止心力衰竭发展 [4][5] 作用机制 - α7nAChR受体在CCRL2+巨噬细胞中的激活或缺失对VNS介导的心脏保护起关键作用 [4] - α7nAChR通过上调转录因子NRF2抑制CCRL2+巨噬细胞的TNF-α响应 [4][7] - 人类心脏中CCRL2+巨噬细胞与心脏功能障碍呈正相关，α7nAChR激动剂可阻断心衰进程 [5][7] 治疗前景 - 迷走神经-免疫轴被证实为调控心力衰竭的重要通路，具有潜在治疗靶点价值 [6] - 研究提出光遗传学靶向VNS联合α7nAChR激动剂可能是新型心衰治疗策略 [4][7]

心力概念解析 - 心力被定义为支撑个体持续应对挑战的内在动力 是脑力和体力的稳定器 [15][16] - 源码资本创始合伙人提出三维评估模型 包含体力 脑力 心力 其中心力决定其他能力的发挥效率 [15] - 现代企业家普遍出现从业务问题转向心理问题的趋势 表现为工作动力骤降和逃避倾向 [9][10] 心力消耗机制 - 长期目标达成困难导致心力枯竭 例如门店扩张速度从半年10家降至全年难以维持现有规模 [21] - 短期正向反馈缺失加剧消耗 当"每天进步"模式中断后 心力补充机制失效 [21] - 突发性动力丧失引发恐惧 25年连续创业者出现反常的懈怠状态 [12][13] 心力强化案例 - 戈壁挑战赛案例显示 通过120公里徒步突破生理极限 建立持续终身的心理韧性 [24][31] - 青海湖360公里骑行采用分段补位策略 在高原环境下完成团队协同目标 [38][39] - 岗什卡雪山登顶过程显示 垂直攀爬阶段的小肌群训练可提升抗压能力 [42] 心力训练方法论 - 刻意制造"困难-回报"循环 通过极限运动建立心理耐受阈值 [42] - 建立自我效能正反馈 每完成挑战后主动提升任务难度 [43] - 问道内心项目设计目的 帮助参与者重建应对不确定性的心理资本 [45] 行业应用观察 - 企业家私董会讨论议题发生显著变化 从战略经营问题转向领导者心理状态问题 [9][10] - 加盟连锁行业出现创始人接班焦虑 数百家规模企业面临传承动力不足 [14] - 投资机构将心力纳入创始人评估体系 视为长期价值创造的关键变量 [15]

通过第一章的学习，我们对管理有了一个概括性认识，大家应该能逐渐意识到：管理其实是一套治理框架。 这套治理框架的核心是法治与人治：他着眼点是架构与机制，事实上针对的是人。 他通过机制和架构不停去降低工作中的信息失真与评价失效，然后鼓励更多的英雄去处理那些点状问题，从而维持公司的高效运转。 如图所示： 框架中会有四个层级，依次是：员工、经理、总监、高管。不同层级在框架中会有不同的责任，本章讨论的重点是人治期待的英雄：经理这个角色。 一、角色转变 经理是管理的第一站，也是令一线员工梦寐以求的职位，成为经理好像就上了这趟开往春天的列车。 所以，很多员工挖空心思专研，如何才能"一步登天"，就想求得这关键一票。 同时也有很多员工，好不容易成为经理，却在这个位置上不得其法，各种左右横跳，比如： 1. 有小伙伴角色模糊，天天跟一线抢活干； 2. 有小伙伴吹毛求疵，看不上一线工作，又不给正确的引导； 3. 有小伙伴隔绝信息链，欺上瞒下，将业务信息牢牢把控在自己手里，只给每个员工必须的信息，并且忌讳员工串联全貌； 4. 有小伙伴喜欢杀熟，好欺负的员工就使劲用，刺头就躲着不用，最后导致忙的忙死，闲的闲死； 5. …… 所以，没做过 ...

（原标题：心理学｜别再疯狂找方法了，你缺的是心力） 手里攥着大把的方法，却依旧在行动的岸边踌躇不前。 在生活的中，我们常常会陷入这样的困境： 值得庆幸的是，心力并非是与生俱来的天赋，而是一种可以通过后天训练不断强化的心理资源。 心力强大的人，就像一艘坚固的巨轮，在生活的波涛汹涌中稳稳前行。即使焦虑如乌云般笼罩，他们依 然能坚定地按照计划行动；即使情绪低落的阴霾密布，也能迅速调整状态，重新拥抱阳光；即使遇到挫 折的暗礁，也能灵活调整策略，继续破浪前行。 而心力薄弱的人，则如同脆弱的小船，稍有风浪便摇摇欲坠，轻易就被情绪的洪流所绑架，陷入"道理 都懂，但就是做不到"的泥沼，难以自拔。 那么，究竟是什么原因导致了我们心力不足呢？ 首先，目标的模糊与动力的匮乏是一大元凶。很多人在生活中就像没有指南针的船只，随波逐流，没有 清晰明确的目标。比如只是空泛地想着"现在孩子这样子不行，不对劲"，但具体应该朝哪个方向改进， 却毫无头绪。没有明确的方向，就如同在黑暗中摸索，很容易让人懈怠、失去前进的动力。 就拿育儿来说，各类书籍、网络上的育儿方法琳琅满目，可当孩子哭闹不止、叛逆难管时，父母往往还 是会被情绪左右，忍不住大发雷霆， ...

公司业务与投资策略 - 公司当前核心业务聚焦于帮助创业者破局与成果变现，同时持续打造投资IP [1] - 管理基金规模超过100亿人民币，覆盖多个城市资金 [18] - 历史累计投资企业超600家，成功陪伴13家企业完成上市 [19] - 2024年计划新增投资50家企业，总投资额近30亿人民币 [20] - 2025年战略目标成为中国早期投资领域出手频次最高的投资机构 [21] 投资哲学与决策框架 - 反对追求绝对安全，强调通过战略布局实现相对安全并保持危机意识 [2] - 采用斯多葛主义思维模型，坚持底线思维与多预案准备，拒绝All-in策略 [3] - 重视稀缺技能的价值挖掘，将其视为对抗行业同质化竞争的核心武器 [10] - 投资决策需预判未来稀缺性，创业与投资均需建立在该逻辑基础上 [10] 运营管理方法论 - 建立三维回血机制：包括精神状态调节（如达芬奇睡眠法）、身体机能管理及财务弹性设计 [4] - 强调构建社会网络关键节点，通过财布施、法布施等方式强化行业影响力 [5] - 推行"粗糙开始"原则，降低执行完美主义门槛以提升行动效率 [16] 品牌建设与价值输出 - 通过概念化输出独特价值观塑造品牌辨识度，强化人设魅力 [6] - 实施"千相"战略，根据不同场景需求灵活调整对外形象呈现方式 [15] 团队能力建设 - 主张心力培养需通过实战磨练，在系统化思维框架下经受挫折淬炼 [11] - 区分不同阶层对"折腾"的差异化意义，富人需守成而穷人需突破 [12] - 认知觉醒被视作人才进阶必经之路，需经历深度自我重构过程 [13] 行业活动规划 - 计划6月19-21日在无锡举办投资版图考察活动，结合游学与融资对接 [21]

财务数据和关键指标变化 - 截至3月底，公司现金和投资约为1.95亿美元 [3] - 第一季度MPEFA销售额约为140万美元，与第三、四季度持平 [20] - 公司与诺和诺德的交易中，获得7500万美元的近期里程碑付款，其中4500万美元为预付款，用于偿还部分债务，还有高达10亿美元的监管和开发里程碑付款以及销售特许权使用费 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 糖尿病周围神经病变疼痛药物Pilovaparine - 已完成2b期PROGRESS研究，该研究确定了10毫克剂量优于20毫克剂量，且负荷剂量与头晕相关，长期来看对疗效无增益，降低了开发项目的风险 [10][11][12] - 计划在今年晚些时候的主要医学会议上公布数据，并与FDA进行二期结束会议，以确定三期设计 [14][15] - 预计进行两项平行的三期试验，每项试验约600名患者，随机分配接受10毫克Pilavapitan单剂量或安慰剂 [16] 心脏药物Sotagliflozin - 在美国市场缩小商业规模后，第一季度仍维持了第三、四季度的销售额 [19][20] - 在非美国市场，Beatrice已向阿联酋和沙特提交文件，加拿大等其他国家也将陆续提交，公司与Viatris有重大的里程碑和特许权协议 [21] - SONata HCM临床试验正在进行中，已在20个国家获得监管批准，在美国已招募大量患者，目前正在美国以外地区积极招募 [27][33] 肥胖资产09/1951 - 公司与诺和诺德达成交易，诺和诺德负责提交IND，公司负责完成IND启用研究，预计今年完成 [38][41][42] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有900万人被诊断患有糖尿病周围神经病变疼痛，目前约20%的市场为口服阿片类药物 [4][5][6] - 美国约有100万肥厚型心肌病患者，目前接受CMIs治疗的约为1万人，占比不到1% [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于解决心脏代谢领域未满足的医疗需求，拥有临床前、后期临床阶段和商业资产组合 [3] - 对于Pilovaparine，公司寻求合作伙伴，以利用其在多个潜在适应症方面的优势，同时公司仍将在开发和商业化中保持重要权益 [17][18] - 公司将Sotagliflozin用于肥厚型心肌病的研究，认为其双机制作用与现有药物不同，具有差异化优势 [24][25] - 公司认为CMIs由于REMS的复杂性，商业可用性将受到限制，而Sotagliflozin有望在肥厚型心肌病市场中占据优势 [30][31][32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为糖尿病周围神经病变疼痛市场急需非阿片类新疗法，政治、患者和医生都有强烈需求 [6][7] - 公司对Pilovaparine的三期试验有信心，认为其10毫克剂量已多次显示出与安慰剂的显著差异 [13] - 公司预计Sotagliflozin在美国市场今年无销售增长，但在非美国市场随着监管批准将实现有意义的销售 [20][21] - 公司对与诺和诺德的合作表示满意，认为该合作将有助于09/1951资产的长期发展 [38][39] 其他重要信息 - 公司正在完成Zynquista在1型糖尿病方面的审查结束会议流程，致力于满足患者对新疗法的需求 [45] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 请介绍一下Lexicon公司 - 公司是一家生物制药公司，拥有临床前、后期临床阶段和商业资产组合，主要专注于心脏代谢领域，如肥胖、肥厚型心肌病和糖尿病相关神经病变疼痛等热门领域，截至3月底现金和投资约为1.95亿美元 [3] 问题: 请介绍Pilovaparine在糖尿病周围神经病变疼痛方面的情况，以及与近期急性疼痛批准药物的区别 - 糖尿病周围神经病变疼痛与急性疼痛在临床症状、病理生理学等方面有很大不同，该领域市场需求大，但近二十年来没有新的口服药物，患者对现有治疗方案不满意，急需非阿片类新疗法 [4][5][6] 问题: 请介绍Pilovaparine的2b期PROGRESS临床试验结果，以及对即将进行的注册研究的指导意义 - 该研究确定了10毫克剂量优于20毫克剂量，且负荷剂量与头晕相关，长期来看对疗效无增益，降低了开发项目的风险，为三期试验提供了明确的剂量选择 [10][11][12] 问题: Pilovaparine的下一步监管步骤和三期临床计划是什么 - 计划在今年晚些时候的主要医学会议上公布数据，并与FDA进行二期结束会议，以确定三期设计，预计进行两项平行的三期试验，每项试验约600名患者，随机分配接受10毫克Pilavapitan单剂量或安慰剂 [14][15][16] 问题: Pilovaparine在其他适应症方面的机会和合作潜力如何 - 该药物有多个潜在适应症，包括多种神经病变疼痛、多发性硬化症和脊髓损伤相关的痉挛等，公司正在寻求合作伙伴，以深入探索这些适应症，同时公司仍将在开发和商业化中保持重要权益 [17][18] 问题: 请介绍Sotagliflozin的商业进展，包括美国和全球市场 - 在美国市场缩小商业规模后，第一季度仍维持了第三、四季度的销售额，预计今年无销售增长；在非美国市场，Beatrice已向阿联酋和沙特提交文件，加拿大等其他国家也将陆续提交，公司与Viatris有重大的里程碑和特许权协议 [19][20][21] 问题: 为什么选择将Sotagliflozin用于肥厚型心肌病的研究，以及评估其在梗阻性和非梗阻性HCM两种形式中的原理是什么 - 肥厚型心肌病的潜在病理生理学在梗阻性和非梗阻性形式中相似，Sotagliflozin的双机制作用与现有药物不同，能够针对疾病的根本原因，具有差异化优势 [24][25] 问题: 请介绍Sotagliflozin在SONata HCM临床试验中的当前状态和总体设计 - 该试验设计广泛且实用，包括梗阻性和非梗阻性HCM患者，已在20个国家获得监管批准，在美国已招募大量患者，目前正在美国以外地区积极招募，主要终点是KCCQ评分的变化 [27][28][29] 问题: 这是一项全球三期试验吗 - 是的，该试验在20个国家进行，已在所有国家获得监管批准 [33] 问题: 计划为Sotagliflozin提交HCM的补充新药申请吗 - 是的，将针对梗阻性和非梗阻性HCM，基线EF低至50，可作为单一疗法或与现有疗法（包括CMIs）联合使用 [34][36] 问题: 请介绍公司与诺和诺德关于肥胖资产09/1951的交易条款，以及考虑到该资产处于临床前阶段，该交易的重要性 - 公司获得7500万美元的近期里程碑付款，其中4500万美元为预付款，用于偿还部分债务，还有高达10亿美元的监管和开发里程碑付款以及销售特许权使用费，诺和诺德理解该资产的科学原理和潜在广度，致力于开发其多种适应症，该合作对资产的长期发展具有重要意义 [38][39] 问题: 诺和诺德在IND启用研究中的参与程度如何，以及该资产的临床进展预期时间表是怎样的 - 公司负责完成IND启用研究，诺和诺德不参与具体运行，预计今年完成，IND提交由诺和诺德自行决定，其积极性很高 [41][42] 问题: 请总结公司各项目的即将到来的催化剂，以及投资者应注意的事项 - 公司将完成Pilobapitan的其余二级数据，在医学会议上公布完整数据集，并与FDA进行二期结束会议；SONata HCM试验将在第三季度前使所有站点投入运营，加快患者招募；公司将继续与FDA就Sotagliflozin的MACE数据进行沟通；完成09/1951的IND启用研究；完成Zynquista在1型糖尿病方面的审查结束会议流程 [43][44][45]

江苏与浙江的"散装"现象对比 - 江苏省13个地级以上城市GDP全部位列全国前100，被称为"苏大强""十三太保"，但存在"县不认市，市不认省"的"散装"现象 [1] - 浙江县域经济同样发达，但省内认同感明显高于江苏，原因包括历史、方言、经济结构等多方面因素 [1] 历史因素 - 浙江作为一级行政区划出现早于江苏，北宋时期浙江全境同属两浙路，而江苏分属多个行政区 [1] - 元朝时期江苏南部与浙江同属江浙行省，而江苏北部属于河南江北行省，南北差异明显 [1] - 明朝朱元璋设置直隶（后改南直隶），将苏南与浙北分离，浙江作为独立省份已存在300年 [2] 方言差异 - 江苏省内方言分为中原官话、江淮官话和吴方言三大类，但次级方言较少，仅6种成片使用 [3][4][5] - 浙江省内方言差异更大，成片使用方言达三大类16种，北吴语与南吴语甚至不能互通 [6][9] - 浙江因方言差异大导致跨区域交流多使用普通话，反而弱化了方言差异的感知 [9] 经济发展差异 - 江苏经济更偏向投资驱动，2024年居民人均收入55415元，仅为人均GDP的34.5% [10] - 浙江经济更偏向藏富于民，2024年居民人均收入67013元，为人均GDP的49.4% [10] - 江苏人均收入极差2.24倍（苏州77524元vs宿迁34657元），浙江仅1.53倍（杭州76777元vs丽水50015元） [11] - 浙江上市公司密度差异为9.5倍（杭州4.13万人/家vs舟山39.2万人/家），江苏达16.44倍（苏州5.07万人/家vs盐城83.39万人/家） [11][12] 中心城市认同 - 杭州在浙江具有绝对中心地位，经济、文化、交通等方面均领先，历史可追溯至吴越国时期 [13][15] - 南京在江苏的省会认同度较弱，历史上曾与苏州形成"双省会"格局，直至1953年才完全确立省会地位 [12] - 杭州通过钱塘江水系可覆盖浙江大部分地区，历史上就是水路交通中心 [15] 行政区划变迁 - 江苏行政区划变动剧烈，尤其是长江以北地区，大部分县市隶属关系都发生过改变 [23][24] - 浙江行政区划相对稳定，明清时期11个府中有8个基本保留建制，仅严州府整体并入杭州 [24][25] - 浙江少数行政区划调整案例（如萧山、海宁、余姚、慈溪）成为全省"玩梗"话题，侧面反映调整之少 [25]

江苏省经济文化特征 - 江苏省13个地级以上城市GDP全部位列全国前100，有"苏大强""十三太保"之称[1] - 江苏省内存在"县不认市，市不认省"现象，行政区划认同感较弱[1] - 江苏省内方言分为中原官话、江淮官话和吴方言三大类，但次级方言较少[6][7] - 江苏省内发展水平差距较大，2024年人均GDP最高无锡市(21.67万元)是最低宿迁市(9.64万元)的2.25倍[16] - 江苏省居民收入差距显著，苏州(77524元)是宿迁(34657元)的2.24倍[17] 浙江省经济文化特征 - 浙江省民富水平高于江苏，2024年居民人均收入67013元，占人均GDP(135565元)的49.4%[15] - 浙江省内收入差距较小，杭州(76777元)是丽水(50015元)的1.53倍[17] - 浙江省方言差异大，有三大类16种方言，但通过普通话交流减弱了差异感[10][12] - 浙江省上市公司密度最高杭州(每4.13万人一家)是最低舟山(每39.2万人一家)的9.5倍[17] 两省历史行政区划差异 - 江苏省现行行政区划与清朝相比变动较大，尤其是长江以北地区[31][32] - 浙江省行政区划自明朝以来基本保持稳定，11个府中有8个整体建制保留[35][37] - 浙江省仅少数县市如萧山、海宁、余姚、慈溪等存在行政隶属变更[38] 两省中心城市比较 - 南京在江苏省内认同度较弱，历史上曾与苏州形成"双省会"格局[18] - 杭州在浙江省具有绝对中心地位，作为省会已有千年历史积淀[20][22] - 苏州是江苏省经济重心，上市公司密度(每5.07万人一家)显著高于盐城(每83.39万人一家)[17]

文章核心观点 文章围绕创业展开多方面探讨，强调创业者内心力量、对人性的理解、选择与常识的遵循、生意的本质、审美与进化等因素对创业的重要性，指出这些方面在VC视角和实际创业中的差异及影响 [1][10][19][27][32] 关于内心 - 外部压力挑战能照清内心，内心决定人与外部世界交互方式，创业者内心底层特质会在创业重大选择上被放大 [2][3] - 创业者创业动机若仅为利益，易在困难中放弃，底层动机稳且深，面对挑战内心更坚强，决策更果敢 [4][6] - 创业者内心不定、力量不足会表现隐蔽，如逃避真实挑战，VC应更重视创业者底层力量来源 [7] - 创业者愿力难在成年后培养，但决定事业上限，在愿力基础上结合反思能力，才能长出认知和能力 [8] 关于人性 - 优秀创业者应冷静看待人际关系，不过度柔软，关注企业利益获取和发展变化能力，资金是组织建设引擎，创业公司需有清晰节奏和破局能力 [11][13] - 创业0 - 1阶段需创业者亲力亲为，一号位能力要综合，应给予一号位更多权重 [14][15] - 创始人和高管应明确彼此关系和利益让渡，达成默契，创业者应算大账、长期账，吸引资源 [16][18] 关于选择与常识 - VC视角偏好宏大叙事，创业应从边缘地带开始，苦活累活的商业模式更适合创业0 - 1阶段 [20][21] - 创业者做正确的事需强大定力，成功经验是做正确事的前提，做正确事虽难但可能形成商业价值和护城河，还能吸引资源和人才 [21][23][24] - 创业者对本分的不同选择反映价值观，不同抉择会带来不同结果 [25][26] 关于生意 - 创业者0 - 1阶段对需求的洞察和快速学习调整能力很重要，生意应冲着未被满足的需求，创始人需有解构需求的能力 [27][28] - 创业选择应以价值创造和利他为锚定点，一号位需决策和权衡价值创造与收入的关系 [30][31] 关于审美与进化 - 创业者需有审美能力，知道什么是好的才能追求好的，缺乏审美会导致无效重复，影响吸引顶尖资源 [32][33] - 创业者形成审美需开阔视野，吸收多维度知识和智慧，避免只围绕眼前命题忙碌 [33][34]