小核酸药物的颠覆性优势 - 小核酸药物通过siRNA、ASO等短链核酸分子，在信使RNA层面精准沉默或调控致病基因表达，为超过80%的传统“不可成药”疾病相关靶点提供了新治疗思路[2][3] - 其优势体现在三个维度：突破“不可成药”靶点局限（如诺西那生钠治疗SMA）、兼具精准性（脱靶率低）与长效性（如英克司兰每6个月给药一次）、以及研发效率与临床开发成功率显著（研发周期较抗体药缩短2-3年，临床1期至3期累计转化率达64.4%）[4] - 全球小核酸药物市场规模已从2019年的27亿美元增长至2024年的57亿美元，复合年增长率为16.2%，预计到2029年将达到206亿美元，2034年达到549亿美元[8] 技术突破与市场应用拓展 - 递送系统是制约小核酸药物发展的关键瓶颈，也是价值爆发的核心引擎，技术突破正推动药物从肝靶向向脑、肺等肝外靶向组织扩展[5] - 在研小核酸药物中，ASO和siRNA是研发重点，占比分别为38%和32%，FDA已批准19种小核酸药物上市，其中13种靶向遗传性疾病[5] - 在研siRNA药物的适应症已从罕见病向重大慢性病延伸，糖脂代谢和心血管疾病占在研管线的64%，肾相关代谢疾病和CNS疾病（如阿尔兹海默症）也是重要方向[6] - siRNA市场增长迅猛，其市场规模占比从2019年的2亿美元（7%）提升至2024年的24亿美元（44.5%），未来有望成为小核酸主流细分[9] 全球研发进展与巨头布局 - 全球已获批8款siRNA药物，涉及Alnylam、诺华、诺和诺德、赛诺菲、Arrowhead等公司，覆盖hATTR、高草酸尿症、高胆固醇血症、血友病等多种疾病[7] - 诺华于2025年10月以120亿美元收购Avidity公司，旨在获取其AOC平台技术，以将小核酸药物递送至肌肉、心脏及中枢神经系统[8] - 国内企业舶望制药与诺华就siRNA管线达成合作，共同探索高血压治疗潜力，舶望制药获得1.6亿美元首付款及53.6亿美元潜在总金额[8] - 诺华的LP(a)药物Pelacarsen将于2026年上半年读出3期临床数据，减肥领域INHBE和ALK7靶点数据持续验证，后续多个靶点临床数据将陆续读出[8] 中国小核酸产业崛起 - 中国创新药出海加速，舶望制药、迈威生物、靖因药业等企业通过授权交易将siRNA资产推向全球，交易金额屡破10亿美元，标志着中国创新能力获国际认可[13] - 国内已形成一批研发平台型企业，包括石药集团（推进中美临床）、瑞博生物（肝外递送与热门靶点）、圣诺医药（双靶点与肿瘤）、以及通过收购赫吉亚快速切入赛道的中生制药（主打LPa超长效年制剂，已进入2期临床）[13] - 自研管线布局企业包括必贝特（双靶点和肝外递送）、前沿生物（聚焦MASP单/双靶点于IgA肾病）、悦康药业、福元医药、迈威生物、东阳光药等[16] - 此外，还有众多企业通过合作投资布局，如信立泰、阳光诺和、特宝生物、君实生物、信达生物、热景生物等[19]

行业投资评级 - 行业评级：推荐 [5] 报告核心观点 - 小核酸药物凭借技术突破性与治疗差异化，成为精准医疗核心赛道，行业进入高增长期 [2][3] - 全球市场加速扩容且结构优化，增长动力来自慢性病放量、肝外技术突破及重磅药商业化 [3] - 风险与机遇并存，2025年是“小核酸元年”，领域催化不断，建议围绕临床进度型、技术平台型、国际化合作型三类方向筛选标的 [4] 行业综述：从基因调控到药物革命 - 小核酸药物通过ASO、siRNA等在mRNA水平调控基因，突破传统“不可成药”靶点局限，覆盖上万种罕见病及慢性病相关靶点 [2][11] - 相较于传统药物，小核酸药物具备精准性高、长效性好、研发效率高等核心优势 [11][12][13] - 化学修饰（如PS、2'-O-Me）解决稳定性与免疫原性问题，使药物半衰期大幅延长，免疫原性降低 [2][18] - 递送系统持续升级：GalNAc技术推动肝靶向药物商业化，LNP、TRiM等肝外递送技术突破肌肉、CNS靶向瓶颈，打开约5亿潜在患者市场 [2][19] - AI赋能序列设计降低脱靶风险，研发周期较抗体药物缩短2-3年，早期成本降低，临床转化效率显著提升 [2][13] - 根据Alnylam数据，小核酸药物临床1期至3期累计转化率达64.4%，显著高于靶向药领域的10.3%和医药行业整体的5.7% [13][41] 市场扩容：从罕见病到常见病的扩张之路 - 全球市场规模从2019年的27亿美元增至2024年的57亿美元，年复合增长率（CAGR）为16.2% [3][21] - 预计2029年市场规模达206亿美元（2024-2029年CAGR为29.4%），2034年进一步升至549亿美元 [3][21] - 2024年siRNA药物市场占比达44.5% [21] - 增长核心驱动因素：1）重磅品种放量，如诺华的英克司兰2024年销售额7.5亿美元（同比增长114%）；2）适应症从罕见病向慢性病延伸，慢性病患者基数庞大（如高血脂患者全球超10亿，乙肝病毒携带者超2.5亿）；3）技术突破推动用药人群扩大 [3][21][22] - 截至2026年1月，全球已上市小核酸药物共23款（撤市2款），包括15款ASO药物、8款siRNA药物，其中约80%用于治疗罕见遗传病 [22][26] - 2024年全球小核酸药物市场规模约60亿美元，罕见病药物贡献超50%的销售额，核心产品包括Spinraza（15.73亿美元）、Amvuttra（9.71亿美元）等 [22][26] - 2025年全球小核酸领域交易活动频繁，已披露30多笔BD合作，交易总额超过360亿美元，同比激增超300% [23] 竞争格局：全球巨头引领行业，本土企业“差异化突围” 国际龙头企业 - **Alnylam (ALNY.O)**：siRNA领域绝对领导者，截至2026年1月拥有7款上市药物，2025年前三季度实现营收26.2亿美元，首次实现连续盈利 [27][40] - 核心品种Amvuttra针对ATTR淀粉样变性，2025年上半年销售额达8.02亿美元（同比增长88.5%） [40] - 拥有自主ESC+ GalNAc化学修饰技术平台，全球专利布局覆盖1200项，技术壁垒深厚 [41][42] - 创新管线全球领先，如与罗氏合作的Zilebesiran（长效降压）潜在交易额达28亿美元 [42] - **Ionis Pharmaceuticals (IONS.O)**：ASO疗法开创者，截至2026年1月有9款药物获批上市，2025年前三季度营收7.4亿美元（同比增长54.7%） [27][46] - 2025年8月，首款RNA靶向遗传性血管水肿治疗药物Dawnzera获FDA批准 [46] - 核心化学修饰技术定义行业标准，专利护城河稳固 [47] - **Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR.O)**：RNAi领域资深企业，首款产品Plozasiran于2025年获FDA批准，标志着进入商业化阶段 [52] - 拥有自主TRiM平台，可实现CNS等多组织靶向，技术差异化显著 [53] 中国创新药企 - 整体格局呈“国际龙头主导 + 本土突围”，本土企业聚焦细分领域实现差异化突破 [3][27] - 截至2026年1月，中国小核酸药物在研管线超100条，主要聚焦慢性病、肿瘤以及罕见病 [27] - **瑞博生物 (6938.HK)**：拥有自主临床验证的GalNAc递送技术平台（RiboGalSTAR™），全球拥有255项授权专利 [55] - 管线全球领先且差异化，拥有7款自研临床阶段药物，其中RBD4059是全球首款靶向FXI的siRNA血栓药 [55] - 2024年营收1.43亿元，2025年上半年营收1.04亿元（同比增长58%），毛利率高达93.6% [56] - **舶望制药**：依托自主RADS技术平台，构建20余条管线，与诺华达成累计潜在总价值超90亿美元的战略合作 [3][61] - 核心管线包括全球进度领先的长效降压siRNA药物BW-02（靶向AGT） [62] - **前沿生物 (688221.SH)**：核心产品艾可宁（HIV融合抑制剂）商业化稳健，2025年上半年收入5353万元（同比增长20.5%） [58] - 依托自主ACORDE递送平台布局小核酸管线，如靶向MASP-2的IgA肾病药物FB7013 [58] - **悦康药业 (688658.SH)**：聚焦mRNA、siRNA等前沿领域，依托自主YK-009阳离子脂质LNP递送系统打造创新管线 [60] - 管线包括慢性乙肝siRNA药物YKYY013、超长效降脂药YKYY015等 [60] - **靖因药业**：拥有自主PEPR技术平台，布局肝外递送系统，管线精准切入抗凝、降脂、肥胖领域 [65][66] - 与CRISPR公司达成全球co-development合作，潜在总付款超8.95亿美元 [66] 核心投资逻辑梳理 - 投资机会聚焦三个维度：1）临床数据与医保谈判（如III期数据读出标的、医保谈判受益标的）；2）肝外递送与CDMO龙头；3）国际化合作型（获MNC背书的本土企业） [4][10] - 受益标的包括：瑞博生物、舶望制药、中国生物制药、悦康药业、必贝特、前沿生物等 [7]

事件概述 - 重庆医科大学附属儿童医院一名医生在为患儿进行诺西那生钠鞘内注射治疗时，存在违规存储药物的情况[1] - 患儿马某某因确诊脊髓性肌萎缩症(Ⅱ型)于2025年12月9日入院接受治疗，并于12月10日出院[1] - 治疗后，患方根据药物说明书指出，诺西那生钠应在2℃至8℃冷藏保存，不得冷冻，因此认为注射药物疑似失效[1] 事件具体过程 - 2025年12月9日，医生取药后于13时54分将药物放入冰箱冷冻层[1] - 14时17分，药物被从冷冻层取出放入冷藏层[1] - 14时24分，药物从冷藏层取出复温[1] - 腰椎穿刺成功后，于14时34分开始鞘内注射药物[1] - 注射后观察患儿未见不良反应[1] 官方回应与处理 - 重庆市卫生健康委员会组建专项调查组进行初步核查，确认当事医生存在违规存储药物情况[1][2] - 官方表示将依法依规对当事医生进行严肃处理[1][2] - 以保护患儿健康和积极救治为首要原则，迅速组织相关专家会诊评估对患儿病情的影响，并制定进一步治疗方案[2] - 重庆市卫生健康委将继续深入调查，并持续加强医疗质量安全监管，规范医务人员诊疗行为[2]

事件概述 - 重庆市卫生健康委就重庆医科大学附属儿童医院为患儿注射疑似失效药的情况组建专项调查组进行核查 [1] - 患儿马某某因确诊脊髓性肌萎缩症（Ⅱ型）于2025年12月9日入院接受诺西那生钠鞘内注射治疗 [1] - 患儿于12月10日出院后 患方根据药物说明书反映注射药物疑似失效 [1] 诊疗过程与违规操作 - 2025年12月9日 医生取药后于13:54将药物放入冰箱冷冻层 14:17将药物从冷冻层取出放入冷藏层 14:24将药物取出复温 [1] - 腰椎穿刺成功后于14:34开始鞘内注射药物 注射后观察患儿未见不良反应 [1] - 诺西那生钠说明书要求药物应在2℃—8℃下冷藏保存 不得冷冻 [1] - 初步调查确认当事医生存在违规存储药物情况 [1] 后续处理与监管措施 - 重庆市卫生健康委将依法依规对当事医生进行严肃处理 [1] - 相关部门以保护患儿健康和积极救治为首要原则 迅速组织专家会诊评估对患儿病情的影响并制定进一步治疗方案 [1] - 重庆市卫生健康委表示将继续深入调查 并持续深入开展医疗质量安全监管以规范医务人员诊疗行为 [1]

事件概述 - 重庆医科大学附属儿童医院发生一起医生违规存储药物事件 患儿马某某因确诊脊髓性肌萎缩症（Ⅱ型）于2025年12月9日入院接受诺西那生钠鞘内注射治疗 但医生在取药后存在不当存储操作[1] - 具体操作流程为 医生于13:54将药物放入冰箱冷冻层 14:17移入冷藏层 14:24取出复温 并于14:34开始注射 注射后患儿未见不良反应并于次日出院[1] - 问题核心在于 诺西那生钠说明书要求药物应在2℃—8℃下冷藏保存且不得冷冻 患方据此认为注射药物疑似失效[1] 官方调查与处理 - 经重庆市卫生健康委专项调查组初步调查 确认当事医生存在违规存储药物情况 将依法依规对其进行严肃处理[1] - 官方表示始终以保护患儿健康和积极救治为首要原则 已迅速组织专家会诊评估对患儿病情的影响 并进一步制定治疗方案[1] - 重庆市卫生健康委下一步将继续深入调查 并持续加强医疗质量安全监管 规范医务人员诊疗行为 严防违规操作发生[2] 涉及药物与治疗 - 事件涉及药物为诺西那生钠 用于治疗脊髓性肌萎缩症 该药物对存储温度有严格规定 必须在2℃—8℃冷藏 禁止冷冻[1] - 患儿所患疾病为脊髓性肌萎缩症（Ⅱ型） 治疗方式为诺西那生钠鞘内注射[1]

事件概述 - 重庆医科大学附属儿童医院发生一起医疗事件，一名患儿在鞘内注射药物诺西那生钠时，医生存在违规存储药物的情况，将本应冷藏的药物进行了冷冻处理[1] - 患儿马某某因确诊脊髓性肌萎缩症（Ⅱ型）于2025年12月9日入院接受诺西那生钠鞘内注射，注射后当日观察未见不良反应并于次日出院，但家属事后根据药物说明书认为注射了疑似失效药[1] - 重庆市卫生健康委已成立专项调查组进行初步调查，确认当事医生存在违规存储药物情况，将依法依规严肃处理，并组织专家评估对患儿病情的影响及制定后续治疗方案[1] 事件具体过程 - 2025年12月9日，医生在13时54分将治疗药物放入冰箱冷冻层，14时17分转入冷藏层，14时24分取出复温，并于14时34分开始鞘内注射[1] - 家属反映，药物诺西那生钠说明书明确要求应在2℃-8℃下冷藏保存，不得冷冻[1] - 根据患儿家属描述，医务人员从冰箱冷冻层取出药物后，使用了冷水冲洗、手搓等方式使药物快速化冻，随后进行了注射[2] 涉及药物与治疗 - 涉事药物为诺西那生钠注射液，用于治疗脊髓性肌萎缩症[1] - 该药物的注射方式特殊，需先抽取患儿5毫升脑脊髓液与注射剂相兑，然后从腰部进行鞘注[2] - 每支诺西那生钠注射剂的费用为3万3千多元[2] - 患儿正处在治疗窗口期，原计划共需接受4次鞘注，此次为第三次治疗[2] 事件影响与家属诉求 - 家属担忧此次疑似失效的注射可能会影响患儿的后续治疗进展，按照正常疗程本有机会使孩子独立行走[2] - 事件发生后，患儿家属已申请封存相关病历，等待后续处理[2] - 家属对医务人员操作过程中无人及时制止感到非常寒心[2] 官方回应与后续措施 - 重庆市卫生健康委表示，始终以保护患儿健康和积极救治为首要原则，迅速组织专家会诊评估影响并制定方案[1] - 下一步，重庆市卫生健康委将继续深入调查，并持续深入开展医疗质量安全监管，规范医务人员诊疗行为，严防违规操作[2] - 重庆医科大学附属儿童医院工作人员回应称，相关部门正在与家属对接处理[3] - 重庆市卫健委证实已接到该事件投诉，正在协调处理中[3]

事件概述 - 重庆市卫生健康委专项调查组发布通报 回应重庆医科大学附属儿童医院为患儿注射疑似失效药事件[1] - 患儿马某某因确诊脊髓性肌萎缩症(Ⅱ型)于2025年12月9日收入该院神经内科病房 进行诺西那生钠鞘内注射[1] - 出院后患方反映药物诺西那生钠说明书要求2℃—8℃冷藏保存 不得冷冻 认为注射药疑似失效[1] 事件调查与处理 - 经初步核查 当事医生在2025年12月9日取药后存在违规存储药物情况[1] - 具体流程为：13:54将药物放入冰箱冷冻层 14:17从冷冻层取出放入冷藏层 14:24从冷藏层取出复温 14:34开始鞘内注射[1] - 注射后观察患儿未见不良反应 患儿于12月10日出院[1] - 重庆市卫生健康委表示将依法依规对当事医生进行严肃处理[1] - 将以保护患儿健康和积极救治为首要原则 组织专家会诊评估对患儿病情的影响并制定后续治疗方案[1] 后续监管措施 - 重庆市卫生健康委表示将继续深入调查核实相关情况[2] - 将持续深入开展医疗质量安全监管 规范医务人员诊疗行为[2] - 将严防医疗服务中违规操作行为发生[2]

事件概述 - 重庆市卫生健康委专项调查组发布通报 回应重庆医科大学附属儿童医院为患儿注射疑似失效诺西那生钠药物事件 [1] - 患儿马某某因确诊脊髓性肌萎缩症(Ⅱ型)于2025年12月9日收入该院神经内科病房 进行诺西那生钠鞘内注射 [1] - 患方反映药物诺西那生钠说明书要求2℃—8℃冷藏保存 不得冷冻 认为注射药疑似失效 [1] 事件过程与调查结果 - 2025年12月9日 医生取药后于13:54将药物放入冰箱冷冻层 14:17将药物从冷冻层取出放入冷藏层 14:24将药物取出复温 腰椎穿刺成功后于14:34开始鞘内注射 [1] - 注射后观察患儿未见不良反应 患儿于12月10日出院 [1] - 经初步调查 当事医生确实存在违规存储药物情况 [1] 后续处理与监管措施 - 重庆市卫生健康委将依法依规对当事医生进行严肃处理 [1] - 以保护患儿健康和积极救治为首要原则 迅速组织相关专业专家会诊评估对患儿病情的影响 进一步制定治疗方案 及时给予患儿专业规范救治 [1] - 将继续深入调查核实相关情况 持续深入开展医疗质量安全监管 规范医务人员诊疗行为 严防医疗服务中违规操作行为发生 [1]

事件概述 - 重庆医科大学附属儿童医院发生医生违规存储药物事件 患儿马某某因确诊脊髓性肌萎缩症（Ⅱ型）于2025年12月9日入院接受诺西那生钠鞘内注射 但医生存在违规将药物放入冰箱冷冻层存储的情况[1] - 该药物说明书明确要求应在2℃-8℃下冷藏保存 不得冷冻 患方因此怀疑注射药物疑似失效[1] - 重庆市卫生健康委已成立专项调查组进行初步调查 确认当事医生存在违规操作 将依法依规严肃处理 并组织专家评估对患儿病情的影响及制定后续治疗方案[1] 涉事药物与治疗 - 涉事药物为诺西那生钠 用于治疗脊髓性肌萎缩症 给药方式为鞘内注射[1] - 事件时间线为2025年12月9日13时54分药物被放入冷冻层 14时17分转入冷藏层 14时24分取出复温 14时34分开始注射 注射后患儿当时未见不良反应并于12月10日出院[1] 监管与后续行动 - 重庆市卫生健康委表示将继续深入调查核实相关情况[2] - 监管部门将持续深入开展医疗质量安全监管 规范医务人员诊疗行为 严防医疗服务中违规操作行为发生[2]

文章核心观点 - 展望2026年，创新药的投资逻辑将从“BD为王”转变为“数据为王”，全球多中心临床试验数据读出将成为关键催化剂 [1] 2025年行业表现与核心催化 - 2025年医药行业迎来反转行情，以创新药为主导，各二级板块涨幅可观 [2] - 港股创新药表现最为突出，最高时年初至今涨幅超过80% [2] - 核心催化来自政策支持与BD出海逻辑兑现，如三生制药、信达生物等首付款超10亿美金的交易落地 [2] 政策层面关键变革 - 支付端迎来重要改革，2025年10月30日启动的商保创新药目录价格协商，拉开医保“双轨并行”序幕 [2] - 此举旨在解决医保保基本与高值创新药的矛盾，引导商业保险承接如CAR-T疗法等超百万级创新药的保障缺口 [2] - 七年医保谈判已纳入835种药品，诺西那生钠等天价药大幅降价惠及民生 [2] BD交易趋势与结构 - 2025年中国药企license-out数量快速增长，截至11月13日，交易数量达156个，同比增长22% [3] - 首付款总金额达62.98亿美元，同比增长53% [3] - 总交易金额达1188.62亿美元，同比增速达125% [3] - 增速结构显示单个项目的首付款和总金额大幅提升，主要源于双抗、ADC等新技术驱动药物在BD交易中占比高 [3] 2026年投资展望 - 投资创新药是投资中国创新药全球市占率的提升，BD仅是起始第一步 [1] - 企业收入大幅提升需经历多个临床数据验证及商业化能力考验 [1] - 2026年将是创新药数据精彩纷呈的一年，也是投资更具魅力的环节 [1]