公司简介 - 宜明昂科生物医药技术(01541 HK)成立于2015年，2023年9月在港交所主板上市，专注于"免疫系统激活"方向的创新药物开发[2] - 公司重点产品包括IMM01(激活免疫系统吞噬癌细胞)和IMM2510(全球首创兼具抑制肿瘤血管生成和激活免疫的双特异性抗体药物)[2] - 产品管线覆盖肿瘤免疫治疗、自身免疫疾病和代谢及心血管疾病市场，目前有6个产品达到III期临床阶段[2][3] 管理层及股东 - 创始人兼首席科学官田文志博士持股约17%，拥有30多年生物医药行业经验，同时精通医学和医药市场运作[5] - 主要股东包括上海张科领垠创投(约9%)和礼来亚洲基金(约68%)，两者在医药领域投资经验丰富且退出回报良好[5][6] 财务状况 - 2024年收入爆发式增长至7415万元，主要来自与Axion Bio的授权合作收入7134万元[8][10][11] - 2024年净亏损同比减少166%至317亿元，运营效率提升使管理费用下降194%[8][11] - 研发投入持续高位，2024年达32亿元，是收入的44倍[11] - 流动资产同比增长284%至875亿元，现金及等价物增加539%[13] - 资产负债率32%，低于行业平均水平(40-50%)[14] 主要产品优势 - IMM2510采用"先天+适应性"免疫双路径策略，已完成I期剂量探索，在74名患者中显示肿瘤缩小迹象[16] - IMM0306总有效缓解率达91%，显著高于同类竞品(80%)，但69%患者出现≥3级副作用[17][22] 行业趋势 - 全球免疫肿瘤治疗市场规模预计从2024年的1265亿美元增长至2033年的2711亿美元，CAGR约86%-1065%[18] - T细胞单路线(如PD-1抑制剂)竞争激烈，Keytruda和Opdivo价格高昂，国内市场陷入价格战[20] - 公司避开单路径PD-1市场，转向CD47+CD20组合型靶点，部分药物可申请"孤儿药"资格加速审批[21]

报告公司投资评级 - 再次覆盖并给予“买入”评级，目标价 21.89 港元/股，较现价有 55%的升幅 [4][16] 报告的核心观点 - 宜明昂科是 CD47 融合蛋白全球创新引领者，管线丰富，在肿瘤及自免领域应用前景广阔，竞争格局良好，CD47 融合蛋白进入三期临床，安全性及疗效优异 [16] - CD47CD20 双抗临床顺利推进，有望成为自免领域重磅药物，有 BD 预期，2510 近期披露数据优秀，PD - L1xVEGF 双抗受 MNC 追捧，价值得到重估，公司产品将充分受益 [16] - 预计公司 2025 至 2027 年实现收入 2.01 / 1.22/ 3.12 亿元人民币，归母净利润 - 2.64 / - 3.43/ - 1.89 亿元人民币 [4][16] 根据相关目录分别进行总结 IMM0306 在自免领域前景 - IMM0306 治疗自身免疫性疾病临床试验进行 Ib 期爬坡试验，SLE 试验 10 例患者入组，试验顺利，应答好，有望 6 月出数据 [1][8] - 全球治疗自身免疫性疾病生物创新药物紧缺，IMM0306 有望受 MNC 青睐，今年有望实现大金额 BD [1][8] - IMM0306 是全球首款进入临床试验阶段的 CD47×CD20 双特异性抗体/融合蛋白，与来那度胺联用针对复发难治性滤泡淋巴瘤的 ORR 达 88.2%，CR 达 52.9% [1][8] IMM2510 数据情况 - IMM2510 单药针对既往接受过治疗的 NSCLC 患者，ORR 为 23%（可评估有效性 n = 13），数据与同类相似 [2][10] - IgG1 Fc 可激活 ADCC，其 VEGF 阻断机制更广泛，公司结构设计优势明显，有望取得更优疗效 [2] - 预计 2025 年第三季度在中国完成约 60 名患者入组，自 2025 年 3 月底已有 30 多名 NSCLC 患者入组，初步安全性和有效性结果预计 2025 年下半年公布，各类实体瘤已入组超 190 例 [2] CD47 融合蛋白情况 - 具有 IgG1 Fc 的 IMM01 能通过双重作用机制充分激活巨噬细胞，其 CD47 结合结构域改造后避免与红细胞结合，用量 2mg/KG，与吉利德 CD47 单抗用量差距 15 倍，确保安全性 [3][14] - 公司 CD47 融合蛋白超 300 例患者临床试验无严重安全性风险，联合阿扎胞苷治疗 CMML、MDS 及与 PD - 1 抗体联用针对复发难治性经典霍奇金淋巴瘤均有优异疗效数据 [3][14][15] 公司研发管线拓展 - IMM7220 通过双重阻断 GLP - 1 和 Activin A/ActRIIs 信号通路，有望为代谢降低提供更优方案，正处体内药效研究阶段，对 Activin A/ActRIIs 通路阻断活性比 IMM72 强 5 倍，靶向 GLP - 1 和 ActRIIA 的双特异性分子有全球同类首创潜力 [15] 公司财务情况 |财务指标|2022A|2023A|2024A|2025E|2026E|2027E| | ---- | ---- | ---- | ---- | ---- | ---- | ---- | |收入（百万元）|0.5|0.4|74.2|201.0|122.0|312.0| |归母净利润（百万元）|-402.90|-379.44|-315.86|-263.80|-342.63|-189.23| |总收入同比增长（%）| - | - 100.00%|18912.82%|171.07%|-39.30%|155.74%| |EBITDA 同比增长（%）| - | - 7.58%|100.00%|-18.03%|32.82%|-48.45%| |净利润同比增长（%）| - | - 5.82%|100.00%|-16.48%|29.88%|-44.77%| [18]

港股市场表现 - 恒生指数上涨1.29%至23634点，涨幅301点 [1] - 恒生科技指数上涨1.32% [1] - 恒生生物科技指数大涨4.26% [1] - 早盘成交额达1211亿港元 [1] 个股表现 宁德时代 - 港交所挂牌首日上涨超16% [1] 三生制药 - 股价暴涨35%逼近历史前高 [1] - 与辉瑞达成PD-1/VEGF双抗授权协议，辉瑞支付12.5亿美元首付款，最高48亿美元里程碑付款及两位数百分比销售分成 [1] 宜明昂科-B - 股价上涨超10% [2] - 与Axion Bio合作再获500万美元付款，IMM0306在自免领域前景广阔 [2] 基石药业-B - 股价上涨超18% [2] - 在2025 AACR大会发布五项最新研究成果 [2] 荣昌生物 - 股价上涨超14% [2] - 维迪西妥单抗新增适应症，一季度业绩略超预期 [2] 先声药业 - 股价上涨5.4% [2] - 先诺欣5月以来销量大幅增长，后续多款新药有望获批 [2] 顺丰同城 - 股价上涨超5% [2] - 即时消费市场竞争加剧，第三方即时配送平台有望显著受益 [2] 布鲁可 - 股价上涨超2%创上市新高 [2] - 有望6月进入港股通，估值或将提振 [2] 古茗 - 股价上涨超4% [3] - 下月有望纳入港股通，同店增长表现良好 [3] 德康农牧 - 股价上涨超12% [4] - 年内股价已翻倍，养殖成本居于行业第一梯队 [4] 小米集团-W - 股价上涨近4% [5] - 本周将发布多款新品，自研SoC玄戒落地在即 [5] 阿里影业 - 股价上涨超17% [6] - 全年经调整EBITA盈利8.09亿元，同比增长61% [6] 阿里健康 - 股价下跌超4% [6] - 全年纯利同比增长超62%，不派末期息 [6]

公司股价表现 - 宜明昂科-B(01541)股价上涨10 69%至7 66港元 成交额达4002 39万港元 [1] 临床试验进展 - 泰泽苏拜单抗(tazlestobart IMM27M)联合奥希替尼针对EGFR突变的非鳞非小细胞肺癌的Ib/II期临床试验获NMPA批准 [1] - IMM0306是全球首款进入临床试验阶段的CD47×CD20双特异性抗体/融合蛋白 [2] - IMM0306与来那度胺联用治疗FL的Ib期数据显示 ORR达90 9% CR达27 3% [2] - 治疗自身免疫性疾病的Ib期爬坡试验正在进行 目前SLE试验已入组6例患者且应答情况较好 数据有望今年年中读出 [2] 商业合作与资金情况 - 公司与Axion Bio就IMM2510及IMM27M达成的授权合作进展顺利 如期收到第二笔近期付款500万美元 [1] - 该项目累计收款金额已达2000万美元 [1] 公司行业地位 - 公司是全球少数能系统性利用先天性免疫和适应性免疫的生物技术公司之一 [2] - 全球仅有两款CD47×CD20双特异性抗体/融合蛋白在开发中 [2] - 全球治疗自身免疫性疾病的生物创新药物紧缺 公司产品有望受到MNC青睐并实现大金额BD [2]

报告行业投资评级 未提及 报告的核心观点 - 系统性红斑狼疮患者人群大、治疗需求迫切，现有疗法存在疗效不足、复发风险高等问题，通过创新疗法实现长期缓解乃至治愈是 SLE 治疗领域亟需解决的未满足需求 [10][20] - CAR - T 及 TCE 疗法虽可深度清除致病性 B 细胞，但自体 CAR - T 价格昂贵、异体 CAR - T 持久性差，TCE 需多次给药且会导致 T 细胞耗竭；髓系细胞疗法（MCE）可深度持久耗竭 B 细胞，不良反应谱与前两者不同，有望取得更好安全性 [10] - 建议关注临床进度领先的宜明昂科、赛诺菲、Dren Bio 以及 LTZ Therapeutics [11] 根据相关目录分别进行总结 B 细胞自免疾病：种类繁多，人群规模庞大 - 自身免疫疾病是免疫反应错误攻击自身组织或器官，多数自免患者 B 细胞免疫耐受性检查点有缺陷，无法消除自身反应性 B 细胞致疾病发生 [14][15] - 主要 B 细胞自免疾病有类风湿关节炎（全球约 3980 万人）、系统性红斑狼疮（全球约 780 万人）、多发性硬化（全球约 280 万人）、重症肌无力（全球约 70 万人）、系统性硬化等 [15] SLE：人群巨大，疾病负担沉重 - SLE 是累及多系统、多器官的自身免疫性疾病，病因未明，临床表现多样，会导致严重器官损伤、并发症甚至死亡 [18] - 国内约有 100 万 SLE 患者，全球约 780 万，多发于 20 - 40 岁育龄女性，患者有极强治疗意愿和治愈追求，其 10 年生存率 97%，25 - 30 年后存活率仅 30% [18][19] SLE 治疗：存在巨大未满足临床需求，B 细胞疗法成研发主流 T 细胞进行杀伤：CAR - T 及 TCE - 生物制剂无法实现 B 细胞深度和持久耗竭，利妥昔单抗、贝利尤单抗及泰它西普难以彻底清除 B 细胞或完全抑制其活性 [23][24] - **CAR - T**：CD19 CAR - T 有望深度清除致病性 B 细胞，触发免疫“重置”，使患者摆脱药物治疗；2024 年 2 月报道 15 名自免患者接受 CD19 CAR - T 治疗后长期缓解，8 名 SLE 患者单次输注 6 个月后达 DORIS 缓解及 LLDAS；但自体 CAR - T 价格昂贵，异体 CAR - T 疗效持久性和稳定性待提高；CAR - T 主要毒性有 CRS、神经系统毒性和血液学毒性；目前用于 SLE 治疗进入临床或申报 IND 的产品有 59 款 [25][30][36] - **TCE**：一端连靶抗原定位致病细胞，另一端连 T 细胞 CD3 表位激活 T 细胞杀伤致病细胞；2024 年 9 月强生的 CD3×BCMA 双抗 teclistamab 在一名重症 SLE 患者及 3 名难治性自免患者中取得显著疗效；国产自免 TCE 达成多个重磅交易；TCE 制造端成本低、可及性高，应用端 PK/PD 特征明确，但对 B 细胞清除不如 CAR - T，安全性用于长期慢病管理有待验证；全球有近 30 条在研自免 TCE 管线，多数临床前，治疗 SLE 的有 10 个进入临床或申请 IND，进度最快的安进 CD3×CD19 双抗贝林妥欧单抗处于临床 II 期 [38][40][44] 髓系细胞进行杀伤：MCE - 髓系细胞是先天免疫主要细胞成分，巨噬细胞活化异常及极化失衡是 SLE 等疾病致病因素之一，靶向并激活巨噬细胞有望成 SLE 潜在疗法 [47][50] - **宜明昂科**：IMM0306 是 CD47/CD20 双抗，可激活巨噬细胞并清除致病性 B 细胞，对 B 细胞杀伤强于利妥昔单抗；其 CD47 靶点相关毒性较低；临床研究中一次给药后 B 细胞清零且治疗结束 3 个月后仍维持；IMM0306 治疗 SLE 预计 2025 年中读出全球首个巨噬细胞疗法治疗 SLE 临床数据并进入 II 期，2025 下半年递交美国 IND；治疗 NMOSD 预计 2026 年中进入 III 期；治疗 LN 预计 2025 年底或 2026 年启动 II 期临床 [54][59][68] - **赛诺菲/Dren Bio**：2025 年 3 月赛诺菲与 Dren Bio 就 MCE 疗法 DR - 0201 达成收购协议，预付 6 亿美元首付款及高达 13 亿美元开发和上市里程碑付款；DR - 0201 可结合组织驻留并运输髓样细胞，实现深度 B 细胞耗竭，在多项非人灵长类研究中安全性良好，正在进行针对 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的试验以及针对自身免疫性风湿病患者的篮子试验 [75][77] - **LTZ Therapeutics**：2025 年 4 月超额完成 A + 轮融资，募集 4000 万美元；LTZ - 301 是新型髓系吞噬双特异性抗体，可高效清除 CD79b + B 细胞，2025 年 2 月美国 FDA 批准其 IND 申请，预计 2025 年第二季度启动开放标签、多中心的研究用于 r/r NHL 患者；其他管线靶点未公开 [79][80] 细胞靶向新型疗法对比 - CAR - T 可深度清除 B 细胞但价格昂贵，TCE 和 MCE 耗竭深度不如 CAR - T，但制备周期短、成本低、患者可及性高 [81] 投资建议 - 建议关注临床进度领先的公司，包括宜明昂科、赛诺菲、Dren Bio 以及 LTZ Therapeutics [11]

报告行业投资评级 - 推荐（维持） [3] 报告的核心观点 - B细胞自免疾病种类多、人群规模大，SLE疾病负担重、治疗需求迫切且无根治疗法，长期无药物缓解难达到 [7] - CAR - T及TCE疗法用T细胞作效应细胞，有望深度清除致病性B细胞，但自体CAR - T价格贵、异体CAR - T持久性差，TCE疗法需多次给药致T细胞耗竭和感染风险 [7][9] - 髓系细胞疗法通过“结合 - 激活 - 杀伤”杀伤B细胞治疗SLE，现有临床数据表明MCE可深度持久耗竭B细胞，不良反应谱不同，有望安全性更好 [7][9] - 建议关注宜明昂科、赛诺菲、Dren Bio以及LTZ Therapeutics [7][10] 根据相关目录分别进行总结 B细胞自免疾病：种类繁多，人群规模庞大 - 自身免疫疾病是免疫反应攻击自身组织或器官致破坏或功能障碍，多数自免患者B细胞免疫耐受性检查点缺陷，无法消除自身反应性B细胞致疾病发生 [13][14] - B细胞自免疾病主要有类风湿关节炎（全球约3980万人）、系统性红斑狼疮（全球约780万人）、多发性硬化（全球约280万人）、重症肌无力（全球约70万人）、系统性硬化等 [14] SLE：人群巨大，疾病负担沉重 - SLE是累及多系统、多器官的自身免疫性疾病，病因未明，临床表现多样，会致严重器官损伤、并发症甚至死亡 [17] - 国内约有100万SLE患者，全球约780万，多发于20 - 40岁育龄女性，患者治疗意愿和治愈追求迫切 [17][18] SLE治疗：存在巨大未满足临床需求，B细胞疗法成研发主流 T细胞进行杀伤：CAR - T及TCE - 生物制剂无法实现B细胞深度和持久耗竭，利妥昔单抗、贝利尤单抗以及泰它西普难以彻底清除B细胞或完全抑制其活性 [22][23] - **CAR - T**：CD19 CAR - T有望深度清除致病性B细胞，触发免疫“重置”，使患者摆脱药物治疗；2024年2月NEJM报道15名自免患者接受CD19 CAR - T治疗后长期缓解；但自体CAR - T价格昂贵，异体CAR - T疗效持久性和稳定性待提高；主要毒性有CRS、神经系统毒性和血液学毒性；目前用于SLE治疗进入临床或申报IND的产品有59款 [24][25][31] - **TCE**：一端连靶抗原定位致病细胞，另一端连T细胞CD3表位激活T细胞杀伤，在多个自免治疗领域完成概念验证；2024下半年国产自免TCE达成多个重磅交易；相比CAR - T，制造端成本低、可及性高，应用端PK/PD特征明确；但对B细胞清除不如CAR - T，安全性用于长期慢病管理有待验证；全球近30条在研自免TCE管线，多数临床前，治疗SLE有10个进入临床或申请IND [37][39][41] 髓系细胞进行杀伤：MCE - 髓系细胞是先天免疫主要细胞成分，巨噬细胞活化异常和极化失衡是SLE等疾病致病因素，靶向并激活巨噬细胞有望成潜在疗法 [46][49] - **宜明昂科**：IMM0306是CD47/CD20双抗，可激活巨噬细胞并清除致病性B细胞，对B细胞杀伤强于利妥昔单抗；CD47靶点相关毒性较低；一次给药后可观察到B细胞清零且治疗结束3个月后维持；治疗SLE预计2025年中读出临床数据并进入II期，2025下半年递交美国IND；治疗NMOSD预计2026年中进入III期；治疗LN预计2025年底或2026年启动II期临床 [53][59][69] - **赛诺菲/Dren Bio**：2025年3月赛诺菲与Dren Bio就MCE疗法DR - 0201达成收购协议，预付6亿美元首付款及高达13亿美元开发和上市里程碑付款；DR - 0201能结合组织驻留并运输髓样细胞，实现深度B细胞耗竭，在多项非人灵长类研究中安全性良好，正在进行针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的I期试验以及针对自身免疫性风湿病患者的I期篮子试验 [76][78] - **LTZ Therapeutics**：2025年4月超额完成A + 轮融资，募集4000万美元；LTZ - 301是新型髓系吞噬双特异性抗体，可高效清除CD79b + B细胞，美国FDA已批准其IND申请，预计2025年第二季度启动I期研究 [80][81] B细胞靶向新型疗法对比 - CAR - T细胞可深度清除B细胞但价格昂贵，TCE和MCE疗法耗竭深度不如CAR - T，但制备周期短、成本低、患者可及性高 [82] 投资建议 - 建议关注临床进度领先的公司，包括宜明昂科、赛诺菲、Dren Bio以及LTZ Therapeutics [7][10]