电话会议纪要关键要点 涉及的行业与公司 * 会议主要围绕**百健公司**的研发管线展开，涵盖神经科学和免疫学领域[1] * 重点讨论的疾病领域包括**阿尔茨海默病**、**脊髓性肌萎缩症**、**狼疮**和**肾脏疾病**[5][49][62][80] 阿尔茨海默病 (Alzheimer's) 相关要点 Tau靶向疗法 (BIIB080) * **作用机制与理论依据**：Tau是阿尔茨海默病的两个病理标志之一，其病理的出现与认知衰退的关联性甚至比淀粉样蛋白更密切[6]；BIIB080是一种反义寡核苷酸，旨在从源头上敲低所有Tau亚型，而抗体疗法主要靶向细胞外Tau[7] * **早期数据**：在小型1b研究中观察到脑脊液中Tau水平下降以及Tau PET信号变化[8][15]；Tau PET显示在多个大脑相关区域出现减少[15] * **安全性考量**：基因组数据表明，Tau水平降低高达50%可能与无明显神经系统影响相关[10]；1b研究中观察到的敲低水平（约60%）在安全性方面目前看来可以接受[13] * **CELIA试验设计**：这是一项为期18个月的概念验证研究，旨在评估BIIB080的安全性、耐受性、靶点结合情况（通过脑脊液和影像学）以及两种不同给药方案与临床终点（包括CDR-SB）的关系[18]；该研究并非用于注册，而是为内部决策和后续试验设计提供依据[20] * **未来方向**：公司正在开发**非鞘内注射**的下一代Tau靶向疗法平台，目前处于临床前阶段[29][30] 抗淀粉样蛋白疗法与症状前研究 (Lecanemab) * **AHEAD 3-45试验**：与卫材合作，旨在研究Lecanemab在真正症状前阿尔茨海默病患者中的作用[34]；A45组针对淀粉样蛋白负荷大于40 centiloids的患者，A3组针对20-30 centiloids的患者，观察能否预防认知衰退或减缓斑块积累[35]；主要终点是PACC5，试验为期4年，预计2028年读出数据[35][42] * **与TRAILBLAZER-ALZ 3的对比**：礼来的TB3试验设计不同，患者群体可能更接近症状出现临界点，而非像AHEAD研究那样早期[35]；TB3若为阳性，对AHEAD有积极启示，若为阴性则需具体分析，因为试验设计（终点、入组标准）不同[36] * **疗效预期**：在早期MCI人群中观察到疾病进展减缓约30%[37]；在低/无Tau亚组（疾病更早期）的长期扩展研究中，70%的患者在4年持续使用lecanemab后无认知衰退，50%的患者相比基线有所改善[38]；这支持了干预越早，疗效可能越显著的假设[38] * **商业化与诊断考量**：症状前治疗需要**血液生物标志物**等关键推动因素来简化诊断流程[44]；在AHEAD研究中，使用血检进行初筛使筛查失败率降低了50%[47]；未来可能需要初级保健医生发挥更大作用，皮下注射剂型可能有助于家庭使用[47][48] 神经肌肉疾病 (脊髓性肌萎缩症, SMA) 相关要点 新一代ASO疗法 (Salanersen) * **药物特点**：研究性反义寡核苷酸，采用新型化学结构以增加效力，目标是实现**每年一次**给药[49] * **1b期研究数据**：在24名曾接受基因治疗但临床状态欠佳的患者中进行[50]；40mg和80mg剂量总体耐受性良好，均可作为3期试验的备选剂量[51]；患者基线神经丝蛋白水平升高，治疗后迅速下降并持续维持[52]；在部分停药数年的儿童中，启动salanersen治疗后仍能实现新的发育里程碑[52] * **3期试验设计**： * **STELLAR-1**：在未接受过治疗的、症状前的、携带2或3个SMN2基因拷贝的婴儿中评估salanersen单药疗效，主要看能否在正常发育时间窗内达到关键里程碑（如坐、走）[55] * **STELLAR-2**：在症状前接受基因治疗6个月后的患者中，评估加用salanersen与安慰剂对照的效果[55][56] * **SOLAR**：在青少年和成人中开展，包括60名未治疗者和30名从risdiplam转换过来的患者（该组规模可能根据需求扩大）[57] * **定位与目标**：旨在达到与**高剂量Spinraza**一致的浓度和疗效，同时延长给药间隔[54]；目标是成为SMA领域具有差异化的疗法[53] 高剂量Spinraza * **开发背景**：作为第一代疗法Spinraza的优化方案，旨在满足SMA领域仍存在的巨大未满足需求（例如，即使能行走，步态也可能不正常）[59][60] * **战略定位**：高剂量Spinraza是当前治疗的重要部分，公司正努力在全球推广；长远来看，预计许多患者在未来会过渡到salanersen（如果获批）[61] 免疫学相关要点 狼疮治疗 (Litifilimab, 原BIIB059) * **作用机制**：靶向BDCA2，调节浆细胞样树突状细胞生物学[63] * **2期数据与信心**：在系统性红斑狼疮中显示出对关节和皮肤指标的改善，包括SRI-4[63]；在皮肤型红斑狼疮中，使用CLASI终点也显示出效果[69]；公司认为2期结果稳健，支持进入3期[67] * **3期试验设计**：针对SLE开展两项重复的3期试验，每项纳入约540名患者，主要终点为SRI-4[63][64]；关键成功因素包括选择正确的患者（活动性疾病且标准治疗无效）和严谨的执行[64][66]；SLE数据预计今年年底读出[69] 狼疮治疗 (Dapirolizumab Pegol, DAPI) * **作用机制与安全性**：靶向CD40通路，采用Fc沉默的Fab片段设计，旨在消除第一代CD40配体疗法相关的血小板活化和血栓形成风险[76]；迄今为止的安全性数据与第一代疗法相比似乎具有差异性[77] * **3期数据**：在SLE的3期试验中达到主要终点（BICLA或SRI-4），并显示出对患者重要的额外获益，包括**类固醇减量**、**复发减少**和**疲劳改善**[74][75] 肾脏疾病 (Felzartamab, Felza) * **开发计划**：正在三个适应症中开展3期研究：抗体介导的排斥反应、IgA肾病、膜性肾病[80] * **各适应症前景**： * **抗体介导的排斥反应**：存在重大未满足需求，美国约有11，000名患者在移植后6个月内发生AMR[81]；2期数据显示，治疗6个月后**80%** 的患者排斥反应得到缓解[81] * **IgA肾病**：可能提供一种差异化方案，即前期强化治疗后进入“药物假期”，对患者有重要意义[82] * **膜性肾病**：对于一线治疗后需要新选择的患者，是一个有潜力的方向[82]

报告投资评级 - 看好 [2] 报告核心观点 - 报告对海外消费板块（涵盖医药、教育、社服）持积极看法，重点关注各子行业内的结构性机会与催化事件 [2] - 海外医药板块，创新药企商业化放量、BD交易活跃及重要管线临床进展是核心驱动力，同时港股通名单调整带来流动性利好 [2][3][11] - 海外教育板块，职业培训需求回暖，招生数据喜人，同时教培公司业绩改善，高教板块政策预期向好 [5][13][15] - 海外社服板块，澳门博彩业在春节假期表现强劲，访客量创历史新高，显示消费需求旺盛 [5][17] 海外医药板块总结 - **市场表现**：本周（报告期内）恒生医疗保健指数上涨2.58%，跑赢恒生指数1.02个百分点 [6] - **公司业绩**： - 金斯瑞生物科技预计2025年经调整净利润为2.07-2.42亿美元，同比增长约246.5%-304.3%，主要因许可收入从2024年的240万美元大幅增长至2.56-2.99亿美元 [2][7] - 乐普生物预计2025年实现归母净利润不少于2亿元，实现扭亏为盈 [2][7] - 加科思2025年实现收入0.54亿元，同比下降65.6%；净亏损1.46亿元 [2][7] - **研发与业务发展**： - 港股通名单调整：轩竹生物、维立志博、劲方医药、长风药业、科济药业等公司自3月9日起被纳入港股通 [3][8] - 康方生物首款三抗（AK150，靶向LILRB1/LILRB2/CSF1R）获批临床，用于治疗晚期恶性实体瘤 [3][8] - 歌礼制药小分子GLP-1R激动剂ASC30在美国二期肥胖临床中取得积极结果，经安慰剂校正后，第16周平均体重下降7.5% [3][8] - Alnylam启动了ALN-2232（ALK7 siRNA）治疗肥胖的一/二期临床，计划入组156例患者，预计2028年3月完成 [4][9] - 安捷伦科技以9.5亿美元现金收购病理学公司Biocare Medical [4][9] - 渤健公布了新型ASO药物salanersen治疗脊髓性肌萎缩症的Ib期积极结果，显示药物耐受性良好并能改善患者功能 [4][9][10] - **投资建议关注**： - 创新药：关注商业化放量、BD机会及重点管线进展，提及百济神州、信达生物、科伦博泰生物、康方生物、荣昌生物、复宏汉霖等 [11] - 大型药企（Pharma）：关注创新管线收获及转型，提及三生制药、翰森制药、中国生物制药等 [11] - **盈利预测与估值**：报告提供了详细的海外医药重点公司盈利预测与估值表，涵盖创新药、Pharma、CXO、医疗服务等子行业，包括市值、PE、收入及利润预测等关键数据 [20] 海外教育板块总结 - **市场表现**：本周（3/6-3/12）教育指数上涨3.1%，跑赢恒生国企指数0.3个百分点；年初至今累计上涨3.3%，跑赢恒生国企指数5.7个百分点 [13] - **公司数据更新（东方甄选）**： - 本周在抖音平台GMV约2.1亿元，日均GMV 2962万元，环比下降4%，同比上升65.2% [14] - GMV构成：主账号占比34%（0.71亿元），美丽生活占比27%（0.57亿元），自营产品占比13%（0.28亿元），生鲜占比14%（0.3亿元） [14] - 累计粉丝数达4392万人，本周环比增加8.6万人，增幅0.2% [14] - 过往30天粉丝以女性为主（64%），年龄主要集中在31-40岁（48%）[34][35][37][38] - **投资分析意见**： - 职业培训：首推中国东方教育，认为其春季招生增长将提速，利润率有望扩张 [15] - 教培公司：建议关注新东方、好未来、卓越教育、思考乐教育、高途等，认为其季报数据优秀，经营效益改善 [15] - 高教公司：建议关注宇华教育、中教控股、中国科培等，认为营利性选择有望重启，盈利能力提升可期 [15] - **盈利预测与估值**：报告提供了海外教育重点公司盈利预测与估值表，包括新东方、好未来、中国东方教育等公司的市值、PE及利润预测 [21][22] 海外社服板块总结 - **行业数据**：澳门春节假期总入境旅客量达155.4万人次，日均旅客量17.3万人次，可比口径同比增长5.5%，创历史新高 [17] - 其中内地旅客日均13.4万人次，同比增长7%；国际旅客日均近7900人次，同比增长8% [17] - 初三单日入境旅客量接近22.8万人次，为历史最高 [17] - 春节期间酒店平均入住率达95.6%，其中初四最高达99.2% [17] - **盈利预测与估值**：报告提供了海外社服重点公司盈利预测与估值表，涵盖在线旅游（如携程、同程）、餐饮（如百胜中国、海底捞、蜜雪冰城等）、博彩（如银河娱乐、金沙中国等）子板块，包含市值、PE/EV EBITDA、收入及利润预测等数据 [23]

报告投资评级 - 报告对海外消费行业（涵盖医药、教育、社服）的评级为“看好” [2] 报告核心观点 - 报告核心围绕海外消费板块展开，重点分析了医药、教育及社服（博彩/旅游）三大领域的近期动态与投资机会 [2] - 海外医药板块：港股通名单调整带来流动性利好，多家公司研发及业务发展（BD）取得积极进展，行业创新活跃 [2][3][6] - 海外教育板块：职业教育培训景气度上行，招生数据表现良好，同时教培公司经营效益改善，业务发展提速 [5][14][17] - 海外社服板块：澳门博彩旅游业在春节假期表现强劲，总访客量和日均访客量均创下历史新高，显示消费需求旺盛 [5][19] 分行业总结 海外医药 - **市场表现**：本周（报告发布当周）恒生医疗保健指数上涨2.58%，跑赢恒生指数1.02个百分点 [6] - **公司业绩**： - 金斯瑞生物科技2025年预计经调整净利润为2.07-2.42亿美元，同比增长约246.5%-304.3%，主要因许可收入从2024年的240万美元大幅增长至2.56-2.99亿美元 [2][7] - 乐普生物2025年预计实现归母净利润不少于2亿元人民币，实现扭亏为盈 [2][7] - 加科思2025年实现收入0.54亿元人民币，同比下降65.6%；净亏损1.46亿元 [2][7] - **研发与业务进展**： - 轩竹生物、维立志博、劲方医药、长风药业、科济药业等公司自3月9日起被纳入港股通名单 [3][8] - 康方生物首款三抗（AK150，靶向LILRB1/LILRB2/CSF1R）获临床试验许可，用于治疗晚期恶性实体瘤 [3][8] - 歌礼制药小分子GLP-1R激动剂ASC30在美国二期临床中，经安慰剂校正后，第16周实现平均体重下降7.5% [3][8] - Alnylam启动了针对肥胖的ALK7 siRNA（ALN-2232）一/二期临床试验，计划入组156例患者，预计2028年3月完成 [4][9] - 安捷伦科技以9.5亿美元现金收购病理学公司Biocare Medical [4][9] - 渤健公布其新型ASO药物salanersen治疗脊髓性肌萎缩症的Ib期积极结果，显示药物耐受性良好并能改善患者功能 [4][9][11] - **投资建议**：报告建议关注两类公司 [12] 1. 创新药企：如百济神州、信达生物、科伦博泰生物、康方生物、荣昌生物、复宏汉霖等，关注其商业化放量、出海交易及管线进展 2. 大型制药公司（Pharma）：如三生制药、翰森制药、中国生物制药等，关注其创新转型与管线收获 - **盈利预测**：报告列出了包括百济神州、信达生物、康方生物、药明康德、药明生物等在内的多家海外医药重点公司的盈利预测与估值表 [23] 海外教育 - **市场表现**：本周（3月6日-3月12日）教育指数上涨3.1%，跑赢恒生国企指数0.3个百分点；年初至今累计上涨3.3%，跑赢恒生国企指数5.7个百分点 [14] - **数据更新（东方甄选）**： - 本周在抖音平台GMV约2.1亿元人民币，日均GMV为2962万元，环比下降4%，同比上升65.2% [15] - 各直播间GMV构成：主账号占比34%（0.71亿元），美丽生活占比27%（0.57亿元），生鲜占比14%（0.3亿元），自营产品占比13%（0.28亿元） [15] - 粉丝总数达4392万人，本周环比增加8.6万人，增幅0.2% [15] - **投资建议**：报告建议关注三个细分方向 [17] 1. 职业教育：首推中国东方教育，预计其2026年春季招生增长将提速，利润率有望持续扩张 2. 直播电商教育公司：建议关注东方甄选，其中报业绩大幅改善，品牌力增强 3. 教培与高教公司：建议关注新东方、好未来、卓越教育、思考乐教育、高途等教培公司，以及宇华教育、中教控股、中国科培等高教公司，认为其经营效益改善，盈利能力提升可期 - **盈利预测**：报告列出了新东方、好未来、中国东方教育、东方甄选等海外教育重点公司的盈利预测与估值表 [24][25] 海外社服（博彩/旅游） - **行业数据**：澳门春节假期总入境旅客量达155.4万人次，日均旅客量17.3万人次，可比口径同比增长5.5%，均创历史新高 [19] - 其中内地旅客日均13.4万人次，同比增长7% [19] - 国际旅客日均近7900人次，同比增长8% [19] - 大年初三单日入境旅客量接近22.8万人次，为历史最高 [19] - 春节期间酒店平均入住率达95.6%，其中初四入住率最高为99.2% [19] - **投资建议**：报告未在本部分明确列出建议关注的个股，但在盈利预测表中涵盖了博彩（如银河娱乐、金沙中国）、在线旅游（如携程集团、同程旅行）及餐饮（如百胜中国、海底捞、蜜雪冰城）等领域的重点公司 [26] - **盈利预测**：报告列出了携程集团、同程旅行、百胜中国、海底捞、银河娱乐、金沙中国等海外社服重点公司的盈利预测与估值表 [26]

核心观点 - 百健公司公布了其在研新药salanersen用于治疗脊髓性肌萎缩症的积极1b期临床数据，并启动了3期临床试验项目，该药物作为一年给药一次的反义寡核苷酸疗法，有望为现有基因疗法应答不佳的患者提供新的治疗选择，并可能重塑SMA的治疗格局 [1][6][9] 1b期临床研究结果 - **研究设计与人群**：研究评估了salanersen在24名年龄0.5-12岁、既往接受过基因疗法但临床状态未达最优的SMA儿童患者中的效果，所有患者均接受了至少2剂（40 mg或80 mg）salanersen治疗，其中80 mg剂量将被用于3期研究 [3] - **疗效数据**：在基线神经丝轻链水平升高的患者中，接受40 mg和80 mg剂量的患者在6个月时NfL水平出现有意义的降低（75%），且在整个随访期内持续降低 [4] - **功能改善**：所有24名接受salanersen治疗的患者在一项或多项终点上较基线有所改善，其中12名患者（占总数50%）实现了至少一个新的世界卫生组织运动里程碑，所有患者均维持了基线时记录的运动里程碑 [4] - **安全性概况**：在正在进行的1期研究中，40 mg和80 mg剂量的salanersen总体耐受性良好，大多数不良事件为轻度至中度，40 mg组最常见不良事件为上呼吸道感染和呕吐，80 mg组最常见为发热和上呼吸道感染 [4] - **数据支持**：新的1b期数据为salanersen在既往基因疗法应答不佳的SMA儿童患者中超过一年的安全性和有效性提供了支持 [6] 3期临床开发项目 - **项目设计**：3期临床项目旨在评估一年一次80 mg salanersen在广泛SMA人群中的效果，该项目由三项全球研究组成 [5] - **STELLAR试验**：STELLAR试验是互补性研究，旨在比较无症状新生儿中的多种早期治疗策略，包括salanersen单药、基因疗法单药以及salanersen作为基因疗法的附加治疗，以指导未来的SMA治疗方法 [5] - **研究启动与时间表**：临床开发项目已启动，STELLAR-1已开始筛选，其他研究计划于2026年第二季度（SOLAR）和第三季度（STELLAR-2）启动 [5][6] - **各研究具体设计**： - STELLAR-1：一项开放标签研究，评估salanersen在6周以下、未经治疗且临床无症状、经基因诊断为SMA的婴儿中的效果 [7] - STELLAR-2：一项随机、双盲、假手术对照研究，评估在6周龄或更小时接受过基因疗法无症状治疗的SMA婴儿中，在基因疗法后约6个月开始使用salanersen的效果 [7] - SOLAR：一项开放标签研究，评估salanersen在15-60岁、未经治疗或既往接受过risdiplam治疗的SMA青少年和成人中的效果 [7] 药物与疾病背景 - **药物机制**：Salanersen是一种新型鞘内给药的反义寡核苷酸，旨在纠正SMN2前体mRNA的剪接以增加SMN蛋白的产生，其新的骨架化学结构带来高效力，有望实现一年一次给药的高疗效 [9] - **商业权利**：百健从Ionis Pharmaceuticals公司获得了salanersen的全球开发、制造和商业化许可，该药物由Ionis发现 [10] - **疾病负担**：SMA是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，影响所有年龄段人群，其特征是脊髓和脑干下部的运动神经元丧失，导致进行性肌肉萎缩和无力，SMA是婴儿遗传死亡的主要原因，并在青少年和成人中导致一系列残疾，发病率约为每10,000名活产婴儿中有1例 [11][12]

公司核心动态 - 渤健公司将于2026年3月在肌肉萎缩症协会临床与科学会议及第五届国际SMA科学大会上，展示其脊髓性肌萎缩症研究项目的新数据和进展，包括高剂量诺西那生钠和salanersen [1] - 公司神经肌肉开发部门负责人表示，其SMA产品组合正处于重要节点，目标是将高剂量诺西那生钠方案带给患者群体，并将salanersen推进至注册研究阶段 [2] - 公司将分享高剂量诺西那生钠和salanersen的新长期数据、跨研究神经丝蛋白数据以及salanersen三期研究的设计方案 [2] 产品管线进展：诺西那生钠 - 高剂量诺西那生钠方案在欧盟、日本和瑞士已获批，目前正在接受美国食品药品监督管理局的审评，预计决定日期为2026年4月3日，同时也在全球其他地区进行审评 [5] - DEVOTE是一项评估高剂量诺西那生钠在SMA中临床疗效、安全性和耐受性的二期/三期研究，ONWARD是其长期扩展研究，主要评估长期安全性 [5] - 长期数据显示，高剂量诺西那生钠为SMA患者带来获益 [6] - 低剂量诺西那生钠方案已在超过71个国家获批用于治疗SMA，在长达10年的患者数据中显示出跨年龄和SMA分型的疗效及良好的安全性 [10] 产品管线进展：Salanersen - Salanersen是一种具有每年一次给药潜力且可能高效的研究性药物，其三期研究已启动评估 [6] - 新的1b期数据进一步说明了salanersen在SMA中的潜力 [6] - 渤健从Ionis Pharmaceuticals公司获得了salanersen的全球开发、制造和商业化授权，该药物由Ionis发现 [8] 学术会议展示详情 - 将在会议上展示多项研究结果，包括DEVOTE B部分与ONWARD研究的综合结果、DEVOTE C部分与ONWARD的综合结果、评估salanersen在婴儿SMA患者中的疗效和安全性的STELLAR三期研究、评估salanersen在15-60岁SMA患者中的疗效和安全性的SOLAR三期研究、salanersen的一期中期结果以及神经丝轻链作为SMA生物标志物的研究 [7] 公司背景与战略 - 渤健是一家成立于1978年的领先生物技术公司，致力于通过创新科学提供新药 [12] - 公司通过深刻理解人类生物学并利用不同模式，推进首创疗法或具有卓越疗效的治疗方案 [12] - 公司的战略是承担经过投资回报平衡的大胆风险，以实现长期增长 [12]

高盛对百健的评级与核心观点 - 高盛给予百健“买入”评级，目标价为225美元 [1] - 高盛认为百健今年有望迎来转折点，得益于研发管线催化剂、Leqembi的推动、严格的成本控制以及合理的业务发展策略 [2] 公司战略与文化转变 - 百健管理层强调公司文化正向专注于研发和费用控制转变 [1] - 该战略旨在抵消多发性硬化症业务的下滑并推动增长 [1] 核心增长杠杆：Leqembi - Leqembi的皮下诱导疗法有望在2028年上半年获批 [1] - 皮下剂型可能削弱礼来Kisunla在给药频率方面的竞争优势 [1] - 市场正转向更早期的阿尔茨海默病治疗，公司计划在2028年开展该适应症的III期临床前研究 [1] - 公司计划将血液诊断作为分诊工具并最终用于确诊 [1] 研发管线关键催化剂 - **靶向tau药物BIIB080**：将于2026年年中公布II期数据，以展示其对认知功能的影响 [1] - **红斑狼疮治疗**：公司在多种机制的狼疮治疗中具有有利地位，接下来将关注litifilimab在系统性红斑狼疮中的III期数据，该数据将于下半年公布 [1] - **CD38单抗felzartamab**：管理层认为这是一个被低估的机遇，其III期数据将于2027年开始公布 [1] - **脊髓性肌萎缩症药物salanersen**：这是一种新一代Spinraza，对基因治疗后患者有效，并可每年给药一次，目前处于III期阶段 [1] 业务发展策略 - 公司采取严格的成本控制 [2] - 业务发展策略优先发展早期罕见病和/或免疫学资产 [2]