Innate Pharma (NasdaqGS:IPHA) Update / Briefing October 28, 2025 08:00 AM ET Speaker0We're very excited to be here this morning. We have, from an eight pharma perspective, our lacutamab KOL event, where we will be reviewing the clinical perspectives and the commercial outlook for lacutamab. I'm very excited that we have over 100 people joining us this morning online and here in the room in New York City. So we will be making some forward looking statements.So we have our standard disclosure statement here. ...

公司：BasicFit 收购 CleverFit * **交易概述**：公司宣布签署协议，以1.6亿欧元收购欧洲最大的健身特许经营商CleverFit，交易预计在2025年底前完成[4][11] * **战略契合**：此次收购是公司自2023年资本市场日提出的三条特许经营路径之一，旨在创建一个双增长引擎，结合资本轻量扩张与运营知识，巩固欧洲市场领导地位[4][5][6] * **融资安排**：交易获得ABN AMRO、ING Bank和Bravo银行的承诺融资支持，涵盖1.6亿欧元现金对价和潜在5000万欧元三年期盈利支付，贷款于2028年6月到期[11][12] CleverFit 业务概况 * **业务规模**：CleverFit拥有约100万会员，2024年收入约为5000万欧元，基础EBITDA（扣除租金后）为1450万欧元，隐含交易倍数约为11倍[8][101] * **俱乐部构成**：总计493家俱乐部，其中454家为特许经营店，39家为自有店（位于德国和奥地利），平均每家俱乐部约有2000名会员[7][9] * **地理分布**：业务覆盖7个国家，最强市场在德国（406家俱乐部），其次是奥地利（48家）、瑞士（20家）、斯洛文尼亚（15家）、罗马尼亚（2家）、捷克和克罗地亚（各1家）[7] * **增长潜力**：约90%的CleverFit俱乐部规模与BasicFit俱乐部相似，存在通过公司技术和营销专长提升会员数量和盈利能力的显著潜力，公司观察到会员基数有提升20%的可能[9][35][78] 财务影响与2025年展望更新 * **收入与利润指引维持**：公司维持2025年收入指引13.75亿至14.25亿欧元，基础EBITDA（扣除租金后）指引3.3亿至3.7亿欧元，预计2025年自由现金流为正[13] * **俱乐部增长计划调整**：将自有俱乐部增长限制在86家，计入收购的39家CleverFit自有俱乐部后，2025年总增长为125家俱乐部；2026年自有俱乐部开业将减少至约50家，以专注于整合新特许经营平台[13][14] * **杠杆目标**：预计2025年底杠杆率略低于3倍，2026年目标杠杆率略高于2倍，放缓自有俱乐部增长和停止股票回购（已花费约2600万欧元）是为了维持充足流动性并接近2倍杠杆承诺[14][49][51][68] * **费用指引**：预计管理费用（含营销成本）将降至收入的11.5%至12%[13] 整合计划与未来机会 * **整合步骤**：交易完成后首要任务是通知并与165名特许经营商讨论所有选项，包括保留双品牌或统一品牌、使用公司技术栈和营销系统等具体细节，将在2026年4月21日的资本市场日公布[21][28][33][39] * **协同效应**：结合CleverFit的特许经营专长与公司的技术、营销和房地产经验，可为特许经营商创造价值，但具体协同效应细节待后续沟通[6][21] * **未来扩张模式**：公司探索在法国、西班牙等现有高增长市场引入特许经营模式，以资本高效的方式加速提升健身渗透率，与自有俱乐部模式并存，最终决定待公布[38][44][47] * **管理团队**：CleverFit现有管理团队和所有者将在交易后留任，协助整合过程[55] 其他重要细节 * **交易背景**：CleverFit并非主动出售，公司自2019年主动接洽，经过深入尽职调查（2024年第一季度走访所有493家俱乐部）后达成协议[22][34] * **增长暂停原因**：CleverFit近年增长放缓主要受COVID-19疫情影响，导致特许经营商亏损和恢复期，但目前已有60-70家新俱乐部签约待开业，并有超过150名企业家付费等待成为特许经营商[9][86][90][91] * **品牌与运营**：CleverFit品牌在德国有20年历史，但未进行大规模全国营销，公司认为通过其营销能力和系统可显著提升品牌认知和会员基础[78][79]

涉及的行业与公司 * 涉及公司为Huntington Bancshares (HBAN) 和 Cadence Bank [1][2][3] * 行业为银行业，特别是区域银行领域 [3][4][5] 核心观点与论据 交易的战略意义与协同效应 * 合并后公司将跃升为美国第十大银行，成为多区域性的金融巨头 [3] * 合并将创造显著的财务回报，预计将2027年有形普通股回报率（ROTCE）提升200个基点至18%-19%，并对2027年每股收益（EPS）产生约10%的增值效应 [8][21] * 已确定3.65亿美元的税前成本协同效应，相当于Cadence 2027年预测现金非利息支出的30%，预计75%的协同效应将在2026年实现，2027年达到全面运行率 [24] * 交易为全股票交易，Cadence股东每股可获得2.475股Huntington股票，合并后Huntington股东持股77%，Cadence股东持股23% [21] * 交易总对价为74亿美元，相当于有形账面价值的1.7倍，或8.2倍的协同效应调整后每股收益 [21] 市场覆盖与增长机会 * Cadence带来超过390家分行和100万客户，覆盖德克萨斯州及南部地区，使合并后实体业务覆盖美国21个州，覆盖美国一半人口 [4] * 合并后业务所覆盖的州预计未来五年人口增速将比全国平均水平快30% [5] * 合并后平台将进入全美前25大都会区中的12个，包括奥斯汀、亚特兰大、纳什维尔、奥兰多和坦帕等高增长市场 [5][15] * 在德克萨斯州，结合Huntington、Veritex和Cadence，将建立强大业务，拥有144家分行（州内排名第9）和260亿美元存款（州内排名第8），在达拉斯和休斯顿的存款市场份额均将位居第5 [17][18][6] * Cadence在密西西比州和阿拉巴马州等市场拥有前十的存款市场份额，提供了持久、低成本的存款基础 [13][14] 运营模式与文化整合 * Huntington拥有差异化的运营模式，即在当地市场通过本地领导力提供全国性能力，该模式已在俄亥俄州、伊利诺伊州、明尼苏达州和科罗拉多州等市场得到验证 [12] * 两家公司文化高度一致，均以客户为先、关系驱动、注重社区 [6][20] * Cadence董事长兼首席执行官Dan Rollins将加入Huntington担任副主席及董事会成员，以确保领导层的连续性和顺利整合 [9][20] * 公司对实现协同效应和成功整合有高度信心，源于为期四个月的详细规划和对市场、运营模式及人员的深入了解 [9][11][42] 其他重要内容 财务细节与资本影响 * 预计交易完成时，按比例计算的有形账面价值每股为9.33美元，较2026年第一季度预估水平稀释约7% [22] * 有形账面价值收回期为三年 [23] * 预计对普通股权一级资本比率（CET1）影响最小，交易完成时的调整后CET1比率预计为9.2% [23] * 所有公布的财务指标均未包含任何收入协同效应，但管理层对其实现有高度信心 [23][35] 投资计划与增长策略 * 公司计划将部分成本协同效应产生的效率收益再投资于业务，以推动可持续的竞争优势 [26][36][40] * 投资重点领域包括扩大分行网络、商业银行业务（特别是中型市场和专业银行）、数字工具、移动银行、小企业服务以及新兴支付领域 [41] * 过去五年，公司业务投资的复合年增长率达21%，同时将非投资运营费用增长率控制在每年5%以下 [26] 整合时间表与后续步骤 * 交易预计在2026年第一季度完成，需获得股东和货币监理署（OCC）的批准以及满足惯例成交条件 [24] * Huntington刚刚于10月20日完成了与Veritex的合并，并计划将Cadence的整合与Veritex的整合有效衔接执行 [2][54][55] * 管理层将在未来两周内进行超过23次巡访，接触超过一半的Cadence员工，以促进文化融合和关键人才保留 [43][44]

涉及的行业与公司 * 行业为受监管的公用事业行业，特别是供水和污水处理领域，并涉及天然气本地分销业务 [8][10] * 合并双方为 American Water Works Company (AWK) 和 Essential Utilities [1][3] * 合并后的公司将沿用 American Water Works Company 的名称 [6] 交易核心条款与公司治理 * 交易为全股票合并，American Water Works Company 股东将拥有合并后公司约 69% 的股份，Essential Utilities 股东将拥有约 31% 的股份 [4] * 合并预计将于 2027 年第一季度末完成，需满足惯例成交条件、股东批准、HSR 法案审查以及约 7 至 10 个州的监管批准 [7][21][30] * 合并后公司的董事会将由 10 名 American Water 董事和 5 名 Essential Utilities 董事组成 [5] * 关键管理层安排：John Griffith (AWK) 将担任合并后公司的总裁兼首席执行官，Chris Franklin (Essential) 将担任董事会执行副主席 [4] * 合并后公司总部将设在 New Jersey 的 Camden，并将在 Essential Utilities 的 Bryn Mawr 和 Pittsburgh 办公室保持长期运营存在 [5][6] 战略与运营要点 * 合并旨在创建美国领先的受监管供水和污水处理公用事业平台，合并后的费率基础 (rate base) 截至 2024 年底约为 340 亿美元 [8][13] * 合并后将拥有约 540 万水、污水和天然气连接，服务覆盖 17 个受监管的州和 18 个军事设施 [9][13] * 合并后公司将审查其非水及非污水处理业务（主要包括 Peoples Natural Gas）的战略替代方案，该业务占合并公司比重低于 15% [6][29][37] * 合并不会导致客户费率变动 [15] * 在交易完成前，两家公司将独立运营，包括按计划发布财务指引和进行费率审查 [33] 财务目标与预期 * 公司预计维持 American Water Works Company 的长期财务目标：每股收益 (EPS) 增长 7% 至 9%，费率基础增长 8% 至 9%，每股股息增长 7% 至 9% [12][18][40] * 股息支付率目标维持在 55% 至 60% [12][18] * 交易预计在完成后的第一年将对 American Water Works Company 的每股收益产生增值（ accretive）效应 [18][36] * 预计 2026 年合并后的费率基础（包括天然气业务）将达到 410 亿美元 [13] * 合并后公司的信用评级预计将保持强劲，处于当前 S&P 的 A 级和 Moody's 的 A1 评级区间内 [19] 增长驱动与投资计划 * 增长将主要由对现有系统的投资驱动，并辅以水和污水处理系统的收购计划，目标维持合并后 2% 的收购客户增长率 [12] * 资本投资计划包括对 PFAS 修复以及铅铜规则合规的投资，且这些计划不会因合并而放缓 [17][43][44] * 公司看到服务大型负载客户（如数据中心）的机会，并举例正在 Pennsylvania 的 Green County 为一个大型数据中心建设一个日处理 1800 万加仑的工厂 [44] * 合并带来的规模效应、运营专业知识和监管多元化有助于在进行必要投资时关注客户的可负担性 [12][28] 对利益相关者的益处 * 客户将受益于合并后的基础设施、资源和运营效率 [15] * 员工将获得更广阔的职业发展路径和成长机会 [15][16] * 公司将继续致力于所服务的社区，支持慈善倡议 [16] * 股东将受益于监管和地理多元化、增长潜力以及合并后公司的财务实力 [16] 其他重要细节 * 两家公司均有近 140 年的历史 [9] * 合并时机部分源于两家公司均处于强势地位，且行业投资需求增长，规模变得更为重要 [27][28] * 在等待交易完成期间，两家公司预计将照常开展业务，包括进行收购活动，但会谨慎处理 [51]

涉及的行业与公司 * 涉及的行业为受监管的公用事业行业，特别是水务和污水处理领域，并涉及天然气本地分销业务[7][9][10] * 涉及的公司为Essential Utilities (NYSE: WTRG) 和 American Water，两家公司将通过全股票合并方式组合，合并后公司将以American Water命名[1][4][6] * 合并后的公司将成为美国领先的受监管水务和污水处理公用事业公司[7] 交易结构与公司治理 * 交易为全股票合并，已获双方董事会批准，American Water股东将拥有合并后公司约69%的股份，Essential Utilities股东将拥有约31%的股份[4] * 合并后公司的领导层将结合两家公司的优势，Essential Utilities的首席执行官John Griffith将担任合并后公司的总裁兼首席执行官，American Water的Chris Franklin将担任董事会执行副主席[4][5] * 董事会将由10名American Water董事和5名Essential Utilities董事组成，American Water的独立董事会主席Chris Kearns将继续担任该职务[5] * 公司总部将设在新泽西州卡姆登，并将在Essential Utilities的Bryn Mawr和匹兹堡办公室保持长期运营 presence[6] * 交易预计将于2027年第一季度末完成，需满足惯例成交条件和批准，包括HSR审查、某些州的监管批准以及双方股东的批准[6][20][21] 合并后的公司规模与财务指标 * 以2024年实际数据计算，合并后的公司的费率基础（rate base）约为340亿美元[7][12] * 合并后的公司拥有约540万个水、污水和天然气连接点，服务范围覆盖17个受监管的州和18个军事设施[8][12] * 预计包含天然气业务在内的2026年费率基础将达到410亿美元[12] * 宾夕法尼亚州将是最大的业务州，合并后公司在全州范围内的水和污水处理费率基础将超过100亿美元[12] * 交易预计将在完成后第一年对Essential Utilities的每股收益（EPS）产生增值效应[18] * 合并后公司的信用状况预计将保持强劲，保持在当前标普的A级和穆迪的Aa1评级范围内[19] 战略 rationale与增长前景 * 合并旨在利用规模优势、运营专长和监管多元化，抓住水务行业长期投资需求、系统区域化以及环境修复等机遇[7][11][17][27] * 公司预计将维持Essential Utilities的长期目标范围：每股收益增长7%至9%，费率基础增长8%至9%[11] * 计划维持合并后基础上2%的客户增长收购目标[11] * 股东总回报将受益于每股股息7%至9%的增长目标，由健康的55%至60%股息支付率支持[11][18] * 合并将改善监管和地理多元化，为股东提供上行潜力[12][16] 对利益相关者的影响 * 客户将受益于合并后的基础设施、资源和运营效率，合并不会导致客户费率发生变化[15] * 员工将是合并的核心，合并将为员工创造长期发展和成长的新机会[15][16] * 公司将继续致力于所服务的社区，支持慈善倡议[16] * 合并后，公司将审查其非水务和非污水处理业务的战略替代方案，重点是Peoples Natural Gas业务，该业务占合并后公司比例不到15%[6][30][39] 资本投资与运营重点 * 公司将执行一项强劲的五年资本投资计划，重点包括基础设施更新、水质、韧性、技术、增长以及PFAS修复和铅铜规则合规[17] * 天然气业务部门Peoples Natural Gas的重点是提高其15,000英里配送系统的安全性和可靠性[10] * 公司计划继续与EPA以及联邦、州和地方官员密切合作，提供高质量的水服务并遵守安全与可持续性最佳实践[9] 其他重要细节 * 在交易完成前，两家公司将独立运营，Essential Utilities仍计划按原定时间发布2026年业绩指引，并在宾夕法尼亚州按两年周期提交费率审查申请[34] * 在收购方面，两家公司将在交易完成前以"照常营业"的方式运作，但会谨慎对待新的收购机会[53][54] * 公司提及了服务于大型负载客户的机会，例如在宾夕法尼亚州格林县为一个大型数据中心建设一个日处理1800万加仑水的工厂，并与其他数据中心项目积极合作[46]

涉及的行业或公司 * 公司为Intellia Therapeutics (NTLA) 一家专注于基因编辑疗法的生物技术公司 [1] * 涉及的临床项目包括用于治疗ATTR淀粉样变性的NexSieve (NTLA-2001) 和用于治疗遗传性血管性水肿的Lonvozic (NTLA-2002) [5][7][21] 核心观点和论据 **1 安全事件概述与应对措施** * 公司在NexSieve的III期临床试验magnitude中发生一起安全事件 一名80多岁的ATTR心肌病患者在9月30日接受给药后约24天因腹痛入院 [4][5][15] * 患者实验室数据显示AST和ALT水平超过正常值上限3倍 总胆红素超过正常值上限2倍 符合海氏定律标准 [5][34][56] * 根据试验方案规定 公司主动暂停了magnitude试验的患者给药和筛查 并主动暂停了magnitude 2试验 [5][36] * 公司已采取行动 包括与临床研究者和外部专家协商 要求临床站点在给药后初期增加实验室检查频率 并与独立数据安全监测委员会及监管机构合作制定后续计划 [6][48] **2 对NexSieve项目的影响与评估** * 截至会议日 magnitude试验中已有超过650名ATTR心肌病患者入组 magnitude 2试验中有47名ATTR多发性神经病患者入组 其中估计超过450名患者已接受NexSieve给药 [7] * 此次事件与之前报告的一起事件有相似之处 均表现为给药后约3-4周出现转氨酶升高 但本次事件更为严重 患者出现症状并需要医疗干预 而之前事件为无症状且自行缓解 [15][16][17][42] * 公司认为此事件可能与特定的基因靶点相关 而非由递送载体LNP本身引起 因为典型的LNP类效应发生在给药后最初几天 而本次是延迟反应 [17][27][28] * 公司仍在收集信息并形成假设 可能的原因包括人口统计学指标或免疫反应 但目前尚无明确结论 [18][41][42] **3 对其他项目的影响** * 公司明确表示 此次事件不影响另一款产品Lonvozic的III期HALO研究 该研究已完成患者入组 所有患者均已给药 [7][21][37] * 公司认为Lonvozic针对不同的患者群体和不同的基因靶点 目前观察到的发现仅限于TTR项目 [21][22] **4 后续步骤与时间线** * 公司强调此次暂停是方案规定的、公司主动采取的措施 并非监管机构发出的临床暂停 [36][37][67] * 恢复入组的下步计划包括与数据安全监测委员会和监管机构合作 确定适当的监测和风险缓解策略 预计需要数周时间 [68][69] * 公司对NexSieve的获益风险特征仍持积极态度 并计划在11月初的学术会议上公布其I期试验的长期数据 [8][69] 其他重要内容 * 患者目前情况稳定 正在接受监测 [5][34] * 现有方案中 患者在给药前一天和给药当天接受地塞米松和抗组胺药预处理 之后没有常规的后续类固醇给药 [52][53] * 公司拥有RMAT资格 预计将与监管机构进行积极高效的沟通 [48][68] * 公司计划在11月初公布Lonvozic的长期安全性和有效性数据 [7][46]

涉及的行业与公司 * 涉及的行业为生物制药行业 特别是神经肌肉疾病治疗领域和RNA疗法平台[4][5][6] * 涉及的公司为诺华公司 其宣布计划收购Avidity Biosciences公司[1][4][31] 交易核心条款与战略 rationale * 诺华提议以每股72美元的价格收购Avidity全部流通股 较2024年10月24日收盘价有46%的溢价[4] * 交易总价值估计为120亿美元（完全稀释基础） 预计在2026年上半年完成 需满足分拆公司（spin-co）完成等惯例条件[4][31] * 收购的战略 rationale 在于强化公司在神经科学领域的布局 建立在Zolgensma的经验之上 并推进其xRNA战略 增加抗体寡核苷酸偶联物（AOC）平台[4][5][6] * 此次收购预计将公司2024至2029年的复合年增长率（CAGR）从5%提升至6% 并为2030年及以后的增长提供动力[9][32] * 交易预计会造成1%至2%的利润率稀释 但公司目标是在2029年恢复至40%以上的核心利润率 并相信内部收益率（IRR）将超过资本成本阈值[10][11][32] 收购的核心资产与技术平台 * 公司将获得三个后期阶段资产：针对DM1的Delbisiran 针对FSHD的Delbrac 以及针对DMD（外显子44跳跃）的Delzoda[5][12][20][26] * 同时获得临床前神经肌肉管线以及一个用于xRNAs肝外递送的AOC平台 该平台利用单克隆抗体将寡核苷酸递送至目标组织（如肌肉）[5][11] * AOC平台已被DMD的临床数据验证 在杜氏肌营养不良症患者中显示出40%的外显子跳跃增加 25%的肌营养不良蛋白产生增加以及80%的肌酸激酶水平降低[27][54] 关键资产详细情况：DM1与Delbisiran * DM1（强直性肌营养不良症1型）是一种罕见的进行性神经肌肉疾病 欧美估计有8万名患者 目前尚无疾病修饰疗法[12][13] * Delbisiran旨在通过降解异常的DMPK mRNA来解决DM1的根本病因 已获得FDA孤儿药 快速通道和突破性疗法认定[12][14] * 二期MARINA研究显示 与自然史相比 在视频手部张开时间 定量肌肉测试和手握力等指标上均有显著改善 安全性良好 所有相关不良事件均为轻度或中度[16][17] * 三期HARBOR研究已于2025年7月完成入组 预计54周读数在2026年下半年 全球注册提交在2027年 这是唯一一项完全入组 包含美国患者且生成随机安慰剂对照数据的三期研究[18][19] 关键资产详细情况：FSHD与Delbrac * FSHD（面肩肱型肌营养不良症）是一种遗传性肌肉疾病 估计有4万5千至8万7千名患者 目前无获批疗法[19][20] * Delbrac是唯一在二期研究中展示出疾病修饰潜力的资产 旨在解决DUX4基因异常表达的根本原因[20] * 二期FORTITUDE研究显示 与安慰剂相比 在12个月时改善了10分钟步行测试 可达工作空间测试等功能指标 并显著降低了C-DUX（DUX4标志物）和肌酸激酶水平[21][23] * 三期FORTITUDE研究正在入组 预计标准路径下的读数与提交在2028年 但FDA已确认基于C-DUX生物标志物减少和临床数据 有可能获得加速批准 相关生物标志物队列数据预计在2026年第二季度[24][25] 关键资产详细情况：DMD与Delzoda * DMD（杜氏肌营养不良症）是一种严重的早发性疾病 估计有1万至1万5千名患者 其中6%至7%为外显子44跳跃突变[26] * Delzoda旨在特异性跳过肌营养不良蛋白基因的外显子44 二期Explore 44研究显示在生物标志物终点上有显著改善[26][27] * 该计划正按计划于2026年向FDA提交加速批准申请[27] 商业协同效应与财务前景 * 收购与公司在神经肌肉疾病领域的商业能力高度协同 特别是在Zolgensma上市后建立的专业知识 患者识别和支付方接洽能力[28][29] * 公司与DMD FSHD和DM1主要处方医生的覆盖重叠度分别为90% 60%和40% 这意味着只需相对较小的规模扩展即可全面覆盖相关医生[29] * 外部预测显示DM1和FSHD的资产均具有数十亿美元的潜力 且两种药物在2040年代初期之前都没有专利失效风险 目前也不受美国《通货膨胀削减法案》（IRA）的影响[31][32] 其他重要内容 * 交易结构涉及将Avidity的早期精准心脏病学项目分拆至一个新的公司（spin-co） 主要原因是Avidity与第三方存在心脏病学合作协议 诺华希望专注于神经肌肉产品组合[4][48][56] * 关于加速批准路径 公司对FSHD和DM1均持保守态度 将完整的三期临床数据集作为申报的基本假设 但同时会评估生物标志物数据以寻求加速可能性[37][38][39][40] * 关于安全性 公司指出此前在2022年因一例罕见神经系统事件出现的部分临床暂停已在2024年解除 基于超过100名患者 最长3年给药的数据 认为安全性良好 该事件为特发性事件[58][60][93][94] * 公司强调其资产负债表依然强劲 年EBITDA约为220亿美元 此次交易符合其并购战略 公司仍有继续进行补强并购的能力[70]

公司：BridgeBio Pharma及其候选药物BBP-418 * 公司专注于从源头上治疗遗传性疾病，其高效的研发引擎已产生近20个研究性新药申请和3项获批[3] * 此次公布的FORTIFY三期试验中期分析结果是公司当前及即将到来的三项主要三期数据读出中的第一项，另外两项针对ADH1和软骨发育不全的研究结果也预计在近期公布[3] * 公司计划利用现有成功推出Atrubi所建立的商业基础设施（包括市场准入、运营、分析、营销和专门的现场销售团队）来推出BBP-418[27][28][29] 核心观点与论据：FORTIFY三期试验积极结果 **疗效数据显著超越预期** * 生物标志物结果强劲：与基线相比，糖基化α-肌营养不良聚糖在3个月时增加了17%（以对照百分比计），在12个月时增加了23%，远超预期的5%临床意义阈值[16][17] * 肌肉损伤指标显著改善：治疗组患者血清肌酸激酶在12个月时较基线降低了82%，大部分患者水平降至正常值上限的1-2倍以内[18] * 功能性终点出现统计学显著改善，这超出了研究设计预期，因为研究本身并未为功能性终点的统计学显著性提供足够的检验效能[7] * 100米计时测试：治疗组患者相比安慰剂组速度提高了0.27米/秒（安慰剂组下降0.12米/秒），相当于完成测试的时间快了约14秒，显示出临床意义[19][20][21] * 肺功能（用力肺活量）：治疗组患者的预测容积百分比较基线增加了3%，与安慰剂组相比有约5%的差异（安慰剂组显示每年约2%的预期下降）[22][23] * 这是首次在肢带型肌营养不良症的随机对照研究中观察到功能性改善[8][23] **安全性良好且一致** * 未发现新的或非预期的安全性问题，安全性特征与二期研究一致[24] * 总体停药率较低，且安慰剂组的停药率更高，未观察到与治疗相关的严重不良事件[24][25] **作用机制与患者群体** * BBP-418是一种小分子药物，通过靶向疾病根源——增加FKRP酶活性，从而恢复α-肌营养不良聚糖的糖基化水平，改善肌肉功能[12][13][5] * 研究涵盖了约75%的L276I纯合子患者和25%的其他FKRP基因型（杂合子等）患者，在两个亚组中均观察到强劲且高度显著的疗效，支持其可能获得广泛适应症标签[41] 其他重要内容：监管路径与商业前景 **监管与后续计划** * 公司计划与FDA接洽，讨论新药申请路径，可能寻求基于12个月功能性改善数据的完全批准，而非最初计划的基于生物标志物的加速批准[25][55][63] * 新药申请计划在2026年上半年提交，预计美国获批和商业上市可能在2026年底或2027年初[25][26] * 更完整的三期数据计划在2026年3月的肌营养不良协会临床与科学会议上公布[25] **市场机会与扩展潜力** * 估计美国和欧洲约有7000名患者，其中美国患者约2000-2500名[47][52] * 临床试验招募速度快于预期（提前8个月，多招募20%的患者），暗示已识别的患者数量可能多于预期[48] * BBP-418的机制可能也适用于其他LGMD亚型（如2M、2U）以及日本特有的肌营养不良症（如Tokiyama）[44]

**会议纪要关键要点总结** **一、 涉及的行业与公司** * 涉及的行业为生物制药行业，特别是神经肌肉疾病、RNA疗法和罕见病治疗领域 [4][6][12] * 涉及的公司为诺华公司（Novartis）宣布收购阿维迪生物科学公司（Avidity Biosciences） [1][4] * 交易结构为诺华以每股72美元的价格收购阿维迪所有流通股，总交易价值估计为120亿美元（完全稀释后），企业价值为110亿美元 [4][31] * 阿维迪将把其早期精准心脏病项目分拆至一家新的独立公司（spin co），诺华将收购神经肌肉疾病产品组合、后续化合物和平台权利 [4][48] **二、 核心战略观点与论据** **1 交易的战略契合度** * 交易符合诺华在核心治疗领域和技术平台进行收购的战略，同时加强了神经科学业务和RNA策略 [6][8] * 收购为诺华带来三种后期资产、一个临床前神经肌肉疾病管线以及一个用于肝脏外递送xRNA的平台，特别是抗体寡核苷酸偶联物（AOCs™）平台 [5][6][11] * 该平台利用靶向特定组织受体的单克隆抗体与寡核苷酸结合，能够将RNA疗法递送至肌肉等肝脏以外的细胞 [11][49] * 此次收购将诺华2024年至2029年的复合年增长率（CAGR）指引从5%提升至6%，并为2030年及以后的增长提供了多个驱动力 [9][32] **2 核心资产与临床进展** * **Delbisiran（针对DM1，1型强直性肌营养不良症）**：旨在解决DM1的根本原因，通过降解肌肉细胞中的异常DMPK mRNA来恢复正常功能 [13][14] * 二期MARINA研究显示，与自然病史相比，在视频手部张开时间、定量肌肉测试和手握力等指标上均有显著改善，并逆转了疾病进展 [16][17] * 三期HARBOR研究已于2025年7月完成入组，预计2026年下半年获得54周读数，2027年提交全球监管申请 [17][18] * 美国及欧盟估计有80，000名患者，目前尚无疾病修饰疗法 [12] * **Delbrac（针对FSHD，面肩肱型肌营养不良症）**：旨在解决FSHD的根本原因（DUX4基因异常表达），是唯一在二期研究中展示疾病修饰潜力的资产 [20] * 二期FORTITUDE研究显示，与安慰剂相比，在12个月时改善了活动能力、力量和上肢功能 [21] * 观察到DUX4生物标志物（C-DUX）和肌肉损伤标志物（肌酸激酶）快速显著降低 [22][23] * 三期研究已开始入组，预计2028年读数和提交申请；基于生物标志物的加速批准路径可能在2026年第二季度讨论 [24][25][38] * 估计患者人数在45，000至87，000之间 [19] * **Delzoda（针对DMD，杜氏肌营养不良症，外显子44跳跃亚组）**：旨在跳跃抗肌萎缩蛋白基因的外显子44，产生功能性全长抗肌萎缩蛋白 [26] * 二期Explore 44研究显示抗肌萎缩蛋白增加25%，肌酸激酶水平降低80% [27] * 计划于2026年向FDA提交加速批准申请 [27] * 占DMD患者的6%至7%，约10，000至15，000名患者 [25] **3 商业协同与财务影响** * 诺华凭借Zolgensma等药物在神经肌肉疾病和罕见病领域建立的商业能力与阿维迪的产品组合高度协同 [28][29] * 针对DMD的处方医生覆盖重叠率达90%，FSHD和DM1分别为60%和40%，预计只需较小规模扩增即可全面覆盖 [29] * 预计交易将带来多个近期数十亿美元销售额的机会，三种项目均计划在2030年前上市 [7][32] * 预计短期内（未来两三年）将导致核心利润率稀释1%至2%，主要原因是昂贵的三期研究和临床 trial 物料成本，但目标是在2029年恢复至40%以上的核心利润率，并努力提前实现 [10][32][63] * 交易预计将产生超过诺华资本成本的内部收益率，并为股东创造显著价值 [10][32] **三、 其他重要细节** **1 监管与审批路径** * 对于FSHD，FDA已确认基于C-DUX生物标志物降低和临床数据，存在加速批准的潜在路径，但公司的基本假设仍是基于三期数据的完整批准 [23][24][38] * 对于DM1，公司强调其拥有唯一完全入组、包含美国患者、随机安慰剂对照的三期研究数据包，这将是关键的差异化优势 [18][39] * 所有主要资产均获得了FDA的孤儿药、快速通道、突破性疗法等资格认定，以及EMA的孤儿药认定 [14][20][26] **2 平台技术与未来潜力** * AOCs™平台已被DMD的数据所验证，证明其能有效将RNA疗法递送至肌肉并产生显著治疗效果 [53][54] * 该平台具有可重复性和可扩展性，并且可以灵活部署不同结构的siRNA或寡核苷酸 [11] * 该技术最初专注于肌肉靶向，但未来有可能应用于针对其他组织和疾病的更广泛用途 [49][79] **3 交易时机与风险考量** * 公司认为在当前临床阶段进行收购是适当的，若等待三期数据读出后，估值可能会大幅上升 [98][99] * 公司对平台安全性有信心，指出2022年的临床暂停已在2024年解除，经过全面调查后认为是特异质性事件，目前已有超过100名患者、最长3年给药的安全性数据 [96][97] * 交易并非出于FTC（联邦贸易委员会）的担忧，分拆主要是为了处理阿维迪与第三方的研究合作协议 [48][55]

Neumora Therapeutics (NasdaqGS:NMRA) 2025 R&D Day October 27, 2025 08:00 AM ET Company ParticipantsHelen Rubinstein - VP of Investor Relations and CommunicationsGraig Suvannavejh - Managing DirectorBill Aurora - Chief Operating and Development OfficerNick Brandon - Chief Scientific OfficerDouglas Tsao - Managing DirectorPaul Berns - Co-founder, CEO, and ChairmanAnton Porsteinsson - Director of Alzheimers Disease Care Research and Education ProgramJosh Pinto - PresidentBrian Abrahams - Managing Director and ...