文章核心观点 - 行业是制药业高影响创新领域，报告涵盖专利、药物管线、临床试验和市场动态等分析，能为各相关方提供决策依据 [10][11] 创新洞察 - siRNA是关键治疗创新成分，当前聚焦提升稳定性和靶向递送，大量专利近期将到期 [4] - 专利分析显示创新呈增长趋势，主要集中在代谢、传染、神经和心血管疾病，多由高校和研究机构推动，过去两年超100个新实体申请专利 [5] - 创新主要由东南亚公司主导，上市企业中Alnylam、Thermo Fisher和Sirnaomics领先，超50家初创企业，中国苏州瑞博和广州瑞博等领先 [6] - 报告包含创新雷达、S曲线、深度剖析、热门适应症及基于组合实力和时间指标的顶级公司等内容 [14] 竞争洞察 - 大型制药公司如默克等主导膜蛋白靶向和调节专利活动，近年新公司申请专利减少 [10] - Alnylam组合规模领先，Hanmi Science、Eli Lilly&Co等创新组合强 [10] - 初创企业如苏州瑞博、Ractigen和Curigin创新影响力和专注度领先 [10] - 报告涵盖大型制药关键创新领导者、初创和小型生物技术关键创新者、高校和研究机构关键创新、高引用专利及AI中心洞察等内容 [14] 市场洞察 - 行业有334笔交易，总额107亿美元，美国和爱尔兰有两笔549亿美元重大并购交易，2023年交易数量最多，2020年交易价值最高，美国是主要交易地区 [2] - 有799种药物在研，集中于肿瘤和代谢疾病治疗，常见给药途径为皮下注射，Alnylam和Sirnaomics在药物开发领先 [7] - 临床试验中代谢疾病试验最普遍，乙肝是首要适应症，Alnylam试验数量最多 [3] - 报告涵盖药物（关键参与者、给药途径与药物类型、顶级治疗领域与适应症）、临床试验（关键赞助商、关键开发阶段）、交易（关键收购方、交易类型分布、地理分布）等内容 [14]

文章核心观点 - 美国食品药品监督管理局批准了Alnylam Pharmaceuticals公司Amvuttra的补充申请，该药物可治疗ATTR - CM，摩根大通因Amvuttra在TTR淀粉样变性中的机会上调了该公司评级和目标价 [1][3][4] 分组1：药物获批情况 - 美国食品药品监督管理局批准Alnylam Pharmaceuticals公司Amvuttra的补充申请，该药物用于治疗成人野生型或遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性心肌病，以降低心血管死亡率、心血管住院率和紧急心力衰竭就诊率 [1] - ATTR - CM是一种罕见心脏病，转甲状腺素蛋白错误折叠并沉积在心脏中，导致心脏僵硬并可能导致心力衰竭，此次批准扩大了Amvuttra的适应症，使其成为FDA批准的首个也是唯一用于成人ATTR - CM和遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病的疗法 [2] 分组2：公司评级与销售预测 - 摩根大通周一上调Alnylam评级，认为Amvuttra在TTR淀粉样变性中有数十亿美元的机会，分析师预测ATTR - CM市场更大，Amvuttra的整体销售额会随时间增长，预计2025年Amvuttra在心肌病方面的销售额约为8100万美元（之前约为7900万美元），销售重心在下半年 [3] - 摩根大通将评级从中性上调至增持，目标价从280美元提高到328美元，认为机会主要来自不断增长的ATTR - CM市场，Amvuttra在新诊断患者和先前治疗进展患者中会有强劲需求，加上公司广泛且有吸引力的平台和引人入胜的产品线，支持公司的强劲前景和增持评级 [4] 分组3：股价表现 - 周一最后一次检查时，Alnylam股票上涨3.50%，报293.25美元 [5]

文章核心观点 - 因FDA批准其领先药物Amvuttra标签扩展，Alnylam Pharmaceuticals股价上一交易日飙升，公司未来有望实现增长，同时还给出了公司和同行业Dianthus Therapeutics的业绩预期及评级 [1][2][3] 公司表现 Alnylam Pharmaceuticals - 上一交易日股价飙升11.8%，收于283.34美元，成交量可观，过去四周涨幅为1% [1] - FDA批准其领先药物Amvuttra标签扩展，用于治疗成人野生型或遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性心肌病，使其成为美国首个且唯一获批用于治疗ATTR - CM和成人转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性相关多发性神经病的疗法，欧盟、巴西和日本当局正在审查该药物ATTR - CM适应症的监管申请，公司计划2025年提交更多监管申请，获批后有望成为ATTR - CM治疗新标准，扩大适用患者群体，推动公司未来增长 [2] - 即将公布的季度报告预计每股亏损0.48美元，同比变化 - 200%，收入预计为5.9234亿美元，较去年同期增长19.8% [3] - 过去30天该季度的共识每股收益预期上调2.1%，正向趋势通常会带来股价上涨，股票当前Zacks排名为3（持有） [4] Dianthus Therapeutics - 上一交易日收盘价下跌4.7%，至19.49美元，过去一个月回报率为 - 13.8% [4] - 即将公布的报告共识每股收益预期过去一个月变化 + 5.3%，至 - 0.86美元，较去年同期变化 - 59.3%，当前Zacks排名为3（持有） [5]

文章核心观点 - 生物技术投资中等待往往是最令人沮丧的部分 ，股票可能在缺乏明确积极驱动因素的情况下波动 ，过去一年大部分时间里 ，Alnylam Pharmaceuticals公司就是如此 [1]

文章核心观点 - 美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Alnylam Pharmaceuticals公司的Amvuttra扩大适应症用于治疗成人ATTR - CM，这是美国首个且唯一获批用于治疗成人ATTR - CM和hATTR - PN的疗法，有望成为ATTR - CM治疗新标准，推动公司未来增长 [1][3] 药物获批情况 - FDA批准Amvuttra扩大标签用于治疗成人ATTR - CM，以降低心血管死亡率、心血管住院率和紧急心力衰竭就诊率 [1] - Amvuttra此前已在美国获批用于治疗成人hATTR - PN，在欧盟获批用于治疗1或2期多神经病变的成人hATTR - PN患者 [2] - 欧盟、巴西和日本的监管机构正在审查Amvuttra用于ATTR - CM适应症的监管申请，公司计划2025年提交更多地区的监管申请 [9] 疾病情况 - ATTR - CM是一种严重、进展迅速且危及生命的疾病，美国约有15万人、全球超30万人受影响，多数病例未被诊断和治疗，许多接受标准治疗的患者病情仍在进展 [3] 研究结果 - Amvuttra补充新药申请（sNDA）获批基于关键III期HELIOS - B研究的积极结果，该研究在总体和单药治疗人群中均达到所有主要和次要终点，具有统计学意义 [4] - Amvuttra降低了ATTR - CM患者的死亡率和心血管事件，同时改善了功能能力、生活质量以及心力衰竭症状和严重程度 [6] - HELIOS - B研究中Amvuttra的安全性与已知治疗成人hATTR淀粉样变性伴多神经病变的情况一致，不良事件发生率与安慰剂组相似 [7] 保险覆盖 - Amvuttra在hATTR - PN治疗中几乎获得普遍保险覆盖，多数患者无需自付费用，预计ATTR - CM治疗也将有类似覆盖 [8] 公司销售情况 - Amvuttra是公司关键增长驱动力，2024年销售额达9.705亿美元，同比增长74%，新患者治疗和患者从Onpattro转换推动了药物的良好使用 [11] 公司其他产品 - 公司其他上市产品包括治疗急性肝卟啉症的Givlaari、治疗原发性高草酸尿症1型的Oxlumo注射剂 [12] - 公司与诺华合作销售治疗高胆固醇血症的Leqvio，FDA已批准其用于高危患者与饮食和他汀类药物联合早期使用 [13] 公司股票情况 - Alnylam目前Zacks排名为3（持有） [14] 行业相关股票 - 行业中排名较好的股票有吉利德科学（Gilead Sciences）和Dynavax Technologies Corporation，目前Zacks排名均为2（买入） [14] - 过去30天，吉利德科学2025年和2026年每股收益预期均有提高，年初至今股价上涨14.6%，过去四个季度盈利均超预期，平均惊喜率为19.47% [15] - 过去30天，Dynavax 2025年和2026年每股收益预期均有提高，年初至今股价上涨6.7%，过去四个季度中三个季度盈利超预期，平均惊喜率为9.58% [16]

文章核心观点 美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Alnylam公司Amvuttra用于特定病症的补充申请 ，该批准基于临床试验结果且产品有望获广泛保险覆盖 ，公司还将推进全球监管提交 [1][2][3] 产品批准情况 - FDA批准Alnylam公司Amvuttra用于成人野生型或遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性心肌病（ATTR - CM） ，以降低心血管死亡率、心血管住院率和紧急心力衰竭就诊率 [1] - 此次批准扩大了Amvuttra的适应症 ，使其成为FDA批准的首个也是唯一用于成人ATTR - CM和遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病（hATTR - PN）的疗法 [2] 疾病影响范围 - ATTR - CM在美国影响约15万人 ，在全球影响超30万人 [2] 临床试验结果 - 批准基于HELIOS - B 3期临床试验 ，该试验在所有10个预先指定的主要和次要终点上与安慰剂相比达到统计学显著性 [3] - 在总体人群中 ，在长达36个月的双盲治疗期内 ，Amvuttra使全因死亡率和复发性心血管事件风险降低28% [3] - 在预先指定的次要终点分析中 ，通过42个月 ，该人群死亡率显著降低36% [4] - 在单药治疗人群中 ，通过42个月 ，Amvuttra使全因死亡率和复发性心血管事件风险降低33% ，死亡率风险降低35% [4] 保险覆盖情况 - Amvuttra在hATTR - PN方面约99%的患者由保险公司承保 ，大多数患者无需自付费用 ，鉴于类似的支付方动态和HELIOS - B临床试验显示的临床价值 ，预计在ATTR - CM方面也会有类似的广泛覆盖和自付费用情况 [5] 全球监管进展 - 基于HELIOS - B数据的上市授权申请目前正由多个全球卫生机构审查 ，包括欧洲药品管理局、巴西卫生监管局和日本药品和医疗器械管理局 [6] - Alnylam计划在2025年继续推进vutrisiran的其他全球监管提交 [6] 销售情况 - 2024年Amvuttra销售额达到9.7045亿美元 ，高于一年前的5.5784亿美元 [6] 股价表现 - 周五最后一次检查时 ，ALNY股票上涨8.46% ，至每股274.98美元 [7]

文章核心观点 过去一年公司股价大幅上涨 62%，而行业下跌 7.9%，股价上涨受已上市药物销售增长和管线进展推动 2025 年公司股票有进一步增长潜力 [2] 公司业务概况 - 专注基于 RNAi 技术开发新型疗法，实验性 RNAi 疗法管线聚焦遗传药物、心血管代谢疾病和肝脏传染病三个战略治疗领域 [1] - 已上市药物组合包括 Amvuttra、Givlaari、Oxlumo、Onpattro 和与诺华合作的 Leqvio [1][6] 已上市药物销售情况 - 领先药物 Amvuttra 获美国和欧盟批准治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白介导的多神经病，2024 年销售额达 97050 万美元，同比增长 74%，新患者治疗和患者从 Onpattro 转换推动药物使用 [4] - Givlaari 于 2019 年获 FDA 批准用于急性肝卟啉症，Oxlumo 于 2020 年获 FDA 批准用于治疗 1 型原发性高草酸尿症，2024 年这两种药物联合销售额达 42290 万美元，同比增长 29% [5] - Leqvio 与诺华合作在欧盟治疗高胆固醇血症，在美国每年两剂降低低密度脂蛋白胆固醇，截至 2025 年 1 月已在 100 多个国家获批，正在进行后期研究以扩大适应症 [6] 管线开发项目情况 - 公司正努力扩大 Amvuttra 适应症，2024 年 11 月 FDA 接受其补充新药申请，预计 2025 年 3 月 23 日做出决定，日本和欧盟也有望在 2025 年批准 [7] - 与再生元合作开发 cemdisiran，用于重症肌无力、地理萎缩和阵发性夜间血红蛋白尿的不同 III 期研究 [9] - 公司重新获得 mivelsiran 全球开发和商业化权利，预计 2025 年下半年报告 AD 一期 B 部分中期数据并启动 II 期研究，去年已启动 CAA 的 II 期研究 [10] - 与罗氏合作开发 zilebesiran 治疗高血压，两项 II 期研究结果积极，已启动 II 期 KARDIA - 3 研究，预计 2025 年下半年有数据读出，还计划 2025 年下半年启动 III 期心血管结局研究 [11][12] 公司评级 - 目前 Zacks 评级为 3（持有） [14]

文章核心观点 - 2024年第四季度和全年，公司营收增长、亏损收窄，各产品销售有不同表现，同时有多项合作和管线进展，还给出2025年财务指引 [1][2][15] 2024年第四季度业绩 - 调整后每股收益6美分，高于Zacks共识预期的亏损21美分，去年同期亏损77美分 [1] - 总营收5.932亿美元，超Zacks共识预期的5.7亿美元，同比增长35% [2] - 净产品收入4.508亿美元，同比增长30%，主要因新药Amvuttra及Givlaari、Oxlumo需求增长 [3] - 合作伙伴净收入1.069亿美元，同比增长40%，主要来自与Regeneron和Novartis的合作 [4] 主要产品销售情况 - Onpattro销售额5610万美元，同比下降29%，但超Zacks共识预期和模型估计 [10] - Amvuttra销售额2.865亿美元，同比增长63%，超Zacks共识预期并与模型估计相符 [11] - Givlaari销售额6460万美元，同比增长9%，未达Zacks共识预期但与模型估计相符 [12] - Oxlumo全球净产品收入4360万美元，同比增长33%，未达Zacks共识预期和估计 [12] 费用情况 - 调整后研发费用同比增长3%至2.595亿美元，主要因与Roche合作的KARDIA - 3临床研究等费用增加 [13] - 调整后销售、一般和行政费用同比增长39%至2.443亿美元，主要因全球营销活动及产品潜在推出准备 [13] 现金情况 - 截至2024年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为26.9亿美元，低于9月30日的27.8亿美元 [14] 2024年全年业绩 - 总营收22.5亿美元，高于2023年的18.3亿美元，超Zacks共识预期 [15] - 每股亏损2美分，窄于2023年的1.61美元，也窄于Zacks共识预期 [15] 2025年财务指引 - Onpattro、Amvuttra、Givlaari和Oxlumo净产品收入预计在20.5 - 22.5亿美元 [17] - 合作和特许权使用费净收入预计在6.5 - 7.5亿美元 [17] - 调整后研发和销售、一般及行政费用预计在21 - 22亿美元 [17] 合作与管线进展 - 与Regeneron合作推进cemdisiran，协议有修改，Regeneron获独家开发权 [5][6] - 2024年公司重新获得mivelsiran全球开发和商业化权利，Regeneron若获批可获低两位数特许权使用费 [7] - 授予Novartis RNAi疗法全球制造和商业化权利，Leqvio已获FDA批准并在超100个国家获批 [8] - 与Roche合作开展zilebesiran治疗高血压的中期研究 [9] - 已在美国和欧盟提交Amvuttra标签扩展申请，FDA预计3月23日做出最终决定 [18] 股票表现与评级 - 过去三个月，公司股价上涨12.5%，高于行业的7.7% [4] - 公司目前Zacks排名为2（买入） [19]

文章核心观点 - 公司营收增长强劲、商业进展显著，超出华尔街预期 [1] 公司概况 - 公司是RNA干扰领域的领导者，专注于罕见病治疗，有获批产品目录和强大的研发管线，与行业巨头合作支持商业化和研发 [4] - 公司近期专注拓展全球市场和提升商业能力，有多款基于RNAi的药物获批，战略目标是到2025年底治疗超50万患者 [5] 第四季度财报情况 - 非GAAP每股收益为0.06美元，优于分析师预期的亏损0.60美元；营收5.932亿美元，超过预期的5.84亿美元 [2] - 与2023年第四季度相比，非GAAP每股收益从亏损0.77美元改善至0.06美元；营收增长34.9%至5.932亿美元；净产品收入增长30.2%至4.508亿美元；非GAAP总净收入从亏损9660万美元转为盈利800万美元 [3] 季度成就亮点 - 营收同比增长35%至5.932亿美元，净产品收入增长30.2%至4.508亿美元 [6] - 转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性业务板块占销售的大部分，季度营收合计3.43亿美元，同比增长35%，公司成功将大量患者从Onpattro转为使用新药Amvuttra [6] - 罕见病业务板块年收入增长29%，受Givlaari和Oxlumo销售推动；FDA受理了公司vutrisiran用于治疗ATTR淀粉样变性伴心肌病的补充新药申请 [7] 季度存在问题 - 本季度公司出现1.05亿美元的运营亏损，主要因研发和销售、一般及行政成本增加；国际市场上，转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性治疗药物销售因监管净调整出现暂时下滑 [8] 未来展望 - 管理层对2025年持乐观态度，预计总净产品收入在20.5亿至22.5亿美元之间，Amvuttra获批用于转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病有望显著提升营收，公司预计实现非GAAP运营收入盈利 [9] - 公司计划扩大全球市场覆盖范围和拓展研发管线，到2025年底预计超25个项目进入临床阶段，投资者应关注监管动态和新的战略合作 [10]

财务数据和关键指标变化 - 2024年全球净产品总收入为16.46亿美元，较2023年增长33%，TTR和罕见病业务分别增长34%和29%，处于上调后指引范围的上限 [44] - 2024年合作收入为5.1亿美元，较2023年下降7%，主要因2023年有来自罗氏的3.1亿美元前期付款，2024年有来自再生元的1.85亿美元合作收入 [44][45] - 2024年特许权使用费收入为9200万美元，是2023年的两倍多，主要来自诺华对LEQVIO的销售 [46] - 2024年产品销售毛利率为81%，较2023年提高3%，主要因ONPATTRO取消制造承诺的非经常性费用及库存调整，但被AMVUTTRA特许权使用费增加部分抵消 [46] - 2024年非GAAP研发费用较上一年增长10%，主要因临床前活动、临床试验费用和员工薪酬增加；非GAAP销售、一般和行政费用增长24%，主要因TTR业务投资和AMVUTTRA潜在推出的准备工作 [47] - 2024年首次实现非GAAP营业利润9500万美元，较2023年改善1.56亿美元，主要因产品销售强劲增长 [47] - 2024年底现金、现金等价物和有价证券为27亿美元，较2023年底的24亿美元增加，主要因经营业绩改善和员工股票期权行使所得净收益 [48] - 2025年预计四种商业产品的净产品销售总额在20.5亿 - 22.5亿美元之间，较2024年增长31%；TTR业务在16亿 - 17.25亿美元之间，增长36%；罕见病业务在4.5亿 - 5.25亿美元之间，增长15% [49][50] - 2025年合作和特许权使用费收入指引在6.5亿 - 7.5亿美元之间，较2024年增长16% [51] - 2025年非GAAP研发和销售、一般及行政费用预计在21亿 - 22亿美元之间，较2024年增长17% [52] 各条业务线数据和关键指标变化 TTR业务 - Q4全球净产品收入为3.43亿美元，较2023年Q4增长35%，主要因hATTR - PN患者数量增加 [13] - 美国市场Q4 ONPATTRO和AMVUTTRA的合并销售额较Q3增长10%，较2023年增长42%，全年收入7.05亿美元，增长39% [13][14] - 国际市场Q4较Q3增长12%，较2023年Q4增长25%，主要因AMVUTTRA需求增加 [16] 罕见病业务 - Q4 GIVLAARI和OXLUMO的合并产品销售额为1.08亿美元，较Q3下降3%，较2023年Q4增长18% [30] - GIVLAARI Q4销售额较Q3下降9%，主要因Q3大订单未在Q4重复；较2023年Q4增长9%，美国增长14%，国际市场增长1% [30][31] - OXLUMO Q4销售额较Q3增长8%，较2023年Q4增长33%，美国增长77%，其他市场增长12% [31] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - TTR业务2024年全年收入7.05亿美元，较2023年增长39%，Q4 ONPATTRO和AMVUTTRA合并销售额较2023年增长42% [13][14] - GIVLAARI 2024年Q4销售额较2023年Q4在美国增长14%，OXLUMO增长77% [31] 国际市场 - TTR业务Q4较2023年Q4增长25%，较Q3增长12% [16] - GIVLAARI 2024年Q4销售额较2023年Q4在国际市场增长1%，OXLUMO增长12% [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为业务的三个核心要素将推动可持续增长和价值创造，包括TTR领导地位、创新驱动增长和强劲财务表现，目标是成为顶级生物技术公司 [9][10] - 若vutrisiran获批，有望成为ATTR心肌病的新标准治疗方法，建立旗舰业务；推进下一代TTR资产nucresiran的研发 [9] - 拥有强大的研发管线，有多个数十亿美元的机会，研发引擎将持续推动创新和价值创造 [9] - 预计通过稳健的商业交付和严格的资本配置实现持续盈利 [10] - 在hATTR - PN市场面临新竞争，但凭借AMVUTTRA的优势和商业执行能力，仍实现了业务增长 [13][14] - ATTR市场是孤儿病市场，增长迅速且未得到充分满足，公司有望引入具有颠覆性的治疗方法 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年是公司出色的一年，在研究、项目开发和商业执行方面表现强劲，各业务取得重大进展 [7] - 2025年有望成为公司的里程碑之年，三个核心业务要素将推动公司进入下一个激动人心的阶段 [8][9] - 对vutrisiran获批并用于ATTR心肌病充满期待，认为这将为患者带来新的治疗选择，公司已做好准备 [17][21] - 尽管面临竞争，但公司对TTR业务和罕见病业务的增长充满信心，预计2025年将实现强劲的财务表现 [12][49] 其他重要信息 - 公司将于2月25日举办研发日活动，提供更多项目的全面回顾和RNAi平台创新的亮点 [41] - vutrisiran的sNDA在美国的PDUFA目标行动日期为3月23日，公司将于3月1日进入静默期 [54][55] - 计划在2025年上半年启动nucresiran在ATTR淀粉样变性心肌病患者中的III期研究 [36][55] - 赛诺菲合作伙伴的fitusiran的PDUFA目标行动日期为3月28日 [55] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: vutrisiran获批后建立支付方政策需要多长时间，对初始推出轨迹有何影响 - 公司已有支持多神经病患者的TTR业务基础，支付方政策和医保目录纳入主要是下半年的事情，预计下半年产品需求会显著增加 [59][60][61] 问题2: 假设AMVUTTRA相比已获批药物有溢价定价，商业保险患者（约占ATTR心肌病患者的20%）的阶梯治疗情况如何 - 公司对AMVUTTRA的产品概况有信心，在与支付方的预定价讨论中，支付方认可产品价值和作为B部分产品的可预测性，预计产品的支付方覆盖情况与多神经病业务类似 [66][67] 问题3: 影响AMVUTTRA定价调整的关键因素是什么，当前有多少治疗点已为AMVUTTRA在ATTR心肌病中的应用设置了J代码 - 定价时会考虑产品为患者和生态系统带来的价值以及确保最佳可及性；AMVUTTRA已有J代码，预计不会有变化或干扰，当前业务的医保覆盖构成预计保持不变，70%的患者目前支付零自付费用，预计这一情况将保持不变 [72][74][76] 问题4: 标签讨论进展如何，除了降低死亡率和住院率，是否会在标签首页和适应症及用法部分突出生活质量和功能能力的保留等独特内容 - 对FDA的审查进展感到兴奋，预计标签将反映研究中在死亡率、住院率以及功能能力、生活质量等方面的统计显著结果，以便向医生和患者进行教育 [81][82][83] 问题5: 标签中死亡率临床数据放在临床数据部分而非前面，对产品推广或与支付方沟通有何潜在优势 - 公司对产品推广和沟通有清晰的认识，产品具有正交作用机制、能快速降低致病蛋白、有临床结果益处、一年四次皮下注射且患者自付费用低等优势，标签预计会反映临床试验结果，医疗团队将向医生、患者和支付方介绍这些属性 [87][88][91] 问题6: vutrisiran在初治患者一线治疗和从tafamidis转换患者中的潜在收入组合预期如何 - 公司提供的指导显示TTR业务将加速增长，预计产品将成为标准治疗和一线用药，但也需要具有正交作用机制的产品，预计会有初治患者和转换患者的良好组合，指导中已考虑这些因素 [98][99] 问题7: 与Wainua在多神经病领域的竞争动态如何，B部分和D部分的差异如何体现，对心肌病获批后的情况有何影响 - 2024年是面临竞争的第一年，但TTR业务仍实现增长，美国业务同比增长42%，Wainua也有增长，符合市场增长趋势；公司产品与Wainua有高度差异化，未遇到重大可及性障碍，预计这种动态在心肌病扩展适应症时将继续 [104][105][106] 问题8: 早期acoramadis处方对TTR心肌病市场动态、市场扩张以及除tafamidis外其他药物（如AMVUTTRA）的兴趣有何暗示，如何看待AMVUTTRA进入更大患者群体时净价格的演变 - 看到另一种稳定剂进入市场且有处方数据，感到鼓舞，这表明市场在增长；AMVUTTRA具有强大的临床概况和一年四次的给药方案，在可及性方面处于有利地位，对其在增长市场中的表现感到兴奋 [111][112] 问题9: 支付方在该类别中是否会跨B部分和D部分进行管理，目前产品有显著溢价，价格是否会下降，tafamidis或acoramidis是否会成为阶梯治疗的一步 - 这是一种罕见且严重的疾病，预计支付方会覆盖产品，市场演变方面，公司根据多神经病业务和Wainua的推出情况，预计支付方组合动态相似，患者可负担性对AMVUTTRA有利 [117][118] 问题10: 计划在上半年启动Inclisiran在ATTR - CM的III期研究，如何考虑入组和事件的时间安排，如何进行中期分析 - Inclisiran有望成为该疾病的同类最佳疗法，公司将在研发日提供更多关于其开发计划的细节，包括在心肌病和多神经病中的研究以及整体疾病治疗方法 [123][125] 问题11: TTR业务指导中多神经病和心肌病的增长组合如何，批准后在心肌病领域的价值型协议如何运作，与多神经病领域相比有何不同 - 公司在JPM会议上对TTR和罕见病业务的指导进行了细分，后续将在下半年提供更多关于推出情况的信息；公司约60%的多神经病业务生命覆盖依赖价值型协议，预计这些协议在大多数情况下将延续到心肌病适应症，为支付方提供产品性能和临床结果的可预测性 [130][132][133] 问题12: 财务报表中税收优惠的驱动因素是什么，是否会重复出现 - 税收优惠是由于美国以外地区（瑞士实体）释放了估值备抵，该实体已实现多个期间的盈利，目前难以预测未来情况 [140][141] 问题13: 如何看待未来的毛利率，从目前的80%多压缩到70%低段甚至60%高段是否合理 - 2025年产品销售毛利率预计会降低，主要因AMVUTTRA是低毛利率且增长最快的产品，随着业务增长，特许权使用费率可能上升；但合作和特许权使用费收入的高毛利率以及若Nucresiran成功上市无特许权使用费负担，将对毛利率有积极影响 [145][146][149]