公司业绩 - 公司第四季度总收入为4.397亿美元，同比增长31%，略低于分析师预期[2] - 公司第四季度净亏损为1.379亿美元，每股亏损1.10美元，非GAAP净亏损为0.77美元，略好于华尔街预期[3] Helios-B研究 - 公司更新了Helios-B第3期研究的统计分析计划和时间表，引起投资者负面反应[5] - BMO Capital Markets分析师认为公司对临床试验设计的更改可能被视为管理层对Helios-B结果缺乏信心[6] 投资建议 - 公司的股票在下跌时是否值得购买，尽管第四季度收入略有不足，但公司仍有三款产品保持强劲销售增长[7] - Alnylam仍然是一只风险较高的股票，保守型投资者最好避免，但更激进的投资者可以考虑利用当前股价下跌的机会购入股票[9]

For the quarter ended December 2023, Alnylam Pharmaceuticals (ALNY) reported revenue of $439.72 million, up 31.2% over the same period last year. EPS came in at -$1.10, compared to -$1.68 in the year-ago quarter.The reported revenue represents a surprise of -1.31% over the Zacks Consensus Estimate of $445.57 million. With the consensus EPS estimate being -$1.20, the EPS surprise was +8.33%.While investors closely watch year-over-year changes in headline numbers -- revenue and earnings -- and how they compar ...

公司业绩 - 公司在2023年取得了强劲的产品收入增长，全球净产品收入达到12.41亿美元[2] - 公司的ONPATTRO和AMVUTTRA在2023年全年实现了40%的总TTR年度增长[2] - 公司的GIVLAARI和OXLUMO在2023年全年实现了35%的总Ultra-Rare年度增长[4] 公司财务指标 - 公司使用非GAAP财务指标来衡量业绩，包括调整后的费用以排除某些非现金费用和非经常性收益[30][31] - 公司排除了股票补偿费用、市场股票权益证券的实现和未实现（收益）损失以及债务摊销损失的影响[32] - 公司排除了外汇汇率变动对营收增长的影响，以便投资者了解基础业务表现[33] 公司电话会议 - 公司将于2024年2月15日举行电话会议，更新公司情况并讨论2023年第四季度和全年业绩[35] - 参与者需在通话开始前至少提前15分钟注册，通话结束后两小时将提供回放，并在同一网页上存档六个月[36] - 电话会议的现场音频网络广播将在公司网站的投资者部分提供，两小时后将在网站上提供存档的网络广播[37] 公司产品批准情况 - 公司的ONPATTRO®（patisiran）已在美国、加拿大、欧盟、瑞士、巴西和日本获得批准用于治疗成人hATTR淀样变性伴多发性神经病[38] - 公司的AMVUTTRA®（vutrisiran）是一种RNAi治疗药物，已在美国获批用于治疗成人hATTR淀样变性伴多发性神经病[40] - 公司的GIVLAARI®（givosiran）是一种RNAi治疗药物，已在美国、巴西和欧盟获批用于治疗成人急性肝性卟啉病[42] - 公司的OXLUMO®（lumasiran）是一种RNAi治疗药物，已获得美国FDA和欧洲EMA批准用于治疗原发性高草酸尿症1型[44] 公司发展和前景 - 公司拥有Arbutus Biopharma的LNP技术许可，用于RNAi治疗产品[45] - RNAi是一种天然的基因沉默细胞过程，被认为是当今生物学和药物开发领域最具前景和迅速发展的前沿之一[46] - 公司是一家领先的RNA干扰（RNAi）转化为创新药物的公司，拥有一系列RNAi治疗产品和多个处于后期开发阶段的产品候选药物[48] 公司财务状况 - ALNYLAM PHARMACEUTICALS, INC. 截至2023年12月31日的资产总额为3829.88亿美元，较2022年同期增长283.52亿美元[53] - 公司截至2023年12月31日的总负债为4050.52亿美元，较2022年同期增长345.94亿美元[53] - ALNYLAM PHARMACEUTICALS, INC. 2023年第四季度实现净产品收入为34.63亿美元，较去年同期增长8.61亿美元[55]

收入增长 - 公司2023年总收入为18.28亿美元，相比2022年的10.37亿美元增长了76%[221] - 2023年净产品收入为12.41亿美元，相比2022年的8.94亿美元增长了39%[223] - 2023年合作收入为5.46亿美元，相比2022年的1.35亿美元增长了305%[223] - 2023年特许权使用费收入为4063.3万美元，相比2022年的817.7万美元增长了397%[223] - 2023年AMVUTTRA产品收入为5.58亿美元，相比2022年的9379.5万美元增长了495%[225] - 2023年GIVLAARI产品收入为2.19亿美元，相比2022年的1.73亿美元增长了27%[225] - 2023年OXLUMO产品收入为1.10亿美元，相比2022年的6978.2万美元增长了57%[225] - 2023年公司通过Novartis合作协议确认了额外的3000万美元收入，相比2022年，主要由于实现了特定的商业化和监管里程碑[227] - 2023年合作和特许权使用费收入预计将在2024年减少，主要由于Roche合作和许可协议下的收入减少[227] - 2023年特许权使用费收入预计将在2024年增加，主要由于Novartis全球净销售额Leqvio的特许权使用费增长[227] - 公司2023年净产品收入为12.41亿美元，相比2022年的8.94亿美元增长了38.8%[270] - 公司2023年合作收入为5.46亿美元，相比2022年的1.35亿美元增长了305.6%[270] - 公司2023年全年净产品收入为12.41亿美元，相比2022年的8.94亿美元增长了38.8%，2021年为6.62亿美元[319] - 2023年美国市场净产品收入为9.77亿美元，欧洲市场为2.11亿美元，世界其他地区为4.59亿美元[319] - 2023年AMVUTTRA产品在美国市场的净收入为4.11亿美元，欧洲市场为7090万美元，世界其他地区为7580万美元[319] - 2023年GIVLAARI产品在美国市场的净收入为1.42亿美元，欧洲市场为5750万美元，世界其他地区为1980万美元[319] - 2023年OXLUMO产品在美国市场的净收入为3820万美元，欧洲市场为6000万美元，世界其他地区为1170万美元[319] - 公司截至2023年12月31日的总收入为546,185千美元，相比2022年的134,912千美元有显著增长[325] - 公司2023年的合作收入中，来自Roche的收入为337,802千美元，来自Regeneron的收入为100,468千美元，来自Novartis的收入为86,727千美元[325] 成本与费用 - 2023年运营成本和费用为21.10亿美元，相比2022年的18.22亿美元增长了16%[221] - 2023年商品销售成本为26821.6万美元，相比2022年增长了91%，商品销售成本占净产品收入的比例从2022年的15.7%增加到2023年的21.6%[228] - 2023年合作和特许权使用费成本为4219万美元，相比2022年增长了47%，预计2024年将减少，主要由于GalNAc材料需求减少[229][231] - 2023年研发费用为100441.5万美元，相比2022年增长了14%，主要由于员工薪酬和相关费用增加、临床研究和外部服务费用增加以及基础设施和其他专业服务成本增加[229][233] - 2023年销售、一般和行政费用为79564.6万美元，相比2022年增长了3%，主要由于员工人数增加和其他支持战略增长的投资[229][236] - 2023年其他费用总额为15134.2万美元，相比2022年减少了56%，主要由于市场利率上升导致的利息收入增加、债务清偿损失减少以及更优惠的利率[239] - 2023年研发费用中，许可费成本为580万美元，2022年为730万美元，2021年为1680万美元[308] - 公司2023年研发费用为10.04亿美元，相比2022年的8.83亿美元增长了13.7%[270] - 公司2023年销售、一般及行政费用为7.96亿美元，相比2022年的7.71亿美元增长了3.2%[270] - 公司2023年研发费用为79,510千美元，其中包括临床试验和制造费用39,320千美元，外部服务费用2,337千美元，以及其他费用2,963千美元[327] - 2023年研发费用中的股票补偿为9727.3万美元，销售、一般和管理费用中的股票补偿为1.24407亿美元，总计2.2168亿美元[379] - 2023年12月31日，公司总股票补偿费用为221,680千美元，相比2022年的230,649千美元有所下降[380] 亏损与现金流 - 2023年运营亏损为2.82亿美元，相比2022年的7.85亿美元减少了64%[221] - 2023年净亏损为4.40亿美元，相比2022年的11.31亿美元减少了61%[221] - 2023年净亏损为4.40242亿美元[277] - 2022年净亏损为11.31156亿美元[277] - 2021年净亏损为8.52824亿美元[277] - 2023年经营活动提供的净现金为1.04156亿美元[277] - 2022年经营活动使用的净现金为5.41274亿美元[277] - 2021年经营活动使用的净现金为6.41693亿美元[277] - 2023年投资活动使用的净现金为3.3635亿美元[277] - 2022年投资活动提供的净现金为1.69354亿美元[277] - 2021年投资活动使用的净现金为2.733亿美元[277] - 2023年融资活动提供的净现金为1.72131亿美元[277] - 公司2023年净亏损为4.40亿美元，相比2022年的11.31亿美元有所减少[270] - 公司2023年每股基本和稀释净亏损为3.52美元，相比2022年的9.30美元有所减少[270] - 公司2023年综合亏损为4.19亿美元，相比2022年的11.43亿美元有所减少[270] - 2023年12月31日，公司经营活动产生的净现金为104,156千美元，相比2022年的-541,274千美元增加了645,430千美元[241] - 2023年12月31日，投资活动使用的净现金为336,350千美元，相比2022年的169,354千美元增加了505,704千美元[241] - 2023年12月31日，融资活动提供的净现金为172,131千美元，相比2022年的425,753千美元减少了253,622千美元[241] 资产与负债 - 公司截至2023年12月31日的总资产为38.30亿美元，相比2022年的35.46亿美元有所增加[265][267] - 2023年12月31日，公司现金、现金等价物和可交易证券总额为24.4亿美元，相比2022年的21.9亿美元有所增加[245] - 2023年与未来特许权销售相关的负债支付约为2,160万美元，预计未来12个月内将支付5,820万美元[245] - 2023年12月31日，公司累计亏损为70.1亿美元[245] - 2023年12月31日，公司未来长期债务总额为10.2亿美元，预计未来12个月内不需支付本金[245] - 2023年12月31日，公司未来租赁支付义务总额为4.18亿美元，预计未来12个月内将支付4,360万美元[245] - 公司2023年与未来特许权销售相关的负债为13.80亿美元，并确认了1.07亿美元的利息费用[261] - 公司2023年现金及现金等价物为8.13亿美元，相比2022年的8.66亿美元有所减少[265] - 截至2023年12月31日，公司总金融资产为1,828,122千美元，其中现金及现金等价物为178,447千美元，市场债务证券为1,649,675千美元[351] - 截至2022年12月31日，公司总金融资产为1,710,846千美元，其中现金及现金等价物为299,713千美元，市场债务证券为1,411,133千美元[354] - 2023年12月31日，公司持有的美国国债证券的公允价值为892,734千美元，美国政府赞助企业证券的公允价值为441,341千美元[356] - 2022年12月31日，公司持有的美国国债证券的公允价值为865,730千美元，美国政府赞助企业证券的公允价值为272,533千美元[359] - 截至2023年12月31日，公司库存总额为125,432千美元，其中原材料为23,346千美元，在制品为76,963千美元，成品为25,123千美元[362] - 截至2022年12月31日，公司库存总额为161,704千美元，其中原材料为22,315千美元，在制品为113,783千美元，成品为25,606千美元[362] - 2023年12月31日，公司总固定资产净值为526,057千美元，其中建筑物为271,651千美元，租赁改良为235,411千美元[363] - 2022年12月31日，公司总固定资产净值为523,494千美元，其中建筑物为269,322千美元，租赁改良为230,848千美元[363] - 截至2023年12月31日，公司应计费用总额为713,013千美元，其中产品回扣和折扣为345,941千美元[366] - 截至2022年12月31日，公司应计费用总额为545,460千美元，其中产品回扣和折扣为208,998千美元[366] 合作与协议 - 2023年公司收到与Roche合作协议相关的3.1亿美元预付款和与Regeneron合作的1亿美元付款[242] - 公司与Roche的合作协议中，Roche支付了310.0百万美元的预付款，并可能根据开发和监管里程碑支付高达1.24十亿美元，以及根据销售里程碑支付高达1.28十亿美元[329] - 公司从Regeneron协议中获得4亿美元的预付款，并在2023年因满足CNS项目ALN-APP的早期临床开发标准而获得1亿美元的里程碑付款[336] - Regeneron协议还包括在眼科项目早期临床开发中满足特定标准后，公司可获得额外1亿美元的里程碑付款[336] - 在Regeneron协议的前五年，公司计划推进多达30个项目，每个项目在项目启动和候选药物确定时分别获得250万美元的资助，并有可能获得约3000万美元的年发现资金[336] - 公司与Blackstone Royalties签订的购买协议中，Blackstone Royalties支付了10亿美元购买未来特许权使用费和商业里程碑的50%权益[346] - 截至2023年12月31日，公司对Blackstone Royalties的负债为13.8亿美元，净关闭成本为1000万美元[346] - 2023年，公司对Blackstone Royalties的负债利息费用为1.06554亿美元，支付金额为2161.9万美元[349] - 截至2023年12月31日，公司对Blackstone Royalties的负债的账面价值为13.77239亿美元[349] - 公司与Novartis合作的MDCO许可证协议中，公司有权获得10%至20%的特许权使用费，基于Novartis及其附属公司和被许可方的年度全球净销售额[344] - 截至2023年12月31日，公司与Regeneron合作的递延收入为2.771亿美元，其中6340万美元为当前递延收入[342] - 截至2023年12月31日，公司与Novartis合作的MDCO许可证协议已实现1.2亿美元里程碑收入，并有权获得额外6000万美元的商业化里程碑[344] 应收账款与负债 - 2023年，Distributor A占公司合并应收账款总额的比例为28%，而2022年为33%，2021年为27%[286] - 2023年，Novartis AG占公司合并应收账款总额的比例为18%，而2022年为*（小于10%）[287] - 2023年，Distributor A占公司合并应收账款总额的比例为16%，而2022年为32%[287] - 公司2023年的应收账款为99,576千美元，相比2022年的32,342千美元有所增加[326] - 公司2023年的合同负债为290,763千美元，相比2022年的235,528千美元有所增加[326] - 公司2023年从合同负债中确认的收入为40.5百万美元，2022年为55.5百万美元[326] 租赁与税务 - 公司所有租赁均为经营租赁，租赁费用按直线法在租赁期内确认[295] - 公司未资本化任何合同获取成本，因为预期摊销期为一年或更短[299] - 公司使用预期价值法或最可能金额法估计产品销售中的可变对价，包括返利、折扣和退货[300] - 公司2023年总租金费用为6160万美元，

Cavan Images One niche area of biotech that I've followed closely over the past several years has been the treatment and pipeline for transthyretin amyloidosis (ATTR). ATTR is a rare genetic disease where a mutation in the TTR gene causes the liver to produce a misfolded protein called transthyretin, which can build up in the body resulting in polyneuropathy and cardiomyopathy. This progressive disease is often diagnosed later in life only after patients start to experience a high disease burden, which incl ...

Alnylam Pharmaceuticals首席执行官Yvonne Greenstreet - Yvonne Greenstreet被卫生保健商业妇女协会（HBA）选为2024年度女性[1] - Yvonne在生物制药行业担任领导职务30年，通过推动药物的开发和交付，改善全球人民的生活，产生了巨大影响[2] - Yvonne在Alnylam担任首席执行官期间，公司持续推动RNAi革命，被多次认可为社会责任公司和全球优秀工作场所[3]

Alnylam Pharmaceuticals (ALNY) reported preliminary full-year 2023 net product revenues of $1.24 billion, representing 39% growth at a constant exchange rate. The Zacks Consensus Estimate for the same is pegged at $1.83 billion.The company’s net product revenues comprise sales of its four marketed products, such as Onpattro, Amvuttra, Givlaari and Oxlumo.In 2023, preliminary global net product revenues for Onpattro and Amvuttra were approximately $355 million and $558 million, respectively, representing a 4 ...

公司业绩 - Alnylam Pharmaceuticals宣布2023年第四季度和全年全球净产品收入，包括ONPATTRO、AMVUTTRA、GIVLAARI和OXLUMO的初步数据[1][2] - Alnylam在2023年底拥有约24亿美元的现金、现金等价物和可交易证券[3] - Alnylam首席执行官Yvonne Greenstreet表示公司在2023年取得了强劲的业绩，包括产品收入增长和多个项目的积极临床结果[4]

财务数据和关键指标变化 - 总产品收入为3.13亿美元,同比增长35% [44] - 与2022年第三季度相比,毛利率下降10%,主要是由于对未来ONPATTRO需求的存货计提减值 [47][48] - 非GAAP研发费用同比增加16%,主要是临床活动成本和人员增加 [49] - 非GAAP销售及管理费用同比增加2%,主要是人员投资和支持AMVUTTRA全球发售 [49] - 第三季度首次实现非GAAP经营利润2.78亿美元,主要由于与罗氏和再生元的合作收入 [50] - 截至第三季度末,现金及等价物为24亿美元 [51] 各条业务线数据和关键指标变化 TTR业务 - TTR业务(ONPATTRO和AMVUTTRA)全球净销售额为2.3亿美元,同比增长35% [18] - 美国市场TTR业务销售额同比增长47%,主要由于AMVUTTRA销售强劲 [19] - 国际市场TTR业务销售额同比下降7%,受到多方面因素影响,包括价格调整、库存去化和时间性 [20][21] - 截至第三季度末,全球TTR业务患者数超过3790人,较上季度增长8% [18] 罕见病业务 - GIVLAARI和OXLUMO合计销售额为8300万美元,同比增长33% [23] - GIVLAARI销售额同比下降6%,主要是国际市场销售下降 [24] - OXLUMO销售额同比增长19%,主要是美国和国际市场需求增加 [25] - 截至第三季度末,罕见病业务患者数超过1000人,较上季度增长8% [23] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场TTR业务销售额同比增长47%,主要由于AMVUTTRA销售强劲 [19] - 国际市场TTR业务销售额同比下降7%,受到多方面因素影响,包括价格调整、库存去化和时间性 [20][21] - GIVLAARI美国市场销售额增长5%,国际市场销售额下降25% [24] - OXLUMO美国市场销售额增长10%,国际市场销售额增长23% [25] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于TTR和罕见病业务,并在中枢神经系统和代谢疾病领域有新的管线 [7][9][10][11][13] - 公司正在开发AMVUTTRA用于治疗ATTR心肌病,预计2024年初公布HELIOS-B研究结果 [28][29][30][31] - 公司在中枢神经系统和代谢疾病领域有多个管线,包括ALN-APP用于阿尔茨海默病和ALN-KHK用于2型糖尿病 [33][34][35][36][54] - 公司与罗氏和再生元等公司有多个合作项目,如zilebesiran和ALN-APP [46][54] - 公司在科学杂志的2023年度雇主调查中排名第三,连续5年入选前三名 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对HELIOS-B研究结果充满信心,认为AMVUTTRA有潜力成为ATTR心肌病的领先疗法 [28][29][30][31] - 公司对ALN-APP在中枢神经系统疾病领域的潜力感到兴奋,认为RNAi疗法可能中断阿尔茨海默病和脑血管淀粉样变性的进展 [33][34][35][36][38] - 公司对zilebesiran治疗高血压的潜力感到乐观,认为其具有良好的疗效和安全性 [39][40][41] - 公司预计2023年全年净产品收入将达到指导区间中点 [26] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Ritu Baral 提问** 关于HELIOS-B研究的统计分析方法,公司是否考虑将6分钟步行测试和KCCQ作为主要终点指标,以复制BridgeBio的研究结果 [58][59][60][61] **Pushkal Garg 回答** 公司选择Anderson-Gill方法是为了最大化统计功率,因为这种方法可以利用不同患者的随访时间。公司关注的主要终点指标是全因死亡和复发心血管事件的复合终点。公司会关注各种指标的一致性,包括功能、生活质量和生物标志物等。公司相信RNAi疗法在稳定疾病进展方面具有潜力 [59][60][61] 问题2 **David Lebowitz 提问** 如何向医生展示AMVUTTRA相比其他疗法具有差异化的优势,考虑到各项研究在患者群体、终点指标和统计分析方法上存在差异 [88][89][90][91][92][93][94][95] **Pushkal Garg 回答** 尽管各项研究在设计上存在差异,但临床医生更关注疗法对疾病进程的整体影响,包括症状、生活质量、心脏功能等各个方面。公司相信APOLLO-B研究显示的TTR沉默疗法在多个指标上的积极作用,体现了其潜在的差异化优势。随着临床医生对这些疗法的使用经验积累,他们将更好地理解各自的疗效特点 [90][91][92][93][94][95] 问题3 **Gena Wang 提问** 公司是否考虑延长HELIOS-B研究的随访时间至36个月,以及基线使用他汀类药物的患者比例是否接近50% [115][116][117] **Pushkal Garg 回答** HELIOS-B研究设计就允许30-36个月的随访时间,公司将主要患者随访至36个月。基线使用他汀类药物的患者比例略低于公司的50%目标,但仍低于设计时的假设,这为研究提供了有利条件 [116][117]

Nathan (USA) Diagnosed with AHP Third Quarter 2023 Financial Results November 2, 2023 1 © 2023 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Agenda Welcome ...