Execution has its rewards, and Alnylam Pharmaceuticals (NASDAQ: ALNY ) continues to justify my thesis that this is one of the best all-around biotechs in the field, as the company continues to couple well above-averageAnalyst’s Disclosure:I/we have a beneficial long position in the shares of ALNY, RHHBY either through stock ownership, options, or other derivatives. I wrote this article myself, and it expresses my own opinions. I am not receiving compensation for it (other than from Seeking Alpha). I have no ...

Key Takeaways Alnylam and Roche reported positive phase II KARDIA-3 data on zilebesiran in hypertension patients.The 300 mg dose reduced SBP at 3 and 6 months, sustaining effects throughout the 24-hour cycle.Zilebesiran showed biomarker improvements and a mild-to-moderate safety profile, supporting phase III plans.Alnylam Pharmaceuticals (ALNY) and partner, Roche (RHHBY) , reported positive results from a mid-stage study, evaluating the efficacy and safety of zilebesiran in patients with uncontrolled hypert ...

Alnylam Pharmaceuticals (ALNY) Update / Briefing August 30, 2025 01:00 PM ET Company ParticipantsPushkal Garg - Executive VP, Chief Research & Development OfficerBryan Williams - Chair - Medicine & ProfessorNeha Pagidipati - Associate Professor of MedicineSimon Fox - VP - Zilebesiran Program LeadManu Chakravarthy - Senior VP, Global Head - Cardiovascular, Renal & Metabolism Product DevelopmentEllie Merle - Executive Director - Biotech Equity ResearchPushkal GargHello, everybody, and thank you for joining us ...

临床试验进展 - 罗氏与Alnylam宣布启动zilebesiran的III期心血管结局试验(CVOT) 旨在评估该RNAi疗法对未控制高血压患者主要不良心血管事件风险的降低效果[1] - III期试验ZENITH计划于2025年底启动 预计招募约11,000名患者 覆盖30多个国家[5][7] - 该决策基于KARDIA II期系列研究数据 包括KARDIA-1、KARDIA-2及最新KARDIA-3研究[1][7] 药物有效性数据 - KARDIA-3研究显示 300mg剂量zilebesiran在三个月主要终点实现诊室收缩压较安慰剂降低5.0mmHg(p=0.0431) 六个月维持降低3.9mmHg[2][11] - 在基线使用利尿剂且收缩压≥140mmHg的亚组中 三个月和六个月分别实现诊室收缩压较安慰剂降低9.2mmHg和8.3mmHg[3][11] - 600mg剂量未显示额外获益 三个月降低3.3mmHg(p=0.1830) 六个月降低3.6mmHg[2][11] - 24小时平均动态收缩压在300mg组三个月降低3.6mmHg 六个月降低5.5mmHg[11] 安全性及耐受性 - zilebesiran在与两种以上背景抗高血压药物联用时展现良好安全性 超过90%患者同时使用ACE抑制剂或ARB[4][14] - 大多数不良事件为轻度或中度 非严重且短暂 低钾血症、肾功能障碍和低血压发生率较低[14] - 六个月双盲期内zilebesiran组严重不良事件发生率为3.8% 安慰剂组为4.5% 无死亡报告[14] 患者人群特征 - KARDIA-3研究A队列纳入270名患者 53.3%使用两种抗高血压药 35.6%使用三种 11.1%使用超过三种[10] - 患者基线用药情况：91%使用ACE抑制剂/ARB 66%使用利尿剂 58%使用钙通道阻滞剂[10] - 平均基线诊室收缩压为143.6mmHg 24小时平均动态收缩压为142.4mmHg[10] 疾病背景与市场机会 - 全球高血压患者超过12亿人 约80%患者未能实现充分血压控制[6][20] - 高血压是心血管疾病主要可改变风险因素 每年导致约2,000万人死亡[20] - 每日口服药物依从性差是血压控制不佳的重要因素[6] 技术平台特点 - zilebesiran采用RNA干扰技术 靶向血管紧张素原(AGT) 通过抑制肝脏中AGT合成实现持久血压控制[17][21] - 采用Alnylam的ESC+ GalNAc共轭技术 支持每半年一次皮下给药[17] - RNAi技术荣获2006年诺贝尔生理学或医学奖 代表药物开发前沿方向[21] 开发计划背景 - KARDIA-1研究证实zilebesiran单药治疗使24小时平均收缩压较安慰剂降低超过15mmHg(p<0.0001)[18] - KARDIA-2研究显示与标准护理药物联用使24小时平均收缩压降低达12.1mmHg[18] - KARDIA-3研究B队列(晚期肾功能障碍患者)数据预计在后续医学会议公布[15]

核心观点 - Alnylam Pharmaceuticals是一家商业阶段生物制药公司 拥有四款已上市药物 其中Amvuttra是当前核心增长驱动产品 上半年销售额达8.019亿美元并实现89%同比增长 该药物在美国和欧盟获批扩大适应症至ATTR心肌病 成为首个覆盖该适应症的RNAi疗法 但面临辉瑞和BridgeBio口服药物的竞争压力 [1][2][3][4][5] 产品表现 - Amvuttra在2025年上半年全球销售额达8.019亿美元 同比增长89% 增长动力来自新治疗患者和从Onpattro转换的患者 [2] - 该药物于2025年上半年获美国和欧盟批准扩展适应症至ATTR心肌病 可降低心血管死亡率及住院风险 成为两地首个同时覆盖ATTR心肌病和多发性神经病的RNAi疗法 [3] - 适应症扩展预计将持续推动2025年下半年销售增长 公司预计今年将在更多地区获得ATTR心肌病适应症批准 [4] 市场竞争 - Amvuttra在ATTR心肌病市场面临辉瑞Vyndaqel系列和BridgeBio公司Attruby的竞争 后两者已获该适应症批准 [5] - 辉瑞Vyndaqel系列2025年上半年全球收入31亿美元 同比增长27% 主要受美国和欧洲诊断率提升驱动 [6] - BridgeBio的Attruby于2024年底获批 2025年上半年销售额达1.082亿美元 截至2025年8月1日已获得3,751张处方 涉及1,074名医疗提供者 [7] 股价与估值 - Alnylam股价年内上涨93% 远超行业3.2%的涨幅 同时跑赢板块和标普500指数 [8] - 公司估值较高 市销率达24.10倍 显著高于行业平均的2.12倍 并高于其五年均值20.96倍 [12] - 过去60天内2025年每股收益预测从0.93美元上调至3.39美元 2026年预测从3.58美元上调至8.75美元 修正幅度分别达264.52%和144.41% [15][17]

公司合作动态 - Scenic Biotech与Alnylam Pharmaceuticals达成许可及研究协议 利用其Cell-Seq平台发现RNAi治疗新靶点 [1] - 此次合作是公司第三次与美国大型生物制药企业达成Cell-Seq平台合作 此前已与Genentech和Bristol Myers Squibb建立多年协议 [2] 技术平台优势 - Cell-Seq平台具备独特能力 可将细胞通路与可成药靶点关联 并驱动新治疗方案的发现与开发 [2] - 平台主要专注于识别修饰基因 同时能绘制未探索生物通路并研究疾病机制 [2] - 平台通过跨国制药企业战略合作实现技术杠杆效应 [3] 公司业务战略 - 公司专注于修饰疗法创新领域 通过作用于其他基因重新平衡健康状态 而非直接靶向原发性致病突变 [3] - 拥有完全自有小分子研发管线 均源自专有Cell-Seq平台技术 [3] - 致力于开发针对严重疾病的同类首创疾病修饰疗法 [2][3]

**公司概况与业务支柱** * Alnylam Pharmaceuticals是一家成立于2002年的生物技术公司，基于诺贝尔奖获奖科学，已成为RNA干扰（RNAi）领域的全球领导者，并拥有六款已获批药物[4] * 公司确立了驱动长期增长和创造价值的三大支柱：在转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）领域的领导地位、通过创新的增长以及卓越的商业表现[5][6] **Amvutra (vutrisiran) 的商业表现与市场动态** * Amvutra在报告季度实现了4.92亿美元的收入，超出市场共识34%[8] * 其上市表现超预期，关键指标是优先医疗系统的准入设置速度快于预期，原预计需要2025年大部分时间完成，但在第一季度（上市约5-6周后）已有50%的优先账户将Amvutra列入药品目录，到第二季度财报时市场已基本设置完成[9][10][11][12] * 全球估计有超过30万名ATTR心肌病患者，其中约80%未被确诊，美国患者数约占一半，约15万人，绝大多数患者未接受治疗[13][14] * 患者群体主要分为三类：每年新增的初治患者（美国约1万/年，全球约1.8万/年）、使用稳定剂但病情仍在进展的患者（全球约4.5万，美国约占一半，其中30-50%会进展），以及大量未被诊断的患者[15][16][19] * 在竞争格局中，Amvutra是首个且唯一获批用于遗传性ATTR多发性神经病和ATTR心肌病两种适应症的RNAi沉默剂，其HELIOS-B研究数据显示了对全因死亡率的显著影响，并提供每年四次皮下给药的便利性[21][22][23] * 对于使用稳定剂后病情进展的患者，Amvutra被视为一个明显的替代选择；目前治疗模式以单药治疗为主，但在2028年他法米定（tafamidis）专利失效后，联合治疗可能增多[19][20] * 面对未来的潜在竞争对手（如另一种沉默剂Plonterson或基因编辑疗法），公司相信其强大的数据包和先发优势能确立Amvutra的一线治疗地位，并正推进下一代药物Zilebesiran（每年给药两次）以保持竞争力[24][28][29] **国际扩张与政策风险** * 公司已获得欧洲、巴西和日本的监管批准，但国际上市主要是一个2026年的故事，因为大多数国家需要在监管批准后进行定价和报销谈判，这个过程可能很漫长[30] * 对于美国的“最惠国”（MFN）政策，公司认为存在巨大不确定性，难以预测其影响，但会继续推进国际上市计划并根据最新信息保留决策自由度[31][32][33] **研发管线进展** * **Zilebesiran (高血压项目)**：针对高血压的巨大未满足需求（约80%接受治疗的患者未达到血压目标），该药物旨在通过每年两次给药实现血压的强效、持久控制[35][36][37] * 从合作伙伴诺华（Novartis）的inclisiran（针对血脂异常）的早期商业化经验中学习到，对于高血压这样普遍的适应症，带着结局数据上市至关重要，因此计划在今年启动心血管结局试验[40] * 其II期CARDIA-3研究的结果将在几周后的ESC大会上公布，该结果将确认III期试验的剂量并为结局试验的设计提供信息[41][42] * **CNS项目 (Cerebral Amyloid Angiopathy - CAA)**：Melvasiran靶向淀粉样前体蛋白（APP），用于治疗脑淀粉样血管病（CAA），这是脑内出血或中风的主要原因之一，目前尚无获批疗法，患者再次出血的风险极高[44][45] * 正在进行的I期CAPRICORN试验针对散发性患者和遗传性荷兰型CAA患者[46] * 针对阿尔茨海默病（同样靶向APP）的项目，计划在年底前启动II期试验[49] * **代谢性疾病项目**： * MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）项目已授权给Regeneron，公司不予置评[52] * 在2型糖尿病方面，有一个针对GRB14（一种新型胰岛素增敏剂）的持续项目，旨在避免其他增敏剂相关的体重增加[53] * 在肥胖症方面，计划在年底前启动针对ARC1（一种脂肪组织靶点）的研究，旨在不仅关注减重数量，更关注减重质量（保留瘦体重），以期在现有肠促胰岛素疗法基础上进行改进和补充[53] **公司战略与未来展望** * 公司主要专注于内部研发和管线的增长，虽然会持续关注外部机会，但重点在于内部建设[54][55]

核心观点 - Alnylam Pharmaceuticals(ALNY)的盈利预期近期持续改善 投资者可考虑押注该公司 [1] - 分析师对这家RNA干扰药物开发商的盈利前景持乐观态度 推动其股价上涨 [2] - 公司当前季度和全年盈利预期均大幅上调 显示强劲增长潜力 [3][6][7] - 公司目前获得Zacks Rank 2(买入)评级 历史数据显示该评级股票表现优于标普500指数 [8] - 过去四周股价已上涨21.1% 盈利增长前景可能进一步推高股价 [9] 盈利预期变化 当前季度 - 预计每股收益0.50美元 同比增长200% [6] - 过去30天共识预期上调62.96% 四家机构上调预期 无下调 [6] 当前年度 - 预计每股收益1.61美元 同比增长8150% [7] - 过去一个月六家机构上调预期 无下调 [7] 评级与表现 - Zacks Rank系统显示1评级股票自2008年以来年均回报率达25% [3] - 公司目前获Zacks Rank 2(买入)评级 [8] - Zacks Rank 1和2评级股票历史表现显著优于标普500指数 [8] 股价表现 - 短期价格动能强劲 过去四周上涨21.1% [1][9] - 盈利前景持续改善可能推动股价进一步上涨 [9]

One other Medical stock that has outperformed the sector so far this year is Alnylam Pharmaceuticals (ALNY) . The stock is up 70.8% year-to-date. For Alnylam Pharmaceuticals, the consensus EPS estimate for the current year has increased 41.2% over the past three months. The stock currently has a Zacks Rank #2 (Buy). To break things down more, ADC Therapeutics SA belongs to the Medical - Biomedical and Genetics industry, a group that includes 490 individual companies and currently sits at #143 in the Zacks I ...

财务表现 - 公司2025年第二季度调整后每股收益为32美分，低于去年同期的56美分，但远超分析师预期的亏损79美分 [1] - 季度销售额达7.7369亿美元，同比增长17%，超出市场预期的6.3855亿美元 [1] - 2025年全年销售指引从27-30亿美元上调至33-35.5亿美元，高于市场预期的28.9亿美元 [3] 产品收入 - Amvuttra和Onpattro第二季度全球净产品收入分别为4.92亿美元和5300万美元 [2] - Givlaari和Oxlumo第二季度全球净产品收入分别为8100万美元和4700万美元 [2] - 截至2025年6月30日，Amvuttra治疗ATTR-CM患者约1400名，带来约1.5亿美元收入增长 [4] 分析师观点 - Chardan Research认为Amvuttra在ATTR-CM领域的上市取得异常强劲的开端 [3] - William Blair认为公司是siRNA治疗领域的领导者，有望在2025年底实现盈利 [6] - 多家机构上调目标价，包括Chardan从325美元升至400美元 [5]，UBS从403美元大幅上调至550美元 [8] 监管进展 - 2025年3月美国FDA批准Amvuttra用于治疗野生型或遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病(ATTR-CM) [4] - ATTR-CM是一种罕见且常被漏诊的心力衰竭形式 [4] 市场反应 - 公司股价在财报发布后上涨1.56%至398.36美元 [8] - 多家机构维持或重申买入评级，包括Piper Sandler(目标价从304升至449美元)、Barclays(329升至460美元)等 [7]