纪要涉及的公司和行业 - **公司**：礼来公司（Eli Lilly） - **行业**：制药行业，专注于心血管代谢健康和糖尿病治疗领域 纪要提到的核心观点和论据 公司战略与愿景 - **核心观点**：礼来致力于心血管代谢健康领域，提供多种药物满足患者需求，预计肥胖市场将细分，公司凭借广泛产品线占据领先地位 [7][10][59] - **论据**：过去100多年在糖尿病领域创新，推出多种药物；目前美国有800万人接受肠促胰岛素治疗，预计到本十年末，全球约10亿超重和肥胖人群、三分之一成年人患心血管代谢疾病，单一分子难以满足需求，公司有广泛产品线应对 [7][8][9] 产品管线与研发进展 - **核心观点**：公司有丰富的心血管代谢健康产品线，多个药物处于不同研发阶段，有望带来新治疗选择 [10][11] - **论据**： - **奥法格列净（Orfagliptron）**：全球开发项目涵盖超1.1万名患者，包括5项2型糖尿病研究和2项慢性体重管理研究；预计今年提交慢性体重管理申请，2026年上半年提交2型糖尿病申请；ACHIEVE 1研究显示，所有剂量均显著降低糖化血红蛋白A1c，36毫克剂量体重减轻近8%，安全性和耐受性与GLP - 1受体激动剂类一致 [17][18][19][21][23] - **瑞替肽（Retutide）**：接近III期数据读出，是GLP - 1、GIP和胰高血糖素三重激动剂，有4项慢性体重管理研究和3项2型糖尿病研究，独特试验设计可同时研究阻塞性睡眠呼吸暂停和骨关节炎 [35] - **依洛林肽（Elorilinotide）**：选择性 amylin 受体激动剂，12周多剂量递增研究中，超重或肥胖非2型糖尿病参与者体重减轻达11.3%，半衰期14 - 16天，可每周给药，胃肠道副作用发生率低于10%，已启动II期项目 [50][53] - **比马格罗单抗（Bimagromab）**：单克隆抗体，明日公布BELIEVE研究结果，已启动额外II期试验，探索皮下每周给药及与替尔泊肽联合使用 [55] 市场与商业考虑 - **核心观点**：公司关注产品市场定位和可及性，未来将探索多种方式创造药物可及性 [85][111] - **论据**： - **奥法格列净（Orfagliptron）**：预计今年提交申请，将全面推出；在糖尿病治疗中，ACHIEVE 1数据显示其在单药治疗中效果良好，公司考虑将其作为早期治疗药物 [85][93] - **可及性**：公司理解成本是药物可及性的重要因素，将努力寻找创造可及性的方法，药物有望减少医疗支出 [111] 其他重要但可能被忽略的内容 - **ACHIEVE 1研究腹泻差异**：研究中腹泻发生率存在显著地理差异，印度和中国患者发生率高，日本极低，美国处于中等水平，安慰剂组在中国和印度也有高发生率，可能与饮食有关 [78] - **SURPASS CVOT研究设计原因**：该研究是头对头心血管结局研究，比较替尔泊肽和度拉糖肽，是监管要求；为避免非对照和无计划的头对头研究，保证伦理，采用此设计 [43][45] - **快速应答者分析**：Surmount V快速应答者分析和NOBOS REDEFINE研究显示，部分患者基于自身生物学特征存在明显疗效差异，公司将在后续高减重药物研发中考虑此因素，但目前不改变试验设计 [105][106]

核心观点 - 礼来公司宣布其每周一次的基础胰岛素efsitora alfa在QWINT-1、QWINT-3和QWINT-4三项III期临床试验中均达到主要终点，即在降低糖化血红蛋白（A1C）方面不劣于每日一次的基础胰岛素[1] - efsitora采用固定剂量递增方案，有望简化胰岛素治疗流程，减少每年超过300次注射，降低治疗负担[3][7] - 公司计划在2025年底前向全球监管机构提交efsitora用于治疗成人2型糖尿病的申请[1][8] 临床试验结果 QWINT-1研究 - 在52周时，efsitora组A1C降低1.31%（从基线8.20%降至6.92%），胰岛素甘精组降低1.27%（从基线8.28%降至6.96%）[2][4] - efsitora组严重或临床显著低血糖事件发生率为0.50/患者年，较甘精组（0.88/患者年）降低约40%[7] - 采用固定剂量递增方案：起始100单位，每4周按需递增至150、250或400单位，目标空腹血糖80-130 mg/dL[3][10] QWINT-3研究 - 在26周时，efsitora组A1C降低0.86%（从基线7.80%降至6.93%），胰岛素德谷组降低0.75%（从基线7.80%降至7.03%）[2][5] - 夜间低血糖事件发生率：efsitora组0.11/患者年，德谷组0.10/患者年[5] - 血糖达标时间（70-180 mg/dL）：efsitora组62.8%，德谷组61.3%[5] QWINT-4研究 - 在26周时，efsitora组与甘精组A1C均降低1.07%（从基线8.18%分别降至7.12%和7.11%）[7] - 达到A1C<7%且无夜间低血糖的患者比例：efsitora组39.5%，甘精组36.6%[7] - 夜间低血糖事件发生率：efsitora组0.67/患者年，甘精组1.00/患者年[7] 产品特点 - efsitora是一种每周一次的基础胰岛素，由新型单链胰岛素变体与人IgG2 Fc结构域融合而成[14] - 具有低峰谷比特性，可提供更稳定的血糖控制，减少血糖波动[14] - 全球III期临床项目始于2022年，已纳入超过3,000名2型糖尿病患者[9] 行业影响 - 该产品若获批将重新定义糖尿病护理标准，为需要胰岛素治疗的2型糖尿病患者提供更便捷的选择[7][15] - 简化治疗方案可能提高患者依从性，解决胰岛素启动犹豫的临床挑战[3] - 公司利用生物技术优势持续推动糖尿病领域创新，巩固其在代谢疾病治疗领域的领导地位[15]

行业动态 - 美国心脏病学会(ACC)最新指南建议肥胖症药物应作为预防心脏病的首选治疗方案之一 与之前要求先进行生活方式调整的建议形成鲜明对比 [1] - ACC指出现代减肥药物治疗肥胖相关心脏疾病(如高血压)的风险低于手术干预 [1] - 心血管医学界认为体重管理至关重要 因肥胖对多种心血管疾病有重大影响且现象普遍 [2] 公司影响 - 诺和诺德(NVOUS)旗下减肥疗法Wegovy已获FDA批准 用于减少肥胖或超重且患有心血管疾病患者的心脏病发作等重大心血管事件 [1] - 礼来(LLYUS)竞争疗法Zepbound(tirzepatide)在3期临床试验中显著降低心力衰竭和肥胖症患者的不良事件风险 结果具有统计学意义 [1] 市场预期 - BMO资本市场分析师认为ACC指南标志着医生治疗肥胖症及预防心脏病方式的重大转变 [2] - 建议转变可能扩大GLP-1类药物医保覆盖范围 无需再进行生活方式调整步骤 [1][2] - 专家强调生活方式干预仍应与药物治疗结合使用 但不再作为前置强制要求 [2]

公司概况 - 礼来(LLY)和艾伯维(ABBV)均为美国制药巨头，拥有重磅药物组合、强大研发管线、高市值和全球布局 [1] - 礼来在心脏代谢健康领域占据领先地位，艾伯维在免疫学、肿瘤学和神经科学外还涉足医美和眼科护理 [1] 礼来核心业务 - GLP-1药物Mounjaro(糖尿病)和Zepbound(减肥)占公司总收入的50%，成为关键增长引擎 [4] - 2025年Q1两款药物销售回升，得益于国际市场扩张和产能提升 [5] - 新药Omvoh、Jaypirca、Ebglyss和Kisunla(donanemab)获批，预计推动2025年销售增长 [7] - 在肥胖症、糖尿病和癌症领域有多个中后期临床管线，正开发下一代候选药物 [8] 艾伯维核心业务 - 新免疫药物Skyrizi和Rinvoq 2025年Q1销售额达51亿美元(同比+65%)，预计全年贡献247亿美元 [14] - 肿瘤药物Elahere和Epkinly表现强劲，5月获FDA批准肺癌新药Emreli(Teliso-V) [15] - 通过收购强化免疫学管线，并通过授权协议进入肥胖症领域 [16] 市场竞争 - 礼来GLP-1药物面临诺和诺德Ozempic/Wegovy竞争，后者获CVS Caremark和Hims & Hers渠道合作 [10][12] - 艾伯维面临Humira生物类似药冲击、抗癌药Imbruvica竞争加剧及Juvederm填充剂销售下滑 [17] 财务表现 - 礼来2025年收入预期580-610亿美元(同比+32%)，EPS预估同比+68.9% [18][29] - 艾伯维2025年销售/EPS预计同比+6.6%/+21.3%，2027年Skyrizi/Rinvoq销售目标超310亿美元 [14][19] 估值比较 - 礼来远期市盈率30.03倍(行业14.98倍)，艾伯维14.15倍(行业均值12.40倍) [22] - 艾伯维股息收益率3.5%显著高于礼来的0.8% [27] - 年初至今艾伯维股价+6.4%跑赢礼来(+2.1%)和行业(-0.2%) [21]

礼来上诉英国拒绝推荐阿尔茨海默病药物 - 礼来将就英国卫生当局拒绝推荐其新型阿尔茨海默病治疗药物Kisunla纳入公立医疗体系的决定提出上诉 [1] - 英国NICE在最终指导草案中明确表示Kisunla以及渤健与卫材的竞争产品Leqembi均不应在NHS内使用 [1] - NICE独立专家委员会认定这两种靶向淀粉样蛋白抗体的临床效益不足以证明其给NHS带来的额外成本是合理的 [1] 药物审批与推荐情况 - 2024年英国MHRA已批准Leqembi和Kisunla用于治疗轻度阿尔茨海默病成人患者 [1] - NICE在药物获批后不久即发布草案指南拒绝将这两种疗法纳入NHS报销范围 [1] - NICE委员会维持原有结论不推荐这两种药物用于治疗由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍或轻度痴呆 [2] 公司立场与行业反应 - 礼来表示NICE的推荐决定有失公允将提出上诉 [1] - 公司认为其提交的数据与临床专家及患者权益组织提供的信息支持药物纳入 [1]

礼来Mounjaro在印度市场表现 - 礼来表示Mounjaro在印度市场反响"积极"，正全力满足该国需求 [1] - 公司于2024年3月击败诺和诺德，率先将该糖尿病与减肥药物引入印度市场 [1] - 截至5月，Mounjaro在印度已售出81,570剂，总销售额约2.394亿卢比(276万美元) [1] - 4月至5月期间整体销量增长达60% [1] - 公司自2020年以来已投入超500亿美元扩大产能以保障全球供应 [1] 印度市场潜力与竞争格局 - 市场研究机构指出Mounjaro凭借大众市场定价策略有望成为印度肥胖和糖尿病治疗主流选择 [1] - 印度15-49岁人群超重或肥胖率从2015-2016年的20.6%(女)/19%(男)升至2019-2021年的24%(女)/近23%(男) [1] - 印度糖尿病患者人数预计将从2021年的7420万增至2045年的逾1.24亿 [1] - 印度本土药企正竞相研发更廉价的减肥药仿制药 [2] - Wegovy活性成分司美格鲁肽预计将于2026年在印度专利到期 [2]

收购交易 - 礼来公司(LLY)以近13亿美元收购Verve Therapeutics(VERV) 将获得后者针对心脏病的基因疗法管线 包括处于研究阶段的体内基因编辑疗法VERVE-102 该交易预计在第三季度完成 [2] - 这是礼来2025年第三笔并购交易 此前1月以25亿美元收购Scorpion Therapeutics的实验性肿瘤药物STX-478 上月宣布以10亿美元收购SiteOne Therapeutics获得神经科学管线药物STC-004 [3] - 礼来通过并购战略性地拓展GLP-1药物以外的治疗领域 包括心血管 肿瘤和神经科学 以实现长期业务多元化 [3][10] 行业并购趋势 - 2025年医药/生物科技行业并购活动显著加速 主要企业通过收购扩大产品组合和管线创新 [5] - 赛诺菲(SNY)拟以高达95亿美元收购Blueprint Medicines 获得其罕见免疫疾病药物Ayvakit和早期免疫学管线 [6] - 强生4月以约146亿美元收购Intra-Cellular Therapies 获得抗抑郁药Caplyta以加强神经科学业务 [7] - 行业并购预计将进一步加速 因大型药企拥有大量现金储备且面临投资者要求业务多元化的压力 [7] 公司市场表现 - 礼来股价年内上涨1.7% 表现优于行业(下跌1.2%) 标普500指数和医药板块 [8][9] - 公司股票估值较高 当前市盈率30.06倍 高于行业平均15.05倍 但低于其五年均值34.54倍 [12][13] - 过去60天对礼来2025年每股收益预估从23.06美元下调至21.95美元 2026年预估从31.15美元下调至30.91美元 [15][17] GLP-1市场竞争 - 礼来与诺和诺德(NVO)主导GLP-1药物市场 礼来的替尔泊肽注射液以Mounjaro(糖尿病)和Zepbound(肥胖症)销售 诺和诺德的司美格鲁肽以Ozempic(糖尿病)和Wegovy(肥胖症)销售 [4] - 尽管上市时间较短 礼来的Mounjaro和Zepbound凭借强劲需求实现快速销售增长 [4]

核心观点 - Scholar Rock公布apitegromab联合tirzepatide在2期EMBRAZE概念验证试验中的积极结果 显示该组合疗法能显著减少减肥过程中的瘦体重流失[1] - 与单用tirzepatide相比 apitegromab(10 mg/kg)联合疗法额外保留了54.9%的瘦体重(4.2磅/1.9公斤) 实现更高质量的减重效果[2] - 试验数据显示 tirzepatide单药治疗时30%的体重减轻来自瘦体重流失 而加入apitegromab后该比例降至14.6%[3] - 组合疗法组患者减重中脂肪与瘦体重流失比例为85%比15% 显著优于单药组的70%比30%[4] - 总减重比例方面 组合疗法组为12.3% 略低于单药组的13.4%[4] 行业动态 - 6月再生元公布Wegovy(semaglutide)联合trevogrumab的2期COURAGE试验中期结果 显示约35%的减重来自瘦体重流失[5] - 礼来近期与Juvena Therapeutics达成全球许可协议 合作开发改善肌肉健康和身体成分的药物[6] 市场反应 - Scholar Rock股价在数据公布后上涨18%至36.77美元[6]

行业趋势 - 基因编辑行业因礼来公司收购Verve Therapeutics而受到市场关注 其他基因编辑公司如Crispr Therapeutics和Intellia Therapeutics股价随之上涨 [1][2] - 2025年医药生物行业并购活动显著加速 重点集中在基因编辑和罕见病领域 [8][9] - 大型制药公司如赛诺菲和强生通过并购扩充产品管线 交易金额分别高达95亿美元和146亿美元 [10][11] 公司动态 - 礼来公司收购Verve Therapeutics 获得其针对心血管疾病的基因疗法管线 包括降低胆固醇的VERVE-102疗法 [1][9] - Intellia Therapeutics股价在6月17日上涨6.9% 主要产品包括治疗ATTR淀粉样变性的nex-z和遗传性血管性水肿的NTLA-2002 [4] - Crispr Therapeutics股价上涨3.9% 其CRISPR/Cas9基因编辑疗法Casgevy于2023年11月获得首个监管批准 [5] 技术进展 - 基因编辑技术CRISPR/Cas9成为基因组编辑领域的重大突破 能够治疗由基因变异引起的疾病 [3] - Beam Therapeutics获得FDA孤儿药认定 正在开发治疗镰状细胞病的BEAM-101 [6] - Editas Medicine专注于体内基因组编辑疗法的开发 采用专有CRISPR技术平台 [7] 并购活动 - 赛诺菲收购Blueprint Medicines 获得其唯一上市产品Ayvakit 扩充罕见免疫疾病管线 [10] - 强生收购Intra-Cellular Therapies 增加抗抑郁药物Caplyta至其神经科学产品组合 [11] - 诺华计划收购Regulus Therapeutics 加强肾脏疾病领域布局 [11]

报告行业投资评级 - 对Eli Lilly & Company和Novo Nordisk的评级均为“Overweight”（增持）[81] 报告的核心观点 - Zepbound预计将继续从Wegovy夺取市场份额，12个月后医生预计处方比例约为60:40，5年后Zepbound和Wegovy预计保留约50%市场份额（Zepbound占60%）[7] - 去除复方制剂预计使Novo和Lilly同等受益，约70%使用复方GLP - 1s的患者预计转向Novo和Lilly的品牌产品[7] - 报销仍然是关键障碍，平均40%使用GLP - 1s的患者被拒绝报销，主要原因是缺乏保险覆盖、缺乏合并症或BMI过低[9] - 医生对Wegovy和Zepbound在疗效、耐受性和患者满意度方面给予了强烈评价，Zepbound略胜一筹，唯一显著的评级差距是报销方面[7] 根据相关目录分别进行总结 调查背景 - 调查于2025年5月启动，样本为30名初级保健医生，他们每月平均治疗118名超重患者和118名肥胖患者，且都曾开具过GLP - 1产品处方[16][17][19] 关键肥胖调查要点 - Zepbound预计继续夺取Wegovy市场份额，12个月后处方比例预计约为60:40，5年后Zepbound和Wegovy预计保留约50%市场份额（Zepbound占60%），口服GLP - 1s占约20%，下一代高效产品占约30%[7] - 去除复方制剂预计使Novo和Lilly同等受益，约70%使用复方GLP - 1s的患者预计转向品牌产品，其中Zepbound可能获得更多患者[7] - 报销患者BMI更高、合并症更多，平均40%使用GLP - 1s的患者被拒绝报销，主要原因是缺乏保险覆盖、缺乏合并症或BMI过低[9] - Wegovy和Zepbound在疗效、耐受性和患者满意度方面获得医生高度评价，Zepbound略胜一筹，报销是主要障碍[7] 关键Novo要点 - 复方产品供应减少，Novo预计受益，约50%从复方药物转换的患者可能选择Wegovy[11] - Novo可能需要推出口服Wegovy（2026年上半年）、CagriSema（2027年上半年）和Amycretin（2029年）来阻止美国市场份额流失[11] - Novo和Lilly消除报销障碍的工作可能会推动市场显著增长，Novo将从中受益[11] 关键Eli Lilly要点 - Zepbound处方量超预期，预计销售额从2025年的125亿美元增长到2026年的近180亿美元和2027年的200亿美元[13] - LLY的产品线有望进一步扩大其肠促胰岛素业务，口服GLP - 1s预计5年后占约20%市场份额，orforglipron和retatrutide（GGG）前景良好[13] - 报销和成本仍是使用的关键障碍，但预计未来商业覆盖将扩大，Medicare覆盖也将增加[13] - LillyDirect/其他DTC渠道将成为重要补充，预计复方GLP - 1s退出市场后，部分患者将转向Zepbound[13] - LLY有望应对CVS处方集变更的影响，Zepbound处方量预计将继续增长[13] 调查问题结果 - 报销患者平均BMI为38.9kg/m²，自付患者为30.9kg/m²；报销患者平均有3 - 4种合并症，自付患者约2种；总体约60%患者为女性，自付市场仅32%为女性[25] - 12个月前Wegovy处方占54%，Zepbound占29%，复方制剂占17%；如今Zepbound处方超过Wegovy，分别为42%和40%，复方制剂占19%；12个月后Zepbound处方比例预计增至约60%[28] - 约20%使用复方GLP - 1s的患者预计停药，约70%患者预计转向Novo和Lilly品牌产品，比例大致为50:50[32] - Wegovy和Zepbound在各方面评分较高，但报销是主要障碍，Zepbound在各指标上得分均高于Wegovy（报销除外）[36] - 平均40%使用GLP - 1s的患者被拒绝报销，主要原因是缺乏保险覆盖（占50%）、缺乏合并症或BMI过低（占35 - 40%）[40] - 约40%被拒绝报销的患者未接受GLP - 1治疗，约35%自付购买品牌产品，25 - 30%购买复方产品[44] - 5年后市场竞争激烈，Zepbound预计保持领先份额（约30%），Wegovy和口服GLP - 1s各占约20%，下一代高效产品占约30%[48] - 约85%医生预计如果有更高疗效药物，超重患者（BMI≥40）使用减肥药物的比例将增加至25%以上[51] - Wegovy的心血管益处对医生选择GLP - 1治疗的贡献适中，医生普遍认为这是类效应，并非仅Wegovy独有[52] - 几乎所有医生认为Zepbound的心血管益处至少与Wegovy相当，约25 - 30%医生认为会超过Wegovy[61] - Wegovy和Zepbound停药的主要原因相似，成本是首要原因（各占35%），患者达到目标体重是第二大原因（约20%）[65] - 约47%的Wegovy患者和40%的Zepbound患者达到最高剂量，约35%患者停留在第二高剂量[68] - 医生预计约45%受CVS处方集变更影响的患者将转向Wegovy，约40%患者预计继续使用Zepbound（约25%通过豁免程序，约15%自付），约10 - 15%患者预计停药[71]