除了改善OSA症状外，接受替尔泊肽治疗的成人患者平均体重减轻了18.1%，同时接受替尔泊肽和PAP 治疗的成人患者平均体重减轻了20.1%；而安慰剂组的成人患者平均体重分别减轻了1.3%和2.3%。 此外，替尔泊肽的安全性和耐受性与此前试验中报告的替尔泊肽安全性一致。最常见的不良事件是胃肠 道不良事件，程度为轻至中度。 礼来全球高级副总裁、礼来中国药物开发及医学事务中心负责人王莉博士表示："OSA是一种高发疾 病，其治疗主要集中在生活方式干预和器械治疗上，但这些方法可能无法解决OSA相关的部分致病风险 因素，如肥胖。替尔泊肽是首个且目前唯一治疗成人肥胖患者的中重度OSA的处方药，半数患者经治疗 后不再有OSA相关症状，为临床和患者提供了突破性的治疗选择，填补了该领域的药物治疗空白。" 据记者了解，此次获批主要基于SURMOUNT-OSA临床3期试验的结果。该试验为期一年，评估了替尔 泊肽(10mg或15mg)用于正在接受或不愿接受气道正压通气(PAP)的成人肥胖患者的中度至重度阻塞性睡 眠呼吸暂停的治疗有效性。对于未使用PAP治疗的成人患者中，替尔泊肽在减少呼吸暂停低通气的效果 是安慰剂的5倍，即替尔泊肽可使 ...

替尔泊肽（Tizepatide）核心信息 - 礼来公司开发的GIP和GLP-1受体双重激动剂，2023年11月获FDA批准作为减肥药（Zepbound™），此前已获批用于2型糖尿病（Mounjaro™）[2] - 目前效果最好的减肥药物，临床试验多次刷新减肥效果纪录[2] - 2025年7月在中国获批第三个适应症——成人肥胖患者的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA），此前已获批2型糖尿病和肥胖症治疗[2] 临床试验SURMOUNT-OSA结果 - 3期双盲随机对照试验显示，替尔泊肽显著降低AHI、体重、低氧负荷、hsCRP浓度及收缩压，改善睡眠相关患者结局[7] - **未接受PAP治疗组（研究1）**： - AHI平均减少27.4次/小时（安慰剂组4.8次/小时），降幅达55.0%（安慰剂组5.0%）[8] - 平均体重减轻18.1%（安慰剂组1.3%）[8] - **接受PAP治疗组（研究2）**： - AHI平均减少30.4次/小时（安慰剂组6.0次/小时），降幅达62.8%（安慰剂组6.4%）[9] - 平均体重减轻20.1%（安慰剂组2.3%）[9] - 两项研究中70%参与者为男性，女性减重效果更优[11] 适应症与市场潜力 - OSA影响全球数亿成年人，多数未获诊断治疗，替尔泊肽有望成为首个药物治疗方法[12] - 52周治疗平均减重20%，半数以上患者OSA症状完全消失[2][8][9] 安全性数据 - 最常见不良事件为胃肠道反应（腹泻、恶心、呕吐或便秘），严重程度多为轻至中度[12] - 总体安全性与既往临床试验一致[12] 学术与监管进展 - 2024年4月17日礼来公布SURMOUNT-OSA阳性结果[3] - 2024年6月21日试验结果发表于《新英格兰医学杂志》[4]

礼来替尔泊肽新适应症获批 - 礼来替尔泊肽注射液（穆峰达）获中国NMPA批准用于治疗成人肥胖患者的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA），成为该领域首个且唯一处方药 [1] - 此次获批是替尔泊肽在中国获得的第三项适应症，此前已获批用于治疗2型糖尿病和长期体重管理 [1] - 新适应症需在控制饮食和增加运动基础上使用 [1] 临床试验数据 - 获批基于SURMOUNT-OSA临床3期试验结果，试验为期一年，评估10mg或15mg替尔泊肽对接受/不接受PAP治疗患者的有效性 [1] - 未使用PAP治疗患者中，替尔泊肽减少呼吸暂停低通气次数效果是安慰剂的5倍（27次/小时 vs 5次/小时） [2] - 使用PAP治疗患者中，替尔泊肽减少呼吸暂停低通气次数30次/小时，安慰剂组减少6次/小时 [2] 治疗效果 - 仅使用替尔泊肽患者中43%实现OSA症状完全缓解或无症状轻度OSA状态，替尔泊肽+PAP治疗组达52%，安慰剂组分别为15%和14% [2] - 替尔泊肽组患者平均体重减轻18.1%，替尔泊肽+PAP组减轻20.1%，安慰剂组仅减轻1.3%和2.3% [2] 安全性 - 替尔泊肽安全性与既往试验一致，最常见不良事件为轻至中度胃肠道不良事件 [2]

药物疗效与适应症 - 替尔泊肽治疗成人患者平均减重20%，睡眠中每小时呼吸暂停低通气次数至少减少27次 [1] - 接受替尔泊肽治疗一年后，半数以上患者已不再有OSA相关症状 [1] - 替尔泊肽注射液（商品名：穆峰达）获中国国家药品监督管理局批准，用于治疗成人肥胖患者的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA） [1] - 该药物是全球首个且目前唯一用于治疗OSA的处方药 [1] - 近一年以来，国家药监局已批准替尔泊肽用于治疗2型糖尿病和长期体重管理两项适应症 [1] 市场与竞争 - 美国FDA已于去年12月批准替尔泊肽OSA适应症 [3] - 随着该适应症在全球更多国家获批，礼来在减重药市场竞争中更具优势 [3] 疾病背景与流行病学 - 我国OSA患病率预估为23.6%，中重度OSA患病率为8.8% [2] - 41%的中重度OSA患者合并肥胖 [2] - 我国约有1.76亿人群罹患OSA，居全球首位，其中中重度OSA患者高达6552万 [2] - OSA患者数量预计今年将超过2亿 [2] 临床特征与危害 - OSA患者以夜眠打鼾伴呼吸暂停、日间嗜睡、非恢复性睡眠、疲劳及失眠等为主要临床表现 [2] - OSA与各种不良心血管疾病事件（CVD）的发生密切相关 [2]

药品批准 - 礼来宣布替尔泊肽注射液(穆峰达)获得中国国家药品监督管理局批准 [1] - 该药物成为首个且目前唯一用于治疗成人肥胖患者中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停的处方药 [1] - 替尔泊肽可改善中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停肥胖成人患者的睡眠障碍 [1] 适应症使用 - 该适应症的使用需在控制饮食和增加运动基础上进行 [1]

分析师评级与投资决策 - 投资者常依赖分析师推荐决定股票买卖 但券商评级对股价预测的有效性存疑[1] - 礼来公司(LLY)当前平均券商评级(ABR)为1.46(1-5分制 接近强力买入) 基于27家券商的20次强力买入(占比74.1%)和2次买入(7.4%)建议[2] 券商评级系统局限性 - 研究表明券商推荐难以有效筛选具有上涨潜力的股票 因存在利益冲突导致分析师倾向过度乐观[5][6] - 券商每发布5次强力买入建议才会对应1次强力卖出建议 评级分布严重失衡[6] - ABR数据可能存在滞后性 无法实时反映企业基本面变化[12] Zacks评级系统特点 - Zacks Rank通过盈利预测修正量化模型 实证显示与短期股价走势强相关[11] - 系统强制保持五个等级的比例平衡 与ABR的评级倾斜形成对比[11] - 能快速反映分析师对企业盈利预期的调整 时效性优于ABR[12] 礼来公司具体分析 - 当前Zacks共识预期显示 礼来年度EPS预测过去一月下降0.5%至21.95美元[13] - 分析师普遍下调盈利预测导致Zacks Rank降至4级(卖出) 与ABR的买入建议形成背离[13][14]

医疗行业增长股 - GLP-1激动剂市场预计未来十年将增长至1500亿美元规模，较去年销售额增长十倍[4] - 礼来公司(LLY)目前占据GLP-1市场35%份额，主要竞争对手诺和诺德占据65%市场份额[4] - 礼来公司研发的口服GLP-1药物Orforglipron已通过三期临床试验，其小分子结构可能降低生产成本[5] - 礼来公司正在开发Retatrutide作为Tirzepatide的后续产品，该药物靶向多种激素显示显著疗效潜力[6] 礼来公司竞争优势 - 分析师预计礼来公司长期年化收益增长率为32%，尽管当前市盈率达65倍[7] - 诺和诺德开发的CagriSema未能超越前代产品Semaglutide，导致投资者担忧并拖累股价[6] - 礼来公司两款新药若临床试验顺利，未来几年上市后将巩固其在减肥药市场的地位[8] CRISPR基因编辑公司 - CRISPR Therapeutics(CRSP)与Vertex制药合作开发的Casgevy已获FDA批准，成为首个基于基因组编辑技术的疗法[10] - Casgevy通过修改患者造血干细胞治疗镰状细胞病和β地中海贫血[10] - 公司目前还有五种疗法处于临床试验阶段，企业价值仅为22亿美元[11] CRISPR Therapeutics财务与估值 - 分析师预计公司明年收入将达1.73亿美元，当前企业价值约为明年收入的13倍[12] - 公司拥有18亿美元现金储备，为后续研发提供充足资金支持[12] - 基因编辑领域成功案例可能将CRISPR Therapeutics转变为高价值公司[11]

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：减重药物行业 - **公司**：礼来公司、诺和诺德、阿斯利康、辉瑞、Zelan、Gubra 纪要提到的核心观点和论据 1. **主要靶点和技术路线** - **核心观点**：减重领域主要靶点包括 GLP - 1、GIP、glucagon、Amylin、PYY，技术路线以 GLP - 1 受体激动剂为基石，口服小分子、多靶点化合物受关注 [2] - **论据**：礼来口服小分子 GLP - 1 受体激动剂临床试验有良好降糖和减重效果，安全性高 [2][5] 2. **多靶点减重药物发展方向** - **核心观点**：方向是增效减毒和超越单靶点产品，重点在 GIP/GLP - 1 双靶点激动剂及其他组合 [3] - **论据**：Bimagrumab 减少内脏脂肪效果显著，最高剂量连用减 21.7 厘米腰围，单用 30 毫克可实现 45.1%内脏脂肪减少，降低心血管风险 [3][12] 3. **口服小分子 GLP - 1 受体激动剂前景** - **核心观点**：具有广阔发展前景，可能成市场重要资产 [5] - **论据**：礼来产品临床试验有显著降糖效果，平均减重 7.3 千克，安全性高，无肝脏安全性问题 [5] 4. **Amylin 在减重领域情况** - **核心观点**：重要性逐渐凸显，可与 GLP - 1 联合产生协同效应 [6] - **论据**：能增强对瘦素敏感性，减少高血糖素分泌，延缓胃排空抑制食欲等，诺和诺德等多家公司参与研究 [6] 5. **减少注射频率影响** - **核心观点**：能显著提高患者体验和生活质量，长效制剂成研发重要方向 [7] - **论据**：两周一次长效制剂减少注射次数，改善治疗依从性，提高整体治疗效果 [7] 6. **诺和诺德减重药物进展** - **核心观点**：NN1,213 降低胃肠道副作用，有安全性和有效性，但需注意自杀事件 [8] - **论据**：Redefine 1 实验中受试者平均体重减轻 22.7%，40%受试者体重减轻超 25%，41.4%受试者 BMI 小于 27 [8] 7. **礼来减重药物胃肠道副作用表现** - **核心观点**：通过 C20 脂肪酸修饰 GLP - 1 受体激动剂，减少胃肠道副作用 [9] - **论据**：药物引起腹泻、恶心和呕吐比例分别为 10%、8%和 4%，显著低于诺和诺德产品 [9] 8. **Myostatin 与司美格鲁肽联用效果** - **核心观点**：在减脂增肌方面有很大潜力 [11] - **论据**：Believe 实验显示联合疗法减少体脂、增加瘦组织，最高剂量组合使 70%病人体重减少超 20%，94%的人体脂减少至少 30% [1][13] 9. **Bimagrumab 减肥和减少内脏脂肪效果** - **核心观点**：表现显著，能降低体重和内脏脂肪，改善健康指标 [12] - **论据**：最高剂量连用减 21.7 厘米腰围，单用 30 毫克实现 45.1%内脏脂肪减少，高剂量连用达 58.2% [12] 10. **Bimagrumab 与其他药物联合体重减少效果** - **核心观点**：联合使用表现优异 [14] - **论据**：最高剂量连用达 22.1%体重减少，实现 45.7%脂肪质量减少 [14] 11. **Bimagrumab 安全性表现** - **核心观点**：总体副作用轻中度，无严重不良事件和死亡案例，无新安全性信号 [15] - **论据**：主要副作用为肌肉痉挛、腹泻和恶心，连用未显著增加副作用 [15] 12. **Bimagrumab 对代谢整体改变影响** - **核心观点**：对身体炎症水平、糖化血红蛋白、甘油三酯和血压有积极影响 [16] - **论据**：CRP 水平下降，糖化血红蛋白降低 0.5%，甘油三酯下降 25%，显著降低血压 [16] 13. **使用 Bimagrumab 挑战及优化方向** - **核心观点**：存在给药剂量大、难皮下注射、胃肠道副作用高问题，新分子形式是优化方向 [17] - **论据**：每千克 30 毫克给药剂量大，成本高且生产困难，难以皮下注射，胃肠道副作用比司美鲁肽高 [17] 14. **MNC 在减重领域思路和关注方向** - **核心观点**：关注增肌和减脂，注重减重质量，强调分子形式差异化 [17] - **论据**：交流的 MNC 对增肌和减脂概念感兴趣，但传统分子吸引力弱 [17] 15. **FDA 对新减肥药审批态度** - **核心观点**：更关注安全性，欢迎使现有药物无法获益人群受益的新药 [17][18] - **论据**：对减重幅度要求不如资本市场预期高，有百分之三四十人无法从现有药物获益 [17] 16. **口服肽技术发展情况** - **核心观点**：目前没有特别好的口服肽技术，环肽技术复杂且进展缓慢 [19] - **论据**：需解决胃内消化酶、胃酸 pH 值等问题，增加肠道通透性，业界投入少 [19] 17. **诺和诺德在 GLP - 1 受体激动剂领域展望** - **核心观点**：巩固在减重领域地位，探索多靶点 GLP - 1 受体激动剂，丰富产品线 [20] - **论据**：曾寄予厚望的 Emily 有问题未解决，尝试推出 7.2 毫克司美格鲁肽延长产品寿命 [20] 其他重要但可能被忽略的内容 - NAE931 激活四个不同靶点展示良好临床结果，但可靠性需进一步验证 [4] - 单独使用司美格鲁肽可实现 15.7%的体重减少，Bimagrumab 30 毫克单独使用可达到 11.8%的体重减少，与司美格鲁肽 1.0 毫克效果相当 [13] - 单独使用 Bimagrumab 会增加 2.5%的瘦组织，而 Siav 则有 7.4%的瘦组织增加 [14]

行业概况 - 体重管理药物市场是过去两年最热门的治疗领域，众多公司试图进入该领域[1] - 分析师预测未来五年该领域将显著增长，潜在在研药物数量近期激增[2] - 礼来和诺和诺德是行业两大巨头，长期在肥胖治疗领域争夺市场份额[2][4] 礼来的竞争优势 - 礼来的替尔泊肽(tirzepatide)在头对头临床试验中比诺和诺德的司美格鲁肽(semaglutide)减重效果更优[5] - 口服GLP-1药物orforglipron取得强劲3期结果，三激动剂retatrutide在中期研究中表现优异[7] - 与Camurus合作开发长效注射技术，解决停药后体重反弹问题[8] - 临床管线深度远超行业平均水平，预计2030年前保持领先地位[9] 财务表现 - 第一季度营收同比增长45%至127亿美元，净利润增长29%至30亿美元[11] - 前瞻市盈率35.3倍显著高于行业平均15.9倍，但增速和管线质量支撑溢价[11] 多元化发展 - 在阿尔茨海默病领域取得突破，打破该领域研发失败率高的魔咒[10] - 不仅是糖尿病/减肥药企业，多领域创新药物推动业绩增长[10][12]

核心观点 - 礼来公司(LLY)近年来的显著增长主要得益于其GLP-1药物Mounjaro(治疗2型糖尿病)和Zepbound(治疗肥胖症)的成功 这两款药物上市不足三年已成为公司收入的关键驱动力[1] - 为保持在肥胖症市场的领先地位 公司正大力投资研发管线 包括两款晚期候选药物(orforglipron口服制剂和retatrutide三重激动剂)以及三款中期候选药物[2] - 肥胖症领域竞争加剧 主要对手诺和诺德(NVO)正在开发下一代减肥药物如CagriSema和amycretin 同时Viking Therapeutics(VKTX)的双重激动剂VK2735也进入后期临床[4][5] - 公司股价今年上涨2.6% 跑赢行业但落后于标普500指数 当前市盈率30.14倍高于行业平均14.92倍但低于五年均值34.54倍[6][10] - 2025年和2026年每股收益预期在过去60天内分别从22.43美元下调至21.95美元 从31.15美元下调至30.91美元[14] 产品管线进展 - orforglipron在III期研究中显示可使A1C降低1.3-1.6% 最高剂量组平均减重16磅(7.9%) 预计今年提交肥胖症适应症申请 2026年上半年提交糖尿病适应症申请[3] - retatrutide作为三重激动剂正处于后期开发阶段 与orforglipron共同构成公司肥胖症管线的核心[2][8] 市场竞争格局 - 诺和诺德的Wegovy(减肥)和Ozempic(糖尿病)构成直接竞争 其口服版Wegovy已提交申请 CagriSema计划2026年提交申请[4] - Viking Therapeutics的VK2735已启动两项III期研究(VANQUISH) 同时口服制剂正在进行II期研究(VENTURE)[5] 财务表现 - 当前股价对应2025年预期市盈率30.14倍 较行业平均溢价102% 但较五年历史均值低12.7%[10] - 过去60天内2025年EPS预期下调2.14% 2026年EPS预期下调0.77% 显示分析师对远期增长持谨慎态度[14]