肥胖问题的严重性 - 肥胖被描述为"大流行"的公共卫生问题 影响全球10多亿人 几乎每个国家的病例都在增加 [5] - 2019年肥胖相关的非传染性疾病导致500万人死亡 [5] - 到2030年 全球肥胖相关成本可能达到3万亿美元 [5] GLP-1受体激动剂的市场现状 - GLP-1疗法在肥胖治疗领域大受欢迎 未来十年市场规模预计达到1000亿至1600亿美元 [8] - 市场目前由诺和诺德(司美格鲁肽品牌Ozempic和Wegovy)和礼来(替尔泊肽品牌Mounjaro和Zepbound)主导 [8] - 多家大型和小型生物制药公司正在积极投资这一领域 [8] 当前肥胖治疗方式的局限性 - 目前肥胖护理主要为严重肥胖或患有相关合并症的人提供干预措施 这种方式被认为不够全面 [7] - 以GLP-1RA为主导的高度"医疗化"方式可能导致对肥胖危机的"扭曲反应" [7] 世卫组织建议的解决方案 - 需要采取"全社会方法" 在管理肥胖的同时重视预防 包括健康促进和疾病预防计划 [7] - 建议制定有效的食品政策作为补充措施 [7] - 世卫组织正在制定关于成人肥胖患者使用GLP-1疗法的指南 预计2025年7月发布 [7] GLP-1疗法的潜在影响 - GLP-1受体激动剂的兴起可能对肥胖护理产生"变革性"影响 为卫生系统提供有效的药物治疗选择 [7] - 但单独的药物治疗不足以解决肥胖危机 需要整体应对措施 [7]

美股市场整体表现 - 本周美股进一步上涨，标普500涨1.7%，纳斯达克涨1.6%[3] - 本周标普500成分股估算资金流为+23.4亿美元，上周为+181.7亿美元[4] - 本周标普500成分股动态F12M EPS预期上调0.2%，上周上调0.3%[5] 行业表现 - 本周20个行业上涨，4个行业下跌，涨幅居前的有技术硬件与设备（+5.4%）、银行（+4.2%）等[3] - 19个行业资金流入，5个行业资金流出，资金流入较多的有技术硬件与设备（+14.0亿美元）、软件与服务（+10.5亿美元）等[4] - 23个行业盈利预期上升，1个下修，上修幅度领先的有半导体产品与设备（+0.5%）、材料（+0.4%）等[5] 关键个股表现 - 科技巨头中，英伟达本周涨1.0%，近4周涨12.4%；苹果本周涨6.2%，近4周涨4.7%等[32] - 消费医药中，开市客本周涨0.2%，近4周跌2.8%；宝洁公司本周涨0.6%，近4周跌1.9%等[32] - 传统工业中，埃克森美孚本周涨2.6%，近4周涨7.6%；通用电气本周跌3.0%，近4周跌3.4%等[32] 估值变化 - 市盈率方面，本周标普500成分股为22.4x，变化1.5%；技术硬件与设备变化5.1%等[22] - 市净率方面，本周标普500成分股为5.1x，变化1.6%；技术硬件与设备变化5.2%等[26] 风险提示 - 经济基本面、国际政治局势、美国财政政策、美联储货币政策存在不确定性[5][37]

联合疗法临床效果 - 礼来公布的Ⅱ期临床试验数据显示，Bimagrumab与司美格鲁肽联合治疗48周后，受试者体重平均下降22.1%，其中92.8%的减重来自脂肪减少 [2] - 单独使用司美格鲁肽的受试者体重减少15.7%，其中71.8%为脂肪减少，联合疗法在减脂效果上显著优于单药 [2] - Bimagrumab通过抑制活化素II型受体，在减重过程中有效保护肌肉质量，与司美格鲁肽形成互补作用 [2][4] 药物作用机制 - 司美格鲁肽是诺和诺德开发的GLP-1受体激动剂，广泛用于减重治疗，但可能导致肌肉流失 [2] - Bimagrumab是礼来研发的靶向ActRII的单克隆抗体，通过阻断肌肉生长抑制素信号通路，调节肌肉生长和维持 [2][7] - 联合疗法通过"双靶向"机制实现减脂与增肌的协同效应，填补了传统减重方案中肌肉保护的空白 [4][13] 行业战略布局 - 礼来以19.25亿美元收购Versanis Bio，获得其双靶点GLP-1/GIP激动剂Zepbound，并推进与Bimagrumab联用的临床试验 [5][6] - 公司聚焦肥胖治疗领域的生物机制研究，尤其关注传统减重方法中被忽视的肌肉保留问题 [4] - ActRII靶点成为下一代减重药研发重点，礼来通过收购和临床研究强化在该领域的领先地位 [6][13] 市场与临床意义 - 全球肥胖患者数量庞大，且常伴随糖尿病、心脏病等并发症，联合疗法可改善患者生活质量 [4][13] - 针对肌少症风险人群，Bimagrumab的肌肉保护特性具有重要临床价值 [4] - 研究强调肥胖治疗需结合药物干预、生活方式改善等多学科管理，联合用药可能成为核心方案 [4][13] 靶点生物学研究 - 肌肉生长抑制素(GDF8)是骨骼肌大小的关键负调节因子，通过ActRIIB受体发挥作用 [7][9] - 缺乏肌肉生长抑制素的动物模型显示肌肉质量增加25-30%，证实该通路在肌肉疾病治疗中的潜力 [9] - ActRII信号通路还参与代谢调节，肥胖小鼠脂肪组织中ActRIIB mRNA水平显著升高 [13]

行业分析 - 阿尔茨海默和减肥药领域是当前医药行业的重要发展方向 [1] - 行业中存在为欧美药企提供服务的公司 涉及小分子减肥药中间体供应 [1] - 含氟药物中间体或原料药的定制服务是行业中的一项关键业务 [1] 公司业务 - 公司在中美两地均设有研发和生产中心 具备国际化布局 [1] - 公司客户包括礼来 辉瑞等国际医药巨头 [1] - 公司业务涵盖阿尔茨海默领域服务和减肥药中间体供应 [1] - 公司提供含氟药物中间体或原料药的定制化服务 [1] 产品与技术 - 公司专注于小分子减肥药中间体的研发和生产 [1] - 公司在含氟药物领域具备专业技术能力 [1]

礼来替尔泊肽获批第三项适应证 - 礼来GIP/GLP-1药物替尔泊肽注射液获NMPA批准用于治疗成人肥胖患者的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）成为该领域首个且唯一处方药 [1] - 替尔泊肽需在控制饮食和增加运动基础上使用可改善患者睡眠障碍 [1] - GLP-1减肥药赛道竞争延伸至肥胖相关并发症领域恒瑞医药GLP-1药物HRS9531已于4月获批睡眠呼吸暂停临床试验 [1] 迪哲医药肺癌创新药舒沃哲获FDA加速批准 - 迪哲医药舒沃替尼片获FDA批准用于EGFR exon20ins突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者 [2] - 该药成为中国首个独立研发并在美获批的全球首创新药 [2] - 此次获批有望提升公司国际市场声誉并为国产创新药出海提供示范案例 [2] 先声药业恩泽舒获批上市 - 先声药业苏维西塔单抗获NMPA批准联合化疗药物治疗铂耐药复发性卵巢癌等妇科肿瘤 [3] - 该药为中国首个覆盖铂耐药卵巢癌全人群的靶向药打破该领域治疗选择有限局面 [3] - 公司创新转型成效显著最近5年获批8款创新药2024年创新药收入占比超74% [3] 诺泰生物半年度业绩预增 - 诺泰生物预计2025年上半年归母净利润3-3.3亿元同比增长32%-45% [4] - 业绩增长主要得益于多肽原料药等销售收入大幅增长 [4] - GLP-1减肥药全球热销带动翰宇药业、美诺华等企业半年度净利润均预计大幅增长 [4] 康缘药业KYS2301凝胶获批临床 - 康缘药业1类新药KYS2301凝胶获NMPA临床试验批准用于特应性皮炎 [5] - 该药为全球首个针对CCR8靶点的多肽抑制剂临床前研究显示其具有高亲和力和良好安全性 [5][6] - 当前特应性皮炎治疗药物存在不良反应多等问题开发局部给药且安全性更好的药物具有重要临床意义 [6]

除了改善OSA症状外，接受替尔泊肽治疗的成人患者平均体重减轻了18.1%，同时接受替尔泊肽和PAP 治疗的成人患者平均体重减轻了20.1%；而安慰剂组的成人患者平均体重分别减轻了1.3%和2.3%。 此外，替尔泊肽的安全性和耐受性与此前试验中报告的替尔泊肽安全性一致。最常见的不良事件是胃肠 道不良事件，程度为轻至中度。 礼来全球高级副总裁、礼来中国药物开发及医学事务中心负责人王莉博士表示："OSA是一种高发疾 病，其治疗主要集中在生活方式干预和器械治疗上，但这些方法可能无法解决OSA相关的部分致病风险 因素，如肥胖。替尔泊肽是首个且目前唯一治疗成人肥胖患者的中重度OSA的处方药，半数患者经治疗 后不再有OSA相关症状，为临床和患者提供了突破性的治疗选择，填补了该领域的药物治疗空白。" 据记者了解，此次获批主要基于SURMOUNT-OSA临床3期试验的结果。该试验为期一年，评估了替尔 泊肽(10mg或15mg)用于正在接受或不愿接受气道正压通气(PAP)的成人肥胖患者的中度至重度阻塞性睡 眠呼吸暂停的治疗有效性。对于未使用PAP治疗的成人患者中，替尔泊肽在减少呼吸暂停低通气的效果 是安慰剂的5倍，即替尔泊肽可使 ...

替尔泊肽（Tizepatide）核心信息 - 礼来公司开发的GIP和GLP-1受体双重激动剂，2023年11月获FDA批准作为减肥药（Zepbound™），此前已获批用于2型糖尿病（Mounjaro™）[2] - 目前效果最好的减肥药物，临床试验多次刷新减肥效果纪录[2] - 2025年7月在中国获批第三个适应症——成人肥胖患者的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA），此前已获批2型糖尿病和肥胖症治疗[2] 临床试验SURMOUNT-OSA结果 - 3期双盲随机对照试验显示，替尔泊肽显著降低AHI、体重、低氧负荷、hsCRP浓度及收缩压，改善睡眠相关患者结局[7] - **未接受PAP治疗组（研究1）**： - AHI平均减少27.4次/小时（安慰剂组4.8次/小时），降幅达55.0%（安慰剂组5.0%）[8] - 平均体重减轻18.1%（安慰剂组1.3%）[8] - **接受PAP治疗组（研究2）**： - AHI平均减少30.4次/小时（安慰剂组6.0次/小时），降幅达62.8%（安慰剂组6.4%）[9] - 平均体重减轻20.1%（安慰剂组2.3%）[9] - 两项研究中70%参与者为男性，女性减重效果更优[11] 适应症与市场潜力 - OSA影响全球数亿成年人，多数未获诊断治疗，替尔泊肽有望成为首个药物治疗方法[12] - 52周治疗平均减重20%，半数以上患者OSA症状完全消失[2][8][9] 安全性数据 - 最常见不良事件为胃肠道反应（腹泻、恶心、呕吐或便秘），严重程度多为轻至中度[12] - 总体安全性与既往临床试验一致[12] 学术与监管进展 - 2024年4月17日礼来公布SURMOUNT-OSA阳性结果[3] - 2024年6月21日试验结果发表于《新英格兰医学杂志》[4]

礼来替尔泊肽新适应症获批 - 礼来替尔泊肽注射液（穆峰达）获中国NMPA批准用于治疗成人肥胖患者的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA），成为该领域首个且唯一处方药 [1] - 此次获批是替尔泊肽在中国获得的第三项适应症，此前已获批用于治疗2型糖尿病和长期体重管理 [1] - 新适应症需在控制饮食和增加运动基础上使用 [1] 临床试验数据 - 获批基于SURMOUNT-OSA临床3期试验结果，试验为期一年，评估10mg或15mg替尔泊肽对接受/不接受PAP治疗患者的有效性 [1] - 未使用PAP治疗患者中，替尔泊肽减少呼吸暂停低通气次数效果是安慰剂的5倍（27次/小时 vs 5次/小时） [2] - 使用PAP治疗患者中，替尔泊肽减少呼吸暂停低通气次数30次/小时，安慰剂组减少6次/小时 [2] 治疗效果 - 仅使用替尔泊肽患者中43%实现OSA症状完全缓解或无症状轻度OSA状态，替尔泊肽+PAP治疗组达52%，安慰剂组分别为15%和14% [2] - 替尔泊肽组患者平均体重减轻18.1%，替尔泊肽+PAP组减轻20.1%，安慰剂组仅减轻1.3%和2.3% [2] 安全性 - 替尔泊肽安全性与既往试验一致，最常见不良事件为轻至中度胃肠道不良事件 [2]

药物疗效与适应症 - 替尔泊肽治疗成人患者平均减重20%，睡眠中每小时呼吸暂停低通气次数至少减少27次 [1] - 接受替尔泊肽治疗一年后，半数以上患者已不再有OSA相关症状 [1] - 替尔泊肽注射液（商品名：穆峰达）获中国国家药品监督管理局批准，用于治疗成人肥胖患者的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA） [1] - 该药物是全球首个且目前唯一用于治疗OSA的处方药 [1] - 近一年以来，国家药监局已批准替尔泊肽用于治疗2型糖尿病和长期体重管理两项适应症 [1] 市场与竞争 - 美国FDA已于去年12月批准替尔泊肽OSA适应症 [3] - 随着该适应症在全球更多国家获批，礼来在减重药市场竞争中更具优势 [3] 疾病背景与流行病学 - 我国OSA患病率预估为23.6%，中重度OSA患病率为8.8% [2] - 41%的中重度OSA患者合并肥胖 [2] - 我国约有1.76亿人群罹患OSA，居全球首位，其中中重度OSA患者高达6552万 [2] - OSA患者数量预计今年将超过2亿 [2] 临床特征与危害 - OSA患者以夜眠打鼾伴呼吸暂停、日间嗜睡、非恢复性睡眠、疲劳及失眠等为主要临床表现 [2] - OSA与各种不良心血管疾病事件（CVD）的发生密切相关 [2]

药品批准 - 礼来宣布替尔泊肽注射液(穆峰达)获得中国国家药品监督管理局批准 [1] - 该药物成为首个且目前唯一用于治疗成人肥胖患者中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停的处方药 [1] - 替尔泊肽可改善中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停肥胖成人患者的睡眠障碍 [1] 适应症使用 - 该适应症的使用需在控制饮食和增加运动基础上进行 [1]