文章核心观点 - 再生元制药公司宣布将在2025年美国胸科学会国际会议上展示24篇关于Dupixent的摘要，涵盖慢性阻塞性肺疾病（COPD）和哮喘的临床数据与真实世界分析，体现了公司推进2型炎症科学理解、改善患者护理和生活质量的承诺 [1][2] 会议摘要情况 COPD相关 - 评估Dupixent对COPD患者肺功能和急性加重的影响，包括有或无肺气肿的患者 [3] - 关键3期BOREAS和NOTUS试验的新结果显示，无论患者是否有肺气肿，Dupixent都能减少急性加重并改善肺功能；多数患者有慢性支气管炎（≥95%），≥30%有肺气肿 [3] - 额外数据表明，与安慰剂相比，Dupixent改善了多项肺功能的肺量测定指标，并持续52周 [3] - 一项事后分析的最新海报将评估Dupixent在COPD关键试验中避免包括死亡、住院、症状恶化和肺功能下降等复合事件的可能性 [4] - BOREAS和NOTUS试验的安全性结果与Dupixent在其他获批适应症中的已知安全性一致，常见不良事件有病毒感染、头痛等 [5] 哮喘相关 - 强调Dupixent对黏液负担、急性加重和疾病控制的影响 [6] - VESTIGE成像试验的最新海报显示，无论呼出一氧化氮分数（FeNO）水平如何，Dupixent都能降低黏液负担 [6] - VOYAGE试验分析表明，在6至11岁儿童中，无论患病时间长短，Dupixent都能减少急性加重并改善疾病控制 [6] - 哮喘试验的安全性结果与Dupixent在中重度哮喘中的已知安全性一致，VOYAGE试验新增蠕虫感染；常见不良事件有注射部位反应、病毒上呼吸道感染等 [7] - 首次在口头报告中分享2期AIRED试验结果，评估Dupixent对过敏性支气管肺曲霉病（ABPA）和哮喘的成人及青少年患者的肺功能、急性加重和健康相关生活质量的影响 [8] 会议展示列表 COPD - 包括“Stability of Blood Eosinophil Counts in Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) and Type 2 Inflammation in the BOREAS and NOTUS Trials”等多篇海报展示 [9] ABPA和哮喘 - “Dupilumab Improves Lung Function, Asthma Control and Exacerbation Frequency in Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis - Results from the Phase 2 LIBERTY ABPA AIRED Study”进行口头报告 [11] 哮喘 - 有“Association Between Baseline Fractional Exhaled Nitric Oxide and Mucus Response in Patients With Uncontrolled Moderate To-Severe Asthma Treated With Dupilumab in the Vestige Study”等多篇海报展示 [11] Dupixent介绍 - 由再生元的专有VelocImmune技术发明，是一种完全人源单克隆抗体，抑制白细胞介素 - 4（IL - 4）和白细胞介素 - 13（IL - 13）通路信号传导，非免疫抑制剂 [13] - 在3期试验中显示出显著临床益处和2型炎症减少，IL - 4和IL - 13是2型炎症的关键驱动因素 [13] - 已在60多个国家获得一个或多个适应症的监管批准，包括特应性皮炎、哮喘等不同年龄段患者；全球超100万患者正在接受治疗 [14] 再生元VelocImmune技术 - 利用专有基因工程小鼠平台，具有基因人源化免疫系统，用于生产优化的完全人源抗体 [15] - 再生元联合创始人等在1985年首次设想制造基因人源化小鼠，公司花数十年发明和开发该技术及相关VelociSuite技术 [15] - 用该技术创造了大量FDA批准的完全人源单克隆抗体，如Dupixent、Libtayo等 [15] Dupilumab开发计划 - 由再生元和赛诺菲根据全球合作协议联合开发 [16] - 已在60多项临床试验中对超10000名部分由2型炎症驱动的慢性疾病患者进行研究 [16] - 除当前获批适应症外，正在3期试验中研究其在多种由2型炎症或其他过敏过程驱动的疾病中的应用，如不明原因慢性瘙痒、大疱性类天疱疮等，安全性和有效性尚未得到监管机构全面评估 [17] 美国适应症 - 用于治疗中重度湿疹、中重度嗜酸性或口服类固醇依赖性哮喘、慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性食管炎、结节性痒疹、慢性阻塞性肺疾病、慢性自发性荨麻疹等不同年龄段患者 [23] 再生元公司介绍 - 领先的生物技术公司，发明、开发和商业化改变生命的药物，由医生科学家创立和领导 [31] - 利用专有技术推动科学发现和加速药物开发，如VelociSuite技术；通过遗传学中心的数据洞察和基因医学平台塑造医学新前沿 [32]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度总营收达1.252亿美元，同比增长13%，按固定汇率计算增长15% [33] - 第一季度商品销售成本占净销售额的比例为9.3%，上年同期为12.3% [34] - 第一季度GAAP总运营费用降至1.215亿美元，2024年第一季度为1.246亿美元，降幅2%；非GAAP总运营费用增至9450万美元，去年同期为8560万美元，增幅10% [34] - 2025年第一季度GAAP净亏损2170万美元，合每股0.07美元；2024年第一季度净亏损4840万美元，合每股0.16美元 [34] - 2025年第一季度非GAAP净收入900万美元，合每股盈利0.03美元；去年同期非GAAP净亏损460万美元，合每股亏损0.02美元 [35] - 2025年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为2.51亿美元，2024年12月31日为2.5亿美元 [35] - 2025年全年总营收增长指引更新为15% - 22%，此前为17% - 24%；重申Galafold营收增长指引为10% - 15%；将Pombility和Opholdo营收增长指引从65% - 85%修订为50% - 65%，均按固定汇率计算 [35][36] - 预计全年毛利率处于80%中段 [36] - 非GAAP运营费用指引预计为3.8亿 - 4亿美元，包含DMX - 200许可的3000万美元前期许可费 [36] - 预计2025年下半年实现GAAP正净收入 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 Galafold业务 - 营收达1.042亿美元，按固定汇率计算增长6% [10] - 全球新患者启动数量季度内增长14%，有望实现今年最高患者启动水平 [10] - 季度末，在可治疗的法布里病突变患者中，全球市场份额超69% [10] - 美国市场本季度增长18%，美国以外地区订单模式非线性，英国第一季度销售受高于预期的VPAG回扣影响 [12] Pompe病业务（PONVILITY和EPORALDA） - 第一季度营收达2100万美元，按固定汇率计算增长92% [14] - 增长主要由美国、德国和西班牙三个初始上市国家推动，美国约占营收45%，贡献本季度65%的增长 [15] - 英国销售受VBAC回扣影响 [15] - 调整2025年全年营收增长指引，从65% - 85%调至50% - 65%，按固定汇率计算 [17] 各个市场数据和关键指标变化 - 第一季度总营收中，美国以外地区产生7520万美元，占60%；美国国内产生5000万美元，占40% [33] - Galafold业务中，美国市场增长显著，澳大利亚在一线上市后患者数量创纪录；全球市场中，新患者群体的接受度更强 [11] - Pompe病业务在七个国家实现营收，瑞典和瑞士在本季度有首例患者启动；预计第二季度在意大利、捷克共和国、葡萄牙和荷兰有首例患者启动 [18][19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 与Dimerix达成战略合作，获得DMX200在美国的商业化权利，该产品处于晚期开发阶段，用于治疗罕见致命肾病FSGS，具有重磅炸弹市场潜力 [7][25] - 加强和多元化供应链，通过谨慎运营和规划，有效消除今年潜在关税影响；宣布将部分Pombility药品生产转移至美国 [8][21] - 持续加强Pombility和Opholda在庞贝病治疗方面的差异化，通过临床试验、机制研究、真实世界证据等展示产品优势 [22] - 公司战略聚焦于引入晚期去风险资产，满足重大未满足医疗需求，同时关注与现有业务有协同效应的疾病领域 [60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管生物技术行业本季度动荡，但公司核心业务在庞贝病和法布里病领域实现连续十一个季度两位数销售增长，且这一趋势将持续多年 [6] - 对Galafold和Pombility、Opholda产品全年销售加速充满信心，预计这两款产品到2028年底合计销售额达10亿美元 [9] - 有信心在2025年下半年实现GAAP盈利，公司处于为股东创造重大价值并为患者完成使命的有利位置 [9] 其他重要信息 - 公司总裁Mike Cavany在第一季度末退休，Gwen Whitney接任美国业务总裁一职 [39][41] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Galafold和Pombility Uphold回扣高于预期的原因 - 英国行业协会协商的回扣率为22%，高于公司预期的最高15%，这是行业与政府的协商结果，属于一次性事件；Galafold可凭借患者增长弥补影响，Pombility和Opholda已调整全年营收增长指引 [45][46][47] 问题2: 美国以外地区产品上市和患者启动节奏变化及对POMOP指引下调的影响 - 年初预计部分报销患者在第一季度开始治疗，但实际只有少数启动，多数在第二季度开始，这是时间问题；英国的VPAG回扣影响全年业绩；4月已出现加速趋势，意大利、瑞典、瑞士等市场已有患者启动，荷兰的首选地位将成为下半年增长驱动力 [50][51][52] 问题3: 荷兰市场的影响情况 - 荷兰有150多名LLPD患者，公司获首选地位，但治疗集中在一个中心，存在瓶颈，患者启动将在后续季度体现；瑞典患者群体较小，但也获首选地位，有望带来中期机会 [54][55] 问题4: DMX 200许可协议的尽职调查过程、资产选择原因、与后期竞争产品的差异化及在治疗范式中的定位 - 公司战略是引入晚期去风险资产，满足重大未满足医疗需求，FSGS与公司现有能力有协同效应，交易结构符合公司需求；尽职调查中，公司仔细研究数据、进行市场调研、与Dimerix密切合作；二期数据、未满足需求、中期分析结果及FDA对主要终点的确认增强了公司信心；DMX200特异性靶向受损肾脏的炎症信号，与标准治疗和其他开发化合物不同，不同患者对不同治疗的反应可能不同，医生将根据患者情况选择合适治疗 [60][61][63] 问题5: DMX200中uPCR作为完全可批准主要终点时，FDA对eGFR的额外要求、下一次中期分析的时间预期及2025年下半年美国PALMoP转换加速的原因 - PALMoP转换加速是因为4月新商业启动数量创历史新高，部分原因是更多NexViazyme患者进入转换期，且公司展示的真实世界证据增多，同时第一季度业务可能存在非线性情况；FDA认可蛋白uria作为完全批准的主要终点，eGFR作为次要终点需显示支持性数据；下一次中期分析需与Parasol合作分析数据集，约需3 - 6个月，之后与FDA沟通确定具体时间，9个月有可能 [72][73][77] 问题6: FSGS中CCR2机制方面，Dimerix与几年前失败的hemosynchronous的差异 - DMX200是差异化的CCR2抑制剂，它不直接抑制MCP1与CCR2受体的结合，而是在下游阻断A1TR CCR2异聚体的信号传导，避免了传统结合抑制剂的反弹效应，可降低MCP1水平，同时允许单核细胞在肾脏外正常工作 [81][82] 问题7: VPAG回扣是否为一次性事件、Palm Op在新10个国家的定位策略及与支付方和供应商的沟通情况、此次许可交易是否代表进入神经学或炎症相关罕见病领域的更广泛计划 - VPAG回扣是行业与英国政府安排的一部分，此次大幅高于预期属特殊情况，会影响全年营收，Galafold有望弥补，Palm Op已调整指引；公司在欧洲报销过程中表现出色，通过展示差异化数据证明产品价值，推动产品采用；公司关注神经肌肉、罕见肾脏、罕见心脏病和罕见代谢疾病等相邻领域，此次交易是美国FSGS及其他适应症的权利，有机会在罕见肾脏领域扩展，也希望在全球范围内扩展产品组合 [88][89][92] 问题8: FSGS中对ARB治疗反应不佳的患者比例 - DMX200试验针对的是原发性FSGS和遗传性FSGS患者，尽管使用ARB和皮质类固醇治疗，但蛋白尿仍高于1.5克/克的患者是主要目标人群，这占FSGS患者的大多数；炎症在这些患者中普遍存在，DMX200有望在降低蛋白尿方面有显著效果，也可能预防病情恶化 [98][99][100] 问题9: 未来控制关税影响的额外投资需求及美元疲软的影响 - 公司认为无需大量额外投资来应对关税，已将大部分生产转移至爱尔兰，并将部分药品生产转移至美国，有助于分散和降低制造风险；公司大部分收入来自英镑、欧元和日元，美元疲软通常带来外汇收益，但公司关注固定汇率下的增长 [105][106][107] 问题10: Pharmop在美国的竞争动态、医生选择产品的依据及市场反馈 - 赛诺菲在庞贝病的全球业务第一季度下降5%，公司产品开始抢占市场份额；美国医生通常在患者使用NexVizyme约两年后考虑更换产品，目前大量NexVizyme患者进入转换期；医生主要关注患者的六分钟步行距离、强制肺活量下降及其他患者报告结果，公司展示的长期影响数据和案例研究支持从Nexizem转换到Palm Op [111][112][113] 问题11: DMX200的其他潜在适应症及对改善罕见病药物开发或审查效率的监管机构建议 - 公司希望FDA更多使用真实世界证据，认可罕见病临床试验中不一定需要安慰剂对照臂，并提供其他激励措施；DMX200的作用机制在糖尿病肾病、IgA肾病、增殖性狼疮性肾炎等罕见肾脏疾病中有潜在应用，这些疾病中单核巨噬细胞炎症起关键作用且未得到充分治疗，已有部分疾病的概念验证数据 [119][120][121]

财务表现 - 第一季度调整后每股收益为8 22美元 同比下降14% 低于市场预期的8 82美元 [1] - 第一季度营收为30 3亿美元 同比下降4% 低于市场预期的32 9亿美元 [1] - 美国市场Eylea HD和Eylea净销售额同比下降26%至10 4亿美元 其中Eylea HD贡献3 07亿美元 [1] - 2025年GAAP毛利率预期下调至83%-84% 此前为84%-85% 调整后毛利率预期下调至86%-87% 此前为87%-88% [4] 产品销售 - Eylea HD第一季度净销售额同比增长 主要受销量提升推动 [2] - Eylea净销售额同比下降 主要受其他抗VEGF产品(包括生物类似药)竞争加剧影响 以及患者向Eylea HD转移 [2][7] - 与赛诺菲合作收入同比增长 从2024年第一季度的8 04亿美元增至2025年第一季度的10 18亿美元 主要得益于Dupixent销售利润增长 [3] 研发与监管进展 - 欧洲委员会有条件批准Lynozyfic(linvoseltamab)用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤成人患者 [5] - 美国FDA受理linvoseltamab生物制品许可申请 目标审评日期为2025年7月10日 [5] 产能扩张 - 与FUJIFILM Diosynth Biotechnologies达成新协议 扩大其商业生物制剂原料药生产能力 [4] 市场反应 - 股价下跌6 38%至571 90美元 [5]

文章核心观点 Sobi、Sanofi及其慈善组织Foundation S与世界血友病联盟（WFH）续签长达5年的合同，以药品捐赠和资金援助的形式支持WFH人道主义援助计划，这是该合作的第二次续约，体现各方对为全球血友病患者提供必要护理和资源的承诺 [1] 合作情况 - Sobi、Sanofi及其慈善组织Foundation S与WFH续签长达5年的合同，以药品捐赠和资金援助的形式支持WFH人道主义援助计划，这是合作的第二次续约，已合作超10年 [1] - 承诺每年捐赠多达1亿国际单位（IU）的因子疗法，由WFH人道主义援助计划在全球范围内分发给发展中国家，助力WFH向全球遗传性出血性疾病患者提供援助 [2] - 2014 - 2024年，Sanofi和Sobi提供了10亿国际单位的治疗产品，使22,219名遗传性出血性疾病患者得到治疗 [3] 各方表态 - Sobi研发主管兼首席医疗官Lydia Abad - Franch表示，自最初承诺以来，超22,000名血友病患者接受了Sobi和Sanofi捐赠的因子治疗，很高兴继续与WFH合作，期待对受遗传性出血性疾病影响的人产生积极影响 [4] - Sanofi罕见病全球医疗事务主管Alaa Hamed称，新协议重申了Sanofi和Sobi致力于创建可预测、可持续的计划，过去十年的贡献扩大了治疗可及性并改变了患者结局，很高兴利用Foundation S的专业知识继续提供必要治疗，确保未来改善发展中国家数千人的生活质量 [5] - WFH主席Cesar Garrido表示，Sanofi和Sobi对WFH人道主义援助计划的贡献不可估量，新的五年合同将延续对全球遗传性出血性疾病群体的支持，有助于实现“全民治疗”的共同愿景 [6] - WFH美国董事会成员Mark Skinner称，WFH人道主义援助计划是合作的典范，该计划改变生活的影响证明了与行业合作伙伴共同努力所能取得的成就，Sobi和Sanofi的Foundation S的远见卓识为行业其他企业提供了灵感，为患者及其家人带来了希望，提升了全球医疗专业人员的能力 [6] 相关组织介绍 世界血友病联盟（WFH） - 非营利组织，致力于改善和维持全球遗传性出血性疾病患者的护理，其国家成员组织（NMOs）和医疗保健专业人员（HCPs）共同为患者提供护理 [7] - 与政府和血友病治疗中心合作，通过培训增强知识，提供识别、支持和治疗患者所需的工具，同时促进全球宣传和合作以实现共同目标 [7] - 人道主义援助计划通过为发展中国家遗传性出血性疾病患者提供急需的支持，改善了护理和治疗的可及性问题，使患者能够持续可靠地获得治疗和护理 [8] - 愿景是让所有遗传性出血性疾病患者无论疾病类型、性别或居住地都能获得护理，使命是改善和维持全球患者的护理 [9] WFH USA - 在美国推进WFH的使命，加深美国公民对“全民治疗”全球愿景的参与，并筹集资金实现这一愿景 [10] - 与WFH合作，通过为国家成员组织（NMOs）和医疗保健提供者提供知识和工具，帮助改变社区，以识别、支持和治疗全球出血性疾病患者 [10] Sanofi - 创新型全球医疗保健公司，致力于追求科学奇迹以改善人们的生活，为全球数百万人提供改变生命的治疗选择和救命疫苗保护，将可持续发展和社会责任置于核心目标 [11] - 在EURONEXT: SAN和NASDAQ: SNY上市 [12] Foundation S - 致力于为后代创造更健康的未来，通过催化基于社区的解决方案、扩大药品可及性和动员集体行动来改善弱势群体的生活 [12] Sobi - 全球生物制药公司，为患有罕见和使人衰弱疾病的人改变生活，在血液学、免疫学和专科护理领域提供创新药物，在欧洲、北美、中东、亚洲和澳大利亚拥有约1800名员工 [13] - 2024年营收达260亿瑞典克朗，其股票（STO: SOBI）在纳斯达克斯德哥尔摩上市 [13]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度净销售额按固定汇率计算增长9.7%，达到99亿欧元，主要受Dupixent、新产品推出和疫苗有利分期推动 [19] - 毛利率显著提高至78%，较上年提高2.3个百分点，主要得益于产品组合改善和效率提升 [20] - 第一季度有效税率为22.3%，与一次性项目有关，全年有效税率预计与2024年大致稳定，约为20% [20] - 业务每股收益为1.79欧元，增长15.7%，反映了强劲的销售业绩、改善的毛利率和经营杠杆 [21] - 2025年外汇影响预计对销售额约为 - 1.5%，对每股收益约为 - 2% [26] 各条业务线数据和关键指标变化 新药推出业务 - 第一季度新药推出业务销售额达11亿欧元，占总销售额的11%，受Befortis在欧洲和其他地区的分期和扩张推动 [7] Dupixent业务 - 第一季度销售额达35亿欧元，增长20%，美国销售额为25亿欧元，增长18%，美国以外地区销售额首次超过10亿欧元 [8] - 目前在所有获批适应症中总处方份额领先，已在8个国家推出COPD适应症，包括美国、德国、中国和日本 [9][12] 疫苗业务 - 第一季度实现两位数增长，受Befortis有利分期和新国家推出推动 [14] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - RSV预防疫苗在2024 - 2025赛季（10月至次年2 - 3月）的接种覆盖率约为55% - 60% [77] - 去年流感季节接种覆盖率约下降5%，导致价格竞争 [181] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 聚焦创新，通过药物推出和疫苗组合推动增长 [6] - 执行资本分配政策，包括投资业务、探索外部增长机会、维持股息政策和进行股票回购 [22] 行业竞争 - 生物制剂在哮喘和特应性皮炎等疾病中的渗透率仍较低，公司通过多种机制和不同产品满足不同患者需求，以提高市场份额 [60][185] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司2025年开局强劲，预计新推出产品销售稳定，Dupixent将继续在各市场和适应症中增长 [6][26] - 研发进展积极，有望为患者带来创新药物，提高公司在行业中的竞争力 [41] 其他重要信息 - 公司预计在未来几天完成Opella交易，将获得约10亿欧元，并保留其重大股权 [22] - 公司更新了可持续发展战略，聚焦医疗保健可及性、环境影响和医疗保健系统弹性 [16][17] - 2025年计划进行11项III期研究结果公布、15项监管提交和14项监管决策 [43] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: amlitelimab哮喘数据与Dupixent的疗效比较，以及与incretins和anti - TNF组合的思考 - 公司对Dupixent仍有巨大承诺，不会将amlitelimab与Dupixent进行比较，amlitelimab在多个亚组中有令人信服的数据，有独特治疗地位，且公司计划将balantinofib用于联合疗法，与多家公司进行讨论，探索多种炎症性疾病的代谢贡献机会 [53][55][56] 问题2: 公司呼吸业务产品线的发展，以及Dupixent在COPD的推出和报销情况 - 公司希望通过多种机制满足患者不同需求，呼吸业务产品线定位良好，Dupixent在COPD的推出进展顺利，预计2025年是转折点，医保覆盖情况创纪录，启动速度快，有望推动整体增长 [60][62][67][70] 问题3: 疫苗分期影响、美国免疫接种率和组合疗法协同作用 - 疫苗无提前囤货激励，美国2024 - 2025赛季RSV预防疫苗接种覆盖率约为55% - 60%，有提升空间，组合疗法中OX40 - Ligand与TNF的组合有协同生物学基础，有竞争力 [76][77][85][86] 问题4: 公司对美国关税的暴露情况及应对策略 - 目前无具体信息可分享，已考虑所有情景，将在适当时候沟通进展，公司正在评估美国产能需求，考虑增加投资 [93][94][145] 问题5: OX40 TMF方法的额外适应症和对产品组合的影响，以及TFR 1在银屑病和关节炎研究结果的预期和组合策略 - OX40 TMF方法的研究数据为公司提供了更多线索，有助于公司作为免疫学强国的发展，TFR 1在银屑病研究中确定了差异化安全概况和剂量，在类风湿关节炎等TNF响应疾病中可能有单药治疗和联合治疗机会 [101][103][104] 问题6: 欧洲政治家对创新奖励的态度，以及Bribekamig与IL - 17数据的竞争力 - 公司与欧盟进行对话，提醒其制药行业的重要性，Bribekamig早期数据与Bansal有竞争力，期待后续研究进展 [114][115][113] 问题7: 研发中是否有其他小样本II期研究，以及口服TNF在RA中的适应症和IRA重新谈判的影响 - amlitelimab和bravecamig研究有信心进入III期，口服TNF在RA中可能有联合治疗价值，IRA重新谈判可能有代价，但对行业可能是净收益 [124][125][135] 问题8: 关税对公司的影响、美国供应来源和Bribekamig的竞争力 - 难以讨论关税情景，公司正在评估美国产能，Bribekamig有机会介于两个参考值之间，有竞争力 [143][144][149] 问题9: amlitelimab进入III期的人群选择、速度和下一步计划，以及毛利率的驱动因素和未来趋势 - 将确保高未满足医疗需求人群在III期研究中占比高，毛利率提高部分源于库存重估、产品组合和效率提升，未来几年有望继续改善 [159][163][165] 问题10: enlicelimab对严重哮喘人群的响应比例和Medicare Part B重新设计的影响 - 未分享enlicelimab响应人群比例，将在III期研究中详细说明，Medicare Part D重新设计有积极和抵消影响 [171][173][175] 问题11: 美国流感疫苗动态和特应性皮炎中三特异性抗体的计划 - 美国流感疫苗预订期未结束，情况待定，公司考虑过三特异性抗体，但难以校准相互作用，特应性皮炎市场有新分子空间，公司致力于Dupixent [180][183][184] 问题12: bravecimag研究的后验概率和口服TNF的内部组合候选药物 - 无法提供后验概率，可根据公开数据计算，口服TNF有多种合理组合，公司将探索多种组合 [193][194]

业绩总结 - 2025年第一季度净销售额为98.95亿欧元，同比增长9.7%[37] - 第一季度毛利润为77.18亿欧元，毛利率提升至78.0%[38] - 业务运营收入为29.02亿欧元，同比增长18.7%[38] - 每股收益（EPS）为1.79欧元，同比增长15.7%[38] - 2025年第一季度的自由现金流为负0.5亿欧元，主要受营运收入和营运资本变化的影响[99] - 2025年第一季度的净债务为11.2亿欧元，较2024年12月31日的8.8亿欧元有所增加[104] 用户数据 - Dupixent在2025年第一季度全球销售额达到35亿欧元，同比增长20.3%[22] - Dupixent在美国的销售额为34.80亿欧元，同比增长18.4%[19] - 疫苗业务在第一季度销售额为13.26亿欧元，同比增长11.4%[26] - RSV（Beyfortus）在2025年第一季度的销售额为284百万欧元，同比增长54.9%[87] - Dupixent在日本的销售额为1360百万日元，显示出强劲的市场表现[87] 未来展望 - 预计2025年销售增长将在中到高个位数百分比之间[46] - 预计2025年业务每股收益增长将在低双位数百分比之间（不包括股票回购影响）[46] - 预计2025年将连续第30年增加股息，提议股息为3.921欧元，同比增长4.3%[108] - 预计2025年下半年将做出监管决策，2026年及以后将在欧盟和日本提交监管申请[72] - 预计2025年将有多个临床试验的结果公布，包括在COPD和高风险哮喘的研究[68] 新产品和新技术研发 - Dupixent在美国、欧盟和中国获得批准用于治疗自发性水肿性皮肤病[127] - rilzabrutinib在美国、欧盟和中国获得批准用于治疗免疫性血小板减少症[127] - tolebrutinib在美国和欧盟获得批准用于非复发性继发性进展性多发性硬化症[127] - Dupixent在欧盟获得批准用于慢性自发性荨麻疹[126] - Beyfortus RSV单克隆抗体已获得批准用于RSV（婴幼儿）[123] - Nuvaxovid COVID-19疫苗已获得批准[123] - Dupixent在欧盟获得批准用于嗜酸性胃炎[129] 临床试验与研发进展 - 目前有多个疫苗处于不同的临床阶段，包括流感和肺炎球菌疫苗[123] - rilzabrutinib和tolebrutinib均在进行临床试验，分别针对不同的疾病[124] - 公司在多个临床研究中涉及的疾病领域包括急性髓性白血病、神经内分泌肿瘤和多发性骨髓瘤等[165] - 公司正在进行的临床试验包括针对湿性年龄相关性黄斑变性和流感的基因治疗和mRNA疫苗[166][168] - 公司与多家合作伙伴共同开发的产品包括Dupixent（itepekimab）与Regeneron的合作[171] 其他新策略 - 公司计划在2025年完成50亿欧元的股票回购计划，其中72%已完成[111]

核心财务业绩 - 2025年第一季度调整后每股收益为94美分，超出市场预期的90美分 [1] - 每股收益按报告基础计算增长17.0%至1.79欧元，按固定汇率计算增长15.7% [1] - 净销售额按报告基础增长10.8%至104.2亿美元（99亿欧元），但略低于市场预期的106.3亿美元 [2] - 按固定汇率计算，销售额增长9.7%，其中美国市场增长15.4%，世界其他地区增长8.4%，欧洲市场增长0.5% [2] 核心产品表现 - 明星产品Dupixent销售额达34.8亿欧元，同比增长20.3%，超出模型预期的33.8亿欧元 [4] - Dupixent在美国市场销售额增长18.4%，欧洲市场增长23.5%，世界其他地区增长26.5% [5] - 该产品近期在欧美获批用于慢性阻塞性肺病，并在美国获批用于慢性自发性荨麻疹 [6] - 新产品Altuviiio销售额为2.51亿欧元，较上季度的2.3亿欧元增长，超过87%的销售额来自美国 [8] - 公司预计Altuviiio将在2025年成为重磅产品 [9] 罕见病药物板块 - Nexviazyme/Nexviadzyme销售额为1.95亿欧元，同比增长26.3% [9] - Xenpozyme销售额为5600万欧元，同比增长60% [9] - Myozyme销售额因患者转向Nexviazyme而下降29.8%至1.35亿欧元 [10] - Fabrazyme销售额为2.62亿欧元，同比增长2.4% [10] - Cablivi销售额为6700万欧元，同比增长11.9% [10] - Eloctate销售额因患者转向Altuviiio而下降20.9%至7000万欧元 [11] 其他药品板块 - 神经科药物Aubagio销售额因仿制药竞争下降37.3%至6500万欧元 [13] - 肿瘤科药物Sarclisa销售额为1.36亿欧元，同比增长26.4% [13] - 糖尿病产品Toujeo销售额为3.54亿欧元，同比增长10%；Lantus销售额为4.5亿欧元，同比增长24.4% [13] - Rezurock销售额为1.31亿欧元，同比增长36.6% [13] 疫苗板块 - 疫苗总销售额增长11.4%至13.3亿欧元，超出预期的12.2亿欧元 [15] - 流感疫苗销售额下降1.4%至7300万欧元 [16] - 脊髓灰质炎/百日咳/Hib疫苗销售额增长3.8%至6.68亿欧元 [16] - 与阿斯利康合作的RSV抗体Beyfortus销售额为2.84亿欧元，同比增长54.9% [17] 公司展望与战略 - 公司维持2025年业绩指引，预计销售额按固定汇率计算将实现中高个位数增长 [18] - 预计2025年收益将强劲反弹，实现低双位数百分比增长 [18] - 公司已启动50亿欧元股票回购计划，目前已完成72% [18] - 公司计划在第二季度完成将其消费者医疗保健业务多数股权出售给私募股权公司CD&R的交易 [22] - 公司管线中包括三种潜在新药，预计将在2025年获批 [21]

财务表现 - 公司第一季度营收为98.9亿欧元 同比下降5.4% 超出预期1.2亿欧元 [1] - 经调整后每股收益为1.79欧元 高于分析师预估的1.67欧元 [1] - 公司重申全年业绩指引 预计2025年销售额以中等到高的个位数百分比增长(按恒定汇率计算) [1] - 业务每股收益预计强劲反弹 增长率为低两位数百分比 [1] 产品与市场 - 重磅药物Dupixent销售额增长20%至35亿欧元 略超分析师预期 [1] - 当季99亿欧元销售额中近半数来自美国市场 凸显对全球最大医药市场的依赖 [1] 资本运作 - 公司承诺完成50亿欧元股票回购计划 目前已完成72% [1] 行业动态 - 制药企业正严阵以待美国破坏性关税 可能被迫承担进口成本上升或提高药品价格 [1] - 美国政府已启动对医药进口产品的调查 将决定加征关税幅度 [1] 战略规划 - 公司考虑加大美国药品产能投资 以满足未来生产需求和客户需求 [2] - 近年来持续提高在美国本土的制药份额 [2] - 欧洲竞争对手如罗氏控股和诺华制药已承诺在潜在关税加征前向美国投资数百亿美元 [2]

行业趋势 - 美国食品药品监督管理局FDA宣布将逐步淘汰药物开发中的动物测试 转而采用包括人工智能测试在内的其他方法[1] - FDA的政策方向可能激励其他公司建立自己的人工智能计划 部分公司已在该方向取得重大进展 例如诺和诺德在丹麦帮助建立超级计算机以加速医疗领域创新[8] 公司技术优势 - Recursion Pharmaceuticals在制药行业建立了最大的人工智能超级计算机 其操作系统包含人类基因库 可预测各种临床化合物对特定疾病的治疗效果[2] - 公司声称其方法能显著减少药物开发初期阶段的时间和资金投入 若属实将意味着制药商拥有更强收入 因为疗法在失去专利独占权前能在市场上停留更长时间[3] - 公司可通过根据预测结果的成功或失败来微调操作系统 从而在系统内建立网络效应[4] 商业模式 - Recursion Pharmaceuticals的目标是将操作系统授权给其他制药公司 这项业务的利润率远高于药物开发[5] - 公司拥有先发优势并获得多家制药行业主要参与者的支持 包括罗氏控股、拜耳、默克和赛诺菲[9] 发展挑战 - 尽管公司声称其方法能减少药物开发所需时间和资金 但尚未产生实质性成果 目前没有药物上市 甚至没有候选药物进入三期研究[7] - 公司股价在消息公布后飙升 但在过去12个月内仍大幅下跌 股票存在高度波动性[2][6][10]

文章核心观点 - 赛诺菲分享呼吸管线中后期进展，包括阿美替尼单抗治疗哮喘初步2期结果及其他药物临床研究计划 [1] 药物进展 阿美替尼单抗（Amlitelimab） - 2期TIDE - Asthma研究初步结果显示，48周最高剂量未达年化恶化率主要终点，中低剂量有名义显著性；在异质性炎症哮喘中疗效显著，中剂量测试时哮喘恶化显著减少，60周高剂量恶化减少更多；在肺功能和哮喘控制次要终点有显著改善；生物标志物定义亚组中，60周恶化减少超70%，肺功能和哮喘控制改善显著；3期计划正在进行 [2] - 该药物作用机制独特，靶向OX40 - 配体，可持久恢复免疫平衡，疗效持久，给药频率低；安全性与既往研究一致，60周治疗无新安全信号，治疗紧急不良事件和停药发生率与安慰剂组相似，常见不良事件为COVID - 19、支气管炎、急性鼻窦炎和头痛，均为轻中度且非严重 [3] 伦塞基米（Lunsekimig） - 正在广泛哮喘患者群体中探索，中度至重度哮喘AIRCULES 2期研究结果预计2026年公布，高危哮喘AIRLYMPUS 2期研究于2024年Q4启动 [5] - 慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉2期研究结果预计2026年公布，COPD 2/3期研究预计2025年开始 [6] 伊特佩基单抗（Itepekimab） - 与再生元合作，2025年Q1启动两项慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉3期研究（CEREN 1和CEREN 2）和一项无鼻息肉慢性鼻 - 鼻窦炎2期研究（NCT06691113） [8] - 两项COPD 3期研究（AERIFY - 1和AERIFY - 2）和一项2期研究（AERIFY - 3）结果预计2025年H2公布，支气管扩张症2期研究结果预计2026年公布 [9] 药物介绍 阿美替尼单抗（Amlitelimab） - 是一种完全人源非T细胞耗竭单克隆抗体，阻断关键免疫调节因子OX40 - 配体，有望成为一系列免疫介导疾病和炎症性疾病的一流或最佳治疗药物，目前处于多项疾病临床研究阶段，安全性和有效性未获监管机构评估 [10] 伦塞基米（Lunsekimig） - 是一种新型纳米抗体VHH，同时靶向IL13和TSLP，临床前研究表明可在哮喘等免疫介导疾病中产生叠加和协同益处，目前处于临床研究阶段，安全性和有效性未获监管机构评估 [12] 伊特佩基单抗（Itepekimab） - 赛诺菲与再生元合作探索的完全人源单克隆抗体，结合并抑制IL33，目前处于临床研究阶段，安全性和有效性未获监管机构评估 [13] 研究介绍 TIDE - Asthma研究 - 是一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围研究，评估阿美替尼单抗作为中度至重度哮喘成人附加疗法；参与者使用标准护理药物，研究设三个剂量水平，给药方案为先每四周一次共24周，后每12周一次至60周；主要终点为严重哮喘恶化年化率，关键次要终点包括肺功能和哮喘控制 [11]