中美高血压指南差异 - 美国指南将高血压起始点设定为130/80 mmHg 强调早期干预和精准分层管理[2] - 中国指南将高血压起始点设定为140/90 mmHg 更贴合本土流行病学特征和临床操作可行性[4] - 两国均面临难治性高血压治疗困境 需服用3种及以上最佳剂量降压药仍无法控压的患者占比高[5] RDN临床应用规范 - RDN适用于难治性高血压患者 即服用3种及以上含利尿剂药物后诊室血压仍≥140/90 mmHg的群体[7] - 治疗前需经多学科团队评估排除继发性高血压和禁忌症[9] - 术后需定期动态血压监测和肾动脉成像检查 重点关注迟发性并发症如肾动脉狭窄[10] 铂睿时Iberis RDN技术优势 - 系统采用经桡/股动脉双入路设计 适配不同血管条件患者[13] - 环形四电极设计可有效消融肾交感神经 在Iberis-HTN研究中显示24小时动态收缩压降低13 mmHg[13] - 诊室收缩压显著降低21 mmHg 具备"Always On"全时持续降压特性[13] 行业前景与定位 - 全球约12.8亿成年人受高血压困扰 其中超80%患者血压未获有效控制[1] - RDN获2025年美国高血压指南2b B-R类推荐 成为药物与生活方式干预的补充治疗手段[11][13] - 技术通过调控肾交感神经活性从病理机制层面干预血压 突破传统药物治疗瓶颈[11]

高血压指南更新核心内容 - 美国心脏协会和美国心脏病学会发布2017年以来首次更新的高血压临床实践指南 建议针对临界高血压尽早干预和治疗 [1] - 心血管疾病是全球首要死因 控制血压可降低心血管疾病发病和死亡风险 并降低肾病/2型糖尿病/阿尔茨海默病等疾病发病率 [1] - 美国近一半成年人血压高于正常水平 成年人目标血压值维持不变 正常血压低于120/80毫米汞柱 正常高值为120-129/80毫米汞柱 [1] 血压控制标准与干预措施 - 血压≥130/80毫米汞柱需采取措施 收缩压130-139毫米汞柱者首先调整生活方式 3-6个月未达标则建议服用降压药物 [1] - 与2017年指南相比 干预门槛从收缩压>140毫米汞柱下调至130毫米汞柱 [1] - 生活方式调整包括保持健康体重/心脏健康饮食/减少钠摄入/压力管理/适度体育活动/力量训练/减少酒精摄入 [1] 饮食与体重管理建议 - 新指南建议尽量减少酒精摄入 理想选择为戒酒 取代2017年版女性每日1杯/男性每日2杯的建议 [2] - 维持多吃水果/蔬菜/全谷物/低脂乳制品的饮食建议 钠摄入量应少于每日2300毫克 理想摄入量为每日1500毫克 [2] - 超重或肥胖者需至少减重5% 严重肥胖者建议采用临床证实干预措施包括饮食调整/运动/减肥药等 [2] 指南发布信息 - 新指南已发表在《美国心脏病学会杂志》 [3]

高血压治疗常见误区 - 无症状高血压仍需治疗 持续高血压会对心脑肾等靶器官造成严重损害 一旦确诊应积极干预[1] - 血压正常后不可随意停药 停药易导致血压反弹 增加心肌梗死和脑梗死等并发症风险 需长期甚至终身服药维持血压平稳[3] - 抗高血压药无依赖性 属于非成瘾性药物 但患者因疾病原因需长期用药控制血压 药物不良反应远小于高血压本身危害[4] 药物选择与使用原则 - 好药指长效抗高血压药 可24小时平稳降压 短效药仅适用于突发性血压增高 长期使用易引起血压波动[6] - 降压需遵循缓慢平稳持久适度原则 除高血压急症外不可快速大幅降压 以免引发脑灌注不足等意外[7] - 选择理想药物需长期观察验证 只要能保持血压稳定且无显著不良反应就应坚持服用 避免频繁更换药物[10] 血压监测与诊断标准 - 单次血压测量不能确诊高血压 需连续测量非同日的3次血压值 均高于140/90mmHg才可判断为高血压[9] - 自测血压不宜过于频繁 否则可能加重焦虑情绪导致血压不稳定[9] - 血压非越低越好 短时间内降压过低会降低重要脏器血液灌注 导致脑血栓等风险[16] 治疗方式与医疗指导 - 保健品降压功效未经科学临床认证 盲目使用会延误治疗[13] - 除高血压危象等急症需静脉输液外 一般高血压应选择长期口服药物治疗 无需输液[14] - 高血压患者需定期到医院复查 即使血压稳定也需观察药物不良反应及对靶器官的影响[17] 个体化治疗方案 - 不可照搬他人用药经验 高血压病因复杂且个体差异大 擅自用药存在安全风险 应在医生指导下根据处方正规治疗[12]

产品发布 - 信立泰药业创新药品复立安®(阿利沙坦酯吲达帕胺缓释片)在京东健康全网首发 [1] - 该药是中国首个ARNI＋噻嗪样利尿剂固定复方制剂原研降压药 [1] - 采用三重机制协同降压，实现两单药一快一慢，错峰释放 [1] - 用于治疗原发性高血压，为国产原研ARB/利尿剂类复方缓释制剂 [1] 产品特点 - 阿利沙坦酯和吲达帕胺两药联用，有助降低利尿剂的低血钾和尿酸增加等不良反应 [1] - 适用于盐敏感性高血压、老年和高龄老年高血压、单纯收缩期高血压、高血压合并糖尿病、肥胖或代谢综合征、慢性心力衰竭等患者 [1] 市场背景 - 目前我国成年人高血压患病率约为27.5% [1] - 高血压可导致脑卒中、冠心病、心力衰竭、肾功能衰竭等严重并发症 [1] - 不健康饮食、身体活动不足、超重和肥胖等是高血压的危险因素 [1] 公司战略 - 复立安®将与信立坦®、信超妥®、复立坦®在适用人群和相关疾病领域形成战略互补 [2] - 公司将携手京东健康共同推动创新药品满足更多临床需求 [2] 渠道合作 - 京东健康将充分发挥全渠道优势提升药品可及性 [1] - 京东健康将依托全渠道资源和医疗健康服务能力助力创新药物普惠可及 [2] - 京东健康定位为"新特药全网首发第一站" [2]

技术突破与临床应用 - 铂睿时Iberis RDN系统通过手腕桡动脉介入实现微创治疗，避免了传统股动脉介入的创伤大、出血风险高和术后恢复时间长的问题 [5] - 该系统是目前全球唯一获批上市能兼具经桡动脉和经股动脉入路的创新RDN介入器械 [10] - 采用环形四电极消融设计，导管纤细(<4Fr)，利用镍钛管的形状记忆特性与超弹性，能精准契合肾动脉复杂解剖结构并保持稳定贴壁 [10] 临床效果与患者反馈 - 马德里托雷洪大学医院完成两例经桡动脉RDN手术，首位患者(43岁难治性高血压)术后次日出院，症状明显改善且药物用量逐步减少 [7] - 患者术前需每日服用5种降压药物仍伴有症状，术后康复速度被媒体评价为"重新定义了高血压手术的恢复体验" [7] - 手术成功依赖于系统技术特性与团队经验结合，使经桡RDN从理论可行转化为临床实践 [7] 技术原理与设计优势 - RDN通过消融肾动脉血管壁交感神经切断神经信号传递来降低血压 [6] - 系统采用OTW设计消融导管和经桡动脉入路长规格设置，增强同轴性和输送稳定性，减少创伤与并发症 [10] - 集成贴壁测试、精准温控及安全熔断功能，通过实时可视化反馈系统提升手术精准度与治疗效果稳定性 [10] 市场前景与学术价值 - 特别适用于药物控制不佳、不耐受多种药物的高血压人群 [8] - 技术获西班牙媒体专题报道，认可其安全性与有效性，同时RDN对心律失常存在改善作用，为更广泛应用提供学术支撑 [8] - 随着多中心临床实践推进和证据体系建立，系统技术潜力有望在更多应用场景中被验证 [8]

高血压市场概况 - 高血压是全球心血管疾病和全因死亡率主要原因，2019年全球有1080万人死于高收缩压，占总死亡人数约20% [6] - 全球高血压患者约14亿人，美国8000万，欧盟9000万，分别占成年人31%/31%/24% [6] - 高血压可分为原发性和继发性，原发性占85-95%，继发性占5-15% [8] - 高血压并发症包括左心室肥厚、缺血性卒中、脑出血、心肌梗死等 [8] 高血压治疗现状 - 核心治疗靶点长达40年没有实质性突破，现有药物对部分顽固性高血压患者效果有限 [5] - 美国指南推荐4种初始治疗药物：ACEI、ARB、噻嗪类利尿剂和钙通道阻滞剂 [23] - 对于大多数SBP高于目标值>15mmHg患者，复方制剂是最有效的降压策略 [23] - 难治性高血压定义为已排除白大褂效应后3-4种药物依然控制不了 [13] 醛固酮逃逸机制 - 醛固酮逃逸是指使用ACEI/ARB后醛固酮抑制失败导致顽固性高血压 [36] - 可能机制包括非肾素途径生成AngII、非AngII依赖的醛固酮刺激因子等 [37] - 醛固酮通过直接和间接机制导致高血压，间接机制包括促纤维化和促炎特性 [29] - 肥胖通过脂肪细胞产生AngII和盐皮质激素释放因子，上调CYP11B2 [29] 醛固酮合成酶抑制剂进展 - 相比MRA，ASI可以直接抑制醛固酮水平，解决醛固酮非基因通路 [40] - Baxdrostat在4L+难治性高血压II期试验中显示剂量依赖性降压效果，SBP降低达20.3mmHg [50] - Lorundrostat在II期试验中50/100mg组安慰剂校正后SBP降低9.6/7.8mmHg [73] - ASI通过抑制CYP11B2基因编码的醛固酮合成酶发挥作用 [43] Mineralys的Lorundrostat - Lorundrostat对CYP11B2选择性达374倍，半衰期10-12小时 [45] - II期Target-HTN试验显示100mg qd组诊室SBP降低14.1mmHg [73] - 安全性方面血钾平均升高0.29-0.34mmol/L，高钾血症发生率3-5% [77] - 相比Baxdrostat，Lorundrostat在更前线患者中显示出类似降压效果 [76]

公司动态 - 信立泰股价报收45 25元 涨幅5 58% 总市值504亿元 [1] - 公司与国为医药签署新药研发合作协议 获得GW906在中国市场的独家权益 包括研发 注册 生产及商业化 [1] - GW906是靶向AGT的siRNA药物 拟开发适应症为原发性高血压 目前处于1期临床阶段 [2] - 公司高血压新药信超妥(沙库巴曲阿利沙坦钙片)获国家药监局上市批准 是我国原研第一款ARNI类药物 专利保护期至2037年 [3] - 信超妥将与信立坦 复立坦形成战略互补 提升公司在心血管慢病治疗领域的综合竞争力 [6] 交易细节 - 国为医药将获得最高1 8亿元首付款及研发里程碑款 销售里程碑累计最高达3 7亿元 并享有年度净销售额的销售提成 [2] - 公司为此次交易最高需支付5 5亿元 [2] 市场潜力 - 我国成人高血压患者达2 45亿 其中95%为原发性高血压 [4] - 全球首款ARNI类药物沙库巴曲缬沙坦2024年全球销售额超78亿美元 国内销售额超49亿元 同比增长约22% [4] - 国内高血压化药市场由2021年超720亿元下滑至2024年超630亿元 亟需新药提振市场 [4] 产品优势 - GW906通过间歇性皮下注射实现长期稳定降压 提高患者依从性 临床前数据显示其疗效和安全性优异 [2] - GW906靶向AGT mRNA 抑制AGT表达 减少血管紧张素II生成 长效舒张血管 降低血压 [5] - 相比ACEI类药物 GW906不会导致缓激肽蓄积 可能避免咳嗽 血管性水肿等不良反应 [5] 研发管线 - 公司目前有3款新药处于I期临床及以上阶段 包括正在开展III期临床的阿利沙坦酯吲达帕胺缓释片和步入II期临床的SAL0120片 [6] - 公司构建了涵盖ARB类单药复方制剂 新型ANRI 醛固酮合成酶抑制剂 siRNA药物等品类的产品矩阵 [6] 财务表现 - 2022-2024年公司营业收入分别为34 82亿元 33 65亿元 40 12亿元 呈增长趋势 [6] - 同期归母净利润分别为6 34亿元 5 81亿元 6 05亿元 呈逐年下降趋势 [6]

高血压患者擅自停药的风险 - 血压正常是药物作用的结果 擅自停药会导致血压迅速反弹 甚至超过治疗前水平 称为"反跳性高血压" [1][4] - 突然停用中枢性降压药或β受体阻滞剂后24-48小时内血压剧烈升高 伴随交感神经过度兴奋症状如心悸 头痛等 [4] - 有心血管基础疾病的患者血压剧烈波动可能诱发心肌梗死 脑卒中等严重后果 [4] 停药临床研究数据 - 荷兰研究显示600多位难治性高血压患者中14%在专业监控下停药仍出现不适 4%需急诊就诊 [5] - 部分患者停药后虽无症状 但体内去甲肾上腺素水平已大幅上升 交感神经系统被激活 [5] - 2024年研究指出短期血压变异性每增加2mmHg 死亡风险上升28% 心血管事件风险增加24% [8] 不规律服药的危害 - 断断续续服药导致血压大起大落 对血管造成反复冲击 增加心脑血管事件风险 [8][9] - 2023年研究显示服药不依从率每增加1% 美国每10万人中多出7.13例心血管死亡 [9] - 青壮年患者因"害怕长期吃药"擅自中断用药 半年内超50%血压再次升高 [9] 减药/停药的前提条件 - 80岁以上老年人原服用至少两种降压药且血压控制达标者 85%在医生指导下减药后仍能维持目标血压 [14] - 年轻患者严格生活方式干预后约40%停药6-12个月血压正常 但两年后维持率降至26% [14] - 考虑停药需满足：单药治疗 血压持续正常数月 无靶器官损害 能频繁监测等条件 [15] - 减药需分阶段进行 OPTIMISE研究要求减药后至少随访4-12周观察是否需要恢复治疗 [15]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为3.43亿美元，而2024年12月31日为1.982亿美元 [23] - 2025年第一季度研发费用为3790万美元，2024年同期为3080万美元，主要因临床前和临床成本增加480万美元、薪酬费用增加280万美元，部分被临床供应、制造和监管成本降低50万美元所抵消 [24] - 2025年第一季度总务和行政费用为660万美元，2024年同期为460万美元，主要因薪酬费用增加120万美元和专业费用增加70万美元 [24] - 2025年第一季度其他收入净额为220万美元，2024年同期为390万美元，主要因货币市场基金和美国国债投资利息收入减少 [25] - 2025年第一季度净亏损为4220万美元，2024年同期为3150万美元，主要受上述费用因素影响 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 临床项目 - 关键试验LAUNCH HTN和ADVANCE HTN评估lorundarcet治疗高血压，均达到主要疗效终点，具有统计学意义和临床意义，安全性和耐受性良好 [6] - LAUNCH HTN试验中，50毫克每日一次的lorundrostat组在第6周时，安慰剂调整后收缩压降低9.1毫米汞柱，观察到的收缩压降低16.9毫米汞柱；第12周时，安慰剂调整后和观察到的收缩压变化分别为11.7毫米汞柱和19毫米汞柱 [14][15] - ADVANCE HTN试验中，50毫克每日一次的lorundrostat组在第12周时，安慰剂调整后收缩压降低7.9毫米汞柱，观察到的收缩压降低15.4毫米汞柱 [17] 探索性试验 - EXPLORER CKD试验评估lorundrostat治疗慢性肾病高血压，预计本季度公布顶线数据 [10][19] - EXPLORER OSA试验于2025年第一季度启动，评估lorundrostat治疗中重度阻塞性睡眠呼吸暂停 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略方向 - 公司计划向FDA提交lorundrostat的新药申请，将关键试验和EXPLORER CKD试验数据纳入申请 [8][35] - 任命Eric Warren为首席商务官，领导商业战略，为lorundrostat可能的FDA批准做准备，并支持美国和美国以外市场的合作 [11] 行业竞争 - 公司认为目前可用的RAS导向疗法，包括盐皮质激素受体拮抗剂，不能充分解决醛固酮失调问题，lorundrostat有潜力成为新的醛固酮导向治疗方法 [8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司团队在临床项目上取得多个里程碑，对lorundrostat的临床数据和市场潜力感到兴奋，认为其有潜力帮助患者实现血压目标，降低心血管风险 [6][8] - 公司预计目前的现金、现金等价物和投资足以支持到2027年的临床试验、监管活动和公司运营 [24] 其他重要信息 - 公司在3月完成公开股权融资，筹集约2.012亿美元毛收入，增强了资产负债表 [12] - ADVANCE HTN试验详细结果发表在《新英格兰医学杂志》，并在ACC 25会议上展示；LAUNCH HTN数据已被接受在欧洲高血压学会会议上展示，并计划未来发表 [7] 问答环节所有提问和回答 问题1：CKD试验中，lorundestat可接受的二级高钾血症最大水平是多少 - 公司未明确可接受的水平，关键是为患者提供血压和肾功能改善的益处，专科医生更关注整体治疗效果，且有管理高钾血症的手段 [27][28] 问题2：与by cadrostat相比，lorundestat在CKD试验中的疗效和安全性预期如何 - 难以预测，但预计lorundestat会有临床意义的血压降低，具体数据需等待试验结果 [30] 问题3：EXPLORER CKD研究如何融入监管提交策略 - EXPLORER CKD研究数据将作为lorundrostat NDA提交的一部分，为eGFR低至30的患者血压反应提供信息 [33][35] 问题4：EXPLORER CKD研究与关键试验中患者eGFR的差异及基准 - LAUNCH试验的平均eGFR高于ADVANCE试验，EXPLORER CKD试验旨在研究eGFR低至30的患者，目前尚需更多数据来明确eGFR与高钾血症风险的相关性 [39][40] 问题5：EXPLORER OSA数据是否会纳入申报文件 - 目前过早评论，公司对该研究解决未满足医疗需求感到兴奋，但尚未确定是否会纳入与FDA的讨论 [44] 问题6：广泛医生群体与合作伙伴需求的交集，以及公司对合作伙伴的期望 - 公司认为有4.7万名医生是推广lorundrostat的合适对象，公司希望找到能最大化美国内外市场机会的合作伙伴，帮助覆盖更多医生群体 [48][50] 问题7：最终提交NDA的关键因素 - 关键试验完成，开放标签扩展试验中大部分受试者完成52周治疗，以及与FDA在第四季度的预NDA会议讨论结果将为NDA提交时间提供指导 [53][54] 问题8：早期合作讨论情况及合作伙伴的限制因素 - 公司未更新合作讨论情况，但认为合作伙伴将是公司发展的一部分，会适时提供更新 [60] 问题9：如何利用合作伙伴实现lorindostrat的销售潜力 - 公司专注于高血压治疗，同时探索相邻领域如阻塞性睡眠呼吸暂停和高血压肾病的价值，合作伙伴可在商业和开发方面提供支持 [63][64] 问题10：高血压指南何时会纳入LAUNCH和ADVANCE HTN数据 - 公司无法确定具体时间，需参考历史先例，指南委员会通常会对有价值的创新做出响应 [68] 问题11：EXPLORER CKD试验主要关注什么 - 安全性是关键分析要素，预计会看到临床意义的血压降低，并提供25毫克每日一次剂量的更多信息 [70][71] 问题12：高血压试验的亚组分析计划及时间 - 公司将继续深入分析关键试验和EXPLORER CKD试验数据，以确定lorundrostat的理想适用人群，目前已看到不同亚组患者的良好反应 [76][77] 问题13：OSA试验四周终点与预期改善时间的一致性，以及有临床意义和竞争力的AHI降低幅度 - 预计四周时会看到呼吸暂停低通气指数（AHI）改善，公司试验设定的目标是30%的降低幅度，同时会关注夜间血压降低对不良临床结局风险的影响 [78][80] 问题14：EXPLORER CKD试验患者群体与Bowringer研究的差异，以及vikadrostat的UACR降低数据是否可作为参考 - EXPLORER CKD试验招募的是低eGFR和高血压患者，与Bowringer研究人群不同，公司将继续探索慢性肾病不同亚组的治疗差异 [85][88]