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我国自主研发“榫卯”基因编辑系统问世
科技日报· 2025-12-02 21:50
技术突破核心 - 研发团队成功开发出名为“榫卯连接系统”(MT)的新型基因编辑系统,可实现靶向DNA高效插入与替换 [1] - 该系统核心设计灵感源于中国古建筑传统木工中的“榗卯结构”,通过构建相互匹配的“榫头”与“卯眼”实现DNA片段精准整合 [1] - 该系统最高实现59.47%的精准编辑效率,并具备无瘢痕特性及稳定遗传表现 [1] 技术优势与性能 - 实验验证该系统具有特异性强、功能全面、适应性广和发展潜力大的优势 [2] - 该系统提供“结构适配、定向整合”的编辑新思路,有望为大片段基因编辑开辟新方法 [1] - 未来将对该系统的供体递送效率和供体制备等技术进行探索和优化,旨在实现基因组DNA大片段精准插入和编辑 [2] 行业应用前景 - 该系统在水稻功能基因研究和优良性状快速导入等领域具有广阔应用前景 [1] - 该系统有助于在育种实践中赋能主粮、经济作物的性状改良,加速高产、抗逆、优质新品种培育,助力破解“抗逆必减产”等瓶颈 [2] - 该系统将推动精准编辑技术从基础研究向农业生产实践的深度转化,拓展在更多作物中的应用场景 [2] 战略意义与知识产权 - 该系统的自主知识产权属性将推动中国精准编辑领域从“技术引进”向“自主创新”转型 [2] - 该系统填补了自主精准育种底盘技术的空白,将增强中国在全球种业竞争中的话语权 [2] - 实现精准、无瘢痕的DNA片段插入与替换是突破品种改良瓶颈和保障国家粮食安全的核心技术 [1]
类器官研究揭示大脑天生预置“操作系统”
环球网资讯· 2025-12-01 14:23
研究核心发现 - 研究颠覆传统认知 表明大脑最早的神经元放电以结构化模式进行 且完全不依赖任何外部体验[1] - 这一发现暗示 大脑在人出生前就已预设了如何与世界互动的基本“指令”[1] 研究方法与过程 - 团队引导干细胞发育成脑组织 使用类似计算机芯片的专用微电极阵列记录其电活动[2] - 在观察脑组织从干细胞自我组装成复杂结构的过程中发现 在发育的最初几个月内 远在人脑能处理复杂外部感官信息之前 其内部细胞就已开始自发发出具有特定模式的电信号[2] - 这些信号的模式 与处理感官信息时所表现出的特征模式惊人地相似[2] 具体观察结果 - 观察类器官中单个神经元的放电活动时发现 即使没有接收任何来自外部世界的感官输入 神经元网络也能够自发产生复杂且具有时间序列特征的放电活动[2] - 这强烈暗示了活体大脑的神经结构中 存在着一种固有的、由基因编码决定的发育蓝图[2] 研究意义与潜在应用 - 了解类器官能够自发产生活体大脑的基本神经结构 为更好地理解人类神经发育、神经系统疾病以及环境毒素对大脑的影响开辟了多种可能性[2] - 这些模型具备捕捉复杂神经动力学的基础能力 而这些动力学很可能与某些发病机制密切相关[2] - 未来 团队将在临床前层面探索开发新的化合物、药物疗法或基因编辑工具[2] - 这一发现有助于科学家更好地理解人脑发育机制 并有望为利用基因编辑等手段治疗先天性神经疾病提供启发[3]
登上Cell子刊封面:复旦大学开发出最强Fanzor基因编辑系统,单个AAV递送,实现高效体内基因编辑
生物世界· 2025-11-30 16:00
基因编辑技术演进与递送瓶颈 - 以CRISPR-Cas9和CRISPR-Cas12为代表的可编程核酸酶能进行精确基因编辑,但常用蛋白如SpCas9(1368个氨基酸)和AsCas12a(1307个氨基酸)体积过大[3] - 主流体内递送载体腺相关病毒(AAV)的最大包装容量仅为4.7 kb,无法将上述大型Cas蛋白封装进单个AAV,需使用双AAV载体进行递送,过程更复杂[3] 新型紧凑型编辑系统Fanzor的发现 - 2023年6月,研究团队在真核生物中发现一种新型CRISPR样系统——Fanzor,这是一种RNA引导的DNA切割酶[3] - Fanzor系统非常紧凑,仅为400-700个氨基酸,大小远小于传统Cas蛋白,非常适合通过单个AAV进行体内递送[3] - 该系统源于真核细胞,有望在人类细胞中降低免疫原性[3] Fanzor系统的局限性及工程化突破 - Fanzor系统在哺乳动物和人类基因组编辑中效率低下,限制了其应用[4] - 2025年11月,研究团队通过工程化改造,开发出超紧凑型Fanzor-ωRNA系统(SpuFz1 V4),编辑效率提升了6-129倍,成为目前Fanzor1家族中活性最强的RNA引导的真核内切核酸酶[4][9] - 该系统还可被开发为碱基编辑器,实现了高效的A·T-to-G·C和C·G-to-T·A的单碱基编辑[9] 技术优势与体内应用潜力 - 得益于其紧凑结构,单个AAV就足以递送SpuFz1 V4及其ωRNA系统[5][10] - 研究团队通过将系统注射到小鼠视网膜下,在体内高效编辑了Nfkb1基因,证明了其作为紧凑型基因组编辑工具用于体内疾病治疗的潜力[10] - 该研究核心成果包括:获得超强活性的SpuFz1 V4、实现腺嘌呤和胞嘧啶碱基编辑、以及支持单个AAV递送用于体内治疗[11]
研发人员降超三成,“基因编辑第一股”今日申购
21世纪经济报道· 2025-11-29 19:49
公司基本情况 - 公司是一家以基因编辑模式动物制备、创新模式动物繁殖与供应、临床前药理药效评价以及抗体药物发现四个技术平台为一体的企业[3] - 公司于2022年登陆港交所,被誉为"基因编辑第一股",并于2023年6月向上交所递交科创板上市申请[3] - 公司于11月28日进行科创板新股申购,股票代码688796 SH,发行价为26 68元/股,市值为106 60亿元[4] 财务与估值数据 - 公司发行市盈率为519 12,远高于行业市盈率39 31及可比公司药康生物动态市盈率56 86和南模生物动态市盈率67 54[4] - 机构报价为27 88元/股[4] 募集资金用途 - 募集资金主要投向四个方向:药物早期研发服务平台建设项目拟投入4 54亿元,占比38 28%;抗体药物研发及评价项目拟投入3 16亿元,占比26 70%;临床前研发项目拟投入1 65亿元,占比13 92%;补充流动资金拟投入2 50亿元,占比21 10%[7] 技术与研发实力 - 公司拥有高效稳定的基因编辑平台,掌握了多种主流基因编辑技术,提升了编辑效率并突破了基因改造序列长度的限制[7] - 截至2025年6月30日,公司累计为客户完成各类定制化基因编辑项目约5300项,并自主开发出RenMice小鼠平台及各类基因编辑动物和细胞系模型超过4300种[7] - 截至2025年6月底,公司研发人员数量为403人,较2022年末的627人减少超过三成,原因为大规模研发阶段结束后的内部人员优化,但今年上半年随研发投入扩大,人员数量已同步增长[8][9] 业务模式与客户 - 公司采用直销模式,由公司或海外子公司直接与客户签订协议[9] - 主要业务包括临床前药理药效评价、模式动物销售、抗体开发业务、基因编辑业务,其中模式动物销售业务比重持续上升,2025年上半年营收达2 74亿元,占总营收的44 2%[9] - 主要客户群体为医药研发、生物科技企业及科研机构,第一大客户为Gilead Sciences Inc ,2025年上半年从该客户获得营收0 88亿元,占营业收入总额的14 25%[9]
研发人员降超三成 “基因编辑第一股”今日申购丨打新早知道
21世纪经济报道· 2025-11-28 09:08
公司概况与上市进程 - 公司为百奥赛图,是一家集基因编辑模式动物制备、创新模式动物繁殖与供应、临床前药理药效评价以及抗体药物发现四个技术平台为一体的企业 [2] - 公司于2022年登陆港交所,被誉为“基因编辑第一股”,并于2023年6月向上交所递交科创板上市申请 [2] - 2025年11月28日,公司进行科创板新股申购 [1] 核心技术平台 - 高效、稳定的基因编辑平台是公司业务的重要基石,熟练掌握了多种主流基因编辑技术 [2] - 技术提升了基因编辑效率,突破了以往技术对基因改造序列长度的限制 [2] - 截至2025年6月30日,累计为客户完成各类定制化基因编辑项目约5300项,并自主开发出RenMice小鼠平台以及各类基因编辑动物及细胞系模型超过4300种 [2] 研发人员变动 - 截至2025年6月底,研发人员数量为403人,较2022年末的627人减少超三成 [3] - 人员减少原因为2023年第三季度大规模研发阶段结束,内部研发项目大幅下降,为提高人效进行人员优化 [3] - 2025年上半年,随着公司扩大研发投入规模,研发人员数量同步增长 [3] 业务模式与收入构成 - 公司采取直销模式,由公司或海外子公司直接与客户签订合作协议 [3] - 主要业务分为临床前药理药效评价、模式动物销售、抗体开发业务、基因编辑业务 [3] - 模式动物销售业务比重不断上升,2025年上半年该业务营收为2.74亿元,占总营收的44.2% [3] 主要客户情况 - 主要客户群体为医药研发、生物科技企业以及科研机构等 [3] - 第一大客户为Gilead Sciences, Inc.,服务内容包括抗体开发、模式动物销售、临床前药理药效评价服务、基因编辑服务等 [3] - 2025年上半年从该客户处获得营收0.88亿元,占当期营业收入总额的14.25% [3]
研发人员降超三成,“基因编辑第一股”今日申购丨打新早知道
21世纪经济报道· 2025-11-28 08:53
公司基本情况 - 公司为百奥赛图(688796.SH)于11月28日进行科创板新股申购 [1] - 公司业务集基因编辑模式动物制备、创新模式动物繁殖与供应、临床前药理药效评价以及抗体药物发现四个技术平台于一体 [1] - 公司已于2022年登陆港交所被誉为"基因编辑第一股"并于2023年6月递交科创板上市申请 [1] 募集资金使用计划 - 公司拟投入募集资金总额为17亿元 [4] - 药物早期研发服务平台建设项目拟投入4.54亿元占比38.28% [5] - 抗体药物研发及评价项目拟投入3.16亿元占比26.70% [5] - 临床前研发项目拟投入1.65亿元占比13.92% [5] - 补充流动资金拟投入2.50亿元占比21.10% [5] 技术与研发实力 - 高效稳定的基因编辑平台是公司业务的重要基石 [6] - 公司熟练掌握多种主流基因编辑技术提升了编辑效率并突破了基因改造序列长度的限制 [6] - 截至2025年6月30日公司累计为客户完成各类定制化基因编辑项目约5300项 [6] - 公司自主开发出RenMice小鼠平台以及各类基因编辑动物及细胞系模型超过4300种 [6] - 截至2025年6月底公司研发人员数量为403人较2022年末的627人减少超三成 [6] - 研发人员减少原因为大规模研发阶段结束内部研发项目下降公司进行人员优化以提高人效 [6] - 2025年上半年随着研发投入规模扩大研发人员数量同步增长 [6] 业务模式与客户 - 2022年至2025年6月公司采取直销模式由公司或海外子公司直接与客户签订协议 [7] - 主要业务包括临床前药理药效评价、模式动物销售、抗体开发业务、基因编辑业务 [7] - 模式动物销售业务比重不断上升2025年上半年该业务营收为2.74亿元占总营收的44.2% [7] - 主要客户群体为医药研发、生物科技企业以及科研机构 [7] - 第一大客户为Gilead Sciences Inc 服务内容包括抗体开发、模式动物销售、临床前药理药效评价服务、基因编辑服务等 [7] - 2025年上半年从该客户获得营收0.88亿元占当期营业收入总额的14.25% [7] 行业监管环境 - 创新药研发行业受监管程度较高各国药品临床试验及部分临床前试验均受当地法规监管及政策指导 [8] - 监管涉及实验动物在临床前及IND申报中的使用要求、境外创新药相关政策等 [8]
双鹭药业(002038) - 002038双鹭药业投资者关系管理信息20251127
2025-11-27 17:36
国家药品集采影响 - 近两年公司主要受第八批、第九批国家药品集采冲击,前十品种中除扶济复、复合辅酶、三氧化二砷外均已进入集采 [2] - 替莫唑胺胶囊在第四批集采降价62%中标16省市,2022年续标再降价57%;来那度胺在第九批集采降价70%中标4省;奥硝唑注射液降价超80%中标3省 [2] - 立生素、欣吉尔、迈格尔、胸腺五肽、杏灵滴丸等在地区联盟集采中平均降价约15% [3] - 集采影响正逐步弱化,公司每年有超6个新产品上市,但集采上量需时间,目前处于调整期 [3] 产品结构与销售业绩 - 2025年前三季度前十大产品销售收入:扶济复5959.81万元、替莫唑胺胶囊5519.64万元、磷酸奥司他韦胶囊5266.39万元、立生素和久立5109.66万元、伏立康唑3769.83万元、三氧化二砷2452.78万元、胸腺五肽2145.91万元、复合辅酶1530.69万元、替米沙坦1382.81万元、重组人白介素-111370.96万元 [8] - 产品结构从注射剂占比超80%转变为口服固体制剂占比超50%,覆盖抗肿瘤、抗感染、心脑血管等治疗领域 [11][12] - 营销模式转为经销为主、直销为辅,加强基层医疗市场,推进电商渠道,形成多元营销格局 [4] 研发与创新产品进展 - 硝酸甘油喷雾剂为独家剂型,已进入国家医保目录,起效时间30秒至1分钟,正加大市场推广力度 [12] - 与DT公司合作开发非布司他已获美国FDA有条件上市;创新药DT678国内完成一期临床,二期即将入组,疗效优于氯吡格雷 [9] - ATGC公司转基因兔抗体平台(RbTx)完成90%人源化改造,计划3-5年内开发1-3个重磅抗体药物 [10] 生产基地与产能布局 - 八大处生产基地1.2万平方米、昌平基地2.5万平方米、大兴基地8万平方米均满负荷运转;大兴部分车间为未来5-10年新产品预留 [7] - 河南新乡和廊坊建有化药原料药基地,计划转移普药生产以参与集采 [7] 对外投资与市值管理 - 持有长风药业3.68%股权(市值近5亿元),持有轩竹生物0.34%股权(市值近1亿元),禁售期12个月 [15] - 历史主力品种因政策影响销售收入从近15亿元降至不足5000万元,市值长期低于百亿;公司聚焦产品竞争力提升 [13]
基因编辑民猪培育成功
科技日报· 2025-11-26 08:33
研究成果核心突破 - 成功培育出世界首批单基因和多基因编辑民猪 [1] - 以国家级保护猪种民猪和五指山猪为研究对象 [1] 单基因编辑成果 - 首次获得具有提高肉质效应的IGF2基因编辑民猪 [1] - 首次获得具有提高繁殖力的BMP15基因编辑民猪 [1] - 以五指山猪为对象获得生长相关PROP1基因编辑猪和高繁殖力FecB基因编辑猪 [1] 多基因组合编辑成果 - 将BMP15、MSTN、CD163三个基因组合编辑获得具有增产、高繁殖力、抗病效应的三基因编辑民猪 [1] - 将TYR、SGK3、GHRHR三个基因组合编辑获得具有无毛、白化、矮小效应的三基因编辑民猪 [1] 研究应用与前景 - 为优质高效民猪生产提供了基因编辑育种新路径 [1] - 为医学模型猪、宠物猪的培育开拓了新思路和新方法 [1] - 团队将加强基因编辑猪的性状评估并继续开展其他基因编辑猪的研究 [1] - 为我国地方猪种资源保护、新种质创制和生命健康产业发展注入新动能 [1]
百奥赛图(688796):注册制新股纵览 20251124:布局临床前CRO以及生物技术,核心技术平台全球领先
申万宏源证券· 2025-11-24 17:02
投资评级与市场定位 - 百奥赛图AHP得分为2.38分,在科创板AHP模型总分中分别位于剔除流动性溢价因素后38.9%分位和考虑流动性溢价因素后41.2%分位,均处于中游偏下水平 [2][5] - 假设以90%入围率计,中性预期情形下,网下A类配售对象的配售比例为0.0292%,B类为0.0217% [2][5] 核心业务与技术平台 - 公司是一家临床前CRO及生物技术企业,业务涵盖基因编辑、模式动物销售、临床前药理药效评价服务及抗体开发四大类,2025年上半年模式动物销售营收占比44% [2][6][7] - 基因编辑是公司业务基石,其自主研发的CRISPR/EGE技术将基因敲进效率提高了近20倍,大幅降低商业应用成本,已累计为客户完成约5,300个基因编辑大/小鼠及细胞系项目 [2][11] - 基于基因编辑技术,公司拓展至创新模式动物销售,截至2025年上半年末内部开发了超过4,300种基因编辑动物及细胞模型,其中包括靶点人源化小鼠1,700余种 [2][12] - 公司建立了符合AAALAC国际标准的模式动物生产中心,总使用面积约55,000平方米 [12] 抗体药物合作开发 - 公司开发了具有完全自主知识产权的全人抗体/TCR小鼠平台RenMice,为目前全球已知的人源化程度最高的小鼠平台之一 [13][14] - 于2020年3月启动"千鼠万抗"计划,针对1,000余个潜在抗体药物靶点进行规模化药物发现与开发,已与默克、吉利德、强生等数十家海内外知名药企达成合作 [15] - 公司通过内部临床药物研发平台将部分候选药物推进至IND或临床研究阶段,其中6个已处于临床试验阶段,4个处于临床前研究阶段 [16] 临床前CRO服务与客户基础 - 公司建立了完备的体内外药理药效学、药代动力学和药效学评价以及小动物病理和毒理学评估体系,为全球约950名合作伙伴完成了超过6,350个药物评价项目 [2][17] - 已与全球前十大药企中的9家在药理药效板块建立合作关系,22-25H1该业务板块境外收入复合增长率超过10%,海外客户数量占比超过50% [2][18] 财务表现与同业比较 - 2022-2025年H1,公司营收分别为5.34亿元、7.17亿元、9.80亿元、6.21亿元,2022-2024年复合增速为35.52%,2024年扭亏为盈,实现归母净利润0.34亿元,2025年上半年归母净利润为0.48亿元 [22][23] - 公司毛利率相对较高,2022-2025年H1综合毛利率分别为73.38%、70.59%、77.67%、74.39%,高于可比公司平均;净利率持续改善,2025年上半年为7.73%,高于两家药物研发可比公司 [24][26] - 2022-2025年H1,公司研发支出为6.99亿元、4.74亿元、3.24亿元、2.09亿元,研发费用率除2024年外均高于可比均值 [27][28] - 相较于南模生物及药康生物等同行,公司靶点人源化小鼠品系数量更为丰富 [20][21] 募投项目与发展规划 - 本次计划公开发行不超过4,750万股新股,募集资金用于药物早期研发服务平台建设、抗体药物研发及评价、临床前研发及补充流动资金 [30] - "药物早期研发服务平台建设项目"将新增约2.8万个固定笼位,笼位数量较2023年增长约37%-43%,旨在提升大规模动物生产能力 [2][12][30] - "抗体药物研发及评价项目"旨在扩展"千鼠万抗"计划所形成的抗体库的丰富度 [15][30]
百奥赛图(688796):布局临床前CRO以及生物技术,核心技术平台全球领先
申万宏源证券· 2025-11-24 15:59
投资评级与市场定位 - 百奥赛图AHP得分为2.38分,在科创板AHP模型总分中分别位于剔除流动性溢价后38.9%分位和考虑流动性溢价后41.2%分位,均处于中游偏下水平 [7] - 在中性预期情形下,假设90%入围率,网下A类配售对象的预期配售比例为0.0292%,B类为0.0217% [7] 核心技术平台与业务亮点 - 公司以自主知识产权的CRISPR/EGE基因编辑技术为基石,该技术将基因敲进效率提高了近20倍,大幅降低了商业应用成本,已累计为客户完成约5,300个基因编辑大/小鼠及细胞系项目 [2][13] - 基于基因编辑技术,公司拓展至创新模式动物销售,截至2025年上半年末内部开发了超过4,300种基因编辑动物及细胞模型,其中包括1,700余种靶点人源化小鼠,建立了符合AAALAC国际标准的生产中心 [2][14] - 公司开发了全人抗体/TCR小鼠平台RenMice,为目前全球已知的人源化程度最高的小鼠平台之一,并基于此于2020年3月启动"千鼠万抗"计划,已与默克、吉利德、强生等数十家海内外知名药企达成合作 [2][15][16][17] - 在临床前药理药效评价服务领域,公司建立了完备的评估体系,为全球约950名合作伙伴完成了超过6,350个药物评价项目,已与全球前十大药企中的9家建立合作关系 [2][19][20] 财务表现与同业比较 - 公司营收从2022年的5.34亿元增长至2024年的9.80亿元,复合增速为35.52%,并于2024年扭亏为盈,实现归母净利润0.34亿元,2025年上半年净利润进一步增至0.48亿元 [26][27] - 公司毛利率水平较高,2022年至2025年上半年综合毛利率分别为73.38%、70.59%、77.67%、74.39%,高于可比公司平均 [28][29] - 净利率持续改善,从2022年的-112.79%提升至2025年上半年的7.73%,2025年上半年净利率高于两家可比药物研发企业 [28][29] - 研发投入方面,2022年至2025年上半年研发支出分别为6.99亿元、4.74亿元、3.24亿元、2.09亿元,研发费用率除2024年外均高于可比公司均值 [31][32] 募投项目与发展战略 - 本次募投项目包括"药物早期研发服务平台建设项目"、"抗体药物研发及评价项目"等,旨在提升核心能力 [34] - "药物早期研发服务平台建设项目"将新增约2.8万个固定笼位,预计笼位数量较2023年增长约37%-43%,以提升大规模动物生产能力 [2][14] - "抗体药物研发及评价项目"计划持续推出纳米抗体、TCR抗体等创新成药形式分子,扩展"千鼠万抗"计划所形成的抗体库丰富度 [2][17][34]