行业与公司 * 纪要涉及的行业为肿瘤免疫治疗（I/O）行业，特别是PD-1/PD-L1抑制剂市场及下一代免疫疗法创新[2][4] * 纪要核心公司为信达生物，并提及竞争对手默沙东、BMS、恒瑞医药、百济神州等[2][4][9] 核心观点与论据 全球PD-1/PD-L1市场现状与格局 * 全球PD-1/PD-L1市场规模在2024年达到525亿美元，同比增长12.3%[2][4] * 市场集中度高，头部四款产品合计市占率超过90%，其中默沙东的Keytruda销售额达294.8亿美元，占据56%的市场份额，BMS的Opdivo以102亿美元销售额位居第二，占19%市场份额[2][4] * 截至2025年6月，全球已有32款PD-1/PD-L1药物获批上市，还有36款处于三期临床阶段[6] 第一代I/O疗法的局限性 * 第一代I/O疗法对实体瘤疗效有限，仅约20%的患者真正获益[2][7] * 疗效高度依赖患者的PD-L1表达水平，高表达患者效果显著优于低表达者[7] * 存在原发性耐药（部分患者从开始治疗即无应答）和获得性耐药（初期有效但后续出现疾病进展）问题，即使在PD-L1表达阳性人群中，也有超过一半患者未能获益[2][8] * 对“冷肿瘤”（CD8 T细胞缺失或受限的肿瘤）响应较低[7] 第二代I/O疗法的创新与前景 * 第二代I/O疗法总体市场规模预计将达到2000亿美元，主要分为一代IO替代市场、一代IO耐用市场及冷肿瘤市场三个放量赛道[9] * 创新策略涌现，包括PD-VEGF、PD-IL2等双靶点创新产品，中国本土企业如恒瑞医药、百济神州等积极参与[2][9] * 信达生物的IBI363（363分子）是全球首创的新一代双抗，采用独特融合设计，有望在热冷肿瘤及耐药人群中实现突破[2][9] 信达生物IBI363的创新设计与临床数据 * **药物设计创新**：通过融合PD-1单抗延长了药物的半衰期，弥补了IL-2裸药半衰期短的缺陷[10][13] 采用全球首创的阿尔法偏向性IL-2设计，通过突变手段减弱IL-2活性，并通过降低与IL-2贝塔伽马亚基的亲和力来减少外周毒性[10] 阿尔法偏向性设计能有效刺激激活的CD8+ T细胞，增强肿瘤杀伤能力，而非仅刺激Treg细胞[3][10][12] * **临床数据表现**：在2025年ASCO大会上公布的临床数据显示，IBI363在黑色素瘤、结直肠癌和非小细胞肺癌等多种免疫耐药实体肿瘤中具有广泛治疗潜力，在IO耐药、冷肿瘤以及一线热肿瘤患者群体中展现出长期获益趋势[2][11] 其他重要内容 * PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制是通过阻断PD-1/PD-L1信号轴，解除对T细胞功能的抑制，恢复其识别和杀伤肿瘤细胞的能力[5][6] * 选择阿尔法偏向性设计的原因在于，其虽会扩增外周Treg细胞，但毒副作用相对较小，并且能更有效地靶向PD-1阳性、CD25阳性、CD8阳性的关键肿瘤杀伤细胞[12] * 与PD-1单抗的结合是提升IBI363整体疗效的重要因素，而不仅仅是考虑IL-2本身的阿尔法偏向性[13]

**信达生物电话会议纪要关键要点** 涉及的行业与公司 * 行业为生物制药与创新药 公司为信达生物[1] 核心肿瘤产品IBI363 (IBS-363) 的表现与前景 * IBI363在2025年SCO大会上获得多个高级别口头报告 其三线治疗数据表现出色 肺癌三线12个月OS率为70.9% MSS结直肠癌三线9.4个月OS率为82.2% 数据媲美一线标准疗法[2] * IBI363有望在非小细胞肺癌和结直肠癌的一线适应症中取得成功 其机制为叠加IL-2以增殖T细胞 使冷肿瘤变热 提高对PD-1的应答 早期干预可解决其毒副作用 主要副反应为关节炎和皮疹 且不与ADC和化疗毒性叠加[6] * IBI363具有高国际化潜力 有望成为跨国药企选择的重要二代IO药物[7] * 该药物在治疗热肿瘤和冷肿瘤方面表现出色 有望超越第一代免疫检查点抑制剂 其独特之处在于增加了白介素2（IL-2） 并通过弱化IL-2与βγ受体的结合力来降低毒性[9][10] * IBI363有三个潜在突破 冷肿瘤治疗 I/O耐药患者治疗以及I/O一线治疗 在非小细胞肺癌这一I/O耐药适应症中疾病控制率（DCR）和客观缓解率（ORR）非常高[11] * 在肺鳞癌中 信达产品已开展全球第一个注册三期临床试验 预计2026年将有一线肺癌和结直肠癌的数据读出 在结直肠癌中DOR为7.5个月[14] 非肿瘤领域产品进展与商业化前景 * 公司在非肿瘤领域推出玛仕度肽 替妥尤单抗和托莱西单抗等产品 形成强大的非肿瘤产品群 进入加速发展期[2][5] * 玛仕度肽作为具有消费属性的处方药 通过提供优秀用药体验和综合代谢管理 有望快速占据市场头部位置 预计销售峰值超80亿元[2][8] * 玛仕度肽是全球首个获批双靶点激动剂减重药 核心适应症包括肥胖和二型糖尿病 已进入NDA审批阶段 并启动了两项头对头司美格鲁肽关键性研究[16] * 替妥尤单抗作为靶向IGF的单克隆抗体 治疗甲状腺眼病（TED）疗效显著且安全性良好 自2024年3月国内上市以来销售表现强劲 预计销售峰值可达20亿元[3][18][19] * PCSK9抑制剂Tric单抗用于治疗原发性高胆固醇血症 已纳入国家医保目录 预计销售峰值超过20亿元[20] * 用于银屑病等自身免疫疾病的新药L23 有望在2025年底或2026年初获批 预计销售峰值超过30亿元[21] 其他在研管线进展 * IBI302是一种针对年龄相关性黄斑变性的双靶点药物 同时靶向VEGF和补体 二期研究中相较于阿柏西普显著降低了新发黄斑萎缩比例40%[22][23] * 与圣因合作开发的靶向AGT的小核酸药物 一期临床试验正在推进 并于2024年8月完成首例受试者给药[24] * IBI3,002是一种全球首创 自免类双重封闭机制双抗 同时靶向IL-4和TSLP 今年年底将公布初步数据[25] 公司整体业绩与财务预期 * 公司PD-1产品稳居国内市场前两名 2024年肿瘤产品销售额突破80亿人民币 预计2025年将达到110亿人民币[3] * 预计公司业绩将在2025年实现扭亏为盈 2025至2027年的年销售收入预计分别为118亿 154亿和211亿元 对应净利润分别为8亿 12亿和30亿元[3][26] * 采用DCF估值方法 得出公司合理市值约为2,215亿港币 对应目标价100.29港币[3][27] 公司研发与商业策略 * 公司采用重点推进大癌种 同时拓展其他冷热肿瘤人群的研发策略 已建立起近20款产品的综合研发管线 包括眼科 自免和代谢领域 形成销售放量产品和长期潜力产品梯队化布局[3][15] * 公司与多家跨国制药公司建立合作关系 实现了初步的国际化战略成功[3] 临床试验数据亮点 * 公司药物在临床试验中表现出色 DCR超过60% DOR较长 反映出患者不易耐药 从而延长获益时间 这可能与IL-2对T细胞的刺激和增殖有关[2][12][13] * 在肺鳞癌 结直肠癌和黑色素瘤等多种癌症类型中 公司产品均表现优异[2][14]

公司研发进展 - 公司子公司上海盛迪医药有限公司的阿得贝利单抗注射液新适应症药品上市许可申请获国家药监局受理[1] - 阿得贝利单抗注射液为公司自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体 通过阻断PD-1/PD-L1通路激活免疫系统抗肿瘤活性[1] - 该项目累计研发投入约9.39亿元人民币[1] 产品竞争格局 - 国外同类产品包括Atezolizumab(Tecentriq)、Avelumab(Bavencio)和Durvalumab(Imfinzi) 其中Atezolizumab和Durvalumab已在中国上市[1] - 国内已上市同类产品包括康宁杰瑞/思路迪药业的恩沃利单抗、基石药业的舒格利单抗和正大天晴药业的贝莫苏拜单抗[1] - 2024年Atezolizumab、Avelumab和Durvalumab全球销售额合计约96.48亿美元[1]

公司研发进展 - 子公司上海盛迪医药阿得贝利单抗注射液新适应症药品上市许可申请获国家药监局受理 [1] - 阿得贝利单抗为公司自主研发人源化抗PD-L1单克隆抗体 通过阻断PD-1/PD-L1通路激活免疫系统抗肿瘤活性 [1] - 该项目累计研发投入约9.39亿元人民币 [1] 产品竞争格局 - 国外同类产品包括Atezolizumab、Avelumab和Durvalumab 其中Atezolizumab和Durvalumab已在中国获批上市 [1] - 国内已上市同类产品包括恩沃利单抗、舒格利单抗和贝莫苏拜单抗 [1] - 2024年同类产品全球销售额合计约96.48亿美元 [1] 产品机制说明 - 阿得贝利单抗通过特异性结合PD-L1分子阻断肿瘤免疫耐受通路 [1] - 该药物旨在重新激活免疫系统抗肿瘤活性以实现肿瘤治疗目的 [1]

核心观点 - 公司子公司上海恒瑞医药的注射用SHR-1501被纳入国家药品监督管理局药品审评中心拟突破性治疗品种公示名单 拟用于BCG无应答的非肌层浸润性原位癌患者联合治疗 目前国内未有相同靶点产品获批上市 [1] 产品研发与特性 - 注射用SHR-1501为公司自主研发的白细胞介素-15融合蛋白 具有自主知识产权 [1] - 该产品通过刺激T细胞 B细胞和NK细胞增殖 调动机体免疫系统清除肿瘤 与BCG联用可显著增强膀胱免疫反应并产生协同抗肿瘤效果 [1] - 与IL-2相比 IL-15不会刺激调节性T细胞增殖和诱导T细胞凋亡 [1] - 截至目前相关项目累计研发投入约10218万元人民币 [1] 市场竞争与定位 - 国外同类产品Nogapendekin Alfa Inbakicept（商品名Anktiva）已在美国获批上市 国内相同靶点产品尚未有获批上市记录 [1] - 拟定适应症为联合卡介苗用于BCG无应答的非肌层浸润性原位癌患者 [1]

核心人物背景与贡献 - 李康是百济神州PD-1药物替雷利珠单抗（百泽安）的主要发明人 被业内誉为"百泽安之父" [1][2] - 李康于2011年8月加入百济神州并创建生物药部门 于2024年3月退休 [1][2] - 李康拥有近30年生物医学、肿瘤生物学、抗体药物开发和肿瘤免疫治疗等领域的科学研究经验 曾就职于Tanox、中美冠科—辉瑞亚洲癌药研究中心 [3] 核心产品表现 - 替雷利珠单抗是百济神州的第二大单品 也是销售额最高、国际化进程最快的国产PD-1药物 [2] - 该药物已在全球47个市场获批 合计销售额达到165亿元人民币 [2] 关键业务里程碑 - 李康通过两次关键BD（业务发展）为公司带来将近十亿美元的净利润 在公司最艰难的早期阶段发挥了不可替代的作用 [3] - 替雷利珠单抗的上市为上百万肿瘤患者提供治疗选择 [3] 行业与研发影响 - 李康的研发工作聚焦于抗癌药物开发 目标为挽救生命并提高患者生活质量 [2] - 其科研背景包括武汉大学细胞生物学硕士、埃默里大学生物化学和分子生物学博士学历 [3]

核心人物背景 - 百济神州前高级副总裁兼生物药研发负责人李康因脑溢血去世 享年69岁 [2] - 李康是公司PD-1药物替雷利珠单抗（百泽安）的主要发明人 被业内誉为"百泽安之父" [2] - 拥有近30年生物医学、肿瘤生物学及抗体药物开发经验 曾任职于Tanox及中美冠科-辉瑞亚洲癌药研究中心 [3] 药物研发贡献 - 2011年8月加入百济神州并创建生物药部门 2024年3月退休 [2] - 推动替雷利珠单抗上市 该药物为全球47个市场获批的国产PD-1药物 [3] - 通过两次关键BD交易为公司带来近十亿美元净利润 [3] 产品市场表现 - 替雷利珠单抗是百济神州第二大单品 累计销售额达165亿元 [3] - 该药物是销售额最高且国际化进程最快的国产PD-1药物 [3] 行业影响 - 药物已为上百万肿瘤患者提供治疗选择 [3] - 在百济神州早期发展阶段起到不可替代的作用 [3]

药物研发进展 - 子公司苏州盛迪亚和上海盛迪医药获得国家药监局核准签发的注射用SHR-1826、阿得贝利单抗注射液、贝伐珠单抗注射液《药物临床试验批准通知书》并将于近期开展临床试验 [1] 产品管线详情 - 注射用SHR-1826是以c-MET为靶点的抗体偶联药物 通过特异性结合肿瘤细胞表面靶抗原后被内吞并杀伤肿瘤细胞 [1] - 阿得贝利单抗注射液为公司自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体 通过阻断PD-1/PD-L1通路激活免疫系统抗肿瘤活性 该产品已于2023年3月获批上市用于广泛期小细胞肺癌一线治疗（商品名：艾瑞利） [1] - 贝伐珠单抗注射液为人源化抗VEGF单克隆抗体 由中外制药与基因泰克合作开发 2004年在美国上市（商品名：Avastin） 公司该产品已于2021年6月获批上市 目前国内有多个同类产品获批 [1]

股价表现 - 康方生物股价上涨4.39%至133.3港元 成交额达2.88亿港元 [1] 临床研究数据 - 依沃西全球多中心III期HARMONi研究更新数据显示ITT人群OS HR进一步缩小至0.78(P=0.0332) 较5月分析结果呈改善趋势 [1] - 北美人群OS获益尤为突出 HR达到0.70 [1] - HARMONi研究与中国HARMONi-A研究在PFS和OS均取得优异临床表现 证明疗法具有快速起效和高效控制疾病优势 [1] 产品价值 - 依沃西疗法展现良好肿瘤免疫治疗拖尾效应 在跨区域/跨人种临床中呈现相同获益趋势和安全性 [1] - 临床数据进一步凸显依沃西的全球市场价值 [1]

股价表现 - 康方生物股价上涨4.39%至133.3港元 成交额达2.88亿港元 [1] 临床研究数据 - 依沃西全球多中心III期HARMONi研究更新数据显示ITT人群OS HR值缩小至0.78(P=0.0332) 较5月分析结果呈改善趋势 [1] - 北美人群OS获益尤为突出 HR值达0.70 [1] - 国际多中心III期HARMONi研究与中国III期HARMONi-A研究在PFS和OS均取得优异临床表现 [1] 产品优势 - 依沃西疗法具有快速起效和高效控制疾病的优势 并展现良好的肿瘤免疫治疗拖尾效应 [1] - 依沃西在跨区域/跨人种的全球临床与中国临床中呈现相同获益趋势和安全性 [1] 市场价值 - 临床数据进一步凸显依沃西的全球市场价值 [1]