临床试验获批 - 恒瑞医药及子公司收到国家药监局核准签发的SHR-8068注射液、阿得贝利单抗注射液、贝伐珠单抗注射液、甲磺酸阿帕替尼片的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验 [1] SHR-8068注射液 - SHR-8068是引进的全人源抗CTLA-4单克隆抗体，可增强抗肿瘤免疫效应 [1] - 全球共有两款同类产品获批上市（伊匹木单抗和替西木单抗），2024年合计销售额约32.71亿美元 [1] - 该项目累计研发投入约2.14亿元 [1] 阿得贝利单抗注射液 - 自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，通过阻断PD-1/PD-L1通路激活免疫系统抗肿瘤活性 [2] - 2023年3月获批上市，适应症为广泛期小细胞肺癌一线治疗 [2] - 国外同类产品Atezolizumab、Avelumab和Durvalumab 2024年全球销售额合计约96.48亿美元 [2] - 国内已有多个同类产品获批上市 [2] - 该项目累计研发投入约8.87亿元 [2] 贝伐珠单抗注射液 - 人源化抗VEGF单克隆抗体，2021年6月获批上市 [3] - 原研药安维汀2024年全球销售额约56.55亿美元 [3] - 国内已有多个贝伐珠单抗注射液获批上市 [3] - 该项目累计研发投入约3.45亿元 [3] 甲磺酸阿帕替尼片 - 创新研发的小分子靶向药物，已获批三个适应症（胃癌、肝癌等） [4] - 国内外有索拉非尼、舒尼替尼、培唑帕尼等多种同类产品 [4] - 2024年索拉非尼、舒尼替尼和培唑帕尼全球销售额合计约5.43亿美元 [4] - 该项目累计研发投入约5.87亿元 [4]

文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Tempest Therapeutics宣布其药物amezalpat获中国国家药品监督管理局批准，开展针对不可切除或转移性肝细胞癌一线治疗的关键试验，公司认为该药物有望改善患者生活 [1][2] 公司相关 公司概况 - Tempest Therapeutics是临床阶段生物技术公司，总部位于加州布里斯班，推进小分子候选产品组合，项目涵盖早期研究到后期研究 [8] 药物amezalpat - amezalpat是口服小分子选择性PPAR⍺拮抗剂，通过直接靶向肿瘤细胞、调节肿瘤微环境中的免疫抑制细胞和血管生成来治疗癌症 [7] - 在一项正在进行的全球随机1b/2期研究中，amezalpat联合用药组在多个研究终点上显示出临床优势，包括总体人群和关键亚组的总生存期 [7] 研究计划 - 计划开展的3期研究是一项全球、双盲、1:1随机研究，比较amezalpat联合用药与安慰剂联合用药对不可切除或转移性肝细胞癌一线治疗的效果 [3] - 公司已获得美国FDA和欧盟EMA对3期研究设计、药物剂量和统计计划的认可，包括可缩短主要分析时间的预设疗效分析 [3] 行业相关 肝细胞癌现状 - 肝细胞癌是一种侵袭性癌症，死亡率不断上升，预计到2030年将成为癌症死亡的第三大原因 [4] - 全球每年有超过90万人被诊断为肝细胞癌，东亚发病率和死亡率最高，欧洲和美国部分地区呈上升趋势，在美国是癌症相关死亡上升最快的原因 [4] 致病原因 - 90%的肝细胞癌病例由慢性肝病引起，包括慢性乙肝和丙肝感染、非酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝病及由此导致的肝硬化 [5] 治疗难点 - 即使早期诊断，约70 - 80%的早期肝细胞癌患者术后会出现疾病复发，早期复发与预后不良和生存期缩短相关 [6] - 肿瘤大小、数量和门静脉侵犯与复发风险增加有关 [6]

核心观点 - Tempest Therapeutics公司宣布其肝癌治疗药物amezalpat获得欧洲药品管理局(EMA)孤儿药资格认定(ODD) [1] - 此前该药物已获得美国FDA孤儿药资格认定和快速通道资格认定 显示监管机构对其治疗潜力的认可 [2] - 该药物在1b/2期临床试验中显示出显著疗效 联合标准治疗相比单独使用标准治疗可延长患者中位总生存期6个月 风险比(HR)为0.65 [2] - 肝癌是一种高死亡率癌症 预计到2030年将成为全球第三大癌症死亡原因 每年新增病例超过90万例 [3] 公司动态 - Tempest Therapeutics是一家临床阶段生物技术公司 专注于开发靶向和免疫介导的肿瘤治疗药物 [1] - 公司主要候选药物amezalpat是一种口服小分子选择性PPAR⍺拮抗剂 通过直接靶向肿瘤细胞和调节肿瘤微环境发挥治疗作用 [4] - 该药物在晚期肝癌一线治疗中显示出临床优势 在总生存期等多个终点上优于标准治疗 [4] - 公司总部位于加利福尼亚州布里斯班 拥有从早期研究到后期临床试验的多样化产品管线 [8] 药物研发进展 - amezalpat在1b/2期全球随机临床试验中取得积极结果 联合atezolizumab和bevacizumab治疗不可切除或转移性肝癌 [2] - 药物疗效在PD-L1阴性等关键亚组中保持一致 符合其双重作用机制 [2] - 早期临床数据还显示该药物在肾细胞癌和胆管癌等其他晚期实体瘤中也有治疗潜力 [4] 肝癌疾病背景 - 肝癌死亡率持续上升 在东亚发病率最高 欧美地区也呈增长趋势 [3] - 美国肝癌是增长最快的癌症相关死亡原因 [3] - 90%肝癌病例由慢性肝病引起 包括乙肝/丙肝感染 非酒精性脂肪肝 酒精性肝病等 [3] - 即使早期诊断 70-80%患者在手术后仍会复发 早期复发与预后不良相关 [3] 监管资格认定 - 孤儿药资格认定适用于欧盟患病率不超过2/10000且缺乏有效治疗的严重疾病 [7] - 获得该认定可享受10年市场独占期 监管费用减免和集中审批程序等优惠 [7] - amezalpat已获得FDA和EMA双重孤儿药认定 显示其治疗肝癌的潜力 [6]

合作背景与目标 - Galmed Pharmaceuticals与弗吉尼亚联邦大学(VCU)达成赞助研究合作，评估Aramchol在克服胃肠道癌症(结直肠癌和肝癌)耐药性方面的潜力[1] - 合作聚焦于Aramchol与标准疗法联用，旨在通过抑制SCD1(硬脂酰辅酶A去饱和酶1)逆转肿瘤对靶向激酶抑制剂和化疗的耐药性[1][2] - 肝癌(HCC)患者中75%对现有单抗疗法(MABs)无效或不耐受，且治疗成本高昂，Aramchol可能成为更具成本效益的一线替代方案[6] 科学机制与创新性 - Aramchol作为首创SCD1抑制剂，通过调控脂质代谢通路(特别是SCD1)重编程肿瘤微环境，增强癌细胞对现有治疗的敏感性[2][5] - 最新《自然-通讯》研究证实SCD1在驱动胃肠道肿瘤耐药性中的关键作用，为Aramchol的协同治疗策略提供理论支持[2][5] - 临床数据显示，接受酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗的HCC患者中多数在6个月内产生耐药性，而SCD1抑制可恢复癌细胞对TKIs的敏感性[3][6] 战略布局与市场潜力 - 此次合作标志着公司从肝纤维化领域向肿瘤学的战略拓展，利用Aramchol在代谢和纤维化通路双重作用开辟新治疗领域[4][8] - HCC是过去10年死亡率未改善的主要癌种，全球市场规模达数十亿美元，存在显著未满足需求[4][6] - Aramchol专利保护期至2035年，为潜在肿瘤适应症提供长期商业独占窗口[6] 执行计划与资源分配 - Galmed负责资金和药物供应，VCU团队(含Massey综合癌症中心专家)主导临床前模型研究[7] - 合作结合VCU在癌症生物学模型的专业优势与公司对Aramchol长达十年的代谢疾病研究经验[7] - 项目将生成概念验证数据，为后续肿瘤临床开发奠定基础[6]