文章核心观点 - 再鼎医药在2026年欧洲肿瘤内科学会会议上公布了其DLL3靶向抗体偶联药物zoci联合阿替利珠单抗（联合或不联合卡铂）用于一线广泛期小细胞肺癌的早期数据，双药联合组确认客观缓解率达81.4%，三药联合组达92.3%但毒性增加，公司计划推进三项潜在注册性试验并探索无化疗一线治疗方案 [1][2][6] 双药联合组疗效数据 - 在33例接受zoci 1.6 mg/kg联合阿替利珠单抗治疗的患者中，27例达到确认缓解，客观缓解率为81.8% [3] - 更广泛的双药联合人群中，确认客观缓解率为81.4% [3] - 缓解通常出现较早，35例缓解者中有34例在首次基线后肿瘤评估时即出现缓解 [4] - 在初始15例接受1.6 mg/kg剂量且随访至少10个月的患者中，中位缓解持续时间和中位无进展生存期均未达到，三分之二的患者在数据截止时仍保持无进展 [4] - 全部33例1.6 mg/kg队列患者的6个月无进展生存率为81.9%，相比之下IMpower133研究中化疗免疫治疗的6个月无进展生存率约为30% [5] 三药联合组疗效与毒性 - zoci联合阿替利珠单抗和卡铂的三药联合组确认客观缓解率为92.3%，在小样本患者群体中观察到快速且深度的肿瘤缩小 [6] - 加入卡铂后毒性增加，严重药物相关不良事件、3级或4级毒性以及治疗中断在三药联合组中比双药联合组更常见 [7] - 额外毒性主要为血液学毒性，包括中性粒细胞减少和血小板减少增加，与铂类化疗的预期一致 [7] 双药联合组安全性 - 双药联合组在剂量递增期间未观察到剂量限制性毒性 [8] - 在1.6 mg/kg剂量下，9.1%的患者出现归因于zoci的3级或以上不良事件 [8] - 最常见的治疗相关事件为贫血、恶心和白细胞减少，主要为1级或2级 [8] - 公司报告了1例1级间质性肺病，该队列中无zoci相关的治疗中断或治疗相关死亡 [8] 公司临床开发计划 - 公司计划在2026年底前启动一项全球III期研究，评估zoci联合检查点抑制剂对比化疗联合免疫治疗，该研究可能允许lurbinectedin维持治疗 [9] - 公司的既定目标是评估zoci能否替代化疗作为一线治疗骨架的一部分 [10] - 公司预计到年底前三项潜在注册性试验将启动，包括二线小细胞肺癌、二线肺外神经内分泌癌和一线小细胞肺癌研究 [2] - 公司正在与勃林格殷格翰和安进合作探索涉及T细胞衔接器的潜在联合方案，但这些研究仍处于早期阶段 [10] - 公司正在进行的全球二线及以上小细胞肺癌研究在入组、数据分析和明年潜在申报方面进展顺利，其潜在注册性肺外神经内分泌癌研究已完全入组 [12] - 公司预计未来12至18个月内将有多个项目数据读出，并预计明年提交首个潜在的美国生物制品许可申请 [12] 行业专家观点 - 巴塞罗那Vall d'Hebron大学医院的医学肿瘤学家Pedro Rocha指出，如果抗体偶联药物能提供快速肿瘤缩小同时允许患者以可控毒性维持更长时间治疗，无化疗一线方案可能具有吸引力，化疗仍可作为后线治疗选择 [11] - Rocha指出zoci数据仍处于早期阶段 [5]

文章核心观点 - BriaCell在ESMO 2026大会上公布了转移性乳腺癌患者接受免疫治疗（含Bria-IMT方案）后循环CAML细胞PD-L1动态变化与临床结局相关性的前瞻性汇总分析结果 [1][2] - 研究发现治疗后CAML PD-L1的动态变化与无进展生存期和总生存期显著相关，可能提供单一治疗前测量无法捕捉的临床结局信息 [2][7] - 公司认为这些结果支持进一步研究CAML PD-L1作为理解治疗反应和识别最可能从免疫治疗（包括Bria-IMT方案）中获益患者的潜在工具 [3] 研究设计与患者特征 - 该前瞻性、多机构汇总分析纳入111例转移性乳腺癌患者，患者至少接受过一线既往治疗，接受帕博利珠单抗、瑞替凡利单抗、阿替利珠单抗或纳武利尤单抗治疗，部分患者同时接受Bria-IMT方案联合治疗 [4] - 患者中位年龄59岁（范围32至77岁），既往转移性治疗线数中位为2线（范围1至13线） [4] - 患者分子分型分布：39%为雌激素受体阳性，31%为孕激素受体阳性，5%为HER2阳性，60%为三阴性乳腺癌 [5] - 外周血样本采集时间点：免疫治疗启动前、免疫治疗启动后约37天（T1）、免疫治疗启动后约三个月（T2），从血样中分离CAML细胞并将PD-L1表达分为低或高 [5] 关键研究结果 - 基线时CAML PD-L1与PFS或OS均无显著关联 [8] - T1（免疫治疗启动后约37天）时CAML PD-L1与PFS显著相关（HR=1.86；p=0.0276），但与OS无显著关联（HR=1.28；p=0.5663） [8] - T2（免疫治疗启动后约三个月）时CAML PD-L1与PFS（HR=2.73；p=0.0028）和OS（HR=2.27；p=0.0420）均显著相关 [8] - 治疗前肿瘤PD-L1联合阳性评分（CPS）≥10在汇总人群中与PFS或OS改善无显著关联 [8] 管理层评论 - 公司总裁兼首席执行官William V. Williams博士表示，对循环免疫生物标志物的动态变化与接受免疫治疗的转移性乳腺癌患者无进展生存期和总生存期相关这一发现感到鼓舞 [3] - 公司首席医疗官Giuseppe Del Priore博士表示，这些发现表明免疫治疗启动后监测循环肿瘤相关免疫细胞中PD-L1的动态变化可能提供转移性乳腺癌患者临床获益的信息，与Bria-IMT二期研究报告的发现一致，仍需进一步研究验证CAML PD-L1作为预测性生物标志物 [7][9] Bria-IMT关键三期临床研究 - BriaCell的Bria-IMT联合免疫检查点抑制剂治疗转移性乳腺癌的关键三期研究正在进行中 [9] - 该研究主要终点为总生存期，比较接受Bria-IMT联合方案治疗的患者与接受医生选择治疗的患者，计划在144例患者死亡后进行中期分析 [10] - 关键三期研究的阳性结果可能支持Bria-IMT在转移性乳腺癌中的上市申请 [10] - 公司此前在相似转移性乳腺癌患者人群中报告了相同Bria-IMT联合方案的积极二期生存数据 [10] - Bria-IMT联合方案已获得FDA快速通道资格认定 [10] 公司背景 - BriaCell是一家专注于免疫肿瘤学的生物技术公司，致力于开发靶向且有效的癌症治疗方法 [12] - 公司是一家临床阶段生物技术公司，开发新型免疫疗法以变革癌症治疗 [1]