财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度总营收约为5.98亿美元，其中卡博替尼（Cabozantinib）产品净收入约为5.43亿美元 [13] - 美国卡博替尼产品净收入同比增长约14%，从2024年第三季度的4.78亿美元增至2025年第三季度的5.43亿美元 [7] - 全球卡博替尼产品净收入（包括合作伙伴贡献）从2024年第三季度的6.53亿美元增至2025年第三季度的7.39亿美元 [7] - 卡博替尼产品线的总收入抵扣率（Gross-to-net）为30.4%，主要受340B折扣增加影响，但预计全年将维持在30%左右 [13] - 第三季度末渠道库存约为两周供应量，低于第二季度 [13] - 合作收入约为5480万美元，其中来自益普生（Ipsen）和武田（Takeda）的特许权使用费为4630万美元 [13] - 总运营费用为3.61亿美元，较第二季度的3.55亿美元有所增加，主要由于1980万美元的重组费用 [14] - 第三季度GAAP净收入约为1.936亿美元，每股基本收益0.72美元，稀释后每股收益0.69美元；非GAAP净收入约为2.179亿美元，每股基本收益0.81美元，稀释后每股收益0.78美元 [14] - 截至2025年9月30日，现金及有价证券约为16亿美元 [15] - 第三季度回购约9900万美元公司股票，平均每股价格41.69美元 [15] - 更新2025年全年财务指引：总营收预期为23亿至23.5亿美元，产品净收入为21亿至21.5亿美元；研发费用指引下调7500万美元至8.5亿至9亿美元；销售、一般及行政费用指引收窄至5亿至5.25亿美元；全年有效税率指引下调至17%-18% [16] 各条业务线数据和关键指标变化 - 卡博替尼在美国肾细胞癌（RCC）市场保持领先地位，是处方量第一的TKI药物，且在一线治疗领域持续增长 [7][28] - 卡博替尼在神经内分泌肿瘤（NET）新适应症的需求增长约50%，贡献了第三季度总需求的约6% [8][31] - 在NET口服疗法市场，卡博替尼新患者份额已超过40%，迅速成为市场领导者 [31] - 卡博替尼联合纳武利尤单抗（Nivolumab）在一线RCC治疗中的新患者市场份额达到历史最高水平 [29] - 赞扎利替尼（Zanzalintinib, Zanza）作为下一代肿瘤管线重点，有七项关键试验正在进行或即将开始，首个重大临床成功出现在结直肠癌（CRC）领域 [9] - 早期研发管线包括四种分子（XL309, XB010, XB628, XB371）处于临床开发阶段 [26] 各个市场数据和关键指标变化 - 在美国RCC口服TKI市场（包括卡博替尼、阿西替尼、舒尼替尼、帕唑帕尼），卡博替尼市场份额从2024年第三季度的42%增长至2025年第三季度的46%，是唯一实现份额同比增长的产品 [28] - 卡博替尼处方量（TRX）同比增长21%，超过市场整体13%的增长率 [28] - 在NET市场，卡博替尼被医生视为最佳口服疗法，预计新患者份额将继续增长 [32] - 结直肠癌（CRC）后线治疗市场目前呈现三分天下格局：约三分之一为朗斯弗（Lonsurf）联合贝伐珠单抗（Bevacizumab），三分之一为TKI单药，三分之一为其他化疗或靶向疗法 [44][104] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦于通过加速研发和卓越的商业执行，打造一流的多产品线肿瘤业务，核心目标是改善癌症患者的护理标准 [6] - 加速构建胃肠道（GI）销售团队，以推动卡博替尼在NET适应症的增长，并为赞扎利替尼在CRC等领域的潜在上市做准备 [8][35] - 赞扎利替尼被定位为有潜力超越卡博替尼业务规模的重磅产品，其差异化机制（同时靶向VEGF受体、TAM激酶和MET）被认为是临床优势的关键 [9][21] - 积极评估赞扎利替尼的额外开发机会，包括在复发性脑膜瘤和结直肠癌辅助治疗等空白领域开展试验 [26][95] - 资本配置策略兼顾研发投入、业务发展和股东回报，计划在股价被低估时回购股票，并获得新增7.5亿美元的回购授权 [12][109] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对第三季度业绩表示满意，认为卡博替尼业务处于历史最强时期，赞扎利替尼在CRC的成功是重要里程碑 [6][9] - 对赞扎利替尼联合阿特珠单抗（Atezolizumab）在非MSI-H结直肠癌患者中显示出的总生存期（OS）获益充满信心，认为这是该领域首个成功的免疫疗法联合方案 [10][20] - 预计卡博替尼在NET适应症的2025年收入将超过1亿美元 [8][32] - 尽管有关政府停摆可能影响新药申请（NDA）提交时间，但公司计划在政府恢复运作后尽快提交赞扎利替尼的上市申请 [23][100] - 对早期研发管线的进展感到兴奋，计划在12月10日的研发日活动上分享更多细节 [12][27] 其他重要信息 - 投资者关系负责人Susan Hubbard宣布将于年底退休，其职责将由战略高级副总裁Andrew Peters接任 [38][39] - STELLAR-303试验（赞扎利替尼+阿特珠单抗 vs 瑞戈非尼）在意向治疗（ITT）人群中达到主要终点，中位总生存期（OS）为10.9个月 vs 9.4个月，风险比（HR）为0.80 [18] - 该试验在非肝转移（NLM）亚组中的OS数据尚未成熟，最终分析预计在2026年中期触发 [19] - STELLAR-304试验（赞扎利替尼+纳武利尤单抗 vs 舒尼替尼治疗非透明细胞RCC）的顶线结果预计在2026年中期公布 [23] - 与默克（Merck）的合作研究（赞扎利替尼+Belzutifan）预计将在今年年底前启动 [25] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于ESMO大会后对赞扎利替尼数据的反馈以及市场定位策略 [41] - 回答: 市场调研反馈积极，医生认为OS获益、为"四大肿瘤"之一带来IO疗法、以及是化疗免费方案非常重要 市场 fragmented 为赞扎利替尼提供了机会 公司正在构建GI销售团队为上市做准备 [43][44] 问题: STELLAR-304试验中选择舒尼替尼作为对照剂的原因 [47] - 回答: 舒尼替尼是该治疗环境下的标准护理方案，与赞扎利替尼靶点有重叠，在国内外广泛使用，因此是合适的对照剂 [49] 问题: 对STELLAR-303试验非肝转移亚组数据成熟度的预期以及试验入组约900名患者的考量 [51] - 回答: 试验设计变更增加了ITT人群作为共同主要终点，因为肝转移患者事件发生更快 ITT人群结果已公布，非肝转移亚组因疾病进展较慢，预计2026年中期获得结果 入组人数调整是为了平衡两组患者并获得足够统计效力 [52][53][54] 问题: 默克LITESPARK-011试验阳性结果是否会影响其与赞扎利替尼联合开发的计划，以及卡博替尼第三季度临床试验贡献 [56] - 回答: 对默克的合作试验仍充满信心，预计将按计划启动 第三季度没有临床试验销售贡献 [58][59] 问题: 某外部人士对卡博替尼效用的质疑是否会影响STELLAR-303试验的批准 [61] - 回答: 管理层不予置评 [62] 问题: NET市场卡博替尼的成功上市后，如何应对未来赞扎利替尼可能带来的内部竞争 [66] - 回答: NET市场对卡博替尼仍有巨大增长空间，赞扎利替尼的试验针对不同治疗场景且是远期规划，近期卡博替尼是NET市场的关键参与者 [69][70] 问题: STELLAR-303试验基于ITT人群结果提交NDA后，是否预期获得涵盖所有亚组的广泛标签，以及双主要终点设计是否源于监管要求 [72] - 回答: 基于ITT人群（非亚组）的阳性结果提交申请，预期可获得最广泛的标签 非肝转移是共同主要终点，不影响基于ITT人群的提交 [73] 问题: 早期研发管线中四个Phase 1项目的优先级排序，以及XB371的差异化优势 [75] - 回答: XL309和XB010入组时间更长 XB371是最新进入临床的，其差异化在于使用了不影响凝血级联的抗体以及串联机制连接子，以实现有效载荷的稳定释放 [76][77][78] 问题: STELLAR-304试验在非透明细胞RCC的商业机会规模，以及顶线结果推迟至2026年中的原因 [80] - 回答: 非透明细胞RCC约占RCC患者的20%-25%，卡博替尼已有应用，阳性3期结果将显著推动市场 结果时间调整基于当前事件发生率 [81] 问题: NET市场中口服疗法与Lutathera的份额动态，以及MSI-H专利上诉的时间线 [85] - 回答: 在二线及以上治疗中，口服疗法占据更大份额 卡博替尼是Lutathera治疗后首选，因其临床试验包含了经Lutathera预处理的患者 关于专利上诉，暂无信息可提供 [86][87][89] 问题: 赞扎利替尼在脑膜瘤机会的潜力评估和市场规模 [90] - 回答: 基于卡博替尼在研究者发起试验中显示的高缓解率，认为具有相似靶点谱的赞扎利替尼有潜力 对此机会感到兴奋，试验预计2026年启动 [91][92] 问题: 计划在结直肠癌辅助治疗中开展赞扎利替尼3期试验，是否会进行剂量探索以改善耐受性 [94] - 回答: 基于STELLAR-303的成功，自然希望将疗法推向更前线 高复发风险患者中位无病生存期约6个月，预计能快速获得答案 计划探索其他剂量，更多细节将在试验启动时公布 [95][96] 问题: 一线CRC治疗中双特异性抗体程序的潜在影响，以及STELLAR-303为何未在数月前顶线结果公布后立即提交申请 [99] - 回答: 由于政府停摆，目前无法提交任何新药申请，计划在政府重启后尽快提交 对于双特异性抗体，目前仅有早期数据且无关键试验，难以评论其对市场的影响，数据将驱动进程 [100][101] 问题: CRC市场动态，特别是TAS-102联合贝伐珠单抗份额的未来预期及其采用是否受限于既往贝伐珠单抗暴露 [103] - 回答: 市场调研显示SUNLIGHT方案份额相对稳定，市场 fragmented 为公司提供了机会 调研显示赞扎利替尼将从所有竞争者手中夺取份额 因此扩大销售团队以覆盖大量社区医生 [104][105] 问题: 资本配置策略中，股票回购与业务发展或临床投资机会的权衡 [108] - 回答: 资本配置考虑研发、业务发展和股票回购三个要素 凭借收入增长和审慎的费用管理，公司有能力为这三方面提供资金 [109]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度总营收约为5.98亿美元，其中卡博替尼（Cabozantinib）特许经营净产品收入约为5.43亿美元 [12] - 美国卡博替尼特许经营净产品收入同比增长约14%，从2024年第三季度的4.78亿美元增至2025年第三季度的5.43亿美元 [5] - 全球卡博替尼特许经营净产品收入（包括合作伙伴贡献）从2024年第三季度的6.53亿美元增至2025年第三季度的7.39亿美元 [5] - 卡博替尼特许经营第三季度的总收入扣除额（gross-to-net）为30.4%，主要受340B折扣影响，但部分被较低的医疗保险和共付额援助费用所抵消，预计全年该比率约为30% [12] - 第三季度末贸易库存约为两周供应量，低于第二季度 [12] - 合作收入约为5480万美元，其中来自合作伙伴Ipsen和Takeda的卡博替尼销售特许权使用费约为4630万美元 [12] - 总运营费用约为3.61亿美元，较第二季度的3.55亿美元有所增加，主要由于1980万美元的重组费用，部分被较低的SG&A费用所抵消 [13] - 第三季度所得税拨备约为5880万美元，高于第二季度的4560万美元 [14] - GAAP净收入约为1.936亿美元，基本每股收益0.72美元，稀释后每股收益0.69美元；非GAAP净收入约为2.179亿美元，基本每股收益0.81美元，稀释后每股收益0.78美元，排除了约2400万美元的股权激励支出及相关税项影响 [14] - 截至2025年9月30日，现金及有价证券约为16亿美元 [15] - 第三季度回购约9900万美元公司股票，平均每股价格41.69美元，退休约240万股；截至季度末，2025年2月授权的5亿美元股票回购计划剩余约1.05亿美元额度，董事会于2025年10月31日新增授权7.5亿美元回购计划，有效期至2026年底 [15] - 更新2025年全年财务指引：总收入指引收窄至先前范围的上限，预计为23亿至23.5亿美元；净产品收入指引为21亿至21.5亿美元；商品成本指引收紧至净产品收入的约4%；研发费用指引下调7500万美元至8.5亿至9亿美元；SG&A费用指引收紧至5亿至5.25亿美元；全年有效税率指引下调至17%至18% [16] 各条业务线数据和关键指标变化 - 卡博替尼业务表现强劲，在肾细胞癌（RCC）中保持顶级TKI领导地位，一线治疗领域持续增长 [5] - 神经内分泌肿瘤（NET）中卡博替尼需求增长约50%，贡献第三季度业务的约6% [6] - 赞扎利替尼（Zanzalintinib）作为下一代肿瘤特许经营机会快速推进，有七项正在进行或即将开始的关键试验 [8] - 卡博替尼在口服TKI市场篮子中（包括阿西替尼、舒尼替尼和帕唑帕尼）市场份额从2024年第三季度的42%增长至2025年第三季度的46%，是唯一实现同比增长的产品；其TRX量增长21%，超过市场篮子13%的增长率 [29] - 卡博替尼联合纳武利尤单抗（Nivolumab）在一线RCC中的新患者市场份额达到历史最高水平 [30] - 在NET口服疗法中，卡博替尼迅速成为市场领导者，新患者份额超过40% [32] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场卡博替尼需求强劲，新适应症NET广泛采用，在口服二线及以上NET细分市场占据领先地位，新患者份额超过40% [5] - NET适应症预计2025年收入将超过1亿美元 [6] - 结直肠癌（CRC）市场中，赞扎利替尼联合阿特珠单抗（Atezolizumab）在非MSI-H三线及以上人群中显示出总体生存获益，是该领域首个成功的免疫检查点抑制剂联合方案 [8][20] - 非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）约占RCC患者的20%-25%，赞扎利替尼联合纳武利尤单抗 versus 舒尼替尼的Stellar-304试验预计2026年中期公布顶线结果 [24][81] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于打造一流的、多特许经营的肿瘤业务，所有活动集中于改善癌症患者护理标准 [4] - 加速赞扎利替尼研发，将其定位为有望超越卡博替尼业务规模、范围和影响的第二个肿瘤特许经营 [8] - 鉴于NET推出的早期成功及其他胃肠道（GI）机会，从2025年第四季度开始加速构建完整的GI销售团队，以在赞扎利替尼上市前推动卡博替尼NET适应症增长，并为赞扎利替尼上市做准备 [6][37] - 早期研发管线进展迅速，有四个分子（XL309、XB010、XB628、XB371）处于临床开发阶段，预计在2025年12月10日的研发日提供更多细节 [26][27] - 资本配置谨慎管理，平衡研发、商业优先事项和股东回报，利用强劲的资产负债表和自由现金流推进管线并回购股票 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对第三季度业绩表示满意，研发势头加速和完美的商业执行有望改变业务 [4] - 对赞扎利替尼在CRC中的Stellar-303试验结果感到兴奋，计划尽快向监管机构提交申请 [8][23] - 对卡博替尼在NET中的推出充满信心，认为其是九年来首个广泛适用的新口服小分子疗法，市场反馈积极 [31][33] - 预计赞扎利替尼在多个适应症和联合疗法中有巨大潜力，特别是在非MSI-H CRC和非透明细胞RCC等未满足需求的领域 [22][24] - 行业竞争方面，注意到在CRC中其他含免疫检查点抑制剂的方案未能显示生存获益，赞扎利替尼的差异化机制（同时靶向VEGF受体、TAM激酶和MET）可能是其成功的关键 [21][22] 其他重要信息 - 执行副总裁Susan Hubbard宣布退休，其职责将由战略高级副总裁Andrew Peters接替 [39][40] - 计划于2025年12月提交赞扎利替尼用于CRC的新药申请（NDA），但需待政府结束停摆 [23][97] - Stellar-303试验中，赞扎利替尼联合阿特珠单抗在ITT人群中的中位总生存期为10.9个月， versus 瑞戈非尼（Regorafenib）的9.4个月，风险比0.80 [18] - 非肝转移（NLM）亚组的最终分析预计2026年中期触发 [19] - 早期管线中，XB371是一种组织因子靶向ADC，采用差异化抗体和串联机制连接子，旨在提高有效载荷稳定性 [78] 问答环节所有提问和回答 问题: ESMO后对赞扎利替尼结果的反馈及市场定位策略 [42] - 市场研究显示医生对总体生存获益、将IO引入大型肿瘤（如CRC）以及无化疗方案感到积极；CRC三线及以上市场 fragmented，预计赞扎利替尼将从所有竞争对手获得份额 [44][46] - 公司正在构建GI销售团队，为NET推出和未来赞扎利替尼上市做准备 [46] 问题: Stellar-304试验中为何选择舒尼替尼作为对照 [49] - 舒尼替尼是该环境下的标准护理，尤其在国际上广泛使用，且与赞扎利替尼靶点有重叠，是合适的对照 [50] 问题: Stellar-303试验中非肝转移亚组数据预期及900名患者入组决策 [52] - 试验最初设计针对非肝转移患者，但后来调整为双重主要终点（包括ITT人群），以更早获得结果；非肝转移患者疾病进展较慢，预计2026年中期公布该亚组结果 [54][56] - 入组人数调整是为了确保在肝转移（预后较差）和非肝转移人群中都能获得足够事件数 [55][56] 问题: Merck的LITESPARK-011试验结果是否影响其与赞扎利替尼的合作及第三季度卡博替尼临床试验贡献 [59] - 公司对与Merck的合作充满信心，预计试验将按计划启动；第三季度无临床试验销售 [61][62] 问题: Vinay对卡博替尼的公开质疑是否影响Stellar-303试验批准风险 [63] - 公司不予置评 [64] 问题: NET推出成功后，如何应对赞扎利替尼未来可能对卡博替尼的蚕食 [67] - NET推出处于早期，卡博替尼有巨大增长空间；赞扎利替尼试验设计不同（有活性对照），旨在早期市场定位，但那是远期考虑 [69][70] 问题: Stellar-303的NDA提交是否包括双重终点及标签范围 [72] - 基于ITT人群（非亚组）的单一终点即可提交，预计获得广泛标签；非肝转移终点是额外的，不影响初始提交 [73] 问题: 早期管线优先级及XB371的差异化 [76] - XL309和XB010进入临床较早，患者积累更多；XB628和XB371近期启动；XB371采用不影响凝血级联的抗体和串联连接子技术，旨在提高有效载荷稳定性 [77][78] 问题: Stellar-304在非透明细胞RCC中的商业机会及数据延迟原因 [80] - 非透明细胞RCC约占RCC的20%-25%，阳性结果将显著改变治疗格局；延迟基于事件发生率调整 [81] 问题: NET市场中口服疗法与Lutathera的份额动态及MSI-H专利上诉时间线 [84] - 口服疗法在二线及以上占较大份额；卡博替尼是Lutathera治疗后首选，因其试验包含该人群；MSI-H专利上诉无更新信息 [85][86] 问题: 赞扎利替尼在脑膜瘤中的机会及卡博替尼相关数据 [88] - 卡博替尼在 investigator-sponsored 试验中显示高反应率，赞扎利替尼具有类似靶点 profile，公司对该试验充满期待 [89][90] 问题: 计划中的CRC辅助试验是否探索赞扎利替尼剂量优化 [92] - 计划将赞扎利替尼推向更早线治疗，自然考虑剂量探索，类似卡博替尼在早期线中的剂量调整 [93][94] 问题: CRC一线双特异性药物对赞扎利替尼后期线应用的影响及Stellar-303提交时间 [96] - 双特异性药物仍处早期，无关键试验数据，难以评估市场影响；NDA提交因政府停摆延迟，将尽快提交 [97] 问题: CRC市场中TAS-102联合贝伐珠单抗的份额趋势及医生反馈 [100] - 该方案份额相对稳定，市场仍 fragmented，预计赞扎利替尼将从所有竞争者获得份额；公司正扩大销售团队以覆盖社区设置 [101][102] 问题: 资本配置策略中股票回购与业务发展或临床投资的平衡 [104] - 资本配置考虑研发、业务发展和股票回购三要素，预计通过收入增长和费用管理能同时支持这三方面 [105]

公司研发进展 - 子公司上海盛迪医药阿得贝利单抗注射液新适应症药品上市许可申请获国家药监局受理 [1] - 阿得贝利单抗为公司自主研发人源化抗PD-L1单克隆抗体 通过阻断PD-1/PD-L1通路激活免疫系统抗肿瘤活性 [1] - 该项目累计研发投入约9.39亿元人民币 [1] 产品竞争格局 - 国外同类产品包括Atezolizumab、Avelumab和Durvalumab 其中Atezolizumab和Durvalumab已在中国获批上市 [1] - 国内已上市同类产品包括恩沃利单抗、舒格利单抗和贝莫苏拜单抗 [1] - 2024年同类产品全球销售额合计约96.48亿美元 [1] 产品机制说明 - 阿得贝利单抗通过特异性结合PD-L1分子阻断肿瘤免疫耐受通路 [1] - 该药物旨在重新激活免疫系统抗肿瘤活性以实现肿瘤治疗目的 [1]

核心观点 - 恒瑞医药子公司获得国家药监局核准签发的注射用SHR-A2102和阿得贝利单抗注射液药物临床试验批准通知书 近期将开展临床试验 [1][2] 产品研发进展 - 注射用SHR-A2102为自主研发靶向Nectin-4的抗体药物偶联物(ADC) 有效载荷是拓扑异构酶Ⅰ抑制剂(TOP1i) [1] - 阿得贝利单抗注射液为自主研发人源化抗PD-L1单克隆抗体 通过阻断PD-1/PD-L1通路激活免疫系统抗肿瘤活性 [2] - 阿得贝利单抗注射液(商品名:艾瑞利)已于2023年3月获批上市 适应症为广泛期小细胞肺癌一线治疗 [2] 市场竞争格局 - 全球Nectin-4靶向ADC同类产品仅1款获批上市(Enfortumab vedotin 商品名:Padcev) 2024年全球销售额约19.49亿美元 [1] - PD-L1靶向药物国外有3款产品获批(Atezolizumab/Avelumab/Durvalumab) 其中2款已在中国上市 [2] - 国内PD-L1靶向药物有3款同类产品获批(恩沃利单抗/舒格利单抗/贝莫苏拜单抗) [2] - Atezolizumab/Avelumab/Durvalumab 2024年全球销售额合计约96.48亿美元 [2] 研发投入情况 - 注射用SHR-A2102相关项目累计研发投入约20,547万元人民币 [1] - 阿得贝利单抗注射液相关项目累计研发投入约90,130万元人民币 [2]

核心观点 - 恒瑞医药子公司两款创新药物被纳入国家药监局拟突破性治疗品种公示名单 其中注射用瑞康曲妥珠单抗为第9次入选 [1] - 两款药物分别针对HER2阳性乳腺癌和PD-L1阳性三阴性乳腺癌领域 存在巨大未满足临床需求 [2][3][4] 药物研发进展 - 注射用瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)已于2025年5月获批用于治疗HER2突变非小细胞肺癌 [3] - 阿得贝利单抗注射液(商品名:艾瑞利)已于2023年3月获批用于广泛期小细胞肺癌一线治疗 [4] - 瑞康曲妥珠单抗累计研发投入约12.59亿元 阿得贝利单抗累计研发投入约9.01亿元 [3][4] 市场规模数据 - 2022年全球女性乳腺癌新发病例约229.7万例 [1] - 2022年中国乳腺癌新发病例约35.7万例 占全身恶性肿瘤发病率15.6% [2] - 三阴性乳腺癌占所有乳腺癌病例10%-15% 其中PD-L1阳性比例约40% [2] - 2024年同类产品Kadcyla、Enhertu和爱地希全球销售额合计约65.57亿美元 [3] - 2024年同类产品Atezolizumab、Avelumab和Durvalumab全球销售额合计约96.48亿美元 [4] 竞争格局 - 瑞康曲妥珠单抗国外同类产品包括罗氏的Kadcyla(2019年国内上市)和阿斯利康/第一三共的Enhertu(2023年国内上市) [3] - 国内同类产品包括荣昌生物的维迪西妥单抗(2021年获批) [3] - 阿得贝利单抗国外同类产品包括Tecentriq、Bavencio和Imfinzi 其中Tecentriq和Imfinzi已在中国上市 [4] - 国内同类产品包括恩沃利单抗、舒格利单抗和贝莫苏拜单抗等 [4] 临床需求背景 - 三阴性乳腺癌对传统抗HER2靶向治疗和内分泌治疗不敏感 化疗一线治疗无进展生存期至多半年 总生存期仅1年左右 [2] - 尽管免疫治疗药物改善患者生存期 三阴性乳腺癌仍是预后最差的乳腺癌亚型 [2]

临床试验获批 - 恒瑞医药及子公司收到国家药监局核准签发的SHR-8068注射液、阿得贝利单抗注射液、贝伐珠单抗注射液、甲磺酸阿帕替尼片的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验 [1] SHR-8068注射液 - SHR-8068是引进的全人源抗CTLA-4单克隆抗体，可增强抗肿瘤免疫效应 [1] - 全球共有两款同类产品获批上市（伊匹木单抗和替西木单抗），2024年合计销售额约32.71亿美元 [1] - 该项目累计研发投入约2.14亿元 [1] 阿得贝利单抗注射液 - 自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，通过阻断PD-1/PD-L1通路激活免疫系统抗肿瘤活性 [2] - 2023年3月获批上市，适应症为广泛期小细胞肺癌一线治疗 [2] - 国外同类产品Atezolizumab、Avelumab和Durvalumab 2024年全球销售额合计约96.48亿美元 [2] - 国内已有多个同类产品获批上市 [2] - 该项目累计研发投入约8.87亿元 [2] 贝伐珠单抗注射液 - 人源化抗VEGF单克隆抗体，2021年6月获批上市 [3] - 原研药安维汀2024年全球销售额约56.55亿美元 [3] - 国内已有多个贝伐珠单抗注射液获批上市 [3] - 该项目累计研发投入约3.45亿元 [3] 甲磺酸阿帕替尼片 - 创新研发的小分子靶向药物，已获批三个适应症（胃癌、肝癌等） [4] - 国内外有索拉非尼、舒尼替尼、培唑帕尼等多种同类产品 [4] - 2024年索拉非尼、舒尼替尼和培唑帕尼全球销售额合计约5.43亿美元 [4] - 该项目累计研发投入约5.87亿元 [4]

文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Tempest Therapeutics宣布其药物amezalpat获中国国家药品监督管理局批准，开展针对不可切除或转移性肝细胞癌一线治疗的关键试验，公司认为该药物有望改善患者生活 [1][2] 公司相关 公司概况 - Tempest Therapeutics是临床阶段生物技术公司，总部位于加州布里斯班，推进小分子候选产品组合，项目涵盖早期研究到后期研究 [8] 药物amezalpat - amezalpat是口服小分子选择性PPAR⍺拮抗剂，通过直接靶向肿瘤细胞、调节肿瘤微环境中的免疫抑制细胞和血管生成来治疗癌症 [7] - 在一项正在进行的全球随机1b/2期研究中，amezalpat联合用药组在多个研究终点上显示出临床优势，包括总体人群和关键亚组的总生存期 [7] 研究计划 - 计划开展的3期研究是一项全球、双盲、1:1随机研究，比较amezalpat联合用药与安慰剂联合用药对不可切除或转移性肝细胞癌一线治疗的效果 [3] - 公司已获得美国FDA和欧盟EMA对3期研究设计、药物剂量和统计计划的认可，包括可缩短主要分析时间的预设疗效分析 [3] 行业相关 肝细胞癌现状 - 肝细胞癌是一种侵袭性癌症，死亡率不断上升，预计到2030年将成为癌症死亡的第三大原因 [4] - 全球每年有超过90万人被诊断为肝细胞癌，东亚发病率和死亡率最高，欧洲和美国部分地区呈上升趋势，在美国是癌症相关死亡上升最快的原因 [4] 致病原因 - 90%的肝细胞癌病例由慢性肝病引起，包括慢性乙肝和丙肝感染、非酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝病及由此导致的肝硬化 [5] 治疗难点 - 即使早期诊断，约70 - 80%的早期肝细胞癌患者术后会出现疾病复发，早期复发与预后不良和生存期缩短相关 [6] - 肿瘤大小、数量和门静脉侵犯与复发风险增加有关 [6]

核心观点 - Tempest Therapeutics公司宣布其肝癌治疗药物amezalpat获得欧洲药品管理局(EMA)孤儿药资格认定(ODD) [1] - 此前该药物已获得美国FDA孤儿药资格认定和快速通道资格认定 显示监管机构对其治疗潜力的认可 [2] - 该药物在1b/2期临床试验中显示出显著疗效 联合标准治疗相比单独使用标准治疗可延长患者中位总生存期6个月 风险比(HR)为0.65 [2] - 肝癌是一种高死亡率癌症 预计到2030年将成为全球第三大癌症死亡原因 每年新增病例超过90万例 [3] 公司动态 - Tempest Therapeutics是一家临床阶段生物技术公司 专注于开发靶向和免疫介导的肿瘤治疗药物 [1] - 公司主要候选药物amezalpat是一种口服小分子选择性PPAR⍺拮抗剂 通过直接靶向肿瘤细胞和调节肿瘤微环境发挥治疗作用 [4] - 该药物在晚期肝癌一线治疗中显示出临床优势 在总生存期等多个终点上优于标准治疗 [4] - 公司总部位于加利福尼亚州布里斯班 拥有从早期研究到后期临床试验的多样化产品管线 [8] 药物研发进展 - amezalpat在1b/2期全球随机临床试验中取得积极结果 联合atezolizumab和bevacizumab治疗不可切除或转移性肝癌 [2] - 药物疗效在PD-L1阴性等关键亚组中保持一致 符合其双重作用机制 [2] - 早期临床数据还显示该药物在肾细胞癌和胆管癌等其他晚期实体瘤中也有治疗潜力 [4] 肝癌疾病背景 - 肝癌死亡率持续上升 在东亚发病率最高 欧美地区也呈增长趋势 [3] - 美国肝癌是增长最快的癌症相关死亡原因 [3] - 90%肝癌病例由慢性肝病引起 包括乙肝/丙肝感染 非酒精性脂肪肝 酒精性肝病等 [3] - 即使早期诊断 70-80%患者在手术后仍会复发 早期复发与预后不良相关 [3] 监管资格认定 - 孤儿药资格认定适用于欧盟患病率不超过2/10000且缺乏有效治疗的严重疾病 [7] - 获得该认定可享受10年市场独占期 监管费用减免和集中审批程序等优惠 [7] - amezalpat已获得FDA和EMA双重孤儿药认定 显示其治疗肝癌的潜力 [6]

合作背景与目标 - Galmed Pharmaceuticals与弗吉尼亚联邦大学(VCU)达成赞助研究合作，评估Aramchol在克服胃肠道癌症(结直肠癌和肝癌)耐药性方面的潜力[1] - 合作聚焦于Aramchol与标准疗法联用，旨在通过抑制SCD1(硬脂酰辅酶A去饱和酶1)逆转肿瘤对靶向激酶抑制剂和化疗的耐药性[1][2] - 肝癌(HCC)患者中75%对现有单抗疗法(MABs)无效或不耐受，且治疗成本高昂，Aramchol可能成为更具成本效益的一线替代方案[6] 科学机制与创新性 - Aramchol作为首创SCD1抑制剂，通过调控脂质代谢通路(特别是SCD1)重编程肿瘤微环境，增强癌细胞对现有治疗的敏感性[2][5] - 最新《自然-通讯》研究证实SCD1在驱动胃肠道肿瘤耐药性中的关键作用，为Aramchol的协同治疗策略提供理论支持[2][5] - 临床数据显示，接受酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗的HCC患者中多数在6个月内产生耐药性，而SCD1抑制可恢复癌细胞对TKIs的敏感性[3][6] 战略布局与市场潜力 - 此次合作标志着公司从肝纤维化领域向肿瘤学的战略拓展，利用Aramchol在代谢和纤维化通路双重作用开辟新治疗领域[4][8] - HCC是过去10年死亡率未改善的主要癌种，全球市场规模达数十亿美元，存在显著未满足需求[4][6] - Aramchol专利保护期至2035年，为潜在肿瘤适应症提供长期商业独占窗口[6] 执行计划与资源分配 - Galmed负责资金和药物供应，VCU团队(含Massey综合癌症中心专家)主导临床前模型研究[7] - 合作结合VCU在癌症生物学模型的专业优势与公司对Aramchol长达十年的代谢疾病研究经验[7] - 项目将生成概念验证数据，为后续肿瘤临床开发奠定基础[6]

新产品和新技术研发 - 子公司收到注射用SHR - A2009、阿得贝利单抗注射液《药物临床试验批准通知书》将开展试验[1] - 注射用SHR - A2009相关项目累计研发投入约11460万元[3] - 阿得贝利单抗注射液相关项目累计研发投入约78471万元[4] 业绩总结 - 2023年Atezolizumab、Avelumab和Durvalumab全球销售额合计约为89.85亿美元[4] 产品情况 - 阿得贝利单抗注射液2023年3月获批上市，用于广泛期小细胞肺癌一线治疗[4]