创新药研发管线布局 - 公司创新药研发聚焦代谢性疾病、呼吸系统疾病等领域，已有2个创新药项目获批上市，多个项目处于临床试验阶段，并探索布局具备差异化优势的早研管线 [1] - 代谢性疾病管线：ZSP1601片（治疗MASH）已完成Ib/IIa期临床试验，正在开展IIb期临床试验 [1] - 代谢性疾病管线：RAY1225注射液（GLP-1/GIP双重激动剂）拟用于2型糖尿病及肥胖/超重治疗，具备每两周注射一次的超长效潜力 [3] - 呼吸系统疾病管线：来瑞特韦片（乐睿灵®）是中国首款3CL单药口服抗新冠病毒创新药 [3] - 呼吸系统疾病管线：昂拉地韦片（安睿威®）是全球首个靶向流感病毒PB2亚基的创新药，已于2025年5月获批上市并纳入国家医保目录 [3] - 早研管线：在呼吸系统领域布局治疗RSV感染的化学小分子创新药，已确定临床前候选化合物（PCC） [4] - 早研管线：在代谢性疾病领域积极探索Amylin类多肽皮下注射药物、多肽/小分子口服药物等潜力赛道 [4] RAY1225注射液临床进展 - RAY1225注射液治疗中国肥胖/超重患者（REBUILDING-1研究）与2型糖尿病患者（SHINING-1研究）的两项II期临床试验已获得3~9mg试验组顶线数据，达到主要终点 [6] - RAY1225注射液在II期临床试验中表现出积极的疗效和优秀的安全性，胃肠道不良反应和低血糖风险发生率均低于替尔泊肽的报道数据 [6] - RAY1225注射液用于治疗中国肥胖/超重患者的III期临床试验（REBUILDING-2研究）已顺利启动并完成全部参与者入组 [7] - RAY1225注射液与口服降糖药联合治疗2型糖尿病患者的III期临床试验（SHINING-3）已完成全部参与者入组 [7] - RAY1225注射液单药治疗2型糖尿病患者的III期临床试验（SHINING-2）参与者入组顺利 [7] - 2025年12月，RAY1225注射液新增适应症“代谢相关脂肪性肝炎（MASH）”的临床试验获国家药监局批准 [7] - RAY1225临床前研究显示，在MASH动物模型中可改善肝脏炎症、坏死、纤维化评分，降低体重，改善糖脂代谢和肝脏脂肪水平 [9] 昂拉地韦（安睿威®）临床进展 - 昂拉地韦颗粒治疗2~11岁儿童甲型流感患者，以及昂拉地韦片治疗12~17岁青少年甲型流感患者的两项III期临床试验，目前已完成所有参与者入组 [4][6] - 昂拉地韦颗粒II期临床试验顶线分析数据显示，在临床症状/体征和病毒学方面均取得积极有效性结果，且安全性良好 [4] - 两项关键III期研究完成入组，标志着公司在构建覆盖全年龄段流感防治矩阵上取得决定性进展 [6] 公司战略与治理 - 公司增加了对控股子公司众生睿创的持股比例，以增强经营控制力、提升效率，助推创新转型发展战略 [10] - 公司将继续推进赎回众生睿创股份事项，以进一步提升新药研发实力，并构建“研、产、销”完整产业布局 [12]

替尔泊肽的药物机制与优势 - 替尔泊肽是一种基于GIP序列改良的GLP-1/GIP双靶点药物，其GIP活性大约是GLP-1的10倍，通过两者的互补和协同作用展现显著疗效[2] - GIP能减轻GLP-1可能引起的中枢神经系统副作用，如恶心和呕吐，从而改善患者耐受性[4] - GIP不仅能调节糖代谢，还能调节脂代谢，对于控制血糖和血脂非常重要[4] - GIP在皮下脂肪组织中表达量高，有助于促进体内脂肪的再平衡和再分布，提高脂肪储存能力并减少异常脂肪堆积，这是其相较于GLP-1单靶点药物的显著优势[4] - 双靶点药物通过激活GLP-1和GIP受体，在胰腺、脂肪组织和中枢神经系统中发挥多重作用，从能量摄入、储存和代谢等多个层面全面调节能量代谢平衡[6][7] - 与单独使用GLP-1或GIP相比，两者联合应用能显著增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素反应，减少能量摄入，并提高胰岛素敏感性[7] 替尔泊肽的临床疗效数据 - 在SURMOUNT-1 3期临床试验中，接受15mg替尔泊肽治疗的患者平均体重减轻了22.5%，成为首个在3期试验中减重超过20%的药物[10] - 在SURMOUNT-3 3期临床试验中，肥胖或超重但无糖尿病的患者经替尔泊肽治疗后，平均体重减轻了26.6%，创下新的药物减重效果纪录[10] - 针对肥胖或超重的糖尿病患者，在68周治疗中，替尔泊肽的体重减轻效果为15.7%，而司美格鲁肽为9.6%[10] - 针对无糖尿病的肥胖患者，替尔泊肽的减重效果为22.5%，而司美格鲁肽为15%[10] - 一项基于超18,000名美国成年人电子健康记录的研究显示，替尔泊肽在各项体重减轻指标上均显著优于司美格鲁肽[10] - 治疗一年内，81.8%的替尔泊肽患者实现了5%以上的体重减轻，司美格鲁肽组为66.5%[11] - 治疗一年内，62.1%的替尔泊肽患者实现了10%以上的体重减轻，司美格鲁肽组为37.1%[11] - 治疗一年内，42.4%的替尔泊肽患者实现了15%以上的体重减轻，司美格鲁肽组为18.1%[11] - 治疗3个月后，替尔泊肽组患者平均体重减轻5.9%，司美格鲁肽组减轻3.6%[12] - 治疗6个月后，替尔泊肽组患者平均体重减少10.1%，司美格鲁肽组减少5.8%[12] - 治疗12个月后，替尔泊肽组患者平均体重减轻15.3%，司美格鲁肽组减轻8.3%[12] 替尔泊肽的安全性与耐受性 - 替尔泊肽与司美格鲁肽常见的副作用均包括恶心、呕吐、腹泻和便秘等胃肠道不适[13] - 研究数据显示，约80%的替尔泊肽使用者报告至少一种副作用，其中大多数为胃肠道不适[13] - 在临床试验中，服用最高剂量替尔泊肽的患者中有33%报告出现恶心，而司美格鲁肽的这一比例为44%[13] - 23%的替尔泊肽患者出现腹泻，而司美格鲁肽的这一比例为31%[13] - 专家表示，替尔泊肽GLP-1和GIP的双重作用可能会导致比司美格鲁肽更少、更温和的症状，且副作用总体发生率更低[13] - 患者从司美格鲁肽过渡到替尔泊肽后耐受性更好[13]

公司核心战略与研发理念 - 公司以患者为中心，聚焦未被满足的临床需求，致力于在代谢性疾病领域开发创新药 [2] - 公司创始人选择从传统天然产物中寻找灵感，将中药黄连中的小檗碱和熊胆中的熊去氧胆酸创新结合，研发出新型分子实体HTD1801 [2] - 公司研发创新药的过程被比喻为攀登珠穆朗玛峰，需要面对前沿未知靶点与合成难题，体现了专注、突破、进化的精神 [7] 核心产品HTD1801的研发与机理 - HTD1801是一种源自天然产物的原创新药，采用“多靶点、多机制”策略治疗多种代谢性疾病 [2] - 该分子将小檗碱与熊去氧胆酸结合成一个全新分子实体，实现了“1+1>2”的增效减毒效果 [4] - HTD1801能激活AMPK以改善葡萄糖摄取和脂肪酸氧化，同时抑制NLRP3炎症小体以改善慢性炎症及肝肾器官损伤 [4] - 选择这两种成分是基于其源于天然产物、拥有长期用药历史，满足了代谢性疾病广泛人群对药物安全性的高要求 [4] 核心产品HTD1801的临床进展与适应症拓展 - 2025年4月15日，HTD1801在中国2型糖尿病患者中的两项3期临床试验达成主要及多个次要疗效终点 [5] - 公司已启动向中国国家药品监督管理局递交HTD1801治疗2型糖尿病适应症的新药上市申请 [5] - HTD1801在2025年新增了慢性肾病适应症，公司正在筹备其治疗CKD的2期临床研究 [5][6] - 2025年11月7日，公司在ASN年会上展示的数据显示，HTD1801在轻度肾功能损害患者中具有改善肾小球滤过率并恢复肾功能的潜力 [6] - 公司正计划开展一项HTD1801联合GLP-1RAs治疗肥胖的2期临床研究，临床前研究表明联合用药能产生协同减重效果并维持肌肉质量 [6] - HTD1801的优势在于“一药多效、多病同治”，未来有望成为心血管-肾-代谢领域的基础性治疗药物 [5][6] 行业背景与公司定位 - 代谢性疾病治疗是一个充满挑战且前景广阔的赛道，随着人类生活方式改变和寿命延长，正成为全球性的长期健康问题 [3] - 创新药研发意味着要走自己的路，过程充满未知与困难，不同于批量生产仿制药 [3] - 在代谢性疾病领域，已有从天然产物（如山羊豆提取二甲双胍）成功研发药物的先例，这为公司提供了灵感 [3] - 中国创新药企业正在全球医药创新版图上奋力发展，为全球患者提供中国方案 [7]

替尔泊肽的分子机制与优势 - 替尔泊肽是一种GLP-1/GIP双靶点药物，其GIP活性约为GLP-1的10倍，通过互补和协同作用展现显著疗效 [2] - GIP能减轻GLP-1引起的恶心、呕吐等中枢神经系统副作用，改善患者耐受性 [4] - GIP不仅调节糖代谢，还调节脂代谢，并在皮下脂肪组织中高表达，有助于促进脂肪再平衡和再分布，减少异常脂肪堆积，这是其相较于单靶点药物的显著优势 [4] - 双受体激动剂通过激活GLP-1和GIP受体，在能量摄入、储存和代谢等多层面实现对能量代谢平衡的全面调节 [6][7] 替尔泊肽的疗效数据 - 在SURMOUNT-1试验中，15mg替尔泊肽治疗使患者平均体重减轻22.5%，成为首个在3期试验中减重超20%的药物 [10] - 在SURMOUNT-3试验中，肥胖或超重无糖尿病患者经替尔泊肽治疗后平均体重减轻26.6%，创下药物减重新纪录 [10] - 针对肥胖或超重糖尿病患者，68周治疗中替尔泊肽减重效果为15.7%，优于司美格鲁肽的9.6%；针对无糖尿病肥胖患者，替尔泊肽减重22.5%，优于司美格鲁肽的15% [10] - Truveta研究分析18000多名美国成年人数据发现，治疗12个月后，替尔泊肽组平均体重减轻15.3%，显著优于司美格鲁肽组的8.3% [12] - 在达成不同减重目标的患者比例上，替尔泊肽均显著优于司美格鲁肽：减重5%以上（81.8% vs 66.5%）、减重10%以上（62.1% vs 37.1%）、减重15%以上（42.4% vs 18.1%） [11] 替尔泊肽的安全性 - 替尔泊肽与司美格鲁肽常见副作用均为胃肠道不适，如恶心、呕吐、腹泻、便秘 [13] - 临床试验中，最高剂量替尔泊肽患者恶心发生率为33%，低于司美格鲁肽的44%；腹泻发生率为23%，低于司美格鲁肽的31% [13] - 专家指出替尔泊肽的双重作用可能导致更少、更温和的症状，患者从司美格鲁肽换用替尔泊肽后报告耐受性更好 [13]

FGF21靶点成为代谢疾病治疗新焦点 - FGF21靶点正迅速成为代谢性疾病治疗领域的黄金赛道，跨国药企密集布局[3][4] - 医药行业上一次出现如此盛况是在GLP-1靶点爆发之时[3] - FGF21靶点极有可能复刻GLP-1的成功路径，成为下一代代谢疾病治疗的基石[19] FGF21的生物学机制与成药突破 - FGF21全称成纤维细胞生长因子21，是一种主要由肝脏分泌的代谢调节激素，能够调控葡萄糖、脂质和能量代谢[5] - 其作用天然聚焦于肝脏、脂肪组织、胰腺等代谢关键器官，是代谢疾病的"全能调节者"[6][7] - 通过蛋白质工程技术突破，如PEG化修饰和氨基酸序列突变，成功将半衰期从1-2小时延长至数天，实现每周一次给药，解决了成药难题[9] FGF21在MASH治疗中的临床优势与潜力 - FGF21类药物展现出全疾病阶段覆盖的潜力，对F2-F3期患者肝纤维化改善率接近50%，对F4期肝硬化患者改善率也达到29%[11] - 其在改善肝纤维化的同时，还能降低甘油三酯、提升高密度脂蛋白胆固醇，对心血管代谢指标产生正向调节[11] - 成为填补已获批GLP-1类药物和THRβ激动剂临床空白的"第三极"[11] MASH疾病市场前景 - 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是全球增长最快的代谢性肝病，2030年全球患病人数预计达4.9亿人[13] - 对应的药物市场规模预计将攀升至322亿美元，与当年GLP-1爆发前的市场预期相当[13] - 已获批药物无法覆盖占比约20%的F4期肝硬化群体，FGF21类药物逆转肝硬化的独特疗效填补了这一临床空白[13] 跨国药企FGF21领域重大收购交易 - 葛兰素史克（GSK）以总额20亿美元收购Boston Pharmaceuticals，获得FGF21类似物Efimosfermin alfa[14] - 罗氏以最高35亿美元的价格收购89bio，获得FGF21类药物pegozafermin[16] - 诺和诺德以最高52亿美元收购Akero Therapeutics，获得FGF21类似物Efruxifermin[2][16] 中国药企在FGF21赛道的布局 - 东阳光药的GLP-1/FGF21双靶点激动剂HEC88473达成总价高达9.38亿美元的海外授权协议[20] - 中国生物制药子公司正大天晴通过合作获得AP025和AP026，BD总金额最高为3.42亿元另加销售分成[20] - 华东医药旗下道尔生物研发的DR10624是一款靶向FGF21R、GLP-1R和GCGR的长效三靶点激动剂，治疗12周后肝脏脂肪含量降幅达到79%[21][22] FGF21未来发展方向 - FGF21可突破单一疾病边界，向减重、心血管保护、血脂代谢等领域延伸[19] - "代谢调控"与"组织修复"的双重机制，为未来GLP-1与FGF21的联合疗法奠定基础[19] - 全球范围内进入临床后期的FGF21资产仍属稀缺资源，已通过早期临床数据验证的II期及以上阶段药物将成为下一波资本角逐焦点[22]

GLP-1受体激动剂研发历程与科学突破 - GLP-1受体激动剂于2025年迎来问世二十周年里程碑，标志着代谢性疾病治疗进入全新时代[4] - 多伦多大学Daniel J. Drucker教授首次系统披露了从分子发现到临床转化的完整研发图谱[4] - 科学根基可追溯至20世纪60年代麻省总医院发现胰高血糖素前体蛋白中隐藏的37肽序列（GLP-1）[8] - 80年代研究确认GLP-1通过结合胰岛β细胞表面受体激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP水平飙升并增强胰岛素分泌[8] - 早期人体试验显示外源性GLP-1输注可显著提升胰岛素浓度并降低血糖[9] 临床疗效与心血管保护作用 - 司美格鲁肽在SELECT研究中使主要心血管不良事件风险降低20%，心血管死亡风险下降15%，心衰风险降低18%，全因死亡风险减少19%[9] - 心血管获益在治疗早期即可显现且独立于体重减轻效应[9] - 药物从单纯降糖工具发展为代谢综合征管理多面手，与降压、调脂药物产生协同效应[9] - 降糖效果媲美甚至超越基础胰岛素，并通过中枢食欲调控实现显著减重[15] 不良反应与安全性研究 - 司美格鲁肽与缺血性视神经病变（NAION）存在关联，2型糖尿病患者使用后NAION发生风险显著高于未用药人群，肥胖症患者风险进一步升高[10] - PIONEER临床试验显示口服司美格鲁肽组因胃肠道问题中断治疗的比例明显更高[10] - 常见不良反应包括胃肠道不适（恶心、呕吐、腹泻、便秘）、胆囊疾病、肾功能损伤及肠梗阻[10] - 药物安全性仍需长期随访验证，需优化个体化给药方案和制定不良反应防控措施[11] 作用机制与生理功能 - GLP-1与GIP、胰高血糖素构成代谢平衡核心三角，主要由肠道内分泌细胞合成释放[12] - 健康人群GLP-1分泌呈进食相关性节律，餐后血浆浓度快速上升后回落维持血糖稳态[13] - 2型糖尿病患者存在GLP-1分泌异常，基础水平降低且餐后分泌反应减弱[13] - GLP-1通过增强饱腹感和抑制下丘脑NPY神经元活性实现双重食欲控制[14] - 具有葡萄糖浓度依赖的胰岛素分泌特性，大幅降低低血糖风险[15] 药物研发进展与未来方向 - 现代GLP-1受体激动剂已发展出长效、口服等多种剂型，治疗领域扩展到心血管保护、体重管理等多重获益[5] - 研究正朝多靶点协同和个体化治疗方向发展，每周一次甚至更长效制剂成为现实[5] - GLP-1/GIP双受体激动剂疗效显著优于单一GLP-1激动剂，挑战了传统对GIP作用的认知[14][15] - 新一代药物在神经退行性疾病、非酒精性脂肪肝等领域展现拓展应用潜力[5][6] - 肠-胰岛轴调控机制的持续解密正在重新定义内分泌系统复杂性认知[12]

文章核心观点 - 运动产生的代谢物Lac-Phe通过抑制大脑中刺激饥饿感的AgRP神经元、间接激活抑制饥饿感的PVH神经元，从而发挥食欲抑制作用 [2][3][10] - 该机制揭示了运动除能量消耗外帮助减肥的新途径，为肥胖等代谢性疾病的治疗提供了潜在新靶点 [3][12] 研究发现与机制 - 2022年研究发现Lac-Phe是剧烈运动后血液中增加最多的代谢物，给予肥胖小鼠Lac-Phe可降低食欲、减少进食并帮助减肥，且无副作用 [6] - 2024年研究发现二甲双胍通过诱导Lac-Phe产生来发挥降低食欲和减肥的作用，表明其与运动通过同一途径抑制食欲 [8] - 最新研究揭示Lac-Phe通过激活AgRP神经元上的ATP敏感钾通道蛋白，促使钾离子外流导致细胞超极化，从而抑制AgRP神经元活动 [11] - 使用KATP通道特异性抑制剂或敲低其核心组分Kir6.2后，Lac-Phe不再发挥食欲抑制作用，证实该通道对其功能至关重要 [11]

全球肥胖危机与胰淀素类药物市场前景 - 2024年全球肥胖人口突破10亿 预计2035年超重及肥胖人群将达40亿 推动降糖减重治疗领域创新研发热潮[4] - 胰淀素类似物因多靶点作用机制备受瞩目 可能突破现有GLP-1受体激动剂市场格局 引领下一代代谢性疾病治疗药物的百亿美元市场变革[4] 胰淀素的科学发现历程 - 1987年由新西兰奥克兰大学团队在糖尿病患者胰腺组织中意外发现 最初命名为"胰岛淀粉样多肽"（IAPP）[6] - 后续研究确认其在血糖调控中与胰岛素协同作用 获得学术名称"Amylin"（胰淀素） 为代谢性疾病治疗开辟新方向[6] 胰淀素的生理功能与作用机制 - 由37个氨基酸构成的神经内分泌激素 与胰岛素共同储存于胰腺β细胞 进食后协同释放入血[7] - 通过抑制胰高血糖素分泌和增强胰岛素敏感性改善餐后血糖 作用于中枢神经系统抑制食物奖赏机制减少食欲[7] - 延缓胃排空并抑制胃酸分泌延长饱腹感 促进脂肪分解增加能量消耗实现减重 还具有促进骨形成作用[7] - 作用机制依赖胰淀素受体系统（AMYRs） 由降钙素受体与受体活性修饰蛋白构成异源二聚体复合物[7] 胰淀素类药物研发进展 - 普兰林肽为首个短效合成胰淀素类似物（2005年上市） 但因疗效欠佳及不良反应导致约半数患者提前终止治疗[8] - 长效胰淀素类似物卡格列肽与天然胰淀素有84%氨基酸同源性 消除原纤维化倾向提升稳定性和半衰期[8] - 卡格列肽每周给药一次可实现6%-10.8%剂量依赖性减重 高剂量组表现优于3.0mg利拉鲁肽（9%）且安全性相当[8] 复方制剂与口服给药突破 - 卡格列肽与司美格鲁肽复方制剂（CagriSema）结合双重机制 在中枢神经系统产生协同增效[9] - 2期糖尿病试验显示治疗32周后平均减重15.6% 超过半数患者减重≥15% 糖化血红蛋白平均降低2.18%[9] - 3期REDEFINE 1试验（68周）证实CagriSema组平均减重22.7% 40.4%患者减重≥25%[9] - 口服GLP-1/胰淀素双受体激动剂Amycretin采用SNAC递送技术 早期临床试验12周平均体重下降13.1%[10] 行业发展趋势 - 从短效制剂到长效复合疗法再到口服创新剂型 胰淀素类药物演进展现代谢疾病治疗领域突破性进展[11] - 创新疗法为患者提供更便捷有效的治疗选择 代表医药科技攻克肥胖和糖尿病的重要里程碑[11]

行业背景与市场格局 - GLP-1类药物全球销售收入显著 诺和诺德司美格鲁肽2024年收入达293亿美元 礼来替尔泊肽同期收入165亿美元 [1] - 中国市场中进口GLP-1药物占据80%市场份额 本土企业首次实现突破 [1] - 全球代谢性疾病药物市场预计从2024年1454亿美元增至2028年1916亿美元 年复合增长率7.1% [6] - 中国代谢性疾病药物市场预计从2024年164亿美元增至2028年245亿美元 年复合增长率10.6% [6] - 长效GLP-1疗法在整体GLP-1疗法中占比从2018年1.2%增至2024年86.9% 预计2034年达98.7% [6] 疾病负担与患者规模 - 2024年全球20-79岁成人糖尿病患者达5.89亿 相关死亡人数超340万 占全球死亡总数9.3% [3] - 预计2050年全球糖尿病患者总数将攀升至8.53亿 [3] - 中国是糖尿病患者数量最多国家 2024年患者数1.48亿 预计2050年达1.683亿 [3][4] - 糖尿病、超重及肥胖、MASH在中国代谢性疾病药物市场合计占比65.0% 全球市场占比82.3% [3] 公司产品与技术优势 - 银诺医药推出首款国产人源长效GLP-1受体激动剂依苏帕格鲁肽α 于港交所上市 [1] - 依苏帕格鲁肽α是国内获批第四款人源长效GLP-1新药 打破进口垄断格局 [14] - 产品半衰期达204小时 优于司美格鲁肽的168小时 具有更强患者依从性 [14] - 除糖尿病适应症外 肥胖与超重适应症IIb/III期临床试验进行中 MASH适应症获NMPA和FDA批准 [15] - 公司拥有五款临床前候选药物 覆盖糖尿病、肥胖、MASH、阿尔茨海默病等领域 均具全球商业权利 [11] 商业化进展与财务表现 - 依苏帕格鲁肽α于2025年2月正式商业化销售 截至2025年5月31日止五个月实现收入3814.4万元人民币 [17] - 2023年其他收入1684.9万元人民币 2024年其他收入2005.5万元人民币 [17] - 研发开支从2023年4.9亿元人民币显著下降至2024年1.0亿元人民币 2025年前五个月为7655.5万元人民币 [18] - 截至2025年5月31日 公司现金及等价物、理财产品等可动用现金资源超6亿元人民币 [20]

上市表现 - 银诺医药-B(02559)首日上市每股定价18.68港元 发行3655.64万股股份 每手200股 净筹资约6.347亿港元 [1] - 上市首日股价涨幅达285.44% 报收72港元 成交额3亿港元 [1] 产品管线 - 核心产品依苏帕格鲁肽α（曾用名：苏帕鲁肽 商品名：怡诺轻）于2025年1月获中国国家药监局批准上市 系国内首个国产原研人源化长效GLP-1受体激动剂 [1] - 管线包含五款临床前阶段候选药物 主要聚焦肥胖/超重及代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎(MASH)治疗领域 [1] - 公司正开发依苏帕格鲁肽α的减肥及代谢功能障碍相关脂肪性肝炎适应症 以应对巨大未满足临床需求 [1] 业务定位 - 银诺医药致力于为代谢性疾病患者提供高质量药品 [1]