The market is sleeping on these stocks, but you don't have to.Equity markets are said to be forward looking. However, sometimes they fail to look far enough into the future by reacting too harshly to the challenges some companies face in the present. The good news is that this often creates opportunities for astute investors to pick up shares of great companies with excellent prospects on the dip.And that's precisely what we have with Novo Nordisk (NVO 1.59%) and Vertex Pharmaceuticals (VRTX -1.40%), two le ...

一个曾被遗忘近20年的来靶点，正在成为搅动千亿减重市场的新爆点。 9月16日，诺和诺德在欧洲糖尿病研究协会大会（EASD）上公布了Amylin类似物cagrilintide（卡格列 肽）的3期REDEFINE 1研究最新数据。结果显示：治疗68周后，cagrilintide单药治疗实现了11.8%的平 均体重减轻。 更引人瞩目的是，其与司美格鲁肽组成的复方制剂CagriSema，平均减重效果达20.4%，显著优于单药 治疗。与此同时，CagriSema组的胃肠道副作用明显低于司美格鲁肽，做到了控糖与安全性的兼顾。 诺和诺德的布局远不止于此。9月22日，诺和诺德在Clinicaltrials.gov网站上注册了NNC0662-0419用于减 重的2期临床试验，该药物是GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂（NN9662）。 同日，辉瑞宣布以49亿美元现金以及24亿美元里程碑付款的方式收购Metsera公司，此举动意在强化自 身的减重管线。消息一出，Metsera股价大幅飙升，一度暴涨超63%。 在此之前，罗氏、阿斯利康、礼来、艾伯维等多家国际药企已纷纷通过BD合作或重金收购等方式，加 速押注Amylin。 ...

文章核心观点 - 一个曾被遗忘的靶点Amylin正成为减重药物市场的新焦点，其与GLP-1的协同作用展现出优于单药的疗效和更好的安全性 [1][4][6] - 诺和诺德、礼来、辉瑞、罗氏等多家国际药企正通过收购、合作和复方制剂研发等方式加速布局Amylin领域 [1][8][9] - Amylin的重新崛起为药企提供了差异化竞争的切口，其价值集中在改善GLP-1药物的胃肠道副作用和更好地保留瘦体重 [4][5][7] Amylin靶点的历史与复兴 - Amylin靶点发现于1987年，首个类似物普兰林肽于2005年获批但因需每日注射三次及副作用问题未能成功 [3] - 借助结构生物学与肽类药物技术突破，新一代Amylin药物半衰期显著延长，如礼来Eloralintide达13.9-15.8天，辉瑞MET-233i达19天，解决了频繁给药的痛点 [4] - Amylin的复兴为企业在GLP-1赛道竞争白热化下提供了第二次战略机会 [4][6] 临床数据与疗效优势 - 诺和诺德cagrilintide单药治疗68周实现11.8%的平均体重减轻，其与司美格鲁肽的复方CagriSema减重效果达20.4% [1] - CagriSema组的胃肠道副作用明显低于司美格鲁肽单药，提升了患者依从性 [1][5] - 临床前数据显示礼来Eloralintide可减少高达91%的脂肪，对比GLP-1药物最高40%的瘦体重流失，Amylin能实现更生理性的减重 [7] 药企战略布局与合作 - 诺和诺德布局广泛，除CagriSema外，还推进口服双靶点Amycretin（36周减重22%）和GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂NN9662 [1][8] - 辉瑞以49亿美元现金加24亿美元里程碑付款收购Metsera，旨在强化其减重管线，特别是将月度给药的MET233i与内部GLP-1管线联合 [1][9] - 罗氏、礼来、艾伯维等也通过合作探索Amylin与GLP-1/GIP等靶点的复方制剂，形成协同作战的共识 [8][9] 未来竞争关键与创新方向 - 行业需避免GLP-1赛道的内卷模式，关键在于多靶点协同研发和剂型创新 [11] - 口服制剂是研发重点，如诺和诺德Amycretin和先为达的VRB103/101组合，能显著提升患者依从性 [12] - 新型递送平台如礼来与Camurus合作的FluidCrystal缓释平台可探索季度给药，博瑞医药利用AI技术优化分子结构，为长效化发展开辟新路径 [12]

全球肥胖危机与胰淀素类药物市场前景 - 2024年全球肥胖人口突破10亿 预计2035年超重及肥胖人群将达40亿 推动降糖减重治疗领域创新研发热潮[4] - 胰淀素类似物因多靶点作用机制备受瞩目 可能突破现有GLP-1受体激动剂市场格局 引领下一代代谢性疾病治疗药物的百亿美元市场变革[4] 胰淀素的科学发现历程 - 1987年由新西兰奥克兰大学团队在糖尿病患者胰腺组织中意外发现 最初命名为"胰岛淀粉样多肽"（IAPP）[6] - 后续研究确认其在血糖调控中与胰岛素协同作用 获得学术名称"Amylin"（胰淀素） 为代谢性疾病治疗开辟新方向[6] 胰淀素的生理功能与作用机制 - 由37个氨基酸构成的神经内分泌激素 与胰岛素共同储存于胰腺β细胞 进食后协同释放入血[7] - 通过抑制胰高血糖素分泌和增强胰岛素敏感性改善餐后血糖 作用于中枢神经系统抑制食物奖赏机制减少食欲[7] - 延缓胃排空并抑制胃酸分泌延长饱腹感 促进脂肪分解增加能量消耗实现减重 还具有促进骨形成作用[7] - 作用机制依赖胰淀素受体系统（AMYRs） 由降钙素受体与受体活性修饰蛋白构成异源二聚体复合物[7] 胰淀素类药物研发进展 - 普兰林肽为首个短效合成胰淀素类似物（2005年上市） 但因疗效欠佳及不良反应导致约半数患者提前终止治疗[8] - 长效胰淀素类似物卡格列肽与天然胰淀素有84%氨基酸同源性 消除原纤维化倾向提升稳定性和半衰期[8] - 卡格列肽每周给药一次可实现6%-10.8%剂量依赖性减重 高剂量组表现优于3.0mg利拉鲁肽（9%）且安全性相当[8] 复方制剂与口服给药突破 - 卡格列肽与司美格鲁肽复方制剂（CagriSema）结合双重机制 在中枢神经系统产生协同增效[9] - 2期糖尿病试验显示治疗32周后平均减重15.6% 超过半数患者减重≥15% 糖化血红蛋白平均降低2.18%[9] - 3期REDEFINE 1试验（68周）证实CagriSema组平均减重22.7% 40.4%患者减重≥25%[9] - 口服GLP-1/胰淀素双受体激动剂Amycretin采用SNAC递送技术 早期临床试验12周平均体重下降13.1%[10] 行业发展趋势 - 从短效制剂到长效复合疗法再到口服创新剂型 胰淀素类药物演进展现代谢疾病治疗领域突破性进展[11] - 创新疗法为患者提供更便捷有效的治疗选择 代表医药科技攻克肥胖和糖尿病的重要里程碑[11]

公司财务表现 - 礼来二季度财务表现超预期并上调全年营收指引至600亿-620亿美元 超出此前580亿-610亿美元范围 [1][4] - 公司股价在数据公布次日暴跌14.14% 创2000年以来最大单日跌幅 两天累计蒸发近千亿美元市值 [1][3] 产品研发进展 - 口服减肥药Orforglipron在3期ATTAIN-1试验中达到主要终点 最高剂量组72周实现平均12.4%体重减轻 [1] - 36mg高剂量组实际减重11.5% 低于二期临床中36周11.2%的减重幅度 [3] - 疗效数据弱于诺和诺德口服司美格鲁肽25mg剂量组64周13.9%的减重效果 [3] 市场竞争格局 - 诺和诺德口服候选药物Amycretin在1期试验中12周减重13% [1] - 诺和诺德在礼来数据公布后股价连续两日累计上涨超12% [1] - 高盛将2030年全球抗肥胖药物市场预期从1300亿美元下调至950亿美元 其中美国市场峰值预测从950亿下调至700亿美元 [3] 分析师观点分歧 - Leerink Partners下调礼来评级至"与大盘持平" 目标价从944美元降至715美元 同步下调Orforglipron的2030年销售额预期38%至135亿美元 [2] - 美国银行维持"买入"评级及1000美元目标价 认为市场反应过度 未来五个月还将有四次3期试验数据公布 [2] 行业估值逻辑 - 礼来市盈率一度突破50倍 远超传统药企不足20倍的水平 [4] - 估值溢价建立在"完美增长"预期之上 任何细微波动都可能引发估值重估 [4][5] - 资本市场脱离基本面 转向"必须做到极致"的信仰博弈 [4] 未来关注重点 - Orforglipron后续四次3期试验数据将在未来五个月公布 [2] - 公司需要让市场重新聚焦其多元管线布局与稳健经营能力 [6] - 口服减肥药赛道竞争最终走向将重塑全球减重药物市场格局 [6]

行业投资评级 - 化学制药行业评级为"领先大市-B(维持)" [1] 核心观点 - GLP-1RA+Amylin类似物/AMYR激动剂是潜在的新型减重疗法 通过提升肌肉保留率 血糖调控与食欲控制发挥作用 [3] - 诺和诺德GLP-1RA司美格鲁肽+Amylin类似物卡格列肽复方制剂CagriSema在III期临床达到减重主要终点 无糖尿病肥胖人群68周减重22.7% 优于单药组 [4] - AMYR/GLP-1R双靶点激动剂Amycretin在Ib/IIa期临床36周减重24.3% 口服剂型12周减重13.1% 展现突破性效果 [5] - 博瑞医药GLP-1/GIP RA BGM0504+Amylin类似物BGM1812在临床前模型联用减重28% 优于单药组 [6] 药物临床数据 - CagriSema在无糖尿病肥胖人群III期试验中：68周减重22.7% 脂肪量减少35.7% 瘦软组织减少14.4% [4] - CagriSema在糖尿病肥胖人群III期试验中：68周减重15.7% 22.9%受试者减重≥20% [4] - Amycretin皮下注射60mg组36周减重24.3% 口服100mg组12周减重13.1% [5] 药物研发进展 - 诺和诺德CagriSema完成III期概念验证 不良事件停药率5.9-8.4% 胃肠道副作用发生率72.5-79.6% [3] - 博瑞医药BGM1812对AMYR激动活性较竞品提高1.8倍 与BGM0504联用在大鼠模型减重效果优于单药 [6] - PDE3/4抑制剂在COPD维持治疗销售快速增长 推进非CF支气管扩张症等II期临床 [3] - BGB-43395在三线治疗乳腺癌及实体瘤患者中展现初步疗效和良好安全性 [3]

核心观点 - 诺和诺德股价在过去12个月下跌52% 但当前水平被视为买入良机 预计6年内可能实现投资翻倍 [1] - 公司糖尿病药物市场份额达33.3% 在减肥药领域拥有强劲研发管线 [2][6] - 第一季度净销售额同比增长19%至781亿丹麦克朗(121亿美元) 净利润同比增长14%至45亿美元 [9] - 远期市盈率降至16.9 接近医疗行业平均水平16.2 低于标普500的22.3 [10][11] 业务表现 - 糖尿病治疗领域数十年保持领先地位 市场份额稳固 [2] - CagriSema减肥药在68周内平均减重22.7% 虽未达到管理层25%的预期目标 但效果仍优于semaglutide(Wegovy) [5] - 通过收购显著扩大研发管线 在核心领域保持领先地位 [7] - 业务多元化拓展至罕见病(β地中海贫血和镰状细胞病)和神经系统疾病(阿尔茨海默病和帕金森病)领域 [8] 财务指标 - 第一季度财务表现强劲 净销售额121亿美元 净利润45亿美元 [9] - 远期市盈率16.9 处于两年多来最低水平 [11] - 过去五年持续增加股息支付 [14] 增长前景 - 减肥管理领域快速增长 公司在该领域拥有多个有前景的候选药物 包括已进入后期研究的Amycretin [6] - 未来六年需实现12.2%的年复合增长率才能实现股价翻倍 [14] - 预计将在未来六年内推出至少一款重磅减肥或糖尿病药物 [13] - 收入和盈利预计保持强劲增长态势 [14]

全球减重药物市场突破 - 中国国家药品监督管理局批准信达生物与礼来制药联合研发的全球首款GCG/GLP-1双受体激动剂玛仕度肽上市 [1][6] - 诺和诺德公布新型GLP-1/胰淀素受体双重激动剂Amycretin的Ⅲ期临床试验数据 [4][11] - 两大创新药物同期亮相，标志着全球减重治疗进入"双靶点时代" [6][15] 玛仕度肽核心信息 - 全球首个获批的GCG/GLP-1双受体激动剂，研发代码IBI-362/LY-3305677/DXM-3 [7] - 作用机制：GLP-1受体激活抑制食欲并降血糖，GCG受体激活促进脂肪分解和能量消耗 [8] - Ⅲ期GLORY-1研究显示48周治疗结果：6mg剂量组平均减重14.8%，4mg剂量组减重12.0%，显著优于安慰剂组的0.5% [9] - 多维度代谢改善：肝脏脂肪含量平均降幅80.24%，腰围减少11cm，心血管风险指标全面优化 [10] - 疗效对比：6mg剂量48周减重14.8%优于司美格鲁肽的9.9%，安全性停药率0.5%低于竞品的3-4% [10] Amycretin临床数据 - 诺和诺德开发的GLP-1/胰淀素双受体激动剂，通过延缓胃排空和中枢抑制食欲实现减重 [13] - Ib/IIa期研究36周结果：高剂量组减重24.3%（校正后23.2%），低剂量组减重23.9% [13] - 口服制剂12周数据：高剂量组减重13.1%（校正后11.9%），显著优于现有GLP-1类药物 [13] - 安全性：不良事件以轻中度胃肠道反应为主，停药率低于5%且无严重事件报告 [13] 市场影响与行业趋势 - 中国超重或肥胖人群达5亿，新药将满足未被满足的临床需求 [14] - 全球已有14款三靶点减重药物进入临床，但双靶点药物仍将保持3-5年领先优势 [14] - 信达生物启动玛仕度肽15mg与替尔泊肽头对头研究，强化市场竞争力 [14] - 行业向代谢综合征全病程管理发展，超越单纯减重目标 [15]

诺和诺德实验性减重药物Amycretin的临床试验结果 - 实验性减重药物Amycretin在早期临床试验中显示出显著疗效，超重和肥胖成人的体重最高减轻达24% [2] - Amycretin以每周注射或每日口服的形式给药，不良反应主要集中在胃肠道，发生率与其他近期推出的减重药物相似 [3] - 完整的试验结果已在芝加哥举行的美国糖尿病协会年会上公布，并同步发表于《柳叶刀》医学期刊 [4] Amycretin的研发进展和机制 - 公司计划在2026年第一季度开始该药物的后期试验 [6] - Amycretin采用双重机制发挥作用：模拟肠道激素GLP-1（司美格鲁肽的作用机制）和激活胰淀素（amylin）受体 [6] - 这一组合可能是其减重效果更显著的原因 [6] 临床试验的具体数据 - 每周注射20毫克Amycretin的患者在36周内平均减重22%，剂量增至60毫克时减重幅度提升至24.3% [7] - 口服试验中，服用50毫克的患者平均减重10.4%，服用最高剂量100毫克者减重达13.1% [7] - 体重下降趋势未在试验结束时出现平台期，表明更长期治疗可能带来更大的减重效果 [7] 行业专家评论 - 《柳叶刀》同期刊登的评论指出，当前肥胖管理的重点正在转向降低心血管疾病及其他并发症的风险和负担 [7] - 专家认为需要开展直接对比研究来明确GLP-1药物与新药在肥胖治疗中的相对价值和定位 [7]

诺和诺德新一代减肥药Amycretin试验进展 - 早期试验结果显示实验性药物Amycretin可帮助超重和肥胖成年人减重高达24% [1] - 公司计划明年启动后期研究 [1] - 药物副作用主要表现为胃肠道症状 发生率与其他近期减肥药相似 [1]