信达生物玛仕度肽III期临床研究核心成果 - 全球首个胰高血糖素/胰高血糖素样肽‑1双受体激动剂信尔美®（玛仕度肽注射液）在中国2型糖尿病人群中的两项III期临床研究结果，于2025年12月18日以“背靠背”形式同步在线发表于国际顶尖学术期刊《自然》[6][7] - 这是《自然》杂志创刊以来首次在代谢与内分泌疾病领域“背靠背”同步发表两项III期临床试验结果，也是中国首个两项临床研究同批登上《自然》主刊的本土创新药[10] - 该药物减重系列研究已于2025年5月登载于《新英格兰医学杂志》，成为目前唯一同时站上《自然》与《新英格兰医学杂志》两大顶刊的GLP‑1药物，标志着中国药物研发获得全球顶级学术认可[10] 临床研究设计与患者概况 - **DREAMS‑1研究**：评估玛仕度肽单药方案，共纳入320例中国2型糖尿病患者，平均年龄50.4岁，平均起始糖化血红蛋白8.24%，平均基线体重77.7公斤，随机接受玛仕度肽4毫克、6毫克或安慰剂治疗24周[13] - **DREAMS‑2研究**：评估玛仕度肽联合口服降糖药方案，共纳入731例中国2型糖尿病患者，平均年龄51.8岁，平均起始糖化血红蛋白8.22%，平均基线体重76.95公斤，随机接受玛仕度肽4毫克、6毫克或度拉糖肽1.5毫克治疗28周[14] 核心疗效数据：降糖效果 - **DREAMS‑1研究**：第24周时，玛仕度肽4毫克组和6毫克组糖化血红蛋白相对基线变化的校正最小二乘均值分别为-1.58%和-2.02%，安慰剂组为-0.25%[15] - **DREAMS‑1研究**：玛仕度肽4毫克组和6毫克组达成糖化血红蛋白<7%的血糖达标率分别为66.4%和81.8%，安慰剂组仅为11.7%[15] - **DREAMS‑2研究**：第28周时，玛仕度肽4毫克组和6毫克组糖化血红蛋白相对基线变化的校正最小二乘均值分别为-1.61%和-1.66%，度拉糖肽1.5毫克组为-1.36%[15] - **DREAMS‑2研究**：玛仕度肽4毫克组与6毫克组的糖化血红蛋白<7%达标率分别为67.7%和70.4%，度拉糖肽1.5毫克组为61.6%[15] 核心疗效数据：减重效果 - **DREAMS‑1研究**：第24周玛仕度肽4毫克组、6毫克组与安慰剂组体重相较基线百分比变化的校正最小二乘均值分别为-5.50%、-7.34%和-1.15%[16] - **DREAMS‑1研究**：玛仕度肽4毫克组和6毫克组体重下降幅度≥5%的参与者占比分别为48.8%和64.0%，安慰剂组为6.6%[16] - **DREAMS‑2研究**：第28周玛仕度肽4毫克组、6毫克组和度拉糖肽1.5毫克组体重相对基线百分比变化的校正最小二乘均值分别为-6.55%、-8.53%和-2.77%[16] - **DREAMS‑2研究**：玛仕度肽4毫克组和6毫克组体重下降≥5%的比例分别为58.6%和73.1%，度拉糖肽1.5毫克组为26.6%[16] 综合疗效与心血管代谢获益 - **DREAMS‑1研究**：在糖化血红蛋白<7%且体重下降≥5%的双重终点上，玛仕度肽4毫克组、6毫克组和安慰剂组的达成比例依次为39.0%、58.5%和0%[16] - **DREAMS‑2研究**：在糖化血红蛋白<7%且体重下降≥5%的综合终点上，玛仕度肽4毫克组、6毫克组和度拉糖肽1.5毫克组的达成比例分别为46.9%、59.9%和18.9%[16] - 研究显示玛仕度肽在空腹血糖、七点指尖血糖、腰围、血压、血脂及肝酶等多重关键心血管代谢指标上均带来显著改善[18] - 药物通过抑制肝内脂质合成并促进肝细胞脂肪分解，有望更有效地帮助内脏脂肪易堆积的中国人群实现“减重+减脂”双重管理[18] 安全性、其他研究进展与行业地位 - 两项研究证实玛仕度肽耐受性整体良好，安全性特征与既往临床项目一致，未观察到新的安全风险信号[19] - 最常见不良反应为胃肠道事件，多为轻中度、一过性，集中在剂量滴定阶段，未见重度低血糖事件[19] - 另一项III期临床试验DREAMS‑3已于2025年10月达到主要终点，该研究是全球糖尿病领域首个直接对比玛仕度肽与司美格鲁肽的III期研究[19] - **DREAMS‑3研究**：32周治疗期内，玛仕度肽组有48%的参与者同时实现糖化血红蛋白<7.0%及体重下降≥10%的双重目标，显著高于司美格鲁肽组的21.0%[19] - 信尔美®已于2025年6月和9月分别获得中国国家药品监督管理局批准减重及降糖适应症，成为目前全球首个且唯一获批的胰高血糖素/胰高血糖素样肽‑1双受体激动减重药物[12]

临床研究结果 - 玛仕度肽9mg在III期临床研究GLORY-2中达成主要终点及所有关键次要终点 [1] - 治疗60周后玛仕度肽9mg组受试者平均体重降幅为18.55% 显著优于安慰剂组的3.02% [4] - 在单纯性肥胖受试者中玛仕度肽9mg组平均体重降幅达20.08% 显著优于安慰剂组的2.81% [4] - 玛仕度肽9mg组有44.0%的受试者实现20%及以上体重降幅 单纯性肥胖亚组中这一比例达48.7% [4] 产品安全性 - 玛仕度肽9mg的耐受性和安全性与GLORY-1试验基本一致 未发现新增安全性信号 [5] - 胃肠道不良反应大多为轻度或中度且呈一过性 [5] - 玛仕度肽9mg组因不良事件提前终止治疗的受试者比例为2.9% [5] 市场定位与申请计划 - 公司计划近期向国家药监局递交玛仕度肽9mg用于成人体重控制的上市申请 [1][6] - 玛仕度肽9mg针对中国BMI≥30kg/m²的中重度肥胖人群 特别是BMI超过32.5kg/m²的患者 [1][7] - 当前已获批的剂量规格为2mg、4mg和6mg 面向BMI≥28kg/m²或伴有并发症的较低BMI人群 [3][6] 行业意义与患者需求 - 中重度肥胖人群以往主要依靠代谢手术进行体重管理 新药将提供新的治疗选择 [1][6][7] - GLP-1受体激动剂类药物的减重效果与剂量呈正相关 高剂量版本适合中重度肥胖人群 [6] - 研究入组了462例受试者 基线平均体重为94.0kg 平均BMI为34.3kg/m² 包含16%的2型糖尿病患者 [4]

股价表现 - 信达生物股价在尾盘上涨近3%，截至发稿时上涨2.62%，报92港元 [1] - 成交额达到7.47亿港元 [1] 新药研发进展 - 玛仕度肽注射液（IBI362）在中国中重度肥胖人群中的III期临床研究（GLORY-2）达成主要终点和所有关键次要终点 [1] - 公司将于近期向监管机构递交玛仕度肽9mg用于成人体重控制的新药上市申请 [1] 产品背景 - 玛仕度肽是信达生物与礼来制药共同推进的一款胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂 [1] - 该药物是全球首个获批的GCG/GLP-1双受体激动剂 [1] - 已在国内获批两项适应症，分别用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制以及成人2型糖尿病患者的血糖控制 [1]

核心观点 - 信达生物自主研发的玛仕度肽在III期临床试验DREAMS-3中达成主要终点，在治疗中国2型糖尿病合并肥胖患者时，其综合疗效显著优于司美格鲁肽 [1] - 该试验是全球首个GCG/GLP-1双受体激动剂在糖尿病治疗领域与司美格鲁肽的头对头III期研究，标志着国产创新药首次通过此类试验证明在核心临床终点上优于国际重磅产品 [1] - 玛仕度肽凭借疗效优势、用药便利性及对中国庞大患者群体的适配性，有望重塑市场格局 [6][8] 临床试验结果 - 经过32周治疗，48%的玛仕度肽患者同时实现血糖达标和体重下降≥10%，该比例显著高于司美格鲁肽组的21.0% [3] - 玛仕度肽在血糖下降幅度上优于司美格鲁肽，平均下降2.03%对比1.84% [3] - 玛仕度肽在体重减轻效果上优于司美格鲁肽，平均下降10.29%对比6.00% [3] - 玛仕度肽在空腹血糖、腰围、收缩压、甘油三酯等多项心血管代谢风险因素上展现出更优改善效果 [1] - 玛仕度肽整体耐受性良好，因不良事件导致的停药率低，常见不良事件为轻中度胃肠道反应，低血糖发生率与司美格鲁肽相当，未报告重度低血糖 [4] 产品与市场定位 - 玛仕度肽是全球首个获批的GCG/GLP-1双受体激动剂，也是全球首个且唯一同时获批用于体重管理和2型糖尿病治疗的同靶点药物 [3][6] - 产品不仅能帮助患者实现血糖控制，还能带来减重、改善心血管健康、脂肪肝及肾脏代谢等多重获益 [3] - 摩根士丹利预测，到2030年，全球肥胖与代谢类药物市场规模有望突破千亿美元 [6] - 中国有超1.4亿糖尿病患者及数亿超重与肥胖人群，对更有效、更安全、更便捷的创新疗法需求迫切 [6][8] 产品设计优势 - 玛仕度肽使用的注射笔采用隐藏式针头设计，可减少患者注射焦虑 [6] - 注射笔为一次性即弃形式，避免了交叉污染 [6] - 创新的X切面技术带来更接近无痛的注射体验，有助于提高患者的长期治疗依从性 [6]

玛仕度肽适应症获批 - 玛仕度肽注射液第二项适应症获国家药监局批准 用于成人2型糖尿病患者的血糖控制 [2] - 该药物为全球首个获批的GCG/GLP-1双受体激动剂 在GLP-1基础上激动GCG受体 可同时改善胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗 [2] - 本次获批基于两项中国三期临床研究 结果显示在血糖控制和体重管理方面均优于安慰剂或度拉糖肽1.5mg 并能改善心血管、肝脏及肾脏代谢指标 [2] 产品设计与临床数据 - 获批的玛仕度肽注射笔采用隐藏式针头设计和X切面技术 为一次性使用装置 可减轻注射疼痛 [2] - 减重适应症临床数据显示：接受治疗患者体重平均下降21% 肝脏脂肪含量下降超过80% 腰围减少约11厘米 颈围减少约3厘米 [3] - 血糖、血压、血脂、血尿酸和转氨酶等多项指标得到改善 [3] 研发进展与临床布局 - 玛仕度肽今年6月以信尔美®商品名在国内获批减重适应症 [3] - 目前还有4项三期临床研究进行中 涵盖中重度肥胖、超重或肥胖合并代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）、合并肥胖的阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）等人群 [3] - 在合并肥胖的2型糖尿病患者中开展与司美格鲁肽的头对头对比研究 [3]

产品获批上市 - 玛仕度肽获国家药监局批准上市 用于成人2型糖尿病患者的血糖控制 [1] - 玛仕度肽为全球首个获批的GCG/GLP-1双受体激动剂 [1] - 该产品由信达生物与礼来制药共同开发 [1] 产品适应症扩展 - 玛仕度肽已于2025年6月在国内获批 用于成人患者长期体重控制 [1]

公司产品进展 - 玛仕度肽注射液第二项适应症新药上市申请获NMPA批准上市 用于成人2型糖尿病患者的血糖控制 [1] - 玛仕度肽是全球首个获批用于2型糖尿病的GCG/GLP-1双受体激动剂 [1] - 注射笔采用隐藏式针头设计和X切面技术 显著提升便利性与安全性 [4] 临床研究数据 - 两项III期临床研究(DREAMS-1和DREAMS-2)证明玛仕度肽在血糖控制和减重方面优效于安慰剂或度拉糖肽1.5mg [3] - 研究显示玛仕度肽可改善心血管代谢 肝脏和肾脏相关指标 [3] - 安全性与既往临床研究和其他GLP-1R激动剂相似 未发现新的安全性风险 [4] 产品机制优势 - 通过激动GLP-1R促进胰岛素分泌降低血糖 通过激动GCGR增加能量消耗增强减重疗效 [5] - 同时改善胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗两大糖尿病核心致病机制 [3] - 可降低腰围 血脂 血压 血尿酸 肝酶及肝脏脂肪含量 改善胰岛素敏感性 [5] 市场需求背景 - 中国成人糖尿病患者达1.4亿人 居世界第一 约占全球患病人数四分之一 [2] - 美国糖尿病协会与欧洲糖尿病学会将减重5%-15%正式列入2型糖尿病管理目标 [2] - 治疗理念逐渐过渡到兼顾血糖管理 体重管理 心血管危险因素及并发症的综合管理策略 [2] 战略意义 - 产品进入中国临床糖尿病专家共识 [4] - 体现公司在代谢治疗领域的创新研发实力 [5] - 公司与礼来制药共同推进该款GCG/GLP-1双受体激动剂 [5]

公司动态 - 玛仕度肽注射液第二项适应症新药上市申请获中国国家药品监督管理局批准上市 用于成人2型糖尿病患者的血糖控制 [1] - 玛仕度肽是全球首个获批用于2型糖尿病的GCG/GLP-1双受体激动剂 [1] - 本次获批基于两项III期临床研究DREAMS-1和DREAMS-2 分别验证单药治疗和联合口服降糖药治疗的疗效和安全性 [3] - 玛仕度肽注射笔采用隐藏式针头设计和创新X切面技术 显著提升便利性与安全性 [4] - 玛仕度肽是公司与礼来制药共同推进的GCG/GLP-1双受体激动剂 作为哺乳动物胃泌酸调节素类似物 [5] 临床研究结果 - 两项III期研究证明玛仕度肽在血糖控制和减重方面均优效于安慰剂或度拉糖肽1.5mg [3] - 研究显示玛仕度肽可改善多项心血管代谢 肝脏和肾脏相关指标 [3] - 安全性与既往临床研究和其他GLP-1R激动剂相似 未发现新的安全性风险 [4] - DREAMS-1研究结果发表在2025年ADA科学会议 DREAMS-2研究在2024年EASD大会披露 [4] - 玛仕度肽展现优秀减重和降糖疗效 同时降低腰围 血脂 血压 血尿酸 肝酶及肝脏脂肪含量 改善胰岛素敏感性 [5][6] 市场背景与需求 - 中国成人糖尿病患者人数达1.4亿 居世界第一 约占全球患病人数的四分之一 [2] - 糖尿病治疗理念逐渐过渡到兼顾血糖管理 体重管理 心血管危险因素及肝心肾合并症的综合管理策略 [2] - 美国糖尿病协会与欧洲糖尿病学会联合共识将减重5%-15%正式列入2型糖尿病管理目标 [2] - GCG/GLP-1双受体激动剂同时改善胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗两大糖尿病核心致病机制 [3] - 玛仕度肽进入中国临床糖尿病专家共识 满足患者长期血糖管理及并发症防治需求 [3][4] 产品特性与优势 - 玛仕度肽通过激动GLP-1R促进胰岛素分泌降低血糖和减轻体重 通过激动GCGR增加能量消耗增强减重疗效 [5] - 注射笔为一次性使用装置 降低药物污染风险 提升患者治疗舒适度和依从性 [4] - 产品可实现血糖控制 减重及心肝肾指标多重获益 [1][3] - 作为安全有效且便捷的新型治疗选择 助力健康中国2030目标实现 [3][5]

产品获批与市场定位 - 信尔美®（玛仕度肽注射液）于2025年6月27日获NMPA批准，用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制 [2] - 该药物是全球首个GCG/GLP-1双受体激动减重药物，通过同时激活GCG和GLP-1受体实现抑制食欲与促进脂肪燃烧的双重机制 [5] - 获批基于III期注册临床研究GLORY-1的数据，48周时6mg组体重降幅达14.8%，腰围减少11cm [11] 临床疗效与数据 - 临床研究显示：玛仕度肽16mg治疗20周减重幅度达21%，为半年内疗效最显著的研究 [13] - 48周时肝脏脂肪含量降低80.24%（6mg组），腰围和颈围分别减少11cm和3cm [5][12] - 体重降幅≥15%的受试者比例达50.6%（6mg组），显著高于安慰剂组的2.1% [11] 市场需求与政策背景 - 中国超重肥胖人群约5亿（BMI≥24），全球排名第一，近九成患者伴有一种以上合并症 [8] - 2020年中国因肥胖导致的GDP损失达2833亿美元，代谢性脂肪肝病在超重人群中发病率超50% [8] - 国家卫健委将"健康体重管理行动"纳入"健康中国2030"，指南推荐生活方式干预无效时联合药物治疗 [6][9] 产品差异化与竞争优势 - 信尔美®是全球唯一上市的GCG/GLP-1双靶点药物，其研究成果发表于《新英格兰医学杂志》等顶级期刊 [5][10] - 注射笔采用X切面技术实现无痛注射，即用即抛设计提升安全性 [14] - 除减重外，可同步改善血糖、血压、血脂等代谢指标，获评2025年全球十大最受期待药物 [5][14] 行业影响与公司战略 - 该产品将重塑中国肥胖治疗格局，信达生物计划以此为基础打造心血管及代谢领域创新管线 [14] - 北京大学人民医院纪立农教授指出其满足"疗效显著+代谢多重获益"的临床需求 [14] - 公司定位代谢领域领军者，强调需在专业医疗指导下使用该药物 [14]

核心观点 - 信达生物的GCG/GLP-1双受体激动剂玛仕度肽在2型糖尿病患者的III期临床研究中表现出显著的降糖和减重效果，同时改善多项代谢指标 [1][2][5] - 玛仕度肽治疗2型糖尿病的适应症已被中国国家药监局受理，未来有望为中国糖尿病患者提供更优治疗选择 [2] 临床研究结果 - DREAMS-1研究纳入320例中国2型糖尿病患者，平均年龄50.4岁，基线平均HbA1c为8.24%，体重77.7公斤 [2] - 研究设计：受试者随机接受玛仕度肽4 mg、6 mg或安慰剂治疗24周，之后安慰剂组切换至玛仕度肽6 mg治疗24周 [2] 降糖效果 - 24周时，玛仕度肽4 mg和6 mg组HbA1c分别下降1.57%和2.15%，显著优于安慰剂组的0.14% [3] - HbA1c<7.0%的达标率分别为68.6%和87.4%，安慰剂组仅为10.7% [3] - HbA1c≤6.5%的达标率分别为55.6%和81.5%，安慰剂组仅为4.4% [3] 减重效果 - 24周时，4 mg和6 mg组体重较基线分别下降5.61%和7.81%，显著高于安慰剂组的1.26% [5] - 体重下降≥5%的患者占比分别为50.9%和69.0%，安慰剂组仅为7.3% [5] - 40.6%和64.9%的受试者同时达成HbA1c<7.0%且体重下降≥5%，安慰剂组无一达标 [5] 综合代谢改善 - 玛仕度肽对空腹血糖、七点血糖、腰围、血压、血脂及肝酶等多项代谢指标带来综合改善，改善程度具备临床意义 [5] 安全性 - 玛仕度肽整体耐受性良好，未发现预期外安全性风险 [5] - 最常见副作用为胃肠道不良反应，多为轻至中度且为一过性反应 [5] - 低血糖事件发生率较低，未出现严重低血糖 [5] 适应症进展 - 玛仕度肽治疗2型糖尿病的适应症已被中国国家药监局受理 [2] - 目前有两项适应症在国家药审中心审评中：成人超重或肥胖患者的长期体重管理，以及成人2型糖尿病患者的血糖控制 [2]