US Large Cap Pharmaceuticals: Mid-Year State Of Play July 2025 | Asad Haider | Goldman, Sachs & Co. | asad.haider@gs.com | 1-212-902-0691 | | --- | --- | --- | --- | | Nick Jennings | Goldman, Sachs & Co. | nick.jennings@gs.com 1-917-277-2797 | | | Jeff Su | Goldman, Sachs & Co. | jeff.su@gs.com | 1-212-285-9184 | Goldman Sachs does and seeks to do business with companies covered in its research reports. As a result, investors should be aware that the firm may have a conflict of interest that could affect t ...

业绩总结 - VK2735在VENTURE II期肥胖研究中成功实现了主要和次要终点[7] - VK2809的VOYAGE IIb试验成功达成主要终点，组织学数据预计在2024年第二季度公布[7] - 2023年12月31日，公司现金及短期投资为362,079,000美元，年初至今现金消耗为76,835,000美元[141] - 2024年第一季度的后续融资获得了6.3亿美元的毛收入[141] 用户数据 - VK2735在Phase 1研究中，28天内体重平均减少7.8%，与安慰剂相比减少6.0%[38] - VK2735在13周内实现了高达14.7%的体重减少，显示出剂量依赖性效果[45] - VK2735 15 mg组患者中，88%报告体重减少≥10%[51] - VK2809在12周内观察到的肝脂肪中位数减少高达55.1%[114] - VK2809的治疗组中，≥30%肝脂肪相对减少的患者比例高达85%[117] 新产品和新技术研发 - VK2735的药代动力学数据显示，半衰期为170至250小时，适合每周给药[22] - VK0214的Phase 1b研究正在进行中，预计在2024年第二季度公布数据[7] - VK2809的各剂量组在12周内的肝脂肪减少效果均显著，p值均<0.0001[113] - VK2809在VOYAGE研究中显示出一致的肝脂肪减少，糖尿病患者的肝脂肪减少幅度为-35.8%至-53.9%[119] 市场扩张和并购 - VK2735在动物模型中显示出强效的体重减轻效果，且与已知的GLP-1单激动剂相比，代谢标志物的改善更为显著[20] - VK2809在F2和F3纤维化患者中，肝脂肪基线值分别为22.1%和24.3%，治疗后减少幅度为-49.2%至-57.5%[122] - 44%的VOYAGE患者患有2型糖尿病，VK2809在糖尿病和非糖尿病亚组中均表现出一致的肝脂肪减少[120] 负面信息 - VK2735治疗组的总体不良事件（TEAEs）发生率为84%，其中74%为药物相关不良事件[55] - VK2735的GI相关不良事件中，95%为轻度或中度[57] - VK2809的安全性良好，94%的不良事件为轻度或中度[125] - VK2809在治疗中观察到的GI相关不良事件与安慰剂组相似[124] 其他新策略和有价值的信息 - VK2735的Phase 1研究设计为随机、安慰剂对照，主要目标为安全性和耐受性[21] - VK2735的后续数据预计在2024年第二季度发布，FDA计划于年中进行Type C会议[62] - VK2735的治疗相关不良事件（TEAEs）中，79%为轻度，且与安慰剂组相比无显著差异[95]

Key Takeaways AbbVie is acquiring Capstan Therapeutics for up to $2.1B to expand its immunology portfolio. The acquisition adds CPTX2309, a phase I in vivo CAR-T therapy for autoimmune diseases, to AbbVie's pipeline. Capstan's CellSeeker tLNP platform enables RNA delivery to engineer specific cell types inside the body.AbbVie (ABBV) announced that it has entered into a definitive agreement to acquire privately held biotech, Capstan Therapeutics, for up to $2.1 billion in cash.The impending acquisition wil ...

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Protagonist Therapeutics（PTGX） - **行业**：制药行业，专注于抗肥胖药物研发 纪要提到的核心观点和论据 核心观点 - Protagonist Therapeutics宣布提名新型口服抗肥胖开发候选药物PN - 477，并将推进其口服和皮下注射两种剂型的平行开发 [6][11] - PN - 477有望成为同类最佳的三重激动剂抗肥胖肽，具有每日一次口服或每周一次皮下注射的便利性，能实现最佳的总体体重减轻、改善胃肠道耐受性和脂肪与瘦体重比 [29] - 公司的R&D管线进展顺利，Rasvatai和Icotrokinda有望今年提交NDA申请，明年实现监管批准和商业化 [32] 论据 - **PN - 477的研发背景和优势** - 肥胖是重大健康挑战，美国近四分之三人口超重或肥胖，当前抗肥胖药物存在可及性、疗效、耐受性和给药方式等问题，未满足需求大 [7] - PN - 477是口服稳定的单一肽，对GLP、GIP和GCG三种受体具有出色的绝对效力和相对效力平衡，基于广泛调查和与关键意见领袖咨询开发 [9] - 与参考产品相比，PN - 477对三种受体的效力最强，GLP与GIP的相对效力平衡偏向GIP，GCG效力与retetrutide相当，有望提供最佳组合效果 [15] - **PN - 477的临床前数据** - 在DIO小鼠模型中，PN - 477实现高达50%的体重减轻，在30和90毫克/千克剂量下体重减轻超过retetrutide；皮下注射时，在等摩尔剂量下体重减轻与retetrutide相当 [18][19] - 能导致脂肪质量优先减少，改善身体成分，使脂肪与瘦体重比接近正常小鼠；改善葡萄糖耐量，对2型糖尿病有治疗潜力 [21][23] - 在正常猴子、狗等更高物种中，口服或皮下注射PN - 477均显示出显著体重减轻效果，药代动力学特征支持每日一次口服或每周一次皮下注射给药 [24][27] - **公司R&D管线进展** - Rasvatai和Icotrokinda与合作伙伴进展顺利，有望今年提交NDA申请，明年实现监管批准和商业化 [32] - 发现领域交付了差异化口服抗肥胖剂，并决定推进口服和注射两种选择的临床开发，其他发现资产指导不变 [32] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **未来发展推测**：基于临床前数据，有希望从每日一次口服剂量过渡到每周一次口服剂量，皮下注射从每周一次过渡到每月一次，但需在人体临床中验证 [38] - **安全性评估**：在两项2期研究中，retreotide的心率增加与GLP - 1激动剂和tirzepatide相似，这些药物有心血管结局研究，未显示与临床相关心律失常有关联，公司将在临床试验中跟踪心率增加信号 [72] - **市场竞争和商业策略** - 公司最大吸引力是单一实体兼具口服和皮下注射剂型，扩大选择，便于早期采用和过渡 [78] - 公司认为自身在抗肥胖领域具有显著差异化，结合巨大市场机会和口服与皮下注射的可选性，有助于在竞争中脱颖而出 [118] - 公司在API制造方面有经验和网络优势，对成本和可扩展性有信心，目前现金跑道至少到2028年底 [101][128] - 公司会考虑在合适时间与制药公司合作，合作伙伴不仅能带来资金，还能带来经验、专业知识和扩展能力 [123]

行业概况 - 肥胖药物市场规模预计到2030年将扩大至1000亿美元[1] - 诺和诺德与礼来目前主导市场但面临来自安进、Viking Therapeutics等公司的竞争[5][6][7] - 罗氏、默克、艾伯维等制药巨头正通过授权引进方式进入肥胖药物领域[7] 公司研发进展 - 安进核心肥胖药物MariTide采用GIPR/GLP-1受体双重机制 每月注射一次的差异化设计显著区别于竞品每周注射方案[2] - MariTide二期数据显示：非糖尿病患者平均减重20%（52周） 糖尿病患者减重17% 但低于投资者预期的20-25%区间下限[3] - 2024年3月启动两项三期研究（MARITIME计划） 主要终点为72周体重变化 2025年将扩展至心血管疾病等适应症[4] - 管线中另有AMG 513（一期）及多种临床前项目 包含口服/注射剂型及肠促胰素/非肠促胰素机制[5] 市场竞争动态 - Viking Therapeutics开发口服/皮下制剂VK2735 已启动皮下制剂三期项目（VANQUISH）及口服制剂二期研究（VENTURE）[6] - 诺和诺德与礼来持续加码肥胖领域研发投入 以维持市场主导地位[7] 财务与估值 - 公司股价年内上涨8.9% 跑赢行业平均跌幅0.7%[8] - 远期市盈率13.26倍 低于行业均值14.87倍及自身五年均值13.77倍[10] - 2025年每股收益共识预期从20.57美元上调至20.82美元（60日内） 2026年预期从21.13美元上调至21.29美元[11] - 季度预期呈现分化：Q1/Q2预期下调1.88%/2.36% 但2025/2026全年预期上调1.22%/0.76%[12]

核心观点 - 信达生物宣布其全球首创的双GCG/GLP-1受体激动剂mazdutide获中国国家药监局批准用于成人超重或肥胖的慢性体重管理 [1] - mazdutide是全球首个获批用于减重的双GCG/GLP-1受体激动剂 具有独特机制 能增强减重效果 同时减少内脏脂肪并提供全面代谢益处 [1] - 中国超重和肥胖问题日益严重 超过5亿成年人受影响 近90%肥胖成人患有并发症 2020年肥胖导致中国GDP损失约2833亿美元 [3][12] 产品特点 - mazdutide通过激活GCG受体抑制肝脏脂肪合成并促进肝脏脂肪分解 作为双GCG/GLP-1受体激动剂 能显著减轻体重并带来腰围和肝脏脂肪含量减少等代谢益处 [6] - 在GLORY-1三期临床试验中 mazdutide 4mg和6mg组在48周时平均体重较基线分别减少12%和14.8% 显著优于安慰剂组的0.5% [14] - 在肝脏脂肪含量≥10%的参与者中 mazdutide 4mg和6mg组48周时肝脏脂肪含量较基线平均减少65.85%和80.24% 显著优于安慰剂组的5.27% [14] 市场背景 - 中国将"健康体重管理行动"纳入"健康中国2030"倡议 国家卫健委鼓励发展优化的门诊体重管理模式 并更新临床指南推荐在生活方式干预失败时使用药物治疗 [2][4] - 肥胖是慢性代谢疾病 与多种疾病风险增加相关 2019年中国慢性非传染性疾病死亡中11.1%归因于超重和肥胖 较1990年的5.7%几乎翻倍 [12] - 目前中国肥胖治疗选择有限 许多患者难以通过生活方式干预实现或维持有意义的减重 亟需安全有效的药物治疗方案 [13] 临床数据 - mazdutide的批准主要基于GLORY-1三期临床研究数据 该研究在2024年达到主要终点和所有关键次要终点 [7] - 在48周时 mazdutide 4mg和6mg组体重减轻≥5%的参与者比例分别为73.5%和82.8% 显著高于安慰剂组的11.5% [14] - 研究结果已在美国糖尿病协会年会展示并在《新英格兰医学杂志》发表 获得行业专家和学者的广泛关注 [9] 公司战略 - 信达生物与礼来公司达成独家许可协议 在中国开发和商业化mazdutide [14] - 公司以mazdutide为基础产品 建立并持续扩展其丰富的心血管代谢疾病管线 目前有2个新药申请在审评中 4个资产处于三期或关键临床试验阶段 [17] - 公司已上市16个产品 并与超过30家全球医疗保健公司合作 包括礼来、赛诺菲、Incyte等 [17]

业绩总结 - MariTide在52周内实现了高达约20%的平均体重减轻，且没有出现体重减轻平台期[29] - 在没有2型糖尿病的成年人中，所有治疗组均显示出显著且统计学上显著的体重减轻[27] - 在有2型糖尿病的成年人中，MariTide在52周内实现了高达约17%的平均体重减轻，且没有出现体重减轻平台期[35] - 约98%的患者在使用MariTide后体重减轻≥5%[29] - MariTide在改善心脏代谢参数方面表现出显著的临床意义，包括HbA1c降低2.2%[41] - 在使用420 mg每月剂量的患者中，血糖水平降低58 mg/dL[41] - MariTide组的收缩压降低了11 mmHg，而安慰剂组仅降低了3 mmHg[44] - MariTide组的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低了5%，而安慰剂组则增加了1%[44] - MariTide组的甘油三酯降低了19%，安慰剂组则增加了1%[44] - 在基线时，70%至96%的前驱糖尿病患者（HbA1c 5.7-6.4%）在治疗后达到了HbA1c <5.7%[45] 用户数据 - MariTide的整体平均基线体重为107.4 kg[26] - MariTide的基线体重为100.6 kg，经过不同剂量组的治疗后，体重变化均有显著改善[70] 未来展望 - 目前正在进行的Phase 3 MARITIME慢性体重管理研究，进一步优化了三步剂量递增方案以改善耐受性[9] - 三步剂量递增方案将在第三阶段研究中进一步优化，以提高耐受性[72] 新产品和新技术研发 - MariTide的简单和方便的给药方式可能提高患者的依从性和长期体重控制[9][84] - 通过一步剂量递增，呕吐发生率显著降低，因胃肠道不良事件导致的停药率仅为8%[51] 数据相关 - Day 1中，Group 1（21/70/350 mg）Cmax为1.08 µg/mL，AUC0-14为11.3 day × µg/mL，分别占52.8%和59.0%[89] - Day 15中，Group 1（21/70/350 mg）Cmax为4.69 µg/mL，AUC0-14为54.0 day × µg/mL，分别占46.5%和45.5%[90] - Day 29中，Group 1（21/70/350 mg）Cmax为23.2 µg/mL，AUC0-14为267 day × µg/mL，分别占50.1%和47.4%[91] - Day 1中，Group 2（35/70/350 mg）Cmax为1.95 µg/mL，AUC0-14为20.6 day × µg/mL，分别占47.9%和50.7%[89] - Day 15中，Group 2（35/70/350 mg）Cmax为5.66 µg/mL，AUC0-14为64.9 day × µg/mL，分别占38.9%和39.1%[90] - Day 29中，Group 2（35/70/350 mg）Cmax为24.2 µg/mL，AUC0-14为281 day × µg/mL，分别占32.2%和32.5%[91] - Day 1中，Group 3（70/70/350 mg）Cmax为3.24 µg/mL，AUC0-14为34.7 day × µg/mL，分别占40.1%和41.4%[89] - Day 15中，Group 3（70/70/350 mg）Cmax为5.82 µg/mL，AUC0-14为67.2 day × µg/mL，分别占42.8%和41.3%[90] - Day 29中，Group 3（70/70/350 mg）Cmax为未提供，AUC0-14数据缺失[91] - MariTide的血浆暴露量随着Day 1剂量（21, 35或70 mg SC）的增加而增加[91]

文章核心观点 Silo Pharma与Hoth Therapeutics拟成立50:50合资企业，基于美国退伍军人事务部和埃默里大学共同开发的技术，开发和商业化肥胖及代谢疾病潜在疗法，该技术有望填补市场空白并改变160亿美元市场格局 [1][3] 分组1：合作信息 - 合作双方为Silo Pharma和Hoth Therapeutics，将成立50:50合资企业 [1] - 合作目的是开发和商业化基于Hoth从美国退伍军人事务部独家授权技术的肥胖及代谢疾病潜在疗法 [1] 分组2：技术信息 - 新型治疗平台以胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）为核心，受美国专利号10,052,362保护，可针对非酒精性脂肪肝、2型糖尿病和中心性肥胖等多种疾病 [2] 分组3：市场需求 - 肥胖影响超40%美国成年人，是糖尿病、心血管疾病和肝衰竭的主要风险因素，退伍军人受影响尤其严重，目前尚无获批针对肥胖神经炎症根源的治愈性生物制剂 [4] 分组4：公司情况 - Silo Pharma是专注于解决未满足医疗需求的生物制药公司，其产品组合包括针对创伤后应激障碍、纤维肌痛和慢性疼痛等的创新项目 [5] - Hoth Therapeutics获得美国退伍军人事务部独家授权技术，拥有监管和开发专业知识 [7][8] 分组5：交易亮点 - 拥有美国退伍军人事务部独家美国许可证，涵盖所有使用领域 [7] - 采用50/50合资企业结构，双方股权和治理参与平等 [7] - 主要适应症为肥胖和非酒精性脂肪肝，在平民和退伍军人中均有较高患病率 [7] - 合作利用美国退伍军人事务部的临床基础设施和公共使命、Hoth的监管和开发专业知识以及Silo的转化能力和资本效率 [8]

Key Takeaways How the Decision Affects NVO's Competitive Edge in Obesity Novo Nordisk had signed the partnership agreement with HIMS in late April. Through the deal, the company was also trying to grow its obesity market share by boosting sales through increased patient access to Wegovy. NVO faces intense competition from Eli Lilly (LLY) , which markets its tirzepatide medicines, Mounjaro (diabetes) and Zepbound (obesity). Despite being on the market for less than three years, Lilly's Mounjaro and Zepbound ...

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：肥胖症治疗行业 - **公司**：iBio公司 纪要提到的核心观点和论据 第一代肥胖症治疗药物的局限性 - **核心观点**：第一代GLP - 1疗法虽有突破，但存在诸多不足，需要下一代疗法 [4][5][6] - **论据** - 许多患者因胃肠道副作用，如恶心、呕吐，只能短期使用GLP - 1疗法，导致剂量减少甚至停药，限制药物有效性 [4] - 停止GLP - 1治疗后，体重常快速反弹，患者一年内可能恢复高达80%的丢失体重，且脂肪比肌肉恢复更快 [4] - 30% - 40%的体重减轻来自瘦体重，包括肌肉、骨骼和水，对老年人有严重长期影响，如降低活动能力和增加虚弱，还会导致肌肉功能下降 [5] iBio公司的应对策略和平台优势 - **核心观点**：iBio公司拥有完全集成的抗体发现平台，能满足肥胖治疗不断变化的需求 [6] - **论据** - 平台核心是AI驱动的表位导向引擎，能精确引导抗体作用于挑战性靶点的功能热点，结合抗体优化平台，可在短短七个月内从概念发展到可开发的抗体 [7] - 优化过程融入可开发性和可制造性，确保抗体不仅有效，还能成为真正的药物 [8] iBio公司的研发支柱和项目进展 - **核心观点**：iBio公司的研发基于三个支柱，推动多个项目进展 [9] - **论据** - **研发支柱**：专注于补充或替代GLP - 1治疗的疗法；追求有人类验证的靶点；整合平台、团队和管线以保持项目快速推进 [9] - **项目进展** - **iBio 600**：长效抗肌生长抑制素抗体，即将启动GLP毒理学研究，计划2026年第一季度提交IND申请，第二季度给首位患者用药。在非人类灵长类动物中，半衰期达52天，按人体生理学推算为74 - 130天，单次注射后肌肉质量增加约8%，脂肪质量减少12% - 15%，具有双重作用机制，可作为单药、联合或维持疗法 [12][13][14][15][16] - **iBio 610**：靶向激活素E的抗体，已进入开发候选阶段，正在进行非人类灵长类动物研究，预计今年第三季度末有结果。在肥胖啮齿动物中，可使总体重减少约9%，脂肪质量减少26%，与GLP - 1受体激动剂联合使用效果协同，能防止体重反弹 [18][21][22] - **与Astral Bio合作项目**：针对胰淀素受体，已从早期发现进入晚期发现阶段，可开始对多种候选分子进行体内测试。iBio的AI驱动抗体发现平台能生成多样化的抗体和抗体肽融合分子，可激活特定胰淀素受体亚型或具有Dacra样特征 [23][25] 各项目的优势和差异化 - **核心观点**：iBio公司各项目具有独特优势和差异化，能满足不同患者需求 [16][22][23] - **论据** - **iBio 600**：与其他仅靶向肌生长抑制素的分子相比，还靶向GDF11，且半衰期长，可减少暴露低谷，提高疗效 [33][34] - **iBio 610**：是唯一正在开发的激活素E抗体，具有脂肪特异性机制、与食欲调节药物的协同作用、维持体重的潜力和良好的可开发性 [22] - **与Astral Bio合作项目**：抗体具有长半衰期优势，可生成多样化分子，能比较不同分子以确定最佳分子，且可通过哺乳动物展示平台快速优化 [41][42][43] 其他重要但可能被忽略的内容 - **行业研究动态**：近期Scoloroc、Regeneron和Elalili等公司在肌肉保护领域的研究数据，证明了GLP - 1治疗中肌肉损失的问题以及保存肌肉质量的可能性 [33] - **项目后续计划和考虑因素** - **iBio 600**：将皮下给药，在1a期仔细研究安全性和药代动力学，预计在某个剂量组8周时看到肌肉质量增加和脂肪质量减少，后续需考虑与GLP - 1药物的联合治疗和体重维持方案 [62][63][64] - **iBio 610**：正在进行非人类灵长类动物研究，若结果良好，将快速推进到IND启用研究，预计制造过程需10 - 12个月 [56][57][58] - **与Astral Bio合作项目**：尚未进行复杂的机制研究，如药代动力学特性、脱敏动力学和下丘脑或脑干神经元激活分析，但认为抗体可防止受体内化，且胰淀素受体大多位于血脑屏障外，抗体易作用 [71][72][73] - **市场需求和潜在应用**：存在对GLP - 1治疗无反应或有严重不良反应的患者群体，胰淀素疗法有很大单药治疗潜力，但与抗肌生长抑制素抗体联合使用可能是更明智的选择 [82][83][84]