公司概况 * Crescent Biopharma是一家专注于下一代免疫肿瘤学（IO）双特异性抗体和抗体药物偶联物（ADC）的生物制药公司 于2024年10月由Fairmount团队组建 并于2025年6月通过反向合并完成上市[1][3] * 公司采用双轨战略 一方面开发其核心资产CR-001（一种PD-1/VEGF双特异性抗体） 另一方面开发其ADC产品线（称为ADC Plus）并寻求协同效应[3][4][23] * 公司管理层团队经验丰富 首席执行官Josh Braun和总裁兼首席运营官Jonathan McNeil于2025年4月加入 首席医疗官Ellie Ng拥有丰富的PD-1抑制剂（如Keytruda）和ADC的临床开发经验[3][4][7][9] 核心资产与研发管线 * **CR-001 (PD-1/VEGF双特异性抗体)**：公司主导资产 旨在复制ibinastinab（一种已获临床验证的同类药物）的协同药理学 同时通过新颖的SCFV域进行工程改造 使其制剂浓度高达150微摩尔/毫升 为未来潜在的皮下给药和生命周期管理提供了可能性[11][55] 计划于2026年第一季度开始对患者给药[4][26][27] 预计在2026年第四季度或2027年初获得初步数据[4][11][29] 研发策略包括生成三类数据：剂量探索安全性PK数据、前线治疗数据以及与CR-001的联合用药数据[24][29] * **CR-002 和 CR-003 (ADC资产)**：CR-002是公司的首个ADC资产 计划于2026年中期进入临床[4] 公司未披露具体靶点 但策略是选择经过生物学验证的靶点 并可能采用拓扑异构酶抑制剂等有效载荷 旨在开发既能作为单药治疗 又能与CR-001协同作用的ADC[47][48][51] 市场机会与竞争格局 * 公司瞄准的是一个价值1000亿美元的免疫肿瘤学市场重新分配的巨大机会 涉及IO领域、PD-1药物和ADC[5] * 公司将自身定位为行业领导者 计划在肺癌等大型市场采取快速跟进（fast-follower）策略 而在其他领域则追求首创（first-in-class）机会[5][23] * 公司认为 在PD-1/VEGF双特异性领域 有四款分子最为关键且与ibinastinab设计最为相似 分别是ibinastinab本身、BioNTech的分子、默克的分子以及Crescent自身的CR-001 公司会重点监测这些分子的数据以获取信息[42][43] 临床开发策略与差异化 * 公司的临床开发策略吸取了竞争对手（如Summit Therapeutics的ibinastinab和BioNTech）的经验教训 特别是在研究设计、统计假设和监管要求方面[19][22][61] * 与主要从中国开始研究的竞争对手不同 Crescent将从全球站点（包括美国）启动其I期研究 这被认为是其一个差异化优势 因为美国的研究站点对此类研究有浓厚兴趣[61][62] * CR-001的分子设计旨在匹配ibinastinab的关键功能 同时通过其高浓度制剂和稳定性实现差异化 这为其提供了制造可行性和未来的生命周期管理选项[11][55] 财务状况与资金跑道 * 公司现金充裕 截至第二季度末拥有1.53亿美元现金[52] * 该资金预计足以支撑公司运营至2027年 覆盖其所有计划中的关键数据读出的时间点[52] 业务发展（BD）与合作伙伴策略 * **CR-001合作伙伴关系**：公司认为在生成临床数据之前进行合作价值更大 计划在获得临床数据后再为CR-001寻求强有力的合作伙伴关系 因为该资产有跨越40-50多种适应症的广阔机会[36] * **ADC合作伙伴关系**：在ADC方面 公司对近期的合作机会持开放态度 许多ADC开发商希望将其ADC与CR-001这样的最佳双特异性药物联合使用 公司正在积极进行相关对话[36][48] 近期关键数据监测与行业动态 * 公司密切关注竞争对手的数据发布 认为近期ibinastinab（如Harmony研究）和BioNTech的数据具有高度验证性和鼓励性 进一步证实了PD-1/VEGF作为一个药物类别的潜力[14][16][17][18][19] * 特别关注的数据包括：Harmony 6（一线鳞状非小细胞肺癌化疗组合数据）、Harmony 2（PD-L1阳性非小细胞肺癌单药治疗OS数据）以及其他肿瘤类型（如小细胞肺癌）的早期数据[38][39] 长期愿景与目标 * 公司的长期目标是构建下一代生物科技肿瘤公司 其愿景是成为一家价值300-400亿美元的企业[63] * 公司相信其双轨战略（IO和ADC）、强大的团队和资产组合将使其能够在这个巨大的市场重新分配中抓住机遇[5][63][64]

药物研发进展 - 长春高新子公司金赛药业注射用GenSci140注册临床试验申请获国家药监局受理 [1] - GenSci140为新型靶向叶酸受体α亚型双表位抗体药物偶联物 采用可裂解连接子搭载拓扑异构酶I抑制剂载荷 [1] - 药物通过结合FRα两个不同表位增强抗体结合和内化能力 促进细胞毒性载荷进入肿瘤细胞 [1] 药物作用机制 - 双表位设计可同时结合FRα抗原不同表位 通过旁观者杀伤效应进一步增强抑瘤效果 [1] - 采用自主研发接头技术 具备有效载荷活性强和连接子血浆稳定性高等特性 [2] - 在产生更强肿瘤杀伤作用的同时具备更优的潜在安全性 [2] 临床前研究数据 - 临床前研究表明药物具有良好的肿瘤细胞结合和内化活性 [2] - 在卵巢癌等多种CDX和PDX模型中均展现显著抗肿瘤效果 与FRα表达水平无关 [2] - 有望成为FRα阳性肿瘤患者的潜在最佳治疗选择 尤其适用于FRα中低表达人群 [2]

核心观点 - 长春高新子公司金赛药业自主研发的新型抗体药物偶联物GenSci140临床试验申请获国家药监局受理 该药物采用创新双表位抗体设计 针对FRα阳性肿瘤展现显著临床前疗效 尤其在FRα中低表达人群具备治疗潜力 [1][2] 产品特性 - GenSci140为靶向叶酸受体α亚型的双表位抗体药物偶联物 由结合FRα不同表位的Fab和单域重链抗体构成 [1] - 采用可裂解连接子并搭载拓扑异构酶I抑制剂载荷 能同时结合肿瘤细胞上FRα抗原的两个不同表位 [1] - 通过增加抗体结合和内化作用 促进细胞毒性载荷进入细胞直接杀伤肿瘤细胞 并具有旁观者杀伤效应 [1] - 采用自主研发接头技术 具备有效载荷活性强和连接子血浆稳定性高等特性 [2] 临床前研究 - 临床前研究表明GenSci140具有良好的肿瘤细胞结合和内化活性 [2] - 在卵巢癌等多种CDX和PDX模型中 无论FRα表达水平均展现显著抗肿瘤效果 [2] - 在产生更强肿瘤杀伤作用的同时具备更优的潜在安全性 [2] 治疗潜力 - 凭借创新双表位设计 稳定链接子技术和高效细胞杀伤机制 有望成为FRα阳性肿瘤患者的潜在最佳治疗选择 [2] - 特别针对FRα中低表达人群显示出治疗潜力 [2]

核心产品进展 - 子公司长春金赛药业自主研发的新型靶向叶酸受体α亚型双表位抗体药物偶联物注射用GenSci140注册上市许可申请获国家药监局受理 [1] - 该药物采用可裂解连接子搭载拓扑异构酶I抑制剂载荷 通过结合FRα两个不同表位增强抗体结合和内化作用 直接杀伤肿瘤细胞并具有旁观者杀伤效应 [1] - 适应症为晚期实体瘤 目前处于注册申请阶段 [1] 技术平台优势 - 药物结构由结合FRα不同表位的Fab和单域重链抗体构成双表位抗体 显示公司具备复杂抗体药物开发能力 [1] - 采用可裂解连接子技术 促进细胞毒性载荷进入肿瘤细胞 体现公司在抗体药物偶联物领域的专业技术积累 [1]

核心事件 - 长春高新子公司金赛药业注射用GenSci140注册临床试验申请获国家药品监督管理局受理 [1] 产品特性 - GenSci140为新型靶向叶酸受体α亚型双表位抗体药物偶联物 采用可裂解连接子搭载拓扑异构酶I抑制剂载荷 [1] - 药物可同时结合FRα抗原两个不同表位 增强抗体结合和内化作用 促进细胞毒性载荷进入肿瘤细胞 [1] - 具备直接杀伤肿瘤细胞能力 并通过旁观者杀伤效应进一步提升抑瘤效果 [1] 研发主体 - 研发机构为长春高新控股子公司长春金赛药业有限责任公司 [1] - GenSci140系金赛药业自主研发的创新药物 [1]

公司研发进展 - 子公司金赛药业注射用GenSci140注册临床试验申请获国家药监局受理 [1] - GenSci140为自主研发新型靶向叶酸受体α亚型双表位抗体药物偶联物 适用于晚期实体瘤治疗 [1] 产品战略意义 - 有利于公司拓宽业务范围并优化产品结构 [1] - 丰富完善战略领域产品线布局并提升公司核心竞争力 [1] 研发周期特性 - 药品前期研发及产品从研制、临床试验报批到投产周期长且环节多 [1] - 易受不确定性因素影响 本次临床试验进程存在不确定性 [1]

财务数据和关键指标变化 - 公司Q2末现金余额为2.65亿美元 现金跑道预计可支撑至2028年 [54] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品ZYNLONTA在惰性淋巴瘤研究中表现优异 滤泡性淋巴瘤研究显示97%总缓解率和77%完全缓解率 边缘区淋巴瘤研究显示70%完全缓解率 [42][43] - LOTIS-7研究初步数据显示93%总缓解率和87%完全缓解率 安全性良好 中性粒细胞减少症发生率24% 低于单药治疗的30% [27][28] - LOTIS-5研究安全性导入部分显示50%完全缓解率 缓解持续时间超过8个月 无进展生存期8.3个月 [18][19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于ZYNLONTA和PSMA靶向ADC两大核心资产 PSMA靶向ADC预计今年底完成IND准备 [2] - 公司认为CAR-T疗法仅覆盖约20%市场 因全美仅约150个中心可实施CAR-T治疗 且患者需在中心附近停留约一个月 这些限制使市场占比保持稳定 [9] - 在复发难治性DLBCL市场中 约80%患者无法获得CAR-T治疗 这部分市场缺乏标准治疗方案 存在重大机会 [10] - 公司通过LOTIS-5和LOTIS-7研究布局两个细分市场 复杂疗法领域和广泛可及疗法领域 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计ZYNLONTA峰值销售额可达6亿至10亿美元 [4] - LOTIS-5单独预计可带来2亿至3亿美元峰值机会 LOTIS-7加入后DLBCL总机会可达5亿至8亿美元 [13][14] - 公司预计2027年上半年可实现多个收入催化剂 包括LOTIS-5完全批准 LOTIS-7和边缘区淋巴瘤纳入指南 [54] 其他重要信息 - LOTIS-5研究已完成入组 主要终点为无进展生存期 预计年底读取数据 随后3-4个月内向FDA提交补充BLA申请 [15][24] - LOTIS-7研究正在入组100名患者 预计明年上半年完成 数据将用于提交NCCN指南和与FDA讨论注册路径 [32][36] - 滤泡性淋巴瘤研究计划入组100名患者 边缘区淋巴瘤研究计划入组50名患者 目前已过半 [42][51] 问答环节所有提问和回答 问题: 公司为何集中资源于ZYNLONTA - 因机会和竞争格局发生变化 ZYNLONTA具有差异化特征 疗效快速 完全缓解持久 安全性好 可组合使用 同时竞争对手遭遇挫折 市场机会扩大 [3] 问题: 未来6-12个月优先事项 - 通过LOTIS-5研究读出和提交FDA de-risk临床风险 完成LOTIS-7研究100名患者入组和数据读出 更新惰性淋巴瘤研究数据 [5] 问题: 投资者可能忽略的故事点 - DLBCL领域实际竞争不如表面激烈 因标准治疗方案形成后市场集中 CAR-T仅覆盖20%市场 80%市场开放新标准治疗方案 [7] 问题: CAR-T市场占比仅20%的原因 - 因全美仅约150个中心可实施CAR-T治疗 患者和护理人员需在中心附近停留约一个月 且三分之二患者年龄超过65岁 许多人不愿或无法完成 [9] 问题: 非CAR-T患者的治疗选择 - 目前无真正标准治疗方案 市场分为复杂疗法(如CAR-T 移植 双特异性抗体)和广泛可及疗法(如化疗 靶向治疗) 后者仍大量使用化疗 [10] 问题: 非CAR-T市场规模 - 整个二线治疗市场机会超过10亿美元 仅维持目前三线10%市场份额就可带来超过2亿美元机会 LOTIS-5单独预计2-3亿美元峰值机会 [12][13] 问题: LOTIS-5研究设计和预期 - 研究已完成入组 跟踪事件进展 主要终点为无进展生存期 期望看到8-12个月范围 但完全缓解率更为关键 [15][16] - 研究统计把握度为90% 假设对照组4个月无进展生存期 需显示约6个月无进展生存期才能获得阳性结果 [17] - 期望完全缓解率达到40-50% 将显著改变使用模式 目前化疗完全缓解率约25% 靶向治疗约40% [19][20] 问题: 对LOTIS-5成功的信心来源 - 单药治疗中位完全缓解持续时间未达到(超过2年) 安全性导入部分50%完全缓解率促使FDA同意三期研究 研究规模和统计把握度充足 [21][22] 问题: LOTIS-7研究最新数据 - 研究显示93%总缓解率和87%完全缓解率 安全性良好 无新安全信号 中性粒细胞减少症发生率24% 低于单药30% CRS发生率24%且均为1级 [27][28] - 87%完全缓解率显著优于CAR-T的65-70%和双特异性抗体研究的47-62% [30] 问题: LOTIS-7下一步更新计划 - 研究正在入组100名患者 预计明年上半年完成 今年晚些时候将有更多患者和更长耐久性数据更新 [32] - 正在收集MRD阴性样本 但未公布更新时间 [33] - 5月时已入组超过40名患者 入组速度加快 [34] - 更新形式未定 可能在医学会议或直接向市场披露 [35] 问题: LOTIS-7数据用途 - 100名患者数据将用于提交NCCN指南和与FDA讨论注册路径 此前有三个双特异性抗体组合基于约100名患者数据被纳入NCCN指南 [36] 问题: 罗氏的参与和支持 - 罗氏提供临床药物供应和研究设计 监管策略等方面的见解 合作良好 [37] - 无法评论其他财务支持可能性 对当前合作和数据生成感到满意 [38] 问题: 惰性淋巴瘤最新进展 - 滤泡性淋巴瘤研究显示97%总缓解率和77%完全缓解率 患者群体包括POD24高风险患者 边缘区淋巴瘤研究显示70%完全缓解率 显著优于已批准药物的29% [42][43] - 滤泡性淋巴瘤采用ZYNLONTA联合利妥昔单抗 边缘区淋巴瘤采用ZYNLONTA单药 [45] 问题: 惰性淋巴瘤数据的临床意义 - POD24患者97%总缓解率显著优于现有方案 但惰性淋巴瘤中耐久性更为重要 [48] 问题: 惰性淋巴瘤的报销和应用途径 - 需要50-100名患者数据发表后才能进入NCCN首选方案 滤泡性淋巴瘤已基于小数据集进入非首选方案 [49] - 边缘区淋巴瘤可能2027年上半年完成 滤泡性淋巴瘤时间未明确 因后者有更多三期研究 路径更不确定 [51][52]

股价表现 - 恒瑞医药A股(600276 SH)盘中一度上涨6.61%至73.42元，创2021年6月16日以来逾4年新高，年内累计涨幅约60% [1] - 恒瑞医药H股(1276 HK)大涨8.14%报87.05港元，有望创收盘历史新高，最新H股市值5778亿港元，较发行价44.05港元累计上涨97.62% [1] - H股暂成交10亿港元，该股于今年5月23日登陆港交所，迄今逾3个月时间 [1] 研发进展 - 子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司收到国家药监局核准签发的注射用SHR-A2009《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验 [1] - 注射用SHR-A2009是一款以HER3为靶点的抗体药物偶联物，全球尚未有同类药物获批上市 [1] - 公司收到国家药监局核准签发的HRS-7172片《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验 [1] - HRS-7172片是公司自主研发的新型抗肿瘤小分子抑制剂，目前国内外尚无同类药物获批上市 [1]

药物研发进展 - 子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司获得国家药监局核准签发的注射用SHR-A2009药物临床试验批准通知书 [1] - 注射用SHR-A2009是一款以HER3为靶点的抗体药物偶联物 通过特异性结合肿瘤细胞表面HER3并释放毒素杀伤肿瘤细胞 [1] - 全球范围内尚未有同类药物获批上市 公司将于近期开展该药物的临床试验 [1]

核心观点 - 恒瑞医药子公司盛迪亚生物医药获得国家药监局核准签发的注射用SHR-A2009药物临床试验批准通知书 即将开展临床试验[1] - 注射用SHR-A2009为以HER3为靶点的抗体药物偶联物 通过特异性结合肿瘤细胞表面HER3 内吞至细胞内并转运至溶酶体 水解释放游离毒素杀伤肿瘤细胞[1] - 全球范围内尚未有同类药物获批上市[1] 产品特性 - 靶点为HER3[1] - 作用机制为抗体药物偶联物[1] - 通过内吞作用进入细胞 在溶酶体中水解并释放毒素[1] 研发进展 - 获得国家药品监督管理局临床试验批准通知书[1] - 将于近期开展临床试验[1] 市场竞争 - 全球尚未有同类药物获批上市[1]