文章核心观点 - 来凯医药的AKT抑制剂Afuresertib (LAE002) 联合氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的1b期临床研究结果在《自然-通讯》发表，数据显示其在携带PIK3CA/AKT1/PTEN通路改变的患者中展现出潜力的疗效和良好的安全性，为正在进行的关键III期临床研究（AFFIRM-205）提供了积极的指引和信心，该药有望成为同类最佳药物 [1] - 基于积极的早期临床数据及巨大的市场潜力，齐鲁制药在III期临床数据揭盲前，以高额交易（首付5.3亿元人民币，总交易额最高达20.45亿元人民币）获得了Afuresertib的大中华区权益 [1][15] 临床研究设计与结果 - 1b期研究是一项开放标签的探索性研究，入组了31例患者（其中28例为中国患者），并未将PIK3CA/AKT1/PTEN通路改变作为硬性入组标准，而是进行回顾性分析，以探索药物在不同生物标志物人群中的潜力 [7] - 研究入组了较高比例的CDK4/6抑制剂治疗失败患者（31例中的20例，占比64.5%），以评估药物对该类患者的治疗潜力 [7][15] - 在总体人群中，Afuresertib的中位无进展生存期（mPFS）为8.2个月，优于阿斯利康同类药物Capivasertib在全球研究中的7.2个月及在中国人群中的6.9个月 [8] - 在携带PIK3CA/AKT1/PTEN通路改变的患者中，Afuresertib的确认客观缓解率（ORR）为33.3%，mPFS为7.3个月 [13] - 在ESR1突变并伴随PIK3CA/AKT1/PTEN共突变的患者中，Afuresertib的ORR为42.9%，mPFS为8.2个月 [13] 药物安全性优势 - Afuresertib在1b期研究中展现出较佳的安全性和耐受性，关键不良事件发生率优于已获批的竞品Capivasertib：≥3级高血糖发生率为0%（Capivasertib为2.3%），≥3级腹泻发生率为9.7%（Capivasertib为9.3%），≥3级皮疹发生率为3.2%（Capivasertib为12.1%），因不良事件导致的永久停药率为0%（Capivasertib为13%） [12] - 与Capivasertib需要“用药四天、休息三天”的间歇给药方案不同，Afuresertib可每日一次连续给药，且单次用药剂量更低（125mg vs 400mg），患者依从性更佳 [12] - 安全性是AKT/ PI3Kα抑制剂商业化成功的关键因素，诺华的Alpelisib因高血糖副作用（≥3级发生率约36.6%）导致销售停滞在约5亿美元，而安全性更优的Capivasertib在2025年销售额已达7.28亿美元，预计2026年将突破10亿美元 [11] 市场背景与未满足需求 - HR+/HER2-是乳腺癌最常见的亚型，占乳腺癌总人群的60%-75% [3] - 2023年全球乳腺癌药物市场规模约382亿美元，预计2032年将达到712亿美元，其中HER2-分型市场达到335亿美元 [3] - 一线标准治疗（CDK4/6抑制剂+内分泌治疗）将mPFS提升至约26-33个月，但CDK4/6抑制剂进展后，后续治疗疗效不佳，二线及后线存在巨大未满足临床需求 [3] - PIK3CA/AKT1/PTEN通路在HR+/HER2-乳腺癌中异常常见，其中PIK3CA突变发生率约28%–46%（部分研究达40%），与内分泌治疗和CDK4/6抑制剂耐药相关 [5] - 国内外指南（NCCN/CSCO）推荐对CDK4/6抑制剂经治后的患者，根据通路突变情况优先选择PI3Kα/AKT/mTOR抑制剂联合内分泌治疗，凸显了该靶点药物在二线及以后市场的巨大价值 [5] 商业化潜力与市场预测 - 关键III期临床研究（AFFIRM-205）正在针对携带PIK3CA/AKT1/PTEN通路改变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者进行，预计2026年上半年读出数据并递交国内新药申请（NDA） [1] - 2022年中国乳腺癌新发约35.7万例，其中HR+/HER2-亚型约占70%，即约25万新发患者 [16] - 考虑到PIK3CA/AKT1/PTEN通路改变约占40%，则患者池约10万人，按其中50%进入二线治疗测算，对应约5万患者 [16] - 参考Capivasertib进入医保后的年治疗费用（中位值约10万元/年），国内该适应症的二线市场规模约为50亿元人民币 [16] - 保守预测，Afuresertib在齐鲁制药的商业化推动下，有望占据25-30%的市场份额，该适应症的销售峰值至少可达15亿元人民币 [16] - Afuresertib还在推进前列腺癌等其他实体瘤适应症，具备广谱治疗的市场潜力 [16]

公司股价与交易表现 - 截至发稿，来凯医药-B股价上涨4.92%，报17.27港元，成交额达3214.93万港元 [1] - 消息面上，公司于11月12日宣布将其乳腺癌候选新药LAE002的中国地区权益授予齐鲁制药 [1] 授权交易核心条款 - 协议总金额高达20.45亿元人民币，是今年国内生物医药领域较大规模的授权合作之一 [1] - 交易结构除首付款外，公司还将获得基于销售额的10%-20%梯度分成 [1] - 该交易将为公司后续研发提供充足资金保障 [1] 核心产品LAE002的定位与市场前景 - LAE002是一种强效AKT抑制剂，针对HR+/HER2-乳腺癌适应症 [1] - 该产品全球研发进度仅次于跨国药企阿斯利康的Capivasertib [1] - 业内预计LAE002在中国市场的销售峰值有望达到20亿元人民币 [1] - 其全球市场表现可参考Capivasertib，该产品今年销售额预计达7-8亿美元，销售峰值有望突破10-20亿美元 [1]

公司股价与交易动态 - 截至发稿，来凯医药-B股价上涨4.92%，报17.27港元，成交额达3214.93万港元 [1] - 公司宣布将其乳腺癌候选新药LAE002的中国地区权益授予齐鲁制药，协议总金额高达20.45亿元人民币 [1] - 除首付款外，公司还将获得基于销售额的10%-20%梯度分成，为后续研发提供资金保障 [1] 交易详情与产品定位 - 此次授权交易是2024年国内生物医药领域较大规模的授权合作之一 [1] - LAE002是一种强效AKT抑制剂，在HR+/HER2-乳腺癌适应症领域的全球研发进度仅次于阿斯利康的Capivasertib [1] 市场前景与销售预测 - 业内预计LAE002在中国市场的销售峰值有望达到20亿元人民币 [1] - 其全球市场表现可参考阿斯利康的Capivasertib，该产品2024年销售额预计达7-8亿美元，销售峰值有望突破10-20亿美元 [1]

股价表现 - 公司股价单日上涨15.38%至16.95港元，成交额达5821.71万港元 [1] - 股价月内累计涨幅超过40% [1] 核心交易事件 - 公司将乳腺癌候选新药LAE002（afuresertib）在中国地区的权益授予齐鲁制药 [1] - 交易总金额达20.45亿元人民币 [1] - 公司有权收取10%至20%以上的梯度销售分成 [1] 药物市场前景 - 券商研报预计LAE002在国内的销售峰值约为20亿元人民币 [1] - LAE002的全球销售峰值可参考同类药物Capivasertib [1] - Capivasertib本年度销售预期为7-8亿美元，销售峰值预计达10-20亿美元 [1]

股价表现 - 公司股价单日上涨15.38%至16.95港元，成交额达5821.71万港元 [1] - 月内累计涨幅超过40% [1] 核心业务进展 - 公司将乳腺癌候选新药LAE002 (afuresertib)在中国地区的权益授予齐鲁制药 [1] - 交易总金额达20.45亿元 [1] - 公司有权收取10余到20余百分点的梯度销售分成 [1] 产品市场前景 - 券商研报预计LAE002在国内的销售峰值约为20亿元 [1] - 全球销售峰值可参考同类药物Capivasertib，该药物今年销售预期为7-8亿美元 [1] - Capivasertib的预计销售峰值为10-20亿美元 [1]

**公司：Relay Therapeutics (RLAY)** * 公司专注于执行其核心资产RLY-2608（一种PI3Kα突变选择性抑制剂）的临床开发[2] * 公司正在进行RLY-2608的第三阶段临床试验（Rediscovery II）[2] * 公司管线还包括针对PI3Kα驱动的血管畸形的项目、一个NRAS选择性资产和一个Fabrose资产[2] * 公司拥有接近6亿美元的现金储备 预计现金跑道可持续至2029年[2][37] **核心资产RLY-2608（PI3Kα抑制剂）的临床数据与定位** * 在第二阶段+乳腺癌患者中观察到39%的客观缓解率（ORR）和10.3个月的无进展生存期（PFS） 在纯二线患者中PFS为11个月[3] * 公司认为当前二线治疗的标准护理（如Capivasertib）的PFS在5.5至7.5个月之间 而RLY-2608的10个月PFS即使有所衰减也具备竞争优势[4][5] * 公司对三期临床试验（Rediscovery II）的成功和商业可行性充满信心 内部期望相对于Capivasertib能有至少2至3个月的PFS优势[6] **RLY-2608的给药方案与安全性** * 公司确定了400毫克每日两次（BID）随餐给药的方案 其暴露量与之前600毫克空腹给药相似甚至更好 能实现平均IC90靶点覆盖[8][9] * 与需要间歇给药（用药四天 停药三天）和近期更新标签要求进行家庭血糖监测的Capivasertib相比 RLY-2608的给药方案更具便利性[9][10] * RLY-2608显示出比其他PI3Kα抑制剂更低的高血糖发生率 但高血糖仍是类效应 三期试验将监测空腹血糖 但不要求家庭血糖监测[10] * 公司强调其分子在肝酶（LFT）升高方面没有出现安全问题 而竞争对手Scorpion的分子在ESMO数据中显示出令人担忧的LFT信号（所有级别37% 3级以上超过10%）[15][16][17] **竞争格局与三期试验设计** * 公司认为竞争对手Scorpion分子的早期数据（40% ORR）难以解读 疗效反应大多未确认 且毒性存在不确定性 而RLY-2608设定了39% ORR和10个月PFS的高标准[13][14][16] * 对于三线治疗方案 公司注意到Inavolisib和罗氏的数据显示PFS约14.6至15个月 这验证了PI3Kα机制在联合疗法中的潜力 但Inavolisib是静脉给药且需要多种支持药物 其商业潜力可能不及口服的RLY-2608[18][19][20] * 公司计划推进RLY-2608的三线前线研究 并对试验成功抱有高度信心[21][22] * 三期试验设定了代谢入组标准（HbA1c低于7% 空腹血糖上限140）以限制高血糖风险 这些标准针对的是糖尿病前期患者 但公司未来可能测试在更高A1C患者中的效果[24][25] **血管畸形适应症开发** * 血管畸形是由PI3Kα突变驱动的疾病领域 目前仅有诺华的Alpelisib获得加速批准但其验证性试验失败[32] * 公司采用了一种更高效的试验设计 同时随机化三个剂量组（最高剂量为肿瘤三期试验剂量）以快速探索最佳有效剂量和耐受性[32][33] * 公司指出Alpelisib的批准剂量（250毫克）基于回顾性图表审查 缺乏严格的剂量探索 其验证性试验使用半量剂量可能导致疗效不足[33][34] * 公司的目标是实现比Alpelisib更好的疗效和耐受性 并尽早治疗患者[34][35] * 公司未提供该试验的数据读出时间指引 但强调会在获得可解读的稳健数据后分享[36][37] * 血管畸形患者群体估计有17万 其中某些类型（如PROs）100%存在PI3Kα突变 淋巴管畸形中接近80% 这使得临床诊断和快速治疗成为可能[38][40][41] **财务与管线展望** * 公司拥有接近6亿美元的现金 预计现金跑道可持续至2029年 为当前多项临床项目的执行提供了充足资金[2][37] * 未来催化剂包括RLY-2608的三期试验（Rediscovery II）、三线数据、血管畸形数据 以及将Fabrose和NRAS项目推进至临床[37]

股价表现 - 公司股价上涨6.71%，报收14.32港元，成交额为9265.87万港元 [1] - 公司股价近期再次上涨超过9% [1] 核心业务进展 - 公司将乳腺癌候选新药LAE002（afuresertib）在中国地区的权益授予齐鲁制药，交易总金额达20.45亿元 [1] - 公司有权收取百分之十几到二十几的梯度销售分成 [1] - LAE002是全球两种处于晚期临床开发阶段的针对乳腺癌及前列腺癌的AKT抑制剂之一 [1] 产品竞争力分析 - LAE002是一种AKT强效抑制剂，能抑制所有三种AKT亚型（AKT1、AKT2及AKT3） [1] - 在HR+/HER2-乳腺癌适应症的全球研发进度中，LAE002仅次于阿斯利康的Capivasertib [1] 市场前景预测 - LAE002在国内的销售峰值预计约为20亿元 [1] - 全球销售峰值可参考阿斯利康的Capivasertib，其今年销售预期为7-8亿美元，销售峰值预计达10-20亿美元 [1]

交易概览 - 来凯医药将乳腺癌候选新药LAE002在中国地区的独家许可权授予齐鲁制药，交易总金额达20.45亿元人民币，公司还有权收取基于产品净销售额的十余到二十余百分点的梯度销售分成[1][4][5] - 在首个适应症于中国获批前，公司有权获得最高总计5.3亿元人民币不可退还的首付款和临床开发里程碑付款[4] - 此次合作是研发型生物科技公司与大型传统药企的结合，实现了创新资源与商业化资源的最佳配置[1][11] 药物LAE002的市场潜力与临床进展 - LAE002是一种AKT强效抑制剂，其HR+/HER2-乳腺癌适应症的全球研发进度仅次于阿斯利康的Capivasertib，为全球前二、国产第一[1][8] - 在Ib期研究中，LAE002联合氟维司群在PIK3CA/AKT1/PTEN通路改变的人群中，客观缓解率达到33.3%，中位无进展生存期为7.3个月，相较于对照药物显示出明显获益[8] - 针对HR+/HER2-乳腺癌的III期临床试验正按计划进行，目标于2025年第四季度完成受试者入组，并计划于2026年向国家药监局提交新药上市申请[9] - 券商预测LAE002在国内的销售峰值约为20亿元人民币，其全球销售峰值可参考Capivasertib，后者2024年销售额预期为7-8亿美元，峰值预计达10-20亿美元[9] 合作方齐鲁制药的商业化能力 - 齐鲁制药是中国医药行业前三名的企业，在全球拥有12家子公司、11个国内制造基地和超过36000名员工，产品出口至全球100多个国家和地区[9][10] - 公司被誉为“首仿之王”，在贝伐珠单抗生物类似药安可达上市后，2020年销售额达18亿元人民币，2022年销售超过40亿元，成功实现国产替代[10] - 齐鲁制药在哌柏西利胶囊等品种上展现出快速抢跑能力，其强大的商业化能力为LAE002的商业价值最大化提供了高度确定性[3][9][10] 公司财务状况与后续管线 - 完成此次授权后，公司账上现金资产合计约18亿元人民币，其中包括原有12亿多现金及本次交易最高5.3亿元的首付款和里程碑付款[13] - 公司后续管线聚焦于下一代“增肌减脂”疗法，其LAE102在I期研究中显示出良好结果，6mg/kg剂量组受试者平均瘦体重较基线增加1.7%，平均脂肪质量减少2.2%[12][13] - LAE002的成功授权验证了公司的业务发展能力、临床执行力和资金实力，为公司推进后续潜力管线提供了坚实基础[12][13][15]

港股创新药板块表现 - 2025年以来港股创新药板块累计涨幅近100%，超30家药企股价翻倍[1] - 价值重估是核心驱动力，板块估值仍具吸引力[1] 来凯医药市场表现 - 近一年股价涨幅超300%，多家投行目标价普遍在27港元以上[2] ActRII赛道进展 - 来凯医药以ActRII通路为核心构建代谢领域产品组合，LAE102（ActRIIA单抗）和LAE103（ActRIIB单抗）均进入临床阶段[5] - 礼来Bimagrumab（ActRIIA/B单抗）数据显示单药减重100%来自脂肪，肌肉增加2.5%，联用司美格鲁肽72周减重22.1%[5] - LAE102 I期数据显示安全性优于Bimagrumab，无严重不良事件且可皮下注射[6] - 礼来与来凯医药合作推进LAE102全球开发，保留全球权益并承担美国I期临床费用[7] - LAE103获FDA批准临床申请，针对肌少性肥胖症及肌肉相关疾病[7] 肿瘤领域突破 - LAE002（afuresertib）有望成为首个国产AKT抑制剂，III期临床试验AFFIRM-205预计2024年Q4完成入组，2026年上半年提交新药申请[8] - 阿斯利康Capivasertib 2024年销售额达4.3亿美元，预测未来销售额至少10亿美元[8] 国际化与平台化战略 - 与礼来合作验证研发实力，加速全球化布局，潜在战略合作讨论中[10] - 全球抗肥胖症药物市场规模预计2030年突破1000亿美元，LAE102差异化定位有望占据重要份额[10] - 自主研发体系持续强化，肿瘤领域LAE120（USP1抑制剂）、LAE118（PI3Kα抑制剂）、LAE122（WRN抑制剂）等管线进展显著[11] 财务与未来展望 - 现金及银行结余7.42亿元人民币，财务稳健支持创新研发[12] - LAE002和LAE102等产品步入收获期，管线价值释放推动长期增长[12]

港股创新药板块表现 - 2025年以来港股创新药板块累计涨幅近100%，超30家药企股价翻倍[1] - 交银国际研报指出价值重估是核心驱动力，板块估值仍具吸引力[1] 来凯医药股价表现 - 近一年股价涨幅超300%，多家投行目标价普遍在27港元以上[2] ActRII赛道进展 - 来凯医药在代谢领域以ActRII通路为核心构建产品组合，ActRIIA单抗LAE102和ActRIIB单抗LAE103均进入临床阶段[5][8] - 礼来Bimagrumab临床数据显示单药减重100%来自脂肪，肌肉增加2.5%，与司美格鲁肽联用72周减重22.1%[5] - LAE102 I期数据显示安全性优于Bimagrumab，可皮下注射且无严重不良事件[6] - 礼来与来凯医药签署LAE102临床合作协议，礼来负责美国I期试验并承担费用，来凯保留全球权益[7] - LAE103获FDA批准临床申请，针对肌少性肥胖症，计划下半年启动I期[8] 肿瘤领域突破 - LAE002（afuresertib）有望成为首个国产AKT抑制剂，针对HR+/HER2–乳腺癌的III期试验AFFIRM–205预计2024年Q4完成入组，2026年上半年提交新药申请[9] - 阿斯利康Capivasertib 2024年全球销售额达4.3亿美元，科睿唯安预测其未来销售额至少10亿美元[9] 国际化与自主研发 - 与礼来合作加速国际化，ActRII产品组合商业化潜力可能吸引更多跨国药企[11] - 高盛预测全球抗肥胖症药物市场规模2030年突破1000亿美元，LAE102有望占据重要份额[11] - 自主研发方面，肿瘤领域USP1抑制剂LAE120获FDA IND批准，PI3Kα抑制剂LAE118进入IND-enabling阶段，WRN抑制剂LAE122完成PCC确认[12] 财务状况与未来展望 - 公司现金及银行结余为7.42亿元人民币，财务稳健[13] - LAE002和LAE102等产品步入收获期，管线价值持续释放[13]