Gates Industrial (NYSE:GTES) FY Conference November 12, 2025 04:30 PM ET Speaker0Product, so it was pretty interesting. Hi, everybody. Mike Alverne here. We got Ivo and Rich, who are going to help tell the Gates story today. Ivo Jurek, the CEO, is going to give some quick intro comments, talk about a few things that he's very excited about for the organization. Ivo and Rich and I are going to have a fireside chat, run through whatever questions you all might have. If you have questions, let me know. Either ...

涉及的行业或公司 * 公司为National Energy Services Reunited (NESR) 一家在纳斯达克上市的油田服务公司[1] * 行业为油田服务行业 专注于中东 北非地区[8] 核心观点和论据 **公司定位与市场地位** * 公司定位为中东地区的国家冠军 是继三大国际油田服务公司之后最大的本土公司[5][7] * 公司为投资者提供了通过美国交易所投资中东OPEC或GCC地区油田服务业的唯一公开上市纯投资标的[4][8] * 公司营收规模已达13亿美元年化水平 并有清晰路径达到20亿美元及以上[2] **中东地区市场前景与增长驱动力** * 中东地区活动预计将实现至少7-10%的同比增长[20][22] * 增长驱动力包括沙特为维持1200万桶剩余产能而计划在26年增加钻机 科威特为实现2035/2040年400万桶产能目标而钻机数从70-80台增至超过200台 阿联酋将500万桶产量目标从2030年提前至2027年并计划在2030年停止进口天然气[11][13][15] * 非常规资源开发是重要增长点 特别是沙特Jafurah项目 其完井成本相较初始阶段已下降90%[26][95] * 伊拉克市场转向积极 因埃克森美孚等国际石油公司回归 取代了中国运营商主导的局面[15][16] **公司竞争优势与本地化战略** * 公司作为国家冠军 在满足沙特Iktva等本地化价值计划方面具有天然优势 竞争对手需付出双倍努力[27] * 通过投资本地研发和制造设施提升竞争力 如在沙特Dhahran Techno Valley建立Nori研发中心 并率先在科威特Ahmadi Innovation Valley签署建立创新中心[34][36][41] * 本地化是业务可持续性的关键部分 类似于此前在挪威 巴西和马来西亚的发展模式[44] **技术战略与运营效率** * 公司技术战略聚焦于执行和服务质量 而非追求所有专有技术 避免进入市场规模小 投资大的领域[47][49][64] * 自主研发重点集中在ROIA先进钻井平台和脱碳技术 预计MWD工具将在今年商业化 LWD和RSS工具在明年取得突破[52][53] * 公司在多个细分领域位居中东前三 包括缆线测井 地面测试 固井 连续油管作业 并在压裂领域排名第一[58] * 公司在关键客户如阿美石油的运营效率指标得分高达99.8% 99.7%[58][59] **重大合同与财务影响** * 赢得沙特Jafurah项目数十亿美元的大型合同 将推动公司明年营收实现30-40%的同比增长[101][102] * 该项目为综合压裂项目 公司需负责从场地准备 输砂 射孔 到连续油管 桥塞 流量测试等一系列服务[114][116] * 项目效率极高 完成相同阶段数所需的压裂车队从最初设想的18支减少至4-6支 钻机从100台减少至40台[122][126] **财务目标与资本配置** * 公司目标在营收增长的同时维持20-22%的利润率[128][132] * 资本支出计划从1.2亿美元适度增加至1.5亿美元 但由于营收规模扩大至20亿美元 资本支出强度实际降低[151][154] * 利用北美市场疲软的时机 以低成本购买设备并运至中东运营[156] * 自由现金流转换率目标约为40% 预计净负债率将降至0.6-0.7倍 并在2026年下半年评估资本回报选项[182][183][186] **未来增长路径** * 在实现20亿美元营收后 目标成为中东第三大油田服务公司 路径指向30亿美元营收[160] * 在北非市场采取谨慎增长策略 确保回款 每个国家有望很快超过1亿美元营收规模[162] * 在亚洲和非洲其他地区进行小规模试点 这些市场目前占比极小 如果无法形成差异化或创造价值将考虑退出[162][163][165] 其他重要内容 * 公司拥有风险投资部门 投资于约12家初创公司 专注于脱碳 传感器 注水 锂提取等技术领域[175][178] * 公司强调其增长故事清晰 现阶段重点是增长而非股息 但未来现金充裕时将考虑资本回报[184][186] * 公司管理层认为当前股价仍被低估[190]

OnKure Therapeutics (NasdaqGM:OKUR) 2025 Conference November 12, 2025 04:00 PM ET Speaker1Thanks, everyone, for continuing to join us here at Stifel Healthcare Conference 2025. It is my pleasure to introduce Nick Saccomanno, CEO of OnKure.Speaker2Thanks very much. Thanks to the organizers of the conference for inviting us here to speak about progress at OnKure. Thank you for all those who are joining by video link. I know some of the employees at OnKure are listening to this as well. I welcome them all to t ...

Palvella Therapeutics (NasdaqCM:PVLA) 2025 Conference November 12, 2025 04:00 PM ET Speaker1All right, good afternoon, everyone, and welcome to the Palvella Therapeutics session. It's our pleasure to have CEO Wes Kaupinen presenting for us today. Thanks for coming. Palvella has certainly moved pretty rapidly from, I would say, a little-known name to probably one of the most broadly covered names in very rapid succession here. Your stock is up 500% plus. That's kind of cool. For anyone who doesn't quite know ...

公司概况 * 公司为Septerna (纳斯达克代码: SEPN) 专注于针对GPCR（G蛋白偶联受体）进行药物发现 其核心技术为Native Complex Platform [4] * 公司拥有现金储备可支撑运营至至少2029年 [4] 核心研发管线与进展 项目一：SEP631 (MRGPRX2抑制剂) * SEP631是一种针对MRGPRX2的不可逆负向变构调节剂 用于治疗肥大细胞驱动疾病 目前处于一期临床试验阶段 [4][5][6] * 该化合物具有高效力（单位数纳摩尔至高皮摩尔范围） 广泛的抑制作用 以及非常缓慢的解离速率 预计可实现每日一次口服给药 [6][11] * 临床前数据显示 在敲入人类基因的小鼠模型中 SEP631能完全抑制由激动剂引起的蓝色染料外渗 效果类似于抑制荨麻疹患者的风团反应 [7] * 在人类皮肤肥大细胞实验中 SEP631能有效抑制由P物质刺激引起的类胰蛋白酶释放 [8] * 一期临床试验设计为随机、安慰剂对照 包含单次递增剂量和多次递增剂量部分 在10天给药期内进行每日一次口服给药 并在第9天使用Icatibant进行皮肤激发试验 [8][9][18][20] * 公司预计在2025年上半年获得包含SAD MAD和皮肤挑战数据的完整一期临床试验结果 [4][9][17] * 一期临床试验后 公司计划直接进入慢性自发性荨麻疹的二期临床试验 并评估其他肥大细胞相关适应症 如哮喘 疼痛性肾病 偏头痛 间质性膀胱炎等 [22][24][26] * 公司强调SEP631在临床前研究中未观察到任何肝脏毒性迹象 认为竞争对手观察到的肝酶升高是分子特异性问题 而非靶点机制相关问题 [11][12] 项目二：SEP479 (PTH1受体激动剂) * SEP479是一种针对甲状旁腺功能减退症的小分子甲状旁腺激素受体激动剂 预计在2025年上半年进入一期临床试验 [3][4][33] * 该化合物与先前因导致未结合胆红素升高而终止的SEP786结构完全不同 结合于不同的口袋 并且在研究中未观察到UGT1A1抑制或胆红素升高的迹象 [29][30] * 临床前数据显示 在健康猴子研究中 单次给药SEP479可使内源性PTH水平降低约80% 并观察到剂量依赖的血清钙升高 [31] * 公司目标是在健康志愿者中实现血清钙升高约1毫克/分升 该数据参考了已上市PTH肽类药物在健康志愿者中的效果 [32][33] * 为额外谨慎起见 公司在已完成大鼠和犬类的GLP毒理学研究后 额外增加了一项为期28天的猴子GLP毒理学研究 该研究目前正在进行中 [33][34][35][37] * 公司预计SEP479的一期临床试验将持续约6至9个月 数据读出时间可能在2026年末或2027年初 [40] 其他研发项目 * 公司拥有针对格雷夫斯病的早期项目 靶向促甲状腺激素受体 正在开发一种不可逆负向变构调节剂 [5][42] * 公司表示已有望确定该项目的候选药物 预计在2026年公布更多信息 [42][43] * 公司与诺和诺德就肠促胰岛素受体激动剂达成了合作 但本次会议未讨论细节 [5][41] 平台技术与策略 * Native Complex Platform能够进行快速、迭代的基于结构的设计 使公司在不到一年内从启动药物化学研究到在动物模型中获得有效化合物 [28] * 平台已产生涵盖已验证靶点、早期临床数据和巨大市场机会的广泛研发项目组合 [4]

纪要涉及的行业或公司 * Compass Therapeutics (NasdaqCM: CMPX) 一家生物技术公司 专注于开发双特异性抗体疗法 [1] * 行业为生物制药 特别是肿瘤免疫治疗领域 [22][36][48] 核心观点和论据：主要候选产品CTX-009 (Biliary Tract Cancer) * CTX-009是一种靶向DLL4和VEGF-A的双特异性抗体 正在进行名为COMPANION-002的关键二期临床试验 [2][3] * 试验针对晚期胆道癌的二线治疗患者 比较CTX-009联合紫杉醇与紫杉醇单药 共入组168名患者 [3] * 公司预计在2026年第一季度末公布顶线总生存期数据 该分析由80%的死亡事件触发 [2][4] * 数据公布时间点距第84位患者入组已近两年 距最后一位患者入组已有18个月 而该患者群体的历史中位总生存期仅为约6个月 暗示治疗可能显著延长了生存期 [2][3][4] * 支持有效性的论据包括：对照组的表现符合历史预期 紫杉醇组的最佳总体缓解率为5.3% 8周时42%的患者已进展 与FOLFOX方案历史数据一致 患者失访率极低 仅约5% 公司观察到Kaplan-Meier曲线正在形成长尾效应 [4][5] * 在CTX-009组中 根据最佳总体缓解率分析 70%的患者似乎从药物中获益 这支持了治疗有效的观点 [7][13] * 研究的首要终点总体缓解率已达到统计学显著性 CTX-009组的缓解率是对照组的三倍以上 [15] 核心观点和论据：早期研发管线及其他项目 * **CTX-8371 (PD-1/PD-L1双特异性抗体)**：在15名患者的1期研究中 包括首次人体剂量 已在三种不同适应症中观察到三个缓解 且在所有剂量水平均未观察到剂量限制性毒性 公司称其为"有史以来最好的1期检查点抑制剂数据" [35][36][43] * CTX-8371被认为机制独特 不仅是双重阻断剂 还是细胞衔接器 并能诱导PD-1从T细胞表面脱落 以及通过阻断PD-L1来激动CD28 [38][39] * 本季度将启动队列扩展 在非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌中招募56名更多患者 预计明年上半年公布数据 [42] * **CTX-10726 (VEGF-A/PD-1双特异性抗体)**：计划在2025年底前提交新药临床试验申请 临床前数据显示其PD-1阻断和结合效力优于同类药物 在小鼠模型中优于参照药物 [49][51][52] * 1期研究将针对胃癌 肝细胞癌 肾细胞癌和子宫内膜癌患者 [52] 其他重要内容：商业化与战略 * **胆道癌市场机会**：美国每年新诊断患者约25,000名 公司估算二线治疗的可及患者年约15,000名 市场机会巨大 年销售额远超过10亿美元 是铂耐药卵巢癌市场的三倍大 [28][29][30] * **商业化计划**：公司相信凭借相对精准的销售和营销团队 可以在美国自主上市CTX-009用于二线胆道癌 因患者多集中于学术医疗中心 [32] * **前线试验计划**：MD Anderson正在进行的1b期研究将CTX-009与一线标准疗法GemCis和durvalumab联用 公司希望验证联合用药的耐受性后 全力推进前线研究 [34] * 未来可能用自有的CTX-8371替代durvalumab 进行联合疗法研究 [35] * **业务发展**：公司承认就CTX-8371等资产正在进行对话 市场存在"错失恐惧症" [53] * **财务状况**：截至第三季度末 公司拥有约2.2亿美元现金 预计资金足以支撑运营至2028年 执行所有四个临床项目 [55]

公司概况 * Jade Biosciences (NasdaqCM:JBIO) 是一家专注于开发自身免疫性疾病疗法的生物技术公司 于2024年6月成立[1] * 公司从Paragon Therapeutics获得了三项资产 组建了一支经验丰富的开发团队[1] * 公司财务状况强劲 在2025年4月通过反向合并筹集了3亿美元 并在2025年10月通过PIPE融资筹集了1.35亿美元[4] 截至2025年6月30日 公司拥有2.21亿美元现金 加上10月的融资 预计现金可支撑至2028年上半年[42] 核心研发管线与进展 * **JADE101 (抗APRIL抗体)**：核心项目 首个适应症为IgA肾病(IgAN) 预计美国市场潜力超过100亿美元[2] 项目已于2025年9月启动一期健康志愿者研究 首次给药完成 预计2026年上半年公布数据[2] 目标给药间隔不短于每八周一次[2] * **JADE201 (抗BAFF受体抗体)**：第二个项目 是一种岩藻糖基化抗体 借鉴了诺华ianalumab的路径 计划于2026年上半年在类风湿性关节炎患者中启动一期临床试验[3] * **JADE03**：从Paragon获得的第三个项目 目标在2027年上半年进入临床[4] IgA肾病(IgAN)治疗格局与机遇 * 治疗格局正在快速变化 KDIGO指南呼吁所有患者接受能够清除致病性IgA的药物治疗 并将抗APRIL类药物推向一线治疗[7][8] 指南设定了雄心勃勃的蛋白尿目标 要求患者每日蛋白尿低于0.5克 最好低于0.3克(临床缓解)[8] * 公司认为选择性抗APRIL抑制剂具有疾病修正潜力 可降低半乳糖缺陷型IgA 稳定eGFR 并降低蛋白尿 且无需BAFF带来的不必要的免疫抑制[9] * 在ASN会议上公布的III期试验数据显示 选择性抗APRIL药物sibipremimab在9个月时蛋白尿减少51% 优于双重APRIL-BAFF抑制剂atacicept[11][12] 公司相信选择性APRIL抑制可为年轻患者提供全部疗效且更安全[12] JADE101的设计与差异化 * JADE101是一种全新的人源化IgG1中和抗体 对APRIL具有超高的结合亲和力(KD为50 femtomolar) 比sibipremimab高约750倍 比zigakibart高2000倍以上[14] * 抗体采用了YTE半衰期延长突变 旨在以方便的给药间隔提供全面的疾病修正疗效[15] 临床前数据显示其半衰期比sibipremimab延长约四倍[16] * 公司旨在通过超高效力和长半衰期 实现每八周一次的给药间隔 这在需要终身治疗的年轻患者中是关键的便利性差异化优势[23] 临床开发路径与监管环境 * JADE101的一期健康志愿者研究数据将用于确定剂量和给药间隔 公司认为无需进行二期剂量探索研究 可能采用类似povetacicept的高效开发路径 即进行小规模开放标签二期研究后直接进入三期[28] * 公司注意到IgAN患者招募速度创下新纪录(povetacicept在15个月内招募600名患者) 现有临床试验基础设施完善 有利于快速推进[29] * 监管方面出现积极信号 FDA计划在2026年第一季度重新召集KHI 讨论在已有获批疗法的新环境下 支持加速批准的替代终点和eGFR确认期的持续时间 这可能缩短全面批准所需时间 对Jade有利[31][32] JADE201的设计与前景 * JADE201是一种半衰期延长的岩藻糖基化抗BAFF受体单抗 具有双重作用机制：通过增强的ADCC直接杀死B细胞 同时药理阻断BAFF受体 抑制B细胞耗竭后BAFF的代偿性上调[34][35] * 与ianalumab相比 JADE201保留了其强大的药理学特性 但通过引入LS突变延长了半衰期(在非人灵长类动物中半衰期约为ianalumab的两倍) 有望提供更完全、持续的BAFF受体覆盖和更便利的给药[37] * 一期研究将在类风湿性关节炎患者中进行 主要评估安全性、耐受性、药代动力学和B细胞耗竭深度与持续时间 该研究旨在生成支持后续二期适应症选择的数据 不一定代表RA是优先适应症[38][39] 其他重要信息 * 公司对JADE101一期数据充满信心 认为健康志愿者中的生物标志物(APRIL抑制和IgA降低)反应可预测IgAN患者的临床疗效[24] * 公司计划在获得足够丰富的一期数据后 再对外披露JADE201的研究结果[41]

**公司概况与业务模式** * 公司为Allegion 是全球领先的机械和机电锁具及安防产品制造商 是一家专注于安防和门禁产品的纯业务公司 旗下拥有多个知名品牌 如Schlage、Von Duprin和LCN [1][2] * 公司2024年营收约为38亿美元 业务分布约为80%在美洲 20%在国际市场 国际市场主要集中在澳大利亚、新西兰和西欧 [2] * 公司的核心市场在美洲是非住宅领域 包括医疗、教育等机构垂直领域以及办公、多户住宅、零售和数据中心等商业垂直领域 美洲业务的约20%-25%是独户住宅市场 [3] * 公司拥有独特的业务模式 通过前端团队生成终端用户需求 以此为基础为建筑项目撰写产品规格 并将自身产品纳入规格 再通过分销渠道拉动产品销售 该模式具有韧性和强大竞争力 全球仅有另外两家公司具备类似规模 [4] * 公司运营利润率在行业内领先 并持续投资于护城河的各个要素 [5] **增长战略与财务表现** * 公司的首要增长战略是投资于有机增长 从2022年至今 公司在扩大运营利润率超过200个基点的同时 还将研发支出占销售额的比例从约2.5%提升至3%以上 新产品推出速度加快 [7][8] * 公司在过去两年完成了14项补强收购 收购标准包括战略契合度、回报率和文化契合度 所有收购都直接整合到现有业务单元 能快速实现协同效应 [9] * 公司预计收购战略将继续为股价上涨做出贡献 [10] **终端市场动态与展望** * 与2014年至疫情前相比 当前非住宅市场持续增长 而住宅市场在过去三年表现疲软 从之前的中个位数增长变为持平甚至略有下降 [12] * 公司预计到2026年 非住宅市场将继续增长 住宅市场预计将保持大致持平 [13] * 机构市场近年来保持稳定增长 作为晚周期业务 其波动性较小 强劲时可达中高个位数增长 疲弱时仍能保持低个位数增长 [15][16] * 商业市场方面 近期观察到商业办公领域的规格活动出现复苏迹象 数据中心业务虽然占比小 但增长良好 [17][18] **竞争优势与技术投资** * 公司的规格撰写能力是巨大的竞争优势 全球仅有一家公司能与之全面竞争 公司投资于软件工具和人工智能 以自动化部分规格撰写流程 并拥有庞大、清洁的数据集来支持AI模型 [20][21][22] * 公司通过Allegion Ventures对Ambient AI和Asilon Robotics等前沿科技公司进行投资 以获取物理安全领域技术发展的前沿视野 [26][27] * 在机电产品方面 公司与主要智能手机制造商合作 在智能钱包集成方面处于创新领先地位 电子锁的采用在住宅和商业领域都在加速 [29][30] * 公司推出了实时连接的智能锁系列 其系统集成时间从过去的数月缩短至数小时 显著提升了效率 [31][32][33] **软件战略与收购重点** * 公司的软件战略是开发和收购能够差异化其硬件的软件 重点服务于教育、多户住宅等历史服务不足的垂直领域 例如推出了多户住宅门禁软件Zentra 并收购了Gatewise和Waitwhile等公司 [34][35][36][37] * 收购标准主要包括：必须符合公司战略 能为股东带来增值回报 文化契合度高 并能整合到现有业务单元 收购地理范围限于北美、西欧、澳大利亚和新西兰 [39][40] * 被收购公司的利润率是重要考量因素 公司的收购战略不会损害其现有的利润率水平 [41]

公司：Jasper Therapeutics (NasdaqCM: JSPR) 及其药物Bromelamab 核心观点与论据 **药物质量与调查结论** * 公司对临床研究中出现异常结果的药物批次进行了全面调查 包括从第三方物流公司和CDMO处获取样品 并送往独立第三方实验室进行盲法分析[1] * 分析结果显示 所有批次（包括问题批次）的产品无任何差异 药物不存在问题 未出现降解或从溶液中分离的情况[1] * 临床数据显示 相关患者的PK血清浓度和类胰蛋白酶反应与既往使用有效药物时观察到的结果相似 表明药物在患者体内起效并耗竭肥大细胞[2] * 调查结论是药物物质和产品本身不存在问题[2] **CSU研究中的异常反应与应对措施** * 在CSU研究中 使用240剂量治疗的10名患者中仅有2名出现完全反应 其余10名患者基本无反应 这与该剂量下既往观察到的近乎100%完全反应率形成鲜明对比[3][4] * 公司将这种异常结果归因于患者选择问题 并指出有一个研究中心招募了其中5名患者 这本身就很反常[4] * 公司已对这些患者进行再次给药 以观察是否存在"延迟反应者" 所有10名患者将至少接受3次剂量[5][6] * 公司已采取行动 计划在相关两个队列中额外招募10-12名新患者 并优先入组队列9（240剂量后接180剂量）[7] * 公司加强了入排标准的审核 例如要求患者必须有CSU专家医师的明确诊断 并已因此拒绝了一名无法核实病史的患者[8][9] **哮喘研究数据预期** * 一项哮喘挑战研究已被提前终止 但公司将在年底前获得12-15名患者的数据[10] * 该研究中 患者接受单次180剂量 并在6周和12周时进行哮喘挑战 测量FEV1和类胰蛋白酶等指标 主要终点是6周时的早期和晚期哮喘反应[11][12][13][14] * 该研究旨在验证耗竭肥大细胞是否能减轻或消除哮喘反应 公司对相关的生物学信号和FEV1信号均感兴趣[15] **Sindhu研究进展** * 公司在EACI上公布了180毫克剂量水平的最终数据 显示出良好的完全反应率[17] * 所有患者均有资格转入OLE研究（每8周180毫克） 预计在明年Q1初获得约15名患者至少12周的数据[17] **未来计划与数据里程碑** * 公司计划在2026年中期启动CSU的2B期研究[20] * 明年Q1初将汇集大量关键数据 用于支持2B期剂量选择 包括[20][21][22][26] * Beacon研究中队列8和队列9患者的再次给药数据和长期安全性随访数据 * Beacon OLE研究（每8周180毫克）中约35-40名患者的数据（截至7月 首批11名患者12周时完全反应率达73%） * Sindhu研究中约15名患者的数据 * 队列9新招募的约8名患者的数据 其他重要内容 **从异常结果中获取的价值** * 尽管那10名患者可能继续显示无效 但对其重复给予240剂量的安全性数据非常有价值 因为公司确认他们接收的是活性药物[6] **对哮喘研究提前终止的反思** * 公司承认提前终止哮喘研究可能是一个草率的决定 原因是当时担心患者使用了与CSU异常结果相同的药物批次 事后看来令人遗憾[10] **研究设计细节** * 队列9（240剂量后接180剂量）的研究设计旨在回答一个重要问题 即在240剂量获得显著疗效后 能否通过降至180剂量维持疗效并可能避免某些kit相关不良事件[7][24] * 哮喘挑战研究的设计包括基线挑战（无药） 给药后 在6周进行第二次挑战（无额外给药）以评估药物效果[16][17]

公司概况 * VistaGen Therapeutics是一家专注于神经环路药物的后期临床阶段生物制药公司[6] * 公司拥有一个名为Pherines的新药平台 包含5种在研资产 主要适应症包括社交焦虑障碍 重度抑郁症 血管舒缩症状 更年期潮热 精神运动障碍和癌症恶病质[6] 核心药物平台与机制 * 核心药物平台Pherines是一种全新药物类别 作用机制为快速起效 非全身性吸收 不直接作用于大脑神经元[6] * 药物通过鼻腔喷雾给药 在150毫秒内作用于鼻腔特定受体 通过嗅球神经元在500毫秒内影响杏仁核等大脑区域 引发GABA能活动[28][40] * 该机制带来差异化的产品特征 包括无滥用可能性 无性副作用 无体重增加 无镇静作用[7] * 药物剂量为3.2微克 通过微克级剂量激活鼻腔神经元受体[28] 关键临床项目与数据时间表 * 针对社交焦虑障碍急性治疗的领先项目PALISADE-3期研究数据预计在当前日历年2025年底前公布[7] * 第四项研究PALISADE-4的数据预计在2026年上半年公布[7] * 公司拥有一个在2023年获得阳性结果的3期研究PALISADE-2 该研究有望与PALISADE-3一起支持新药上市申请[7][20] PALISADE-3试验设计细节 * PALISADE-3是一项针对社交焦虑障碍急性治疗的公开演讲挑战试验设计[8] * 主要疗效终点是主观痛苦单位量表 这是一个0-100的视觉模拟量表 用于在5分钟演讲期间每分钟评估患者的焦虑程度[9][10] * 次要终点包括临床医生整体印象量表和患者整体印象变化量表 用于交叉验证SUDS结果[11][23] * 试验设计包含一个单盲安慰剂基线周 随后是双盲随机化 比较第二次演讲与第一次演讲的组间差异[10] 历史试验结果与FDA沟通 * PALISADE-1期结果不理想 公司认为与新冠疫情期间的变异因素有关 如佩戴口罩进行公开演讲挑战[19] * PALISADE-2期结果具有统计学意义 且受试者数量少于统计计划中的模型 公司认为该研究设计良好 受控 遵循了统计计划 可作为关键性研究支持申报[20] * 公司与FDA就使用公开演讲挑战设计和SUDS终点评估急性疗效达成一致 因为社交焦虑障碍尚无获批的急性治疗方法[16][17] * FDA已告知公司目前无需进行人体滥用可能性研究[34] 安全性 耐受性与长期使用 * 公司正在进行一项重复给药探索性研究 评估在10分钟内重复给药的安全性 以告知药品标签[28] * 根据ICH指南 长期安全性数据要求包括约1500例总体暴露 300例患者使用6个月 100例患者使用12个月[30][32] * 开放标签研究涉及481名受试者 数万次给药 未观察到使用量激增的情况 支持了药物的安全性[26][34] * 基于药物机制 公司认为快速抗药反应或耐受性问题在生物学上不太可能发生[42] 监管与商业化准备 * 该产品将作为药物-器械组合申报 人因工程学研究和容器密闭系统相关的药物主文件引用等工作正在进行中[36] * 由于药物在血浆中无法检测到 且作用于人类特异性受体 因此不适用传统的药代动力学章节 这已与监管机构进行沟通[37][38] * 公司认为该药物与远程医疗和数字精神病学趋势高度契合 能满足患者对无副作用 无滥用风险治疗方案的需求[54] * 潜在的社会效益包括改善患者参与社会活动 按时进行健康检查 以及减少对苯二氮卓类药物 β受体阻滞剂或酒精的依赖[55][56] 试验执行与数据质量信心 * 为控制变异性和降低安慰剂风险 公司对PALISADE-3和4试验进行了多项增强 包括由内部心理测量学团队直接参与受试者筛选 对演讲进行录音监控 以及由研究者而非受试者自行给药[48][49] * 试验排除标准包括确保受试者无嗅觉丧失 并通过嗅觉测试 且近期未进行新冠鼻拭子检测[43] * 公司对试验执行质量充满信心 原因包括疫情后无需佩戴口罩 能够进行现场培训和监察 以及这是该研究方案和终点的第三次实施[50][51]