Sanofi (NasdaqGS:SNY) Update / Briefing December 16, 2025 11:15 AM ET Company ParticipantsLouisa Hector - Head of Global Pharma Equity ResearchThomas Kudsk Larsen - Head of Investor RelationsSachin Jain - VPSarita Kapila - Co-Head European Pharmaceuticals Equity ResearchSimon Baker - Head of Global Biopharma ResearchNone - Company RepresentativeJames Quigley - Executive DirectorGraham Parry - Managing Director and Head of European Pharmaceuticals Biotechnology Equity ResearchJean-François Toussaint - Global ...

Vivos Therapeutics (NasdaqCM:VVOS) Fireside Chat December 16, 2025 11:00 AM ET Company ParticipantsR. Kirk Huntsman - CEOBrad Amman - CFOModeratorLet me start. As the year draws to a close, 2025 stands out as one of the most pivotal in the company's history. It marked the launch of a potentially transformative shift in Vivos' business model, highlighted by the June acquisition of the Sleep Center of Nevada, or SCN. Before we get into the operational progress of the transition, Kirk, could you start by shari ...

Artemis Gold (OTCPK:ARGT.F) Update / Briefing December 16, 2025 11:00 AM ET Company ParticipantsJeremy Langford - PresidentSteven Dean - Executive ChairMeghan Brown - VP of Investor RelationsDale Andres - CEOConference Call ParticipantsHarrison Reynolds - AnalystAndrew Mikitchook - AnalystPierre Vaillancourt - AnalystJeremy Hoy - AnalystMeghan BrownThank you, Operator, and good morning, everyone. Thank you for joining our conference call and webcast following yesterday's announcement of our expanded Phase 2 ...

涉及的公司与行业 * 公司：ReNew Energy Global (NasdaqGS: RNW)，一家可再生能源公司 [1] * 行业：可再生能源（太阳能等）[46] 关于私有化交易终止的核心信息 * 由CPPIB和ADIA组成的财团提出的私有化交易已终止，原因是财团成员Masdar在交易进程公开约一年后（2024年12月公开）于上周末退出 [4] * 尽职调查已完成，交易协议谈判已取得实质性进展，价格已调整三到四次，在10月中旬的非约束性报价后，仅剩文件最终定稿和内部审批 [11][12] * 公司对Masdar的退出感到失望和意外，Masdar未提供退出理由，尽职调查中未发现任何未解决或令人担忧的问题 [4][5][11][13] * 交易终止不影响公司业务，因为该交易仅是财团从非财团股东处购买股份的潜在行为 [6] 公司财务状况与运营表现 * 公司流动性状况稳健，目前拥有超过10亿美元现金 [6] * 公司投资组合通过内部现金流和资本循环（资本回收计划）获得充分资金 [6][17] * 公司已重申其年度兆瓦（MW）和息税折旧摊销前利润（EBITDA）指引 [7] * 公司杠杆率持续下降，并已连续多个季度实现税后利润（PAT） [7] * 一项在六个月内到期的控股公司债券（资产支持）的再融资计划仍在正轨，已有解决方案应对该到期债务 [28][29] 未来战略与资本计划 * 董事会和管理层已为交易未果的情况准备了B计划，将在未来数周和数月内制定并执行该计划 [14][15][16] * 公司正在积极评估从其业务的各个部分实现价值的方案 [5] * 公司增长计划（包括每年2-3吉瓦（GW）的产能目标）预计将不受影响地继续推进 [32][41] * 未来资金需求将通过内部增长、资本循环计划以及可能的额外融资来满足，公司不依赖此次交易可能带来的资本注入 [36][41][42][43] * 公司拥有多种战略选择，包括潜在的股票回购，并将优先考虑为股东创造长期价值 [7][14][17] * 公司健康的太阳能制造业务（近期已上调指引）将有助于实现未来目标 [46] * 公司将在下一次财报电话会议中提供更清晰的未来行动指引 [17] 股东与治理 * 创始人兼CEO Sumant Sinha以及主要股东CPPIB和ADIA重申了对公司业务及前景的信心 [5][6] * 董事会特别委员会已要求Masdar提供书面退出理由，但未获更多信息 [23] * 董事会强调对CEO Sumant Sinha及ReNew团队充满信心，认为拥有业内最佳团队是最大的差异化优势 [51] * 关于CPPIB的停摆协议（standstill agreement）状态，公司表示需要另行确认 [27] 市场反应与沟通 * 交易终止公告后公司股价出现显著下跌，管理层认为这是对突发消息的预期反应，并相信长期投资者将认识到公司的真实价值 [18] * 管理层承诺未来将加强与投资者的沟通，分享更多关于公司计划的信息 [52][53][54]

公司信息 * 公司为Aldeyra Therapeutics (NasdaqCM:ALDX) [1] * 公司正在推进用于治疗干眼症的新药reproxalap的新药申请 [2] 核心事件：PDUFA延期 * 美国食品药品监督管理局将reproxalap用于干眼症的新药申请的PDUFA目标行动日期延长 [2] * 延期原因为：FDA下属的专业医学办公室要求将一项名为“field trial”的临床试验的临床研究报告提交至新药申请中 该要求被视为一项重大修订 触发了90天的PDUFA延期 [6][8][9] * 新的PDUFA行动日期未明确给出 但FDA指出 如果在延长的审评期间未发现重大缺陷 将于2026年2月16日前就标签和潜在的上市后要求进行沟通 [10] 临床试验与NDA提交详情 * 公司于2025年6月16日重新提交了reproxalap的新药申请 [6] * 2025年7月16日 FDA接受该申请为对先前完全回应函的“完整的II类回应” 并将PDUFA目标行动日期定为2025年12月16日 [6] * 在2025年12月12日与眼科部门的会议中 FDA要求提交2025年5月5日宣布的field trial的临床研究报告 [6] * 该field trial支持reproxalap相对于安慰剂的活性 但未达到相对于安慰剂减轻症状的主要终点 [7] * 在6月提交新药申请前 公司已与FDA讨论过该试验 并达成书面协议不将其纳入新药申请 [7][14] * 该试验的临床研究报告此前已提交至研究性新药申请 且FDA已在研究性新药申请下审阅过该报告 [8] * 在NDA审评期间 FDA还曾于8月21日要求提交该field trial的安全性数据 公司认为此请求是常规操作 [8][25][26] * 公司最初仅提交了在干眼症试验舱中取得阳性结果的临床试验 因为FDA眼科部门当时认为该试验足以满足提交要求 [14][26] FDA审评状态与内部沟通 * 公司认为 眼科部门的审评（包括对来自研究性新药申请的field trial临床研究报告的审评）实质上已基本完成 [9] * 在2025年12月11日（原PDUFA日期前3个工作日） 要求提交临床研究报告的请求来自专业医学办公室 因为reproxalap是一种新化学实体 该办公室是新药申请行动的签署方 [9] * 专业医学办公室要求提交临床研究报告的理由是 所有已完成的试验都需要包含在新药申请中 [9] * 专业医学办公室的主任于2025年夏季退休 新主任自夏末起上任 [13] * 眼科部门的人员在审评期间保持稳定 未出现人员变动 [13] * 公司未与专业医学办公室或其上级FDA管理层进行直接对话 所有沟通均通过眼科部门进行 [5] 标签与商业化时间线 * 2025年12月初 FDA向公司发送了一份标签草案 公司已回复了意见 [9] * 公司预计标签不会出现实质性变化 [32] * 如果药物获批 公司通常会在获批后的一到两个季度内上市 [21] * 原定于2025年12月16日的PDUFA日期可能意味着上市时间在2026年第一季度末或第二季度 90天的延期不一定会显著改变上市时间线 [21] 与艾伯维的期权协议 * 根据与艾伯维的期权协议条款 在新药申请获批后 艾伯维有10个工作日的时间来决定是否行使期权 [18][27] * 该期权涉及与艾伯维的共同推广和共同开发协议 [18] * PDUFA延期本身不影响该协议的条款和时间框架 [19] 其他重要信息 * 公司表示 其评论仅基于对FDA告知内容的理解 可能无法准确反映FDA的内部讨论或决策 [5] * 公司通常不会在收到FDA的行动函之前 报告与FDA的日常互动 [32] * 公司认为此类在PDUFA日期临近时的延期请求通常令企业感到意外 [33] * 在2025年12月12日的会议上 眼科部门没有提出其他请求 也没有指出审评中的其他具体问题 [9]

公司：辉瑞 (Pfizer) 财务表现与指引 * 公司重申2025年调整后稀释每股收益 (EPS) 指引为 3.00-3.15 美元，并预计将处于该范围的高端[5][16][17] * 公司修订2025年总收入指引至约 620 亿美元，处于先前指引范围内[5] * 公司预计2026年总收入在 595 亿至 625 亿美元之间[17] * 公司预计2026年调整后稀释每股收益在 2.80 至 3.00 美元之间[19] * 公司预计2026年调整后销售、信息和管理费用 (SI&A) 在 125 亿至 135 亿美元之间，中点较2025年指引下降约 4%[21] * 公司预计2026年调整后研发费用在 105 亿至 115 亿美元之间[21] * 公司预计2026年调整后有效税率约为 15%，而2025年税率较低[19][21] * 公司预计2026年调整后毛利率在 70% 中段，并预计长期可达 70% 中高段[25][73] * 公司预计2026年资本支出略高于 30 亿美元[24] * 公司预计2026年将产生稳健的经营活动现金流，大部分重组现金支付已完成，并将支付约 26 亿美元的最终TCJA遣返税[24] * 公司预计到2025年底，杠杆率将略高于 2.7 倍的目标，并在专利到期 (LOE) 期间保持与当前水平一致[24] * 公司进入2026年拥有约 60 亿美元的业务发展 (BD) 能力[24][40] * 2026年指引未包含股票回购计划[24][73] 成本节约与效率计划 * 公司有望在2026年底前实现总计 72 亿美元的综合净成本节约，比原计划（2027年）提前一年[11][20] * 成本调整计划预计到2026年底将实现 57 亿美元的净节约[20][23] * 制造优化计划第一阶段预计到2025年底实现 6 亿美元节约，2026年额外 7 亿美元，2027年 2 亿美元[22] * 公司将继续专注于识别进一步的生产力机会和效率提升[23] 新冠 (COVID-19) 业务 * 2025年新冠产品收入预计约为 65 亿美元，较上年下降约 40%[16] * Paxlovid 受影响更显著，因其使用与新冠病毒感染率直接相关[16] * Comirnaty 下降速度较慢，因患者继续通过疫苗接种寻求保护[16] * 预计新冠收入下降趋势将持续到2026年，新冠产品收入预计约为 50 亿美元[16][17] * 预计2026年 Paxlovid 的下降将比 Comirnaty 更显著[18] * 新冠收入预期下降 15 亿美元，预计将带来约 0.18 美元的每股收益压缩[20] 产品管线与研发进展 * 公司2025年在晚期研发管线方面取得良好进展，已获得七项积极的3期数据读出和九项关键关键项目启动[8] * 肿瘤学是优势领域，2025年取得一系列潜在改变临床实践的数据读出、批准和多项3期研究启动[9] * PADCEV 联合 pembrolizumab 获FDA批准用于不符合含顺铂化疗条件的肌层浸润性膀胱癌患者，比预期提前数月[9] * 该批准将美国可及患者群从约 19,000 名局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，增加了约 7,500 名[9] * 预计近期将获得 PADCEV 联合 pembrolizumab 用于符合顺铂条件、非肌层浸润性膀胱癌患者的 EV-304 研究数据读出，若成功可将 PADCEV 覆盖范围扩展至美国约 15,000 名额外患者[10] * 公司正在大力投资开发 PF-4404（一种PD-1/VEGF双特异性抗体），计划进行七项试验，其中两项为3期研究，预计2026年启动第二波有意义的研究[10] * 公司计划在2026年快速推进约 15 个肥胖症项目，其中大多数将是3期研究[7][51] * 肥胖症产品组合包括高度差异化的肠促胰岛素和胰淀素注射剂，以及大量下一代口服和注射早期临床及临床前分子[7] * 公司最先进的自有管线是口服 GIPR 拮抗剂，目前处于2期阶段，正在 GLP-1 基础上进行测试[51] * 公司最近授权引进了一种比自有管线更先进的口服 GLP-1[52] * 预计2026年将有多项重要临床数据读出，包括 PADCEV、Elrexfio 新适应症、RSV、Vesper-3、Metsera 和莱姆病等[103] 业务发展、收购与合作协议 * 公司通过收购 Metsera、与 Yao Pharma 的独家全球合作和许可协议以及其他项目，建立了强大且多样化的肥胖症产品组合[7] * 收购 Seagen、与 3SBio 的许可协议以及 Metsera 收购是近期的战略投资[12][19] * 3SBio 和 Metsera 交易预计对每股收益产生约 0.22 美元的稀释影响，压缩幅度近 7%[19] * 预计最近推出和收购的产品组合将实现稳固的两位数增长，有助于部分抵消未来的专利到期影响[14][15] * 到2025年底，最近推出和收购的产品组合收入预计约为 100 亿美元，并以两位数增长进入下一年[50][69] 专利到期 (LOE) 影响与增长前景 * 公司正进入多个主要品牌的专利到期期，专注于推动近期推出和收购产品的增长，同时保护核心产品组合[11] * 2026年，不包括新冠和专利到期产品的收入，按中点计算预计同比增长约 4%[18] * 从现在到本十年末，预计约有 170 亿美元的收入将受到专利和监管独占权到期的影响[26] * 2026年专利到期影响约为 15 亿美元，2027年翻倍至约 30 亿美元以上，2028年再次翻倍至约 60 亿美元以上[44][45] * 公司预计在2029年和2030年恢复增长，增长动力来自研发管线的成熟、已执行业务发展举措以及最近推出和收购产品的持续增长[13][26][46] * 增长将得到 Metsera、PF-4404 以及所有最近推出和收购产品的推动[50] * Metsera 的首次上市预计在2028年，将在2029年和2030年贡献增长[47] 美国政府协议与定价 * 公司与美国政府达成了具有里程碑意义的自愿协议，为美国的关键定价和关税问题提供了更清晰的路径[5] * 该协议响应了降低处方药成本并将价格与其他发达国家对齐的呼吁[6] * 通过对美国制造业的进一步投资承诺，公司还获得了某些美国关税的三年宽限期[6] * 该协议缓解了重大阻力，使公司能够更有计划性和确定性[35] * 在2026年指引中已考虑了价格压缩和利润率压缩，因为在美国医疗补助计划业务中提供了更深的折扣[35] * 该协议的影响并非微不足道，但已被公司其他业务的良好表现所覆盖[78] 新业务部门重组 * 自2026财年起，公司将全球医院和生物类似药产品重组为一个新组织，整合全球非专利无菌注射剂、抗感染注射剂和生物类似药产品组合[25] * 该业务规模可观，但占辉瑞整体比例不大，然而其库存单位 (SKU) 数量几乎占公司总SKU的一半[80] * 新组织旨在转变优先排序和交付这些药物的方式，并在组织内提供生产力效益[25] * 该业务主要客户是医院，产品多为非专利药，推广更侧重于医院的关键客户管理，核心是商品成本和可靠供应[79] * 此举更多是生产力驱动，而非增长驱动[81] 其他运营重点 * 利用人工智能和其他技术是2026年的关键重点领域[13] * 公司致力于通过季度股息提升长期股东价值，2025年第三季度已通过股息向股东返还约 73 亿美元[12] * 公司近期宣布维持2026年第一季度股息为每股 0.43 美元[23] * 在专利到期期和投资期，优先事项是保持财务灵活性以投资于业务，因此近期不计划进行股票回购，股息增长也将暂缓[73][85][86] * 公司对疫苗的长期投资承诺不变，认为当前环境是异常现象，将自我纠正[58][59]

公司：Monte Rosa Therapeutics (NasdaqGS:GLUE) 行业：生物技术/肿瘤学 核心产品与临床进展 * **核心产品**：MRT-2359，一种靶向GSPT-1的分子胶降解剂，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌[2] * **临床阶段**：正在进行的I/II期研究，公布了中期结果，并计划在2026年启动一项信号确认性II期研究[4][24][25] * **作用机制**：通过降解GSPT-1蛋白，抑制包括MYC在内的多种癌蛋白的翻译，从而抑制肿瘤生长并导致细胞死亡[7][9] * **临床设计**：在剂量递增阶段确定了推荐的II期剂量为每日0.5毫克，采用用药21天、停药7天的方案[13] * **研究人群**：研究入组了20名经过大量预治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，要求所有患者具有RECIST可测量病灶，这比典型的前列腺癌研究更为严格[13][16] * **分子分析**：对所有入组患者进行了肿瘤分子水平的多方面分析，包括通过RNA和DNA测序检测雄激素受体突变和剪接变异体[14] 临床疗效数据（关键结果） * **总体疗效**：在14名可评估患者中，MRT-2359与恩杂鲁胺联合用药的总疾病控制率为64%[6][18] * **雄激素受体突变亚组**： * 在4名雄激素受体突变患者中，观察到100%的前列腺特异性抗原应答率[5][17] * 其中2名患者达到前列腺特异性抗原90应答，2名达到前列腺特异性抗原50应答[5][17] * 2名患者获得RECIST部分缓解，另外2名疾病稳定，在该亚组中疾病控制率达到100%[5][18] * 截至数据截止日（12月3日），4名患者中有3名仍在接受治疗[5][18] * **无雄激素受体突变患者**：5名无雄激素受体突变的患者根据RECIST标准达到疾病稳定，其中一些与肿瘤缩小相关[6] * **疗效持久性**：在部分经过大量预治疗的患者中，治疗效果具有持久性，在雄激素受体突变亚组中，有2名患者治疗持续了10个周期或更长时间[5][18] * **生物标志物关联**：治疗前活检显示，肿瘤缩小程度与MYC、E2F和雄激素受体信号通路的上调呈正相关，治疗后这些通路的输出显著降低[20] * **与竞品比较**：公司认为其数据与目前正在开发的其他转移性去势抵抗性前列腺癌疗法相比具有优势，特别是在雄激素受体突变患者中[6][52] 安全性与耐受性 * **总体安全性**：MRT-2359与恩杂鲁胺的联合用药耐受性良好[6] * **不良事件**：最常见的不良事件是轻度或中度的胃肠道症状，这些症状是可管理的，并且没有限制疗法的使用[6][17] * **对比优势**：其安全性数据优于或相当于其他作为转移性去势抵抗性前列腺癌联合用药正在开发的药物，包括EZH2抑制剂[6][17] 市场机会与未来开发计划 * **目标患者群体**：雄激素受体突变存在于高达30%的二线或更晚线治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，这代表了一个巨大的市场机会[6][25] * **未来研究方向**： * 计划在2026年启动一项信号确认性II期研究，评估MRT-2359与第二代雄激素受体抑制剂联合用于雄激素受体突变患者[24][25] * 该研究计划招募最多25名患者，主要终点包括前列腺特异性抗原应答、RECIST应答、缓解持续时间、影像学无进展生存期和安全性[24] * 若在雄激素受体突变患者中确认活性，研究有可能扩展到其他患者亚组，包括未使用过第二代雄激素受体抑制剂的患者[24][25] * 探索与放射性配体疗法等其他药物联合使用的潜力[7][11] * **注册路径**：如果信号在25名患者中得到确认，公司将决定下一步措施，最终可能导致注册，并可能利用加速审批途径[37][38] * **合作策略**：公司对自行推进项目持开放态度，但也愿意与战略合作伙伴进行讨论，以更快、更广泛地开发MRT-2359[42] 临床前数据与科学依据 * **临床前验证**：前列腺癌细胞系和异种移植模型对MRT-2359高度敏感[9] * **协同作用**：临床前数据显示，MRT-2359与恩杂鲁胺或基于PSMA的放射性配体疗法联合使用时，能产生显著的肿瘤消退，表现出高度协同作用[11][12] * **机制证据**：MRT-2359单药在降低测试细胞系中的雄激素受体活性方面比恩杂鲁胺更有效[10] * **降解水平**：在单药剂量递增阶段观察到约60%-70%的GSPT1降解水平[34] 其他重要信息 * **患者基线特征**：本研究中的患者比同类研究中的患者接受了更大量的预治疗，其中75%曾接受过第二代雄激素受体抑制剂治疗，80%接受过化疗，55%接受过Pluvicto治疗[15][16] * **雄激素受体扩增**：在当前研究患者中未发现雄激素受体扩增病例，但公司认为该联合疗法在扩增情况下也会有效[39] * **疗效与前列腺特异性抗原的潜在分离**：病例研究表明，尽管前列腺特异性抗原水平可能反弹，但根据RECIST评估的肿瘤消退仍可维持，这支持了MRT-2359至少部分通过不依赖于雄激素受体通路的机制起作用[21][23][47] * **其他研发管线进展**： * **MRT-6160**：靶向VAV1的分子胶降解剂，已授权给诺华，正在向启动多项免疫介导疾病的II期研究迈进[26] * **MRT-8102**：靶向NEK7的分子胶降解剂，I期研究进展快于预期，预计在2026年初公布中期数据[26] * **数据发布**：公司预计在明年2月的ASCO GU研讨会上公布这项I/II期研究的更新数据[25]

涉及的公司与行业 * **公司**：沃尔沃汽车 (Volvo Cars) [3] * **行业**：全球汽车行业，特别是高端汽车市场 [2] 宏观经济与行业环境 * 全球宏观经济环境依然脆弱，改善迹象有限且不均衡 [1] * **欧元区**：消费者信心自9月以来基本未变，11月读数为-14.2，远低于历史常态 [1] * **美国**：密歇根大学消费者信心指数11月为51.0，显著低于一年前，秋季未实质性复苏 [2] * **中国**：经济复苏不均衡，消费者信心低迷，订单需求日益由折扣驱动 [2] * 中国电动汽车出口持续增长，加剧了欧洲的竞争动态 [2] * 监管能见度在某些方面有所改善，但整体前景仍不确定 [2] * S&P Global上调了汽车销量预测，但预计2025年全球高端市场将收缩5%（8月预测为收缩6%）[2] * 预计2025年各区域高端市场：美国收缩2.4%，欧洲收缩4.9%，中国收缩约10% [2][3] 沃尔沃汽车运营与财务表现 **销量与收入** * 公司重申下半年批发与零售交付量应保持平衡，零售交付量下降将导致批发量下降 [3] * 第四季度截至10月和11月，零售销量同比下降6%（10月-2%，11月-10%）[3][25] * 合同制造收入：2025年第一季度20亿瑞典克朗，第二季度30亿瑞典克朗，第三季度32亿瑞典克朗 [4] * 瑞典克朗走强持续构成外汇逆风 [4] * 第三季度交付的车辆基于第一、二季度订单，未完全反映折扣上升的影响，此影响将在第四季度体现 [4] * 美国《45W条款》终止将影响在美销售的插电式混合动力汽车，每辆车减少7500美元补贴 [4] **利润率影响因素** * **毛利率**：受到销量下滑、美国关税以及折扣增加（第四季度）的负面影响 [4][5][21] * **美国关税**：第三季度已计入成本（7月27.5%，8月和9月各15%），第四季度关税率为15% [5] * **EBIT利润率**：受销量负增长和折扣发展的影响 [6] * 2025年相对于2024年的折旧与摊销因新产品推出而增加，并将持续增加 [5] * 二氧化碳积分销售收入预计也将影响第四季度 [5] **现金流与资本支出** * 第四季度通常季节性现金流较强，但2024年第四季度的大幅库存削减今年不会重演 [6][17] * 对SPA3平台、科希策工厂等的持续投资将影响第四季度现金流 [6] * 公司表示正在回归正常的季节性模式，同时为EX60在托斯兰达的推出，正在为XC90和XC60建立一些库存 [17] * 资本支出方面，公司继续投资于科希策等项目，轨迹无重大变化 [23] **订单与生产动态** * 纯电动汽车订单趋势正在回升，同比呈积极态势 [17] * EX30在欧洲的生产已于第46周开始爬坡 [12] * XC60在中国市场交付表现良好，EX90已更新且订单量正在上升 [26] 其他重要事项 **成本与重组计划** * 成本与现金行动计划的进展并非线性 [14] * 约1000名顾问的分离已计入第三季度财报 [14] * 从第四季度开始，将看到固定员工人数减少的影响 [14] **对极星（Polestar）的风险敞口** * 除10亿美元可转换贷款外，公司对极星还有合同制造产生的应收账款 [18] * 公司未披露第四季度应收账款具体金额，但表示极星正按合同履行付款义务 [18] * 在季度报告中，公司披露了对吉利系关联公司的应收账款总额约为200亿瑞典克朗以上，但未单独拆分对极星的金额 [19] **指引与信息披露** * 公司未就是否会在第四季度业绩中提供2026年指引发表评论 [14][15] * 公司拒绝在本次会议中提供第四季度资本支出、毛利率与第三季度相比的方向性评论，或具体数字，称这可能涉及内幕信息 [21][22][23]

公司信息 * 公司为Radiopharm Theranostics (NasdaqCM:RADX) [1] * 会议主要讨论其核心产品RAD-101，一种靶向脂肪酸合成酶(FASN)的PET显像剂，用于脑转移瘤的检测 [1] * 公司管线还包括治疗性药物RAD-202和RAD-204，以及处于启动阶段的新项目B7-H3靶向剂和KIL-K3项目 [83][84] 核心产品RAD-101：技术与机制 * **作用靶点**：靶向脂肪酸合成酶，该酶对脑部癌细胞生存至关重要，使其能在脂质匮乏的脑微环境中通过自身合成脂质来生长 [1] * **技术优势**：与现有显像剂(如18F-FTG)相比，在乳腺癌和前列腺癌小鼠模型中显示出更好的摄取和更高的肿瘤-脑/肿瘤-背景比值 [2] * **产品定位**：专注于脑转移瘤（继发性脑肿瘤）的成像，与针对原发性脑瘤（如胶质瘤）的氨基酸代谢显像剂（如TLX-101-CDX）机制和适应症完全不同 [48][50][51] * **竞争格局**：目前尚无其他针对脑转移瘤的显像剂处于临床开发阶段，公司认为若成功获批将获得独特的市场领导地位，并可能保持5-6年的领先优势 [9][49] 临床开发进展与数据 * **临床前数据**：在多种癌症模型（乳腺癌、前列腺癌）中显示出优于对照显像剂的摄取和对比度 [2] * **二期A阶段研究（由伦敦帝国理工学院开展）**： * 纳入22名患者，结果显示显像剂摄取很高，且与原发肿瘤类型无关 [5][6] * 一个关键发现是，SUVmax大于2的患者总生存期特别短，而增强MRI无法提供此预后信息 [6][7] * 举例：一名患者PET SUV为3.3，生存期仅4个月；另一名患者SUV为1.08，生存期达34个月 [8] * **二期B阶段研究（公司主导）**： * 于2024年下半年获得IND批准，2025年开始招募患者 [10] * 计划招募30名患者，目前正在进行预定的中期分析 [4][9] * 预计在2026年上半年获得二期B阶段研究结果读数 [9] * 中期分析显示积极结果，在展示的6例代表性患者中，观察到高度正相关性 [35] * **三期研究计划**： * 基于二期B的积极结果，计划启动三期研究 [5][9] * 预计三期研究将招募约150名患者，是一项全球性研究 [5][40] * 主要终点可能从二期B的“一致性”改为“敏感性和特异性” [44] * 为建立“金标准”，FDA可能要求进行约6个月的纵向扫描或活检 [77] 未满足的临床需求与市场潜力 * **临床需求**：脑转移瘤患者在接受立体定向放射外科治疗后，常规MRI难以区分肿瘤复发和治疗相关效应（如放射性坏死），存在巨大的未满足医疗需求 [4][11][53] * **目标患者**：脑转移瘤主要源自肺癌、乳腺癌和黑色素瘤，约占90% [3] * 美国每年新确诊脑转移瘤患者约30万人，市场规模远大于原发性脑瘤（每年约1.2-1.5万人） [48][54] * **产品价值**： * **更早诊断**：PET显像可比MRI提前数月（例如案例中提前4个月）发现肿瘤进展，使患者能更早接受治疗，可能改善预后 [20][21][22][53] * **指导治疗**：能更准确地识别有活性的肿瘤组织，帮助神经外科医生或放射肿瘤学家精准定向治疗，避免对仅存放射性坏死的区域进行不必要的二次SRS治疗，降低治疗风险 [19][65][66] * **定量评估**：SUVmax等定量参数可用于监测肿瘤代谢活性随时间的变化，而不仅依赖MRI的尺寸标准，有助于早期决策 [16] * **市场预测**： * 美国独立经济分析显示潜在市场规模达5亿美元 [46] * 假设基于当前已获批前列腺癌显像剂的定价标准，每剂价格约为4800-5000美元 [46] * 保守估计每位患者使用1-1.1剂，基于每年30万新患者，预计峰值销售额将超过5亿美元，可能成为市场第三大显像剂 [54][56] 其他重要信息 * **开发策略**：当前重点聚焦脑转移瘤这一最大未满足需求领域，但RAD-101在原发性脑瘤（胶质瘤）中也显示出有前景的数据，未来不排除将其作为生命周期管理的一部分，拓展第二适应症 [52] * **治疗潜力**：公司正在与合作伙伴研究开发RAD-101的治疗版本（放射性治疗同位素），但技术上面临挑战（需穿过血脑屏障的小分子），目前尚处于早期阶段 [64] * **联合应用**：初期预计RAD-101 PET将与MRI结合使用，而非取代MRI，结合两者可提供解剖和功能代谢的综合信息，形成强大工具 [25][45][68][69] * **安全性**：不必要的SRS治疗会带来风险，包括头痛、恶心、脑水肿、癫痫、神经功能缺损、出血及对健康脑组织的损伤等 [67]，这凸显了准确成像以区分活性肿瘤的重要性 [66]

公司：第一三共株式会社 (Daiichi Sankyo Company) 核心观点与论据 * **战略愿景与定位**：公司旨在利用其科学技术优势，到2030年成为全球肿瘤学领域前十甚至更靠前的公司[7] 其第六个中期计划将优先最大化DXd ADC的价值，并通过挑战性创新实现可持续增长[8] * **核心平台与管线优势**：公司正从“Enhertu公司”转变为“DXd ADC公司”，并拥有超过10项III期试验[9] DXd ADC平台获得了外部高度认可，于2025年11月荣获“最佳ADC平台技术奖”[6] 公司拥有超过15年的ADC研究历史，在抗体、连接子和有效载荷各模块拥有深厚专业知识，这是其相对于主要通过收购获得ADC的竞争对手的主要优势[21][22][64] * **主要产品进展与数据** * **Enhertu (HER2 ADC)**：已成为过去五年最成功的新上市肿瘤药物[28] 在2025财年第二季度，全球净销售额达1632亿日元，同比增长24%[31] 已获批7项适应症，并在上市国家均成为市场份额领导者和新标准治疗[31] 2025年公布了3项积极的III期数据集（DESTINY-Breast11, 05, 09），并启动了4项新的III期研究[4] 其中DESTINY-Breast09（HER2阳性一线转移性乳腺癌）于会议当天获FDA批准，将疾病进展或死亡风险降低了44%，中位无进展生存期超过40个月[4][32][35] * **Dato-DXd (TROP2 ADC)**：2025年第二季度全球净销售额超过100亿日元，其中美国市场收入为66亿日元（环比增长113%），日本市场收入为35亿日元（环比增长59%）[40] TROPION-Breast02研究在TNBC中显示出具有统计学意义和临床意义的无进展生存期和总生存期改善，总体缓解率翻倍[13][42] 预计2026年将获得一线三阴性乳腺癌适应症[29] * **I-DXd 与 R-DXd**：II期试验中分别确认了良好的疗效和安全性，已获得FDA突破性疗法认定，正在与监管机构讨论为高未满足需求癌症建立新疗法[5][30] * **早期管线**：包括靶向血液恶性肿瘤的首个DXd ADC DS-3790、T细胞衔接器DS-2243、NMD抑制剂DS-5361、靶向蛋白降解剂DS-9051等[6][23][24][25] * **研发策略与组合潜力**：公司强调“科学合理的组合”，不仅包括与外部药物的组合，还包括两种内部资产的组合，这是一大优势[9] 正在探索ADC与免疫肿瘤药物的组合，例如Dato-DXd与Durvalumab的BEGONIA研究显示了早期强效数据[14][26] * **商业化展望与增长催化剂**：2026年，Enhertu预计将获得3项新适应症，Dato-DXd预计将获得第3项适应症[29] 公司正处于数据丰富、增长催化剂密集的时刻，预计2026年至2030年间每年至少将有4款ADC推出新适应症[45] Enhertu在2026财年有五大增长催化剂：剩余的HER2低表达机会、新获批的一线HER2阳性转移性乳腺癌适应症、预计的早期乳腺癌适应症（DB05, DB11）以及美国HER2阳性肿瘤不可知论适应症的剩余未开发机会[39] * **生产与供应链战略**：技术部门正在快速构建供应体系以应对超出预期的需求增长[46] 通过资本投资提升产能，并利用技术优势提高生产率[47] ADC制造过程复杂，交货期很长（超过一年），需要早期规划[48] 通过在公司内部多个基地和CMO建立制造系统，构建了多重供应路线以降低风险[49] 短期优先利用CMO的速度，中长期则逐步提高内部生产比例[50] 公司全球共有13个生产基地，其中4个在日本，并在德国、中国和美国建设或规划ADC生产系统[51] 其他重要内容 * **预测性生物标志物**：为Dato-DXd开发了名为TROP2 NMR（标准化膜比率）的数字病理学生物标志物，可用于预测患者是否可能从治疗中获益[17] 在TROPION-Lung01研究中，NMR阳性患者的结果显著更好[18] 计划将NMR纳入多项一线肺癌研究的分析中[19] 与FDA关于将NMR纳入TROPION-Lung07和08研究的讨论仍在进行中，预计在下一财年获得顶线结果前会有结论[83][84] * **新研究领域与基础设施**：研究领域涵盖ADC、癌症免疫疗法、新模态（如靶向蛋白降解剂）[59] 建立了“智能研究实验室”，利用机器人和自动化设备24/7生成高质量大数据，以支持AI驱动的药物发现[68][69] 通过在美国波士顿、慕尼黑和圣地亚哥设立研究所，推进开放式创新活动[70] * **市场规模与患者数据**：在G7国家，一线HER2阳性转移性乳腺癌适应症人群约有24,000名患者[34] DESTINY-Breast11和DESTINY-Breast05的预期适应症在G7分别有29,000名和11,000名患者[39] 一线转移性三阴性乳腺癌在G7有16,000名患者，五年生存率仅为14.9%[41] 至今已有来自85个国家的近200,000名患者受益于Enhertu[31] * **问答环节要点**： * Dato-DXd在美国的早期使用中，乳腺癌和肺癌适应症各占约50%；在日本主要用于乳腺癌适应症[74] * 公司对Dato-DXd在一线三阴性乳腺癌（PD-L1阴性）中成为新标准治疗充满信心[75] * 新的ADC项目（包括新概念DXd ADC和新有效载荷ADC）目标是在数年内进入临床阶段[77][78] * 除了DXd ADC，公司正在建设包括IO资产和蛋白降解剂在内的多个平台或产品系列[80] * 对于HER3-DXd，正在乳腺癌和肺癌中积极探索基于生物标志物的临床开发路径[99][100] * ADC的生产周期超过一年，涉及从单克隆抗体生产到配方的多个步骤，而不仅仅是抗体生产阶段耗时[103]