公司研发进展 - 公司自主研发的全球首创（First-in-class）、新概念（New concept）且唯一进入III期临床阶段的EGFR×HER3双抗ADC（iza-bren）用于铂耐药复发上皮性卵巢癌患者的III期临床试验已完成首例受试者入组 [1] - Iza-bren是全球首创且唯一进入III期临床阶段的EGFR×HER3双抗ADC [1] - Iza-bren正在中国和美国进行40余项针对多种肿瘤类型的临床试验 [1] 临床试验进展 - Iza-bren用于铂耐药复发上皮性卵巢癌的临床研究已进入III期临床试验阶段 [1] - 除本次新入组的临床试验外，iza-bren在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、食管鳞癌、尿路上皮癌等9项国内III期注册临床试验也处于受试者入组阶段 [1]

全球首个双抗ADC进展 - 百利天恒的EGFR×HER3双抗ADC伦康依隆妥单抗（BL-B01D1）用于治疗鼻咽癌的III期临床试验期中分析达到主要终点，成为全球首个完成III期临床验证的双抗ADC [1] - BL-B01D1与百时美施贵宝达成总额84亿美元的BD合作，显示其全球首创价值 [2] - 该药物已在非小细胞癌、小细胞癌、乳腺癌等10项III期临床研究中推进，其中5项适应证被中国NMPA列入突破性疗法名单 [2] BL-B01D1临床数据表现 - 鼻咽癌I期数据显示：24例患者客观缓解率（ORR）45.8%，疾病控制率（DCR）100% [3] - 非小细胞癌I期数据：68例患者ORR 35.3%，DCR 82.4%，中位无进展生存期（mPFS）6.7个月；EGFR突变亚组ORR 66.7%，DCR 100% [6] - 小细胞癌I期数据：ORR 55.2%，中位总生存期（mOS）12.0个月；PD-(L)1经治患者亚组ORR达80% [6] 多癌种布局与市场潜力 - 中国鼻咽癌新发病例占全球47%（2022年5.1万例），肺癌全球年新发病例约200万例（NSCLC占85%，SCLC占15%） [3][5] - 正在中美开展40余项临床试验，覆盖肺癌、乳腺癌、食管癌等实体瘤，2024年下半年预计公布多项III期关键数据 [2][6][7] ADC管线矩阵 - 基于HIRE-ADC平台布局近10款ADC药物，包括HER2 ADC（BL-M07D1）、CD33 ADC（BL-M11D1）、Claudin18.2 ADC（BL-M05D1）等 [7][8] - BL-M07D1在HER2阳性乳腺癌等11项临床试验中推进，BL-M14D1（DLL3 ADC）赛道竞争缓和且具海外授权潜力 [9][10] - BL-B16D1为第二代EGFR×HER3双抗ADC，采用新毒素技术，具备BD潜质 [10] 多抗与双抗平台技术 - 创新多抗平台（GNC）研发4款临床阶段药物，包括全球首个进入临床的四抗GNC-038（CD3×4-1BB×PD-L1×CD19） [12][15] - 双抗SI-B001（EGFR×HER3）在NSCLC、头颈鳞癌等II期研究中ORR达47.4%-58.2%，mPFS 5.4-7.2个月 [14] - PD-1×CTLA-4双抗SI-B003处于II期，差异化布局竞争缓和赛道 [14] 行业地位与研发战略 - 公司通过ADC、多抗、双抗平台构建丰富管线梯队，覆盖单抗ADC至四抗药物，展现从跟随到引领的创新能力 [16] - BL-B01D1三期成功标志中国创新药参与全球竞争的实力，未来可能继续达成高额BD合作 [16]

百利天恒核心产品伦康依隆妥单抗III期临床成功 - 公司旗下伦康依隆妥单抗（BL-B01D1）成为全球首个完成III期临床研究的双抗ADC，适应证为复发性或转移性鼻咽癌 [1] - III期临床试验（BL-B01D1-303）期中分析达到主要终点，鼻咽癌有望成为该产品的首发适应证 [1][2] - 该产品针对既往经PD-1/PD-L1单抗治疗且经至少两线化疗治疗失败的鼻咽癌患者 [1][2] 临床数据表现 - I期研究数据显示，24例鼻咽癌患者ORR为45.8%，DCR为100% [2] - Lancet期刊更新的I期数据显示，37例可评估患者ORR上升至59.5% [2] - 产品在国内外开展30余项临床试验，其中9个III期，5项适应证被纳入突破性治疗品种名单 [2] 产品商业化进展 - 2023年底公司与BMS达成合作，BMS以84亿美元总交易金额引进BL-B01D1 [3] - BMS已启动BL-B01D1头对头化疗一线治疗三阴性乳腺癌的注册II/III期临床 [3] - 公司将在首次启动海外一线III期临床后获得2.5亿美元里程碑付款 [3] - 产品海外单药及联合奥希替尼/PD-1两项早期篮子研究顺利推进中 [3] 产品竞争优势 - BL-B01D1为全球首创靶向EGFR×HER3双抗ADC，竞争格局优异 [5] - 产品前后5次被CDE纳入突破性疗法，具备广谱抗肿瘤活性 [5] - 已在多个瘤种中表现出优异临床数据，包括小细胞肺癌、乳腺癌等 [3][5] 行业地位与影响 - 全球范围内进入临床阶段的双抗ADC数量较少 [1][5] - BL-B01D1的III期临床成功是对双抗ADC质量和前景的认证 [1][5] - 中国生物制药的TQB2102和康宁杰瑞的JSKN003也已进入临床III期研究阶段 [5] 公司其他产品管线 - 公司第二个III期临床ADC产品BL-M07D1靶向HER2，具有同类最佳潜力 [6] - BL-M07D1在全球推进11项临床，包括2个III期、3个II期等 [6] - 适应证覆盖HER2阳性乳腺癌、肺癌、消化道肿瘤等多个领域 [6]

纪要涉及的公司 和铂医药、阿斯利康、大冢、石药、再生元、赛诺菲、Fizer、大众公司、AZ（阿斯利康） 纪要提到的核心观点和论据 - **技术平台优势**：和铂医药拥有 h2l2 普通抗体平台和 HCAb 全人源单中链抗体平台，HCAb 是全球唯一专利保护平台，结构简单、分子量小，适合双抗或多抗开发，减少轻重链错配，提高生产良率和产率，在 TCE 领域优化疗效与安全性平衡，在表达丰度较低的靶点上表现出色，还拓展至细胞治疗、双抗 ADC 等领域[2][4][5][6] - **合作项目成果**：和铂医药与阿斯利康、大冢等公司建立多个合作项目，2025 年上半年完成四项重大 BD，与阿斯利康达成第三次长期项目合作，合作涉及 2+X 个项目，两个已达 PCC 阶段，计划年底前推进；与阿斯利康合作模式类似再生元与赛诺菲，预计重磅产品数据发布后市值显著提升[2][3][7][9] - **产品管线进展**：一款针对重症监护领域的三安产品预计 2025 年下半年或 2026 年初获批，已与石药进行商业化权益合作；TCM 单抗和双抗项目在 2 型炎症通路有巨大市场潜力；超长效单抗药物 Tespar 已上市，销售额达 12.5 亿美元，下一代超长效单抗药物预计 2029 - 2030 年上市；Tesla 双抗具备超长效特点；TCM 单抗二期数据 2026 年中下半年读出，双抗今年内 IND；在 B 细胞耗竭通路上与大冢公司展开相关研究，阿斯利康进行大一期临床试验并顺利入组接近 100 例患者；monsanta ADC 产品已卖给 Fizer，计划开展 360 万的大一期临床试验，CLAUDIN 10 八点二和 mesothelin ADC 两个品种临床试验进展顺利[2][10][11][12][13][14] - **财务状况与规划**：截至 2025 年 BD 总额超 60 亿美金，2024 年 CR 服务收入近千万美金，2025 年和 2026 年将收到 5000 万至 8000 万美元里程碑支付；2025 年上半年启动 2.4 亿港币回购计划，已使用约 1.1 亿港币，预计年底现金储备达 4 到 5 亿美金；未来有超 100 亿美元里程碑储备保障收入、现金流和盈利能力[15][16][17] - **公司优势与策略**：在抗体双抗领域优势显著，骨架无轻链，无轻重链错配问题，生产良率达 100%；具备优质分子和强大 BD 能力，BD 团队从未依赖 FA 或投行；与跨国公司合作经验丰富，通过子公司小型合作逐步发展到大型合作；过去因市场环境不佳早期授权产品，现计划将有潜力分子开发到一二期后再授权，推进减肥增肌等新机制产品，商业化重点开发自免领域产品矩阵[18][19][22][23] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **官司进展**：和铂医药与安静的官司预计 2026 年 1 月开庭，开庭前为准备阶段，不排除开庭前达成和解[20] - **减脂增肌项目**：减脂增肌项目预计明年进入临床 IND 阶段，采用双抗形式，是全新机制，已吸引众多基金和 MNC 关注；设立 Elancee 子公司专注减肥增肌相关产品[25][26] - **与阿斯利康合作细节**：阿斯利康认购 1.05 亿港元，占股 9.15%，增发价格 10.74 港元高于当前股价；合作持续十年，初期五年后续可延长五年，每年交付数个分子项目，首付款 1.75 亿美金，里程碑支付 44 亿美金；阿斯利康挑选两个分子进一步研究，预计 2025 年或 2026 年看到 RND 进展，分子有望快速进入临床阶段，阿斯利康支付预付款后有权选择是否继续投资并行使优先选择权[7][8][27][28]

公司研发进展 - 百利天恒自主研发的EGFRXHER3双抗ADC药物iza-bren（BL-B01D1）在2025年ASCO年会上展示两项肺癌临床数据，为非小细胞肺癌和小细胞肺癌患者提供新治疗选择 [1] - iza-bren是同类首创、新概念且唯一进入III期临床阶段的EGFRXHER3双抗ADC药物，由中山大学肿瘤防治中心教授团队以口头汇报形式发布临床结果 [1] - 药物在EGFR野生型NSCLC、EGFR突变型NSCLC等实体瘤中显示良好安全性，EGFR突变NSCLC患者客观缓解率（ORR）达63.2% [2] 非小细胞肺癌（NSCLC）临床数据 - 针对经典EGFR突变外驱动基因变异的NSCLC患者，iza-bren治疗ORR为46.2%，疾病控制率（DCR）达85.9%，中位无进展生存期（mPFS）为7个月 [4] - 83例患者中81.3%出现肿瘤缩小，中位缩小范围29.2%，部分患者缓解持续长达18个月 [4] - 患者基线特征：68%接受过1线治疗，74.7%接受过铂类化疗，50.6%接受过PD-(L)1单抗，51.8%接受过靶向治疗 [3] 小细胞肺癌（SCLC）临床数据 - iza-bren治疗SCLC的ORR为55.2%，确认ORR（cORR）44.8%，DCR为81%，中位总生存期（mOS）达12个月 [6] - 58例患者中位随访16.4个月，mPFS为4个月，缓解持续时间（mDoR）为4.6个月 [6] - 血液学毒性为主要不良反应，≥3级事件可通过剂量调整管理，停药率仅2.4% [4][6] 专家评价与行业意义 - AACR主席Lillian L Siu指出iza-bren在EGFR外显子20插入突变NSCLC中ORR达69%（突变亚组86%），mPFS为10.5个月，疗效显著 [7] - SCLC患者中，前线接受伊立替康治疗后使用iza-bren仍显示32%的ORR，突破现有治疗局限 [7] - 双抗ADC被评价为未来肿瘤治疗重要策略，有望成为抗肿瘤领域支柱技术 [7]

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：ADC（抗体药物偶联物）药物行业 - **公司**：西雅图遗传学公司、第一三共公司、ImmunoMedics 公司、科伦药业、恒瑞、默克、Netlist、顺药、百丽、阿斯利康、白奥赛图、宜联 纪要提到的核心观点和论据 常用 ADC payload 类型及肿瘤敏感度 - **类型**：常见分为微管抑制剂（如 MMAE）和拓扑异构酶抑制剂（如 DM1），还有公司使用贝罗替康或伊立替康及其类似物[1][2] - **敏感度**：拓扑异构酶 I 毒素对乳腺癌和卵巢癌敏感，对结直肠癌效果不明显；微管抑制剂在头颈鳞癌、食管鳞癌等实体瘤中表现良好，但个体差异大[1][2][3] ADC payload 安全性问题 - **拓扑异构酶抑制剂**：易引发口腔黏膜炎，部分早期 ADC 药物出现间质性肺炎，可能与 IgG1 Fc 段与肺部巨噬细胞结合有关，但非所有同机制 ADC 都会出现[1][3] - **微管抑制剂**：常见眼毒性、外周神经炎和胃肠道毒性，眼毒性因亲水性微管抑制剂易进入眼睛组织[1][5] 不同药物对比 - **Topotecan 比 MMAE 受欢迎原因**：耐受效果优于 MMAE，安全窗更大；耐药情况比 MMAE 罕见，多数 MMAE 类型化合物是 P - 糖蛋白泵底物，易耐药，而 Topotecan 多数不是[6][7] - **MMAE 发展空间**：未来在 ADC 领域发展空间有限，存在耐药和眼毒性问题[2][8] - **微管抑制剂与拓扑异构酶抑制剂**：微管抑制剂与 PD - 1 联用时表现出更好的协同作用[2][11] 各类 ADC 研发趋势及潜力 - **多毒素 ADC**：研发主要为克服耐药问题，如顺药的 due payload 组合基于临床验证而非初始研发目的为解决耐药[13] - **双抗 ADC**：结合两个靶点提供额外毒性窗口，但选择病人要求两个靶点都高表达；部分产品有显著效果，如百丽研发的 EGFR 单抗 ADC、阿斯利康研发的 EGFR 突变型以 c - Met 为驱动因素的产品[16] - **新一代 ADC 产品**：恒瑞 1,811 通过优化疏水性和降低大值，在 8,201 框架上寻求更好的疗效和安全性平衡，但具体效果需临床验证[2][19] 其他要点 - **Linker 作用**：影响 ADC 大分子理化性质和药代动力学特征，决定药物释放机制和释放速度[22] - **配置对安全窗影响**：配置是决定 ADC 产品安全窗的重要因素，若不如现有标准，新产品需显著优于才能获竞争优势；未来某些小分子克服新机制可能展现额外潜力[23] 其他重要但可能被忽略的内容 - **判断中国 ADC 公司产品方法**：临床数据出来前，可评估 LD 解决的问题、公司技术平台及其宣称的优化措施，但最终依赖临床数据[20] - **宜联技术平台评价**：虽 B7H3 ADC 产品不良反应率高，有血液毒性，但血液学毒性相对易管理；DL3 ADC 在小细胞肺癌上效果好，评价需综合多因素，横向比较多个项目数据[24][26]