业绩总结 - Rhythm Pharmaceuticals于2020年11月获得FDA批准，IMCIVREE（setmelanotide）在美国上市，预计2021年下半年获得欧盟批准[8] - 截至2021年3月31日，公司的现金、现金等价物和短期投资总额为4.048亿美元[127] 用户数据 - 美国市场机会估计在10万到20万名患者之间，主要针对因POMC、PCSK1或LEPR缺陷导致的严重肥胖[8] - 2020年11月的数据显示，参与者中有80%实现了≥10%的体重减轻，P值为0.0002[41] - 预计美国有约500到2000名患者因LEPR缺陷而导致肥胖[46] - Bardet-Biedl综合症在美国的估计患病人数为1500到2500人[49] - Alström综合症的全球估计患病人数为500到1000人[51] - 在18岁及以上的参与者中，BMI-Z分数的平均变化为-0.8，或-24.5%[61] 临床试验与研发 - 2021年计划进行六项临床试验，以推动患者识别和商业化[31] - 预计在2021年下半年进行sNDA和MAA申请，针对Bardet-Biedl和Alström综合症[19] - 2021年下半年计划进行针对MC4R可救缺陷肥胖的第二阶段临床试验，预计患者人数约为10000人[28] - 公司计划在2021年下半年启动针对HET患者、SRC1和SH2B1缺陷肥胖症的三期MC4R通路研究[125] - 公司计划在2021年下半年启动针对31个相关基因的MC4R通路扩展二期篮子研究[125] - 公司在2021年下半年将启动针对儿童患者的研究，年龄范围为2至6岁[122] 产品表现 - Setmelanotide在Bardet-Biedl综合症（BBS）患者中实现了统计学显著的体重减轻，成年患者的平均体重减轻为-11.8 kg，或-9.4%[61] - 在BBS患者中，38.1%（11/28）患者实现了≥10%的体重减轻，成年患者的平均体重减轻为-17.2 kg，或-14.7%[59] - 在POMC/PCSK1/LEPR缺陷肥胖患者中，34.3%（12/35）患者在3个月内实现了≥5%的体重减轻，平均体重从144.7 kg降至130.7 kg，减少了-10.1%[68] - 在SRC1缺陷肥胖患者中，30.8%（4/13）患者在3个月内实现了≥5%的体重减轻，平均体重从116.6 kg降至106.4 kg，减少了-8.4%[89] - 在SH2B1缺陷肥胖患者中，52.9%（9/17）患者在3个月内实现了≥5%的体重减轻，平均体重从123.6 kg降至114.8 kg，减少了-7.1%[93] - 在接受setmelanotide治疗的患者中，约有5%的体重减轻在12至16周内实现，且这些患者在一年内通常能达到10%的体重减轻[109] 不良反应 - Setmelanotide的主要不良反应包括轻微的注射部位反应和早期的恶心/呕吐，且不良反应发生率较低[98] - 在BBS患者中，73%的成年患者（11/15）实现了≥5%的体重减轻[59] - 在3个月的治疗中，响应者的平均体重变化为-10.1%，而非响应者的变化为-0.4%[71] 市场扩张 - 在美国，早发重度肥胖的潜在可寻址市场超过10万人，约占美国人口的1.7%[106] - 预计基于当前的应答者率，约有10万至20万名患者可能受益于计划中的MC4R通路三期临床试验[106] - 公司已在美国推出IMCIVREE，用于POMC、PCSK1和LEPR缺陷肥胖症的商业化[122] - 预计2021年将有重要的转型进展，包括初步数据和全数据分析[121]

公司融资情况 - 公司于2021年2月17日出售优先审评凭证获1亿美元现金[94] - 2021年2月9日完成公开发行，出售575万股普通股，每股30美元，净收益1.617亿美元[95] - 2015年8月至2017年8月，发行A类优先股净收益8080万美元[97] - 2017年10月IPO至2021年2月，发行普通股净收益约6.114亿美元[98] 公司财务关键指标变化 - 截至2021年3月31日，累计亏损4.156亿美元，2021年和2020年第一季度净收入（亏损）分别为4380万美元和 - 3420万美元[99] - 截至2021年3月31日，现有现金、现金等价物和短期投资约4.048亿美元，预计可支撑运营至2023年下半年[99] - 2021年第一季度研发费用为1991.1万美元，较2020年的2250.4万美元减少259.3万美元，降幅12%[110][119] - 2021年第一季度销售、一般和行政费用为1451.8万美元，较2020年的1279.6万美元增加172.2万美元，增幅13%[115][119] - 2021年第一季度产品净收入为3.5万美元，2020年为0[119] - 2021年第一季度净收入为4375万美元，较2020年的亏损3416.4万美元增加7791.4万美元[119][123] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物和短期投资约为4.048亿美元[124] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为3353.1万美元，2020年为3609.8万美元[125] - 2021年第一季度投资活动净现金使用量为1.45712亿美元，2020年为提供2887.3万美元[125] - 2021年第一季度融资活动净现金提供量为1.65585亿美元，2020年为70.7万美元[125] - 公司预计现有现金及现金等价物和短期投资至少能支持到2023年下半年的运营费用[134] 公司业务线进展与计划 - 公司领先产品IMCIVREE于2021年第一季度在美国上市，3月实现首次销售[85][105] - 公司计划2021年下半年向FDA和EMA提交BBS适应症的监管申请[89] - 公司计划2021年下半年启动针对HET肥胖、SRC1和SH2B1缺陷肥胖患者的3期关键试验[91] - 公司计划2021年下半年启动针对31个新基因患者的探索性MC4R通路篮子试验[92] 公司财务相关其他情况 - 公司未来资金需求取决于商业化成本、临床试验情况、监管审查结果等多因素[137] - 截至2021年3月31日，公司主要合同义务和承诺与2020年12月31日财年10 - K年度报告中披露相比无重大变化[142] - 截至2021年3月31日，公司市场风险的定量和定性披露与2020年12月31日财年10 - K年度报告中披露相比无重大变化[145] - 公司在报告期内及目前均无适用美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[144] - 有关待决和近期采用的会计声明的讨论，见本10 - Q季度报告其他部分未经审计的简明合并财务报表附注2 [143] 公司资金筹集风险 - 若通过与第三方合作、战略联盟或许可安排筹集资金，公司可能需放弃司美诺肽项目有价值的权利且条款可能不利[141] - 若无法在需要时通过股权或债务融资筹集额外资金，公司可能需推迟、限制、减少或终止产品开发或未来商业化工作[141]

财务数据关键指标变化 - 公司2019年和2020年净亏损分别为1.407亿美元和1.34亿美元，截至2020年12月31日累计亏损4.593亿美元[301] - 2015年8月至2017年8月，公司通过发行A系列优先股筹集净收益8080万美元[305] - 2017年10月首次公开募股及2021年2月前的包销后续发行中，公司通过发行普通股筹集净收益约6.114亿美元[305] - 公司自成立以来通过资产销售获得1亿美元，具体是出售罕见儿科疾病优先审评券[305] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物和短期投资约为1.728亿美元[305] - 2021年2月公开发行和优先审评券转让所得约2.601亿美元，加上截至2020年12月31日的资金，可支持运营至2023年下半年[307] 公司运营与盈利状况 - 公司是商业阶段生物制药公司，运营历史有限，尚未从产品销售获得任何收入，预计未来仍会持续亏损[298] - 公司需要筹集额外资金，若无法及时获得，可能需缩减、延迟或停止研发或商业化计划[304] 研发项目情况 - 公司专注于setmelanotide研发，虽获FDA对IMCIVREE的批准，但未获其他监管批准，也未证明有能力进行商业化生产和销售[299] - 公司计划开展针对MC4R通路缺陷的3期注册研究和扩展2期篮子研究[317] 临床试验风险 - 早期临床试验积极结果不一定能预测后期试验结果，不同适应症的积极结果也不相互预测[315] - 临床后期试验可能因新的安全或疗效观察等因素遭遇挫折，影响产品开发和商业化前景[318][319] - 公司公布的临床研究中期、顶线和初步数据可能会因更多患者数据和审核程序而改变[321] - 公司计划或正在进行的司美鲁肽临床试验开始或完成失败、延迟，会增加成本、延缓产品开发和审批、推迟或危及产品销售和营收[341][350] - 临床试验开始和完成可能因多种原因延迟或受阻，如患者监测、试验点可用性、患者退出等[342] 患者群体数据 - 截至2020年9月30日，公司有来自约37,500名严重肥胖患者的内部基因测序结果用于估计患病率[325] - POMC缺陷性肥胖美国可寻址患者群体估计约100 - 500人，内部测序收益率约0.05%[328] - LEPR缺陷性肥胖美国可寻址患者群体估计约500 - 2,000人，内部测序收益率约0.09%，预计多达40%患者最终可被诊断[328] - BBS美国可寻址患者群体估计约1,500 - 2,500人[328] - 阿尔斯特罗姆综合征全球可寻址患者群体估计约500人[332] - POMC、PCSK1或LEPR杂合性缺陷肥胖等美国潜在响应患者群体估计100,000 - 200,000人，内部测序收益率约10 - 15%[331][332] - MC4R可挽救性缺陷肥胖美国可寻址患者群体估计约10,000人，内部测序收益率约2.0%[331] 新冠疫情影响 - 新冠疫情已并可能继续对公司业务产生不利影响，包括临床研究、试验和商业化前景[351] 产品副作用风险 - 司美鲁肽可能导致不良副作用，会延迟或阻止额外监管批准、限制商业前景或带来负面后果[357] - 潜在副作用包括注射部位反应、MC1受体介导的皮肤和毛发变化、心血管参数影响等[360][362] - 若观察到严重不良事件或副作用，公司可能难以招募患者、患者可能退出试验或放弃开发[361] 孤儿药相关情况 - 公司已获得司美鲁肽在治疗多种疾病的孤儿药指定，但可能无法获得其他用途的指定或独占权[367] - 美国FDA可将针对相对小患者群体的药物指定为孤儿药，患者群体少于20万或开发成本无法从美国销售中收回[368] - 获得孤儿药指定的产品首次获批后，可享有7年营销独占权[369] - 公司的setmelanotide在美国和欧盟获治疗POMC缺陷型肥胖、LEPR缺陷型肥胖、BBS和Alström综合征孤儿药认定，在欧盟获治疗Prader - Willi综合征孤儿药认定[376] - 欧盟孤儿药获批后有10年市场独占期，若原孤儿药足够盈利，独占期可减至6年；美国孤儿药独占期可因提交儿科数据延长6个月[370][374] - 欧盟孤儿药指定适用于治疗影响不超过万分之五人群的疾病药物，且无满意诊断、预防或治疗方法[371][373] 产品审批与合作情况 - 2020年11月，FDA批准IMCIVREE用于6岁及以上因POMC、PCSK1或LEPR缺陷导致肥胖的成人和儿科患者慢性体重管理[389] - 2020年9月，公司合作方Prevention Genetics提交体外伴随诊断设备de novo申请，12月FDA发重大缺陷信要求补充信息[389] - 公司与Camurus AB达成许可协议，用其FluidCrystal技术开发每周一次的setmelanotide配方[384] - 公司setmelanotide获欧盟PRIME认定和美国突破性疗法认定，但这些认定不保证更快审批或最终获批[378][382] - 若FDA或其他监管机构要求setmelanotide伴随诊断设备审批，公司或合作方开发或获批失败会影响setmelanotide后续审批[387][389] 产品商业化风险 - 产品商业化依赖政府、保险公司等第三方支付方的覆盖和报销水平，未获或未维持可能限制营销和创收能力[394][395] - 美国和国外支付方控制医疗成本，可能限制新产品覆盖和报销，影响公司产品商业化和投资回报[398] - 美国第三方支付方无统一报销政策，流程耗时且成本高，规则常变[399] - 加拿大和欧盟成员国处方药定价和报销受政府严格控制，谈判需6 - 12个月或更久，可能需开展临床试验[400] - 公司商业化IMCIVREE需建立销售、营销等能力，否则业务和财务状况会受不利影响[405] - 公司可能无法获得美国以外地区的营销授权，获批流程复杂且可能延迟产品上市[406] - IMCIVREE市场接受度取决于疗效、使用便利性等多因素，未获足够接受度会影响创收[407][410] - 行业竞争激烈，若无法有效竞争，公司业务和财务状况将受影响，目前虽IMCIVREE有优势但新竞争对手可能出现[411][412] 产品责任与保险 - 产品使用使公司面临产品责任风险，若索赔成立可能产生重大负债和其他不利影响[413] - 公司临床试验的产品责任保险年度累计限额为1000万美元[416] 产品供应情况 - 公司完全依赖第三方供应商制造setmelanotide的临床和商业药物供应[417] - 公司与Corden、PPL、Neuland Laboratories和Recipharm Monts S.A.S等第三方签订了setmelanotide的工艺开发和制造服务协议[418] - 公司认为目前有足够的setmelanotide成品和安慰剂来完成正在进行和计划中的临床试验以及初始商业供应[422] - 由于COVID - 19大流行，公司在欧洲的部分供应商和合同制造组织可能受到影响，进而影响供应链[423] - 公司正在与合同制造组织进行新的长期供应协议谈判的最后阶段[424] 知识产权风险 - 若公司无法充分保护专有技术或维持有效专利，可能面临更直接的竞争，对业务产生重大不利影响[425] - 公司依赖未专利的商业秘密、专有技术和持续的技术创新来维持竞争地位，但可能无法防止其泄露[435] - 公司可能卷入保护或执行专利的诉讼，这可能昂贵、耗时且不成功[436] - 公司可能侵犯他人知识产权，这可能阻碍或延迟产品开发及商业化[439] - 公司可能因侵犯第三方专利或知识产权被要求支付巨额赔偿，包括三倍损害赔偿和律师费，还可能需支付特许权使用费等[444] - 若无法避免侵权，公司可能需寻求许可、进行侵权诉讼、挑战专利有效性或重新设计产品，专利诉讼成本高且耗时[445] - 公司可能面临专利和知识产权的发明权或所有权的索赔，若败诉可能失去宝贵的知识产权[447] - 覆盖setmelanotide的已发布专利在法庭上可能被认定无效或不可执行，若败诉将失去部分或全部专利保护[451] - 公司未在全球所有司法管辖区寻求知识产权保护，且在部分地区可能无法充分执行权利，可能导致竞争对手使用其技术[452] - 公司依赖许可的知识产权，若失去许可权，可能无法继续开发或商业化setmelanotide[454] - 公司尚未在美国和某些外国司法管辖区注册setmelanotide的商业商标，商标申请可能被拒绝或面临反对[458] - setmelanotide的美国专利可能符合《哈奇 - 瓦克斯曼修正案》下最长五年的专利期限恢复，但公司可能无法获得延期[460] - setmelanotide在美国有五年营销排他期，期满后FDA可能批准仿制药，欧盟有十年排他期，但有多种情况可能缩短或打破排他[461][462] - 美国专利法的变化可能削弱专利价值，影响公司保护产品的能力[465] 药品审批与监管 - 产品候选药物获批上市需经非临床测试和临床试验证明安全有效，过程耗时久、资源消耗大，仅小部分药物能获批商业化[470] - 获得FDA对NDA额外适应症的批准和欧盟委员会对MAA的批准复杂、漫长、昂贵且不确定，存在多种可能导致延迟、限制或拒绝批准的原因[471] - 过去几年美国政府多次shutdown，如2018年12月22日起的35天，FDA等监管机构受影响[475] - 2020年3月10日FDA宣布推迟4月前多数外国制造设施和产品检查，3月18日临时推迟国内制造设施常规监督检查，7月10日宣布按风险优先系统恢复部分国内制造设施现场检查[477] - 未能在外国司法管辖区获得营销批准将阻碍setmelanotide海外销售，美国获批不保证其他国家获批，英国脱欧影响setmelanotide在欧盟和英国的营销授权和商业化[478] - 监管机构可能对setmelanotide的使用、营销等施加限制，要求进行成本高昂的批准后研究，公司需持续投入资源以确保合规[479] - 广告和促销材料需符合FDCA及相关法规，FDA等有重大批准后监管权力，可能要求标签更改、进行批准后研究或提交REMS[481] - 药品制造商和设施需支付申请和计划费用，接受FDA等持续审查和定期检查，若发现问题，监管机构可能对setmelanotide、制造商或公司施加限制[482] - 政府对涉嫌违法的调查可能使公司耗费大量时间和资源，影响产品商业化和业务[483] 政策法规影响 - 2020年美国总统选举结果可能影响公司业务，新政府政策和优先事项未知，若公司无法适应法规变化或保持合规，可能面临执法行动[487] - 欧盟药物警戒立法或要求公司开展额外临床研究，影响盈利能力，违规会面临处罚[490] - 美国和部分外国司法管辖区医疗改革立法或增加公司商业化难度和成本，影响产品价格和业务[491] - 2010年3月奥巴马签署《患者保护与平价医疗法案》（ACA），对美国制药行业影响重大[492] - 2017年12月22日《减税与就业法案》取消“个人强制保险”税，2019年1月1日生效[493] - ACA规定对制造或进口指定品牌处方药和生物制剂的实体征收年费，不适用孤儿药[494] - ACA将医疗补助计划资格标准扩大到收入在联邦贫困线133%及以下的个人[494] - ACA扩大制造商在医疗补助药品回扣计划中的回扣责任[494] - ACA要求制造商在医保D部分覆盖缺口期间为适用品牌药提供70%的销售点折扣[494] - 2013年4月1日起，医保支付按《预算控制法案》削减2%，平均延长至2029年，2020年5月1日至12月31日暂停[496] - 美国联邦政府和各州积极控制药品定价，或影响公司产品价格和使用频率[496]

公司融资与收益情况 - 公司自2017年10月10日首次公开募股至2019年10月18日公开发行，普通股总收益约4.845亿美元[81] - 公司从武田制药获得RM - 853全球独家开发和商业化权利，武田制药获得440万美元普通股股份的前期费用[80] - 2015年8月至2017年8月，公司通过发行A类优先股筹集总收益8100万美元[122] - 2017年10月IPO后至2019年10月公开发行，公司通过发行普通股扣除相关费用后筹集净收益约4.5亿美元[122] 公司亏损情况 - 截至2020年9月30日，公司累计亏损4.244亿美元，2020年和2019年第三季度和前九个月净亏损分别为3380万美元、3600万美元、9910万美元和1.078亿美元[82] - 2020年第三季度净亏损为3381.8万美元，较2019年的3600.3万美元减少218.5万美元，降幅6%[101] - 2020年前三季度净亏损为9909.9万美元，较2019年的10777.3万美元减少867.4万美元，降幅8%[104] 公司资金储备情况 - 截至2020年9月30日，公司现有现金、现金等价物和短期投资约2.018亿美元，预计至少可维持到2021年底运营[85] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物和短期投资约为2.018亿美元[107] 公司药物临床试验情况 - 截至2020年9月30日，约465名肥胖受试者和患者在临床试验中接受了setmelanotide治疗，该药物显示出显著的减肥效果且耐受性良好[79] - 公司预计2020年底或2021年第一季度初公布BBS和Alström综合征的3期试验顶线数据[79] - 公司预计2021年初公布Basket Study中MC4R通路杂合子缺乏性肥胖及其他适应症的更多数据[79] 公司药物申请情况 - 公司setmelanotide治疗POMC和LEPR缺乏性肥胖的新药申请已获FDA受理并给予优先审评，PDUFA目标日期为2020年11月27日[78] - 公司于2020年6月向EMA提交setmelanotide治疗POMC或LEPR缺乏性肥胖的上市许可申请，该申请于2020年7月获得验证[78] 公司研发费用情况 - 公司2020年和2019年第三季度研发费用分别为22995美元和26572美元，前九个月分别为68496美元和84641美元[91] - 2020年第三季度研发费用为2299.5万美元，较2019年的2657.2万美元减少357.7万美元，降幅13%[101] - 2020年前三季度研发费用为6849.6万美元，较2019年的8464.1万美元减少1614.5万美元，降幅19%[104] 公司销售、一般和行政费用情况 - 2020年第三季度销售、一般和行政费用为1128.9万美元，较2019年的1053.5万美元增加75.4万美元，增幅7%[101] - 2020年前三季度销售、一般和行政费用为3300.6万美元，较2019年的2713.5万美元增加587.1万美元，增幅22%[104] 公司现金流量情况 - 2020年前三季度经营活动净现金使用量为9285.7万美元，2019年为9052.9万美元[108] - 2020年前三季度投资活动净现金流入为9664.4万美元，2019年为1.11157亿美元[108] - 2020年前三季度融资活动净现金流入为158.9万美元，2019年为151.1万美元[108] 公司合同义务与市场风险情况 - 截至2020年9月30日，公司主要合同义务和承诺与2019年12月31日财年报告相比无重大变化[125] - 报告期内及目前，公司无适用SEC规则定义的资产负债表外安排[126] - 截至2020年9月30日，公司关于市场风险的定量和定性披露与2019年12月31日财年报告相比无重大变化[127]

临床试验结果 - Setmelanotide在POMC缺乏和LEPR缺乏的临床试验中，80%的患者实现了超过10%的体重减轻，平均体重减少25.4%[25] - 在POMC的Phase 3试验中，患者的平均体重减轻为31.9公斤（70.2磅），平均饥饿评分减少27.8%[25] - LEPR的Phase 3试验中，45.5%的患者实现了超过10%的体重减轻，平均体重减少12.5%[26] - Setmelanotide在POMC和LEPR的临床试验中，患者的平均体重减轻为16.7公斤（36.8磅），平均饥饿评分减少41.9%[26] - 在POMC缺乏症的临床试验中，安慰剂期间体重变化的平均值为+5.5公斤，范围为1.5至10.5公斤[68] - 在LEPR缺乏症的临床试验中，安慰剂期间体重变化的平均值为+4.9公斤，范围为2.9至9.3公斤[72] - 在Bardet-Biedl综合症的Phase 2试验中，3个月内体重变化为-5.5%，6个月内为-11.3%[76] - 在Alström综合症的Phase 2试验中，患者的体重变化为-20%至1%不等，饥饿评分变化为-25%至-38%[79] - 高影响力LOF患者的平均体重减轻为22.3公斤（49.0磅），减重比例为17.3%[90] - 所有高影响力LOF组患者的治疗持续时间为29周，基线体重为129公斤（284磅）[90] - 其他亚组患者的平均体重减轻为15.0公斤（33.0磅），减重比例为12.8%[90] - 在高影响力LOF组中，患者的饥饿评分减少了71.4%[90] 市场潜力与患者识别 - 预计美国市场中，POMC和LEPR缺乏的患者数量分别为100-500人和500-2000人[16] - 预计在美国，具有杂合子POMC或LEPR变异的个体约有100万人，且高影响力的失功能患者超过2万人[87] - 目前，Rhythm的目标是通过基因检测和临床开发，识别出超过80,000名潜在患者[49] - Bardet-Biedl综合症的美国患病率估计为1500至2500人[109] - Alström综合症的全球患病率估计为500至1000人[111] 研发与合作 - 目前，Rhythm正在进行Bardet-Biedl和Alström综合症的Phase 3试验，预计在2020年第四季度或2021年第一季度发布顶线数据[29] - Rhythm计划与Camurus AB合作开发每周一次的制剂，以提高患者的依从性和便利性[53] - 目前正在评估setmelanotide在PWS（普拉德-威利综合症）中的进一步应用[65] - 公司的临床试验显示，setmelanotide在体重和饥饿控制方面具有显著效果，支持其进入Phase 3试验[76] - 预计在BBS和Alström综合症的关键试验中，≥12岁患者中实现≥10%体重减少的比例将是主要评估指标[81] 财务状况 - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资总额为2.286亿美元[66] - 公司计划在2021年底之前确保资金足以支持运营[66] 其他信息 - Setmelanotide在超过400名肥胖患者中进行了评估，个别患者的治疗持续时间超过四年[52] - 其他亚组中，有五名患者正在接受治疗，四名患者因不同原因中断治疗[92] - 该公司通过转化研究优化临床开发、注册和商业化策略[94]

公司融资与收益情况 - 公司自2017年10月10日首次公开募股至2019年10月18日公开发行，普通股总收益约4.845亿美元[81] - 公司从武田制药获得RM - 853全球独家开发和商业化权利，武田获得440万美元普通股股份前期费用[80] - 2015年8月至2017年8月，公司通过发行A类优先股筹集总收益8100万美元[125] - 2017年10月IPO后至2019年10月公开发行，公司通过发行普通股扣除承销折扣、佣金和发行相关交易成本后筹集净收益约4.5亿美元[125] 公司亏损情况 - 截至2020年6月30日，公司累计亏损3.906亿美元，2020年和2019年6月30日止三个月和六个月净亏损分别为3110万美元、4280万美元、6530万美元和7180万美元[82] - 2020年3个月净亏损从2019年的4280万美元降至3110万美元，减少1170万美元，降幅27%；6个月从7180万美元降至6530万美元，减少650万美元，降幅9%[101][106] 公司资金储备与运营支撑情况 - 截至2020年6月30日，公司现有现金、现金等价物和短期投资约2.286亿美元，预计至少可支撑到2021年底运营费用[85] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物和短期投资约为2.286亿美元[110] - 公司预计现有现金及现金等价物和短期投资至少能支持到2021年底的运营费用[119] setmelanotide药物情况 - 截至2020年6月30日，约465名肥胖受试者和患者在临床试验中接受setmelanotide治疗，该药物显示出显著减重效果且耐受性良好[79] - setmelanotide获FDA突破性疗法认定，涵盖POMC、LEPR缺乏性肥胖、BBS和Alström综合征适应症[76][77] - setmelanotide获EMA PRIME认定，用于治疗MC4R通路缺乏症相关肥胖和控制饥饿[78] - setmelanotide获FDA和EMA孤儿药资格，用于POMC和LEPR缺乏性肥胖[78] - 公司预计2020年底或2021年第一季度初公布BBS和Alström综合征3期试验顶线数据[79] 公司研发费用情况 - 公司2020年和2019年6月30日止三个月研发费用分别为22997美元和35308美元，六个月研发费用分别为45501美元和58069美元[91] - 2020年3个月研发费用从2019年的3530万美元降至2300万美元，减少1230万美元，降幅35%；6个月研发费用从2019年的5810万美元降至4550万美元，减少1260万美元，降幅22%[101][106] 公司销售、一般和行政费用情况 - 2020年3个月销售、一般和行政费用从2019年的880万美元增至890万美元，增加10万美元，增幅1%；6个月从1660万美元增至2170万美元，增加510万美元，增幅31%[101][106] 公司总运营费用情况 - 2020年3个月总运营费用从2019年的4410万美元降至3190万美元，减少1220万美元，降幅28%；6个月从7470万美元降至6720万美元，减少750万美元，降幅10%[101][106] 公司现金流量情况 - 2020年6个月经营活动使用现金6580万美元，2019年为5690万美元[111] - 2020年6个月投资活动提供现金6170万美元，2019年为6970万美元[111] - 2020年6个月融资活动提供现金90万美元，2019年为80万美元[111] 公司未来资金需求情况 - 公司未来资金需求取决于多项因素，包括setmelanotide项目临床试验的范围、进展、结果和成本等[123] 公司合同义务与承诺情况 - 截至2020年6月30日，公司主要合同义务和承诺与2019年12月31日财年10 - K年度报告相比无重大变化[128] 公司资产负债表外安排情况 - 报告期内及目前，公司无适用美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[129] 公司市场风险披露情况 - 截至2020年6月30日，公司关于市场风险的定量和定性披露与2019年12月31日财年10 - K年度报告相比无重大变化[130]

业绩总结 - Rhythm Pharmaceuticals在Bardet-Biedl综合症（BBS）和Alström综合症的临床试验中，数据显示在约两年的治疗中，BBS1基因患者的体重从基线减少了36.7%[21] - 在BBS的临床试验中，六名患者中有九名患者在治疗后保持了体重减轻，平均减重百分比为22.2%[22] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资总额为2.574亿美元[70] - 截至2020年3月31日，公司的基本流通股数为44,088,390股[71] 用户数据 - Rhythm Pharmaceuticals已对13,567名严重肥胖患者进行了基因测序，预计有超过85,000名美国患者可能受益于其研究的稀有遗传性肥胖症[41] - 目前，Rhythm Pharmaceuticals正在进行的Phase 2篮子研究中，预计有超过20,000名POMC或LEPR缺乏症肥胖患者[48] - Rhythm Pharmaceuticals的CRIBBS注册中心截至2019年12月已包含550名患者，帮助更好地理解疾病的临床过程[27] - POMC缺乏症的美国预估患病人数为100到500人[120] - LEPR缺乏症的美国预估患病人数为500到2000人[122] 新产品和新技术研发 - Rhythm Pharmaceuticals的目标是为POMC和LEPR缺乏症肥胖症获得FDA批准[50] - Setmelanotide在POMC和LEPR的三期试验中，80%的参与者实现了至少10%的体重减轻，且统计显著性为p<0.0001[82] - 预计2020年将发布一次性每周注射剂型的临床开发更新[56] - 公司已于2020年第一季度提交了新药申请(NDA)，并预计在2020年第二季度提交MAA[58] 市场扩张和并购 - Rhythm Pharmaceuticals与275名参与BBS和Alström综合症诊断和管理的医生进行了接触，以推动疾病理解[30] - Rhythm Pharmaceuticals的目标是通过基因检测计划发现稀有肥胖症患者，推动未来的增长[34] 负面信息 - LEPR三期试验中，安慰剂期间体重变化均值为+4.9 kg，范围为2.9-9.3 kg[92] - 在安慰剂期间，饥饿评分变化均值为+3.1，范围为4.0到10.0[92] - 在POMC和LEPR的关键试验中，Setmelanotide未与血压或心率的显著变化相关联[54] 其他新策略和有价值的信息 - Rhythm Pharmaceuticals的临床开发计划包括针对MC4R通路的稀有遗传性肥胖症的治疗[34] - 在POMC组中，50%的参与者实现了饥饿评分减少25%的目标，统计显著性为p=0.0004[82] - 在Alström综合症的更新二期数据中，12岁男性患者的基线体重为78.6 kg，治疗95周后体重变化为-20%[98] - 在HET患者中，基线体重为204 kg，体重损失为18.4 kg，减重比例为9.0%[100] - 高影响LOF组患者的体重损失为22.3 kg，减重比例为17.3%[100] - 其他亚组患者的体重损失为15.0 kg，减重比例为12.8%[100]

公司业务概述 - 公司为后期生物制药公司，专注罕见遗传肥胖症治疗药物开发与商业化，主要候选产品为setmelanotide [66] - 约450名肥胖受试者和患者在之前和正在进行的临床试验中接受了setmelanotide治疗，该药物显示出显著的体重减轻效果且耐受性良好 [71] - 公司从武田制药获得RM - 853全球独家开发和商业化权利，武田获得440万美元普通股股份，还将获得后端开发里程碑款项和个位数版税 [72] 公司人员结构 - 公司目前有70名员工，其中45人从事研发，11人从事预商业化，14人从事支持管理 [73] 公司融资情况 - 自2017年10月10日首次公开募股至2019年10月18日公开发行，公司普通股累计募集资金约4.845亿美元 [74] - 2015年8月至2017年8月，公司通过发行A系列优先股筹集总收益8100万美元；2017年10月IPO后至2019年10月公开发行，公司通过发行普通股筹集净收益约4.5亿美元[107] 公司亏损情况 - 截至2020年3月31日，公司累计亏损3.595亿美元，2020年和2019年第一季度净亏损分别为3420万美元和2900万美元 [75] - 2020年第一季度净亏损为3416.4万美元，2019年同期为2897.4万美元，同比增加519万美元，增幅18%[93][94] 公司资金储备 - 截至2020年3月31日，公司现有现金、现金等价物和短期投资约2.574亿美元，预计可支撑运营至2021年底 [77] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物和短期投资约为2.574亿美元[95] 公司费用情况 - 2020年和2019年第一季度研发费用分别为22504美元和22761美元 [82] - 公司预计研发成本在可预见的未来将显著增加，销售、一般和行政费用也会因商业化准备工作而大幅上升 [86][87] - 2020年第一季度销售、一般和行政费用为1279.6万美元，2019年同期为775.9万美元，同比增加503.7万美元，增幅65%[89][93][94] - 2020年第一季度研发费用为2250.4万美元，2019年同期为2276.1万美元，同比减少25.7万美元，减幅1%[93] - 2020年第一季度总运营费用为3530万美元，2019年同期为3052万美元，同比增加478万美元，增幅16%[93] 公司运营亏损情况 - 2020年第一季度运营亏损为3530万美元，2019年同期为3052万美元，同比增加478万美元，增幅16%[93] 公司现金流情况 - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为3609.8万美元，2019年同期为3137.8万美元[96][98][99] - 2020年第一季度投资活动净现金流入为2887.3万美元，2019年同期为2354.1万美元[96] - 2020年第一季度融资活动净现金流入为70.7万美元，2019年同期为31.6万美元[96][101][102] 新冠疫情影响 - 公司密切关注新冠疫情影响，目前预计不会对业务、运营结果和财务状况产生重大影响，但存在不确定性 [79]

财务数据关键指标变化 - 公司2017 - 2019年净亏损分别为3370万美元、7410万美元和1.407亿美元，截至2019年12月31日累计亏损3.253亿美元[364] - 2015年8月至2017年8月，公司通过发行A系列优先股筹集总收益8100万美元[370] - 自首次公开募股至2019年10月18日公开发行，公司普通股筹集总收益约4.845亿美元[370] - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物和短期投资约为2.925亿美元，预计现有资金至少可支持到2021年底[370] 公司盈利情况及前景 - 公司是晚期生物制药公司，运营历史有限，尚未从产品销售中获得任何收入，预计未来仍会持续亏损，可能无法实现盈利[361][362] - 公司盈利取决于能否产生收入，需获得营销批准并开始销售setmelanotide才可能产生显著收入[365] 产品研发投入与进展 - 公司主要将精力和资金投入到setmelanotide的研发，该产品处于4种适应症的3期临床开发和其他适应症的2期临床开发[363] 产品商业化风险 - 若不签订合作协议，公司商业化setmelanotide预计会产生大量销售和营销成本，且该产品可能商业不成功[368] 资金需求与风险 - 公司需要额外资金，若无法及时获得，可能需缩减、延迟或停止研发或商业化项目[369][375] 临床试验结果风险 - 公司3期临床试验的顶线数据可能与实际结果不同，FDA或EMA可能不同意公司对临床结果的解读，影响产品获批和商业化[380][383] 潜在患者群体数据 - 公司内部基因测序结果显示，截至2019年9月，有13567名严重肥胖患者[400] - 公司估计POMC缺陷型肥胖在美国的潜在可寻址患者群体约为100 - 500人，欧洲与之相当，内部测序POMC缺陷型肥胖患者的比例约为0.06%[401][404] - 公司估计LEPR缺陷型肥胖在美国的潜在可寻址患者群体约为500 - 2000人，欧洲与之相当，内部测序LEPR缺陷型肥胖患者的比例约为0.15%，估计诊断率可达40%[403][404] - 公司估计BBS在美国的潜在可寻址患者群体约为1500 - 2500人，北美患病率估计为1/100000，美国预计约3250人[405] - 美国Alström综合征可寻址患者群体约为500人，基于北美每100万人中有1例的患病率估算美国约有325人[406] - 美国POMC或LEPR杂合缺陷肥胖症高影响变异患者可寻址群体超20000人，内部测序产量约为0.7%[406] - 美国SRC1缺陷肥胖症可寻址患者群体超23000人，内部测序产量约为2.5%[406] - 美国SH2B1缺陷肥胖症可寻址患者群体超24000人，内部测序产量约为1.8%[406] - 美国MC4R缺陷肥胖症可寻址患者群体超10000人，内部测序产量约为2.0%[406][415] - 美国Smith - Magenis综合征可寻址患者群体超24000人，基于美国每25000人中有1例的患病率估算约有13000人[415] - 截至2019年9月，公司收集13567份严重肥胖个体样本，11.7%（1584人）有MC4R途径罕见遗传变异[412] - 公司测序项目已对超25000名严重肥胖个体进行测序[412] 产品监管相关情况 - 公司需在2024年12月前完成PIP中包含的所有研究[398] - 2018年6月15日，EMA同意了司美鲁肽的PIP并给予相关延期[398] - 2018年6月，司美鲁肽被EMA的人用药品委员会指定为优先药物[394] - FDA要求公司在慢性大鼠和猴子研究中重新评估某些细胞，公司重新评估发现少量大鼠脉络丛有轻微空泡化上皮细胞，认为与PEG载体有关且不构成重要安全问题，但FDA和欧盟监管机构未表明是否同意公司立场，EMA还要求进行额外临床前机制研究[397][398] - 公司完成了FDA首次批准所需的关键毒理学研究，FDA同意公司将致癌性研究推迟到司美鲁肽NDA批准后进行，EMA建议公司在欧盟首次提交营销授权申请时纳入小鼠致癌性研究，不要求大鼠致癌性研究直到批准后，但不能保证能实现大鼠致癌性研究的推迟[393][394][396] 临床试验结果不确定性 - 早期司美鲁肽临床试验的积极结果可能无法预测后期临床试验结果，一个适应症的积极结果不一定能预测其他适应症的积极结果，多适应症“篮子”试验设计有局限性，临床成功不一定能在其他适应症中复制，出现不良事件可能影响其他适应症试验[390][391][392] 临床试验进展 - 公司宣布POMC缺陷肥胖症和LEPR缺陷肥胖症正在进行的3期关键临床试验取得积极顶线结果[425] - 公司于2019年12月完成BBS和Alström综合征联合3期关键临床试验的入组，补充队列入组继续进行[426] 临床试验风险 - 公司临床研究面临多种延误或无法完成的风险，如监管机构拒绝或暂停试验、审批延迟、临床研究结果不佳等[430] - 临床研究可能因多种因素被暂停或终止，如非劣效性试验需求、患者招募困难、数据安全监测等[433][434] 监管政策变化风险 - 2007年2月FDA发布体重管理产品开发草案指南，2012年3月讨论评估心血管安全性的可能变化，未来可能要求额外研究[437] 临床试验测量风险 - 公司在POMC和LEPR缺乏性肥胖的3期临床试验中使用PRO和ORO问卷测量主观终点，可能面临FDA不认可的风险[439][440] 产品安全性风险 - 第一代MC4R激动剂因安全问题和疗效有限在临床试验中失败，司美鲁肽作为MC4R激动剂可能有类似风险[442] - 司美鲁肽可能有注射部位反应、MC1受体介导的皮肤变化等副作用，可能导致患者退出治疗和试验结果偏倚[443] - 公司临床试验中仅1例严重不良事件可能与司美鲁肽有关，其他严重不良事件被判定与治疗无关[444] - 司美鲁肽还可能有心血管参数异常、性唤起、恶心呕吐等副作用[445] - 公司在潜在新适应症中开展试验，患者潜在疾病可能影响对司美鲁肽安全性的理解[448] - 公司对临床试验安全数据的解读需经FDA等监管机构审查和批准，长期效果仅在有限患者中测试[449] 产品认定情况 - 公司的setmelanotide获美国和欧盟治疗POMC缺陷性肥胖、LEPR缺陷性肥胖和BBS的孤儿药认定，获欧盟治疗普拉德-威利综合征和阿尔斯特罗姆综合征的孤儿药认定，但不保证能获其他用途的认定[451][458] - 美国孤儿药认定要求治疗患者群体少于20万，或超20万但开发成本无法从美国销售收回；欧盟要求治疗危及生命或慢性衰弱疾病，患者不超万分之五且无满意治疗方法[452][455] - 美国获孤儿药认定首个获批产品有7年市场独占期，提交儿科数据可延长6个月；欧盟获批后有10年独占期，特定情况可缩短至6年[453][454][456] - 公司setmelanotide在美国获突破性疗法认定，在欧盟获PRIME认定，但FDA可能撤销认定，且不保证加快开发、审查或获批[463][468] 产品配方开发 - setmelanotide目前为每日一次皮下注射，公司与Camurus合作开发每周一次配方，初始1期健康肥胖志愿者药代动力学数据支持每周一次给药，但长期研究进行中[469][470] - 公司计划在初始新药申请中寻求每日一次配方治疗POMC缺陷性肥胖和LEPR缺陷性肥胖的FDA批准，后续再寻求每周一次配方的批准[471] 产品审批相关风险 - FDA或外国监管机构可能要求批准或CE认证体外伴随诊断设备作为批准setmelanotide的条件，这将耗费大量资金并延迟审批[472] - 公司使用基因诊断测试辅助识别患者，FDA曾建议临床试验使用桑格双向核苷酸测序，目前CMS监管实验室开发测试，但FDA未来可能加强监管[473][475] - 公司与FDA就司美鲁肽II类伴随诊断设备的开发进行持续讨论，FDA将与公司确定负担最小的分析验证方法[476] - 公司可能在获得司美鲁肽新药申请批准或外国营销授权时面临重大延迟或障碍，依赖第三方合作者开发伴随诊断设备，开发失败可能影响司美鲁肽获批[477] - 若FDA认为司美鲁肽需伴随诊断设备，可能要求产品标签限制使用人群，获批后设备报销限制或影响业务和财务结果[478] - 公司与FDA就定义各适应症的特定突变达成路径共识，用于司美鲁肽获批及新变体分类，但对适应症患者数量影响不确定[479] 产品开发与商业化风险 - 公司仅有一种临床开发的产品候选药物，未来识别和开发新产品候选药物可能不成功，失败或影响司美鲁肽开发和商业化[481] - 司美鲁肽治疗普拉德-威利综合征（PWS）未直接进入3期试验，将继续进行2期试验，结果不确定，还开展了新机制的临床前项目，候选药物RM - 853可能失败[483][484] 产品报销风险 - 司美鲁肽及其他产品候选药物的成功商业化部分取决于政府、私人健康保险公司和第三方付款人提供的覆盖范围和报销水平，报销不足可能限制产品营销和收入[485] - 美国第三方付款人对产品覆盖和报销无统一政策，过程耗时且成本高，规则频繁变化，可能限制产品报销和定价[489] - 加拿大和欧盟成员国对处方药定价和报销有严格政府控制，定价谈判可能需6 - 12个月或更长时间，可能需进行成本效益临床试验，报销问题可能影响经营结果[491] 产品销售风险 - 公司若无法建立销售和营销能力或与第三方达成协议销售司美鲁肽，可能无法产生收入；若无法在美国以外获得营销授权，将影响市场份额和业务前景[497][498] 产品责任保险 - 公司产品责任保险年度累计限额为1000万美元，但可能不足以弥补损失[508] 产品制造合作 - 公司与三家CMO签订工艺开发和制造服务协议，还与Recipharm签订相关协议[516] 产品市场接受度 - 司美格鲁肽获批后市场接受度受治疗能力、基因检测、注射方式等多因素影响[500] 市场竞争风险 - 公司所处行业竞争激烈，若无法有效竞争，业务和财务状况将受影响[502] - 目前针对特定遗传缺陷导致的肥胖无获批有效治疗方法，未来可能有新竞争对手[503] 产品责任索赔风险 - 司美格鲁肽临床和销售面临产品责任索赔风险，可能产生多种不利影响[504] 临床试验依赖风险 - 公司依赖第三方进行司美格鲁肽临床试验，若第三方未尽责，业务将受损[509] 产品制造依赖风险 - 公司完全依赖第三方供应商制造司美格鲁肽临床药物，未来商业供应也依赖第三方[515] - 若公司或CMO未通过制造设施预批准检查，将延迟监管审批流程[515] - 公司需确保CMO遵守cGMPs，否则产品可能被禁止分销，影响司美格鲁肽开发和销售[519] - 公司有足够的司美鲁肽成品、稀释剂和安慰剂完成计划临床试验，但生产活动延迟可能影响试验进度及营收[520] - 公司与承包商无长期供应协议，每批司美鲁肽单独签约，获批后需寻找能大规模生产的合同制造商或合作伙伴[521] 知识产权风险 - 公司商业成功部分取决于获取和维护专利及知识产权，若无法保护，可能影响业务和盈利能力[522] - 无法保证公司专利或待批专利申请能有效保护司美鲁肽，其他方技术可能与公司专利重叠[523][524] - 已授权专利可能被挑战、无效或规避，相关法律程序可能导致专利丧失或范围缩小，且费用高昂[525] - 公司依赖未专利化的商业秘密和技术创新，可能无法防止机密信息泄露，商业秘密可能被竞争对手知晓[530] - 公司可能卷入专利诉讼，费用高、耗时长，即便胜诉赔偿可能无商业意义，不利结果会影响专利有效性[531] - 公司可能侵犯第三方知识产权，需支付赔偿、寻求许可或重新设计产品，可能阻碍产品开发和商业化[534] - 公司可能面临专利发明权或所有权的索赔，诉讼可能导致失去知识产权和产生高额费用[541] - 公司未在全球所有司法管辖区寻求知识产权保护，在部分地区可能无法有效执行权利，竞争对手可能利用此开发产品[544] - 美国贸易代表办公室2017年4月报告指出，印度和中国等国在专利采购和执行方面存在挑战，自1989年起每年都被列入报告[545] 产品许可协议风险 - 公司从Ipsen Pharma SAS许可setmelanotide权利，协议违约、未开展或完成产品开发等情况Ipsen有权终止许可[546] - 公司从Camurus许可FluidCrystal药物递送技术用于配制setmelanotide，重大违约时Camurus有权终止许可[549] - 公司从Takeda Pharmaceutical Company Limited许可RM - 853权利，重大违约、破产或申请宣告专利无效时Takeda有权终止许可[550] - 公司与Takeda协议中，Takeda在特定情况下对日本地区资产有优先谈判权，有效期至协议日期起五年、控制权变更或转授第三方较早发生时[551] 产品名称审批风险 - 美国FDA审批setmelanotide产品名称，若反对公司需投入大量资源寻找替代名称[553] - 欧盟EMA审批setmelanotide品牌名称，若反对公司需投入大量资源寻找替代名称[554] 专利期限延长风险 - 根据Hatch - Waxman修正案，公司许可的美国专利最多可延长五年专利期限，但可能因未满足要求无法获批[555] 产品独占期风险 - 若FDA批准setmelanotide，公司认为应获五年营销独占期，但FDA可能不同意[556] - 欧盟授予setmelanotide孤儿药资格，获批后有十年市场独占期，但特定情况独占期可能缩短至六年[557]

新药研发计划 - 公司计划在2019年第四季度或2020年第一季度完成POMC缺乏性肥胖和LEPR缺乏性肥胖的新药申请提交[64] - 公司预计在2019年底完成巴德 - 毕德氏综合征和阿斯特姆综合征的3期试验入组，并在2020年公布顶线数据[65] - 公司预计在2020年为RM - 853提交研究性新药申请[68] 人员结构 - 公司目前有70名员工，其中46人从事研发活动，10人从事预商业化活动，14人从事支持管理工作[69] 股权发行收入 - 2018年6月25日，公司公开发行659.18万股普通股，发行价为每股26.42美元，获得约1.742亿美元毛收入；2019年10月18日，公开发行932.4324万股普通股，发行价为每股18.50美元，获得约1.725亿美元毛收入[70] 累计亏损与净亏损情况 - 截至2019年9月30日，公司累计亏损2.924亿美元，2019年和2018年截至9月30日的三个月和九个月净亏损分别为3600万美元、1770万美元、1.078亿美元和4860万美元[71] 资金状况 - 截至2019年9月30日，公司现有现金、现金等价物和短期投资约为1.624亿美元，预计现有资金加上2019年10月公开发行所得资金至少可支持运营至2021年底[73] - 截至2019年9月30日，公司现有现金及现金等价物和短期投资约为1.624亿美元[100] 研发费用情况 - 2019年和2018年截至9月30日的三个月研发费用分别为26572美元和10705美元，九个月研发费用分别为84641美元和31575美元[77] - 2019年第三季度，研发费用从2018年的1070.5万美元增至2657.2万美元，增加1586.7万美元，增幅148%；2019年前九个月，研发费用从2018年的3157.5万美元增至8464.1万美元，增加5306.6万美元，增幅168%[96][98] 销售、一般和行政费用情况 - 2019年和2018年截至9月30日的三个月销售、一般和行政费用分别为10535美元和8539美元，九个月销售、一般和行政费用分别为27135美元和19691美元[82] - 2019年第三季度，销售、一般和行政费用从853.9万美元增至1053.5万美元，增加199.6万美元，增幅23%；2019年前九个月，销售、一般和行政费用从1969.1万美元增至2713.5万美元，增加744.4万美元，增幅38%[96][98] 费用增长预期 - 公司预计未来研发费用和销售、一般及行政费用将显著增加[79][82] 股权奖励计划 - 截至2019年9月30日，公司在2017年股权奖励计划下预留了6,027,629股普通股[87] - 2017年计划规定，拥有公司总投票权低于10%的参与者，激励性股票期权行权价格不得低于授予日普通股公平市场价值的100%；拥有投票权超过10%的参与者，行权价格不得低于110%[89] 税收抵免与亏损结转 - 截至2018年12月31日，公司联邦和州净运营亏损结转额分别约为1.362亿美元和1.134亿美元，其中联邦净运营亏损结转额中有6310万美元可无限期结转；联邦和州研发税收抵免额分别约为290万美元和80万美元；联邦孤儿药税收抵免额为430万美元[94] 总运营费用与净亏损增幅 - 2019年第三季度，总运营费用从1924.4万美元增至3710.7万美元，增加1786.3万美元，增幅93%；净亏损从1768.6万美元增至3600.3万美元，增加1831.7万美元，增幅104%[96] - 2019年前九个月，总运营费用从5126.6万美元增至11177.6万美元，增加6051万美元，增幅118%；净亏损从4855.7万美元增至10777.3万美元，增加5921.6万美元，增幅122%[98] 现金流量情况 - 2019年前九个月，经营活动净现金使用量为9052.9万美元，主要由9790万美元的净亏损调整非现金项目构成，运营资产和负债变化反映现金使用约460万美元，同时收到租户改良补贴90万美元[103] - 2019年前九个月，投资活动净现金为11115.7万美元，融资活动净现金为151.1万美元，现金、现金等价物和受限现金净增加2213.9万美元；2018年前九个月，经营活动净现金使用量为4107.3万美元，投资活动净现金为 - 9942.3万美元，融资活动净现金为16453.3万美元，现金、现金等价物和受限现金净增加2403.7万美元[101] - 2018年前9个月经营活动净现金使用量为4110万美元，主要包括3950万美元净亏损及190万美元运营资产和负债变动[104] - 2019年前9个月投资活动提供的净现金为11.11亿美元，2018年前9个月为净购买短期投资9910万美元[105] - 2019年前9个月融资活动提供的净现金为150万美元，2018年前9个月为1.645亿美元[106] 费用预提情况 - 公司根据与合同研究组织（CRO）、合同生产组织（CMO）和顾问的报价及合同，对相关费用进行预提，若实际服务情况与估计不同，会相应调整预提或预付费用，目前估计费用与实际发生额无重大差异[86] 历史融资情况 - 2015 - 2017年发行A类优先股获8100万美元，2017年IPO获1.257亿美元，2018年和2019年公开发行普通股分别获1.63亿和1.613亿美元[110] 许可协议费用 - 与Ipsen、Camurus和Takeda的许可协议，若产品成功开发、获批和商业化，分别可能支付至多4000万、6475万和1.4亿美元[114] 租赁协议付款 - 修订后的波士顿总部租赁协议，未来最低付款总额为478.8万美元[116] 市场风险情况 - 公司不受外汇汇率变化带来的重大市场风险影响[119] 会计标准选择 - 公司选择不利用JOBS法案的会计标准过渡延期，将按其他上市公司要求采用新会计标准[120] 新兴成长公司相关情况 - 作为新兴成长公司，公司将依赖某些豁免，直至2022年12月31日或满足特定条件为止[121] - 若不再是新兴成长公司，非关联方持有的普通股市值低于一定标准，公司仍可作为较小报告公司享受披露要求缩减[121]