公司公告与财务信息 - 赛诺菲2025年第三季度财务建模备忘录已发布，可在公司官网投资者页面获取 [1] - 该备忘录包含非可比项目、外汇影响和股本数量的提醒，旨在协助进行季度业绩财务建模 [1] - 公司2025年第二季度业绩将于2025年10月24日公布 [1] 公司概况与战略定位 - 赛诺菲是一家研发驱动、人工智能赋能的生物制药公司，致力于改善人类生活并实现强劲增长 [2] - 公司基于对免疫系统的深入理解，开发治疗和保护全球数百万人的药物和疫苗，其创新研发管线有望惠及更多人群 [2] - 公司在泛欧交易所和纳斯达克上市，交易代码分别为SAN和SNY [3] 投资者与媒体联系渠道 - 公司公布了媒体关系联系人名单，包括Sandrine Guendoul、Evan Berland等六位联系人的电话和邮箱 [4] - 公司公布了投资者关系联系人名单，包括Thomas Kudsk Larsen、Alizé Kaisserian等八位联系人的电话和邮箱 [4]

**公司：赛诺菲 (Sanofi, NasdaqGS:SNY)** [1] 核心观点与论据 **1 研发管线进展与挫折** * 公司对管线进展总体满意 但Itapecamab的一项积极和一项消极结果使公司陷入复杂境地[4] * Brevecumab在EADV会议上反馈极佳 其二期数据在现阶段优于Bimzelyx[4][62] * Tolibrutinib的PDUFA日期被延长 FDA需要更多时间审查Gemini 1和2的数据 公司认为更长的审查时间能带来正确结论[4][5] * 口服TNF药物的RA数据即将揭晓 若ACR 50和70数据良好 将成为生物制剂前的用药选择[52] * Amelior (Amlitelimab) 的Coast One数据超预期 特别是12周给药间隔的胜利 若Coast Two数据一致 预计其特应性皮炎峰值销售额将超30亿美元 若Estuary数据显示疗效持续提升 峰值销售额有望超50亿美元[41][42] * FREXA Duvacutag Lansecamig等资产研发进程顺利[63][66] **2 财务业绩与运营效率** * 公司业务表现强劲 增长迅速 正努力提升效率[5] * 二季度财报中对利润表杠杆化的表述不够清晰 承诺在三季度给出更精确的全年展望及2026年规划[5][6][17] * 研发费用将略有增加 但组合会有所不同 会根据数据成熟度对生命周期管理策略进行修剪和重新分配[19] * 对销售和管理费用有严格的内部目标 2026年将是要求很高的一年[20] * 公司是增长最快的大型药企之一 高个位数增长率得益于成功上市和完美执行 如Dupixent在第三季度销量增速创近年新高[20] * Amvuttra的共识销售额持续攀升 公司享有超过15亿美元部分30%的特许权使用费 预计其他收入将持续多年[24] * 利润表的杠杆化正朝着正确方向发展[25] * 目标是在本十年末实现100亿美元的新产品销售额[69] **3 美国药品定价政策与行业立场** * 公司严肃对待政府的来信并进行了分析 但不认为信中的要求和行政命令具有法律约束力[7] * 看不到信中的要求如何能有益于患者和平衡价格及最惠国待遇的清晰路径 认为必须有其他方式[7] * 担心在解决最惠国待遇问题后 232条款 IRA和关税问题仍悬而未决[8] * 认为药品福利管理者应被纳入价格对话 340B计划需要解决[9] * 主张进行真正的价格对话 包括反思PBM的角色 提高透明度或取消340B中的重复折扣 并对15%的关税占位符采取长期观点[10] * 从道德和伦理责任出发 不赞成因商业重心在美国而放弃欧洲市场或其他患者需求未满足的市场的做法[14] * 指出美国政府为政府患者支付的价格（剔除肿瘤学）比欧洲政府支付的价格高出20%至40% 而非四五倍 商业患者才是价格差异所在[15] **4 重点产品详细展望** * **Tolibrutinib**: FDA延长审查时间以查看更广泛的数据集 特别是接近继发进展型MS的患者群体 公司强调其独特的风险效益和未满足需求 并高度重视REMS的完美执行以确保医生信心[30][31][36] * **Amelior (Amlitelimab)**: 医生反馈非常积极 其12周给药间隔和实现药物免费缓解的潜力改变了游戏规则 预计将很好地吸引新患者 特应性皮炎中生物制剂的渗透率仅为15% 市场空间巨大[41][45][53] * **Dupixent**: 销量增长加速 其生命周期管理策略（LOE）超出2030年的计划不会与市场分享[28][67][68] **5 疫苗与mRNA战略** * 公司对mRNA领域充满热情 通过收购Translate Bio以参与mRNA竞争[71] * 与Novavax合作开发非mRNA的COVID-流感联合疫苗 预计2027-2028年获批 瞄准55-65岁以上人群的高端市场[71][72][73] * 公司的mRNA项目（如痤疮 衣原体等）主要针对当前政府任期之后的时间点[71] 其他重要内容 * 公司CEO将于1月接替Albert成为PhRMA主席 其对美国政策的态度被视为较为谨慎[6][15] * 公司意识到市场对其研发投入增加感到不稳定 承认研发转型需要时间（约5-7年） 并对此前过于乐观的预期负责[63][65] * 公司收购Blueprint Medicines的溢价为27% 结果非常出色[28] * Itapecamab的后续决策将参考ERS会议上罗氏的数据分享和公司自身的支气管扩张症数据[61] * Rilzabrutinib已在ITP（免疫性血小板减少症）上市 并将拓展至其他适应症[37]

核心观点 - 美国FDA授予赛诺菲基因疗法SAR446268快速通道资格 用于治疗非先天性1型强直性肌营养不良症(DM1) [1] - 该疗法采用RNA干扰技术靶向沉默DMPK基因表达 是目前唯一进入临床研究阶段的DM1候选疗法 [2][7] - 全球DM1患者发病率约为1/2300 目前尚无任何获批治疗方案 [4][7] 产品特性 - 采用腺相关病毒载体(AAV)递送RNA干扰(RNAi)技术 通过单次给药实现DMPK基因沉默 [2] - 作用机制为减少DMPK转录本 消除肌肉组织中有毒RNA foci 恢复正常剪接功能并改善肌肉功能 [2] - 针对疾病核心症状包括进行性肌无力、肌强直以及心脏/肺部/内分泌系统等多系统功能障碍 [2][4] 临床进展 - 目前处于首次人体I/II期临床研究阶段(NCT06844214) 重点评估安全性、耐受性和有效性 [3] - 首例患者计划于2025年末入组 [3] - 已获得美国(2024年7月)和欧盟(2024年10月)孤儿药资格认定 [3] 疾病背景 - 1型强直性肌营养不良症(Steinert病)为遗传性进行性罕见疾病 由DMPK基因突变引起 [4] - 临床表现包括从轻度成人病例到严重先天性形式的不同程度症状 严重影响患者日常生活能力和独立功能 [4] - 疾病可发生于任何年龄段 对维持生命重要功能产生深远影响 [4] 公司战略 - 赛诺菲定位为研发驱动型人工智能生物制药企业 专注于免疫系统相关药物和疫苗开发 [5] - 公司致力于通过解决最紧迫的医疗健康挑战来推动进步并产生积极影响 [5] - 在泛欧交易所(EURONEXT: SAN)和纳斯达克(NASDAQ: SNY)双重上市 [6]

药物研发进展 - 美国FDA已授予SAR446268快速通道资格，用于治疗非先天性肌强直性营养不良1型[1] - 该资格旨在促进针对严重疾病且存在未满足医疗需求的药物的开发和加速审评[1] - SAR446268是一种采用载体化RNA干扰方法的一次性AAV基因疗法，旨在通过单次给药沉默DMPK表达[2] 药物作用机制 - 疗法通过减少DMPK转录本，消除导致肌肉组织剪接缺陷的异常有毒RNA病灶，从而恢复正常剪接并改善肌肉功能[2] - 此方法有潜力解决疾病关键症状，包括进行性肌肉无力、肌肉放松困难以及对心脏、肺和内分泌功能等多身体系统的影响[2] 临床试验状态 - SAR446268目前正处于一项首次人体1-2期研究中，以评估其安全性、耐受性和有效性[3] - 首例患者计划于2025年底入组[3] - 该药物已在美国和欧盟获得孤儿药认定[3] 疾病背景 - 1型肌强直性营养不良是一种遗传性、进行性、罕见疾病，全球发病率约为1/2,300[4] - 该病由DMPK基因突变引起，目前尚无获批疗法[4] - 疾病对患者生活质量有深远影响，严重病例会损害维持生命功能的能力[4] 公司信息 - 公司是一家研发驱动、人工智能赋能的生物制药公司，致力于改善人们生活并实现强劲增长[5] - 公司应用对免疫系统的深入理解来发明治疗和保护全球数百万人的药物和疫苗[5]

核心事件与监管进展 - 赛诺菲与再生元宣布 欧洲药品管理局人用医药产品委员会就Dupixent用于治疗慢性自发性荨麻疹发布积极审评意见 建议在欧盟批准该适应症 [1] - 建议批准的人群为 12岁及以上 对H1抗组胺药应答不足且未接受过抗免疫球蛋白E治疗的中重度患者 最终决定预计在未来数月内做出 [2] - 该积极意见基于LIBERTY-CUPID项目中两项III期研究的数据 两项研究均达到主要和次要终点 显示Dupixent在24周内相比安慰剂显著减轻瘙痒和荨麻疹 并提高疾病得到良好控制或完全缓解的可能性 [9][10] - 研究中的安全性数据与Dupixent在已获批适应症中的已知安全性特征相似 该药物已在日本获批用于慢性自发性荨麻疹适应症 [11] Dupixent产品概况与市场表现 - Dupixent是一种靶向疗法 在美国于2025年4月获批用于慢性自发性荨麻疹 成为该领域十余年来首个获批的新靶向疗法 [3] - 该药物目前在美国已获批用于8种II型炎症性疾病 包括慢性自发性荨麻疹和大疱性类天疱疮等 [3][4] - 2025年上半年 Dupixent全球产品销售额达73亿欧元 按固定汇率计算增长20.7% [7][13] - 赛诺菲预计Dupixent到2030年销售额将达到约220亿欧元 [7][13] - 赛诺菲与再生元根据全球合作协议共同销售Dupixent 赛诺菲记录全球产品净销售额 再生元记录其分享的利润或亏损 [12] 公司股价与行业比较 - 年初至今 赛诺菲股价下跌2.5% 而同期行业指数增长0.9% [5] - 生物科技板块中 其他表现较好的股票包括CorMedix和Kiniksa Pharmaceuticals [14] - 年初至今 CorMedix股价飙升59.7% Kiniksa Pharmaceuticals股价飙升87.5% [15][16]

新药审批进展 - 美国FDA已将tolebrutinib用于治疗非复发型继发进展性多发性硬化症的新药申请目标行动日期延长三个月，从2025年9月28日推迟至2025年12月28日 [1] - 延期原因是公司在审评过程中提交了额外分析数据，FDA认为这是对新药申请的重大修订 [1][5] - 该新药申请于2025年3月获FDA受理并进入优先审评通道，目前在欧洲的类似监管申请也在审评中 [2][5] 药物临床数据与潜力 - tolebrutinib是一种口服、具有脑渗透性的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，在三项晚期研究中显示出积极数据 [2] - 在HERCULES研究中，与安慰剂相比，tolebrutinib治疗延迟了患者六个月确认残疾进展的发生时间 [2][5] - 在GEMINI 1和2研究中，与Aubagio相比，tolebrutinib治疗延迟了患者六个月确认残疾恶化的发生时间 [2][5] - 该药物是首个且唯一一个能同时治疗非复发型继发进展性多发性硬化和复发型多发性硬化的脑渗透性BTK抑制剂 [6] - 若获批，tolebrutinib将成为首个针对慢性神经炎症的疗法，有望解决多发性硬化症领域未满足的重大医疗需求 [7] 药物研发管线与背景 - 除当前适应症外，公司还在三期PERSEUS研究中评估该药用于治疗原发进展型多发性硬化症，数据预计在2025年底公布 [8] - tolebrutinib是通过2020年收购Principia公司获得，并享有FDA针对非复发型继发进展性多发性硬化症适应症的突破性疗法认定 [8] - 2022年，因在一些研究参与者中发现药物性肝损伤病例，FDA对tolebrutinib用于多发性硬化症和重症肌无力的三期研究实施了部分临床暂停 [9] - 在仔细评估新兴竞争性治疗格局后，tolebrutinib的重症肌无力研究于2022年终止 [9] 公司股价表现 - 年初至今，公司股价下跌2.5%，而同期行业指数增长0.9% [3]

文章核心观点 - 多家跨国制药巨头近期集中削减或暂停在英国的投资与研发项目，标志着对英国市场的系统性撤退 [2][3][4][5] - 撤退的核心原因是英国政府为缓解NHS财政压力而实施的严厉药品定价与返款政策，特别是VPAG计划，导致企业利润受到严重挤压 [6][7][9] - 英国脱欧后，药品审批效率下降、人才流动受阻等问题削弱了其竞争力，而激进的控费政策进一步加速了资本和研发活动的流失 [18][19][21][29] 政策环境与行业压力 - 根据英国“品牌药定价、获取与增长自愿计划”，药企需按销售额向NHS返还一定比例款项，以弥补医保缺口 [9] - 2024年，VPAG计划的返款率从原定的约15.3%被上调至22.9%，卫生与社会保健部进一步提议23.8%，实际执行中，企业下半年需按32.2%的返款率支付，意味着近三分之一的NHS销售额需返还 [12] - 英国用于新药的医保支出比例仅为9%，远低于日本的20%和西班牙的17% [12] - 业内警告，若回扣率维持在20%以上，到2033年英国可能流失约110亿英镑的研发投资 [16] 企业行动与市场反应 - 默沙东关闭伦敦药物研发中心，所有研发业务转移至美国 [2] - 礼来叫停原定在英国的生物技术孵化器项目 [3] - 阿斯利康冻结了剑桥研究中心的2亿英镑投资 [4] - 法国赛诺菲也表示将对英国采取类似立场，加入撤退阵营 [5] - 艾伯维和礼来已先后宣布退出VPAS计划，百时美施贵宝取消了34项与NHS的合作 [10] - 辉瑞、阿斯利康、诺华等巨头无奈砍掉在英国的药品研发计划 [11] - GSK虽承诺继续在英国投资，但计划在美国追加300亿美元资金，形成鲜明对比 [16] 脱欧影响与竞争力下滑 - 英国脱欧后，药品审批效率断崖式下滑，英国药监局MHRA的审批排名从全球第6位跌至2024年的第18位 [19] - 临床试验申请时间长达186天，是欧盟的近两倍 [19] - 欧盟人员自由流动政策的取消，使跨国科研团队组建困难和临床试验跨境推进效率下降 [21] 行业与政府博弈的后果 - 长达数月的药品定价谈判于2024年8月破裂，英国卫生大臣的“慷慨”提议遭药企拒绝 [14] - 政策导致创新药进入英国速度放缓，部分药物如HER2-ADC药物DS-8201因价格分歧未能纳入NHS体系 [31] - 礼来将减肥药Mounjaro在英国涨价170%，暴露了政策与现实的不对等 [32] - 2021至2023年，英国生命科学领域的外国直接投资暴跌58% [32] - NHS药品预算已连续十年收缩，但代价是投资信心崩塌 [32][33]

监管审查状态更新 - 美国食品药品监督管理局（FDA）已将审查托莱布鲁替尼新药申请（NDA）的目标行动日期延长三个月 [1] - 延期的原因是审评期间提交的补充分析资料被FDA认定为对NDA的重大修订 [2] - 修订后的FDA决定目标行动日期为2025年12月28日 [2] 药物与疾病背景 - 托莱布鲁替尼是一种口服、具有脑渗透性的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，用于治疗非复发型继发进展性多发性硬化症（nrSPMS），旨在减缓成人患者与复发活动无关的残疾累积 [1] - 该药物是首个在nrSPMS领域被FDA授予突破性疗法认定的脑渗透性BTK抑制剂 [3] - 多发性硬化症是一种慢性、免疫介导的中枢神经系统神经退行性疾病，会导致不可逆残疾的累积，残疾累积是目前MS领域未满足的重大医疗需求 [5] - nrSPMS患者指那些已停止复发但残疾仍在持续累积的MS患者，症状包括疲劳、认知障碍、平衡和步态受损等 [6] 临床试验基础 - FDA的审查基于全球性、双盲随机III期研究HERCULES以及GEMINI 1和2的关键数据 [3] - HERCULES研究在nrSPMS患者中评估托莱布鲁替尼的疗效和安全性，主要终点为6个月确认的残疾进展（CDP） [7][8] - GEMINI 1和2研究在复发型多发性硬化症（RMS）患者中比较托莱布鲁替尼与特立氟胺（一种口服疾病修正治疗药物）的疗效和安全性，主要终点为年化复发率 [9][10] - 针对原发性进展性MS的PERSEUS III期研究仍在进行中，预计结果在2025年下半年公布 [4] 公司战略与管线 - 托莱布鲁替尼体现了公司致力于开发针对神经系统疾病根本原因的创新疗法 [11][12] - 公司专注于神经病学和免疫科学领域，旨在改善严重神经炎症和神经退行性疾病患者的生活，其神经病学研发管线目前有多个项目处于针对不同疾病的III期研究阶段 [12]

监管进展 - 欧洲药品管理局人用药品委员会采纳积极意见 推荐批准Dupixent用于治疗慢性自发性荨麻疹 覆盖12岁及以上中重度患者群体[1] - 最终批准决定预计在未来几个月内做出[1] - 若获批 Dupixent将成为欧盟十余年来首个针对慢性自发性荨麻疹的靶向药物[10] 临床试验数据 - 支持意见的数据来自LIBERTY-CUPID三期项目中的两项研究(NCT04180488 A研究和C研究)[2] - 研究显示Dupixent在24周时相比安慰剂显著减少瘙痒和荨麻疹症状[2][10] - 项目中的B研究在不同患者群体中提供了额外安全性数据[2] - 安全性结果与已知安全性特征基本一致 成人及青少年患者中发生率≥5%的不良事件包括注射部位反应、COVID-19感染、高血压、慢性自发性荨麻疹和意外过量[3] 产品特性与适应症 - Dupixent是全人源单克隆抗体 通过抑制白细胞介素4和白细胞介素13信号通路发挥作用 非免疫抑制剂[6] - 目前已在包括日本和美国在内的多个国家获批用于特定成人和青少年慢性自发性荨麻疹患者[4] - 全球超过60个国家批准用于一种或多种适应症 包括特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性食管炎、结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹、慢性阻塞性肺病和大疱性类天疱疮[7] - 全球正在接受治疗的患者超过100万人[7] 疾病背景 - 慢性自发性荨麻疹是慢性炎症性皮肤疾病 部分由2型炎症驱动 导致突发性虚弱性荨麻疹和反复发作的瘙痒[5] - 标准治疗为靶向H1受体的抗组胺药 但许多患者症状仍无法控制[5] 研发合作与管线 - Dupilumab由赛诺菲和再生元根据全球合作协议共同开发[8] - 迄今已在60多项临床研究中涉及超过10,000名患有2型炎症相关慢性疾病的患者[8] - 除已批准适应症外 正在进行三期研究的疾病包括未知原因慢性瘙痒和慢性单纯性苔藓[9] 公司背景 - 再生元(NASDAQ: REGN)是领先的生物技术公司 专注于为严重疾病患者开发变革性药物[11] - 利用VelociSuite等专有技术生产优化全人源抗体和新型双特异性抗体[12] - 赛诺菲(EURONEXT: SAN, NASDAQ: SNY)是研发驱动型生物制药公司 专注于免疫系统相关药物和疫苗开发[14][15]

监管进展 - 欧洲药品管理局人用医药产品委员会采纳积极意见，建议批准Dupixent在欧盟用于治疗成人和青少年慢性自发性荨麻疹，涵盖12岁及以上、中重度疾病、对H1抗组胺药反应不足且未接受过抗免疫球蛋白E治疗的患者，最终决定预计在未来几个月内做出[1] - 若获批，Dupixent将成为欧盟十多年来首个针对慢性自发性荨麻疹的靶向药物[10] 临床试验数据 - 积极意见得到LIBERTY-CUPID三期项目两项研究数据的支持，这两项研究均表明Dupixent在24周时与安慰剂相比显著减少了瘙痒和荨麻疹[2] - 项目中的第三项研究在另一慢性自发性荨麻疹患者群体中进行，提供了额外的安全性数据[2] - 研究安全性结果与Dupixent在已获批适应症中的已知安全性特征基本一致，在成人和青少年慢性自发性荨麻疹研究中，Dupixent组比安慰剂组更常见的不良事件包括注射部位反应、COVID-19、高血压、慢性自发性荨麻疹和意外过量[3] 产品与市场地位 - Dupixent已在包括日本和美国在内的多个国家获批用于治疗特定成人和青少年的慢性自发性荨麻疹[4] - Dupixent是一种全人源单克隆抗体，可抑制白细胞介素-4和白细胞介素-13信号通路，并非免疫抑制剂，其开发项目在三期研究中显示出显著的临床益处和2型炎症的减少[6] - Dupixent已在超过60个国家获得一个或多个适应症的监管批准，包括特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性食管炎、结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹、慢性阻塞性肺疾病和大疱性类天疱疮，全球有超过100万患者正在接受Dupixent治疗[7] 研发与合作 - Dupilumab由赛诺菲和再生元根据全球合作协议共同开发，迄今为止已在超过60项临床研究中进行了研究，涉及超过10,000名患有部分由2型炎症驱动的各种慢性疾病患者[8] - 除目前已获批的适应症外，赛诺菲和再生元正在三期研究中研究dupilumab用于一系列由2型炎症或其他过敏过程驱动的疾病，包括不明原因慢性瘙痒和慢性单纯性苔藓[9] 公司背景 - 再生元是一家领先的生物技术公司，发明、开发和商业化用于治疗严重疾病的变革性药物，其药物和研发管线旨在帮助患有眼部疾病、过敏性和炎症性疾病、癌症、心血管和代谢疾病、神经疾病、血液疾病、传染病和罕见疾病的患者[11] - 再生元利用其专有技术推动科学发现边界并加速药物开发，例如VelociSuite®可生产优化的全人源抗体和新型双特异性抗体类别[12] - 赛诺菲是一家研发驱动、人工智能赋能的生物制药公司，致力于改善人们的生活并实现强劲增长，公司利用对免疫系统的深入理解来发明治疗和保护全球数百万人的药物和疫苗[14]