财务数据与发行计划 - 公司计划发售2,008,928股普通股及对应认股权证，预融资认股权证和普通股认股权证行使后可发行多达4,017,856股普通股[8] - 2023年4月12日，公司普通股在纳斯达克资本市场最后报告售价为每股4.48美元，假设本次公开发行价为每股4.48美元[9] - 公司授予承销商45天内按公开发行价购买最多301,339股额外普通股及对应认股权证的选择权[15] - 截至2023年3月31日，现金及现金等价物约为420万美元，2023年第一季度融资活动前净现金使用量为290万美元[64] - 本次发行拟提供2,008,928股普通股，若承销商全额行使选择权则为2,310,267股[69] - 本次发行后，若承销商未行使选择权，公司普通股将发行在外2,917,941股；若全额行使，则为3,219,280股[69] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为620万美元，流动负债为250万美元[75] - 公司预计本次发行净收益约770万美元，加上现有资金可满足到2024年第一季度的资本需求[75] - 2022年和2021年，公司经营亏损分别为4130万美元和7730万美元[78] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损8.245亿美元[78] - 截至2023年3月31日，行使已发行认股权证可发行449,345股普通股，加权平均行使价格为每股179.56美元[72] - 截至2023年3月31日，行使已发行股票期权可发行70,972股普通股，加权平均行使价格为每股376.68美元[72] - 截至2023年3月31日，行使已发行受限股票单位可发行6,524股普通股，加权平均授予日公允价值为每股49.31美元[72] - 截至2022年12月31日，公司无形资产为2530万美元，商誉310万美元[94] - 2022年第四季度公司记录无形资产减值损失680万美元[96] - 2022年公司在合并运营报表中记录无形资产减值损失总计1260万美元[97] 产品研发与业务合作 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注心血管疾病治疗药物开发[30] - 公司领先候选药物istaroxime获FDA快速通道指定，2022年4月宣布2期全球临床研究积极顶线结果[30] - 公司心力衰竭心血管产品组合还包括SERCA2a激活剂和rostafuroxin[31] - 2022年8月9日起生效，公司与Lee's (HK)和Zhaoke签订修订并重述许可、开发和商业化协议[33] - 根据协议，公司授予许可方独家许可，在全球范围内开发、注册、制造、使用、销售等KL4表面活性剂产品，部分国家除外[34] - 原协议下，Lee's (HK)已向公司支付100万美元预付款[35] - 根据修订协议，公司可能获得最高7890万美元潜在临床、监管和商业里程碑付款[35] - 公司有权获得许可方非特许权分许可收入的低两位数百分比[35] - 公司计划将伊司他肟用于心源性休克急性治疗的临床试验扩展至多30名患者，估计成本至多350万美元[41] - 公司估计心源性休克的全球总市场价值为12.5亿美元，伊司他肟的潜在市场是其中一部分[42] - 罗斯塔夫洛辛针对特定基因特征高血压患者，该特征存在于约20% - 25%的成年高血压人群中[47] - 公司有两个早期开发的后续化合物家族，一个与伊司他肟有相同双重作用机制，另一个仅具SERCA2a刺激活性[49] 风险因素与未来展望 - 管理层认为公司自招股说明书日期起一年内持续经营能力存在重大疑问，此次发行净收益可能不足以支持持续经营[51] - 公司依赖第三方进行临床前研究、临床试验和药品生产，面临第三方执行不力的风险[60] - 公司普通股购买者在此次发行中会立即且大幅稀释投资的有形账面价值，发行后大量股票出售可能压低股价[61] - 公司未来资本需求取决于临床试验、产品制造、监管审查等多因素[86] - 公司需依靠额外融资实现业务目标，但融资可能不可用或条件不可接受[83] - 不稳定市场和经济条件可能对公司业务、财务状况和股价产生严重不利影响[87] - 金融服务行业的不利发展可能影响公司业务、财务状况和经营成果[89] - 公司因资源有限需对产品候选和疾病适应症进行开发优先级排序[91] - 若未能维持有效的财务报告内部控制，公司股价可能下跌[99] - 公司业务高度依赖主要产品候选药物istaroxime的成功[100] - 临床药物开发成本高、耗时长且结果不确定，行业产品候选药物历史失败率高[101] - 临床试验常见延迟，会增加成本并影响开发进度[104] - 产品候选药物受严格监管，审批成本高、耗时长且无保证，政策变化可能导致延迟或无法获批[120] - 公司虽有部分产品获快速通道指定，但不确保获批或更快审批，FDA可撤回该指定[131] - 公司KL4表面活性剂多个适应症获孤儿药指定，若获批首个适应症可获7年排他权，但可能因多种原因失去[135] - 产品获批后将面临持续监管义务和审查，可能有额外费用、产品限制或处罚[139] - 公司目前无销售和营销组织，若无法建立或找到合作伙伴，产品商业化可能失败[153] - 产品获批后成功商业化依赖第三方支付方的覆盖、报销和定价政策，否则会影响收入[154] - 第三方制造失败可能导致无法开展或继续临床试验、增加监管检查等多种风险[171] - 公司经营业绩可能大幅波动，受研发、临床试验、投资资金等多种因素影响[179] - 公司不断评估业务战略，未来可能再次调整[187] - 公司所处行业竞争激烈，竞争对手在多方面资源和经验上优于公司[189] - 政治和医保政策及报销环境对制药公司不利，《2022年降低通胀法案》或影响公司盈利[192] - 医疗和制药行业不确定性增加，监管对外国投资审查更严，公司吸引资本投资变难[193] - 公司依赖关键员工和顾问，竞争激烈，人才流失会影响业务[194] - 公司业务发展活动若不成功，会影响业务和财务表现[197] - 公司寻求合作交易可能不成功，即便成功也未必能实现预期收益[198]

财务数据 - 截至2023年3月31日，现金及现金等价物约为420万美元，2023年第一季度融资活动前净现金使用量为290万美元[63] - 截至2022年12月31日，现金及现金等价物为620万美元，流动负债为250万美元[74] - 2022年和2021年，公司的运营亏损分别为4130万美元和7730万美元[77] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损为8.245亿美元[77] - 2022年第四季度公司记录无形资产减值损失680万美元[95] - 2022年公司在合并运营报表中记录无形资产减值损失共计1260万美元[96] - 截至2022年12月31日，公司无形资产为2530万美元，商誉310万美元[93] - 预计本次发行净收益约770万美元，加上现有现金及等价物，可满足至2024年第一季度的资本需求[74] 产品与研发 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注心血管护理市场新药研发，核心候选产品istaroxime获FDA快速通道指定用于治疗急性心力衰竭[29] - 2022年4月，istaroxime治疗早期心源性休克的2期全球临床研究取得积极顶线结果[29] - 公司心力衰竭心血管产品组合还包括SERCA2a激活剂和rostafuroxin，rostafuroxin需先达成许可或合作安排才会推进开发[30] - 2020年11月，公司暂停AEROSURF内部临床活动，2022年1月开始削减KL4表面活性剂平台其他成本[31] - 伊司他肟在2019年2b期临床试验中显著改善心脏功能等重要参数，并获FDA快速通道认定[42] - 伊司他肟2020年9月启动2期临床研究，2022年4月宣布快速显著提高收缩压的积极顶线结果[39] - 罗斯塔夫洛辛针对特定基因特征高血压患者，在约20% - 25%成年高血压人群中有潜在市场[46] 市场与合作 - 2022年8月17日，公司与Lee's (HK)和Zhaoke签订修订并重述的许可、开发和商业化协议[32] - 根据协议，公司授予许可方在全球范围内（除安道尔、希腊、意大利、葡萄牙和西班牙）开发和商业化KL4表面活性剂产品的独家许可，包括再许可权[33] - 原许可协议下，Lee's (HK)已支付100万美元预付款，根据修订后协议，公司可能获得高达7890万美元的临床、监管和商业里程碑付款[34] - 公司有权获得许可方非特许权再许可收入的低两位数百分比[34] 发行与展望 - 公司拟发售1,948,051股普通股及可购买多达1,948,051股普通股的认股权证[8] - 公司发售预融资认股权证，可购买多达1,948,051股普通股[9] - 4月4日，公司普通股在纳斯达克资本市场的最后报告售价为每股4.62美元，假设公开发行价为每股4.62美元[9] - 公司授予承销商一项选择权，可在招股说明书日期起45天内按公开发行价购买最多292,207股额外普通股和/或可购买多达292,207股普通股的认股权证[14] - 最终公开发行价将由公司与承销商协商确定，可能低于当前市场价格[9] - 承销商预计在2023年约某个日期在纽约交付证券[16] - 招股说明书日期为2023年4月6日[7] - 公司计划将伊司他肟治疗心源性休克的临床试验入组人数最多增加30人，但目前资金不足[40] - 公司管理层认为自招股说明书日期起一年内，公司持续经营能力存在重大疑问[50] 风险因素 - 公司依赖第三方进行临床前研究、临床试验和药物生产，存在研究和商业化进程受影响的风险[59] - 公司业务面临财务状况、研发活动、法规审批、知识产权等多方面风险[54] - 临床药物研发成本高、耗时长且结果不确定，行业产品候选药物历史失败率高[100] - 后期临床试验产品候选药物可能无法达到预期安全和疗效结果，若失败会对临床开发计划产生不利影响[101] - 即便后期临床试验成功，监管机构可能质疑试验设计或要求补充研究[102] - 临床试验常见延迟，原因包括资金筹集、监管批准、协议变更等，可能增加成本并影响开发进度[103] - 公司可能无法与FDA或外国监管机构就3期项目范围和试验设计达成一致[105] - 若FDA不接受国外临床试验数据，可能需进行额外试验，成本高且耗时[107] - 俄乌冲突影响了公司在俄罗斯的试验程序，未来可能继续干扰或延迟临床试验[108] - 新冠疫情对公司产品候选药物开发产生负面影响，包括试验延迟、供应中断等[109] - 产品候选药物可能存在副作用等安全风险，会导致审批延迟或放弃开发等后果[114] - 产品候选药物受严格监管，审批过程昂贵、耗时且无保证[119] - 公司严重依赖主要产品候选istaroxime的成功，若失败业务、财务等或受不利影响[99] - 公司普通股收盘股价自2022年4月呈下降趋势，股价持续下跌或致近期商誉减值[96][97] - 若无法保持有效财务报告内部控制，公司财务报表准确性、股价和融资可能受影响[98] - 公司目前无销售和营销组织，若无法建立或找到合作伙伴，可能无法成功商业化候选产品[152] - 成功商业化候选产品部分取决于医院、政府和保险公司的覆盖、报销和定价政策，否则将限制营销和创收能力[153] - 第三方支付方对药品价格的挑战及拒绝报销可能影响公司候选产品的商业化和投资回报[154] - 获得和维持报销状态耗时、成本高且不确定，美国第三方支付方的报销政策不统一[156] - 美国以外市场存在政府价格控制和市场监管，公司候选产品可能面临定价和报销压力[157] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，第三方的失误可能导致审批和商业化延迟或受阻[159] - 与第三方的关系终止可能导致公司难以找到替代方，影响临床开发时间表[162] - 公司依赖单一供应商提供API，依赖位于中国的单一CMO制造候选药物，且多数情况下无未来制造的合同承诺[163] - 更换制造商、供应商等可能需长达两年获得监管批准，且可能影响临床开发项目[164] - 公司候选产品对温度敏感，可能保质期短，带来供应、库存和成本管理风险[165] - 公司计划依赖第三方制造候选药物，面临国际政治气候等风险，可能影响研发、审批和商业化[168] - Istaroxime和rostafuroxin及KL4表面活性剂候选药物由李氏（香港）附属公司在中国合肥制造，若FDA检查不通过需更换制造商[169] - 第三方制造失败可能导致无法开展或继续临床试验、增加监管检查等多种风险[170] - 公司经营业绩可能大幅波动，受研发、临床试验、投资等多种因素影响[178] - 业绩波动可能导致公司无法满足分析师或投资者预期，使股价大幅下跌[181] - 公司计划评估并修改业务战略，若不成功可能对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[182] - 公司所处行业竞争激烈，竞争对手在资源和经验上更具优势，可能使公司产品过时或限制市场进入[188][189] - 2022年《降低通胀法案》包含药品定价改革，可能降低公司产品价格和报销金额，影响盈利能力[191] - 医疗和制药行业不确定性增加，资本投资难度加大，可能限制公司产品开发和商业化资金获取[192] - 公司依赖关键员工和顾问，人才竞争激烈，人员流失可能对业务和临床开发产生不利影响[193][194] - 公司业务发展活动若不成功，可能无法获得必要资金和专业知识，影响财务状况[196] - 公司寻求合作交易可能不成功，即使成功也可能无法实现预期收益，合作关系可能不稳定[197][198] - 公司信息系统易受网络攻击等破坏，系统故障或安全漏洞可能导致运营中断和声誉受损[200] - 公司临床项目执行复杂，可能遇到延迟或意外事件，需制定替代策略[184] - 公司产品研发和商业化存在不确定性，无法保证成功获得监管批准和按时推出产品[185]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为620万美元，流动负债为250万美元[225] - 2022年和2021年，公司的运营亏损分别为4130万美元和7730万美元[228] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损为8.245亿美元[228] 业务合作与资金获取 - 公司曾获Lee's (HK) 100万美元前期付款，根据修订协议或再获最高7890万美元里程碑付款，并有权获低两位数百分比的非特许权分许可收入[36] - 2022年8月公司与Lee's (HK) 和兆科药业签订修订后的许可、开发和商业化协议[34] - 公司开发项目推进依赖近长期内通过多种途径获取额外资金，若无法筹集足够资金可能限制或停止开发活动[38][39] - 原许可协议中李氏（香港）已支付100万美元预付款，修订后协议公司可能获得高达7890万美元的里程碑付款[85] - 公司与米兰比可卡大学2019年协议提供16万欧元用于研究，新协议提供约20万欧元[89][90] - 公司与米兰比可卡大学合作，开发至人体1期研究支付10万欧元（2019协议）或7.5万欧元（新协议），获美欧中营销授权支付150万欧元[89][91] - 公司与李氏（香港）和兆科药业修订许可协议，授予其全球（部分国家除外）独家许可开发、销售KL4表面活性剂产品[83][84] - 公司与菲利普莫里斯的许可协议规定，需按低个位数百分比支付特许权使用费，未支付季度最低特许权使用费，对方可终止协议[93] - 公司与巴特尔的合作协议中，若巴特尔按时完成项目计划，公司需支付特许权使用费，上限从2500万美元增至3500万美元[96] - 公司与埃斯特维的战略联盟中，埃斯特维需支付产品转移价格，公司需支付埃斯特维10%的现金预付款和里程碑费用，上限2000万美元，埃斯特维还需支付100万美元及最多300万美元用于支持临床试验[98] - 公司与强生的许可协议规定，需支付最多300万美元的里程碑费用，已支付100万美元，特许权使用费率为高个位数百分比或低两位数百分比[99] - 公司管理层计划通过多种方式获取额外资金，但不确定能否成功[226] 市场规模与患者情况 - 美国约600万人（近2%的成年人口）患有心力衰竭，美欧日市场超1800万患者受此困扰，美国每年超130万例心力衰竭住院病例，美欧日市场每年超250万例急性心力衰竭住院估计病例[42] - 公司估计急性心力衰竭潜在年可寻址市场约200万患者，年市场价值达数十亿美元[42] - 公司估计心源性休克全球总市场价值为12.5亿美元，伊司他肟的可寻址市场是该总值的一部分[48] - 美国约1.16亿成年人（占比47%）患有高血压，仅24%患者病情得到控制[53] - 美国近一半成年人（1.16亿，47%）患有高血压，仅24%患者病情得到控制[77] 伊司他肟研发进展 - 伊司他肟早期心源性休克2期临床研究完成60例患者试验，2022年4月公布积极顶线数据结果，计划扩大至多30例患者入组[41][46] - 伊司他肟急性心力衰竭2期临床研究计划利用心源性休克2期数据及经验，结合积极的2a和2b期研究结果，有望进入正常至低收缩压人群急性失代偿性心力衰竭的3期试验[41] - 2022年3月完成60名患者的早期心源性休克2期临床试验，4月宣布提高收缩压的积极顶线结果[60] - istaroxime早期心源性休克研究达到6小时收缩压主要终点，24小时测量也有统计学意义（p=0.025）[68] - istaroxime在AHF的2a期临床试验中，三个剂量组降低PCWP主要终点显著改善，副作用呕吐发生率7.9%，输液部位疼痛发生率5.6%[71] - istaroxime在AHF的2b期临床试验中，0.5 µg/kg/min组和1.0 µg/kg/min组平均E/e'分别为 -4.55和 -3.16[72] - istaroxime在AHF的2b期临床试验中，0.5 µg/kg/min组和1.0 µg/kg/min组平均SVI分别为5.33 ml/beat/m²和5.49 ml/beat/m²[72] - istaroxime在AHF的2b期临床试验中，0.5 µg/kg/min组和1.0 µg/kg/min组平均SBP变化分别为2.82 mmHg和6.1 mmHg[72] - 公司计划推进istaroxime用于早期心源性休克研究及AHF治疗至3期[60] - 心血管相关不良事件发生率：安慰剂组23%，伊司他肟低剂量组10%，高剂量组18%；心力衰竭发生率分别为3%、5%和8%[73] - 常见药物不良反应中，输液部位疼痛和胃肠道不良反应在安慰剂、低剂量和高剂量患者中的发生率分别为5%、10%和38%[73] 罗斯塔呋辛研发情况 - 罗斯塔呋辛针对特定基因特征高血压患者，该特征存在于约20% - 25%的成年高血压人群中，已开展三项2期临床试验[52] - 罗斯塔夫罗辛针对的特定基因特征高血压患者约占成人高血压人群的20% - 25%[76] 其他研发项目 - 公司在研SERCA2a激活剂，有两类后续化合物处于早期开发阶段[56] 产品制造情况 - 伊司他肟由李氏（香港）关联公司制造，活性药物成分由台湾信东生技制造[74] - 罗斯塔夫罗辛药物产品由李氏（香港）关联公司制造，活性药物成分由常熟市新达制药制造[81] 专利相关情况 - 公司持有六个专利家族，涉及伊司他肟、罗斯塔夫罗辛和SERCA2a激活剂等心血管疾病治疗相关专利[104] - 2023年2月21日，美国专利商标局授予伊司他肟新专利，涵盖更长时间静脉输注治疗急性心力衰竭[105] - 2021年12月，美国专利商标局授予伊司他肟另一项专利，涵盖静脉输注治疗急性心力衰竭[106] - 2019年11月，公司提交国际专利申请，涉及伊司他肟治疗急性心力衰竭的延长给药方案，该专利家族将于2039年11月12日左右到期[107] - 2018 - 2019年基于与比可卡的协议产生两个专利申请家族，相关专利分别将于2039年7月17日和2040年10月8日左右到期[108][109] - 2008年6月提交的罗斯塔夫罗辛相关国际专利申请，欧洲专利2160190B1将于2028年6月4日左右到期[110] - 美国专利号9,868,757和欧洲专利号2411015B1将于2030年3月18日左右到期[112] - 美国专利号9,408,854和欧洲专利号2490694B1将于2030年10月18日左右到期[113] - 美国专利号7,541,331将于2026年1月6日左右到期[115] - 美国专利号8,221,772将于2027年9月19日左右到期[116] - 美国专利号8,748,396、8,748,397、9,554,999和欧洲专利号2723323B1将于2033年3月28日左右到期[117] - 全球有120项有效专利保护ADS技术和新ADS，专利到期时间从2023年第三季度到2039年不等[119] - 美国专利号9,713,687将于2035年2月10日左右到期，欧洲专利号2887984B1将于2033年8月21日左右到期[119] - 美国专利号10,874,818将于2039年1月22日左右到期[119] - 美国专利号8,701,658和9,352,114以及欧洲专利号2265309将于2029年3月17日左右到期，美国专利号9,592,361将于2033年9月9日左右到期[120] 药品审批与监管政策 - 2023财年准备和提交新药申请（NDA）需缴纳申请用户费3242026美元，获批后每年每个产品需缴纳项目费393000美元，且费用通常每年增加[134] - FDA收到NDA后60天内决定是否受理，标准审评药物申请多数在10 - 12个月内完成审评，优先审评药物申请多数在6 - 8个月内完成审评，审评过程可延长3个月[135][136] - 孤儿药指治疗美国患病人数少于200000的罕见病药物，首个获批特定活性成分治疗特定疾病的孤儿药可获7年美国独家销售期[141] - 快速通道项目中，FDA需在收到申请60天内确定药物是否符合指定，获批后申请人可与FDA更频繁互动，FDA可提前开始滚动审评[142][143] - 突破性疗法项目中，FDA需在收到申请60天内确定药物是否符合指定，适用于有初步临床证据显示比现有疗法有实质性改善的药物[145] - 首个获批新化学实体（NCE）的NDA申请人可获5年美国非专利独家销售期，含IV段认证的申请可在4年后提交[150] - 若新临床研究对NDA、505(b)(2) NDA或现有NDA补充申请获批至关重要，申请人可获3年市场独家销售期[150] - 相关药物专利所有者在NDA获批后可申请最长5年专利期限延长，总剩余专利期限不超过14年[151] - 可能在申请阶段到期的专利，所有者可申请临时专利期限延长，每次延长1年，最多可续4次，每次获批后获批后专利期限延长相应减少1年[152][153] - NDA获批后，产品需遵守FDA对药品上市后营销和推广的严格监管，只能按获批适应症和标签规定进行销售[154] - FDA要求95%的510(k)提交在90天内完成审核，但实际常因需额外数据而延长，最长暂停180天[165] - FDA对不涉及咨询委员会的PMA申请，目标是90%在180天内审核完成，涉及则在320天内完成，但实际常更久[168] - 若申请人未在360天内回复FDA信息请求，PMA或PMA补充申请将被视为自愿撤回[168] - 依据PREA，申办方需在II期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划[156] - 符合条件的NDA持有人可获药品6个月的独占期延长[157] - 临床试验结果披露在特定情况下可延迟至试验完成后2年[158] - 医疗器械分为三类，I类风险低、监管少，III类风险高、需FDA批准[160] - 510(k)需证明设备与合法上市的 predicate device “实质等同”[163] - PMA申请审核通常需1 - 3年，可能因多种原因延迟、受限或被拒[170] - 上市后设备需遵守质量体系、标签等多项法规，违规将面临多种处罚[173][174] - 欧盟新临床试验法规2014年4月通过，2022年1月31日取代旧指令，旨在简化和优化临床试验审批[179] - 欧盟孤儿产品需通过集中程序提交上市授权申请，EMA评估MAA最长时限210天，不包括时钟停止时间[180][181] - 特殊情况下CHMP可给予加速评估，时限150天，不包括时钟停止时间，若不适合可恢复标准时限[182] - 非强制集中程序产品，可通过分散程序或相互承认程序获得多个欧盟成员国上市授权[183] - 欧盟“孤儿药产品认定”针对患病人数不超万分之五的疾病，获认定产品上市后有10年市场独占期，特殊情况可减至6年[184] - 欧盟新药上市授权申请需包含PIP研究结果，符合条件的药品可获奖励，孤儿药有额外2年市场独占期[185] - 2021年5月26日欧盟医疗器械新法规MDR全面适用，取代旧指令MDD，旨在建立统一监管框架[186] - MDR下医疗器械需认证并加贴CE标志，低风险设备制造商可自我认证，其他需通知机构评估[188] - MDD下有效证书的医疗器械，在满足条件下可在证书有效期内及2024年5月27日前继续在EEA市场销售[189] - 英国脱欧后MDR不适用于英国（北爱尔兰除外），英国有自己的医疗器械法规，2024年7月起CE标志设备有过渡安排[190] 市场销售与支付政策 - 产品获批后潜在销售依赖第三方支付方覆盖程度，第三方支付方限制覆盖范围和降低报销费用会影响公司销售[193] - 美国Medicare Part D计划为特定产品提供自愿门诊药品福利，公司产品获批后不一定符合该计划覆盖条件，且私人支付方常遵循Medicare覆盖政策和支付限制[194] - 联邦医疗保健计划反回扣法规禁止诱导购买医疗项目或服务的报酬行为，违反者会受监禁、罚款等处罚，PPACA修订后降低了违规认定的主观故意要求[195] - 联邦虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假索赔，一些制药公司因虚报药品价格和提供免费产品被起诉，某些营销行为也可能违反该法，PPACA修订后反回扣法规违规可作为虚假索赔法责任依据[196] - HIPAA及其修正案对健康信息隐私、安全传输和违规报告有规定，违规属重罪，公司若明知故犯获取或披露受保护健康信息可能受刑事处罚[201] - 处方药制造商需每年收集并报告向医生等支付或转移价值的信息，未提交会受民事罚款[204] - 2010年PPACA使生物制品面临低成本生物类似药竞争，调整了Medicaid药品回扣计算方法，提高了最低回扣，扩展了回扣计划范围，对制造商征收新费用和税，创建了Medicare Part D覆盖缺口折扣计划，制造商需为符合条件受益人提供70%的适用品牌药销售点折扣[206][207] - 国会考虑降低Medicare药品报销水平，CMS有权修改报销率和实施覆盖限制，私人支付方常遵循Medicare政策，法规变化可能导致私人支付方报销减少[208] - 《预算控制法》及后续立法规定，国会对医疗保健提供者的Medicare付款进行总计达2.0%的年度削减，直至2031年，除非有额外国会行动；因相关法案，2025年起Medicare向提供者的付款将进一步减少[210] - 《美国纳税人救济法案》减少了对医院等多种医疗服务提供者的Medicare付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[210] - 2019年1月1日起，参与医保D部分的制药商在医保覆盖缺口的销售点折扣从50%提高到70%[212] - 公司预计未来会有更多医疗改革措施，可能限制政府支付金额，影响公司产品需求和定价[216] 公司基本信息 - 截至2023年3月31日，公司有20名全职员工，其中17名在美国[219] - 公司于1992年11月6日在特拉华州注册成立[221]

公司基本信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，成立于1992年11月6日，总部位于宾夕法尼亚州沃灵顿[30][55] - 公司普通股在纳斯达克资本市场上市，代码“WINT”，认股权证无既定公开交易市场[10][61] 财务数据 - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物为840万美元，流动负债为400万美元[66] - 2021年和2020年，经营亏损分别为7730万美元和3030万美元[70] - 2022年和2021年前九个月，经营亏损分别为3050万美元和6260万美元[70] - 截至2021年12月31日和2022年9月30日，累计亏损分别为7.853亿美元和8.148亿美元[70] - 2022年前三季度，商誉减值损失为1210万美元，二季度为1160万美元，三季度为50万美元[88] - 截至2022年9月30日，可辨认无形资产中istaroxime为2230万美元，rostafuroxin为970万美元，合计3210万美元，商誉记录为360万美元[85] - 预计本次发行净收益约1100万美元，加上现有资金可满足至2024年第一季度资金需求[46][66] 产品研发 - 领先候选产品istaroxime获FDA快速通道指定用于治疗急性心力衰竭[30] - 2022年4月，istaroxime治疗早期心源性休克2期全球临床研究取得积极顶线结果[30] - 心力衰竭心血管产品组合还包括SERCA2a激活剂和rostafuroxin[31] - 计划将伊司他肟早期心源性休克临床试验入组人数增加至多30人[34] 合作与协议 - 与Licensee签订协议，可能获高达7890万美元潜在里程碑付款[43] - 2022年8月17日，与李氏（香港）和兆科药业（合肥）签订许可、开发和商业化协议[169] 未来展望与策略 - 推进开发计划依赖获得额外资金，否则可能限制或停止开发活动[32] - 目前无足够资金执行伊司他肟急性心力衰竭临床试验，正寻求合作机会[35] - 计划将本次发行净收益用于istaroxime临床开发、营运资金和一般公司用途[61] - 计划将罗他福辛进行对外许可，若不成功需对资产减记并重新评估战略[177] - 持续评估和修改业务战略，可能改变研发、产品开发和商业化计划[176][180] 风险因素 - 市场和经济状况不稳定、股票市场波动等可能影响公司业务、财务和股价[80][81] - 开发产品需优先分配资源，不当分配可能无法实现商业开发和盈利[82] - 临床开发漫长、昂贵且结果不确定，面临多种风险[92][98] - 产品获批后受持续监管，政策变化可能影响获批和盈利[131][135] - 产品商业化成功受医疗界接受度、政府报销等因素影响[139][147] - 依赖第三方进行研发、生产，合作关系终止或供应问题会影响开发和商业化[154][157] - 行业竞争激烈，面临来自多方面的竞争对手[182][184] - 《2022年降低通胀法案》可能影响产品价格和报销，降低盈利能力[185] - 依赖关键员工和顾问，人才流失可能影响业务[187][188] - 业务发展活动、许可交易等可能不成功[190][191] - 业务地点中断、设施损坏、诉讼等可能影响公司运营和财务[194][196]

公司业务概况 - 公司为临床阶段生物制药公司，专注心血管疾病治疗药物研发，领先候选产品istaroxime获FDA快速通道指定[94] 运营亏损情况 - 2022年和2021年第三季度运营亏损分别为470万美元和810万美元，前九个月运营亏损分别为3050万美元和6260万美元[98] - 2022年前三季度总运营费用为3052.1万美元，较2021年的6258.8万美元减少3206.7万美元；运营亏损为3052.1万美元，较2021年的6258.8万美元减少3206.7万美元[119] 累计亏损情况 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损8.148亿美元[98] - 2022年和2021年第三季度净亏损分别为4.1百万美元和8.2百万美元，前九个月净亏损分别为29.5百万美元和54.6百万美元，截至2022年9月30日累计亏损814.8百万美元[140] 产品研发进展及资金问题 - istaroxime早期心源性休克临床研究计划增加至多30名患者入组，但公司目前资金不足[101] - istaroxime治疗AHF计划开展约300名患者、约60个临床点的二期临床试验，公司目前资金不足[102] - rostafuroxin需开展额外二期临床试验证明对非裔美国人和白人患者治疗耐药性高血压的疗效，公司正寻求许可安排等[103] 临床活动及许可协议 - 公司暂停AEROSURF临床活动，2022年8月与Lee's (HK)和Zhaoke签订修订并重述的许可协议[105][106] - 根据修订协议，公司可能获得至多7890万美元的临床、监管和商业里程碑付款[108] 疫情影响 - 新冠疫情影响公司运营、资本和财务资源，包括临床研究启动和入组延迟[109] 会计政策 - 自2021年12月31日以来，公司关键会计政策无变化[111] 资产减值损失 - 2021年前三季度，公司记录无形资产减值损失3780万美元[113] - 2022年前三季度，公司记录商誉减值损失1210万美元，其中二季度1160万美元，三季度50万美元[115] 无形资产和商誉情况 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，伊伐布雷定候选药物无形资产均为2234万美元，罗沙夫罗辛候选药物无形资产均为973万美元，无形资产总计均为3207万美元，商誉分别为359.2万美元和1568.2万美元[117] 研发费用变化 - 2022年前三季度研发费用为988.3万美元，较2021年的1331.1万美元减少342.8万美元[119] 各项目支出变化 - 2022年前三季度伊伐布雷定 - 早期心源性休克项目支出较2021年同期增加60万美元，伊伐布雷定 - AHF项目支出减少35.6万美元，KL4表面活性剂项目支出减少36.9万美元[121] 产品开发和制造费用变化 - 2022年前三季度产品开发和制造费用较2021年同期减少100万美元[129] 临床、医疗和监管运营费用变化 - 2022年前三季度临床、医疗和监管运营费用较2021年同期减少230万美元[132] 一般和行政费用变化 - 2022年前三季度一般和行政费用较2021年同期减少300万美元[135] 商誉减值风险 - 若2022年第四季度公司股价继续下跌，短期内商誉可能面临进一步减值风险[116] 其他收入（支出）净额 - 2022年第三季度和前九个月其他收入（支出）净额主要为0.5百万美元和0.9百万美元的外币兑换收益，2021年同期主要为0.1百万美元和0.3百万美元的外币兑换损失[137] 股票出售收益 - 2022年前九个月通过ATM计划出售4,377,785股普通股，总收益约2.8百万美元，第三季度后又出售5,963,408股，收益约1.5百万美元[141] 资金状况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为8.4百万美元，流动负债为4.0百万美元，资金可支持业务至2023年第二季度[143] 现金流量情况 - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为16.1百万美元，投资活动提供0.2百万美元，融资活动提供2.0百万美元；2021年同期经营活动使用18.7百万美元，融资活动提供26.4百万美元[147] 融资协议情况 - 2022年6月公司与Bank Direct签订保险保费融资协议，融资1.1百万美元，年利率3.90%，截至9月30日未偿还本金0.6百万美元[154] - 2021年6月公司与Bank Direct的融资协议融资1.3百万美元，年利率3.37%，截至2021年12月31日未偿还本金0.3百万美元，2022年第一季度还清[155] 公开发行情况 - 2021年3月公开发行9,230,500个单位，每个单位含一股普通股和一份认股权证，发行价3.25美元/单位，总收益30.0百万美元，净收益约27.4百万美元[162][163] 股票流通限制 - 公司受Form S - 3的General Instruction I.B.6限制，截至2022年11月14日已售完允许额度，若公众流通股增加至75百万美元以上将不受限[142][161] 股票退市风险 - 2022年6月3日公司收到纳斯达克不足通知，股票收盘价连续30个工作日低于1美元，若180天内未达标可能被摘牌[145]

公司业务聚焦领域 - 公司为临床阶段生物制药公司，主要聚焦急性心血管疾病治疗，次要聚焦急性肺部疾病治疗[87] 临床试验进展 - 2022年1月，公司完成20名患者入组，开展lucinactant治疗重症COVID - 19相关急性呼吸窘迫综合征的2期研究[90][101] - 2022年4月，公司宣布istaroxime治疗早期心源性休克提高收缩压的2期临床研究取得积极顶线结果[87][97] - 为继续开发istaroxime治疗早期心源性休克，公司计划将临床试验入组人数最多增加30人[97] - 为推进istaroxime治疗急性心力衰竭进入3期临床，公司计划开展一项约300名患者、约60个临床地点的2期临床试验[98] - rostafuroxin在2b期试验中对未接受过治疗的白种人高血压患者有效，需额外2期试验证明对非白种人和白种人治疗耐药性高血压的疗效[99] 公司运营成本调整 - 2020年11月公司暂停AEROSURF内部临床活动，2022年1月开始减少KL4表面活性剂平台相关成本[91][103] 资产减值情况 - 2021年第二季度，公司对rostafuroxin候选药物相关的IPR&D无形资产进行减值测试，确认3780万美元减值损失[108] - 2022年第二季度，公司对商誉进行减值测试，确认1160万美元减值损失[110] 无形资产及商誉数值 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，istaroxime候选药物无形资产均为2234万美元，rostafuroxin候选药物无形资产均为973万美元，2022年6月30日商誉降至404.6万美元，2021年12月31日为1568.2万美元[112] 运营亏损情况 - 截至2022年6月30日的三个月和六个月，公司运营亏损分别为1750万美元和2590万美元，2021年同期分别为4540万美元和5440万美元[93] - 2022年和2021年第二季度运营亏损分别为1750万美元和4540万美元，2022年和2021年上半年运营亏损分别为2590万美元和5440万美元[114][115] 净亏损情况 - 2022年和2021年第二季度净亏损分别为1730万美元和3740万美元，2022年和2021年上半年净亏损分别为2550万美元和4640万美元[116][117] - 2022年和2021年第二季度及上半年，公司净亏损分别为17.3百万美元、37.4百万美元、25.5百万美元和46.4百万美元，2022年6月30日累计亏损达810.8百万美元[136] 研发费用情况 - 2022年和2021年第二季度研发费用分别为299.5万美元和422.1万美元，2022年和2021年上半年研发费用分别为834万美元和863.1万美元[119] 各项目费用增减情况 - 2022年第二季度和上半年，istaroxime - early cardiogenic shock费用较2021年同期分别增加10万美元和80万美元[121] - 2022年第二季度和上半年，KL4 surfactant费用较2021年同期均减少20万美元[122] - 2022年第二季度产品开发和制造费用较2021年同期减少70万美元，上半年减少10万美元[124][126] - 2022年第二季度和上半年临床、医疗和监管运营费用较2021年同期分别减少50万美元和80万美元[128] - 2022年第二季度一般及行政费用较2021年同期减少0.5百万美元，主要因非现金股份薪酬费用减少0.3百万美元和专业费用减少0.3百万美元，部分被人事成本增加0.1百万美元抵消[130] - 2022年上半年一般及行政费用较2021年同期减少2.1百万美元，主要因非现金股份薪酬费用减少1.2百万美元和专业费用减少1.2百万美元，部分被人事成本增加0.3百万美元抵消[131] 现金流量情况 - 2022年上半年经营活动净现金使用量为12.0百万美元，投资活动净现金流入为0.2百万美元，融资活动净现金流入为0.8百万美元；2021年上半年经营活动净现金使用量为13.5百万美元，融资活动净现金流入为26.5百万美元[142] 保险费融资情况 - 2022年6月公司与Bank Direct签订保险费融资和担保协议，融资1.1百万美元保费，年利率3.90%，截至6月30日贷款未偿本金为1.0百万美元[149] - 2021年6月公司与Bank Direct签订保险费融资和担保协议，融资1.3百万美元保费，年利率3.37%，截至2021年12月31日贷款未偿本金为0.3百万美元，该贷款于2022年第一季度还清[150] 股票出售情况 - 2022年上半年公司通过ATM计划出售1,137,246股普通股，总收益约1.3百万美元，净收益约1.2百万美元；2021年上半年出售552,474股，总收益和净收益约1.7百万美元；2022年7 - 8月出售1,221,706股，总收益和净收益约0.6百万美元[153][154] 公开发行情况 - 2021年3月公司进行公开发行，发行9,230,500个单位，每个单位含一股普通股和一份认股权证，发行价3.25美元/单位，总收益30.0百万美元，净收益约27.4百万美元[156][157] 公司资金状况 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为11.4百万美元，流动负债为5.3百万美元，公司认为现有资源可支持业务至2023年第一季度，但无法支持财务报表发布后12个月的运营[139] ATM计划剩余额度情况 - 截至2022年8月11日，ATM计划剩余可用额度约3.2百万美元，但公司受Form S - 3相关限制，若公众流通股价值增至75百万美元以上则不受此限制[155] 公司战略探索 - 公司正在探索SERCA2a激活剂候选产品的潜在许可交易、研究伙伴关系或其他战略机会[100]

财务数据关键指标变化 - 2022年和2021年第一季度，公司运营亏损分别为830万美元和910万美元，截至2022年3月31日，累计亏损7.935亿美元[91] - 2022年和2021年第一季度运营亏损分别为830万美元和910万美元，净亏损分别为810万美元和900万美元[108][109] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，可辨认无形资产均为3207万美元，商誉均为1568.2万美元[106] - 2022年第一季度研发费用为534.5万美元，2021年同期为441万美元，主要因伊司托肟早期心源性休克临床试验费用增加[111] - 2022年第一季度直接临床和临床前项目费用增加70万美元，主要因伊司托肟早期心源性休克临床试验费用增加[113] - 2022年第一季度产品开发和制造费用增加50万美元，主要因KL4表面活性剂平台相关设备资产折旧费用增加40万美元[115] - 2022年第一季度临床、医疗和监管运营费用减少30万美元，主要因非现金股票补偿费用减少50万美元，部分被员工激励奖金费用增加20万美元抵消[117] - 2022年第一季度一般及行政费用为298.8万美元，2021年同期为466.9万美元，减少170万美元[118][119] - 2022年和2021年第一季度其他收入净额分别为20.6万美元和11.8万美元[120] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损7.935亿美元，现金及现金等价物为1550万美元，流动负债为480万美元[124][126] - 2022年3月31日止三个月，经营活动净现金使用量为670万美元，融资活动净现金使用量为10万美元；2021年同期经营活动净现金使用量为600万美元，融资活动净现金提供量为2760万美元[130] - 2022年3月31日止三个月经营活动净现金使用量主要包括净亏损810万美元和外汇汇率变动未实现收益20万美元等；2021年同期主要包括净亏损900万美元和经营资产及负债变动10万美元等[131][132] - 2022年3月31日止三个月融资活动净现金使用量包括应付贷款本金还款30万美元，部分被ATM计划净收益20万美元抵消；2021年同期融资活动净现金提供量包括2021年3月公开发行净收益2740万美元等[133][134] - 2022年3月31日止三个月，公司通过ATM计划出售200,348股普通股，总收益和净收益约20万美元；2021年同期出售105,083股，总收益和净收益约60万美元；2022年4月出售936,898股，总收益约110万美元，净收益约100万美元[139] - 截至2022年5月5日，ATM计划下约370万美元仍可用[140] - 2021年3月23日公司与Oppenheimer & Co. Inc.签订承销协议进行公开发行，发行9,230,500个单位，每个单位包括一股普通股和一份认股权证，发行价3.25美元/单位，总收益3000万美元，净收益约2740万美元[141][142] - 2022年3月31日和2021年3月31日公司没有重大表外安排[143] - 2022年4月，公司通过ATM计划出售936,898股普通股，总收益约110万美元，净收益约100万美元[81] - 2022年第一季度和4月，公司通过ATM计划分别出售200348股和936898股普通股，分别获得约20万美元和110万美元的总收益[125] - 2021年6月公司与Bank Direct签订保险保费融资和担保协议，融资130万美元，年利率3.37%，截至2021年12月31日未偿还本金为30万美元，2022年第一季度还清[135] - 2020年6月公司与Bank Direct签订保险保费融资和担保协议，融资110万美元，年利率4.26%，2021年第一季度还清[136] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司领先候选药物istaroxime在早期心源性休克2期全球临床研究取得积极顶线结果，计划将该试验入组人数增加约30人[85][94] - 为推进istaroxime治疗急性心力衰竭（AHF）进入3期临床，公司计划开展一项入组约300名患者、在全球约60个临床地点进行的2期临床试验[95] - 2022年1月，公司完成20名严重COVID - 19相关急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和肺损伤患者的lucinactant（KL4表面活性剂）2期研究[87][99] - 公司暂停AEROSURF内部临床活动，支持亚洲被许可方Lee's (HK)开展2b期桥接研究，同时削减相关成本并寻求外部许可交易[88][100] - rostafuroxin在2b期试验中对白人初治高血压患者有效，需额外2期试验证明对非白人和白人耐药高血压患者的疗效，公司继续寻求许可安排[96] - 公司正在探索SERCA2a激活剂候选产品的潜在许可交易、研究合作安排或其他战略机会[97] 公司运营风险与资金需求 - 公司自成立以来一直处于运营亏损状态，未来预计将继续产生大量研发、监管等费用[91][92] - 公司推进开发项目依赖于通过证券发行、战略机会、政府资助等方式获得额外资金，否则可能限制或停止开发活动[89][90] - 管理层认为公司能否持续经营存在重大疑问，若无法获得足够资金，未来12个月公司将没有足够现金资源和流动性支持业务运营；若普通股股价连续30个工作日低于1美元，将不符合纳斯达克上市要求，可能被摘牌[127][128]

伊司他肟（伊司托肟）临床试验进展 - 公司预计在2022年4月获得伊司他肟治疗早期心源性休克60名患者的2a期临床研究的topline数据[41] - 公司计划开展伊司他肟治疗AHF的第二项2b期临床试验，预计在全球约60个临床点招募约300名患者，待资金充足后启动[41][49] - 2019年公司公布伊司他肟治疗AHF的2b期临床试验成功的topline结果，主要终点心脏功能等重要参数显著改善[47] - 2020年4月公司公布伊司他肟治疗AHF的2b期研究新亚组分析，0.5 µg/kg/min剂量对主要研究终点和心脏性能重要指标有相似反应[47] - 2022年3月，公司完成60名患者的伊司托肟早期心源性休克2a期临床试验，预计4月公布顶线数据[65] - 公司计划开展约300名患者的伊司托肟2b期临床试验，待获得足够资金后执行[65] - 伊司托肟已在两项2期临床试验中评估，显示可改善心血管生理功能，2019年8月获FDA治疗AHF的快速通道指定[66] - 伊司他肟在急性心力衰竭（AHF）2a期临床试验中，三个剂量组降低肺毛细血管楔压（PCWP）的主要终点显著改善，主要副作用为呕吐（7.9%）和输液部位疼痛（5.6%）[77] - 伊司他肟AHF 2b期临床试验中，0.5 µg/kg/min组和1.0 µg/kg/min组平均E/e'分别为 -4.55和 -3.16，而安慰剂组分别为 -1.55和 -1.08；两组平均每搏量指数（SVI）分别为5.33 ml/beat/m²和5.49 ml/beat/m²，安慰剂组分别为1.65 ml/beat/m²和3.18 ml/beat/m²；两组收缩压（SBP）平均变化分别为2.82 mmHg和6.1 mmHg，安慰剂组分别为 -2.47 mmHg和2.7 mmHg[78] - 伊司他肟2b期临床试验中，心血管相关不良事件发生率安慰剂组为23%，低剂量组为10%，高剂量组为18%；心力衰竭发生率安慰剂组为3%，低剂量组为5%，高剂量组为8%；胃肠道不良事件发生率安慰剂组为5%，低剂量组为10%，高剂量组为38%[79] - 公司计划开展一项约300名患者参与、约60个全球临床站点的伊司他肟额外2期临床试验，以推进其用于AHF治疗[80] - 公司计划开展伊司他肟早期心源性休克2期国际随机双盲安慰剂对照研究，共60名患者（30名伊司他肟组，30名安慰剂组），预计2022年4月出数据[75] 心力衰竭市场情况 - 美国约600万人（近2%的成年人口）患有心力衰竭，美、欧、日市场超1800万患者受此困扰[42] - 美国每年有超130万例心力衰竭住院病例，美、欧、日市场估计每年超250万例AHF住院病例[42] - 公司估计AHF在美、欧、日潜在的年度可寻址市场约200万患者，年市场价值达数十亿美元[42] - 公司估计心源性休克全球总市场价值为12.5亿美元，伊司他肟的可寻址市场是其中一部分[45] 其他药物临床试验进展 - 公司在2022年1月完成20名重症COVID - 19相关ARDS和肺损伤患者的KL4表面活性剂2期研究，给药后氧合等生理参数稳定或改善[36] - 口服SERCA2a激活剂处于临床前研究阶段，公司正在寻求潜在的许可交易、研究伙伴关系或其他战略机会[41] - 2022年1月，公司完成20名重症COVID - 19相关ARDS和肺损伤患者的氯辛托治疗研究入组[57] - AEROSURF的2b期临床试验未达主要终点，但排除剂量中断患者后有治疗效果，已获FDA快速通道指定[59] - 公司已完成KL4表面活性剂用于严重COVID - 19相关急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和肺损伤的2期研究，并开始削减相关成本[90] - 2022年1月，公司完成20名重症COVID - 19相关ARDS和肺损伤患者使用lucinactant（KL4表面活性剂）的研究[94] 罗斯塔夫洛辛（罗他福辛）相关情况 - 罗斯塔夫洛辛针对特定基因特征高血压患者，目标人群占成人高血压患者的20% - 25%[51] - 罗斯塔夫洛辛需额外2期临床试验证明对非白种人和白种人治疗抵抗性高血压的疗效[51] - 罗他福辛针对特定基因特征高血压患者研发，该特征在约20% - 25%成年高血压人群中存在[83] - 罗他福辛在2b期试验中对白人初治高血压患者有效，但对中国患者血压降低效果甚微[87] 高血压市场情况 - 美国约1.08亿成年人（45%）患有高血压，近50万人死亡与高血压有关，仅24%患者病情得到控制[52] - 美国近一半成年人（1.08亿，45%）患有高血压，仅约1/4（24%）患者病情得到控制，2018年近50万死亡病例与高血压有关[84] 公司资金相关 - 2020年8月至10月，公司通过项目融资协议从Lee's (HK)获得280万美元付款，2021年又收到100万美元[60] - 2020年3月18日，公司与Lee's (HK)达成条款书，Lee's (HK)同意在2020年4月1日至9月30日为AEROSURF开发提供资金，最高支付390万美元，特定情况下减至280万美元；8月正式协议签订，公司到10月共收到280万美元；2021年Lee's (HK)又提供100万美元[98] - 公司与Lee's (HK)的亚洲许可协议中，Lee's (HK)支付100万美元预付款，公司可能获得最高3580万美元的临床、监管和商业里程碑付款，并按低两位数比例分享转授权收入[104] - 公司与Lee's (HK)的亚洲许可协议中，公司将根据产品获得高个位数到低中两位数百分比的分层特许权使用费，产品商业寿命内持续支付，特定情况有调整[106] 公司合作协议 - 2015年4月，公司子公司与米兰比可卡大学达成科学合作协议，2019年新协议公司提供约17.8万美元用于研究；开发新SERCA2a激活剂化合物到1期研究支付约11万美元，获美、欧或中国营销授权支付约170万美元，并支付净销售额一定比例特许权使用费[110] - 2021年3月19日，公司与米兰比可卡大学新合作协议，提供约20万美元用于研究；执行专利转让支付2.5万欧元，开发新SERCA2a化合物到1期研究支付7.5万欧元，获美、欧或中国营销授权支付150万欧元，并支付净销售额一定比例特许权使用费[111] - 2008年，公司与菲利普莫里斯达成许可协议，获得全球独家使用其专有毛细管气溶胶技术用于肺部表面活性剂药物/设备组合产品的权利[113] - 公司与Battelle合作开发新的ADS，若Battelle按时完成项目计划，公司需支付其全球净销售额和许可特许权使用费的低个位数百分比，初始总上限从2500万美元增至3500万美元[116] - 公司与Esteve战略联盟，公司需支付Esteve10%的现金预付款和里程碑费用（最高2000万美元），Esteve将支付公司100万美元并为3期临床试验出资最多300万美元[117] - 公司与J&J的许可协议，需支付最高300万美元的里程碑费用，已支付100万美元，还需按不同比例支付特许权使用费[118] 公司专利情况 - 公司持有6个专利家族，涉及istaroxime、rostafuroxin和SERCA2a激活剂等用于治疗心血管疾病[122] - 2019年11月公司提交的国际专利申请PCT/US2019/060961，该专利家族将于2039年11月12日左右到期[123] - 基于PCT/US2019/060961的美国专利申请于2021年12月14日发布为美国专利No. 11197869 [124] - 2018年7月提交的欧洲申请EP18185753.3相关专利家族将于2039年7月17日左右到期[126] - 2019年10月提交的欧洲申请19202257.2相关专利家族将于2040年10月8日左右到期[127] - 2008年6月提交的国际专利申请PCT/EP2008/056928，欧洲专利No. 2160190B1将于2028年6月4日到期[129] - 2006年1月提交的美国专利申请U.S. 11/326,885，美国专利No. 7,541,331将于2026年1月6日到期[133] - 2007年9月公司提交美国和国际专利申请，美国专利号8,221,772将于2027年9月19日到期[134] - 2013年3月公司提交国际专利申请，美国专利号8,748,396、8,748,397和9,554,999以及欧洲专利号2723323B1将于2033年3月28日到期[135] - 公司ADS技术和新ADS受已发布专利和待决专利申请组合保护，全球有超150项有效专利，有效期从2021年至2039年[137] - 2009年3月公司提交国际专利申请，美国专利号8,701,658和9,352,114以及欧洲专利号2265309将于2029年3月17日到期，美国专利号9,592,361将于2033年9月9日到期[138] 公司产品相关认定 - 欧盟委员会授予公司KL4表面活性剂4项孤儿药产品指定，获批后在欧洲有10年独家营销权[140] - FDA授予公司istaroxime、AEROSURF和SURFAXIN®快速通道指定[141] 药品监管法规 - 提交IND后需等待30天，若FDA未置评或质疑，可开始临床试验[148] - 支持NDA的临床试验通常分三个阶段，多数情况下FDA要求两项充分且良好对照的3期临床试验证明药物疗效[151] - 2021财年准备和提交NDA的申请用户费超287.5万美元，获批新药申请的申请人每年每个产品需支付超33.6万美元的计划费用[153] - FDA收到NDA后60天内决定是否受理，标准审评药物申请通常10 - 12个月完成审评，优先审评药物申请6 - 8个月完成审评[154] - 罕见病药物认定针对美国患者少于20万的疾病，首个获批特定活性成分治疗特定疾病的申请者有7年独家销售期[161] - FDA需在收到申请60天内确定药物是否符合快速通道认定[162] - FDA需在收到申请60天内确定药物是否符合突破性疗法认定[164] - 提交Paragraph IV认证的ANDA申请者，若引发专利侵权诉讼，FDA在30个月内不批准ANDA，除非专利到期、诉讼和解或判决有利[169] - 首个获批新化学实体NDA的申请者有5年非专利独家销售期，4年后含Paragraph IV认证的申请可提交[171] - 若新临床研究对NDA、505(b)(2) NDA或现有NDA补充申请获批至关重要，有3年市场独家销售期[171] - 相关药物专利所有者获批NDA后可申请最多5年专利期限延长，总剩余专利期限不超14年[172] - 可能在申请阶段到期的专利，所有者可申请临时专利期限延长，每次延长1年，最多可续4次，每次获批后获批后专利期限延长减少1年[173] - 符合条件的NDA持有者可获6个月任何独家销售期（专利或非专利）延长[178] - 临床试验结果披露在特定情况下可延迟至试验完成后2年[180] - FDA对510(k)提交的审查绩效目标是95%在90天内完成，但实际通常更长，审查可暂停180天[187] - FDA对PMA申请的审查绩效目标是无咨询委员会意见时90%在180天内完成，有意见时在320天内完成，但实际常远超此时长[191] - 若申请人未在360天内回复FDA信息请求，PMA或PMA补充申请将被视为自愿撤回[191] - PMA申请的FDA审查通常需1 - 3年，可能更长[192] - 欧盟集中程序评估时间限制为210天，EMA需15天将意见转发给EC[202] - 多数I类和部分II类设备无需FDA事先授权即可上市，多数医疗设备需FDA批准PMA或510(k)提交后才可在美国合法销售[184] - 510(k)过程中，制造商需证明设备与合法上市的 predicate device “实质等同”[185] - 设备获510(k)批准后，重大修改可能需新的510(k)批准、PMA申请或重新分类[189] - 组合产品需FDA确定主要作用模式，由对应中心负责审查[199] - 美国以外多数国家要求临床研究申请需获当地监管机构批准，产品上市前也需获批准，审批时间因国家而异[200] - 孤儿药指定产品获批后可获10年市场独占期，若不符合指定标准，独占期可减至6年[206] - 含儿科调查计划研究结果的药品获批后，补充保护证书可延长6个月，孤儿药可额外获得2年市场独占期[207] - 儿科专用药获儿科使用营销授权后，可获10年市场保护[207] 医疗器械法规 - 2017年4月5日欧洲议会通过医疗器械法规，2021年5月26日生效[208] - MDD和MDR下的医疗器械需认证并加贴CE标志，低风险设备制造商可自我认证[209] - 2021年5月26日前按MDD获得有效CE证书的医疗器械，有效期内可继续在EEA市场销售，最晚至2024年5月27日[212] - 英国脱欧后，MDR不适用于英国（北爱尔兰除外），英国采用2002年医疗器械法规，将CE标志替换为UKCA标志，EU CE标志认可至2023年6月30日[213] - 体外诊断新法规2017/746将于2022年5月全面实施[214] 公司面临的外部政策风险 - 第三方支付方对医疗产品的覆盖范围和报销额度限制增加，政府实施成本控制计划，可能影响公司未来收入[217] - 美国联邦多项法律限制医疗产品营销行为，违反将面临刑事和民事处罚，公司产品在外国销售可能受类似法律约束[219][220][221][222][223] - 加州消费者隐私法案（CCPA）于2020年1月1日生效，违规会有民事处罚，数据泄露会增加诉讼[226] - 自2022年1月1日起，向医师助理等人员的价值转移也需报告[228] - 美国国会考虑降低医生给药的医保报销水平，CMS有权修改报销率和实施药品覆盖限制[23

公司运营亏损情况 - 2021年和2020年第三季度，公司运营亏损分别为810万美元和870万美元[97] - 2021年和2020年前三季度，公司运营亏损分别为6260万美元和2340万美元[97] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损7.723亿美元[97] - 公司自1992年11月6日成立以来一直存在运营亏损[97] - 2021年9月30日和2020年9月30日止三个月运营亏损分别为8.1百万美元和8.7百万美元，运营亏损减少0.6百万美元[120] - 2021年9月30日和2020年9月30日止九个月运营亏损分别为62.6百万美元和23.4百万美元，运营亏损增加因37.8百万美元无形资产减值损失和1.5百万美元运营费用增加[121] - 2021年9月30日和2020年9月30日止三个月净亏损分别为8.2百万美元和9.0百万美元，净亏损减少因0.6百万美元运营费用和0.2百万美元其他费用减少；九个月净亏损分别为54.6百万美元和25.1百万美元，净亏损增加因37.8百万美元无形资产减值损失，部分被8.3百万美元递延所得税收益抵消[122] - 2021年前三季度净亏损54.6百万美元，2020年同期为25.1百万美元[142] 公司各业务线临床试验进展 - 伊司托肟用于早期心源性休克治疗的2期全球临床试验预计2022年第一季度公布数据[101] - 伊司托肟治疗急性心力衰竭的2b期临床试验计划全球约60个临床点招募最多300名患者[102] - 冻干KL4表面活性剂治疗COVID - 19相关肺损伤的临床试验计划招募最多20名机械通气患者，2021年第四季度完成试验，2022年第一季度获取数据[94][107] - 公司亚洲被许可方李氏药业（香港）有限公司将在亚洲资助并开展AEROSURF的2b期临床桥接研究[94] - 罗他福辛在2b期试验中对未接受过治疗的高加索高血压患者显示出疗效[105] 公司PPP贷款情况 - 2020年4月9日公司申请0.5百万美元PPP贷款，4月20日签订本票，5月12日全额偿还[110] 公司候选药物无形资产情况 - 截至2021年6月30日，rostafuroxin候选药物IPR&D公允价值约为17.0百万美元，账面价值约为54.8百万美元，无形资产减值损失为37.8百万美元[115] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，rostafuroxin候选药物无形资产分别为16,980千美元和54,750千美元，istaroxime候选药物均为22,340千美元，无形资产分别为39,320千美元和77,090千美元，商誉均为15,682千美元[118] - 公司使用多期超额收益法评估IPR&D无形资产公允价值，评估涉及多种假设和估计，实际现金流可能与假设不同[114] - 公司每年对商誉进行定量减值测试，截至2021年9月30日，因无形资产减值损失使账面价值大幅下降，商誉未发生减值[116][117] 公司研发费用情况 - 2021年和2020年9月30日止三个月研发费用分别为4,680千美元和3,882千美元；九个月分别为13,311千美元和11,838千美元[124] - 2021年9月30日止三个月直接临床和临床前开发项目费用增加0.3百万美元，因istaroxime早期心源性休克和AHF研究增加，部分被KL4表面活性剂2b期研究减少抵消；九个月增加0.9百万美元，原因类似[126][127] 公司其他费用情况 - 2021年前三季度产品开发和制造费用较2020年同期减少0.3百万美元[129] - 2021年第三季度临床、医疗和监管运营费用较2020年同期增加0.4百万美元，前三季度增加0.9百万美元[131] - 2021年第三季度一般和行政费用较2020年同期减少1.4百万美元，前三季度基本持平[133] 公司现金及负债情况 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为24.5百万美元，流动负债为5.1百万美元[139] 公司经营及融资活动现金流量情况 - 2021年前三季度经营活动净现金使用量为18.7百万美元，2020年同期为20.8百万美元[145] - 2021年前三季度融资活动净现金流入为26.4百万美元，2020年同期为19.9百万美元[145] 公司保险保费融资情况 - 2021年6月公司与Bank Direct签订保险保费融资协议，融资1.3百万美元，年利率3.37%，截至9月30日，未偿还本金为0.7百万美元[153] 公司股票出售及公开发行情况 - 2021年前三季度通过ATM计划出售552,474股普通股，所得款项约1.7百万美元，10月出售1,564,470股，所得款项约3.2百万美元[140] - 2021年3月公开发行所得款项总额为30.0百万美元，扣除相关费用后，净所得款项约为27.4百万美元[159] - 2020年5月20日公司与承销商签订承销协议，进行2020年5月公开发行，发行2758620个单位[160][161] - 2020年5月认股权证可立即行使，行权价为每股7.975美元，自发行日起五年到期[161] - 公司授予承销商45天超额配售选择权，可购买最多413793股普通股和/或2020年5月认股权证，该选择权已全部行使[162] - 2020年5月发行于2020年5月22日完成，含超额配售选择权[163] - 公开发行价格为每个单位7.25美元[163] - 扣除280万美元承销折扣、佣金和发行费用后，净收益约为2020万美元[163] 公司表外安排及市场风险披露情况 - 2021年9月30日和2020年9月30日及相应期间公司无重大表外安排[164] - 关于市场风险的定量和定性披露不适用[165]

公司业务概述 - 公司为临床阶段的生物制药和医疗设备公司，专注急性心血管和急性肺部疾病治疗药物研发[95] 财务数据关键指标变化 - 运营亏损 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司运营亏损分别为4540万美元和790万美元；六个月运营亏损分别为5440万美元和1470万美元[99] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损7.64亿美元[99] - 公司自1992年11月6日成立以来一直有运营亏损，未来需额外融资支持运营[99] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月运营亏损分别为45.4百万美元和7.9百万美元，六个月运营亏损分别为54.4百万美元和14.7百万美元[122][123] - 2021年第二季度和上半年公司净亏损分别为3740万美元和4640万美元，2020年同期分别为960万美元和1610万美元[144] 财务数据关键指标变化 - 净亏损 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月净亏损分别为37.4百万美元和9.6百万美元，六个月净亏损分别为46.4百万美元和16.1百万美元[124] 财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月研发费用分别为4,221千美元和4,495千美元，六个月研发费用分别为8,631千美元和7,956千美元[127] - 2021年截至6月30日的三个月和六个月直接临床和临床前开发项目费用与2020年同期相比，分别变化不大和增加0.6百万美元[129] - 2021年截至6月30日的三个月和六个月产品开发和制造费用与2020年同期相比，分别减少0.5百万美元和0.4百万美元[131] - 公司预计未来研发费用将增加以推进产品候选药物临床试验[125] 财务数据关键指标变化 - 其他费用及收入 - 2021年第二季度临床、医疗和监管运营费用较2020年同期增加20万美元，上半年增加50万美元，主要因人员成本和员工激励奖金费用增加[133] - 2021年第二季度一般及行政费用较2020年同期减少10万美元，因专业费用减少；上半年增加130万美元，主要因专业费用和非现金股票薪酬费用增加[136] - 2021年第二季度其他（费用）收入净额为 -35.9万美元，2020年同期为 -161万美元；上半年分别为 -24.1万美元和 -144.1万美元[137] 财务数据关键指标变化 - 现金及负债 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为3000万美元，流动负债为490万美元[141] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为1350万美元，融资活动净现金流入为2650万美元；2020年上半年分别为1250万美元和2100万美元[147] - 2021年6月公司与Bank Direct签订保险费融资和担保协议，融资130万美元，年利率3.37%，截至6月30日，未偿还本金为120万美元[154] 财务数据关键指标变化 - 股票发行收益 - 2021年上半年公司通过ATM计划出售552,474股普通股，获得约170万美元的总收益和净收益[142] - 2021年3月公司进行公开发行，发行9,230,500个单位，总收益3000万美元，净收益约2740万美元[160][161] - 2020年5月公司进行公开发行，发行2,758,620个单位，行使超额配售权后，净收益约2020万美元[162][164] 财务数据关键指标变化 - 无形资产及商誉 - 截至2021年6月30日，rostafuroxin药物候选相关IPR&D公允价值约17.0百万美元，账面价值约54.8百万美元，无形资产减值损失37.8百万美元[117] - 2021年3月25日完成公开发行后公司股价呈下降趋势，但因无形资产减值损失使账面价值大幅下降，截至6月30日商誉未减值[119] - 2021年6月30日和2020年12月31日可辨认无形资产分别为39,320千美元和77,090千美元，商誉均为15,682千美元[120] 财务数据关键指标变化 - 其他 - 2020年4月9日公司申请0.5百万美元PPP贷款，4月30日宣布偿还，5月12日全额偿还[111] - 2021年6月30日和2020年6月30日及相应期末公司无重大资产负债表外安排[165] - 关于市场风险的定量和定性披露不适用[166] 各条业务线数据关键指标变化 - 伊司他肟 - 伊司他肟用于早期心源性休克的2期临床研究预计2021年第四季度出数据[103] - 伊司他肟治疗急性心力衰竭的2b期临床试验计划全球约60个临床点招募最多300名患者[104] 各条业务线数据关键指标变化 - 冻干KL4表面活性剂 - 冻干KL4表面活性剂治疗COVID - 19相关肺损伤的2期临床试验计划招募约20名机械通气患者，预计2021年第四季度出数据[97][107] 各条业务线数据关键指标变化 - AEROSURF - 公司暂停AEROSURF在欧盟的2b期桥接研究，将开发活动转移至亚洲的李氏制药[97][108] 各条业务线数据关键指标变化 - 罗斯塔呋辛 - 罗斯塔呋辛在2b期试验中对白人初治高血压患者有效，需额外2期试验证明对非白人耐药高血压患者的疗效[106]