在刘光伟看来，调节性T细胞获奖实至名归。在2018年癌症免疫治疗（免疫检查点抑制剂）获得诺奖 前，大家就在预测，调节性T细胞（Treg）、Car-T和免疫检查点抑制剂等都可能获得诺奖。最终免疫检 查点抑制剂获得诺奖。"这次颁奖前，大家还在预测，可能是Car-T获奖，最终却是调节性T细胞摘得桂 冠。虽然感到是意料之中，但确有小惊喜。"他说。 北京时间10月6日下午，诺贝尔奖委员会宣布将2025年诺贝尔生理学或医学奖颁发给美国分子生物学家 Mary E. Brunkow，美国免疫学家Fred Ramsdell和日本免疫学家Shimon Sakaguchi，以表彰他们"为外周 免疫耐受的发现"作出的突出贡献。 诺贝尔委员会指出，三位科学家的核心贡献在于发现了调节性T细胞（regulatory T cells、Treg）—— 这群数量稀少但至关重要的免疫细胞，如同人体免疫系统的刹车系统，能够精准抑制过度活跃的免疫反 应，防止其误伤健康组织。 北京师范大学生命科学学院教授刘光伟接受新京报记者采访，介绍了调节性T细胞相关研究进展和背后 的故事。 刘光伟说，调节性T细胞在机体内所占比例很少，但是在维持机体健康中非常重要。机 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 T 细胞耗竭 （ T cell exhaustion ） 是一种功能减退状态，其特征为效应功能减弱以及抑制性受体表达增 加，这种状态由持续的抗原暴露和不利的微环境所导致。在癌症中观察到耗竭 T 细胞 （Tex） 无法清除恶 性细胞，这也是癌症患者对免疫疗法产生抗性的关键机制。 尽管 转录组学 分析为 T 细胞耗竭 （Tex） 细胞生物学提供了见解，但在不同生物体中，mRNA 丰度并不 总是蛋白质表达水平的可靠替代指标。之前的研究表明，无论功能状态如何，T 细胞中 mRNA 与蛋白质的 相关性都很差，并且转录后调控在 T 细胞分化和功能中具有重要意义。在此背景下，绘制 Tex 细胞的高分 辨率蛋白质组图谱将很有价值。 该耗竭程序产生异质性的 Tex 细胞群，其中 祖细胞耗竭 T 细胞 （Tprog） 细胞保留了干性和自我更新能 力，能够对免疫检查点阻断 （ICB） 疗法作出响应，并分化为具有细胞溶解能力的 中间耗竭 T 细胞 （Tint） 。相反， 终末耗竭 T 细胞 （Ttex） 细胞会随着时间的推移而累积，并且对免疫检查点阻断疗法 响应不佳。 此外，T 细胞耗竭还限制 ...

Presentation[Operator Instructions] Before we begin, we'd like to submit the following poll. I'm sure the company would be most grateful for your participation.Jeremy SkillingtonCEO & Director Good afternoon, and thank you for that introduction. Good afternoon, everybody, and thank you for joining us for this presentation today. The plan of action is Liam and I will go through a set of slides, probably taking about 25, 30 minutes or so to give you a background and context to our kind of recent activities, r ...

临床试验进展 - Nxera Pharma与Cancer Research UK宣布首位患者已在HTL0039732的2a期临床试验中接受给药 该试验针对晚期实体瘤[1] - 推进至2a期基于1期试验的成功完成 该阶段确定了HTL0039732与atezolizumab联合使用的安全且耐受良好的剂量 实现了对目标EP4的良好结合 且未显著结合EP2[2] - 1期试验显示令人鼓舞的早期疗效 包括在两种不同肿瘤类型中观察到两例经确认的部分缓解 这些结果将于2025年10月在ESMO大会上公布[3] 药物机制与潜力 - HTL0039732是一种口服小分子候选药物 通过阻断前列腺素E2（PGE2）型前列腺素受体4（EP4）的信号传导发挥作用 PGE2在肿瘤微环境中触发癌细胞逃避免疫系统[4] - 靶向EP4以阻断PGE2效应可增强免疫系统检测和控制癌细胞的能力 使其成为治疗对当前免疫疗法反应不佳的癌症的潜在候选药物[4] 试验管理与设计 - Cancer Research UK药物开发中心赞助并管理该试验 由剑桥大学Dr Bristi Basu和伦敦国王学院Dr Debashis Sarker担任首席研究员 试验在Addenbrooke's医院主导 并通过ECMC网络多个站点招募患者[5] - 2a期试验将扩展至四个患者队列 包括微卫星稳定结直肠癌 胃或胃食管交界腺癌 透明细胞肾细胞癌和转移性去势抵抗性前列腺癌 Nxera持有试验结果许可权以继续临床开发和商业化[6] 合作背景与公司概况 - Nxera Pharma是一家技术驱动的生物制药公司 专注于为日本及全球未满足需求的患者开发新特药 公司在日本建立了新一代商业业务 开发并商业化创新药物[9] - 公司通过NxWave™发现平台推进超过30个活跃项目管线 涵盖从发现到晚期临床阶段 专注于肥胖与代谢疾病 神经学/神经精神病学和免疫学与炎症领域[10] - Nxera在东京 大阪 伦敦 剑桥 巴塞尔和首尔设有办事处 拥有约400名员工 在东京证券交易所上市[11] - Cancer Research UK药物开发中心在30年间已推动超过170种潜在新型抗癌剂进入临床试验 其中6种已上市 目前拥有16个临床前及早期临床阶段项目组合[11]

临床试验进展 - 首例患者已在HTL0039732的2a期临床试验中完成给药 该试验针对晚期实体瘤患者[1] - 推进至2a期基于1期试验成功完成 确定了HTL0039732与atezolizumab联合使用的安全耐受剂量[2] - 1期试验显示早期疗效令人鼓舞 包括两种不同肿瘤类型患者中出现两例经确认的部分缓解[3] 药物机制与特性 - HTL0039732是一种口服小分子EP4拮抗剂 通过阻断前列腺素E2(PGE2)的EP4受体信号传导发挥作用[4] - 该药物靶向EP4可阻断PGE2在肿瘤微环境中的作用 增强免疫系统检测和控制癌细胞的能力[4] - 该药物被研究用于治疗对当前免疫疗法反应不佳的癌症类型[4] 试验设计与合作 - 2a期试验将扩展至四个患者队列 包括微卫星稳定结直肠癌 胃或胃食管结合部腺癌 透明细胞肾细胞癌和转移性去势抵抗性前列腺癌[6] - 癌症研究中心UK药物开发中心赞助并管理该试验 由剑桥大学和伦敦国王学院的首席研究员领导[5] - 试验在Addenbrooke医院进行 并通过实验癌症医学中心网络的多家中心招募患者[5] 公司背景与研发管线 - Nxera是一家技术驱动的生物制药公司 专注于为日本和全球未满足医疗需求的患者开发 specialty medicines[9] - 公司建立了新一代商业化业务 在日本和亚太地区开发和商业化创新药物 包括多个已上市产品[9] - 公司拥有超过30个活跃研发项目 涵盖从发现到后期临床阶段 专注于肥胖与代谢疾病 神经学/神经精神病学和免疫学与炎症领域[10] 合作伙伴实力 - 癌症研究中心UK药物开发中心在30年间已将超过170种潜在新型抗癌药物推进至临床试验[11] - 该中心已有6种新药物上市 包括用于脑癌的temozolomide 用于前列腺癌的abiraterone和用于卵巢癌的rucaparib[11] - 目前该中心拥有16个处于临床前开发 1期或早期2期临床试验的项目组合[11]

技术突破 - 加州大学洛杉矶分校团队开发出通用型Allo CAR-NKT细胞 其采用造血干/祖细胞基因编辑和体外无饲养层细胞培养技术 具备产量高 纯度高和稳定性强特性 在体内展现强大抗肿瘤效能 包括有效肿瘤定位 扩增和持久性[2] 肾细胞癌治疗应用 - 肾细胞癌占肾癌比例达90% 其中30%-40%患者会出现转移[7] - 靶向CD70的同种异体CAR-NKT细胞（Allo CAR70-NKT）通过CAR和NK受体介导机制对原发性和转移性肾细胞癌表现强大细胞毒性 并通过T细胞受体选择性靶向免疫抑制性肿瘤微环境[8] - 该细胞能清除CD70阳性宿主同种异体反应性T细胞 促进治疗持久性 作为现货型免疫疗法具有双重靶向功能[10] 卵巢癌治疗应用 - 卵巢癌存在肿瘤异质性 铂类耐药性 免疫逃逸和免疫抑制性肿瘤微环境等治疗挑战[15] - 表达IL-15且靶向MSLN的Allo15 M CAR-NKT细胞相比传统CAR-T细胞展现更出色抗卵巢癌疗效 具有多机制靶向 肿瘤靶向集中和显著肿瘤微环境调节作用[15] - 该疗法安全性较高 细胞因子释放综合征发生率较低 且不引发移植物抗宿主病 能抵抗宿主免疫细胞介导的同种异体排斥反应[15]

公司概况 - 瑞士生物科技公司Anaveon成立于2017年 是苏黎世大学的衍生公司 致力于研发IL-2（白细胞介素-2）受体激动剂 [2] - 公司由Andreas Katopodis与Onur Boyman创立 Andreas Katopodis担任首席执行官 拥有21年工作经验 曾担任诺华生物医学研究所自身免疫、移植与炎症研究组总监 Onur Boyman拥有苏黎世大学医学博士学位 为苏黎世大学人类免疫学中心教授兼创始主任 拥有15年教学经验 [2] 技术平台与机制 - IL-2蛋白质天然存在于人体中 能够刺激免疫系统增强抗肿瘤CD8+ T细胞 在转移性黑色素瘤和肾细胞癌中显示疗效 但存在治疗窗口狭窄、半衰期短需频繁给药、高剂量导致血管渗漏综合征等问题 [4] - 公司开发IL-2受体激动剂 该激动剂为工程化IL-2变体 能够选择性激活IL-2Rβ/γ信号通路 扩增CD8+ T细胞和NK细胞 同时抑制Treg细胞活性 可广泛应用于肿瘤领域 包括与检查点抑制剂、细胞疗法、疫苗和放射疗法等联合使用 [6] 主要研发管线 - 先导管线ANV600是一种新型双特异性化合物 结合IL-2Rβ/γ选择性激动剂与非阻断性PD-1靶向抗体 通过空间阻断IL-2与IL-2Rα结合 仅通过肿瘤细胞中的IL-2Rβ/γ发出信号 降低与细胞毒性相关的IL-2Rα/β/γ信号传导 利用PD-1表达作为生物标志物确保选择性递送至肿瘤微环境中的活化T细胞 重新激活免疫反应并减少脱靶效应 [7] - 公司正在进行ANV600的开放1/2期临床试验 评估其在复发或难治性晚期实体瘤患者中的安全性和抗肿瘤活性 [7] - 另一管线ANV700将非阻断性PD-1靶向抗体与IL-21邻近激活细胞因子（IL-21 PAC）相结合 通过增加肿瘤微环境中CD8+ T细胞的细胞毒性提高肿瘤细胞杀伤能力 [7] 融资与荣誉 - 2019年完成3500万瑞士法郎A轮融资 Syncona领投 [8] - 2021年完成1.1亿瑞士法郎超额认购B轮融资 Forbion领投 Cowen Healthcare Investments、Pfizer Ventures和Pontifax跟投 资金用于各管线产品的实验研究 [8] - 公司入选2022年《瑞士创新100强》榜单 该榜单覆盖生命科学、工程机械、机器人、信息通信、低碳科技、食品科技等领域 代表瑞士创新最高地和国际投融资最前沿 [10]

生物正交化学技术突破 - 卡罗琳·露丝·贝尔托齐开创生物正交化学领域 解决活体细胞糖分子标记难题 使癌细胞靶向成像和药物递送成为可能 直接推动癌症免疫疗法发展 [2][5] - 生物正交化学特点是不干扰天然生物过程 且不受生物体内复杂环境影响 如蛋白质或核酸 [5] - 团队研制出免疫疗法能让部分癌症患者被治愈 如黑色素瘤和肺癌等突变度高癌症 因癌细胞表面存在更多受体 响应度远高于卵巢癌或乳腺癌等低突变度癌症 [6] 癌症免疫疗法合作与进展 - 贝尔托齐团队与上海复宏汉霖生物制药(Henlius)达成战略合作 共同开发双功能唾液酸酶融合蛋白疗法 [3][6] - 计划明年启动首个人体临床试验 目前已在癌症动物模型及相关自身免疫疾病项目中验证 并在大型动物如猴子中测试候选药物安全性 [6] - 团队研发抗体药物EAGLE能清除癌细胞表面唾液酸 使癌细胞失去伪装 更容易被免疫细胞识别和杀死 [5][6] 科研合作与多元化背景 - 贝尔托齐倡导招募多元化背景学生 避免全部来自同一所学校如哈佛 有意招募国际和本土院校人才 包括理工能力或写作专长人才 [7] - 多元化背景影响研究优先级和科学问题思考方式调整 例如结核病诊断项目中主导学生来自非洲布隆迪 帮助意识到高发地区需更便捷保密诊断方式 [7] - 实验室许多课题由博士后或本科生提出 贝尔托齐贡献在于发现想法很棒并支持尝试 [8]

生物正交化学与癌症免疫疗法 - 卡罗琳·贝尔托齐团队开创生物正交化学领域 实现活体细胞糖分子标记突破 推动癌症靶向成像和药物递送技术发展 [3][4] - 癌细胞表面唾液酸含量显著增加 与免疫细胞Siglec结合后抑制清除作用 导致免疫系统误判癌细胞为正常细胞 [6] - 团队开发抗体药物EAGLE 可清除癌细胞表面唾液酸 使癌细胞失去伪装并被免疫细胞识别杀死 该疗法被称为癌症的青霉素时刻 [4][6] 技术合作与临床进展 - 生物正交化学反应不干扰天然生物过程 专一连接功能模块至抗体 构建均一治疗药物 [7] - Palleon制药公司与上海复宏汉霖(Henlius)达成战略合作 共同开发双功能唾液酸酶融合蛋白疗法 [8] - 计划2026年启动首个人体临床试验 当前已完成动物模型和大型动物(如猴子)安全性测试 [4][7][8] 科研方法与团队构建 - 贝尔托齐倡导多元化团队招募 避免单一院校背景 注重国际与本土结合及跨学科能力(如生物学与创意写作复合背景) [10] - 研究灵感常来自学生(包括博士后和本科生) 实验室课题多由年轻成员率先提出 [11] - 结核病诊断项目由布隆迪学生主导 揭示地区污名化导致检测障碍 推动便捷保密诊断方式开发 [10] 学术背景与行业影响 - 贝尔托齐为2022年诺贝尔化学奖得主 美国国家科学院院士 ACS Central Science期刊主编 [3] - 免疫疗法对高突变癌症(如黑色素瘤、肺癌)响应度更高 因癌细胞表面存在更多受体 [7] - 技术应用扩展至自身免疫疾病项目 已在相关动物模型中验证有效性 [7]

股价表现 - 8月25日开盘上涨2.93%至2.46美元/股，成交额3.99万美元，总市值1.16亿美元 [1] 财务数据 - 截至2024年12月31日收入总额10.32万美元，同比大幅减少99.43% [1] - 归母净利润-3342.41万美元，同比亏损扩大76.41% [1] 公司业务定位 - 系平台驱动的临床产品开发阶段生物制药公司，专注于原创抗体为基础的癌症免疫疗法开发 [1] - 采用计算生物学与人工智能结合平台研制高安全性及有效性新型抗体 [1] 技术平台 - 核心抗体发现引擎"动态精准抗体库"推动产品管线开发，致力于打造全球创新或同类最佳型产品 [1]