该研究开发了一种 仿生纳米疫苗 ，通过诱导 泛凋亡 （ PANoptosis ） 并重塑 促结缔组织增生的肿瘤微环境， 激发强效抗肿瘤免疫、降低复发风险并抑制转 移。 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 基于 树突状细胞 （DC） 的疫苗在 实体瘤 中的应用仍临着一些重大挑战，包括实体瘤缺少肿瘤特异性抗原以及实体瘤中的免疫抑制性间质。 2025 年 8 月 21 日，上海大学 陈雨 教授团队联合同济大学附属第十人民医院 丁利 研究员、复旦大学附属肿瘤医院 Huang Lili 等人，在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上 发表了 题为： Biomimetic nanoimmunotherapy boosts spatiotemporal PANoptosis and reshapes desmoplastic tumor microenvironment 的研究论文。 癌症免疫疗法 利用免疫系统对抗肿瘤，已成为癌症治疗领域的一种变革性方法。在众多策略中，基于 树突状细胞 （DC） 的疫苗通过将肿瘤抗原或 mRNA 加载 到树突状细胞上，展现出激发抗肿瘤免疫反应和激活抗原特异性 ...

公司股价表现 - 8月15日天演药业(ADAG)盘中上涨4 98% 截至23:10报2 11美元/股 [1] - 当日成交43 49万美元 总市值9944 70万美元 [1] 财务数据 - 截至2024年12月31日公司收入总额10 32万美元 同比减少99 43% [1] - 同期归母净利润-3342 41万美元 同比减少76 41% [1] 公司业务与技术 - 公司为平台驱动的临床阶段生物制药企业 专注于原创抗体类癌症免疫疗法开发 [1] - 核心技术结合计算生物学与人工智能 开发高安全性/有效性新型抗体 [1] - 核心平台"动态精准抗体库"推动产品管线开发 目标打造全球创新或同类最佳产品 [1] 行业定位 - 公司通过AI抗体发现技术为癌症患者提供新型治疗方案 [1]

股价表现 - 8月15日开盘上涨5.97% 报2.13美元/股 [1] - 当日成交额1.93万美元 [1] - 总市值1.00亿美元 [1] 财务数据 - 2024年收入总额10.32万美元 同比减少99.43% [1] - 归母净利润-3342.41万美元 同比减少76.41% [1] 公司概况 - 纳斯达克上市生物制药公司 股票代码ADAG [1] - 专注于开发原创抗体为基础的癌症免疫疗法 [1] - 采用计算生物学与人工智能相结合的研发平台 [1] 技术平台 - 拥有"动态精准抗体库"发现引擎 [1] - 致力于开发全球创新或同类最佳型产品 [1] - 平台推动公司产品管线开发 [1]

饮食半乳糖与抗肿瘤免疫研究 - 饮食来源的半乳糖（galactose）对抗肿瘤免疫的影响此前尚不明确，最新研究发现其可通过重编程肝细胞机制激发抗肿瘤免疫反应[2] - 高半乳糖饮食促使肝细胞产生胰岛素样生长因子结合蛋白-1（IGFBP-1），抑制依赖胰岛素样生长因子-1（IGF-1）信号传导的T细胞耗竭[5] - 半乳糖通过抑制肝细胞mTORC1活性诱导IGFBP-1生成，从而增强CD8+ T细胞功能[5] 机制解析 - T细胞中胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）的缺乏可模拟高半乳糖喂养表型，显著提升抗肿瘤CD8+ T细胞反应[5] - 临床数据显示，血浆IGFBP-1水平高的癌症患者肿瘤组织中T细胞耗竭受阻且免疫反应增强[5] - 该机制为开发新型癌症免疫疗法提供了潜在靶点，尤其是通过饮食干预调节肝细胞代谢通路[5] 研究团队与发表 - 研究由上海交通大学医学院邹强团队联合新华医院、河北大学附属医院及复旦大学附属中山医院共同完成[2] - 成果发表于2025年8月8日的《Nature Cell Biology》，标题为《Diet-derived galactose reprograms hepatocytes to prevent T cell exhaustion and elicit antitumour immunity》[2][6]

公司股价表现 - 8月8日盘中上涨2 82%至2 241美元/股 成交额5288美元 总市值1 06亿美元 [1] 财务数据 - 2024年12月31日收入总额10 32万美元 同比减少99 43% [1] - 归母净利润-3342 41万美元 同比扩大76 41% [1] 公司业务定位 - 平台驱动的临床阶段生物制药公司 专注于原创抗体类癌症免疫疗法开发 [1] - 核心技术为"动态精准抗体库"平台 结合计算生物学与人工智能技术 [1] - 产品管线聚焦全球创新或同类最佳型抗癌抗体药物 [1] 技术平台特点 - 抗体发现引擎具备高安全性和有效性设计能力 [1] - 平台产出已进入临床开发阶段的候选药物 [1]

股价表现 - 8月8日盘中上涨6.0% 报2.311美元/股 [1] - 当日成交额5519.0美元 [1] - 总市值1.09亿美元 [1] 财务数据 - 2024年收入总额10.32万美元 同比减少99.43% [1] - 归母净利润-3342.41万美元 同比减少76.41% [1] 公司业务 - 平台驱动的临床产品开发阶段生物制药公司 [1] - 专注于开发以原创抗体为基础的新型癌症免疫疗法 [1] - 采用计算生物学与人工智能相结合的研发平台 [1] - 拥有"动态精准抗体库"核心技术平台 [1] - 致力于开发全球创新或同类最佳型产品 [1]

股价表现 - 8月7日盘中上涨20.58%至2.29美元/股 [1] - 当日成交额24.71万美元 [1] - 总市值1.08亿美元 [1] 财务数据 - 2024年收入总额10.32万美元 同比减少99.43% [1] - 归母净利润-3342.41万美元 同比减少76.41% [1] 公司业务 - 平台驱动的临床产品开发阶段生物制药公司 [1] - 专注于开发原创抗体为基础的癌症免疫疗法 [1] - 采用计算生物学与人工智能结合的研发平台 [1] - 拥有"动态精准抗体库"核心技术平台 [1] - 致力于开发全球创新或同类最佳型产品 [1]

癌症免疫疗法发展现状 - 免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法已成为癌症治疗的第四大支柱 与手术、化疗和放疗并列 [2] - 现有免疫疗法在实体瘤中应用受限 主要因无法有效穿透免疫抑制性肿瘤微环境 尤其是低氧核心区域 [2] - 化疗/放疗患者免疫功能低下 进一步限制了免疫疗法的疗效 [2] 细菌免疫疗法的历史与局限 - 19世纪末威廉·科利博士发现细菌感染可致肿瘤消退 并研制出"科利毒素"成功治疗患者 [2] - 卡介苗目前用于早期膀胱癌辅助治疗及复发预防 [2] - 传统细菌疗法存在缺陷 无法精确控制免疫反应攻击癌细胞 难以激发足够抗肿瘤免疫 [3] 新型溶瘤细菌联合体突破 - 日本团队开发3:97比例的奇异变形杆菌与沼泽红假单胞菌联合体 实现小鼠模型肿瘤完全消退和生存期延长 [3][5] - 该联合体通过诱导肿瘤内血栓形成和血管塌陷导致广泛坏死 同时具备直接溶瘤效应 [5] - 机制上 A-gyo提供非致病特性 UN-gyo调控生物活性增强安全性 二者协同形成自我调节系统 [5] - 在免疫健全/缺陷模型中均有效 且未出现全身毒性或细胞因子释放综合征 [3][5] 技术优势与应用前景 - 无需基因改造的自然细菌协同效应 提供安全可控的肿瘤靶向治疗策略 [7] - 突破传统免疫疗法依赖免疫细胞浸润的限制 通过物理性破坏肿瘤微环境发挥作用 [5] - 生物膜形成能力增强肿瘤局部驻留效果 选择性作用机制避免全身副作用 [5]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第二季度总收入为2.61亿欧元，较2024年同期的1.29亿欧元显著增长，主要驱动因素为COVID-19疫苗合作收入增加 [40] - 研发费用为5.09亿欧元，较2024年同期的5.85亿欧元有所下降，主要由于临床试验项目重新聚焦优先领域 [41] - 销售及管理费用为1.38亿欧元，较2024年同期的1.84亿欧元下降，主要源于外部服务费用减少 [41] - 2025年第二季度净亏损为3.87亿欧元，2024年同期为8.8亿欧元 [42] - 公司保持强劲现金储备，现金及证券投资总额达160亿欧元 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 - COVID-19疫苗业务：正在准备针对LP 8.1毒株的变种适配疫苗全球商业推广，数据显示其对当前流行毒株免疫反应更优 [13] - 肿瘤管线：核心项目BNT327（PD-L1/VEGF双抗）在12个适应症中推进，包括两项全球注册性试验 [15] - mRNA癌症免疫疗法：包括FixVac和iNeST平台，预计2025年底至2026年初公布临床数据更新 [18] - ADC管线：BNT323（HER2 ADC）计划在2026年提交首个肿瘤BLA申请 [19] 各个市场数据和关键指标变化 - 英国市场：与英国政府扩大合作，计划未来十年投资10亿英镑建立两个新研发中心和伦敦总部 [13] - 全球市场：与BMS达成BNT327的全球共同开发和商业化合作，涉及高达76亿美元的里程碑付款 [45] - 美国疫苗市场：预计2025年接种率约20%，公司保持50%以上市场份额 [60] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 核心战略聚焦两个泛肿瘤项目：BNT327双抗和mRNA癌症免疫疗法（FixVac/iNeST） [49] - BNT327开发采用"建立-联合-拓展"三波策略：首先在SCLC、NSCLC和TNBC建立标准治疗，随后探索与ADC联合，最终拓展至更多组合和适应症 [21] - 行业定位：通过BNT327与BMS合作强化肿瘤领域地位，目标成为多产品全球肿瘤公司 [17] - 技术平台：通过收购QVAC增强mRNA设计、递送和制造能力 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - COVID-19疫苗业务：预计2025年下半年收入集中，虽接种率可能略低于2024年，但市场份额和定价保持稳定 [46] - 肿瘤管线前景：BNT327有望在多个适应症成为首个或第二个上市产品，改变治疗标准 [16] - 财务展望：维持2025年收入指引17-22亿欧元，研发支出26-28亿欧元 [46] - 行业趋势：认为癌症治疗未来将由组合疗法主导，特别是免疫调节剂与靶向治疗的协同组合 [8] 其他重要信息 - 高管变动：新任CFO Ramón Zapata加入，CSO Ryan Richardson将于9月离职 [5][6] - 里程碑计划：2025年10月举办第二届AI日，11月举办创新系列活动 [50] - 制造能力：正在建设支持后期临床试验和商业化的生产能力 [42] 问答环节所有的提问和回答 问题：疫苗业务发展策略 - 公司认为组合疫苗将逐步补充而非取代单苗，特殊人群和异步接种需求仍将维持单苗市场 [59] - 保持COVID-19疫苗市场领导地位，同时推进下一代疫苗和组合疫苗开发 [56] 问题：BNT327临床试验细节 - ROSETTA Lung-2试验的II期剂量数据和顶线结果将于2025年底公布 [63] - TNBC领域将探索BNT327与Trop-2 ADC等组合，基于现有化疗组合的PFS达13-14个月 [66] 问题：财务模型与研发支出 - 与BMS合作后，研发支出将优先投入晚期肿瘤项目，同时减少非优先领域投入 [71] - 开发成本将与BMS平摊，商业化后利润平分 [45] 问题：监管策略 - 正在与中国和西方数据同步推进BNT327的剂量确认，预计数周内完成三个适应症的剂量确定 [85] - HER2 ADC（BNT323）的子宫内膜癌数据将于2026年初公布，与BLA提交同步 [93] 问题：竞争格局 - BNT327的PD-L1/VEGF协同机制较复杂，不同于简单的亲和力提升，完整机制数据将于2026年中公布 [97]

癌症研究突破 - 美国加州大学戴维斯分校团队发现人类免疫蛋白Fas配体（FasL）的基因突变可能增加人类患癌风险，而黑猩猩等近亲因未携带该突变更不易患癌 [1] - 该研究发表于《自然·通讯》，揭示FasL在实体瘤微环境中会被纤溶酶切割失活，导致免疫系统抗癌功能失效 [1] - 这一机制解释了CAR-T疗法对血癌有效但对实体瘤（如三阴性乳腺癌、肠癌、卵巢癌）效果有限的原因，因实体瘤依赖纤溶酶扩散而血癌不依赖 [1] 治疗新策略 - 阻断纤溶酶或保护FasL可重新激活免疫系统的抗癌能力，为开发新型联合疗法（如纤溶酶抑制剂+现有疗法）提供理论依据 [2] - 人类因FasL突变可能获得脑容量增大的进化优势，但同时也付出更高癌症发病率的代价，这一发现为从灵长类近亲中寻找抗癌线索提供方向 [2] 行业影响 - 研究为攻克三阴性乳腺癌等难治性实体瘤开辟新路径，可能推动靶向纤溶酶/FasL通路的药物研发热潮 [1][2] - 成果将促进免疫疗法（如CAR-T）在实体瘤领域的优化升级，未来或通过联合用药突破当前疗效瓶颈 [1][2]