公司战略与产品布局 - 公司用于治疗轻中度阿尔茨海默型痴呆的重酒石酸利斯的明口服溶液已于2025年上市销售[1] - 公司秉承“让夕阳不黄昏，愿耄耋之年有高质量的生命、有尊严地活着”的战略目标，把握人口老龄化机遇，构建适老化产品矩阵[1] - 公司围绕银发经济战略目标，通过引进产品或对原有产品进行二次开发，合作模式包括资本化合作和前期研发合作[2] 产品引进与合作模式 - 重酒石酸利斯的明口服溶液是引进自山东朗诺制药有限公司的产品，合作模式属于资本化合作[1][2] - 山东朗诺将已获批的仿制药上市许可持有人资格转给公司，药物研发前期风险由山东朗诺承担[2] - 2024年12月9日，国家药监局批准该药品上市许可持有人由山东朗诺变更为公司[5] 公司财务表现 - 2024年度公司实现营收2.56亿元，同比增长13.71%；实现归母净利润0.40亿元，同比下降20.26%[3] - 2025年1至9月公司实现营收1.89亿元，同比下降1.89%；实现归母净利润0.33亿元，同比下降2.70%[4] 产品开发与矩阵构建 - 公司主要围绕老年高发慢性病精准治疗、补铁制剂、治疗循环障碍药品、抗精神病用药等治疗领域进行产品开发[4] - 通过购买领先技术和变更药品上市许可持有人资格等方式，加快产品落地，丰富产品结构[4] 产品市场与竞争格局 - 重酒石酸利斯的明由诺华研发，是治疗老年痴呆症最有效的药物之一，但市场价格昂贵[8][9] - 国内除山东朗诺外，浙江凯润药业、浙江赛默制药等企业也在生产重酒石酸利斯的明口服溶液[10][11] - 在某电商平台，山东朗诺生产的该产品（120ml:0.24g）1盒装售价为980元[14] 合作伙伴情况 - 山东朗诺是百诺医药的全资子公司，注册资本6000万元[6] - 2025年1-3月，公司是百诺医药前五大销售客户之一，双方交易金额达1100万元，占百诺医药营收的8.35%[7] - 百诺医药拟公开发行股票并在北交所上市[7]

文章核心观点 - 一项发表于《细胞》杂志的研究阐明胆囊收缩素B受体信号通路在阿尔茨海默病中的作用并成功设计出具有治疗潜力的Gq偏向性激动剂3r1 [3][5][6] - 研究发现靶向CCKBR-Gq信号通路的合成偏向性激动剂对阿尔茨海默病具有治疗潜力通过全新信号轴发挥神经保护作用 [8][9] 研究背景与科学依据 - 胆囊收缩素是大脑中含量最丰富的神经肽之一分布于学习记忆关键脑区并通过CCKBR受体调控大脑功能 [2] - 内嗅皮层中表达的CCKBR在记忆和学习中发挥重要作用其内源性激动剂CCK8s此前被显示能改善老年大鼠空间学习记忆能力 [2][5] 研究核心发现 - 研究团队发现CCKBR的Gs和Gq信号通路对阿尔茨海默病治疗有益病情更严重患者与较低Gq活性相关 [5] - 通过冷冻电镜解析CCKBR与激动剂及不同G蛋白复合物结构揭示选择性G蛋白偏向性的分子机制 [3][5] - 基于结构见解理性开发出偏向Gq的激动剂3r1该激动剂能穿越血脑屏障 [6][9] 临床前研究结果 - 在阿尔茨海默病小鼠模型中Gq偏向性激动剂3r1显著减缓认知衰退改善空间学习和记忆能力 [6] - 3r1促进海马体长时程增强减少Aβ斑块沉积以及Tau蛋白磷酸化 [6] - 机制研究揭示3r1通过激活CCKBR-Gq通路上调ADAM10和PLCB4表达从而发挥神经保护作用 [6][9] 治疗潜力与意义 - 该研究成功揭示一条全新的CCKBR-Gq-PLCB4-ADAM10信号轴发挥着促进神经健康的作用 [6][9] - 研究表明CCKBR是阿尔茨海默病的一种可成药靶点基于结构设计的3r1具有治疗潜力 [8][9]

公司动态 - 礼来公司印度子公司获得印度中央药品标准控制组织（CDSCO）批准用于治疗阿尔茨海默病的药物donanemab（350 mg/20 mL）[1] - 该药物通过每四周一次的静脉输注给药，适用于处于早期症状阶段的成年阿尔茨海默病患者，包括轻度认知障碍和轻度痴呆阶段患者[1][2] - 公司认为此次批准是满足印度阿尔茨海默病患者迫切需求的一个重要里程碑[2] 产品与疗法 - donanemab是一种靶向淀粉样斑块的创新疗法，旨在减缓认知能力下降[3] - 该疗法旨在为患者及其家庭争取更多时间并提高生活质量[3] 行业与市场 - 阿尔茨海默病是全球痴呆症最常见的原因，占病例的60%至70%[3] - 该疾病在印度的诊断率仍然极低[3] - 预计到2030年，印度将有超过800万痴呆症患者，其中阿尔茨海默病病例占比最大[4]

新药研发进展 - 公司研制的化学1类新药琥珀八氢氨吖啶片已完成各项专业审评工作，目前进入综合审评环节 [1] - 各项审评工作均处于正常进行中 [1] 战略布局与平台建设 - 公司将继续深度布局神经领域的产品管线和平台建设 [1] - 有关新药的相关信息公司将根据规定和要求予以披露 [1]

阿尔茨海默病病理机制 - 疾病特征包括细胞外淀粉样斑块、神经原纤维缠结、神经炎症以及神经元丢失 [2] - β-淀粉样蛋白是淀粉样斑块主要成分，由β-分泌酶BACE1和γ-分泌酶对淀粉样前体蛋白进行连续切割产生 [2] - APP、BACE1和γ-分泌酶失调会增加Aβ生成，小胶质细胞功能障碍会降低Aβ清除，导致Aβ沉积 [2] 丁酸与疾病关联 - 丁酸是一种短链脂肪酸，主要由肠道细菌通过膳食纤维发酵产生，具有调节肠道健康、抗炎和神经保护作用 [2] - 阿尔茨海默病模型小鼠和人类患者的血液及大脑中丁酸水平显著降低 [5] - 提高丁酸的生物利用度对其临床应用至关重要 [2] 工程化酵母菌株J17研究 - 研究团队开发了基因工程改造的产丁酸酿酒酵母菌株J17，可实现丁酸的持续补充 [3][5] - J17菌株给药可恢复阿尔茨海默病小鼠血液和大脑中的丁酸缺乏，并恢复其认知障碍，挽救学习和记忆缺陷 [5] - J17菌株通过抑制BACE1介导的APP蛋白β-切割来减少Aβ斑块形成和Aβ42生成 [5] J17菌株的作用机制 - J17能够减轻阿尔茨海默病模型小鼠的小胶质细胞过度活化和神经炎症 [5][7] - J17通过促进小胶质细胞介导的Aβ清除来降低Aβ水平和沉积 [5] - J17菌株改变了阿尔茨海默病模型小鼠的肠道微生物群，并降低了炎症和神经毒性相关代谢物 [7] 研究总结与意义 - 研究证实J17菌株能恢复丁酸缺乏和认知缺陷，减轻Aβ沉积，改善小胶质细胞过度活化和神经炎症 [7] - J17有利于维持阿尔茨海默病模型小鼠的肠道健康环境，有助于减轻疾病相关表型 [7] - 该研究发表于Signal Transduction and Targeted Therapy期刊 [3]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度总收入为280万美元，其中ZUNVEYL净产品销售额为230万美元，与CMS Pharma合作的许可收入为50.7万美元 [11] - 总运营费用为820万美元，包括63.3万美元的商品销售成本和收入成本，以及750万美元的运营费用，去年同期运营费用为250万美元 [11] - 运营亏损为530万美元，去年同期为250万美元 [11] - 净亏损为130万美元，基本每股亏损0.08美元，稀释后每股亏损0.30美元，去年同期净亏损为190万美元，每股亏损0.31美元 [11] - 净亏损改善反映了370万美元的非现金收益（来自衍生负债公允价值变动）以及37.8万美元的季度利息收入 [11] - 截至9月30日，公司持有3540万美元的无限制现金及现金等价物，不包括10月通过股权发行筹集的约3800万美元净收益 [12] - 修订后的2025年全年运营费用指引为2800万至3000万美元，低于此前指引，反映了成本控制措施 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 - 旗舰产品ZUNVEYL的商业发布取得进展，销售团队已与1850名长期护理市场的处方医生建立联系，在500多家疗养院获得处方 [6] - 已启动的疗养院中有70%出现重复处方，表明产品试用效果良好 [6] - 胃肠道不良事件报告保持在低个位数百分比，显示药物耐受性良好 [6] - 医学团队本季度有7篇摘要被接受发表，并在多个专业会议上进行海报展示 [7] - 计划启动两项研究（CONVERGE和BEACON），分别评估ZUNVEYL的认知益处、耐受性、对睡眠和行为的影响，预计于2026年第三和第四季度完成 [8][9] - 计划于2026年第一季度启动一项名为RESOLVE的前瞻性注册试验，评估ZUNVEYL治疗阿尔茨海默病行为症状的疗效 [9] - 合作伙伴CMS Pharma已在中国提交ZUNVEYL上市申请并获受理，预计审查周期18个月，2026年底可能获批 [9] - 舌下制剂配方和品尝工作预计于2026年第一季度完成，计划进行药代动力学比较研究，并以此为基础在2026年第三季度提交新药临床试验申请 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国长期护理市场对ZUNVEYL需求加速，出厂采购量环比增长44%，从2640瓶增至3808瓶，需求销售瓶数环比增长102% [15] - 自6月以来实现月环比两位数增长，增长遍及所有区域 [15] - 第三季度覆盖2038家疗养院，启动以来总计覆盖2942家独特疗养院，其中605家已订购ZUNVEYL，70%为重复订购，9月份新增15% [16] - 5毫克和10毫克剂量订单各占50%，显示患者能够达到治疗剂量，药物耐受性良好 [16] - 第三季度与1850名处方医生直接互动，启动以来总计2630名，576名医生在第三季度开具订单，环比增长55%，其中62%开具了多个订单 [16] - 市场准入方面，一家国家健康计划已签约，其中15%的业务已无限制覆盖ZUNVEYL，预计第二份PBM支付方合同将于2025年底前执行，需两个季度实现无限制覆盖 [17] - 执行战略性批发采购成本调整至每月820.15美元，支付方反馈认为价格在长期护理目录中具有竞争力 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略重点是利用新筹集的资金加速ZUNVEYL在阿尔茨海默病行为症状管理方面的增长机会，投资于销售、营销和研究 [5] - 商业化重点包括扩大在长期护理机构的覆盖、深化与高潜力处方医生的关系、优化支付方准入和审批时间线 [19] - 医学信息传播重点展示ZUNVEYL治疗阿尔茨海默病的原理，包括在认知和行为症状方面的数据 [6] - 业务发展方面，与亚洲合作伙伴的合作提前提交申请，预计2026年获得多个批准，为公司增加收入 [20] - 公司认为ZUNVEYL在长期护理市场具有颠覆性机会，未来几个季度将专注于销售努力和持续的财务纪律 [20] - 关键营销信息包括ZUNVEYL对行为的积极影响、对睡眠无影响，这在与市场领先产品多奈哌齐（易导致失眠）的竞争中形成差异化 [31][32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对ZUNVEYL的早期市场进展感到鼓舞，预计随着认知度和支付方准入在2026年的扩大，销售额将继续保持连续增长 [12][13] - 公司财务状况强劲，运营资金可支撑至2027年，为执行商业和公司优先事项提供了灵活性 [12][13] - 管理层强调成本纪律、运营效率和审慎的资源分配，通过合同重新谈判、重新评估营销支出以及延迟招聘某些职位来管理费用 [13] - 对ZUNVEYL的加速采用、持久的需求增长和不断扩大的支付方准入表示信心，认为这奠定了强大的商业基础 [19] - 预计中国大陆的加兰他敏（galantamine）特许权使用费收入可能要到2027年才能实现，但其他较小的亚洲国家可能在2026年获得批准并在批准后立即启动销售 [30] 其他重要信息 - 公司加强了报销支持团队，以更好地协助疗养院处理事先授权流程，提高治疗速度和患者准入 [18][33] - 现场和运营团队经验丰富，平均拥有16年行业经验，其中10年专注于长期护理，推动了有意义的临床教育和采用 [18] - 产品可获得性和履行率保持高位，从支付方互动中获得的运营经验正在简化事先授权流程 [18] - 如果事先授权填写得当，ZUNVEYL的批准率非常高 [34] - 批发采购成本调整后，预计对毛利率的短期影响约为9%，稳态下预计ZUNVEYL的净价格在500-550美元之间，毛利率折让率在中高20%百分比范围 [36][37] 问答环节所有提问和回答 问题: 当前合同讨论的现状如何，有多少GPO（集团采购组织）已达成覆盖ZUNVEYL的协议 [22] - 公司高度专注于长期护理领域的四个关键医疗保险计划/PBM，其中一个已签约，正在确保下游账户采纳对ZUNVEYL的覆盖 [23] - 预计与另一个大型PBM的合同将在本季度末最终确定，并已在与剩余两个保持紧密谈判 [23] - 在已签约的计划中，目前可见约15%的下游计划已无限制处理ZUNVEYL索赔，预计在未来几个季度会看到更多采纳 [25] 问题: ZUNVEYL的独特处方医生数量变化，以及重复处方医生和新处方医生的细分 [26] - 第三季度有576名处方医生，其中62%开具了多个订单 [27] - 启动以来，605家疗养院订购了ZUNVEYL，其中70%有重复订单，9月份有15%是新开设处方的疗养院 [27] - 反馈显示医生初始处方谨慎，但在看到一两个患者的效果后，处方量会增加，出现大量重复订单，且月环比呈现两位数增长 [27][28] - 重要的是，50%的处方达到10毫克剂量，这表明药物耐受性好，患者能够达到治疗剂量，这是市场上前所未有的 [28] 问题: 预计何时开始从中国获得加兰他敏的特许权使用费收入 [29] - 中国大陆可能要到2027年，但一些较小的亚洲国家可能在2026年获得批准，并在批准后当季度立即启动销售从而产生收入 [30] 问题: 哪些关键营销信息能引起处方医生的共鸣，最常见的反对意见是什么 [31] - 最引起共鸣的信息是ZUNVEYL对行为的积极影响以及其对睡眠无影响，这与竞争对手多奈哌齐（易导致失眠）形成对比 [31][32] - 主要的挑战或"反对意见"并非针对药物信息本身，而是协助处方医生和疗养院克服支付方的事先授权障碍 [33] - 公司通过扩大报销支持团队，提供如何正确填写事先授权的支持来应对，若填写得当，批准率非常高 [33][34] 问题: 关于批发采购成本调整的细节，及其对毛利率和每位患者收入的影响 [35] - 价格调整是基于ZUNVEYL的差异化价值和中枢神经系统药物基准，支付方对此无异议 [36] - 短期内对毛利率的影响预计约为9%，稳态下预计净价格在500-550美元之间，毛利率折让率（Gross-to-Net）在中高20%百分比范围 [36][37] 问题: 不同剂量间的需求差异，以及随着处方医生对产品更熟悉，这种需求如何变化 [38] - 发布初期多数处方为起始剂量（5毫克），但令人惊喜的是，在第三季度就达到了5毫克和10毫克剂量各占50%的比例，速度快于预期 [39] - 这是因为药物耐受性好，不良事件低，医生在让少数患者滴定至10毫克后，对更快地将其他患者滴定至10毫克感到更放心 [39] 问题: 销售周期的情况，从互动到下单的转化是否在变化 [40] - 在长期护理市场，所有医生开始时都较为谨慎，先试用少量患者，看到效果后再扩大使用 [41] - 对于已经试用过产品的医生，销售周期会缩短，他们会更愿意在更多患者中使用；而对于新接触的医生，通常需要几个月才能促成首次试用 [42] - 启动仅两个季度，70%的疗养院有重复订单，这个指标对于新品牌来说非常高 [42]

公司动态 - 公司全资孙公司万洋衡水制药有限公司收到国家药监局下发的盐酸美金刚化学原料药上市申请批准通知书 表明该原料药符合注册要求 可销售至国内市场 [1] - 此次获批丰富了公司产品线 拓展了公司业务领域 [3] 获批药品信息 - 获批药品为盐酸美金刚 是一种电压依赖性 中等程度亲和力的非竞争性NMDA受体拮抗剂 用于治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆 [2] - 该药品被我国和FDA批准用于中重度AD患者 是国内外指南推荐的一线药物 [2] 行业市场前景 - 全国现存痴呆患者约1690万人 患病率约1.19% 并随人口老龄化呈现快速上升趋势 [2] - 中国抗痴呆药市场规模为15.6亿元 其中美金刚是一线治疗药物 市场份额达22% [2] - 2025年中国盐酸美金刚市场容量预计达到3.4亿元 同比增长11% 销售量预计达1.6亿片 同比增长19% 销售呈现持续增长趋势 [2] - 预计随着中国人口老龄化进程加快 盐酸美金刚的市场需求将稳步上升 [2]

公司获批动态 - 全资孙公司衡水万洋的盐酸美金刚化学原料药上市申请获国家药监局批准 [1] - 约十几天前，全资孙公司衡水万洋的阿那曲唑化学原料药上市申请亦获国家药监局批准 [2] 获批产品（盐酸美金刚）详情 - 盐酸美金刚为一种电压依赖性、中等程度亲和力的非竞争性NMDA受体拮抗剂，用于治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆 [1] - 该药物被中国国家药监局和美国FDA批准用于中重度AD患者，是国内外指南推荐的一线药物 [1] 获批产品（阿那曲唑）详情 - 阿那曲唑是一种广泛应用于治疗雌激素相关肿瘤的药物 [2] - 公司全资孙公司北京以岭生物持有阿那曲唑片制剂批文，该产品为集采产品 [2] 市场前景与行业数据 - 全国现存痴呆患者约1690万人，患病率约1.19‰，并随人口老龄化呈现快速上升趋势 [1] - 中国抗痴呆药市场规模为15.6亿元，其中美金刚作为一线治疗药物市场份额达22% [1] - 预计2025年中国盐酸美金刚市场容量将达到3.4亿元，同比增长11%；销售量将达到1.6亿片，同比增长19% [1] 公司战略与规划 - 公司将利用盐酸美金刚国内获批契机提升其市场份额 [1] - 对于阿那曲唑，公司预计今年可实现原料药制剂一体化生产，以提高市场竞争力 [2] - 公司将加速推进阿那曲唑原料药的国际注册和海外销售，进一步打开欧美等海外市场 [2]

热景生物股份回购 - 公司拟以1亿元至2亿元自有资金回购股份，回购价格上限为244元/股，预计回购股份数量为409,837股至819,672股，占总股本的0.44%至0.88% [1] - 回购期限为董事会审议通过之日起12个月内，回购股份将用于员工持股计划或股权激励 [1] - 此举旨在稳定股价并绑定核心人才，为公司长期增长奠定基础 [1] 恩瑞特药业新药获批 - 恩瑞特药业申报的盐酸美金刚口崩片获中国国家药品监督管理局批准上市，该药是一种N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂，用于治疗成年患者中重度至重度阿尔茨海默病 [2] - 盐酸美金刚原研药由丹麦灵北公司研发，此次获批的盐酸美金刚口崩片填补了该剂型仿制药在国内市场的空白 [2] 诺华新药获FDA批准 - 诺华宣布其瑞米布替尼片获美国FDA批准，用于治疗对H1抗组胺药反应不足的成人慢性自发性荨麻疹患者 [3] - 该产品为首个获FDA批准用于治疗慢性自发性荨麻疹的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，通过阻断BTK信号通路抑制肥大细胞释放组胺等促炎介质 [3] - 瑞米布替尼片为每日两次口服片剂，无需注射和实验室监测 [3]

研究突破与科学意义 - 研究团队在国际顶级期刊《Nature Aging》（IF2024=19.4）在线发表关于阿尔茨海默病发病机制的重要研究论文 [1] - 研究首次在机制层面揭示了“脂质代谢—小胶质细胞活化—神经炎症”这一“脂—炎”轴在阿尔茨海默病中的关键环节 [1][6] - 研究明确了全新靶点MFE-2作为交叉节点的靶向价值 [1][6] - 该研究标志着我国团队在阿尔茨海默病干预领域的重要突破 [6] 候选药物CKBA的潜力与优势 - 研究证实了公司1 1类创新药CKBA作为新一代天然产物来源靶向免疫代谢的小分子候选药物的开发潜力 [1][6] - CKBA通过化学修饰AKBA（乙酰-11-酮-β-乳香酸）合成筛选得出 具备优异的血脑屏障通透性且无明显毒副作用 [1][5] - 在阿尔茨海默病模型小鼠中 CKBA表现出多重治疗效应 包括改善认知功能 降低神经炎症水平 减少Aβ斑块负担和减轻焦虑行为 [1] - CKBA能够特异性调节过氧化物酶体β-氧化通路中的关键代谢酶MFE-2 维持小胶质细胞的脂代谢稳态并抑制促炎因子释放 [6] 疾病市场背景与研发进展 - 阿尔茨海默病是全球最常见的神经退行性疾病 占全球痴呆病例的一半以上 [5] - 公司正积极推进CKBA针对白癜风的III期临床研究和针对玫瑰痤疮的II/III期临床研究 [2] - 公司将加快CKBA治疗阿尔茨海默病的创新药研发进度 [2]