研究核心观点 - 中国专家最新研究为晚期肺鳞癌患者带来全新更优治疗选择，该研究探索了全球首创“肿瘤免疫+抗血管生成”双特异性抗体依沃西单抗联合化疗的疗效和安全性 [1] - 依沃西单抗联合化疗相较于传统疗法，实现了疗效与安全性的双提升，取得了一线鳞状非小细胞肺癌治疗历史上最佳的无进展生存期 [3][4] 研究药物与创新性 - 依沃西单抗是中国自主研发的PD-1/VEGF双特异性肿瘤免疫治疗药物，既拥有抗肿瘤治疗效果，又能避免抗血管生成药的出血问题 [2] - 该治疗模式是全球首创的“肿瘤免疫+抗血管生成”双特异性抗体疗法，成功填补了抗血管生成药物在肺鳞癌治疗中的关键空白 [1] 临床研究结果 - 研究结果显示，依沃西单抗组的中位无进展生存期为11.14个月，而替雷利珠单抗组仅为6.9个月 [3] - 在安全性方面，依沃西单抗组突破性地改变了既往抗血管生成药物在肺鳞癌治疗上高出血率的困境 [3] 疾病背景与临床需求 - 肺鳞癌占非小细胞肺癌总发病数的35%，约70%的肺鳞癌患者在确诊时已为晚期 [2] - 传统的化疗疗效有限，5年生存率不足10%，总体预后较差，临床亟需更具突破性的一线治疗策略 [2] 学术影响与发表 - 相关成果在知名国际学术期刊《柳叶刀》发表，并作为最新突破性摘要（LBA）在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO2025）大会上发布 [2][3] - 此项研究被认为是全球肿瘤免疫治疗领域的重大突破，有望重塑全球肿瘤治疗格局 [4]

新产品和新技术研发 - 基石药业在2025年ESMO年会上发表CS2009的I期临床研究初步数据和CS5001的Ib期临床研究设计[4] - CS2009 - 101研究评估其治疗72例晚期实体瘤患者[5][7] - CS5001 Ib期临床研究患者入组于2024年12月启动，在澳、美及中国30个中心推进[30][32] - CS5001 Ib期临床研究旨在确定RP2D，评估单药或联合系统性治疗方案针对特定瘤种的安全性、耐受性、PK特征及有效性[30] 数据相关 - 患者年龄中位数为60.5岁，女性和男性各占50.0%[7] - 超51.4%患者前线接受过免疫治疗，41.7%接受过抗血管生成治疗[7] - 72.2%患者仍在治疗中，中位随访期为1.9个月[9] - 整体TEAE发生率为77.8%，3级以上TEAE发生率为29.2%[10] - TRAE发生率为62.5%，3级以上TRAE发生率为13.9%[10] - 整体ORR为12.2%，DCR为71.4%，壁报数据截止日后ORR提升至14.3%[14] - 暂定RP2D及更高剂量下ORR为25.0%[14][15] - PK呈线性特征，半衰期为6 - 8天，支持Q3W给药方案[17] - NSCLC初始ORR为11.8%，现提升至17.6%，DCR为82.4%，AGA阴性亚组ORR达25%[19] - OC的ORR为16.7%，DCR为66.7%[19] - TNBC的ORR为25.0%，DCR为75.0%[19] - nccRCC的ORR为33.3%，DCR为100.0%[19] - STS的ORR为11.1%，DCR为66.7%[19] - ≥20 mg/kg剂量下，PD - 1与CTLA - 4在外周T细胞上的受体占有率在整个给药间隔期内达到饱和[25] 其他 - 基石药业已成功上市4款创新药，获16项NDA批准，覆盖9个适应症，研发管线有16款候选药物[33] - CS2009数据解读电话会中文场时间为2025年10月20日14:00，英文场时间为21:00[30]

涉及的行业或公司 * 公司为 Incyte (纳斯达克代码: INCY) [1] * 行业为生物制药行业 专注于实体瘤治疗领域 [1][2][3] 核心观点和论据 项目一：TGF-βR2/PD-1双特异性抗体 (INCA0890) * **核心机制与优势**：项目采用首创的双特异性抗体 通过“停靠与阻断”机制 仅在表达PD-1的肿瘤浸润淋巴细胞上实现TGF-β信号的高度特异性、强力且完全的抑制 从而避免全身性抑制TGF-β带来的毒性 [23][24][25] * **目标适应症与依据**：重点开发微卫星稳定结直肠癌 该癌种占结直肠癌患者的80%-90% 且对PD-1抑制剂无响应 其肿瘤微环境高度富集TGF-β 是导致免疫耐受的关键机制 [2][3][20][21][63] * **临床数据（单药）**： * **安全性**：在推荐扩展剂量下耐受性良好 900 mg剂量组110名患者中3级治疗相关不良事件发生率极低 仅4.6%患者因不良事件停药 [36][37][39] * **有效性**：在105名重度预处理（中位3线治疗）的MSS结直肠癌患者中 观察到16例响应 客观缓解率为15% 其中包括9例伴有活动性肝转移的患者 这在免疫疗法中前所未有 [42][43][60][89] * **未来计划**：已启动与标准护理化疗FOLFOX和贝伐珠单抗的联合疗法研究 计划在2026年初启动一线MSS结直肠癌的3期注册临床试验 [46][64][68] 项目二：KRAS G12D抑制剂 (INCA0734) * **核心机制与优势**：项目是潜在的同类首个选择性KRAS G12D抑制剂 具有皮摩尔级别的效力和超过80倍的选择性 [47][48] * **目标适应症与依据**：重点开发胰腺导管腺癌 G12D是该患者群中最常见的KRAS突变（约40%）且预后更差 目前尚无获批或处于关键试验的G12D抑制剂 存在加速开发的机遇窗口 [3][4][48][65] * **临床数据（单药）**： * **安全性**：安全性特征可控 未达到最大耐受剂量 最常见不良事件为胃肠道毒性 多数为1-2级 无患者因不良事件停药 [51][52][56] * **有效性**：在54名可评估的胰腺癌患者（多数为三线及以上治疗）中 观察到34%的客观缓解率和86%的疾病控制率 被讨论者评价为“卓越的活性”和“迄今为止在G12D定向药物中看到的最佳单药活性” [55][60][66] * **未来计划**：正在完成与胰腺癌两种主要化疗方案（吉西他滨/白蛋白紫杉醇和改良FOLFIRINOX）的联合用药研究 目标是在2026年启动一线PDAC的注册临床试验 [57][66][68] 开发策略与竞争定位 * **开发框架**：公司遵循明确的四步决策框架 即确认单药活性与安全性、验证应答持久性、联合标准护理、聚焦医疗需求最迫切的领域（一线联合治疗）[5][6][59] * **竞争定位**： * **TGF双抗**：在MSS结直肠癌中显示出前所未有的单药活性（历史试验缓解率为0%-2%）尤其对肝转移患者有效 具备最佳潜力 [89][90] * **KRAS G12D**：相较于竞争对手的泛KRAS抑制剂 公司强调其G12D特异性可能带来更好的疗效/安全性平衡 且有能力与所有主要化疗方案（包括FOLFIRINOX）联合 覆盖更广患者群 [85][86][102][131] 其他重要内容 * **内部协同**：公司已启动TGF双抗与KRAS G12D抑制剂在同时携带G12D突变的MSS结直肠癌患者中的联合用药探索 这是公司独有的机会 [122] * **生物标志物**：对于TGF双抗 正在探索TGF基因特征和PD-L1表达（>1% CPS与反应相关）等作为潜在的反应预测标志物 但当前开发策略不基于生物标志物选择患者 [94][95] * **剂量选择依据**：TGF双抗选择900 mg剂量主要基于其药代动力学特征（克服了抗药物抗体的影响）且疗效与更高剂量无差异 KRAS G12D抑制剂选择1200 mg剂量基于其能持续覆盖IC95且ctDNA下降更深更快 [41][53][106][124]

文章核心观点 - 2025年诺贝尔生理学或医学奖授予调节性T细胞领域的三位科学家，其关于“外周免疫耐受”机制的研究对理解自身免疫病和开拓肿瘤免疫治疗新方向具有决定性作用[4] - 传统动物模型因物种差异难以真实模拟人体免疫系统，导致机制研究缺乏生理相关性、靶点验证临床转化困难等问题，免疫系统人源化小鼠是解决这些问题的关键技术支撑[4] - 免疫系统人源化小鼠能在临床前阶段评估候选药物的有效性和安全性，显著降低后续开发风险，并为新型细胞疗法与双特异性抗体等评估提供可靠平台[5] 线上课程内容 - 课程主题为“免疫系统人源化小鼠在肿瘤免疫和自身免疫性疾病方面的应用”，将于10月21日晚7点举行，由赛业生物肿瘤药效研究高级科学家于婧博士主讲[5][7] - 课程将深入解读诺奖级发现如何转化为治疗新策略以及相关研究前沿动态[7] - 课程将梳理免疫系统人源化小鼠模型的演进路径及PBMC、HSC等不同构建策略的特点与适用场景[7] - 课程侧重于肿瘤免疫/自身免疫疾病研究、药物疗效和安全性评价等优化策略与应用案例[7] 免疫系统人源化模型应用案例 - 全免疫系统人源化小鼠huHSC-C-NKG-ProF助力CAR-T攻克实体瘤研究，相关成果发表于《Cell Metabolism》（IF=30.9），研究揭示了Foxp3通过非转录依赖的线粒体动态调控机制重塑CAR-T细胞代谢表型[12] - 同一模型助力肝癌免疫逃逸研究，相关成果发表于《Gut》（IF=25.8），研究揭示了ETV5在调节肝癌免疫微环境中的关键作用[12] 免疫系统人源化模型技术特点 - 公司在C-NKG小鼠上分别移植人外周血单个核细胞和造血干细胞以构建免疫系统重建小鼠，并对huHSC-C-NKG小鼠进行了迭代升级，采用新生鼠工艺，能够发育出多种人类免疫细胞[13] - 全免疫系统人源化小鼠huHSC-C-NKG-ProF可重建淋巴系的T、B、NK细胞以及髓系的树突细胞、单核细胞、巨噬细胞和粒细胞等[14] 免疫系统人源化模型产品线 - 公司提供多种免疫系统人源化模型，例如huHSC-C-NKG-ProF可实现全免疫系统重建，8周人源化比例达40-60%[16] - huHSC-C-NKG模型支持人源淋系细胞和人源髓系细胞分化，人源细胞长效存在超过1年，寿命长，通常不存在GvHD，实验窗口期长[16] - huPBMC-C-NKG模型重建以淋巴T细胞为主，重建速度快，实验窗口期长，但存在GvHD[16]

临床研究进展 - 美国FDA已同意公司开展JS207对比纳武利尤单抗用于Ⅱ/Ⅲ期、可切除、AGA阴性非小细胞肺癌患者新辅助治疗的开放标签、双臂、随机、阳性对照Ⅱ/Ⅲ期研究 [1] - 该研究是PD-1/VEGF双靶点药物首次在可手术人群中获批开展确证性研究 [2] - 研究将由广东省人民医院吴一龙教授担任主要研究者 [2] 疾病背景与未满足需求 - 肺癌是全球发病率和死亡率均列第一位的恶性肿瘤，2022年全球肺癌新发病例约248万例，死亡病例约182万例 [1] - 非小细胞肺癌为肺癌的主要亚型，约占所有病例的85% [1] - 其中20-25%的患者初诊时可手术切除，但即便接受根治性手术治疗，仍有30-55%的患者会在术后复发并死亡 [1] - 当前免疫检查点抑制剂联合化疗已广泛应用，但可切除NSCLC患者的生存率和治愈率方面仍存在未被满足的临床需求 [1] 公司战略与产品定位 - JS207被定位为公司下一代肿瘤免疫治疗布局的高潜产品 [2] - 公司选择用JS207直接挑战一代PD-1单抗，旨在通过更前沿的创新疗法为更多患者创造可治愈的明天 [2] - 公司计划加速在全球层面的研究，进一步确立JS207在I-O 2.0布局中的核心地位，推动I-O领域的迭代突破 [2] JS207产品特性 - JS207为公司自主研发的重组人源化抗PD-1和VEGF双特异性抗体，主要用于晚期恶性肿瘤的治疗 [10] - JS207可同时以高亲和力结合于PD-1与VEGFA，有效阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并抑制VEGF与其受体的结合 [10] - JS207具有免疫治疗药物和抗血管生成药物的疗效特性，通过中和VEGF可抑制血管内皮细胞增殖，改善肿瘤微环境，增加细胞毒性T淋巴细胞在肿瘤微环境中的浸润 [10] - JS207的抗PD-1部分采用Fab结构，以保持与PD-1的结合亲和力，从而更好地在肿瘤微环境中富集，其抗VEGF部分对人血管内皮生长因子的结合亲和力与贝伐珠单抗相当 [11] - 在非临床体外细胞学试验中，比起联合使用PD-1/PD-L1单抗和VEGF单抗，JS207可见PD-1抗原结合和内化显著增强、NFAT信号通路的协同增强作用 [11] 公司研发管线与运营规模 - 公司已构建起涵盖超过50款创新药物的多层次产品管线，覆盖五大治疗领域，已有5款产品在国内或海外上市 [12] - 公司在全球拥有约2500名员工，分布在美国马里兰，中国上海、苏州、北京、广州等地 [12]

公司股价表现 - 公司股价上涨超过8%，截至发稿时上涨6.97%，报130.5港元，成交额达7.49亿港元 [1] 核心产品研发进展 - 公司自主研发的全球首创双特异性抗体新药依沃西（PD-1/VEGF双抗）联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗，用于一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的注册性III期临床研究（AK112-306/HARMONi-6）研究成果被国际顶级医学期刊《柳叶刀》主刊接收 [1] - 该研究成果将于2025年欧洲肿瘤内科学会大会期间同期发表 [1] - 研究成果已成功入选2025年ESMO Late-Breaking Abstract，并将在ESMO年会最受瞩目的主席论坛上由主要研究者作口头报告 [1] 行业学术认可 - 研究成果将在全球科研舞台展示依沃西联合化疗与当前肿瘤免疫治疗应用最广泛的PD-1联合化疗组合"头对头"III期临床研究的成果 [1]

肿瘤免疫治疗行业挑战 - 免疫检查点抑制剂在晚期肿瘤患者中的临床获益有限 这些肿瘤通常具有体细胞突变率低、浸润淋巴细胞少和PD-L1表达水平低的特征 属于免疫学上的"冷肿瘤" [2] - 尽管IL-2、IL-7、IL-12和IL-15等免疫细胞因子有潜力将"冷肿瘤"转化为"热肿瘤" 并与免疫检查点抑制剂协同增强抗肿瘤反应 但其临床应用受到技术难题、安全性顾虑、多效性影响和疗效欠佳等因素阻碍 [2] - 现有策略存在高昂的合成和生产成本、有限的持久性以及预期疗效不足等问题 需要进一步改进以充分发挥联合治疗的潜力 [2] 新型治疗技术突破 - 研究团队开发了一种名为circILNb的新型治疗策略 利用体外转录的环状RNA局部递送IL-15和抗PD-L1纳米抗体 [4][6] - 该技术基于circCV-B3载体实现无痕环状RNA工程 并通过生物素-亲和素纯化系统进行纯化 最终封装在脂质纳米颗粒中实现瘤内注射 [6] - 瘤内注射circILNb可实现原位蛋白表达 激活已存在的CD8+ T细胞和NK细胞 从而实现优异的局部肿瘤控制 效果优于蛋白质疗法 [6] 治疗机制与效果 - circILNb不仅能通过激活CD8+ T细胞和NK细胞实现局部肿瘤控制 还能通过树突状细胞负载并迁移至肿瘤引流淋巴结 启动抗原特异性CD8+ T细胞的活化 [6] - 这种机制可引发强烈的全身性免疫反应 实现对远端肿瘤的控制 表明该策略能产生系统性抗肿瘤效果 [6] - 该研究证实了circILNb可作为肿瘤免疫治疗的非蛋白质类治疗策略 为"冷肿瘤"的治疗提供了新方向 [8]

股价表现 - 公司股价盘中涨幅超过8%，截至发稿时上涨6.82%，报16.65港元 [1] - 成交额达到6223.12万港元 [1] 行业研发背景 - 诺贝尔生理学或医学奖授予了“外周免疫耐受”领域的突破性成果，分析人士认为这将点燃Treg细胞治疗技术与创新药的研发热潮 [1] 公司核心产品管线 - 公司在CTLA-4靶点方向研发了新一代抗体HBM4003，该抗体在临床研究中展现出优异的安全性特征 [1] - HBM4003在结肠癌、肝癌、神经内分泌瘤等多个瘤种中观察到明确疗效信号，为充分释放CTLA-4靶点的治疗价值提供了可能 [1] - 在CCR8靶点领域，公司开发的HBM1022抗体被视为管线中极具潜力的“种子选手”，有望为肿瘤免疫治疗带来新的突破 [1]

投资评级与财务预测 - 招商证券香港首次覆盖和誉-B予以增持评级 通过DCF方法计算公司合理股权价值为210亿港元 对应未来12个月目标价32.5港元 [1] - 预计公司2025年至2027年营业收入分别为6.8亿元人民币 5.2亿元人民币和6.3亿元人民币 [1] 核心产品与商业化进展 - 公司开发的匹米替尼作为全球疗效最优的CSF-1R小分子抑制剂 即将在中美两地上市 将为公司带来持续销售分成 [1] - 匹米替尼是德国默克管线中最重要的后期资产 默克对其全球销售峰值预期有望达到15亿美元 为和誉提供持续现金流 [1] - 该药物已通过授权合作为和誉带来逾1.5亿美元现金收入 包括两笔7000万美元和8500万美元的付款 公司后续还将获得研发里程碑 销售里程碑付款及销售分成 [1] - 匹米替尼是首款由中国药企研发并成功进入全球制药巨头商业化阶段的全球最佳小分子药物 [1] 研发管线与靶点布局 - 公司积极布局FGFR和KRAS两大重要靶点家族 其中FGFR4抑制剂依帕戈替尼已进入关键性注册临床三期研究 针对FGF19过表达的晚期肝细胞癌患者 [1][2] - 全球约30%的肝细胞癌患者存在FGF19过表达 目前尚无FGFR4抑制剂获批上市 该药有望成为全球首款针对该靶点的选择性靶向抑制剂 [2] - 在RAS靶点领域 公司选择性布局了G12D和pan-RAS两款早期分子 为肿瘤精准诊疗提供更多联合用药方案 [2] - 公司构建有22款候选药物的产品管线 包括12款临床阶段资产和10款临床前分子 展现了其作为小分子研发平台型公司的实力 [3]

投资评级与估值 - 招商证券香港首次覆盖和誉-B，予以增持评级，通过DCF方法计算公司合理股权价值为210亿港元，对应未来12个月目标价32.5港元 [1] - 预计公司2025年至2027年营业收入分别为6.8亿元人民币、5.2亿元人民币和6.3亿元人民币 [1] 核心产品与商业化进展 - 公司开发的匹米替尼作为全球疗效最优的CSF-1R小分子抑制剂，即将在中美两地上市，将为公司带来持续销售分成 [1] - 匹米替尼是德国默克管线中最重要的后期资产，招商证券预计其全球销售峰值有望达到15亿美元 [1] - 该药物已通过授权合作为和誉带来逾1.5亿美元的现金收入，包括7000万美元和8500万美元两笔付款 [1] - 和誉后续还将获得来自默克的研发里程碑付款、销售里程碑付款以及上市后的销售分成 [1] - 匹米替尼被视为由中国药企研发的首款成功进入全球制药巨头商业化阶段的全球最佳小分子药物 [1] 核心研发平台与管线布局 - 公司积极布局FGFR和KRAS两大重要靶点家族，FGFR4抑制剂作为晚期临床资产有望成为肝癌领域全新靶向小分子 [1] - 在FGFR靶点领域，公司拥有选择性FGFR4抑制剂ABSK011（依帕戈替尼），已进入关键性注册临床三期研究，针对FGF19过表达晚期肝细胞癌患者 [2] - 全球约30%的肝细胞癌患者存在FGF19过表达，目前尚无FGFR4抑制剂获批上市，该药有望成为全球首款 [2] - 公司还布局了FGFR2/3抑制剂，针对胃癌和软骨发育不全 [2] - 在RAS靶点领域，公司选择性布局了G12D和pan-RAS两款早期分子，为肿瘤精准诊疗提供更多联合用药方案 [2] 公司整体管线与长期潜力 - 公司构建有22款候选药物的产品管线，包括12款临床阶段的资产和10款处于临床前的分子 [3] - 公司作为小分子研发平台型公司，体现出对前沿靶点的领先认知和逐渐完善的临床开发能力 [3] - 公司的下一代FGFR抑制剂、RAS相关靶点以及口服PD-L1小分子ABSK043，有望通过数据披露和潜在BD交易超市场预期 [3]