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财务数据和关键指标变化 - 公司预计到2030年代中期 来自广泛管线的收入潜力超过500亿美元[3] - KEYTRUDA目前25%的收入来自早期癌症治疗领域 且该比例正在增长[8] - 公司宣布多年优化计划 预计每年节省30亿美元成本并全部重新投资于未来发展[51] 各条业务线数据和关键指标变化 KEYTRUDA业务 - KEYTRUDA已在美国获批42个适应症 覆盖18种不同肿瘤类型和2个肿瘤不可知适应症[6] - 皮下制剂预计上市后18-24个月内将占KEYTRUDA总业务的30%-40%[9][11] - 新适应机会包括早期肺癌 子宫内膜癌 宫颈癌和膀胱癌[7][8] 肿瘤管线 - 公司目前有24个肿瘤资产处于临床试验阶段[13] - 分为三类：继续免疫刺激抗癌(V940与Moderna合作) 改进化疗和组织靶向方法(TROP-two ADC) 以及特异性靶向药物(MK1084 KRAS G12C抑制剂)[13][14][15] - TROP-two ADC(sacituzumab tirumetikan)已启动14项临床试验 其中9项为新适应症探索[18] 心血管代谢管线 - 口服PCSK9抑制剂enlicitide在二期试验中显示LDL胆固醇降低约60%[60][62] - 预计将有两年时间作为唯一口服PCSK9抑制剂上市[62] - GLP-1项目MK40A2将于今年进入一期试验[64] 疫苗业务 - Gardasil在中国收入占比不到1% 2026年及以后的增长不依赖中国市场[69] - 增长将来自青少年群体进一步渗透 27-45岁中年群体以及中低收入市场[70] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司处于转型期 正推进多元化增长驱动因素[3] - 专注于推动创新 在市场表现出色 并通过业务发展增强管线组合[5] - 业务发展优先考虑科学和创新 不限于开发阶段或价格[67][68] - 对PD-1/VEGF双特异性药物持谨慎乐观态度 强调总生存期获益的重要性[26][29][37] - 癌症疫苗开发策略专注于早期癌症 患者仍有治愈机会且免疫系统相对完整[39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对应对KEYTRUDA专利到期越来越有信心[5] - 关税影响可控 供应链布局多元化 在美国 欧洲和亚洲均有制造能力[41] - 支持降低患者自付费用并确保各国为创新支付公平份额的议程[42] - MFN目前聚焦医疗补助计划 segment 占公司美国收入不到10%[42] - 对IRA可能将KEYTRUDA皮下制剂与静脉制剂同时纳入价格设定持异议 但认为不会根本改变皮下制剂的经济性[48][49] 其他重要信息 - 公司正在推出20种产品 几乎都具有重磅炸弹潜力[3] - 近期推出了WinRevare和Capvexib Inclonsia处于推出早期阶段[4] - 计划收购Verona以增强管线和产品组合[5] - 有80个三期临床项目[52] - 肺动脉高压药物sotatercept(WINRVAIR)用于2型肺动脉高压的数据将于今年晚些公布[56][57] 问答环节所有的提问和回答 问题: KEYTRUDA皮下制剂采用速度的影响因素 - 回答: KEYTRUDA的独特之处在于其广泛的适应症和在最早阶段的应用 定价 准入和J代码很重要 预计上市后前六个月没有永久J代码将对初期增长造成阻力 但仍预计在18-24个月内达到30%-40的采用率[10][11] 问题: 最喜欢肿瘤管线中的哪个资产 - 回答: 有24个肿瘤资产在临床试验中 分为三类 继续免疫刺激抗癌 改进化疗和组织靶向方法 以及特异性靶向药物 对利用pembrolizumab创造重要的新药物充满信心[13][14][15][16] 问题: 对TROP-two ADC的信心来源 - 回答: STMT是一个独特的分子 非常有效 没有间质性肺病问题 所选剂量耐受性良好 可用于更多维持治疗 setting 在中国看到了相当惊人的结果 这提供了很大信心[17][18][19] 问题: TROP-two ADC与Trodelvy的差异化 - 回答: Trodelvy有显著的胃肠道毒性 且专注于特定的肺和乳腺癌适应症 在其他地方表现不佳 公司的项目更广泛 专注于维持治疗 setting 首个适应症将是妇科癌症 在维持治疗 setting 中具有差异化[21][22] 问题: PD-1/VEGF与之前失败尝试的不同之处 - 回答: VEGF抑制剂在某些癌症中既有PFS也有OS获益 但通常PFS良好而OS不佳 PD-1/VEGF双特异性药物可能有特殊益处 但关键问题在于是否能获得OS优势 因为长期VEGF抑制耐受性不佳[24][25][26] 问题: LENVIMA经验对PD-1/VEGF项目开发的帮助 - 回答: 拥有数百项pembro试验和LEAP项目的数据 可以模拟潜在的额外获益和VEGF抑制可能出现问题的地方 PD-1/VEGF的开发策略将专注于可能具有优势的特定领域[27][28] 问题: 是否有可能在KEYTRUDA有效但可以更好的适应症中使用PD-1/VEGF - 回答: 有能力跨治疗适应症审视pembro的表现 PD-1/VEGF不会成为另一个KEYTRUDA 它们将在具有特定潜在获益和特定患者分层的特定领域发挥作用[31][32] 问题: 是否会根据中国合作伙伴的数据增加对PD-1/VEGF项目的投资 - 回答: 对所有资产给予阶段相适应的投资 非常数据驱动 在中国有快速的开发计划 将根据数据提出有趣的试验设计[33][34] 问题: PD-1/VEGF分子之间是否存在临床差异 - 回答: 比例很重要 过多的VEGF抑制如贝伐珠单抗是不可耐受的 必须找到最佳点 公司一直相信PD-1抑制剂而非PD-L1 但这都将取决于临床特征[35][36] 问题: 癌症疫苗项目的进展 - 回答: 研究者对此项目非常热情 开发策略专注于早期癌症 三期试验和二期项目专注于早期癌症 黑色素瘤将首先读出结果 未来一两年将有结果读出[39][40] 问题: 公司如何准备应对MFN和关税等宏观逆风 - 回答: 供应链布局多元化 在美国内外都有制造 并一直在美国投资 关税的影响是可控的 支持降低自付费用并确保各国支付公平份额的议程 MFN目前聚焦医疗补助计划 segment 占美国收入不到10%[41][42][43] 问题: 考虑到MFN等问题 公司是否会为新的海外上市药物考虑不同的定价策略 - 回答: 始终根据带来的价值在全球定价产品 某些国家的定价过程是公式化的 MFN的最新动态使政府明白 如果不加大投入 他们将面临创新无法进入这些市场的风险 公司将坚持在上市时以认为合适且与带来价值相称的价格点定价[45] 问题: 皮下制剂是否会被纳入IRA - 回答: 最初的IRA与FDA一致 认为皮下制剂是新活性部分组合产品 因此不会与KEYTRUDA静脉制剂同时受IRA约束 CMS提议可能同时受IRA约束 公司认为这是糟糕的政策和实践 但如果同时纳入IRA价格设定 不会根本改变皮下制剂的经济性 因为定价是为了确保广泛准入[48][49] 问题: 未来几年运营费用增长 特别是研发支出的展望 - 回答: 多年优化计划将推动每年节省30亿美元成本并全部重新投资 由于管线广泛 将增加研发投资 有80个三期临床项目 20多种产品正在推出 还有早期管线将变得可见 将适当资助研发 增长研发 适当资助SG&A 以确保成功推出产品[51][52] 问题: Vindrovir (sotatercept) 在肺动脉高压中的机会规模 - 回答: 二期项目针对2型肺动脉高压 是一种多样性疾病集合 其中一种类型与肺动脉高压规模相当 但诊断不如后者充分 希望sotatercept (WINRVAIR) 在该领域也能有效 因为生物学没有太大不同 数据将于今年晚些时候公布[55][56][57] 问题: 口服PCSK9抑制剂组合的演变 - 回答: 医生最寻找的是真正有效的药物 enlicitide (MK-0616) 将普及该作用机制的 access 三期研究结果令人兴奋 包括早晨服药依从性没有问题 Phase II数据显示LDL胆固醇降低60%以上 与注射剂一致 预计将有两年时间作为唯一口服PCSK9抑制剂上市[59][60][61][62] 问题: GLP-1项目的进展 - 回答: 对心血管和代谢领域仍存在高度未满足需求感到兴奋 除了enlicitide 还在研究下一代产品 可能与其他药物联合进一步预防动脉粥样硬化 MK40A2将于今年进入一期试验 差异化将在于联合用药 耐受性以及所需的滴定步骤数量 口服总体优于注射[64][65] 问题: Verona收购是否意味着业务发展方向的改变 - 回答: 业务发展仍是优先事项 目标是将外部科学引入公司 科学和价值一致就能为患者带来 benefit 不受开发阶段或价格的限制 受限于能带来改变的创新 在公司手中能推动增长和为股东创造价值 将继续推进跨越多个开发阶段和治疗领域的机遇[67][68] 问题: Gardasil的增长展望 特别是中国市场 - 回答: Gardasil在中国目前是微不足道的收入驱动因素 占比不到1% 2026年及以后的增长不依赖中国 增长将来自国际市场上青少年群体进一步渗透 27-45岁中年群体以及中低收入市场[69][70] 问题: 对单剂疫苗接种可能性和疫苗必要性的 narrative 的看法 - 回答: 单剂GARDASIL的故事正在展开 不认为ACIP会在9月考虑 FDA对证据标准要求很高 包括男性和女性的组织终点(如癌前病变) 以及长期耐久性和不损失疗效 没有理由这样做 ACIP可能不同意FDA并做出自己的推荐 但认为证据标准不足 无法控制也不知道ACIP会做什么 对疫苗是医疗保健基础设施的关键部分充满信心 它们拯救生命 经过了极其充分的测试和有价值 拥有大量的上市后数据 希望专业协会和与父母合作的医生能理解并继续支持疫苗[73][74][75][76][77][78] 问题: 一年后如何定义成功的一年 - 回答: (Caroline Litchfield) 成功在于管线的进展 看到所有这些资产取得积极结果 并在推出中表现出色 以及业务发展的持续增强[79] (Eliav Barr) 期待许多重要结果的读出 包括HIV和肿瘤产品 希望看到疫苗接种计划和疫苗巨大价值的思考趋于稳定 并展示新的肿瘤管线 有很多结果即将读出 期待一个好年份[80][81]

核心观点 - 默沙东宣布Enlicitide治疗高胆固醇血症的III期CORALreef Lipids研究取得积极结果 该药物已完成三项III期研究 是公司开发的口服环肽类PCSK9抑制剂 [1] 药物研发进展 - Enlicitide（MK-0616）III期CORALreef Lipids研究取得积极结果 这是该药物已完成的最大规模III期研究 [1] - 该药物此前已顺利完成两项III期研究 [1] 药物机制 - Enlicitide是口服环肽类PCSK9抑制剂 靶向PCSK9蛋白 [1] - PCSK9主要在肝脏表达 促进"坏胆固醇"LDL-C升高 [1] - PCSK9与肝细胞表面LDL-C清除受体结合 导致大部分LDL-C无法被吸收 [1]

赛诺菲波立达退出中国市场 - 赛诺菲宣布新型降脂药波立达（阿利西尤单抗注射液）将于2025年7月停止在中国市场推广和供应 [2] - 退出原因包括全球供应问题、心血管市场策略调整及管线优化，公司近期收购aficamten和普乐司兰钠注射液权益以升级产品线 [2] - 波立达2019年12月进入中国市场，2021年纳入医保后价格从1982元/支降至306元/支，降幅超80% [2][4] 市场竞争与国产替代 - 国产PCSK9抑制剂纳入2025年医保目录加剧竞争，赛诺菲坦承市场多元化导致波立达面临挑战 [4] - 中国现有7款PCSK9抑制剂获批，波立达退出后剩余6款中国产占4席（信达生物、君实生物等） [9][10] - 安进瑞百安凭借成熟销售体系份额稳步增长，诺华英克司兰钠2024年上半年销售额达3.33亿美元 [10] 行业前景与市场反应 - 国内PCSK9抑制剂市场规模预计2030年突破100亿元，临床需求驱动长效降脂疗法发展 [8][9] - 全球PCSK9靶点药物研发活跃，共93款药物（63款在研），涉及诺华、礼来及多家中国药企 [9] - 波立达退出消息引发国产药企股价上涨，如京新药业，反映市场对国产替代的乐观预期 [11] 赛诺菲财务表现 - 2025年Q2赛诺菲销售额99.94亿欧元（约110亿美元）同比增长10.1%，上半年累计198.89亿欧元（约219亿美元）增9.9% [5] - 业务板块中免疫领域收入最高（75.57亿欧元），心血管药物表现不佳未单独披露 [6][7]

赛诺菲波立达退市决定 - 赛诺菲决定停止波立达（阿利西尤单抗注射液）在中国市场的推广和供应 落款时间为2025年7月1日 停供主要由于全球供应问题及公司心血管市场策略和管线优化[1] 波立达产品背景与市场表现 - 波立达于2019年12月进入中国市场 成为中国首个同时获批两大适应证的PCSK9抑制剂 用于动脉粥样硬化性心血管疾病事件预防和原发性高胆固醇血症治疗[6] - 2021年医保谈判后价格由1982元/支降至306元/支 降幅超过80%[7] - PDB数据显示 2020年至2023年瑞百安销售额由1.3亿元增至13.23亿元 波立达由0.17亿元增至6.29亿元 波立达市场份额被竞品显著赶超[7] PCSK9抑制剂市场竞争格局 - 国产PCSK9单抗密集上市：信达生物信必乐（托莱西单抗）、康方生物伊喜宁、君实生物君适达、恒瑞医药艾心安等于2023年以来陆续获批[7] - 信必乐2024年进入医保 均价286元/支 患者年治疗费用约7500元且大部分可医保报销[7] - 诺华siRNA新药英克司兰钠注射液（乐可为）凭借半年注射一次的给药频率和长期有效性 成为PCSK9赛道新宠 已在欧盟、美国、中国和日本获批并处于全球高速放量阶段[8] 临床疗效与替代方案 - 开源证券数据显示三款PCSK9抗体降低LDL-C百分比约55%~75% 波立达24周降低LDL-C数据为56% 在三款药物中排名最后[7] - 临床替代方案包括：安进/安斯泰来瑞百安正常使用 国产PCSK9单抗已上市 诺华英克司兰提供长效方案 他汀类药物仍为一线基础治疗[4][8] - 医生指出PCSK9抑制剂作用机制接近 降脂效果相似 且不经过肝肾代谢副作用较小 患者可自然切换药物[4] 退市原因分析 - 市场竞争加剧：更多国产PCSK9抑制剂被纳入2025年国家医保目录 使市场多元化[6] - 全球原料供应形势紧张导致波立达面临供应挑战[6] - 赛诺菲调整商业策略 重心转移至其他创新产品如Aficamten和普乐司兰钠注射液[6]

核心事件 - 赛诺菲停止阿利西尤单抗注射液（波立达）在中国市场的推广和供应 并逐步退出中国市场[1] - 停供主要受全球原料药供应形势紧张影响 以及公司心血管市场策略和管线优化[1][3] - 公司正在与医疗服务机构沟通同类替代方案 以降低对患者的影响[4] 产品背景 - 波立达为全球首款获批上市的PCSK9抑制剂 于2019年12月进入中国市场[2] - 中国是波立达首个同时获批心血管事件预防和高胆固醇血症两大适应症的国家[2] - 2021年被纳入国家医保目录 价格从1982元/支降至306元/支[2] 市场反应 - 今年以来多家医院出现断供现象 患者通过社交平台反映购药困难[1][2] - 部分患者开始囤积药品 个别患者囤货达20余支[2] - 有患者已转向使用其他替代药物如托莱西单抗[2] 竞争格局 - 中国PCSK9抑制剂市场竞争激烈 已有7款创新药获批上市[6] - 2030年中国PCSK9药物市场规模预计达89亿元 2022-2030年复合增长率43.5%[6] - 2025年医保目录纳入更多国产PCSK9抑制剂 市场进一步多元化[5] 产品管线调整 - 公司近期获得aficamten大中华区权益及普乐司兰钠注射液大中华区权利[3][7] - 普乐司兰钠为首创RNAi疗法 针对甘油三酯指标 与PCSK9抑制剂作用机制不同[7] - 公司心血管产品策略将进行整体升级 聚焦四大慢病防治领域[8] 技术路线 - PCSK9抑制剂赛道包含单抗 siRNA 反义寡核苷酸等多重技术路线[6] - 单抗类药物研发进展最快 已上市6款产品[6] - siRNA等新兴技术具有给药频率低 稳定性好等优势[6]

波立达退出中国市场 - 赛诺菲宣布波立达（阿利西尤单抗注射液）将于2025年7月停止在中国市场推广和供应，并逐步退出中国市场 [1] - 退出原因包括全球供应问题以及公司心血管市场策略和管线优化 [1] - 波立达于2019年12月进入中国市场，2021年纳入医保后价格从1982元/支大幅降至306元/支，降幅达84.56% [1][3] 市场竞争与国产替代 - 波立达退出反映PCSK9抑制剂市场竞争激烈，2025年医保目录中更多国产PCSK9抑制剂被纳入，市场多元化加剧 [3] - 中国市场目前共有7款靶向PCSK9产品获批，波立达退出后剩余6款产品将重新瓜分市场，其中国产药物占据4席 [7] - 安进的瑞百安与波立达几乎同期进入医保，市场份额稳步增长；诺华的英克司兰钠2024年上半年销售额达3.33亿美元，增长迅猛 [8] - 信达生物的托莱西单抗、君实生物等国产产品凭借价格优势和本土化策略逐步抢占市场份额 [8] 市场前景与行业影响 - 国内PCSK9市场规模到2030年有望突破100亿元 [7] - 波立达退出为国产PCSK9抑制剂企业提供发展契机，国产药企可凭借性价比优势和灵活市场策略填补市场空白 [8][9] - 外资药企如安进、诺华等可能加大市场推广力度以巩固优势，市场竞争将促使药企不断创新 [9] - 资本市场已对国产替代前景做出积极反应，相关企业股价上涨 [9] 赛诺菲业务表现 - 赛诺菲第二季度产品销售额为99.94亿欧元（约110亿美元），增长10.1%；上半年销售额为198.89亿欧元（约219亿美元），增长9.9% [4] - 业务板块中免疫、罕见病、神经、肿瘤、疫苗以及其他类收入分别为75.57亿欧元（约82.83亿美元）、31.08亿欧元（约34.07亿美元）、1.38亿欧元（约1.51亿美元）、5.05亿欧元（约5.54亿美元）、25.40亿欧元（约27.84亿美元）和60.41亿欧元（约66.22亿美元） [4] - 心血管药物销售表现不理想 [5]

波立达退出中国市场 - 赛诺菲宣布波立达（阿利西尤单抗注射液）将停止在中国市场推广并逐步退出 主要由于全球供应问题和公司心血管市场策略调整 [1] - 波立达2019年进入中国市场 2021年纳入医保后价格从1982元/支降至306元/支 降幅达84.56% [1][4] - 赛诺菲近期收购aficamten大中华区权益和普乐司兰钠注射液大中华区权利 显示公司正在调整心血管产品策略 [1] 市场竞争格局变化 - 波立达退出后 中国市场剩余6款PCSK9抑制剂将重新瓜分市场 其中国产药物占4席 [9] - 安进的瑞百安市场份额稳步增长 诺华的英克司兰钠2024年上半年销售额达3.33亿美元 [9] - 信达生物、君实生物等国产PCSK9抑制剂凭借价格优势和本土化策略逐步抢占市场份额 [9] 行业发展趋势 - 国内PCSK9市场规模预计到2030年有望突破100亿元 [8] - 全球PCSK9靶点相关专利申请达7286件 涉及93款药物 其中63款处于在研状态 [8] - 国产药企有望通过性价比优势和灵活市场策略填补波立达留下的市场空白 [10] 公司财务表现 - 赛诺菲2024年第二季度产品销售额99.94亿欧元（约110亿美元） 同比增长10.1% [5] - 上半年销售额198.89亿欧元（约219亿美元） 增长9.9% 免疫板块收入最高达75.57亿欧元 [5] - 心血管药物销售表现不理想 公司已对相关业务部门进行架构调整 [6]

核心事件 - 赛诺菲宣布新型降脂药波立达（阿利西尤单抗注射液）将于2025年7月停止在中国市场推广并逐步退出 主要由于全球供应问题和心血管市场策略调整 [1] - 波立达2019年12月进入中国市场 2021年纳入医保后价格从1982元/支降至306元/支 降幅超过80% [1][2] 市场竞争格局 - 中国PCSK9抑制剂市场共有7款产品获批 波立达退出后剩余6款将重新瓜分市场 其中国产药物占据4席 [5] - 安进的瑞百安与波立达同期进入医保 凭借成熟销售体系市场份额稳步增长 [6] - 诺华的英克司兰钠作为长效PCSK9 siRNA疗法 给药频率半年一次 2024年上半年销售额达3.33亿美元 [6] - 信达生物托莱西单抗、君实生物等国产产品以价格优势和本土化推广策略抢占市场份额 [6] 市场规模与前景 - 国内PCSK9抑制剂市场规模预计到2030年有望突破100亿元 [5] - 全球PCSK9靶点相关专利申请达7286件 涉及93款药物 其中63款处于在研状态 [5] - 赛诺菲2024年第二季度销售额99.94亿欧元（约110亿美元）增长10.1% 上半年销售额198.89亿欧元（约219亿美元）增长9.9% [3] 行业影响 - 波立达退出给国产PCSK9抑制剂企业带来发展契机 可凭借性价比优势填补市场空白 [6][7] - 外资药企可能加大市场推广力度巩固优势 市场竞争将促使药企开发更高效便捷的降脂产品 [7] - 资本市场已做出反应 国产药企京新药业等相关企业股价应声上涨 [7]

公司战略调整 - 赛诺菲确认停止在中国市场推广降脂药波立达（阿利西尤单抗）并逐步退出中国市场 [1] - 退出原因包括2025年《中国国家医保药品目录》纳入更多国产PCSK9抑制剂导致市场竞争多元化 以及全球原料供应紧张带来的供应挑战 [1] - 公司仍在中国布局新的心血管产品 通过资产收购方式快速填补心血管管线 [4][5] 产品管线动态 - 波立达于2019年12月获批成为中国第二款进口PCSK9抑制剂 [1] - 8月1日赛诺菲获得维亚臻普乐司兰钠注射液在大中华区开发和商业化权利 该RNAi疗法针对家族性乳糜微粒血症综合征和严重高甘油三酯血症 其上市申请已于今年1月获中国药监局受理 [5] - 2024年12月20日收购箕星在大中华区aficamten权益 该心肌肌球蛋白抑制剂针对梗阻性肥厚型心肌病 新药上市申请已获国家药监局受理 [5] 市场竞争格局 - 中国累计有7款PCSK9抑制剂获批 包括3款进口药物和4款国产药物 [2] - 目前共有3款PCSK9抑制剂进入国家医保目录 包括赛诺菲的波立达 [2] - 国内PCSK9抑制剂市场竞争激烈 [3] 疾病治疗背景 - 高脂血症常与糖尿病、高血压、肥胖等慢性病共存 是心脑血管疾病的关键风险因素 [1] - 低密度脂蛋白胆固醇升高是冠状动脉粥样硬化性心血管疾病发展的关键危险因素 [1] - 他汀类和贝特类药物作为一线降脂药仍有10%至20%患者治疗效果不佳 PCSK9抑制剂提供了新治疗选择 [1]