US Large Cap Pharmaceuticals: Mid-Year State Of Play July 2025 | Asad Haider | Goldman, Sachs & Co. | asad.haider@gs.com | 1-212-902-0691 | | --- | --- | --- | --- | | Nick Jennings | Goldman, Sachs & Co. | nick.jennings@gs.com 1-917-277-2797 | | | Jeff Su | Goldman, Sachs & Co. | jeff.su@gs.com | 1-212-285-9184 | Goldman Sachs does and seeks to do business with companies covered in its research reports. As a result, investors should be aware that the firm may have a conflict of interest that could affect t ...

业绩总结 - VK2735在VENTURE II期肥胖研究中成功实现了主要和次要终点[7] - VK2809的VOYAGE IIb试验成功达成主要终点，组织学数据预计在2024年第二季度公布[7] - 2023年12月31日，公司现金及短期投资为362,079,000美元，年初至今现金消耗为76,835,000美元[141] - 2024年第一季度的后续融资获得了6.3亿美元的毛收入[141] 用户数据 - VK2735在Phase 1研究中，28天内体重平均减少7.8%，与安慰剂相比减少6.0%[38] - VK2735在13周内实现了高达14.7%的体重减少，显示出剂量依赖性效果[45] - VK2735 15 mg组患者中，88%报告体重减少≥10%[51] - VK2809在12周内观察到的肝脂肪中位数减少高达55.1%[114] - VK2809的治疗组中，≥30%肝脂肪相对减少的患者比例高达85%[117] 新产品和新技术研发 - VK2735的药代动力学数据显示，半衰期为170至250小时，适合每周给药[22] - VK0214的Phase 1b研究正在进行中，预计在2024年第二季度公布数据[7] - VK2809的各剂量组在12周内的肝脂肪减少效果均显著，p值均<0.0001[113] - VK2809在VOYAGE研究中显示出一致的肝脂肪减少，糖尿病患者的肝脂肪减少幅度为-35.8%至-53.9%[119] 市场扩张和并购 - VK2735在动物模型中显示出强效的体重减轻效果，且与已知的GLP-1单激动剂相比，代谢标志物的改善更为显著[20] - VK2809在F2和F3纤维化患者中，肝脂肪基线值分别为22.1%和24.3%，治疗后减少幅度为-49.2%至-57.5%[122] - 44%的VOYAGE患者患有2型糖尿病，VK2809在糖尿病和非糖尿病亚组中均表现出一致的肝脂肪减少[120] 负面信息 - VK2735治疗组的总体不良事件（TEAEs）发生率为84%，其中74%为药物相关不良事件[55] - VK2735的GI相关不良事件中，95%为轻度或中度[57] - VK2809的安全性良好，94%的不良事件为轻度或中度[125] - VK2809在治疗中观察到的GI相关不良事件与安慰剂组相似[124] 其他新策略和有价值的信息 - VK2735的Phase 1研究设计为随机、安慰剂对照，主要目标为安全性和耐受性[21] - VK2735的后续数据预计在2024年第二季度发布，FDA计划于年中进行Type C会议[62] - VK2735的治疗相关不良事件（TEAEs）中，79%为轻度，且与安慰剂组相比无显著差异[95]

艾伯维收购Capstan Therapeutics - 公司宣布以最高21亿美元现金收购私有生物科技公司Capstan Therapeutics [1] - 收购标的包括核心资产CPTX2309（一种潜在首创体内tLNP抗CD19 CAR-T疗法）及专有tLNP平台技术CellSeeker [2][7] - CPTX2309目前处于I期临床阶段 用于治疗B细胞介导的自身免疫性疾病 [3] 技术平台与资产价值 - CellSeeker技术可通过tLNPs递送RNA 在体内对特定细胞类型进行基因工程改造 [2][7] - CPTX2309采用体内CAR-T疗法 利用tLNPs重编程T细胞 区别于传统体外CAR-T [3] 公司并购战略动态 - 2024年以来已签署超20项早期阶段交易 重点强化免疫学管线 同时布局肿瘤学和神经科学领域 [4] - 2025年1月完成对Nimble Therapeutics的收购 获得口服肽IL23R抑制剂及肽合成平台技术 [8] - 2024年通过收购Gubra的ABBV-295（长效胰淀素类似物）进入肥胖症治疗领域 [5] 财务与市场表现 - 公司股价年内上涨4.5% 同期行业指数下跌2.6% [3] - 收购交易需满足包括监管审批在内的惯例交割条件 [3] 行业比较数据 - Exelixis(EXEL)2025年EPS预期从2.31美元上调至2.64美元 股价年内上涨32.4% [10] - Spero Therapeutics(SPRO)2025年亏损预期从2.32美元收窄至1.43美元 股价暴涨181.5% [11] - Puma Biotechnology(PBYI)2025年EPS预期从60美分升至65美分 股价上涨12.5% [12]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Protagonist Therapeutics（PTGX） - **行业**：制药行业，专注于抗肥胖药物研发 纪要提到的核心观点和论据 核心观点 - Protagonist Therapeutics宣布提名新型口服抗肥胖开发候选药物PN - 477，并将推进其口服和皮下注射两种剂型的平行开发 [6][11] - PN - 477有望成为同类最佳的三重激动剂抗肥胖肽，具有每日一次口服或每周一次皮下注射的便利性，能实现最佳的总体体重减轻、改善胃肠道耐受性和脂肪与瘦体重比 [29] - 公司的R&D管线进展顺利，Rasvatai和Icotrokinda有望今年提交NDA申请，明年实现监管批准和商业化 [32] 论据 - **PN - 477的研发背景和优势** - 肥胖是重大健康挑战，美国近四分之三人口超重或肥胖，当前抗肥胖药物存在可及性、疗效、耐受性和给药方式等问题，未满足需求大 [7] - PN - 477是口服稳定的单一肽，对GLP、GIP和GCG三种受体具有出色的绝对效力和相对效力平衡，基于广泛调查和与关键意见领袖咨询开发 [9] - 与参考产品相比，PN - 477对三种受体的效力最强，GLP与GIP的相对效力平衡偏向GIP，GCG效力与retetrutide相当，有望提供最佳组合效果 [15] - **PN - 477的临床前数据** - 在DIO小鼠模型中，PN - 477实现高达50%的体重减轻，在30和90毫克/千克剂量下体重减轻超过retetrutide；皮下注射时，在等摩尔剂量下体重减轻与retetrutide相当 [18][19] - 能导致脂肪质量优先减少，改善身体成分，使脂肪与瘦体重比接近正常小鼠；改善葡萄糖耐量，对2型糖尿病有治疗潜力 [21][23] - 在正常猴子、狗等更高物种中，口服或皮下注射PN - 477均显示出显著体重减轻效果，药代动力学特征支持每日一次口服或每周一次皮下注射给药 [24][27] - **公司R&D管线进展** - Rasvatai和Icotrokinda与合作伙伴进展顺利，有望今年提交NDA申请，明年实现监管批准和商业化 [32] - 发现领域交付了差异化口服抗肥胖剂，并决定推进口服和注射两种选择的临床开发，其他发现资产指导不变 [32] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **未来发展推测**：基于临床前数据，有希望从每日一次口服剂量过渡到每周一次口服剂量，皮下注射从每周一次过渡到每月一次，但需在人体临床中验证 [38] - **安全性评估**：在两项2期研究中，retreotide的心率增加与GLP - 1激动剂和tirzepatide相似，这些药物有心血管结局研究，未显示与临床相关心律失常有关联，公司将在临床试验中跟踪心率增加信号 [72] - **市场竞争和商业策略** - 公司最大吸引力是单一实体兼具口服和皮下注射剂型，扩大选择，便于早期采用和过渡 [78] - 公司认为自身在抗肥胖领域具有显著差异化，结合巨大市场机会和口服与皮下注射的可选性，有助于在竞争中脱颖而出 [118] - 公司在API制造方面有经验和网络优势，对成本和可扩展性有信心，目前现金跑道至少到2028年底 [101][128] - 公司会考虑在合适时间与制药公司合作，合作伙伴不仅能带来资金，还能带来经验、专业知识和扩展能力 [123]

行业概况 - 肥胖药物市场规模预计到2030年将扩大至1000亿美元[1] - 诺和诺德与礼来目前主导市场但面临来自安进、Viking Therapeutics等公司的竞争[5][6][7] - 罗氏、默克、艾伯维等制药巨头正通过授权引进方式进入肥胖药物领域[7] 公司研发进展 - 安进核心肥胖药物MariTide采用GIPR/GLP-1受体双重机制 每月注射一次的差异化设计显著区别于竞品每周注射方案[2] - MariTide二期数据显示：非糖尿病患者平均减重20%（52周） 糖尿病患者减重17% 但低于投资者预期的20-25%区间下限[3] - 2024年3月启动两项三期研究（MARITIME计划） 主要终点为72周体重变化 2025年将扩展至心血管疾病等适应症[4] - 管线中另有AMG 513（一期）及多种临床前项目 包含口服/注射剂型及肠促胰素/非肠促胰素机制[5] 市场竞争动态 - Viking Therapeutics开发口服/皮下制剂VK2735 已启动皮下制剂三期项目（VANQUISH）及口服制剂二期研究（VENTURE）[6] - 诺和诺德与礼来持续加码肥胖领域研发投入 以维持市场主导地位[7] 财务与估值 - 公司股价年内上涨8.9% 跑赢行业平均跌幅0.7%[8] - 远期市盈率13.26倍 低于行业均值14.87倍及自身五年均值13.77倍[10] - 2025年每股收益共识预期从20.57美元上调至20.82美元（60日内） 2026年预期从21.13美元上调至21.29美元[11] - 季度预期呈现分化：Q1/Q2预期下调1.88%/2.36% 但2025/2026全年预期上调1.22%/0.76%[12]

核心观点 - 信达生物宣布其全球首创的双GCG/GLP-1受体激动剂mazdutide获中国国家药监局批准用于成人超重或肥胖的慢性体重管理 [1] - mazdutide是全球首个获批用于减重的双GCG/GLP-1受体激动剂 具有独特机制 能增强减重效果 同时减少内脏脂肪并提供全面代谢益处 [1] - 中国超重和肥胖问题日益严重 超过5亿成年人受影响 近90%肥胖成人患有并发症 2020年肥胖导致中国GDP损失约2833亿美元 [3][12] 产品特点 - mazdutide通过激活GCG受体抑制肝脏脂肪合成并促进肝脏脂肪分解 作为双GCG/GLP-1受体激动剂 能显著减轻体重并带来腰围和肝脏脂肪含量减少等代谢益处 [6] - 在GLORY-1三期临床试验中 mazdutide 4mg和6mg组在48周时平均体重较基线分别减少12%和14.8% 显著优于安慰剂组的0.5% [14] - 在肝脏脂肪含量≥10%的参与者中 mazdutide 4mg和6mg组48周时肝脏脂肪含量较基线平均减少65.85%和80.24% 显著优于安慰剂组的5.27% [14] 市场背景 - 中国将"健康体重管理行动"纳入"健康中国2030"倡议 国家卫健委鼓励发展优化的门诊体重管理模式 并更新临床指南推荐在生活方式干预失败时使用药物治疗 [2][4] - 肥胖是慢性代谢疾病 与多种疾病风险增加相关 2019年中国慢性非传染性疾病死亡中11.1%归因于超重和肥胖 较1990年的5.7%几乎翻倍 [12] - 目前中国肥胖治疗选择有限 许多患者难以通过生活方式干预实现或维持有意义的减重 亟需安全有效的药物治疗方案 [13] 临床数据 - mazdutide的批准主要基于GLORY-1三期临床研究数据 该研究在2024年达到主要终点和所有关键次要终点 [7] - 在48周时 mazdutide 4mg和6mg组体重减轻≥5%的参与者比例分别为73.5%和82.8% 显著高于安慰剂组的11.5% [14] - 研究结果已在美国糖尿病协会年会展示并在《新英格兰医学杂志》发表 获得行业专家和学者的广泛关注 [9] 公司战略 - 信达生物与礼来公司达成独家许可协议 在中国开发和商业化mazdutide [14] - 公司以mazdutide为基础产品 建立并持续扩展其丰富的心血管代谢疾病管线 目前有2个新药申请在审评中 4个资产处于三期或关键临床试验阶段 [17] - 公司已上市16个产品 并与超过30家全球医疗保健公司合作 包括礼来、赛诺菲、Incyte等 [17]

业绩总结 - MariTide在52周内实现了高达约20%的平均体重减轻，且没有出现体重减轻平台期[29] - 在没有2型糖尿病的成年人中，所有治疗组均显示出显著且统计学上显著的体重减轻[27] - 在有2型糖尿病的成年人中，MariTide在52周内实现了高达约17%的平均体重减轻，且没有出现体重减轻平台期[35] - 约98%的患者在使用MariTide后体重减轻≥5%[29] - MariTide在改善心脏代谢参数方面表现出显著的临床意义，包括HbA1c降低2.2%[41] - 在使用420 mg每月剂量的患者中，血糖水平降低58 mg/dL[41] - MariTide组的收缩压降低了11 mmHg，而安慰剂组仅降低了3 mmHg[44] - MariTide组的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低了5%，而安慰剂组则增加了1%[44] - MariTide组的甘油三酯降低了19%，安慰剂组则增加了1%[44] - 在基线时，70%至96%的前驱糖尿病患者（HbA1c 5.7-6.4%）在治疗后达到了HbA1c <5.7%[45] 用户数据 - MariTide的整体平均基线体重为107.4 kg[26] - MariTide的基线体重为100.6 kg，经过不同剂量组的治疗后，体重变化均有显著改善[70] 未来展望 - 目前正在进行的Phase 3 MARITIME慢性体重管理研究，进一步优化了三步剂量递增方案以改善耐受性[9] - 三步剂量递增方案将在第三阶段研究中进一步优化，以提高耐受性[72] 新产品和新技术研发 - MariTide的简单和方便的给药方式可能提高患者的依从性和长期体重控制[9][84] - 通过一步剂量递增，呕吐发生率显著降低，因胃肠道不良事件导致的停药率仅为8%[51] 数据相关 - Day 1中，Group 1（21/70/350 mg）Cmax为1.08 µg/mL，AUC0-14为11.3 day × µg/mL，分别占52.8%和59.0%[89] - Day 15中，Group 1（21/70/350 mg）Cmax为4.69 µg/mL，AUC0-14为54.0 day × µg/mL，分别占46.5%和45.5%[90] - Day 29中，Group 1（21/70/350 mg）Cmax为23.2 µg/mL，AUC0-14为267 day × µg/mL，分别占50.1%和47.4%[91] - Day 1中，Group 2（35/70/350 mg）Cmax为1.95 µg/mL，AUC0-14为20.6 day × µg/mL，分别占47.9%和50.7%[89] - Day 15中，Group 2（35/70/350 mg）Cmax为5.66 µg/mL，AUC0-14为64.9 day × µg/mL，分别占38.9%和39.1%[90] - Day 29中，Group 2（35/70/350 mg）Cmax为24.2 µg/mL，AUC0-14为281 day × µg/mL，分别占32.2%和32.5%[91] - Day 1中，Group 3（70/70/350 mg）Cmax为3.24 µg/mL，AUC0-14为34.7 day × µg/mL，分别占40.1%和41.4%[89] - Day 15中，Group 3（70/70/350 mg）Cmax为5.82 µg/mL，AUC0-14为67.2 day × µg/mL，分别占42.8%和41.3%[90] - Day 29中，Group 3（70/70/350 mg）Cmax为未提供，AUC0-14数据缺失[91] - MariTide的血浆暴露量随着Day 1剂量（21, 35或70 mg SC）的增加而增加[91]

文章核心观点 Silo Pharma与Hoth Therapeutics拟成立50:50合资企业，基于美国退伍军人事务部和埃默里大学共同开发的技术，开发和商业化肥胖及代谢疾病潜在疗法，该技术有望填补市场空白并改变160亿美元市场格局 [1][3] 分组1：合作信息 - 合作双方为Silo Pharma和Hoth Therapeutics，将成立50:50合资企业 [1] - 合作目的是开发和商业化基于Hoth从美国退伍军人事务部独家授权技术的肥胖及代谢疾病潜在疗法 [1] 分组2：技术信息 - 新型治疗平台以胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）为核心，受美国专利号10,052,362保护，可针对非酒精性脂肪肝、2型糖尿病和中心性肥胖等多种疾病 [2] 分组3：市场需求 - 肥胖影响超40%美国成年人，是糖尿病、心血管疾病和肝衰竭的主要风险因素，退伍军人受影响尤其严重，目前尚无获批针对肥胖神经炎症根源的治愈性生物制剂 [4] 分组4：公司情况 - Silo Pharma是专注于解决未满足医疗需求的生物制药公司，其产品组合包括针对创伤后应激障碍、纤维肌痛和慢性疼痛等的创新项目 [5] - Hoth Therapeutics获得美国退伍军人事务部独家授权技术，拥有监管和开发专业知识 [7][8] 分组5：交易亮点 - 拥有美国退伍军人事务部独家美国许可证，涵盖所有使用领域 [7] - 采用50/50合资企业结构，双方股权和治理参与平等 [7] - 主要适应症为肥胖和非酒精性脂肪肝，在平民和退伍军人中均有较高患病率 [7] - 合作利用美国退伍军人事务部的临床基础设施和公共使命、Hoth的监管和开发专业知识以及Silo的转化能力和资本效率 [8]

合作终止与安全担忧 - 诺和诺德终止与Hims & Hers Health的合作 不再通过NovoCare Pharmacy向HIMS患者提供折扣版Wegovy [1] - 终止原因包括HIMS使用未经FDA批准的复合仿制版Wegovy 以及存在安全隐患的销售策略 这些仿制药常采用中国供应商的非授权司美格鲁肽 [2][3] - 消息导致HIMS股价单日暴跌34.6% [2] 肥胖市场竞争格局 - 诺和诺德4月底与HIMS达成合作 旨在通过提高患者可及性扩大Wegovy市场份额 但面临礼来tirzepatide药物(Mounjaro和Zepbound)的强势竞争 [4] - 公司晚期项目CagriSema的临床试验数据不及预期 减重效果低于预测 且礼来Zepbound在头对头研究中表现优于Wegovy [5] - 其他竞争者如Viking Therapeutics快速推进双靶点减肥药VK2735 皮下制剂III期研究将于年内启动 [8] 市场渠道与战略调整 - 合作终止将短期阻碍Wegovy的患者覆盖扩张 但公司正寻求与其他远程医疗企业建立新合作 [6] - CVS Caremark宣布自7月1日起将Wegovy列为首选GLP-1减肥疗法 此举可能增强诺和诺德对礼来的商业优势 [7] 财务表现与估值 - 诺和诺德年内股价下跌18.9% 显著跑输行业(跌2.7%)及标普500指数 [9][11] - 当前16.56倍远期市盈率高于行业均值14.81倍 但远低于其五年均值29.25倍 [13] - 2025年EPS预期60天内从3.81美元上调至3.87美元 但2026年EPS预期从4.66美元下调至4.58美元 [15][16] - 公司12个月滚动ROE达80.95% 大幅高于大型药企行业平均33.56% [18]

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：肥胖症治疗行业 - **公司**：iBio公司 纪要提到的核心观点和论据 第一代肥胖症治疗药物的局限性 - **核心观点**：第一代GLP - 1疗法虽有突破，但存在诸多不足，需要下一代疗法 [4][5][6] - **论据** - 许多患者因胃肠道副作用，如恶心、呕吐，只能短期使用GLP - 1疗法，导致剂量减少甚至停药，限制药物有效性 [4] - 停止GLP - 1治疗后，体重常快速反弹，患者一年内可能恢复高达80%的丢失体重，且脂肪比肌肉恢复更快 [4] - 30% - 40%的体重减轻来自瘦体重，包括肌肉、骨骼和水，对老年人有严重长期影响，如降低活动能力和增加虚弱，还会导致肌肉功能下降 [5] iBio公司的应对策略和平台优势 - **核心观点**：iBio公司拥有完全集成的抗体发现平台，能满足肥胖治疗不断变化的需求 [6] - **论据** - 平台核心是AI驱动的表位导向引擎，能精确引导抗体作用于挑战性靶点的功能热点，结合抗体优化平台，可在短短七个月内从概念发展到可开发的抗体 [7] - 优化过程融入可开发性和可制造性，确保抗体不仅有效，还能成为真正的药物 [8] iBio公司的研发支柱和项目进展 - **核心观点**：iBio公司的研发基于三个支柱，推动多个项目进展 [9] - **论据** - **研发支柱**：专注于补充或替代GLP - 1治疗的疗法；追求有人类验证的靶点；整合平台、团队和管线以保持项目快速推进 [9] - **项目进展** - **iBio 600**：长效抗肌生长抑制素抗体，即将启动GLP毒理学研究，计划2026年第一季度提交IND申请，第二季度给首位患者用药。在非人类灵长类动物中，半衰期达52天，按人体生理学推算为74 - 130天，单次注射后肌肉质量增加约8%，脂肪质量减少12% - 15%，具有双重作用机制，可作为单药、联合或维持疗法 [12][13][14][15][16] - **iBio 610**：靶向激活素E的抗体，已进入开发候选阶段，正在进行非人类灵长类动物研究，预计今年第三季度末有结果。在肥胖啮齿动物中，可使总体重减少约9%，脂肪质量减少26%，与GLP - 1受体激动剂联合使用效果协同，能防止体重反弹 [18][21][22] - **与Astral Bio合作项目**：针对胰淀素受体，已从早期发现进入晚期发现阶段，可开始对多种候选分子进行体内测试。iBio的AI驱动抗体发现平台能生成多样化的抗体和抗体肽融合分子，可激活特定胰淀素受体亚型或具有Dacra样特征 [23][25] 各项目的优势和差异化 - **核心观点**：iBio公司各项目具有独特优势和差异化，能满足不同患者需求 [16][22][23] - **论据** - **iBio 600**：与其他仅靶向肌生长抑制素的分子相比，还靶向GDF11，且半衰期长，可减少暴露低谷，提高疗效 [33][34] - **iBio 610**：是唯一正在开发的激活素E抗体，具有脂肪特异性机制、与食欲调节药物的协同作用、维持体重的潜力和良好的可开发性 [22] - **与Astral Bio合作项目**：抗体具有长半衰期优势，可生成多样化分子，能比较不同分子以确定最佳分子，且可通过哺乳动物展示平台快速优化 [41][42][43] 其他重要但可能被忽略的内容 - **行业研究动态**：近期Scoloroc、Regeneron和Elalili等公司在肌肉保护领域的研究数据，证明了GLP - 1治疗中肌肉损失的问题以及保存肌肉质量的可能性 [33] - **项目后续计划和考虑因素** - **iBio 600**：将皮下给药，在1a期仔细研究安全性和药代动力学，预计在某个剂量组8周时看到肌肉质量增加和脂肪质量减少，后续需考虑与GLP - 1药物的联合治疗和体重维持方案 [62][63][64] - **iBio 610**：正在进行非人类灵长类动物研究，若结果良好，将快速推进到IND启用研究，预计制造过程需10 - 12个月 [56][57][58] - **与Astral Bio合作项目**：尚未进行复杂的机制研究，如药代动力学特性、脱敏动力学和下丘脑或脑干神经元激活分析，但认为抗体可防止受体内化，且胰淀素受体大多位于血脑屏障外，抗体易作用 [71][72][73] - **市场需求和潜在应用**：存在对GLP - 1治疗无反应或有严重不良反应的患者群体，胰淀素疗法有很大单药治疗潜力，但与抗肌生长抑制素抗体联合使用可能是更明智的选择 [82][83][84]