业绩扭亏为盈 - 公司2025年上半年预计净利润1.42亿-1.62亿元，同比扭亏（去年同期亏损1035.88万元）[2] - 扭亏主要因利拉鲁肽注射液在美国获批上市并放量销售、原料药出口增长及成本控制[2] - 利拉鲁肽注射液2025年1月完成近140万支发货，截至2024年底累计订单4639.63万美元[2][5] 核心产品利拉鲁肽 - 利拉鲁肽为GLP-1类药物，兼具治疗2型糖尿病和减重效果，是公司业绩翻盘关键[2][9] - 该产品2024年12月获FDA批准，国际业务营业利润率较高[5] - 国内已终止利拉鲁肽项目，全额计提减值5298.82万元[2][11] 海外市场战略 - 公司主动放弃国内GLP-1市场，将司美格鲁肽国内权益转让给三生制药[2][10] - 海外收入占比持续提升，从2022年11.25%增至2024年55.10%[11] - GLP-1原料药获超6600万美元订单，包括DS3 RX LLC的3622.32万美元订单[8][5] GLP-1行业前景 - 全球GLP-1类药物市场空间广阔，辉瑞预测2030年美国市场规模达900亿美元[9] - 诺和诺德司美格鲁肽2024年收入292.96亿美元，2025年Q1同比增31%至80.11亿美元[9] - 公司布局司美格鲁肽注射液（III期临床）、HY3003（三靶点激动剂）等管线[10] 研发管线进展 - 司美格鲁肽注射液国内首个进入体重管理III期临床，2025年1月完成受试者入组[10] - HY3003采用周制剂、月制剂、口服制剂多剂型并行开发，进入原料药中试阶段[10] - 司美格鲁肽国内专利2026年到期，美国专利2031年到期[10]

报告行业投资评级 未提及 报告的核心观点 GLP - 1 受体激动剂（GLP - 1RA）凭借多重药理学效应成代谢疾病核心治疗药物，市场规模增长强劲，预计 2029 年中国市场规模达 717 亿元；跨国药企占主导，国内企业快速跟进；未来多靶点药物、口服剂型、适应症拓展是发展趋势 [4] 市场背景 摘要 GLP - 1RA 融入代谢疾病治疗体系，预计 2029 年中国市场规模达 717 亿元；跨国药企占主导，国内企业快速跟进 [4] GLP - 1RA 药物定义 GLP - 1RA 模拟胰高血糖素样肽 - 1 作用，分短效、长效及口服剂型，可实现血糖调控、体重管理及器官保护 [5] 市场演变 1990 年首款 GLP - 1RA 艾塞那肽获批上市，标志糖尿病治疗进入新阶段；后长效制剂问世，适应症拓展至肥胖症；2014 年至今市场爆发式增长，多靶点药物成研发热点 [6] 市场现状 市场规模 2020 - 2023 年市场规模由 96.2 亿元增至 107.4 亿元，年复合增长率 3.7%；预计 2029 年达 717 亿元，年复合增长率 22.2%；增长因素包括患病率上升、药物功效、研发投入、医保支持和科普开展 [7][8] 市场供需 市场供给情况 利拉鲁肽和司美格鲁肽专利到期或即将到期，国内药企加速仿制药研发；仿制药集中在糖尿病适应症，减重适应症研发滞后；原料药产能瓶颈制约供应 [9] 市场需求情况 中国糖尿病患病率 11.9%，治疗率 33%，控制率不足 50%；超重和肥胖人群超 6 亿，GLP - 1RA 药物需求大，未来需求将持续增长 [10][11] 市场竞争 市场评估维度 产品研发与核心治疗效果 考察降糖、减重、心血管获益和副作用等指标，不同产品在各指标上有差异 [12] 适应症的覆盖广度与拓展潜力 基础适应症多覆盖 2 型糖尿病，肥胖适应症获批差异大；创新适应症拓展提升市场空间，多靶点药物在新领域治疗潜力受关注 [13] 市场竞争格局 呈现三级梯队分化态势，第一梯队为诺和诺德和礼来，第二梯队以华东医药、信达生物等国内龙头企业为代表，第三梯队为创新型企业 [14][15] 十大品牌推荐 - 诺和诺德：全球首款周制剂，降糖减重显著，2023 年销售额增长 116%，适应症为糖尿病、肥胖、慢性肾病 [16][17] - 礼来：GLP - 1R/GIPR 双靶点激动剂，减重优，适应症为糖尿病、肥胖、睡眠呼吸暂停 [17] - 华东医药：国内首款获批减重适应症仿制药，性价比高，适应症为糖尿病、肥胖 [17] - 信达生物：GLP - 1R/GCGR 双靶点药物，3 期临床代谢指标改善显著，适应症为糖尿病、肥胖（研发中） [17] - 诺和诺德：经典长效制剂，医保覆盖广，患者基础大，适应症为糖尿病、肥胖 [17] - 仁会生物：国内首款自主创新 GLP - 1RA，专注肥胖领域，适应症为肥胖 [17] - 恒瑞医药：未提及优势和适应症 [18] - 先为达生物：口服 GLP - 1RA，便捷性好，II 期临床效果优，适应症为糖尿病、肥胖（研发中） [21] - 质肽生物：覆盖多适应症，差异化布局，适应症为糖尿病、肥胖、神经退行性疾病（研发中） [21] - 翰宇药业：原料药产能领先，成本控制好，适应症为糖尿病（申报中） [21] 发展趋势 多靶点药物崛起 多靶点药物成研发热点，替尔泊肽和玛仕度肽协同效应显著，三靶点药物临床研究积极推进 [18] 口服剂型突破 口服 GLP - 1RA 进展改变市场格局，预计 2028 年口服剂型占市场 30%以上份额 [19] 适应症持续拓展 GLP - 1RA 应用边界突破，在非酒精性脂肪肝、阿尔茨海默病等领域有临床研究进展 [20]

GLP-1受体激动剂与阿尔茨海默病 - 2型糖尿病患者患阿尔茨海默病（AD）的风险增加，而GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）如司美格鲁肽和替尔泊肽显示出潜在的神经保护特性，可显著降低AD风险 [2] - 真实世界数据显示，司美格鲁肽能显著降低2型糖尿病患者患阿尔茨海默病的风险，但其作用机制此前不完全清楚 [2] 研究核心发现 - GLP-1RA通过激活AMPK信号通路，显著降低阿尔茨海默病的核心病理特征并改善认知功能障碍 [3] - 该研究阐明了GLP-1RA神经保护作用的关键分子机制，为基于代谢调控的AD靶向治疗策略提供了新方向 [3] - 在AD模型小鼠中，血浆GLP-1水平降低，且AD患者中GLP-1水平与β-淀粉样蛋白（Aβ）负荷呈负相关 [6] 分子机制 - GLP-1RA（如艾塞那肽或替尔泊肽）增强GLP-1信号传导，增加CaMKK2-AMPK信号传导，减少BACE1介导的APP裂解和Aβ生成 [6] - GLP-1RA提高小胶质细胞中AMPK活性，抑制神经炎症并促进小胶质细胞对Aβ的吞噬清除 [6] - GLP-1RA抑制AD模型小鼠的Aβ蛋白生成和斑块形成，并改善其记忆缺陷 [6] 临床意义 - 研究从分子机制层面证实GLP-1RA对AD的作用是通过激活AMPK介导，为GLP-1RA在AD防治领域的临床应用转化提供了关键实验证据 [8] - 这一发现将有力推动相关临床试验的开展和适应症拓展 [8]

GLP-1药物与痴呆风险关联研究 - 核心观点：GLP-1受体激动剂（如Ozempic、Wegovy）可能显著降低2型糖尿病患者患痴呆症的风险，其保护作用可能超越单纯血糖控制机制[2][4] - 研究设计：基于26项随机临床试验的荟萃分析，覆盖超16万名未确诊痴呆的2型糖尿病患者，随访至少6个月[2][4] - 关键数据：干预组痴呆发病率显著低于安慰剂组，比值比0.55（95% CI 0.35-0.86）[10] 机制探讨 - 抗炎作用：GLP-1药物可能通过减轻慢性神经炎症延缓脑细胞损伤[11] - 心血管获益：减少动脉斑块堆积和调控血压，间接降低血管性痴呆风险[12] - 对比证据：SGLT2抑制剂（另一类降糖药）未显示与痴呆风险的显著关联，提示GLP-1作用机制独特[7] 临床意义与研究局限 - 处方建议：目前不足以推荐GLP-1药物专门用于痴呆预防，但对高认知风险的糖尿病患者可作为优选方案[15] - 时间局限：现有研究最短随访期仅6个月，需更长期数据评估持续效果[15] - 前瞻性研究：两项司美格鲁肽治疗早期阿尔茨海默病的临床试验结果将于2023年公布[16] 学术共识 - 趋势验证：观察性研究与对照试验均显示GLP-1药物与痴呆风险降低的一致性关联[13] - 专家评价：华盛顿大学学者认为该结果为后续针对性试验奠定基础[6]

今年2月份，挪威银行投资管理公司CEO尼古拉·坦根（Nicolai Tangen）在自己的播客节目中邀请了礼来公司 CEO戴文睿（David Ricks），讨论这家制药巨头的非凡历程，包括减肥药变革、制药业流程优化与AI创 新。 作为全球市值最高的医药公司，截至3月11日，礼来最新市值为7868亿美元。 得益于糖尿病和减重药物如替尔泊肽的贡献，礼来在2024年的销售额分别达到110亿美元和19亿美元，公司 市值于去年8月底9月初曾触及9000亿美元。 戴文睿在礼来供职已经29年，2017年初接任CEO职位，目前同时还担任公司董事长。在他接任礼来时，公 司市值大约是800亿美元，接任8年后的市值是当初的差不多10倍！ 尼古拉·坦根在交流中谈到，"最近礼来在减重药物的革命中处于领先地位，挪威主权基金持有礼来公司超过 1%的股份，总价值达80亿美元。" 这场对话在国内没有得到很大关注，但身为全球最大制药公司的掌门人对于制药未来的思考，尤其是创新 药发展趋势、流程优化和AI在哪些层面能够提供帮助的思考与实践，非常值得医药和投资领域的人士一 读。 国内老牌私募机构重阳投资在2025年度策略中就把创新药列为重点关注方向。 ...