公司概况与战略转型 * 公司为NovaBridge Biosciences (前身为I-Mab)，业务模式已从基于资产的生物技术公司转变为专注于将中国创新药带给全球患者的生物技术平台公司[2] * 战略转型的核心理念基于两点：公司自身在转化临床开发方面的卓越能力，以及中国生物技术生态系统已成为全球生物技术创新和价值创造的重要支柱[2][3] * 公司的差异化优势在于结合了深厚的中国资源与长达8年、功能齐全的美国本土运营与临床开发团队[4][5][6] * 公司拥有强大的中国生态系统准入能力，例如其重要投资方CBC Group是亚太地区最大的医疗保健私募股权公司，管理资产超过105亿美元[5] * 相比许多尝试在美国建立业务的中国药企（如恒瑞、信达）所面临的挑战，公司已成功构建了跨文化运营、与FDA沟通及与美国关键意见领袖建立网络的能力[7][8] * 公司计划利用其美国团队的设计能力，结合中国患者的入组效率，生成可用于下游合作伙伴设计关键性研究的数据，以弥合差距[9] 核心产品 Givastomig (Claudin 18.2/4-1BB双抗) **临床数据与疗效** * 在胃食管腺癌一线治疗中，与纳武利尤单抗和化疗联合，展示了持续一致的数据[11] * 数据更新后，患者总数增加21人，客观缓解率(ORR)维持在70%-80%的范围内，无进展生存期(PFS)约为17个月[11][15] * 17个月的PFS远超交叉试验对比数据：CheckMate 649的7.7个月，SPOTLIGHT（导致zolbetuximab获批）的10.5个月，以及ILLUSTRO单臂研究的14.8个月[15] * 安全性特征与CheckMate 649建立的纳武利尤单抗加FOLFOX标准方案基本一致，主要例外是出现胃炎[11] * 胃炎发生在少数患者中，高级别事件很少，可管理，且与改善的临床结果显著相关[11][23] * 单药治疗在三线及以后患者中显示出18%的客观缓解率，3级及以上治疗相关不良事件发生率为33%，约为任何CD3激活的ADC或T细胞衔接器的一半[31] **差异化优势与开发策略** * 药物设计为Claudin 18.2条件性激活4-1BB，避免了非特异性免疫激活和严重的免疫相关不良事件[19] * 其Claudin 18.2表达截断值为1%，在1%-49%、50%-74%、75%-100%各亚组中均显示出强大活性，旨在覆盖不符合其他Claudin 18.2疗法（如zolbetuximab要求75%，阿斯利康ADC要求25%）的患者[18] * 计划在关键性研究中，与一线标准疗法纳武利尤单抗和FOLFOX联合，入组Claudin 18.2表达≥1%的患者[26] * 公司认为其毒性谱更适合与化疗免疫疗法联合，因为其骨髓毒性低，且不会引起细胞因子释放综合征，而ADC和CD3双抗分别存在骨髓毒性和需住院的低级别CRS风险[32][33] * 已与FDA进行积极互动，获得关于Givastomig开发的实质性指导[34] **竞争格局** * 胃癌前线治疗竞争日益激烈，包括单抗、ADC、T细胞衔接器和CAR-T[30] * 公司认为竞争验证了该领域的商业机会，并致力于基于临床数据和监管策略，将Givastomig定位为潜在的同类最佳分子，在胃癌一线治疗中处于领先地位[34] * 调查医生反馈显示，目前zolbetuximab联合化疗的标准方案吸引力不足，医生更倾向于使用免疫联合化疗[28] 核心产品 VIS-101 (VEGF-A/Ang2双抗) **临床数据与疗效** * 首次披露的临床数据显示了良好的安全性、快速起效、强效且持久的反应[42] * 观察到视力改善≥10个字母，中央视网膜厚度减少约100至150微米[42] * 持久性是亮点：在4个月时，三分之二(约66%)的患者无需再次治疗；在6个月时，约一半(50%)的患者无需再次治疗[42][46] * 交叉研究对比，Vabysmo在16周(约4个月)时约有47%的患者无需再次治疗，而VIS-101在16周时有三分之二的患者无需再次治疗，显示出更优的持久性[43][45][46] **产品特性与开发计划** * 在分子层面，其对VEGF-A的抑制效果有约2倍提升，对血管生成素-2有约17倍提升，比Vabysmo更具效力[50] * 目前数据基于6毫克剂量，即将开展的2b期研究将探索9毫克剂量以减小注射体积并可能增加剂量[54] * 计划在2b期研究中评估疗效和持久性两个变量，设计类似于Vabysmo获批3期研究的方案，可能采用非劣效性设计并设置活性参照组[55] * 在初治和经治患者中均观察到强劲反应[56] **安全性** * 报告了一例轻度至中度、无症状的葡萄膜炎，在常规眼科检查中发现，公司认为这在大多数VEGF抑制剂临床试验中均有偶发报告，并不异常[74] 其他重要事项 * 公司原计划的香港IPO有所调整，主要原因是需要向中国证监会补充提交文件，目前正在准备中[60] * 公司认为当前股价未能反映其管线数据的真正价值，希望在近期数据读出后股价能体现内在价值，当前水平远未达到公司愿意启动IPO的门槛[60] * 平台扩展：基于Givastomig的概念验证，公司正在利用其商业模式优势，从中国寻找新型资产（如双抗、三抗、双抗ADC等），以探索该平台在其他肿瘤相关抗原上的应用[38]

股价与资金表现 - 2026年1月20日，公司执行董事长傅唯宣布计划以个人资金增持不超过500万美元（约合人民币3500万元）公司股份 [1] - 公司日均成交额仅约300万美元，增持规模相对市场流动性较大 [1] - 2026年2月9日至12日，公司股价连续下跌，累计跌幅达10.95%，其中2月12日单日下跌4.42%，收报3.24美元，当日成交额仅79万美元，显示资金承接力较弱 [1] 业绩经营情况 - 公司2025年第二季度财报显示，营业收入为0美元，归母净利润亏损552万美元，基本每股收益为-0.07美元，且尚未有产品实现商业化 [2] - 公司核心管线Givastomig在一线胃癌治疗中取得客观缓解率77%的积极数据 [2] - 市场担忧其从临床成果到收入转化的周期较长，叠加纳斯达克指数同期下跌2.03%的生物技术板块整体波动，投资者信心受基本面压制 [2] 公司基本面 - 2024年，公司曾因CD47靶点药物来佐利单抗被艾伯维“退货”，导致公司剥离中国业务以缓解对赌压力，历史合作风险仍影响市场预期 [3] - 尽管高管增持传递长期信心，但公司截至2025年累计亏损达2.39亿美元 [3] - 公司核心产品均处于研发阶段，短期盈利缺口难以覆盖 [3]

报告行业投资评级 - 维持医药生物行业“中性”评级 [1][7][49] 报告的核心观点 - 人工智能与医药领域共振，看好AI+医疗发展前景，AI有望颠覆传统药物研发模式 [4][13][14] - 医药板块阶段性震荡调整被视为良性，创新药械的核心逻辑未发生变化 [7][49] 根据相关目录分别进行总结 1.1 本周观点 - **市场表现**：本周（2026年1月12日至1月16日）沪深300指数下跌0.57%，医药生物板块下跌0.68%，在31个一级子行业中排名第19位 [4][12][26] - **子板块涨跌**：医疗服务板块本周上涨3.29%，表现突出；化学制药、生物制品、医疗器械、医药商业、中药板块分别下跌2.40%、1.21%、0.22%、2.33%、1.00% [4][12][26] - **AI+制药重大合作**：2026年1月12日，NVIDIA与礼来宣布合作成立AI联合创新实验室，未来五年将联合投入高达10亿美元，旨在结合礼来的药物研发能力与NVIDIA的AI技术，变革传统研发模式 [4][13] - **AI+医疗商业化验证**：AI医疗公司Tempus AI公布2025年初步业绩，营收约12.7亿美元，同比增长83%；诊断业务营收约9.55亿美元，同比增长约111%；合同总价值已突破11亿美元，创历史新高 [4][14] - **创新疗法进展**： - Arrowhead Pharmaceuticals公布了肥胖治疗RNA干扰疗法ARO-INHBE和ARO-ALK7的1/2a期临床试验积极结果 [15] - ARO-INHBE单次400mg剂量使血清激活素E平均最大降低85%，第16周单药治疗内脏脂肪平均减少9.9%，肝脏脂肪相对减少38% [16] - ARO-ALK7在第8周200mg剂量时使ALK7 RNA平均减少88%，内脏脂肪快速减少14.1% [17] - **公司研发管线**：悦康药业覆盖寡核苷酸、mRNA疫苗、多肽及中药创新药四大平台，多个项目已进入临床阶段 [18] - **肿瘤疗法数据**：新桥生物的Givastomig（CLDN18.2 x 4-1BB）联合疗法用于胃癌一线治疗的Ib期研究显示，在8mg/kg剂量组（N=27）客观缓解率（ORR）达到77%，中位无进展生存期（mPFS）达到16.9个月 [19][20] 1.2 科创板及港股申报情况 - **科创板**：截至2026年1月16日，医药生物行业科创板申报企业11家（不含终止），其中注册生效1家（深圳北芯生命科技），提交注册1家，已问询6家，中止（财报更新）2家 [21][23] - **港股**：截至同期，港股申报企业共70家（不含失效与撤回），其中聆讯通过1家（卓正医疗），其余69家处理中 [22][23][24][25] 1.3 行情动态 - **年初至今表现**：2026年初至报告期，医药板块收益率7.08%，同期沪深300收益率2.20%，医药板块跑输沪深300指数4.88个百分点 [4][26] - **近期表现**：医药生物板块本月（1月）上涨4.1%，近3个月上涨0.3%，近12个月上涨24.0%；同期沪深300指数涨幅分别为3.6%、4.9%、24.2% [3] 1.4 板块估值 - **预测市盈率（2026年）**：截至2026年1月16日，医药板块估值34.5倍PE，全部A股（扣除金融板块）市盈率为25.6倍PE，医药板块相对溢价率为35% [4][29] - **滚动市盈率（TTM）**：医药板块估值30.4倍PE，低于35.0倍PE的历史平均水平，相对全部A股（扣除金融板块）的溢价率为12.7% [5][29] 1.5 个股表现 - **本周涨幅榜**：宝莱特上涨48.76%，华兰股份上涨32.72%，天智航-U上涨27.67%，美年健康上涨24.96% [35] - **本周跌幅榜**：向日葵下跌37.48%，鹭燕医药下跌26.62%，欧林生物下跌20.21% [35] 1.6 重点公司股东大会提示 - 列出了2026年1月19日至23日期间举行股东大会的公司，包括重药控股、辰光医疗、辽宁成大、金域医学、永安药业等 [37][38][39] 1.7 重点关注公司 - 报告建议重点关注的公司包括：三生制药、信达生物、映恩生物、特宝生物、昭衍新药、甘李药业、华东医药、马应龙、加科思、劲方医药、微创机器人 [40] 1.8 维生素价格跟踪 - 维生素A、维生素E、维生素C、维生素D3、泛酸钙、维生素B1、维生素B2价格保持稳定 [41] 2 行业评级及投资策略 - 维持医药生物行业“中性”评级 [7][49] 3 重点关注个股 - 报告明确列出的重点关注个股为：宝莱特、华兰股份 [7][50]

核心观点 - NovaBridge Biosciences公布了其核心候选药物givastomig在治疗一线HER2阴性转移性胃癌的1b期联合研究中的积极更新数据 数据证实了该药物强劲且持久的疗效 有望成为同类最佳的CLDN18.2靶向疗法 目标市场到2030年规模可能达到120亿美元 [1][2][6][20] 药物与试验设计 - **药物机制**: Givastomig (TJ033721 / ABL111) 是一种靶向Claudin 18.2 (CLDN18.2) 和4-1BB的双特异性抗体 它能在表达CLDN18.2的肿瘤微环境中条件性激活T细胞 [16][21] - **开发合作**: 该药物由NovaBridge与ABL Bio在全球范围内合作开发 NovaBridge是主导方 双方共同享有除大中华区和韩国以外的全球权益 [17] - **试验设计**: 1b期研究 (NCT04900818) 评估givastomig联合纳武利尤单抗和化疗 (mFOLFOX6) 作为一线疗法 用于治疗CLDN18.2阳性胃癌患者 主要终点是安全性 次要终点包括无进展生存期 研究仅在美国入组患者 [3] 疗效数据 - **客观缓解率**: 在8 mg/kg剂量组中 客观缓解率为77% (20/26) 在12 mg/kg剂量组中为73% (19/26) 疾病控制率分别为96%和100% [2][9] - **缓解广度**: 疗效在所有水平的CLDN18.2和PD-L1表达中均有观察到 在PD-L1低表达 (<1) 和CLDN18.2低表达 (<75%) 的患者亚组中 客观缓解率也高达83% (5/6) [2][10] - **肿瘤缩小**: 52名疗效可评估患者中 有51名患者的目标病灶体积较基线缩小 [8] - **无进展生存期**: 在8 mg/kg剂量组中 中位无进展生存期为16.9个月 6个月无进展生存率为73% 12 mg/kg剂量组因中位随访时间较短 (6.8个月 vs 10.7个月) 中位无进展生存期数据尚不成熟 但其6个月无进展生存率高达91% [6][12] - **缓解持续时间**: 8 mg/kg剂量组的中位缓解持续时间为15.2个月 [12] 安全性数据 - **总体耐受性**: 联合疗法的安全性与当前标准治疗相当 与相关胃癌基准研究 (CHECKMATE-649和SPOTLIGHT) 中一线联合疗法的数据具有可比性 治疗相关不良事件无剂量依赖性 [13] - **常见不良事件**: 最常见的治疗相关不良事件是疲劳、恶心和中性粒细胞减少 3级发生率较低 (疲劳: 7%-11% 恶心: 4%-7% 中性粒细胞减少: 26%) [18] - **免疫相关胃炎**: 两个剂量组均有33%的患者出现免疫相关胃炎 其中3级发生率在8 mg/kg组为4% 在12 mg/kg组为15% 该不良事件在givastomig单药研究中未观察到 多数为低级别且可控 有趣的是 发生胃炎的患者比未发生者表现出更高的客观缓解率、更长的无进展生存期和总生存期 [2][5][18] - **严重不良事件**: 未报告5级治疗相关不良事件 4级事件仅为中性粒细胞减少 (8 mg/kg组4% 12 mg/kg组7%) [18] 公司进展与计划 - **后续研究**: 公司计划在2026年第一季度启动一项全球随机2期研究 评估两个剂量组对比标准治疗的疗效 [6] - **数据披露**: 详细的1b期剂量扩展数据预计将在2026年晚些时候的医学会议上公布 [2][6] - **业务更新**: Leerink Partners和CITIC Securities将分别于2026年1月6日和7日举办NovaBridge业务更新会议 [14][15] - **公司管线**: 公司的差异化管线以givastomig为首 还包括靶向VEGF-A和ANG2的双功能生物制剂VIS-101 以及与其他合作伙伴开发的ragistomig和uliledlimab [20][21][22]

行业投资评级 - 行业评级为强于大市（维持评级）[1] 核心观点 - 4-1BB是肿瘤坏死因子受体超家族的关键成员，作为共刺激信号可增强T细胞抗肿瘤活性，第二代CAR-T技术已验证4-1BB CAR-T细胞具有更持久的杀伤能力[4][12] - 第一代4-1BB激动剂（如urelumab和utomilumab）因肝毒性限制剂量或疗效不佳而开发受阻，第二代双特异性抗体成为主要方向，但多数仍未能平衡疗效与安全性[4][16][21][23] - LBL-024和Givastomig作为新一代4-1BB双抗，通过结构优化（如弱化4-1BB亲和力）显著降低肝毒性，并展现出突破性疗效，有望改写4-1BB靶向治疗历史[4][54][64][78] - 创新药行业中长期看好，BD出海、数据催化和商业化放量将推动产业崛起，建议关注具备差异化管线和营收能力的公司[6] 行业专题总结 - 4-1BB机制：激活免疫细胞共刺激信号，增强CAR-T细胞持久性[4][12] - 第一代单抗问题：urelumab在≥1mg/kg时出现显著肝毒性（AST升高27%，ALT升高27%），安全剂量0.1mg/kg疗效有限；utomilumab虽无严重毒性，但疗效不足（ORR仅3.8%）[16][21][23] - 第二代双抗设计：多以PD-1/PD-L1为搭档靶点，结构包括1+1（如BNT311、IBI319）和2+2（如ABL503、LBL-024），4-1BB亲和力差异显著（KD范围0.15nM至394nM）[4][33][34] - 代表性双抗进展： - BNT311（1+1结构）单药ORR仅12.5%，联合治疗肝毒性达13.3%，已终止开发[4][37][39] - IBI319（1+1结构，4-1BB亲和力394nM）安全性良好但疗效微弱（ORR极低）[4][40][42] - LBL-024（2+2结构，4-1BB亲和力146nM）在25mg/kg未达最大耐受剂量，3级以上肝毒性仅1.7%，联合治疗1L EP-NEC的ORR达75%（历史标准化疗ORR约50%），计划2026年第三季度递交BLA[4][54][64][68] - Givastomig（靶向CLDN18.2和4-1BB）后线胃癌ORR达16%，联合方案1L胃癌ORR达71%，且无显著肝毒性[4][78][80][83] 创新药投资策略总结 - 近期行业事件： - 默沙东以92亿美元收购Cidara，获得流感预防药物CD388[6][105] - 辉瑞收购Metsera，获得GLP-1激动剂MET-097i（安慰剂校正体重下降11.3%）和胰淀素类似物MET-233i[6][107][108] - 百利天恒BL-B01D1在食管鳞癌III期达到PFS和OS双终点，鼻咽癌适应症上市申请获受理[6][110][112] - 行情回顾：个股分化加剧，百济神州、百利天恒等因业绩或临床进展走出独立行情；H股受美联储政策影响较大[6][92][94][96][99] - 投资建议：聚焦具备BD兑现预期和商业化能力的公司，如康方生物、百济神州、维立志博等[6]

会议与数据发布 - 公司宣布其药物givastomig作为单药疗法治疗经重度预处理的胃食管癌患者的1期研究更新数据已被接受为“简短报告”，将在2025年10月22日至26日于马萨诸塞州波士顿举行的AACR-NCI-EORTC国际会议上进行展示 [1] - 展示内容包括givastomig的更新安全性、疗效和生物标志物分析，具体会议为“并发会议2：双特异性/T细胞衔接器”，定于2025年10月23日东部时间下午6:20至6:35进行 [3] 药物研发进展与策略 - givastomig是一种靶向Claudin 18.2的双特异性抗体，通过在肿瘤微环境中条件性激活T细胞的4-1BB信号通路发挥作用，目前正针对一线转移性胃癌进行开发 [4] - 在1期试验中，givastomig已显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，这归因于肿瘤细胞上CLDN18.2与T细胞上4-1BB之间近距离相互作用的潜在协同效应，同时最大限度地减少了其他4-1BB药物常见的毒性 [4] - 公司正在对已完成入组的givastomig 1b期剂量扩展研究进行患者随访，并推进该项目以启动针对胃癌的随机2期研究，相关数据支持其将givastomig与标准疗法联合用于一线GEC患者的二期策略 [2] 公司管线与合作 - 公司的差异化管线由其主打药物givastomig引领，该药物是一种潜在同类最佳的Claudin 18.2 x 4-1BB双特异性抗体，旨在治疗Claudin 18.2阳性胃癌 [6] - givastomig通过公司与ABL Bio的全球合作共同开发，公司作为主导方，并与ABL Bio平等共享除大中华区和韩国以外的全球权利 [5] - 此外，公司还与其合作伙伴ABL Bio共同开发ragistomig，这是一种整合了PD-L1作为肿瘤结合器和4-1BB作为条件性T细胞激活剂的双特异性抗体，用于实体瘤治疗 [6]

公司股价表现 - 云顶新耀股价上涨1.77%至72.05港元 成交额达2.31亿港元 [1] 战略投资与股权关系 - 公司以3090万美元认购天境生物新股 成为其单一最大股东 认购价为每ADS 1.95美元 [1] 技术协同效应 - 通过投资可整合天境生物差异化4-1BB平台及双抗管线 与公司现有mRNA肿瘤疫苗布局形成协同 [1] 天境生物产品管线优势 - 核心产品Givastomig（Claudin18.2/4-1BB双抗）联合O药和化疗用于一线胃癌治疗 美国Ib期研究数据优于当前标准疗法 [1] - 另一产品Ragistomig（PD-L1/4-1BB双抗）采用差异化分子设计 仅在肿瘤微环境中激活4-1BB I期临床ORR与DCR数据优于同靶点竞品 [1]

股价表现 - 云顶新耀(01952)股价再涨超3%，截至发稿涨1.77%，报72.05港元，成交额2.31亿港元 [1] 战略投资 - 公司参与天境生物增发，以每ADS1.95美元的对价认购总代价约为3090万美元的新股，成为后者单一最大股东 [1] - 通过此次投资，公司有机会利用天境生物的差异化4-1BB平台、双抗管线及海外临床转化能力，与现有mRNA肿瘤疫苗布局形成协同 [1] 天境生物管线优势 - 天境生物拥有Givastomig(Claudin18.2/4-1BB双抗)和Ragistomig(PD-L1/4-1BB双抗)等差异化肿瘤靶向/免疫疗法管线 [1] - Givastomig联合O药和化疗用于一线胃癌治疗，在美国Ib期研究中展现出优于当前一线胃癌标准疗法的数据 [1] - Ragistomig在分子设计上有差异化，仅在肿瘤微环境中结合PD-L1并激活4-1BB，其I期数据显示ORR和DCR优于同靶点竞品 [1]

股价表现 - 云顶新耀(01952)涨超3% 截至发稿涨2 25% 报63 5港元 成交额1 47亿港元 [1] 投资事项 - 公司认购I-Mab的1584 62万股美国预托股份(ADS) 每股ADS为1 95美元(约15 3港元) 总代价3090万美元(约2 43亿港元) [1] - 每10股ADS相当于23股普通股 认购完成后将持有1584 62万股ADS及607 86万股普通股 占I-Mab扩大后股本约16 1% [1] 标的公司概况 - I-Mab为纳斯达克上市美国生物科技公司 专注癌症治疗的精准免疫肿瘤学药物研发 [1] - 目前有三项临床阶段管线产品：Givastomig(Claudin 18 2 x 4-1BB双抗)、Ragistomig(PD-L1 x 4-1BB双抗)及Uliledlimab(CD73抗体) [1] 战略协同 - 认购事项确认I-Mab在美国临床转化能力 与公司在亚洲地区影响力形成互补 [2] - 与公司差异化4-1BB技术平台及双抗研发管线优势协同 并与mRNA癌症疫苗现有投资相得益彰 [2]

交易概述 - 云顶新耀战略增持I-Mab公司股权，投资金额达3090万美元（约2.426亿港元）[1] - 交易完成后，云顶新耀将持有I-Mab约16.1%股份，成为第一大股东[1] - 此举标志着云顶新耀在新一代肿瘤免疫疗法领域的战略布局迈出关键步伐[1] I-Mab公司概况 - I-Mab是一家总部位于美国的全球性生物技术公司，在纳斯达克上市（股票代码：IMAB）[3] - 公司专注于开发用于癌症治疗的精准肿瘤免疫药物，拥有差异化的4-1BB技术平台[3] - 目前拥有三款临床阶段管线产品：Givastomig（Claudin18.2x4-1BB双抗）、Ragistomig（PD-L1x4-1BB双抗）、Uliledlimab（CD73抗体）[3] 临床数据表现 - Givastomig联合免疫治疗用于一线胃癌的1b期研究显示客观缓解率达83%[3] - 该数据在2025年欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤大会上公布[3] 战略协同价值 - 云顶新耀已打造AI+mRNA平台及自体生成CAR-T平台，重点推进mRNA肿瘤疫苗、CAR-T疗法等自研产品[4] - I-Mab的4-1BB平台及双抗管线与云顶新耀战略方向高度契合[4] - 合作将形成新一代肿瘤免疫治疗产品矩阵，覆盖肿瘤及自身免疫性疾病领域[4] 全球化布局 - 投资基于I-Mab在美国的临床开发能力，与云顶新耀亚洲市场布局形成互补[4] - 合作有望推动核心管线在中美市场的研发及价值提升[4] - 为云顶新耀AI+mRNA平台及CAR-T平台的全球化开发注入动力[4]