财务数据和关键指标变化 - 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - RLY-2608在HR阳性、HER2阴性、PIK3CA突变乳腺癌患者中表现出优异疗效 中位无进展生存期(PFS)为10.3个月 在激酶亚群中表现更佳 中位PFS达18个月[5] - RLY-2608安全性优势明显 3级高血糖发生率仅3% 腹泻发生率显著低于capivasertib且主要为1级[9] - 血管畸形领域存在重大机会 PIK3CA相关过度生长谱系(PROS)患者约5,000-15,000人 淋巴管畸形患者约60,000-65,000人[34] - PI3Kα是癌症中最常突变的激酶 约占所有实体瘤的13% 在HR阳性HER2阴性乳腺癌中突变率高达40%[37] 各个市场数据和关键指标变化 - 乳腺癌CDK4/6经治患者市场总规模(TAM)估计为20-30亿美元 主要地理区域患者约30,000人[18] - 血管畸形领域在美国单独的市场规模可能达到数十亿美元级别[35] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司选择400mg BID fed剂量策略 该剂量与600mg BID fasted暴露量相当 已获得FDA认可[14] - 启动REDISCOVER-2三期临床试验 全球随机研究 540例患者 比较RLY-2608+fulvestrant与capivasertib+fulvestrant[10] - 开展三联疗法研究 探索与ribociclib、temociclib和palbociclib的组合 计划推进前线注册研究[21] - 资本配置优先考虑乳腺癌和血管畸形领域 因处于资本受限环境[37] - 公司完成重大重组 将现金跑道延长至2029年 足以覆盖三个价值创造拐点[38] - 早期管线项目考虑合作开发 特别是Fabs和RAS项目推进到IND阶段后将做出业务决策[39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对RLY-2608的竞争优势充满信心 认为竞争对手尚未展示出数据驱动的差异化优势[28] - 在血管畸形领域 从alpelisib的经验中获得信心 认为选择性优势可以带来更好的疗效[33] - 认为无进展生存期(PFS)是足够的监管终点 总体生存期(OS)数据不是批准的必要条件[16] - 医生群体对治疗进展感到兴奋 期待有意义的疗法改进[20] 其他重要信息 - PI3Kα突变选择性分子是公司的标志性信念 通过解决传统方法无法创造选择性或强效抑制剂的难题来驱动药物发现[7] - 选择性分子提供两个关键优势 提高治疗指数和更好的安全性[8] - 在血管畸形领域 alpelisib的加速批准基于37例患者的回顾性图表审查 而非诺华生成的数据[31] - EPIC P2研究失败但证实安慰剂在这些患者中无效 为RLY-2608的差异化提供机会[32] 问答环节所有提问和回答 问题: RLY-2608在乳腺癌中的最新ASCO数据更新和疗效差异化 - ASCO更新显示数据进一步成熟和一致性 中位PFS保持在10个月左右 二线患者中位PFS约11个月[3] - 与capivasertib的5.5个月中位PFS相比具有明显优势 alpelisib在二线及以上设置中约6.5-7个月[4] - 作为PI3Kα突变选择性分子 在PIK3CA突变患者中表现优异 特别是在激酶亚群中表现突出[5] 问题: 安全性的实际影响和依从性 - 选择性设计使公司能够提高治疗指数 更有效地抑制靶点 同时具有更好的耐受性安全性[8] - 高血糖发生率仅3% 远低于同类疗法 腹泻发生率显著低于capivasertib且主要为1级[9] 问题: REDISCOVER-2试验设计和依据 - 全球随机研究 540例患者 比较RLY-2608+fulvestrant与capivasertib+fulvestrant[10] - 主要终点为无进展生存期 分层测试激酶患者和意向治疗人群 保留部分alpha用于总体生存期分析[11] - 基于CAPItella 291研究中CDK4/6经治亚组的5.5个月中位PFS进行试验设计[15] 问题: 剂量策略选择和信心 - 选择400mg BID fed剂量 因食物效应增加暴露量 该剂量与600mg BID fasted暴露量相当[13] - FDA对公司采用400mg fed剂量没有疑问[14] 问题: 对照组表现预期 - 基于CAPItella 291数据估计 在CDK4/6经治的 pathway-altered 亚组中位PFS为5.5个月[15] 问题: 试验统计把握度和终点要求 - 对PFS作为监管终点充满信心 过去5-10年该领域的疗法均基于PFS获得批准[16] - 保留部分alpha用于总体生存期分析 但不认为在最终确定时需要OS数据[17] 问题: 商业机会和未满足需求 - CDK4/6经治患者市场总规模20-30亿美元 约30,000患者[18] - 治疗持续时间约一年 耐久性对商业机会贡献显著 过去10年二线PFS未见明显改善[19] 问题: 三联疗法开发和决策标准 - 探索与ribociclib、temociclib和palbociclib的三联组合[21] - 决策基于安全性、耐受性和早期疗效指标如反应率 而非成熟PFS数据[23] 问题: CDK4/6抑制剂选择考量 - 将基于数据驱动决策 ribociclib是唯一显示总体生存获益的CDK4/6抑制剂[24] - palbociclib仍保持40%-60%市场份额 但2027年末专利到期[24] 问题: 竞争格局评估 - 竞争对手尚未展示数据驱动的差异化优势[28] - RLY-2608建立了高标准的best-in-class基准 有60例患者数据和12个月中位随访时间[28] 问题: 血管畸形领域的开发 rationale - PROS患者100%具有PIK3CA驱动疾病 alpelisib的加速批准提供临床概念验证[30] - EPIC P2研究失败但证实安慰剂无效 为差异化提供机会[32] 问题: 血管畸形市场机会 - PROS患者5,000-15,000人 淋巴管畸形患者60,000-65,000人[34] - 市场规模可能达数十亿美元 但需要更多数据来精确估计[35] 问题: 其他肿瘤类型扩展计划 - PI3Kα在13%实体瘤中突变 在HR+HER2-乳腺癌中达40%[37] - 优先考虑乳腺癌和血管畸形 资本受限环境下谨慎部署资源[37] 问题: 资本配置和现金流管理 - 通过重大重组将现金跑道延长至2029年[38] - 足以覆盖三期试验顶线数据、三联疗法数据和血管畸形概念验证数据[38] 问题: 早期管线合作策略 - 合作开发始终是考虑选项 特别是对Fabs和RAS项目[39] - 将推进项目到IND阶段 然后做出业务决策[39]

**莱凯医药 20250814 电话会议纪要关键要点** **1 财务与资金状况** - 账上资金从去年同期的7亿元人民币减少至今年上半年的约6.33亿元，净现金约为6.3亿元[2][4] - 货币资金约为6.76亿元，定期存款6,700万元，减去银行贷款后净现金约为6.3亿元[4] - 净亏损从去年同期的1.73亿元轻微减少至1.29亿元[4] **2 核心产品研发进展** - **LQA102**：一期临床进行中，预计9月底完成MAD实验并整理数据[2][5][13] - **LQA103**：获FDA IND批准，计划下半年推进人体试验[2][5] - **LAE123**：处于IND enabling阶段，计划明年推进人体试验[2][5] - **LAE002（AKT抑制剂）**：国内三期乳腺癌试验进展顺利，预计今年四季度完成入组，明年上半年读出数据并申报NDA[2][5][12] - **与礼来合作项目**：一期临床预计9月底完成[2][5] **3 礼来bimagrumab数据参考意义** - 单药减重效果超过10%，与司美格鲁肽联用后减重效果提高至超过22%[2][8] - 验证了受体抗体对肥胖症的疗效，为莱凯医药相关管线提供重要参考[2][8] - 揭示了胃肠道不良反应（如腹泻、痉挛、痤疮）对患者用药体验的影响[2][8] **4 国际市场关注与BD机会** - 礼来收购bimagrumab支付19.25亿美元，默沙东收购acero farm支付115亿美元，验证了莱凯医药产品组合潜力[2][9] - ADA会议后，多家海外MNC积极探索减重领域布局机会[2][9] - 激活素通路组合（102、103、123）吸引多家跨国公司兴趣，BD谈判积极推进[19][20] **5 临床前与临床数据表现** - **L2Q a（抗体102）**：临床前研究显示三周内脂肪减少超过41%，瘦体重丢失减少至约2%（对比司美格鲁肽的10%）[10] - 一期临床试验显示轻剂量即可达到明显靶点结合，安全性良好（无腹泻、痉挛或痤疮）[10][13] - **L2Q b（抗体103）**：效果不如102显著，但针对肌少症性肥胖患者群体（中国8%~12%，海外超10%）有独特价值[21] **6 AKT管线进展与市场潜力** - 具备乳腺癌和前列腺癌三期临床资格，重点推进国内乳腺癌三期临床[12][29] - 预计明年一季度读出数据，二季度申报NDA[12][29] - 阿斯利康AKT药物Cape去年销售额4.3亿美元，今年上半年同比增长超一倍，市场预期超15亿美元[12] - 莱凯医药产品有望成为首款国产AKT基因上市药物[12] **7 MAD临床研究进展** - LA 102的MAD研究预计9月底完成，数据整理后尽快读出[13][14] - 盲态数据显示安全性良好，与CAD信号一致[13][14] - 引入核磁影像测定方法，精准检测肌肉体积、内脏脂肪等变化[14] **8 竞争格局与未来方向** - 减脂增肌赛道竞争激烈，礼来数据验证抑制myostatin和activin A信号通道的重要性[17] - 莱凯医药处于全球研发创新前沿，102项目可解决GLP类药物导致的肌肉流失问题[17] - 未来计划推进102与GLP药物联用（肥胖症）、103单药（肌少症性肥胖）及102+103联用探索[21] **9 皮下给药与剂量优化** - 皮下给药技术成熟，102和103可达到150毫克/毫升高浓度制剂[22] - 102因强A抑制特性，所需剂量小于bimagrumab，给药频次更具优势[23] - MAD研究通过PK/PD数据支持每周或更长频次给药[14][25] **10 长期用药安全性与疗效** - Bima长期用药（72周）数据显示代谢指标改善（腰围减少21厘米、C反应蛋白下降83%等），但存在短期胃肠道不良反应[32][33] - 莱凯医药102一期数据安全性更优（无腹泻、恶心呕吐频率低）[27] - 激活素通路靶向药物的长期安全性需进一步验证[30] **11 未来催化剂与BD计划** - 102项目预计触发重要BD决策，103和123项目临床数据将推动合作规模[20][35] - AKT抑制剂计划2026年上半年递交NDA[29] - 公司积极与多家MNC谈判，关注下半年潜在催化剂[20][35]

核心观点 - Celcuity以低成本从辉瑞获得gedatolisib全球权益 该药物在III期临床试验中显示显著疗效 有望成为跨瘤种重磅炸弹药物 市值因此逼近20亿美元 辉瑞被质疑存在战略误判[1][10][12] 交易背景 - 2021年4月Celcuity与辉瑞达成全球许可协议 获得泛PI3K-mTORC1/2抑制剂gedatolisib全球开发和商业化权益[1] - 交易结构包括1000万美元前期付款（500万现金+500万股权）及3.3亿美元里程碑款 总金额不超过3.5亿美元[1] - 交易时gedatolisib处于早期阶段 属于辉瑞放弃的管线[1][7] 药物机制与潜力 - Gedatolisib是泛PI3K与mTORC1/2双重抑制剂 对p110α/β/γ/δ四种PI3K催化亚型及mTORC1/mTORC2均保持低纳摩尔级活性[3] - 可一次性切断PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路全部关键节点 而非单一分支[3] - PAM通路异常激活与乳腺癌、前列腺癌、肺癌、子宫内膜癌等多瘤种相关 具备跨瘤种扩张潜力[6] - 相比单靶点抑制剂（如阿斯利康capivasertib2024年销售额4.3亿美元） gedatolisib适用人群更广且给药强度更可控[6][7] 临床进展 - III期VIKTORIA-1研究PIK3CA野生型队列中 三联疗法（gedatolisib+哌柏西利+氟维司群）中位无进展生存期达9.3个月 较对照组2.0个月延长7.3个月 疾病进展或死亡风险降低76%[9] - 二联疗法（gedatolisib+氟维司群）中位无进展生存期7.4个月 风险降低67%[9] - 总生存期已呈现有利趋势 数据尚未成熟[9] - 另开展VIKTORIA-2 III期研究（一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌）及CELC-G-201 Ib/II期研究（治疗前列腺癌）[8][9] - 公司预计2024年四季度向FDA提交新药申请[1] 市场反应 - 临床数据公布后Celcuity股价单日飙升近170%[10] - 公司市值逼近20亿美元[1] - 辉瑞被质疑战略误判 尤其HR+/HER2-乳腺癌领域本是其基本盘[10][13] 研发挑战 - 对照组中位无进展生存期仅2.0个月 低于历史3个月以上水平 可能影响市场预期天花板[12] - 高血糖等毒性问题待观察 I期研究中高血糖总发生率96%（3-4级占26%） III期具体发生率尚未披露[12] - 治疗窗口需更大样本量数据验证[12]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Relay、Elavar、Lilly、AstraZeneca、Novartis、Amicus、Roche、Pfizer - **行业**：生物技术、制药 纪要提到的核心观点和论据 公司整体情况 - **Dynamo平台与管线策略**：近十年前将计算方法与实验技术结合用于药物发现，已使多个项目进入临床 公司因当前资本市场情况精简研究组合，聚焦为利益相关者产生临床数据和价值 管线方面，FGFR2项目已授权给Elavar，PI3K alpha突变选择性项目ROI 2,608即将启动关键III期试验，还有血管畸形项目、接近IND的NRAS选择性项目和纤维项目 [2][3] - **财务状况**：公司现金可维持到2029年，处于有利地位，有充足的发展时间和重要的临床催化剂 [4] PI3K alpha抑制剂项目 - **产品优势**：激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者中40%有PI3K alpha突变，传统治疗未充分满足需求，现有新兴疗法PFS在5 - 7个月 公司约十年前开发出选择性抑制剂，找到新的变构口袋，具有突变选择性，可减少毒性、提高剂量强度和疗效 与竞争对手相比，Lilly的类似产品落后12 - 24个月，其他一些突变选择性抑制剂仅针对一半患者群体 [5][6][7] - **ASCO数据**：在ASCO展示的数据是之前数据的延续，有12.5个月的中位随访期 重度预处理患者群体中，一线和一线以上PFS超过10个月，一线患者PFS为11个月 所有PI3K alpha突变患者的确认客观缓解率为39%，激酶结构域突变亚组缓解率为67% 显示出良好的安全性，3级低血糖、腹泻、皮疹、口腔炎发生率低 数据的一致性增强了对III期研究成功的信心 [10][11][12] - **III期试验**：与AstraZeneca的AKT抑制剂capivasertib竞争，其在相关亚组分析中的PFS为5.5个月，公司产品数据更优 试验人群为接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者，代谢纳入标准更具包容性，旨在为更多患者提供治疗 [14][15][17] - **数据报告节奏**：已多次报告II期研究数据，此次ASCO更新后不太可能再更新该数据集，未来可能提供完整的一期、二期研究手稿 [20][21][22] - **前线扩展策略**：探索ROI 2,608与氟维司群和瑞博西尼、氟维司群和辉瑞的选择性CDK4抑制剂的三联组合 未确定展示数据的时间，将根据数据、组合性和AE概况选择推进的方案 强调药物耐受性和清洁的安全性概况的重要性 [24][25][27] 血管畸形项目 - **目标适应症**：美国约有30万血管畸形患者，其中约17万有PI3K alpha突变 公司将重点关注PROs（PI3K相关过度生长谱）和淋巴畸形，后者约有8万患者，80%有PIPK alpha突变 [33][34] - **加速批准途径**：诺华的alpalocep目前只有加速批准，其确认性试验未达到终点，未转化为完全批准 公司将全力生成概念验证数据，在关键试验开始和提交NDA时与FDA沟通，加速批准途径仍有可能 [36][37] - **患者诊断**：该领域处于发展初期，患者表现多样，诊断需要一定的教育工作 但由于患者集中在少数中心，商业化操作相对可行 [38][39] 其他项目 - **FGFR2抑制剂**：去年将FGFR2项目lirafugatinib授权给Elavar，对方专注于将药物推向患者，有望今年晚些时候或明年初提交IND [40] - **NRAS选择性和Fabry项目**：公司对这两个项目感兴趣，NRAS抑制剂可用于多种实体瘤，Fabry项目可服务更广泛的患者群体 因当前资本环境，公司将先使项目达到IND，再寻找推进方案，可能自行推进或寻找合作伙伴 [43][44][46] 制造与技术 - **制造能力**：公司的分子均为小分子，制造全部外包，可灵活扩大规模，已开始考虑ROY2608的商业供应 [48][49] - **技术应用**：对基于运动的设计和AIML工具持谨慎态度，认为应解决具体问题，以药物获批数量作为衡量公司的标准 公司十年来产生了多个IND、临床项目和概念验证数据集，有望为lirafugatinib和RLY2608提交NDA [51][53][54] 近期执行重点 - 公司专注于开展关键试验，在全球开设REDiscover II试验站点，提高医学界对产品的认识，生成临床数据，为提交NDA和商业化做准备 [55] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司在处理与FDA的关系时，强调不代表FDA发言，会根据实际情况与FDA沟通，如在血管畸形项目的加速批准途径上，会在关键节点与FDA确认 [36] - 公司在考虑前线扩展方案时，提到参考了enovolosib与palbociclib的三联组合的积极数据，认为这是早期治疗的有效机制 [27]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Relay Therapeutics (RLAY) - **行业**：生物医药行业，专注于乳腺癌和血管畸形治疗领域 纪要提到的核心观点和论据 乳腺癌治疗领域 - **核心观点**：Relay Therapeutics的ROI 2,608在乳腺癌治疗中展现出良好前景，有望改善患者治疗效果和生存质量 - **论据**： - ROI 2,608在二线及二线以上治疗中数据表现出色，二线患者与氟维司群联合治疗的无进展生存期（PFS）达11个月，缓解率为39%；激酶亚组缓解率达67%，PFS超一年 [4][9] - 与竞品相比，ROI 2,608的PFS数据翻倍，如capivasertib在PI3Kα突变患者中的PFS为5.5个月 [10] - 该药物安全性良好，三级低血糖、腹泻、皮疹、口腔黏膜炎等不良反应发生率低 [13] - 公司在前线治疗中采用更具代表性的患者纳入标准，有望扩大适用患者群体 [27] - 400毫克每日两次的给药剂量在PK研究中表现良好，平均接近IC90，所有患者的IC80覆盖率清晰 [30] 血管畸形治疗领域 - **核心观点**：Relay Therapeutics在血管畸形治疗领域具有潜在机会，有望为患者提供新的治疗选择 - **论据**： - 美国约有17万例PI3KCA突变驱动的血管畸形患者，其中PI3KCA相关过度生长综合征（PROS）和淋巴管畸形患者数量较多 [46] - 目前该领域治疗尚处于起步阶段，标准治疗方法有限，西罗莫司和阿培利司虽有应用，但存在局限性 [50][51] - 公司的一期人体研究将重点关注PROS和淋巴管畸形，有望通过提高剂量强度和改善安全性来提高疗效 [48][54] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **乳腺癌治疗领域**： - 目前PI3Kα突变患者治疗领域竞争激烈，但选择性PI3Kα抑制剂是最佳治疗方式 [6] - 口服SERDs可能仅对ESR1突变人群有效，且为后期耐药突变 [10] - CDK4/6抑制剂存在毒性负担，选择性CDK4抑制剂有望降低毒性 [20] - Roche的ANAVO - 120试验纳入患者较为健康，排除了大量糖尿病前期患者，且使用的palbociclib对照方案PFS仅7.5个月，缺乏相关性 [14][16] - **血管畸形治疗领域**： - 该疾病领域研究时间较短，仅约15年，对疾病严重程度谱的了解尚在探索中 [50] - 西罗莫司在该领域为非标签使用，无正式批准标签 [50] - 阿培利司在PROS治疗中的剂量调整影响疗效，降低剂量后疗效下降近一半 [54]